خلاصة

الخلفية / الأهداف:Hyaluronan (HA) يشارك oligosaccharides في العديد من العمليات البيولوجية ، في المقام الأول إعادة تشكيل الكولاجين والتئام الجروح. تتأخر إعادة تشكيل الكولاجين في شيخوخة الجلد وتسبب التجاعيد. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم تأثير 2- kDa HA oligosaccharides (HA2k) على التجاعيد عن طريق التغلغل عبر الطبقة القرنية وتعزيز إعادة تشكيل الكولاجين.

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر لعرض منتجات مضادات الأكسدة

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

طُرق:تم استخدام نموذج جلدي ثلاثي الأبعاد وجلد بشري مستأصل لتقييم تغلغل HA2k المسمى بالفلورسين. تم تقييم تأثير HA2k على استقلاب الكولاجين عن طريق قياس مستوى البروتين من النوع 1 pro-collagen (COL1A1) والمصفوفة metalloproteinase -1 (MMP -1) في نموذج الجلد ثلاثي الأبعاد. 0 تم تطبيق محلول HA2k بنسبة 1 في المائة والتحكم في المركبة على الساعد البشري لمدة 8 أسابيع لتقييم كثافة الكولاجين الجلدي. لتقييم تأثير HA2k على عمق تجاعيد الوجه ، أجريت تجربة عشوائية مع 0. 1٪ من غسول HA2k وغسول السيارة لمدة 8 أسابيع.

نتائج:تم تأكيد أن HA2k يتخلل خلال الطبقة القرنية عن طريق الفحص المجهري الفلوري. تم تنظيم كل من COL1A1 و MMP -1 من خلال تطبيق HA2k في ثقافة نموذج الجلد ثلاثي الأبعاد. كانت كثافة الكولاجين أعلى بالنسبة للساعد المعالج بـ HA2k مقارنة بالساعد المعالج بالتحكم في السيارة بعد 4 أسابيع. كان الحد الأقصى لعمق التجاعيد في الطية الأنفية ومنطقة أقدام الغراب أقل عمقًا بشكل ملحوظ في مجموعة غسول HA2k مقارنة بمجموعة التحكم.

خاتمة:تغلغل HA2k في الطبقة القرنية ، ونشط تخليق الكولاجين وتدهوره في وقت واحد ، وحسن التجاعيد.

الكلمات الدالة

مكافحة الشيخوخة ، زراعة الخلايا ، إعادة تشكيل الكولاجين ، دراسة الإنسان ، الهيالورونان

1|مقدمة

المصفوفة خارج الخلية (ECM) هي مركب من الجزيئات الكبيرة ، بما في ذلك البروتينات والجليكوزامينوجليكان ، التي توفر الدعم الميكانيكي للخلايا المحيطة. في أنسجة الجلد ، تساهم ECM في الخصائص الفيزيائية للجلد. على سبيل المثال ، يساهم الكولاجين ، المكون الأساسي للخلايا الكهروضوئية في الجلد ، في سلامة الجلد ومرونته ونعومته. 2 ومع ذلك ، فإن دورة إعادة تشكيل الكولاجين يمكن أن تتأخر في شيخوخة الجلد ، مما يؤدي إلى التجاعيد ، والترهل ، وانخفاض المرونة. لذلك ، فإن إعادة تشكيل الكولاجين هو هدف واعد لمكافحة الشيخوخة. قد يكون النهج الذي يستهدف ECM أفضل لإدارة هذه المشكلات لأن الأساليب السطحية لا تؤثر على ECM. الإبر الدقيقة هي طريقة تستهدف ECM لتعزيز إعادة تشكيل الكولاجين الجلدي ؛ ومع ذلك ، فهي طريقة غازية نسبيًا.

Hyaluronan (HA) ، وهو عديد السكاريد المشتق بيولوجيًا ، هو أيضًا أحد مكونات ECM. تم اكتشاف HA لأول مرة في الجسم الزجاجي للعين وبعد ذلك في السائل الزليلي والحبل السري والجلد. يختلف الوزن الجزيئي لـ HA وفقًا لنوع الأنسجة وحالتها البيولوجية ، حيث تتراوح من 1 كيلو دالتون إلى 3000 كيلو دالتون. 4 يوجد HA في الجلد عمومًا في حالة الوزن الجزيئي المرتفع ، وبسبب اللزوجة العالية والماء. القدرة على الإمساك ، يعمل HA كوسادة وزيوت تشحيم ومرطب. لذلك ، يتم استخدام HA عالي الوزن الجزيئي في مجال مستحضرات التجميل للحفاظ على المحتوى المائي للطبقة القرنية. نظرًا لأن الجزيئات الكبيرة لها نفاذية محدودة جدًا عبر الجلد ، فقد كانت هناك بعض المحاولات لتحسين نفاذية HA عن طريق تحطيم HA إلى أجزاء صغيرة ، والتي تم التأكد من اختراقها عبر الطبقة القرنية.

