ركيزة جديدة لعلاج الكلى والقلب لمرض الكلى المزمن المعقد مع T2DM

في 15-18 حزيران (يونيو) 2023 ، انعقد المؤتمر الستون لرابطة الكلى الأوروبية (ERA) رسميًا في ميلانو بإيطاليا في مزيج من الاتصال بالإنترنت وخارجه. جمع الاجتماع أكثر من 9 ، 000 باحثين من جميع أنحاء العالم لمناقشة أحدث التطورات ونتائج الأبحاث المتعلقة بأمراض الكلى. غطى المحتوى أمراض الكلى السريرية ، والطب الأساسي ، واعتلال الكلية السكري ، وجوانب أخرى ، مما وفر فرصة تعليمية نادرة للعاملين في المجال السريري.

انقر لتحديد جرعة tubulosa لمرض الكلى

انتشار مرض الكلى المزمن (CKD) مع داء السكري من النوع 2 (T2DM) مرتفع ، مما يهدد بشكل خطير حياة وصحة المرضى. في مؤتمر ERA هذا ، ترأس البروفيسور جوزيبي غرانداليانو من إيطاليا ندوة بعنوان "MRAs غير الستيرويدية: ركيزة جديدة من علاج الكلى والقلب لمرض الكلى المزمن المعقد مع T2DM" ، مع التركيز على "تحديث التوصية الإرشادية لـ MRA غير الستيرويدية" تم تقديم ثلاثة موضوعات "التطبيق المبكر لـ MRA غير الستيرويدية" و "الفائدة المزدوجة من MRA غير الستيرويدية للكلى والقلب".

يهاجم MRA الجديد غير الستيرويدي بشكل مباشر جوهر المرض ، مما يساعد CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM لإفادة كل من الكلى والقلب

في الأربعين عامًا الماضية ، تم تطوير علاج CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM بشكل كبير. في الماضي ، كان يتم تمثيل إدارة ضغط الدم بواسطة مثبطات نظام الرينين أنجيوتنسين (RASi) ومثبطات النقل المشترك 2 للصوديوم والجلوكوز (SGLT2i) على الرغم من أن الإدارة التمثيلية لجلوكوز الدم قد حسنت القدرة على تأخير تطور مرض الكلى المزمن إلى حد معين ، لا تزال المخاطر الكلوية والقلبية المتبقية مرتفعة ، ولم يتم إيقاف تقدم الكلى تمامًا 1. في هذه الندوة ، أكدت البروفيسورة بياتريس فرنانديز فرنانديز من إسبانيا لأول مرة على أهمية المستقبل العلاجي الجديد للقشرانيات المعدنية (MR) في CKD جنبًا إلى جنب مع مرض T2DM ، وأشارت إلى أن MR في القلب والكلى والأوعية الدموية قد يؤدي إلى فرط النشاط. إعادة تشكيل الأنسجة ، والخلل الوظيفي ، والالتهاب ، والتليف 2 ، وبالتالي فإن تثبيط فرط نشاط الرنين المغناطيسي هو استراتيجية علاجية مهمة لتحسين الالتهاب الكلوي والتليف وتقليل مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن لـ MRA finerenone الجديد غير الستيرويدي الانتقائي بشكل مباشر ودقيق وشامل أن يقاوم فرط نشاط الرنين المغناطيسي ، ويمنع التهاب وتليف الكلى والقلب ، ويجلب فوائد مزدوجة للمرضى. لقد أصبح ركيزة جديدة في علاج CKD مع T2DM. بالإضافة إلى ذلك ، يتغلب الهيكل المبتكر لـ finerenone بشكل فعال على أوجه القصور في الستيرويد التقليدي MRA في العديد من الجوانب مثل التركيب الجزيئي والفعالية والأمان ، وهو قوي ولديه أمان وتحمل أفضل 3.

