مقدمة

تشرفت دوايت أودلاند عندما طُلب منها التعليق على مقال نشره ماثيو بي لانكتري وزملاؤه في CJASN بعنوان "فهم مرض الكلى المتعدد الكيسات الصبغي الجسدي السائد من الدراسات الجينية". بشكل عام ، فإن تشخيص المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD) في وقت مبكر من الحياة يستحق كل هذا الجهد. يمكن للملف الجيني الكامل ، بما في ذلك وجود أو عدم وجود الجينات المبتورة ، جنبًا إلى جنب مع الآثار الجانبية الواضحة مثل الألم أو ارتفاع ضغط الدم أو العدوى ، أن يساعد المرضى في استخدام وفهم الآثار المترتبة على حاسبة تقدم ADPKD مثل تصنيف Mayo أو PROPKD (الإنذار) من أداة ADPKD). المجالات الرئيسية التي يمكن للمرضى فيها الاستفادة من التشخيص المبكر هي نمط الحياة والتدخلات الدوائية ، وتنظيم الأسرة ، ومعلومات عن التبرع الحي ، وزيادة المعرفة العالمية بالمرض. ومع ذلك ، نظرًا لأن تشخيص المرض يثير قضايا قانونية وتأمينية وعاطفية مهمة ، فمن المستحسن اتباع نهج مدروس.

الكلمات الدالة: ADPKD ،Cistanche extract، مرض كلوي

انقر هنا للحصول علىآثار Cistanche على الكلى

أسلوب الحياة والتدخل الدوائي

اتباع نظام غذائي صديق للكلى (التعود مبكرًا على شرب الماء بدلاً من الصودا ، وتجنب الإفراط في استهلاك مشروبات الطاقة أو المكملات الغذائية الغنية بالبروتين) ، وتجنب الأدوية السامة للكلية مثل العقاقير غير الستيرويدية المضادة للالتهابات ، وتجنب الرياضات التي قد تكون خطرة ، وتناول إن ارتفاع ضغط الدم لدى الشباب على محمل الجد (بدلاً من مجرد تفجيره باعتباره انحرافًا أو "متلازمة المعطف الأبيض") كلها خيارات نمط حياة إيجابية يمكن أن تحسن نوعية الحياة وربما تمدد وقت الفشل الكلوي. بدون التشخيص المبكر ، يستحيل على الفرد فهم أهمية هذه الإجراءات للصحة على المدى الطويل.

"أتمنى لو كنت أعرف" هو اقتباس شائع سمعته على مر السنين من مرضى تم تشخيصهم حديثًا ، خاصة أولئك الذين ليس لديهم تاريخ عائلي. في كثير من الأحيان ، يتم التعبير عن هذا الشعور بالغضب أو اليأس بعد إدراك أن بعض خيارات نمط حياتهم كانت مدمرة للكلى وربما تقصر وقتهم في الفشل الكلوي. لهذا السبب ، هناك قدر كبير من الأسف ، خاصة بين مرضى دي نوفو ، حول عدم وجود عملية لتشخيص الحالات الوراثية في وقت مبكر من الحياة ، والفرص الضائعة المقابلة للمشاركة في التجارب السريرية المفيدة المحتملة.

إنه يعرف العديد من مرضى ADPKD الذين فشلت كليتهم في الثلاثينيات من العمر. كل واحد من هؤلاء التطور السريع يشارك دون علم في خيارات نمط الحياة السامة للكلية مثل تجنب الماء ، وتجاهل قراءات ضغط الدم المرتفعة ، وتناول نسبة عالية جدًا من البروتين (عادةً لتعزيز كتلة العضلات أو كجزء من نظام غذائي بدعة) ، والتدخين ، والإفراط في استهلاك الكحول ، تناول كميات كبيرة من الكافيين ، والاستخدام اليومي لمضادات الالتهاب غير الستيروئيدية للألم والالتهابات (عادة بسبب سلالات مهنة بدنية للغاية أو إصابة سابقة). بالنسبة لـ ADPKD ، قد يبدو من المنطقي التركيز على اختبار الأشقاء والأطفال لمرضى تم تشخيصهم سابقًا بـ ADPKD. ومع ذلك ، نظرًا لأن ما يقرب من 10 بالمائة من مرضى ADPKD ليس لديهم تاريخ عائلي (هم طفرات دي نوفو) ، فإن هذا النهج سيتجاهل هؤلاء المرضى. نظرًا لأن التشخيص المبكر يمكن أن يؤدي بوضوح إلى التدخل المبكر الإيجابي ، ليس فقط لـ ADPKD ولكن للعديد من الأمراض الأخرى ، فإن توصيتي بأن يتم اختبار جميع الأمريكيين بحثًا عن أمراض وراثية. على الرغم من أن التكهنات حول خيارات نمط حياة المريض الفردية محفوفة بالمخاطر في أحسن الأحوال ، إلا أن تشخيص ADPKD في وقت مبكر من الحياة سيساعد الأطباء على الأقل على تقديم نصائح صديقة للكلى ، ويثبط خيارات نمط الحياة التي قد تكون ضارة.