بالإضافة إلى الوظيفة الجسدية ، كانت الوظيفة البيولوجية لـ HA موضوعًا حديثًا للبحث. تم نشر بعض التقارير الجديرة بالملاحظة فيما يتعلق بالوظيفة البيولوجية لـ HA كمكون من مكونات مكانة الخلايا الجذعية وطول العمر الاستثنائي لفئران الخلد العارية. يجب مراعاة الوزن الجزيئي لـ HA عند مناقشة وظائفه البيولوجية. يوجد حمض الهيالورونيك في الجلد بشكل عام في حالة ارتفاع الوزن الجزيئي ويقال إنه يحافظ على استقرار الأنسجة. في المقابل ، ينشط HA منخفض الوزن الجزيئي العديد من العمليات البيولوجية. الفأر المشع بالأشعة فوق البنفسجية- A. يرتبط التئام الجروح وإعادة تشكيل الكولاجين ارتباطًا وثيقًا ، وينظم 12- mer (أي حوالي 2 كيلو دالتون) من HA النوع الأول من الكولاجين ومصفوفة البروتين المعدني 1 (MMP -1) في وقت واحد في الخلايا الليفية المستزرعة ، ولكن التأثير على البشر لا يزال يتعين توضيحه.

كانت هناك بعض التقارير عن مستحضرات التجميل HA التي أظهرت تأثيرات مضادة للتجاعيد. كريم الجلد 50- kDa HA خفف من عمق التجاعيد لدى النساء اللائي تتراوح أعمارهن بين 30-60 عامًا في تجربة مقارنة عشوائية نصف جانبية. - الأشخاص البالغون من العمر 65- عام ، مما أدى إلى تحسين درجات الاستبيان على عمق التجاعيد .11 في هذه الدراسات ، تم اقتراح النفاذية العالية لـ HA منخفض الوزن الجزيئي ليكون آلية للعمل ، على الرغم من وجود لا توجد بيانات عن جلد الإنسان. بالإضافة إلى ذلك ، يبقى تأثير شظايا حمض الهيالورونيك على كثافة الكولاجين في البشر بحاجة إلى توضيح.

افترضنا أن السكريات قليلة الهيدروجين HA تتخلل الطبقة القرنية ، وتعزز إعادة تشكيل الكولاجين ، وتحسن التجاعيد كأثر مضاد للشيخوخة. هدفت هذه الدراسة إلى تقييم آثار 2- kDa HA (HA2k) على إعادة تشكيل الكولاجين وحالات الجلد من خلال الدراسات في المختبر وفي الجسم الحي. أولاً ، تم تقييم تغلغل HA2k في نموذج الجلد المعاد تشكيله والجلد البشري المستأصل. بعد ذلك ، تم تقييم التأثيرات على إعادة تشكيل الكولاجين في المختبر والبشر. أخيرًا ، تم إجراء مقارنة عشوائية نصف جانبية لغسول الجلد المحتوي على HA2k وغسول التحكم بين 21 شخصًا لتقييم التأثيرات على تجاعيد الجلد.

2|المواد والطرق

تم إجراء هذه الدراسة بموجب إعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية في Kewpie Corp. ومجلس المراجعة المؤسسية DERMAPRO Ltd. ، بأرقام الموافقة 17-4 و 1-220 777- AN -02- DICN18228 ، على التوالي . أجريت هذه الدراسة بموافقة طوعية من الموضوعات.

2.1|الكواشف

تم الحصول على HAbooster ™ ، وهو كاشف HA2k من الدرجة التجميلية ، من Kewpie Corp. (اليابان).

