دراسة رصدية متطابقة مع درجة الميل لعقار ريمديسيفير لدى المرضى المصابين بكوفيد-19 وأمراض الكلى الحادة

خلاصة

الخلفية: لم تتم الموافقة على عقار ريمديسيفير حاليًا للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بمعدل 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2. نحن نهدف إلى تحديد مدى سلامة عقار ريمديسيفير فيالمرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي. 

الطرق كانت هذه الدراسة عبارة عن دراسة أترابية بأثر رجعي للمرضى الذين يعانون من فيروس كورونا-19 الذين تم إدخالهم إلى المستشفى في الفترة ما بين مايو 2020 ويناير 2021 بمعدل معدل الترشيح الكبيبي eGFR، 30 مل/دقيقة لكل 1.73 متر مربع والذين تلقوا عقار ريمديسيفير والضوابط التاريخية لمرض كوفيد-19 الذين دخلوا المستشفى في الفترة ما بين مارس 1 أكتوبر 2020 و30 أبريل 2020 قبل ترخيص الاستخدام الطارئ لعقار ريمديسيفير داخل نظام رعاية صحية كبير. تمت مطابقة المرضى بنسبة 1:1 من خلال درجات الميل التي تمثل العوامل المرتبطة بتخصيص العلاج. تم تسجيل الأحداث السلبية ونتائج المستشفى من خلال مراجعة الرسم البياني اليدوي.

النتائج شملت المجموعة الإجمالية 34 مريضًا في المستشفى بدأوا باستخدام عقار ريمديسيفير في غضون 72 ساعة من دخول المستشفى باستخدام معدل الترشيح الكبيبي eGFR، 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2 و217 مريضًا مصابًا بفيروس كورونا-19 من عناصر التحكم باستخدام معدل الترشيح الكبيبي eGFR، 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2. وتضمنت المجموعة المتطابقة مع درجة الميل 31 مريضًا عولجوا بدواء رمديسيفير و31 مريضًا عولجوا بغير ريمديسيفير. كان متوسط ​​العمر 74.0 (SD513.8) سنة، وكان 57% من النساء، و68% من المشاركين البيض. ما مجموعه 26٪ لديهم ESKD. ومن بين المرضى الذين لم يخضعوا لغسيل الكلى قبل بدء استخدام عقار ريمديسيفير، تطورت حالة واحدةتدهور وظائف الكلى(يتم تعريفها على أنها زيادة قدرها 50٪ في الكرياتينين أو بدء علاج KRT) مقارنة بثلاثة في مجموعة المراقبة التاريخية. لم يكن هناك خطر متزايد من عدم انتظام ضربات القلب، السكتة القلبية، تغير الحالة العقلية، أو فقر الدم المهم سريريا أو خلل في اختبار وظائف الكبد. كان هناك بشكل ملحوظزيادة خطر ارتفاع السكر في الدم، وهو ما يمكن تفسيره جزئيًا بزيادة استخدامديكساميثازون في السكان المعالجين بدواء رمديسيفير. 

الاستنتاجات: في هذه الدراسة المطابقة لدرجة الميل، تم تحمل إعادة التسليم جيدًا في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بمعدل 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2.

انقر هنا للحصول على HERBA CISTANCHE للكلى

مقدمة

كان هناك أكثر من 200 مليون حالة إصابة بمرض فيروس كورونا 2019 (COVID-19) في جميع أنحاء العالم اعتبارًا من 10 أغسطس 2021 (1). يمكن أن يتسبب فيروس كورونا الشديد-19 في إصابة العديد من الأعضاء (2,3)، وقد ظهر التهاب المفاصل الروماتويدي كمضاعفات شائعة لفيروس كورونا-19. في الموجة الأولى من الوباء، أظهرت دراسات متعددة أن معدل الإصابة بالقصور الكلوي الحاد بين المرضى في المستشفى كان يتراوح بين 17% و37%؛ ومع ذلك، مع التحسينات في الرعاية، انخفض معدل الإصابة بالقصور الكلوي الحاد (4-11). ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بسبب التهاب المفاصل الروماتويدي (AKI) أو مرض الكلى المزمن (CKD) الموجود مسبقًا والمرضى الذين يعانون من ESKD لديهم خطر متزايد للوفاة بسبب فيروس كورونا -19 (12،13).