في الوقت نفسه ، يمكن لمرضى الكلى استخدام الحميات الطبية لتحسين أجسامهم. تحتوي Cistanche tubulosa ، وهي مادة طبية صينية معروفة ، على عدد كبير من المكونات الصحية. بعد المعالجة العميقة ، يوفر Cistanche tubulosa مستخلصات كبيرة كافية. تحتوي هذه المقتطفات على كميات كبيرة منفينيلثانويد, إشيناكوسايد، وفيرباسكوسيد ،ما هي المكونات الفعالة في المساعدة على تحسين أمراض الكلى

خطة العائلة

هناك مشكلة رئيسية أخرى في التشخيص المتأخر لحديثي الولادة (وبعض أفراد الأسرة) مرضى ADPKD في مجال تنظيم الأسرة. غالبًا ما يحدث الحمل قبل تشخيص الوالدين ADPKD. بينما يرحب آباء الأطفال الذين يعانون من ADPKD بمحبة أطفالهم في عائلاتهم ، بالطبع ، يقول الكثيرون إنهم كانوا سيخضعون للتشخيص الجيني قبل الزرع / عملية الإخصاب في المختبر إذا علموا أنه يمكنهم نقل ADPKD إلى أطفالهم. يمكن لمنتج الاختبار الجيني التجاري 23 و Meprove أن يوفر نتائج لحاملات الجين المتنحي للكلى متعددة الكيسات (ARPKD) ، وهو ما يمثل فائدة كبيرة للأشخاص في مرحلة تنظيم الأسرة.

التبرع الحي

فائدة أخرى للتشخيص المبكر تنطبق على أولئك الذين يرغبون في أن يكونوا متبرعين أحياء لمرضاهم. لقد التقيت بالعديد من الآباء الذين بدأوا أو أكملوا التبرع بالكلى من خلال عملية القسيمة حتى يتمكن طفلهم من الحصول على كلية حية من مركز زرع إذا لزم الأمر. بدون التشخيص المبكر لـ ADPKD لأطفالهم ، والذي غالبًا ما يكون تصوير حظي بسبب إصابة أو مرض بطني غير مرتبط به ، من المرجح أن "يتقدم في العمر" هؤلاء الآباء قبل تشخيص طفلهم بـ ADPKD.

هناك العديد من القصص عن أشقاء آباء مصابين بـ ADPKD لا يعرفون ما إذا كان لديهم ADPKD ، بعضهم يعيش في خوف ، والبعض الآخر في حالة إنكار. يعتقد البعض أنهم ليس لديهم ADPKD ، ولكن عندما يتم اختبارهم لتوفير الدم لأخوتهم الذين يقتربوا من الفشل الكلوي ، يتم تشخيصهم أيضًا بالفشل الكلوي - ضربة مدمرة.

زيادة المعرفة حول ADPKD

كما أن الاختبارات الجينية المكثفة لـ ADPKD ستنتج على الفور تعداد انتشار دقيق. تتراوح التقديرات الحالية لانتشار ADPKD في عموم السكان من 1/500 إلى 1/1 في عام 2000 ، وسيكون للعدد الفعلي تأثير كبير على البحث والعلاج من ADPKD. إذا تم التأكد من أن معدل الانتشار مرتفع ، فهناك سبب لزيادة تمويل الأبحاث لهذا المرض "الشائع نسبيًا". إذا كان معدل الانتشار منخفضًا ، فقد يتم تطبيق تصنيف "الأمراض النادرة" من إدارة الغذاء والدواء. سيوفر مثل هذا التصنيف مسارًا مبسطًا لتطوير الأدوية ، والذي من شأنه أن يساعد في تحفيز شركات الأدوية على الاستثمار في هذا المجال لأن تكاليفها ووقتها في السوق ستنخفض.

بالإضافة إلى ذلك ، فإن الزيادة الهائلة في عدد المرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ ADPKD في سن مبكرة ستؤدي في النهاية إلى بيانات كبيرة ، مما سيؤدي إلى حاسبات أكثر دقة لتطور المرض.

الحماية القانونية

شريطة أن تظل حماية المريض بموجب قانون الرعاية الميسرة لعام 2010 سارية المفعول ، فلن يضطر مرضى الكلى المتعدد الكيسات (PKD) إلى القلق بشأن التمييز في التأمين الصحي (أقساط أعلى ، وسقف مزايا مدى الحياة ، ومخاطر الإلغاء) لأنهم قد تم تشخيصهم بالفعل بمرض الكلى المتعدد الكيسات. مرض. بالإضافة إلى ذلك ، يحظر قانون عدم التمييز بشأن المعلومات الجينية لعام 2008 التمييز في التوظيف بناءً على المعلومات الجينية للشخص.