2.2|تغلغل HA2k الجلدي في بشرة الإنسان ثلاثية الأبعاد وجلد الإنسان المستأصل

تم تقييم نفاذ HA2k باستخدام خلية انتشار من نوع فرانز ، وفقًا لتقرير سابق ، تم تحضير 12 عينة من مادة الفلورسين المسمى (Fl-) HA في<1.25 mg/ml HA in water and dimethyl sulfoxide mixed at a ratio of 2:1 (v:v). Next, 50 mg/ml each of 5-amino fluorescein, cyclohexyl isocyanide, and acetaldehyde was added to bind fluorescein to HA. After 5 h of reaction at room temperature in the dark, the sample was purified by gel filtration chromatography using a PD Midi Trap G-10 (GE Healthcare,) with an exclusion lower limit of 700 M r. The obtained FL-HA solution was lyophilized and used in the following experiments. For evaluation with reconstituted skin by cell culture, a 3D skin model EPI-606X (Mat Tek,), which was confirmed to retain barrier function, was fixed in a Franz-type diffusion cell. The three-dimensional (3D) skin model was precultured for 16–18 h at 37°C, 5% CO2 in the medium provided by the supplier. After the equilibration process, the medium was changed for testing. A 1% solution of Fl-HA samples of 2 or 8 kDa was applied to the upper compartment and then incubated for 5 h. After washing four times with phosphate-buffered saline, the specimen was embedded in OCT compound (Sakura Finetek,) and frozen by using dry ice/acetone for the preparation of the tissue section. For evaluation on human skin, dermatomed abdominal skin from a 34-year-old Caucasian woman (Biopredic International, France) was fixed in a Franz-type diffusion cell. A 0.1% Fl-HA solution (molecular weight, 2 or 1000 kDa) was applied to the human skin. After incubation at 32°C for 24 h, the tissue was subjected to cryosection preparation as described above. The tissue slides were observed under a fluorescent microscope.

2.3|تقييم استقلاب الكولاجين في نموذج جلدي ثلاثي الأبعاد وجلد بشري مستأصل

تم استخدام نموذج جلدي ثلاثي الأبعاد لتقييم آثار HA2k على استقلاب الكولاجين. تحتوي على وسط. بعد 48 ساعة ، تم جمع الوسط المكيف ، وتم قياس مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم (ELISA) بمستويات النوع الأول من الكولاجين المؤيد (COL1A1) و MMP -1. تمت معالجة الأنسجة للتحليل المناعي. تم تقييم الكولاجين في الأنسجة باستخدام التلوين المناعي COL1A1 على شرائح الأنسجة من المقاطع المضمنة بالبارافين المثبت بالفورمالين. تمت معالجة المقاطع بالبروتينيز K لمدة 10 دقائق عند 37 درجة لاسترجاع المستضد. بعد الحجب ، تم تحضين الأجسام المضادة أحادية النسيلة لـ COL1A1 (Abcam ،) عند 4 درجات طوال الليل. تم تحضين الشرائح بعد ذلك باستخدام Alexa Fluor® 488 Goat Anti-Rabbit IgG (Abcam) في درجة حرارة الغرفة لمدة ساعتين. تمت مواجهة النواة باستخدام يوديد البروبيديوم. تمت ملاحظة المقاطع تحت المجهر الفلوري.

2.4|تقييم كثافة كولاجين الجلد والرطوبة والتصوير المقطعي في البشر

تم تطبيق HA2k موضعيًا على جلد الإنسان لتقييم وظيفته كعنصر نشط. ثمانية موضوعات (امرأتان وستة رجال ؛ العمر ، 26-39 سنة) التحقوا طوعا بالدراسة. تم تقسيم ساعديهم إلى منطقتين بقياس 2 سم × 2 سم ليتم تطبيق العينات مرتين في اليوم. تم تطبيق 0. 1 بالمائة من محلول HA2k والتحكم في السيارة بشكل منفصل على المنطقتين. في 0 و 4 و 8 أسابيع ، تم تقييم درجة الكولاجين ورطوبة الجلد وخشونة الجلد. تم تأقلم الموضوعات تحت جو متحكم به عند 23 درجة ± 1 درجة ورطوبة نسبية 55 بالمائة ± 2 بالمائة لمدة 20 دقيقة. أعقب فترة التأقلم هذه بالقياس.

2.5|تقييم درجة الكولاجين

تم استخدام الموجات فوق الصوتية لقياس كثافة كولاجين الجلد (DermaLab ، Cortex Technology ، الدنمارك) .14 تم تطبيق المسبار على غسول HA2k ومواقع التحكم في السيارة لقياس درجات الكولاجين. تم قياس ما مجموعه خمس نقاط ، تشمل الزوايا الأربع ومركز كل موقع ، وتم حساب متوسط ​​القيمة.