بناءً على آلية العمل الفريدة ، تم التحقق بالكامل من الفعالية السريرية للفينيرينون. أكدت دراسة المرحلة الأولى من FIDELIO-DKD أن الفينرينون يمكن أن يؤخر تطور أمراض الكلى ويقلل من حدوث أحداث CV في المرضى الذين يعانون من CKD المعتدلة إلى الشديدة المعقدة مع T2DM4. في وقت لاحق ، قدمت دراسة كبيرة أخرى من المرحلة الثالثة ، FIGARO-DKD ، أدلة قوية لصالح الكلى والقلب في المرضى الذين يعانون من CKD المبكر و T2DM (الشكل 1). بالإضافة إلى ذلك ، تعد دراسة FIDELITY المميزة عبارة عن تحليل مجمع لدراسات finerenone FIDELIO و FIGARO ، وهي أيضًا أكبر دراسة في المرحلة الثالثة من CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM في العالم والتغطية الأكثر شمولاً للسكان ، والتي تغطي مراحل CKD {{7 }} ، الألبومين البولي بالنسبة لمجموعة كبيرة من الأشخاص الذين لديهم نسبة كرياتينين (UACR) تبلغ 30-5000 مجم / جم ، أظهرت الدراسات أنه بناءً على تعظيم علاج RASi وتحقيق أهداف ضغط الدم والسكر في الدم ، لا يزال بإمكان الفينرينون زيادة يقلل بشكل كبير من مخاطر نقاط النهاية المركبة الكلوية بنسبة 23 بالمائة. ، يقلل بشكل كبير من خطر الإصابة بنقاط النهاية القلبية الوعائية المركبة بنسبة 14 في المائة 6. من خلال آلية عمله الفريدة ، يضرب finerenone بشكل مباشر جوهر المرض ويحقق الفوائد المزدوجة للكلى والقلب. لقد أصبح ركيزة جديدة لعلاج CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM الذي يستهدف بشكل مباشر إدارة البيلة البروتينية بعد إدارة سكر الدم وضغط الدم.

الشكل 1 دراسات FIDELIO-DKD و FIGARO-DKD: فيينيرينون له فوائد للكلى والقلب

يمكن أن يؤدي الاستخدام المبكر لفينيرينون إلى تحسن كبير في تشخيص المرضى

CKD مع T2DM هو السبب الرئيسي للفشل الكلوي في نهاية المرحلة. بمجرد أن يدخل المريض المرحلة البروتينية ، يصعب عكس الضرر الكلوي ، مما يشير إلى أهمية العلاج المبكر للمرض. تشير الدلائل الإرشادية إلى أنه إذا أمكن اكتشاف مرض الكلى المزمن وعلاجه مبكرًا ، فيمكن السيطرة على المرض بشكل جيد وحتى عكسه.

في هذه الندوة ، أكد البروفيسور كريستوف وانر من ألمانيا على أهمية العلاج المبكر لمرض الكلى المزمن مع T2DM واستنباط فوائد العلاج المبكر من خلال الحالة. كما أكد البروفيسور راجيف أغاروال من الولايات المتحدة على أهمية UACR في الإدارة المبكرة للأمراض من خلال هذه الحالة ، مشيرًا إلى أن UACR ، كعلامة مهمة لإصابة الكلى ومخاطر القلب والكلى ، يمكن أن تظهر في وقت مبكر من مسار المرض. ، ويمكن استخدامها سريريًا ليس فقط لفحص وتشخيص أمراض الكلى المزمنة 9-10 ويمكن أيضًا تقييم وتوقع تطور مرض الكلى وخطر الوفاة بأمراض القلب والأوعية الدموية 11-12 ، والتي تعد مؤشرات مهمة بالنسبة إلى تطبيق الأدوية الواقية من الكلى. توصي العديد من الإرشادات في الداخل والخارج بالمراقبة المنتظمة لبيلة الألبومين في المرضى الذين يعانون من CKD و T2DM واتخاذ إدارة البول الزلالي كأحد أهداف العلاج 10 ، 13-14. قام البروفيسور راجيف أغاروال أيضًا بتحليل دراسة FIGARO-DKD للمرحلة الثالثة من finerenone. من بين المرضى المشمولين في دراسة FIGARO-DKD ، كان 62 بالمائة مصابين ببول الزلال (متوسط ​​UACR 308 مجم / جم) لكن وظائف الكلى ظلت دون تغيير (معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 60 مل / دقيقة / 1.73 ㎡) ، 46 بالمائة مصحوبة بمتوسط. زيادة البول الزلالي (UACR 30 ~<300 mg/g), the results showed that after 4 months of finerenone treatment, UACR was significantly reduced by 32 % (HR 0.68; 95% CI, 0.65-0.70), and the effect was sustained (Figure 2). It is suggested that the management of finerenone on albuminuria is helpful to advance the treatment of CKD combined with T2DM, and provides an effective means for early intervention5.