تأمين

تلقي تشخيص ADPKD مبكرًا في الحياة له عيبان مميزان ، كلاهما يتعلق بالتأمين: تأمين الرعاية طويلة الأجل والتأمين على الحياة. PKD هو حالة مستبعدة على وجه التحديد من معظم سياسات الرعاية طويلة الأجل إن لم يكن كلها. ومع ذلك ، مع وجود حوالي 2 في المائة فقط من سكان الولايات المتحدة لديهم تأمين رعاية طويل الأجل ، فإن هذا لا يمثل حاليًا أولوية عالية للأمريكيين ، بما في ذلك أولئك الذين يعانون من PKD. يحظى التأمين على الحياة الأكثر تكلفة باهتمام أكبر. المرضى الذين يعانون من PKD يدفعون أقساطًا أعلى من أولئك الذين لا يعانون من PKD. يعد التأمين على الحياة الأكثر تكلفة عيبًا حقيقيًا في التشخيص المبكر. يمكن تخفيف هذه المشكلة إلى حد ما عن طريق توعية المريض حول الخيارات ، مثل التأمين على الحياة "لأجل" فقط في سنوات ذروة الدخل. يأتي تشخيص PKD مع عواقب مالية أخرى ويؤدي إلى زيادة احتمالية الإصابة بمرض ESKD وتقليل متوسط ​​العمر المتوقع. سيكون من المفيد أن يتم تثقيف المرضى بشكل كامل حول هذه المشكلات أثناء تلقي نتائج الاختبارات الجينية.

الدعم العاطفي

ربما يكون الجانب الأكثر إثارة للجدل في التشخيص المبكر للأمراض التي تتطور ببطء مثل ADPKD هو التأثير النفسي. لا يرغب العديد من الآباء في أن يعرف أطفالهم أو الشباب أنهم مصابون بـ ADPKD ، ويتفاعل الجميع بشكل مختلف. بعض المراهقين والشباب الذين قابلتهم اعتبروا التشخيص بمثابة حكم بالإعدام المبكر ولجأوا إلى السلوك المدمر للذات. وبالفعل ، فإن البحث في Google عن "هل تشخيص PKD هو حكم بالإعدام؟" يقتبس الطبيب في المقال.

بعض المرضى الصغار ، بعد التشخيص ، يعتنون بأنفسهم على محمل الجد ، على أمل "التغلب" على المرض. يرفض العديد من الأشخاص تشخيصهم ، وهي الطريقة الأكثر صحة التي اختاروها لتجنب الاضطراب العاطفي. في الوقت نفسه ، غالبًا ما يكون الوالدان مفرطين في الحماية ومتطفلين ، مما يضع ضغطًا إضافيًا على علاقتهما بين الوالدين والطفل. يوصى بإجراء دراسة شاملة حول أفضل السبل لتقديم وإدارة الدعم النفسي (الاستشارة والتدخلات وما إلى ذلك) للعائلة بأكملها ، وليس فقط للمريض ، عندما يحدث التشخيص في وقت مبكر من الحياة.

بالنظر إلى العوامل التي تمت مناقشتها أعلاه ، فإن 18 عامًا هو عمر معقول للاختبار الجيني: سن مبكر بما يكفي للتدخل الفعال لإبطاء تقدم المرض ، ولكنه متأخر أيضًا بما يكفي للآباء والأطباء لتقديم الدعم العاطفي الفعال. خارج السيطرة على ضغط الدم ، هناك القليل مما يمكن للوالدين فعله للمرضى الذين تم تشخيصهم بمرض ADPKD كقصر. كما ينبغي النظر في دور الأطفال. لهذه الأسباب ، وبعد أن ناقشت هذه المسألة مع العديد من الآباء والأطفال على مر السنين ، أعتقد شخصياً أن تشخيص ADPKD قبل سن 18 يمثل مشكلة.

مزايا تلقي معلومات وراثية شاملة في وقت مبكر من مسار المرض ، بالإضافة إلى التحديات المرتبطة بها والعلاجات الممكنة ، تستحق المناقشة والتخطيط من قبل الباحثين والأطباء والمرضى ومقدمي الرعاية وواضعي السياسات. يعد تخطيط أفضل الخيارات لوصول المريض إلى المعلومات الجينية أمرًا بالغ الأهمية ، حيث إن مجال الاختبارات الجينية التجارية ينضج بسرعة. بالإضافة إلى ذلك ، فإن النضج المستمر وتوقع تقنيات تحرير الجينات مثل كريسبر ينذر بأن المرضى / الآباء سيحتاجون قريبًا إلى اختبار جيني مبكر للأطفال والأجنة الاختبارات الجينية المبكرة للأطفال والأجنة لإدارة أي نتائج بشكل أفضل.

مراجع

1. Lanktree MB ، Haghighi A ، di Bari I ، Song X ، Pei Y: نظرة ثاقبة على مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد من الدراسات الجينية. Clin J Am Soc Nephrol 16: 790-799 ، 2021

2. ، نظرة ثاقبة على الصبغي الجسدي السائد المتعدد الكيسات ، أمراض الكلى من الدراسات الجينية ، في الصفحات 790-799.