2.6|تقييم رطوبة الجلد

تم قياس رطوبة الجلد باستخدام طريقة المعاوقة (SKICON ، Yayoi ،) .15 تم تطبيق المسبار على موقع التقييم لقياس رطوبة الجلد. تم قياس ما مجموعه خمس نقاط في الزوايا الأربع والوسط. تم حساب متوسط ​​القيمة.

2.7|تقييم خشونة الجلد

تم قياس خشونة الجلد من خلال التحليل البصري (VisioScan، Courage plus Khazaka Electronic، Germany) .16 تم الحصول على الصور في الزوايا الأربع وتحليلها بواسطة البرنامج. تم حساب متوسط ​​القيمة.

2.8|تقييم تجعد وترهل ومرونة الجلد لدى البشر

بالنظر إلى أن الكولاجين الجلدي مرتبط بتجعد الجلد وترهله ومرونته ، فقد تم تقييم تطبيق HA2K في مستحضرات التجميل. تم تسجيل واحد وعشرين شخصًا وفقًا للمعايير التالية: إناث يتمتعن بصحة جيدة مع تجاعيد خفيفة إلى معتدلة عن طريق التقييم البصري والصوري بدءًا من درجات التجاعيد من 1 إلى 3 وفقًا لإرشادات تصنيف التجاعيد لجمعية علوم التجميل اليابانية ، وجود طيات أنفية ، ولا حامل. ولا تمرض ولا يعاني من حساسية ولا حساسية للجلد. خلال فترة الاختبار هذه ، لم يستخدم المشاركون أي منتجات تجميل أو أدوات تجميل أو إجراءات للعناية بالبشرة بخلاف مقالة الاختبار. تم وضع عينة المنتجات المقدمة على شكل غسول مرتين يوميًا (صباحًا ومساءً). تركيبات المستحضرات موضحة في الجدول 1. بعد غسل الوجه ، تم وضع المستحضرات ، متبوعة بغسول حليبي وكريم ، إذا لزم الأمر. تم وضع محلول HA2k على جانب واحد ، وتم وضع منتج التحكم على الجانب الآخر. تم فحص الموضوعات بواسطة نظام تحليل صور ثلاثي الأبعاد لتقييم أقدام الغراب ، والطيات الأنفية الشفوية ، وترهل الجلد ، والمرونة عند خط الأساس (0 أسبوعًا) ، و 4 أسابيع ، و 8 أسابيع بعد العلاج. تم إجراء جميع القياسات تحت درجة حرارة نسبية معينة (20 درجة -24 درجة) ورطوبة (45 بالمائة -55 بالمائة).

2.9|قياس عوامل التجعد

تم تقييم معاملات التجاعيد لأقدام الغراب والطي الأنفية الشفوية عن طريق التحليل البصري (PRIMOS® Premium and Lite ، GFMesstechnik ،) .17 تم تحليل الصورة في نفس المنطقة عند خط الأساس ، 4 ، و 8 أسابيع بعد العلاج باستخدام برنامج (Primos 5.8 النسخة الإلكترونية).

2.10|قياس مرونة الجلد

تم قياس مرونة الجلد بواسطة طريقة الشفط (Cutometer® MPA580 ، Courage plus Khazaka Electronic ،) وفقًا لتقرير سابق .18 باختصار ، تم سحب الجلد إلى فتحة المسبار عند 450 بار لمدة ثانيتين. بعد ذلك ، تم إيقاف الضغط السلبي لمدة ثانيتين وتم السماح للجلد بالعودة إلى شكله الأصلي. تم إجراء ثلاث تكرارات في دورة قياس واحدة. تم تحليل مرونة الجلد على الخد بواسطة متغيرات R2 في الأساس ، 4 ، و 8 أسابيع بعد العلاج.

2.11|قياس ترهل الجلد

تم تقييم ترهل الجلد على الخد باستخدام طريقة طبوغرافيا Moire (F-ray®، Beyoung،) ، وهي طريقة قياس شكلية ثلاثية الأبعاد يتم فيها إنتاج خرائط الكنتور من حواف التداخل المتداخلة التي تم إنشاؤها عند إضاءة جسم ما بواسطة ضوء متماسك. تم أخذ نمط Moire على الخد ، وتم تحليل الزاوية الناتجة عن رسم خطين في نهاية الأنف باستخدام برنامج (Image-Pro Plus® ، MediaCybernetics ،) في الأساس ، 4 و 8 أسابيع بعد العلاج.