الشكل 2 دراسة FIGARO-DKD: يقلل Finerenone بشكل كبير من UACR

وأشار البروفيسور راجيف أغاروال أيضًا إلى أن بيلة الألبومين ، كمؤشر مستقل لتطور الكلى وأمراض القلب والأوعية الدموية ، يجب أن تخضع لإدارة CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM. أظهرت الدراسات أنه مقابل كل انخفاض بنسبة 30 في المائة في UACR ، سيتم تقليل خطر تطور الكلى بنسبة 27 في المائة (الشكل 3). لا يمكن أن يؤدي تحسين UACR إلى تأخير تقدم الكلى فحسب ، بل يقلل أيضًا من معدل وفيات السيرة الذاتية ومعدل غسيل الكلى ، ويطيل بقاء المريض ، ويقلل من تكاليف العلاج. أظهرت الدراسات أن فيرينون يمكن أن يحسن بشكل كبير نتائج القلب والأوعية الدموية ويقلل من خطر موت السيرة الذاتية (الشكل 4) ، ولا يتأثر بخط الأساس UACR.

الشكل 3 يمكن أن يؤدي تقليل UACR إلى تأخير تقدم الكلى

الشكل 4 يقلل Finerenone من خطر الموت المرتبط بالسيرة الذاتية بغض النظر عن خط الأساس UACR للمريض

الحالة الموصى بها من المبادئ التوجيهية فينيرينون تستمر في الارتفاع

بناءً على الأدلة السريرية الوفيرة ، أوصت العديد من الإرشادات الموثوقة بما في ذلك ADA و KDIGO و AHA و AACE (الشكل 5) ، وحالتها في مجال CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM آخذة في الارتفاع باستمرار. أوضحت الأستاذة بياتريس فرنانديز فرنانديز بالتفصيل التغييرات في إرشادات ADA الأمريكية لتوصيات finerenone (الشكل 6) ، مؤكدة على أهمية finerenone في علاج CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM. في إصدار 2022 من معايير تشخيص وعلاج مرض السكري ADA ، فيما يتعلق بعلاج CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM ، ظهر finerenone لأول مرة وكان موصى به بشدة: لمرضى CKD الذين يعانون من زيادة خطر الإصابة بأحداث القلب والأوعية الدموية أو تطور CKD ، أو الذين لا يستطيعون استخدام SGLT2i ، يوصى باستخدام غير الستيرويد MRA finerenone لتقليل مخاطر تطور مرض الكلى المزمن وأحداث القلب والأوعية الدموية (المستوى A التوصية) 9. في مايو 2022 ، أضاف ADA بعض المحتوى إلى "معيار تشخيص وعلاج مرض السكري": نوصي بشدة باستخدام finerenone للمرضى الذين يعانون من CKD و T2DM الذين تلقوا الحد الأقصى من الجرعة المسموح بها من مثبط الإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACEI) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2 (ARB) لتحسين تشخيص القلب والأوعية الدموية وتقليل مخاطر تطور مرض الكلى المزمن (توصية من الدرجة A) 19. في يناير 2023 ، تم إصدار أحدث إصدار من "معايير تشخيص وعلاج مرض السكري ADA". مقارنة بالإصدار السابق ، حسّن الإصدار الجديد من الدليل من حالة MRA غير الستيرويدية في إدارة CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM ، ويوصى به مع الأدوية الأخرى كعلاج أساسي لتوفير حماية الكلى والقلب ، بدلاً من كعلاج بديل عندما تكون العلاجات الأخرى غير فعالة ، فإن التوصيات المحددة هي: بالنسبة للمرضى المصابين بمرض الكلى المزمن الذين يعانون من بيلة الألبومين الذين يعانون من أحداث قلبية وعائية أو زيادة خطر تطور مرض الكلى المزمن ، يوصى باستخدام التجارب السريرية لإثبات فعالية MRA غير الستيرويدية لتأخير التقدم من CKD وتقليل حدوث أحداث القلب والأوعية الدموية (توصية الصف A) 13 (الشكل 2). تعكس التغييرات في إرشادات ADA للعلاج الموصى به للفينيرينون الحالة المتزايدة للفينيرينون في التطبيق السريري وستفيد المزيد من المرضى الذين يعانون من CKD و T2DM.