Remdesivir هو العلاج الوحيد المضاد للفيروسات الذي تمت الموافقة عليه لعلاج فيروس كورونا -19 لدى المرضى الذين يعانون منمرض كوفيد الشديد-19. ومع ذلك، بسبب المخاوف بشأن السمية المحتملة للدواء لدى المرضى الذين يعانون منمرض كلويفيما يتعلق بكل من عملية التمثيل الغذائي والتخلص من ريمديسيفير والتراكم المحتمل لسواغ سلفوبوتيلثر-ب-سيكلودكسترين (SBECD)، تنص موافقة إدارة الغذاء والدواء على أنه لا يوصى باستخدام ريمديسيفير في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بمعدل 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2. ريمديسيفير هو دواء أولي، بعد أن يتم استقلابه إلى ريمديسيفير ثلاثي الفوسفات، يعمل كنظير للـATP، ويتنافس على الاندماج بواسطة بوليميراز الحمض النووي الريبي المعتمد على الحمض النووي الريبي (RNA) ويتداخل مع تكرار الحمض النووي الريبي (RNA) الفيروسي. الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة لريمديسيفير تشمل التهاب ميني ترانسا وفرط الحساسية/تفاعلات التسريب (14).

نظرًا لمحدودية مدة العلاج (5 أيام) والتركيز المنخفض نسبيًا لسواغ SBECD، فقد تم اقتراح أن فوائد ريمديسيفير قد تفوق المخاطر لدى بعض المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي بمعدل 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2 والذين يتواجدون مبكرًا في مسار المرض. عندما يكون العلاج المضاد للفيروسات فعالاً على الأرجح (15). وهكذا، داخل شبكة الرعاية الصحية لدينا، تم تقديم عقار ريمديسيفير خارج الملصق للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي بمعدل 30 مل/دقيقة لكل 1.73 متر مربع عندما اتفق خبراء الأمراض المعدية وأطباء الكلى على أن هذه الفوائد المحتملة تفوق المخاطر. هناك عدد قليل من سلسلة حالات استخدام ريمديسيفير في المرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي (eGFR)، 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2؛ ومع ذلك، لم تتضمن أي سلسلة سابقة مقارنات متطابقة. لمعالجة هذه الفجوة المعرفية، سعينا إلى مقارنة مخاطر أحداث السلامة الرئيسية ونتائج المستشفى لدى المرضى الذين عولجوا بإعادة الولادة مع درجة الميل - المرضى المتطابقين الذين لم يتلقوا إعادة الولادة خلال المرحلة المبكرة من أول موجة كوفيد-19 في بوسطن، ماساتشوستس عندما لم تكن إعادة التسليم متاحة بعد (5 مارس 2020 إلى 30 أبريل 2020).

المواد والأساليب

السكان المرضى والحصول على البيانات

لقد أجرينا دراسة جماعية رصدية بأثر رجعي على البالغين المصابين بفيروس كورونا في المستشفى-19 ضمن نظام الرعاية الصحية Mass General Brigham (MGB) الموجود في منطقة بوسطن. كانت معايير الاشتمال للمرضى المعالجين بدواء ريمديسيفير هي (1) تلقي ريمديسيفير خلال 72 ساعة من دخول المستشفى و (2) استلام KRT أو eGFR، 30 مل / دقيقة لكل 1.73 م2 على أساس مستوى الكرياتينين لديهم قبل الجرعة الأولى مباشرة. من إدارة ريمديسيفير. تم حساب معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) من خلال معادلة التعاون في علم وبائيات أمراض الكلى المزمنة (16). تم استبعاد المرضى إذا كانوا قد بدأوا استخدام عقار رمديسيفير قبل نقلهم إلى نظام الرعاية الصحية لدينا من مستشفى خارجي لأننا لم نتمكن من تقييم الدراسات المختبرية الأساسية لدى هؤلاء المرضى. تم تحديد المقارنات التاريخية المحتملة باستخدام سجل بيانات مرضى أبحاث MGB (RPDR) لتحديد المرضى المتتاليين الذين تم تشخيص إصابتهم بـ COVID-19 بواسطة RT-PCR في الفترة ما بين 1 مارس 2020 و30 أبريل 2020 والذين تم إدخالهم إلى المستشفى لمدة 24 ساعة وخضعوا للعلاج. معدل الترشيح الكبيبي: 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2 خلال أول 72 ساعة من القبول. لقد قمنا بتطوير معايير التضمين/الاستبعاد مسبقًا لتحديد المرشحين الذين كان من الممكن أن يكونوا مؤهلين للحصول على عقار ريمديسيفير إذا تم قبولهم بعد ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ (EUA) عندما أصبح عقار ريمديسيفير متاحًا. تضمنت معايير الاشتمال للمقارنات التاريخية (1) القبول لـCOVID-19 مع تشبع الأكسجين بنسبة #94% في هواء الغرفة أو الحاجة إلى أكسجين إضافي خلال 72 ساعة من القبول و(2) معدل الترشيح الكبيبي eGFR، 30 مل/دقيقة لكل 1.73 م2 أو الاستلام KRT خلال أول 72 ساعة من القبول. تضمنت معايير الاستبعاد (1) دليلاً على مرض الكبد اللا تعويضي خلال 72 ساعة من القبول، أو (2) التسجيل في تجربة إعادة الولادة الخاضعة للتحكم الوهمي، أو (3) بدء رعاية المسنين قبل تلقي علاجات موجهة لكوفيد-19، أو (4) ) نقل من خارج المنشأة.