2.12|التحليل الإحصائي

تم إجراء التحليل الإحصائي باستخدام برنامج SPSS® (IBM ،). تم إجراء اختبار Mann-Whitney U لتقييم تأثير HA2k على إعادة تشكيل الكولاجين في المختبر. تم تحليل تأثير HA2k على الكولاجين في البشر باستخدام اختبار t المزدوج. في الدراسات البشرية التي قيمت تأثير HA2k على التجاعيد والترهل ومرونة الجلد ، تم استخدام اختبار شابيرو ويلكس أو التفرطح والانحراف لاختبار الحالة الطبيعية. تم إجراء التحليل الإحصائي للمتغيرات البارامترية باستخدام مقاييس متكررة ANOVA. إذا كانت القيمة غير معلمية ، فجميعها تمت مقارنتها مبدئيًا باستخدام اختبار تصنيف موقع Wilcoxon مع تصحيح Bonferroni. تم إجراء التحليل الإحصائي للمقارنة بين المواقع من خلال مقاييس متكررة ANOVA أو ANCOVA باستخدام قيمة التباين من خط الأساس إلى 4 و 8 أسابيع بعد العلاج. قيمة p<0.05 was considered to be indicative of statistical significance. Change from baseline (%)   was defined as follows: (Baseline − After treatment)/Baseline × 100.

3|النتائج

3.1|نفاذ الجلد من HA2k

في نموذج ثلاثي الأبعاد للجلد ، مر HA2k المسمى بالفلورسين عبر الطبقة القرنية (الشكل 1) ، في حين أن 8- كيلو دالتون لم يفعل ذلك. في جلد الإنسان ، اخترق HA2k المسمى بالفلورسين الأدمة. لم يمر 1000- kDa HA عبر الطبقة القرنية. تشير هذه النتائج إلى أنه بالمقارنة مع HA ذات الوزن الجزيئي الأكبر ، فإن HA2k يتمتع بنفاذية عالية في الجلد.

3.2|تأثير HA2k على استقلاب الكولاجين

في نموذج ثلاثي الأبعاد للجلد ، تم تنظيم محتويات البروتين لكل من COL1A1 و MMP -1 في الوسط المشروط بإضافة HA2k (الشكل 2). لذلك ، تم افتراض أن HA2k يعمل على تعزيز إنتاج COL1A1 و MMP -1 في نفس الوقت.

3.3|تأثير HA2k على محتوى الكولاجين وحالة الجلد في البشر

في الدراسات البشرية ، كانت درجات الكولاجين الجلدي أعلى بعد 4 أسابيع في الموقع حيث تم تطبيق محلول HA2k بنسبة 1 بالمائة مقارنة بالموقع حيث تم تطبيق محلول التحكم (الشكل 3). بالإضافة إلى ذلك ، كانت حالات محتوى الجلد المائي وخشونة الجلد أفضل بعد 8 أسابيع في الموقع المعالج بمحلول HA2k مقارنة بالموقع المعالج بمحلول التحكم. لذلك ، تم اقتراح أن HA2k يعزز إنتاج الكولاجين في جلد الإنسان ويحسن حالته.

3.4|تأثير HA2k على تجعد وترهل ومرونة الجلد في البشر

في الاختبار البشري ، كان الحد الأقصى لعمق أقدام الغراب والتجاعيد الأنفية أقل في 4 أسابيع و 8 أسابيع على الجانب تمت معالجته بـ 0. 1 في المائة من غسول HA2k مقارنة بالجانب المعالج بغسول التحكم (الشكل 4) . تم تحسين ترهل الجلد على الجانب الذي تمت معالجته باستخدام غسول HA2k بعد 4 أسابيع مقارنة بخط الأساس. تم تحسين مرونة الجلد بعد 4 و 8 أسابيع على الجانب المعالج بغسول HA2k ، بينما تم تحسينه فقط بعد 8 أسابيع على الجانب المعالج بغسول التحكم. تشير هذه النتائج إلى أن غسول HA2k يحسن تجعد وترهل ومرونة الجلد.