الشكل 5 ينصح باستخدام Finerenone بواسطة إرشادات دولية متعددة

الشكل 6 يتم تحديث توصيات المبادئ التوجيهية ADA الخاصة بـ finerenone باستمرار

لخص

لفترة طويلة ، كان CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM مشكلة صحية تثير قلقًا عالميًا. إن تعزيز إدارة البول الزلالي ، وتعزيز التدخل المبكر للمرض ، والاستخدام المبكر للأدوية الجديدة ذات الفوائد الواضحة للكلى والقلب هي طرق إدارة فعالة لمرض الكلى المزمن مع T2DM. يعمل MRA finerenone غير الستيرويدي مباشرة على العضو المستهدف من الكلى والقلب ، ويمارس تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للتليف ، ويقلل بشكل فعال من البول الزلالي ، ويؤخر تقدم الكلى ويحسن تشخيص السيرة الذاتية. بناءً على آلية عملها المبتكرة والأدلة السريرية الوفيرة ، فقد تم الحصول عليها من خلال العديد من الإرشادات الدولية الموثوقة التي توصي بمساعدة CKD جنبًا إلى جنب مع T2DM لإفادة كل من الكلى والقلب.

كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟

Cistanche هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج مختلف الحالات الصحية ، بما في ذلك أمراض الكلى. مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola ، وهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية من cistanche هي جليكوسيدات فينيلثانويد ، إشنكوسايد ، وأكتيوسيد ، والتي وجد أن لها آثارًا مفيدة على صحة الكلى.

يشير مرض الكلى ، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى ، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. هذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم الفضلات والسموم في الجسم ، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد Cistanche في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.

أولاً ، وُجد أن الكستانش له خصائص مدرة للبول ، مما يعني أنه يمكن أن يزيد من إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. يمكن أن يساعد ذلك في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول ، قد يساعد القيد أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم ، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي ، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة والدفاعات المضادة للأكسدة في الجسم ، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد الذرات على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيثانويد الموجودة في cistanche فعالة بشكل خاص في تنظيف الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.

بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على cistanche لتأثيرات مضادة للالتهابات. يعد الالتهاب عاملاً رئيسياً آخر في تطور مرض الكلى وتطوره. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات في تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية ، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.

علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى ، يمكن أن يحدث خلل في نظام المناعة ، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية ، مثل الخلايا التائية والضامة. يساعد هذا التنظيم المناعي في تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.

علاوة على ذلك ، تم العثور على القسطرة لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية دورًا مهمًا في ترشيح وإعادة امتصاص منتجات النفايات والشوارد. في أمراض الكلى ، يمكن أن تتلف هذه الخلايا ، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظيفة الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.

بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى ، فقد وجد أن للقيء آثار مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى ، حيث تؤثر الحالة غالبًا على أعضاء وأنظمة متعددة. لقد ثبت أن لـ che آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية ، والتي تتأثر بشكل شائع بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء ، يساعد القسطرة على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع حدوث المزيد من المضاعفات.

في الختام ، cistanche هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. تحتوي مكوناته النشطة على تأثيرات مدر للبول ومضادات للأكسدة ومضادة للالتهابات ومعدلة للمناعة وتأثيرات متجددة ، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى ، مما يجعله نهجًا شاملاً لعلاج أمراض الكلى.

مرجع:

1. لي هانغ. اختراق في علاج داء السكري من النوع 2 معقد مع مرض الكلى المزمن: مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية الانتقائية للغاية [J]. المجلة الصينية للطب الباطني ، 2021 ، 60 (1): 5-8.

2. باندي أيه كيه ، بهات دل ، كوسينتينو إف ، إت آل. مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية في أمراض القلب والكلية [J]. Eur Heart J. 2022 14 أغسطس ؛ 43 (31): 2931-2945.

3. يانغ ف ، هوانغ تي ، زو ز. مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية الجديدة فينيرينون في مرض الكلى السكري: التقدم والتحديات [J]. الاسْتِقْلاب. 2016 سبتمبر ؛ 65 (9): 1342-9.

4. بكريس جي إل ، أغاروال آر ، أنكر إس دي ، إت آل. تأثير Finerenone على نتائج مرض الكلى المزمن في مرض السكري من النوع 2 [J]. إن إنجل جي ميد. 2020 3 ديسمبر ؛ 383 (23): 2219-2229.

