دور جديد لانشطار الميتوكوندريا في البلاعم: مناعة فطرية مدربة يسببها بيتا جلوكان

في ورقة بحثية حديثة نشرت في مجلة Nature Immunology، دينغ وآخرون. قدمت رؤى جديدة حول آلية كيف يمكن للمناعة الفطرية المدربة القضاء على السرطان. أثبت الباحثون أن جزيئات بيتا جلوكان الكاملة المشتقة من الخميرة (WGP) زادت من استجابة الخلايا البلعمية الخلالية في الرئة للعوامل المشتقة من الورم المرتبطة بالتثبيط اللاحق لانتشار الورم من خلال تعزيز السمية الخلوية للخلايا السرطانية. حدد الباحثون محور الانشطار الأيضي للشحميات السفينجولية والميتوكوندريا في البلاعم المدربة بواسطة WGP باعتباره المسار الرئيسي المسؤول عن هذه الظاهرة، وصنفوه كآلية للمناعة الفطرية المدربة. [1]. 

فوائد مكملات cistanche - زيادة المناعة

تقليديا، يتم التمييز بين أجهزة المناعة الفطرية والتكيفية حسب خصوصيتها وقدرة الذاكرة. لفترة طويلة، كان من المفترض أن الذاكرة المناعية هي السمة المميزة الحصرية للاستجابة المناعية التكيفية. ومن ناحية أخرى، لم يُنظر إلى الخلايا المناعية الفطرية على أنها خلايا يمكنها الاحتفاظ بالنمط الظاهري للذاكرة. ومع ذلك، فقد تغير هذا النموذج في السنوات الأخيرة: تشير الأدلة الناشئة إلى أن بعض المحفزات الميكروبية والروابط الداخلية تحفز تغييرات دائمة في وظيفة الخلايا المناعية الفطرية التي تزيد من استجابتها عند التحفيز الثانوي. وقد أُطلق على هذه العملية اسم "المناعة الفطرية المدربة" أو "المناعة المدربة" [2]. بعد الاتصال الأول بمحفز مدرب على تحفيز المناعة، تخضع الخلايا الحساسة لعملية إعادة برمجة أيضية و/أو جينية و/أو نسخية، مما يؤدي إلى زيادة الاستجابة للإهانة الثانوية.[3, 4]. 

cistanche tubulosa-تحسين الجهاز المناعي

تم وصف المناعة الفطرية المدربة بشكل أساسي في الخلايا الوحيدة والبلاعم [3] ولاحقًا في الخلايا المحببة [5]. تشترك هذه الخلايا المناعية الفطرية في القدرة على التعرف على مجموعة واسعة من المحفزات والاستجابة لها؛ ومع ذلك، فإن معظم الأبحاث حول المناعة الفطرية المدربة ركزت على لقاح Bacille Calmette Guérin (BCG)، وهو نسخة مضعفة من المتفطرة البقرية، والبيتا جلوكان الفطرية من المبيضات البيضاء، Trametes versicolor أو Saccharomyces cerevisiae. لقد تم استكشاف المناعة الفطرية المدربة في علاج الأمراض المعدية والالتهابية، في حين أن تمكين المناعة المدربة كاستراتيجية علاجية للسرطان لم يظهر إلا مؤخرًا. على سبيل المثال، ثبت أن لقاح BCG له تأثيرات مضادة للأورام على سرطان المثانة، وسرطان الجلد، وسرطان الغدد الليمفاوية، وسرطان الدم. على الرغم من أنه تم الإبلاغ أيضًا عن أن بيتا جلوكان يحفز تأثيرًا مضادًا للأورام على الأورام الأولية تحت الجلد [5-7]، إلا أن الآلية الدقيقة التي يتم من خلالها تحفيز الاستجابة المضادة للورم بواسطة الخلايا المناعية الفطرية المدربة للتحكم في تطور السرطان ليست مفهومة جيدًا. ولذلك، فإن دور المناعة المدربة في السرطان وإمكاناتها العلاجية لا يزال غير واضح.

فوائد سيستانش للرجال - تقوية جهاز المناعة

انقر هنا لعرض منتجات Cistanche Enhance Immunity

【اطلب المزيد】 البريد الإلكتروني: cindy.xue@wecistanche.com / تطبيق Whats: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