4|المناقشة

تم الإبلاغ عن أن الطية الأنفية هي أحد أقوى العوامل التي تؤثر على الفجوة بين العمر الفعلي للشخص والعمر المدرك. حقن الفيلر طريقة شائعة لتحسين الطية الأنفية الشفوية. ومع ذلك ، فإن التأثير والأمان يعتمدان على تقنية الأطباء. تم الإبلاغ عن بعض الآثار الجانبية الشديدة للحقن الناتجة عن انسداد الأوعية الدموية مما يؤدي إلى نخر الجلد والعمى .20 HA2k هو خيار أكثر أمانًا وأقل تدخلاً لتحسين الطية الأنفية الشفوية. علاوة على ذلك ، تم اختبار HA2k كمستحضر مركب في هذه الدراسة وكان من المفترض أن يكون مكونًا تجميليًا أكثر فعالية (ACI).

الطية الأنفية الشفوية ناتجة عن شيخوخة الأدمة ، ومن الصعب تحسينها عن طريق الاقتراب فقط من الطبقة العليا من البشرة. لتوصيل ACI إلى الطبقات العميقة ، مثل البشرة والأدمة ، من الضروري أن تتخلل الطبقة القرنية. سابقًا،<300-kDa HAs have been shown to permeate through the stratum corneum of excised human skin.21 It is, therefore, reasonable that HA2k permeates through the stratum corneum. Interestingly,   a 1200-kDa HA has been reported to permeate through the stratum corneum of excised skin when polyion complex particles were constructed with a specific polycation.22 It is suggested that higher transdermal absorption of HA2k would be achieved by optimizing the formulation.

ذكرت بعض التقارير أن ACIs تنظم تخليق الكولاجين. لقد أبلغنا سابقًا عن ACIs ، بما في ذلك HA tetrasaccharides و 8 ببتيدات فول الصويا وببتيدات الكولاجين. يعتبر HA2k فريدًا لأنه ينظم تكوين الكولاجين وتدهوره في وقت واحد. هناك حاجة لتوضيح آلية تنظيم COL1A1 و MMP -1 في الدراسات المستقبلية.

تم الإبلاغ عن انخفاض الوزن الجزيئي HA للحث على التهاب في الجلد ؛ ومع ذلك ، لا تزال آلية العمل مثيرة للجدل. ذكرت دراسة أخرى باستخدام بشرة معاد تكوينها أن HA منخفض الوزن الجزيئي كان التهابيًا .24 في دراستنا البشرية ، لم يلاحظ أي آثار جانبية ، بما في ذلك الأعراض الالتهابية. قد يتسبب الوزن الجزيئي المنخفض في إحداث إشارات التهابية في المختبر فقط ، بدون أدمة. في ظل ظروف أكثر تعقيدًا ، مثل تلك الموجودة في جلد الإنسان ، يحدث الحديث المتبادل بين خلايا الأنسجة المختلفة ، ويتم إلغاء الإشارات الالتهابية. من الجدير بالذكر أن دراسة حديثة أظهرت أن تجزئة HA الذاتية تسبب في حدوث استجابات التهابية ، في حين أن HAs الخارجية منخفضة الوزن الجزيئي (2800 - 60 000 Da) لم تفعل ذلك.

كان تركيز HA2k المستخدم في هذه الدراسة البشرية 0. 1 في المائة ، ولكن لا يزال يتعين توضيح جرعته المثلى. يمكن استخدام HA2k على نطاق واسع إذا كانت الجرعات المنخفضة فعالة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن الجمع بين HAs ذات الوزن الجزيئي العالي سيمكن من تطوير مستحضرات تجميل أكثر فاعلية لمكافحة الشيخوخة لأن HA الأكبر حجمًا هي مرطبات أفضل. طبيب.

5|الخلاصة

في هذه الدراسة ، درسنا تأثير HA2k على تحسين تجاعيد الجلد عن طريق التطبيق الموضعي على جلد الإنسان. تم تحسين الطية الأنفية الشفوية وأقدام الغراب بشكل ملحوظ بواسطة 0. 1٪ غسول HA2k. الخطوة الأولى في الآلية المقترحة هي تغلغل HA2k عبر الطبقة القرنية ، وهو ما أكدناه من خلال إجراء تجربة تغلغل في نموذج جلدي ثلاثي الأبعاد وجلد مستأصل بشري. الخطوة الثانية من الآلية هي تنشيط إعادة تشكيل الكولاجين بواسطة HA2k ، والذي أظهرناه من خلال إجراء ELISA على COL1A1 و MMP -1 في نموذج جلدي ثلاثي الأبعاد وعن طريق التحليل بالموجات فوق الصوتية لكثافة الكولاجين في دراسة تجريبية على الإنسان المواضيع. مجتمعة ، HA2k هو عنصر واعد لمستحضرات التجميل المضادة للشيخوخة.