5. بيت B ، Filippatos G ، Agarwal R ، وآخرون. أحداث القلب والأوعية الدموية مع Finerenone في أمراض الكلى ومرض السكري من النوع 2 [J]. إن إنجل جي ميد. 2021 9 ديسمبر ؛ 385 (24): 2252-2263.

6. Agarwal R ، Filippatos G ، Pitt B ، وآخرون. نتائج القلب والأوعية الدموية والكلى مع الفينرينون في مرضى السكري من النوع 2 وأمراض الكلى المزمنة: تحليل FIDELITY المجمع [J]. Eur Heart J. 2022 10 فبراير ؛ 43 (6): 474-484.

7. مجموعة خبراء شنغهاي للكشف المبكر عن أمراض الكلى المزمنة والتشخيص الموحد والمعالجة والتوضيح. مبادئ توجيهية لفحص التشخيص والوقاية من مرض الكلى المزمن [J]. المجلة الصينية للطب الباطني العملي ، 2017 (1).

8.Looker HC ، Mauer M ، Saulnier PJ ، وآخرون. التغييرات في البول الزلالي ولكن ليس GFR مرتبطة بالتغيرات المبكرة في بنية الكلى في داء السكري من النوع 2 [J]. J آم سوك نيفرول. 2019 يونيو ، 30 (6): 1049 -1059.

9. لجنة الممارسة المهنية لجمعية السكري الأمريكية. 11. مرض الكلى المزمن وإدارة المخاطر: معايير الرعاية الطبية لمرضى السكري -2022 [J]. رعاية مرضى السكري. 2022 1 يناير ؛ 45 (ملحق 1): S 175- S184.

10. أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية. KDIGO 2022 إرشادات الممارسة السريرية لإدارة مرض السكري في أمراض الكلى المزمنة [J]. Kidney Int 2022 ؛ 102: S 1- S128.

11. بكريس جي إل ، موليتش ​​م. بيلة الألبومين الزهيدة كمؤشر للمخاطر في مرض السكري: الملحمة المستمرة [J]. رعاية مرضى السكري. 2014 ؛ 37 (3): 867-75.

12. فوكس سي إس ، ماتسوشيتا ك ، وودوارد إم ، وآخرون. ارتباطات مقاييس أمراض الكلى مع معدل الوفيات ومرض الكلى في المرحلة النهائية لدى الأفراد المصابين بداء السكري وغير المصابين به: تحليل تلوي [J]. لانسيت. 2012 10 نوفمبر ؛ 380 (9854): 1662-73.

13.ElSayed NA، Aleppo G، Aroda VR، et al. معايير الرعاية لمرضى السكري -2023 [J]. رعاية مرضى السكري. 2023 1 يناير ؛ 46 (الملحق _1): S 1- S291.

14. مجموعة مضاعفات الأوعية الدموية الدقيقة التابعة لجمعية السكري التابعة للجمعية الطبية الصينية. مبادئ توجيهية للوقاية من مرض الكلى السكري وعلاجه في الصين (إصدار 2021) [J]. المجلة الصينية للسكري ، 2021 ، 13 (8): 762-784.

15. Heerspink HJL ، Greene T ، Tighiouart H ، et al. التغيير في البول الزلالي كنقطة نهاية بديلة لتطور مرض الكلى: التحليل التلوي لتأثيرات العلاج في التجارب السريرية العشوائية [J]. لانسيت السكري والغدد الصماء. 2019 فبراير ؛ 7 (2): 128-139.

16. Mernagh P، et al. عصر 2022 ؛ مجردة MO375.

17. Aganwal R ، وآخرون. جاما كارديول 2023 ؛ في الصحافة.

18. Filippatos G ، Anker SD ، August P ، وآخرون. فينيرينون وتأثيراته على الوفيات في مرض الكلى المزمن ومرض السكري من النوع 2: تحليل الإخلاص [J]. Eur القلب J Cardiovasc Pharmacother. 2023 2 فبراير ؛ 9 (2): 183-191.

19. لجنة الممارسة المهنية لجمعية السكري الأمريكية. 10. أمراض القلب والأوعية الدموية وإدارة المخاطر: معايير الرعاية الطبية لمرضى السكري -2022 [J]. رعاية مرضى السكري. 2022 1 يناير ؛ 45 (ملحق 1): S 144- S174.