أجرت مجموعة جون يان من كلية الطب بجامعة لويزفيل دراسة شاملة للتحقيق في المناعة المدربة التي يسببها WGP المشتق من الخميرة في البلاعم وأهميتها العلاجية المحتملة للأمراض النقيلية [1]. استخدم الباحثون إعدادًا تجريبيًا لدراسة سرطان الرئة، وأظهروا أن الخلايا البلعمية الفأرية المعالجة بـWGP والخلايا الوحيدة البشرية أظهرت استجابة معززة مدربة عند الاتصال المباشر بالخلايا السرطانية أو التعرض للعوامل القابلة للذوبان المشتقة من الورم، مثل العامل المثبط لهجرة البلاعم (MIF). . الأهم من ذلك، يمكن لـ WGP أيضًا تحفيز مناعة مدربة في الجسم الحي، مما يزيد من إنتاج الخلايا النخاعية في نخاع العظم دون حدوث التهاب جهازي في الأنسجة. على سبيل المثال، كانت الفئران المعالجة بـWGP أو الفئران التي تحتوي على نخاع العظم المُعاد تكوينه من الفئران المدربة بواسطة WGP قد أطالت البقاء على قيد الحياة وقللت بشكل كبير من أعباء الورم في الرئتين بعد الحقن في الوريد لخلايا سرطان الرئة أو في الفئران K-rasLA1 مع تطور تلقائي لسرطان الرئة. ومن المثير للاهتمام، أن التدريب والتحكم في ورم خبيث بوساطة WGP ارتبطا بشكل واضح بوظائف البلاعم الرئوية الخلالية الناشئة من النخاع العظمي ولكن ليس البلاعم السنخية ولم يعتمدا على العدلات أو الخلايا B وT، وهو ما تم إثباته بشكل رائع باستخدام التحييد والنضوب. النهج في العديد من نماذج الورم. ومع ذلك، أدى التدريب بوساطة WGP إلى تعزيز استجابات الخلايا التائية في الفئران الحاملة للورم بسبب انخفاض نسبة الخلايا التائية التنظيمية، وانخفاض ترددات PD-1-القرص المضغوط الإيجابي4+ وCD8+ T الخلايا، والإنتاج العالي لـ TNF- المشتق من الخلايا التائية. بالإضافة إلى ذلك، فإن النقل بالتبني للخلايا البلعمية المشتقة من النخاع العظمي المدربة بواسطة WGP في الفئران الساذجة التي تم زرعها لاحقًا بخلايا سرطان الرئة قلل بشكل كبير من عبء الورم في الرئتين، مما يشير إلى احتمال استخدام BMDMs المدربة كخلية متبنية. العلاج في السرطان. لمزيد من اختبار الآثار السريرية المحتملة، استخدم المؤلفون نماذج متعددة من الفئران المصابة بالمرض النقيلي وأثبتوا أن سرطان الجلد وسرطان الثدي النقيلي في الرئتين وانتشار خلايا سرطان الغدد الليمفاوية في الكبد قد انخفض بشكل كبير في الفئران المعالجة بـ WGP، مع التركيز على الفائدة النظامية للتجارب المدربة. مناعة للسيطرة بشكل فعال على أورام الرئة والانبثاث (الشكل 1).

دينغ وآخرون. أجرى بحثًا تفصيليًا للغاية عن الآلية الجزيئية الكامنة وراء التدريب بوساطة WGP في البلاعم.

الشكل 1: تمنع البلاعم المدربة باستخدام جزيئات بيتا جلوكان الكاملة (WGP) انتشار الورم. يمكن تدريب بلاعم الرئة الخلالية الناشئة من نخاع العظم باستخدام WGP في الجسم الحي وتطوير استجابة متزايدة للخلايا السرطانية أو العوامل المشتقة من الورم القابلة للذوبان. ونتيجة لذلك، تمنع البلاعم المدربة ورم خبيث في الرئة بسبب زيادة إنتاج TNF، وزيادة البلعمة والسمية الخلوية للخلايا السرطانية، وتعديل استجابات الخلايا التائية. يتم التوسط في التدريب المناعي الفطري من خلال التوليف المعزز للشحميات السفينجولية والتراكم اللاحق لـ S1P في البلاعم، مما يؤدي إلى انشطار الميتوكوندريا المنظم لـ Drp1-، وهو مطلوب لزيادة إنتاج الميتوكوندريا ROS والتنفس، بالإضافة إلى زيادة السمية الخلوية وTNF-. إنتاج

ولاحظوا أن WGP زاد من إنتاج TNF- في الخلايا البلعمية الخلالية في الرئة وعزز قدرتها البلعمية وسميتها الخلوية للخلايا السرطانية. ومن المثير للاهتمام أن المسارات المنشورة مسبقًا والمتضمنة في تحفيز المناعة المدربة، بما في ذلك مسارات mTOR/HIF-1 أو Nlrp3 inflammasome وIL-1 /IL-1R مسارات [4]، لم تلعب دورًا في تدريب البلاعم بوساطة WGP. وبدلاً من ذلك، كان مسار انشطار الميتوكوندريا بوساطة الشحميات السفينجولية مسؤولاً عن المناعة المدربة التي يسببها WGP في البلاعم والسيطرة اللاحقة على ورم خبيث. عزز المستقلب السفينجوزين -1- فوسفات (S1P) قدرة الجهاز التنفسي وإنتاج mtROS في البلاعم المدربة بواسطة WGP وزاد من تمايزها وهجرتها وبقائها. ومن المثير للاهتمام أن البروتين المرتبط بالدينامينات -1 (Drp1) كان مطلوبًا لهذه الاستجابات الوظيفية وتم تنشيطه بواسطة S1P. سبق أن تم وصف وجود مسار S1P – Drp1 المؤدي إلى انشطار الميتوكوندريا في الخلايا التائية [8]. تشير هذه النتائج إلى أن انشطار الميتوكوندريا ضروري للمناعة المدربة التي يسببها WGP للبلاعم، مما يؤدي إلى الوقاية، جزئيًا على الأقل، من المرض النقيلي (الشكل 1).