الكاتب الاشتراكات

البحث المصمم من قبل YA و YT. أجرى YA و HK و MK تجارب. قام كل من YA و SS بتحليل البيانات ، وكتب SS المخطوطة التي أشرفت عليها TY جميع المؤلفين قرأوا ووافقوا على المخطوطة النهائية.

إعتراف

تم تقديم المساعدة في الكتابة العلمية من قبل Crimson Interactive Pvt. المحدودة.

تضارب المصالح 

يصرح كل من YT و MK أنه ليس لديهما مصالح متنافسة. YA و SS و HK موظفون في Kewpie Corporation ، وهي مورد لـ HA.

بيان توافر البيانات

البيانات التي تدعم نتائج هذه الدراسة متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.

الموافقة الأخلاقية

تم إجراء هذه الدراسة بموجب إعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات الطبية في Kewpie Corp. ومجلس المراجعة المؤسسية DERMAPRO Ltd. ، بأرقام الموافقة 17-4 و 1-220777- AN -02- DICN18228 ، على التوالى

مراجع

1. Arseni L ، Lombardi A ، Orioli D. من التركيب إلى النمط الظاهري: تأثير تغيرات الكولاجين على صحة الإنسان. علوم Int J Mol. 2018 ؛ 19: 1407.

2. Page-McCaw A، Ewald AJ، Werb Z. Matrix metalloproteinases وتنظيم إعادة تشكيل الأنسجة. بيول ريف مول الخلية نات. 2007 ؛ 8: 221-233.

3. Lee DH ، Oh JH ، Chung JH. الجليكوزامينوجليكان والبروتيوجليكان في شيخوخة الجلد. علوم ديرماتول ي. 2016 ؛ 83: 174-181.

4. فريزر جي آر ، لوران تي سي ، لوران يو بي. Hyaluronan: طبيعته وتوزيعه ووظائفه ودورانه. J متدرب ميد. 1997 ؛ 242: 27-33.

5. Kage M ، Tokudome Y ، Hashimoto F. نفاذ رباعي السكريات الهيالورونان من خلال جلد الفأر الخالي من الشعر: دراسة في المختبر وفي الجسم الحي. قوس Dermatol Res. 2013 ؛ 305: 69-77. دوى: 10.1007 / ث 00403-012-1252-2

6. Gesteira TF ، Sun M ، Coulson-Thomas YM ، وآخرون. البيئة المكروية الغنية بالهيالورونان في مكانة الخلايا الجذعية الحوفية تنظم تمايز الخلايا الجذعية في الحوفي. استثمر Ophthalmol Vis Sci. 2017 ؛ 58: 4407-4421.

7. Kavasi RM ، Berdiaki A ، Spyridaki I ، وآخرون. استقلاب HA في استتباب الجلد والأمراض الالتهابية. الغذاء تشيم توكسيكول. 2017 ؛ 101: 128-138.

8. كاجي إم ، توكودومي واي ، ماتسوناجا واي ، هاريا تي ، هاشيموتو إف. شركة علوم التجميل اليابانية J. 2013 ؛ 37: 1-5.

9. Kage M ، Tokudome Y ، Matsunaga Y ، Hariya T ، Hashimoto F. تأثير tetrasaccharides الهيالورونان على تمايز البشرة في الخلايا الكيراتينية البشرية الطبيعية. Int J Cosmet Sci. 2014 ؛ 36: 109- 115.

10. Pavicic T ، Gauglitz GG ، Lersch P ، وآخرون. فاعلية التركيبات الجديدة القائمة على الكريم من حمض الهيالورونيك بأوزان جزيئية مختلفة في العلاج المضاد للتجاعيد. ياء المخدرات ديرماتول. 2011 ؛ 10: 990-1000.

11. Lubart R و Yariv I و Fixler D و Lipovsky A. كريم وجه بحمض الهيالورونيك الموضعي مع تقنية جزيئات دقيقة جديدة تخترق بشكل فعال وتحسن جودة بشرة الوجه: نتائج من المختبر وخارج الجسم والحي (تسمية مفتوحة ) دراسات. J كلين أستيت ديرماتول. 2019 ؛ 12: 39-44.

12. Kano S ، Todo H ، Sugie K ، وآخرون. استخدام نماذج الجلد البشري المعاد بناؤها كبشرة بديلة لدراسات نفاذ المركبات الكيميائية. اختبار الرسوم المتحركة البديلة إكسب. 2010 ؛ 15: 61-70.

13. McDaniel DH ، Hamzavi IH ، Zeichner JA ، et al. الدفاع الشامل والإصلاح: مفهوم جديد في الحماية من أشعة الشمس وتجديد شباب البشرة. ياء المخدرات ديرماتول. 2015 ؛ 14: s 3- s11.

14. Vitral GLN، Aguiar RAPL، de Souza IMF، Rego MAS، Guimarães RN، Reis ZSN. سماكة الجلد كعلامة محتملة لعمر الحمل عند الولادة على الرغم من ملامح نمو الجنين المختلفة: دراسة جدوى. بلوس واحد. 2018 ؛ 13: e0196542.

15. Clarys P ، Clijsen R ، Taeymans J ، Barel AO. قياسات الترطيب في الطبقة القرنية: مقارنة بين طريقة السعة (النسخة الرقمية من جهاز Corneometer CM 825) وطريقة المعاوقة (Skicon -200 EX). تقنية دقة الجلد. 2012 ؛ 18: 316- 323.

16. Li X، Yuan C، Xing L، Humbert P. التنوع الطبوغرافي لميكروفلورا الجلد الشائعة وارتباطها بنوع بيئة الجلد: دراسة رصدية في النساء الصينيات. مندوب علوم .2017 ؛ 7: 18046.

17. Roques C، Téot L، Frasson N، Meaume S. PRIMOS: نظام بصري ينتج قياسات ثلاثية الأبعاد لأسطح الجلد. العناية بالجروح ي. 2003 ؛ 12: 362-364.

18. ماتسوناجا واي ، فوجيوارا إس ، موري واي ، وآخرون. تطوير إبر مجهرية ذاتية الذوبان تتكون من حمض الهيالورونيك كعلاج مضاد للتجاعيد. مجلة IFSCC. 2012 ؛ 15: 73-78.

19. بوركو جي ، إلياس إيه سي. شد بشرة الوجه وإشراقها بعد النوم على وسادات تحتوي على أكسيد النحاس. مستحضرات التجميل. 2016 ؛ 3:24.

20. Sito G ، Manzoni V ، Sommariva R. مضاعفات الأوعية الدموية بعد حقن حشو الوجه: مراجعة الأدبيات والتحليل التلوي. J كلين أستيت ديرماتول. 2019 ؛ 12: شرق 65- إي 72.

21. Essendoubi M ، Gobinet C ، Reynaud R ، Angiboust JF ، Manfait M ، Piot O. اختراق جلد الإنسان لحمض الهيالورونيك بأوزان جزيئية مختلفة كما تم فحصه بواسطة مطياف رامان. تقنية دقة الجلد. 2016 ؛ 22: 55-62.

22. Tokudome Y ، Komi T ، Omata A ، Sekita M. استراتيجية جديدة للتوصيل السلبي للجلد من حمض الهيالورونيك عالي الوزن الجزيئي النانوي المحضر بطريقة مركب بولييون. مندوب علوم .2018 ؛ 8: 2336.

23. Jiang D، Liang J، Noble PW. Hyaluronan هو منظم المناعة في الأمراض التي تصيب الإنسان. فيزيول القس 2011 ؛ 91: 221-264.

24. Farwick M، Gauglitz G، Pavicic T، et al. ينظم حمض الهيالورونيك بقدرة خمسين كيلو دالتون بعض جينات البشرة دون تغيير تعبير عامل نخر الورم في البشرة المعاد تكوينها. فيسيول فارماكول الجلد. 2011 ؛ 24: 210-217.

25. Takabe P، Kärnä R، Rauhala L، Tammi M، Tammi R، PasonenSeppänen S. Melanocyte Hyaluronan coat يحسّن إشارات مستقبلات TLR المستحثة بالأشعة فوق البنفسجية -4 والتعبير عن الوسطاء المسبّب للالتهاب IL6 و IL8 و CXCL1 و CXCL عبر تنشيط NF-kappaB. J إنفست ديرماتول. 2019 ؛ 139: 1993-2003.

【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】