فوائد مكملات cistanche - زيادة المناعة

باختصار، دينغ وآخرون. اكتشف آلية جديدة للمناعة المدربة في البلاعم التي يسببها WGP مع آثار على علاج الأورام الأولية والانتشارية. قد تكون هذه الإستراتيجية مناسبة للمرضى الذين يحتاجون إلى علاجات مساعدة لمنع حدوث ورم خبيث في الرئة. ومع ذلك، لا يزال من غير الواضح حاليًا ما إذا كانت المناعة المدربة بواسطة WGP يمكن أن تكون فعالة أيضًا ضد انتشار الخلايا السرطانية في الأعضاء الأخرى. نظرًا للمصادر العديدة والمتنوعة ومعالجة البيتا جلوكان، فإن أحد أكبر التحديات المتوقعة هو توحيد الجزيئات المناسبة للاستخدام السريري. من ناحية أخرى، يمكن تحقيق زيادة انشطار الميتوكوندريا والقدرة التنفسية عن طريق أدوية محددة [9]. علاوة على ذلك، يمكن أيضًا تحقيق تراكم S1P عن طريق استخدام دوكسوروبيسين [10]. قد تكون مثل هذه الأساليب الدوائية بمثابة استراتيجيات مستقبلية مثيرة للاهتمام لتحفيز الذاكرة الفطرية في البلاعم، والتي يمكن تصنيعها جاهزة للاستخدام في العلاج بالخلايا بالتبني ضد السرطان.

فوائد cistanche tubulosa-Antitumor

مراجع

1. دينغ سي، شريستا آر، تشو إكس، جيلر إيه إي، وو إس، ووستي إم آر، وآخرون. تحفيز مناعة مدربة في البلاعم المؤيدة للانتشار للسيطرة على ورم خبيث في الورم. نات إيمونول. 2023;24:239–54. https://doi.org/10.1038/s41590-022-01388-8

2. نيتي إم جي، دومينغيز-أندريس جيه، باريرو إل بي، تشافاكيس تي، ديفانجاهي إم، فوكس إي، وآخرون. تعريف المناعة المدربة ودورها في الصحة والمرض. نات القس إيمونول. 2020;20:375–88. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0285-6

3. سعيد إس، كوينتين جي، كيرستينز إتش إتش دي، راو إن إيه، أغاجانيريفاه إيه، ماتاريسي إف، وآخرون. البرمجة اللاجينية للتمايز من الوحيدات إلى البلاعم والحصانة الفطرية المدربة. علوم. 2014;345:1251086. https://doi.org/10.1126/science.1251086

4. تشنغ إس سي، كوينتين جي، كريمر آر إيه، شيبردسون كم، سعيد إس، كومار في، وآخرون. يتوسط MTOR وHIF-1 - التحلل الهوائي كأساس أيضي للمناعة المدربة. علوم. 2014;345:1250684. https://doi.org/10.1126/science.1250684

5. كالافاتي إل، كورتزيليس الأول، شولت-شربينج جيه، لي إكس، هاتزيوانو إيه، جرينينكو تي، وآخرون. التدريب المناعي الفطري للحبيبات يعزز النشاط المضاد للورم. خلية. 2020;183:771–785.e12. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.058

6. جيلر أ، شريستا آر، يان جي. جلوكان المشتق من الخميرة في السرطان: استخدامات جديدة للعلاج التقليدي. إنت J مول ساي 201؛20:3618. https://doi.org/10.3390/ijms20153618

7. بريم بي، فان لينت إم إم تي، تيونيسن إيه جي بي، صوفياس إيه إم، موريتس في بي، ويليمسن إل، وآخرون. العلاج النانوي المدرّب والمعزز للمناعة يمنع نمو الورم ويعزز تثبيط نقاط التفتيش. خلية. 2020;183:786–801.e19. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.059

8. تيان إل، وو واي، تشوي إتش جيه، سوي إكس، لي إكس، صوفي إم إتش، وآخرون. تنظم إشارات S1P / S1PR1 بشكل تفاضلي الاستجابة الخيفي لخلايا CD4 و CD8 T عن طريق تعديل انشطار الميتوكوندريا. خلية مول إيمونول. 2022;19:1235–50. https://doi.org/10.1038/s41423-022-00921

9. Singh A، Faccenda D، Campanella M. التقدم الدوائي في علاج الميتوكوندريا. إيبيوميديسيني. 2021;65:103244. https://doi.org/10.1016/j.ebiom.2021.103244

10. بونيكا جيه، كلارك سي جيه، عبيد إل إم، لوبيرتو سي، حنون يا. يؤدي تنظيم إنزيم السفينجوزين كيناز 1 استجابةً للدوكسوروبيسين إلى توليد استجابة وعائية عبر تثبيت الحلزون. فاسيب ج. 2023;37:e22787. https://doi.org/10.1096/fj.202201066R