تم الحصول على خصائص المريض، بما في ذلك التركيبة السكانية والاختبارات المعملية والتشخيص والأدوية، من MGB RPDR، وهو مستودع البيانات المركزي لـ MGB المستخدم لأغراض البحث وتحسين الجودة (17،18). تم تعريف العرق/الإثنية من خلال دمج بيانات العرق واللغة الأساسية المنطوقة باستخدام خوارزمية موضحة في الجدول التكميلي 1. تم تعريف الكرياتينين قبل المعالجة من خلال قيمة الكرياتينين في المصل قبل بدء استخدام عقار رمديسيفير مباشرة. تم تحديد الكرياتينين الأساسي "قبل دخول المستشفى" من خلال مراجعة الرسم البياني وفقًا للخوارزمية التالية. عندما يكون ذلك متاحًا، تم استخدام أقرب قيمة للكرياتينين للمرضى الخارجيين بين 14 و365 يومًا قبل القبول؛ إذا لم يكن متوفرا، تم استخدام الحد الأدنى من الكرياتينين في الدم أثناء الإقامة في المستشفى. تم تعريف مرض الكلى المزمن على أنه الكرياتينين الأساسي "قبل دخول المستشفى" والذي يتوافق مع معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) الذي يبلغ 60 مل/دقيقة لكل 1.73 م2. تم تعريف الأمراض المصاحبة من خلال وجود تشخيصين على الأقل من رموز التصنيف الدولي للأمراض (ICD) 9/10 باستخدام "مجال التشخيص" (الجدول الإضافي 2). تم تعريف الأدوية الأساسية من خلال حالة واحدة على الأقل من الدواء الموصوف خلال سنة واحدة من خط الأساس الذي تم الحصول عليه من "مجال الأدوية" (الجدول الإضافي 3). تم تحديد الدراسات المخبرية بأسوأ قيمة خلال 72 ساعة من القبول. تم حساب درجة تقييم فشل الأعضاء المتسلسل (SOFA) وفقًا لمعادلة Vincent et al. (19) استخدام القيم الأكثر خطورة التي تم الحصول عليها قبل بدء استخدام عقار ريمديسيفير أو خلال 72 ساعة من دخول المرضى والضوابط، على التوالي.

تم إجراء مراجعة يدوية للمخطط من قبل طبيبين (RS وMES) الذين قاموا بمراجعة كل ملاحظة من الطبيب والتمريض لتحديد الأحداث السلبية لجميع مرضى الحالات والسيطرة عليها. تمت مراجعة المخططات البيانية للمرضى الذين عولجوا بدواء ريمديسيفير طوال دورة ريمديسيفير بأكملها بالإضافة إلى 48 ساعة بعد ذلك (أي ما يعادل عادةً 7 أيام)، وتمت مراجعة المخططات البيانية لمرضى المجموعة الضابطة خلال الأيام السبعة الأولى من العلاج في المستشفى. وكانت الأحداث السلبية السريرية ذات الاهتمام عدم انتظام ضربات القلب، والسكتة القلبية، والنوبات، وتغيير الحالة العقلية. كانت الأحداث الضائرة المختبرية المثيرة للاهتمام هي التهاب ناقلة الأمين (أكثر من خمسة أضعاف الحد الأعلى الطبيعي لناقلة أمين الأسبارتيز [AST] وناقلة أمين الألانين [ALT])، وتدهور وظائف الكلى، وفقر الدم (الهيموجلوبين، 8 جم / ديسيلتر)، وارتفاع السكر في الدم (الدم). الجلوكوز .200 ملغم / ديسيلتر). تم تعريف تدهور وظائف الكلى على أنه ارتفاع في كرياتينين المصل بمقدار 50% لجميع المرضى الذين لم يكونوا يخضعون لـ KRT قبل خط الأساس. بالنسبة للمرضى الذين عولجوا بدواء ريمديسيفير، كانت قيمة الكرياتينين المعالجة قبل الجرعة الأولى من ريمديسيفير مباشرة؛ لمرضى السيطرة، تم استخدام قبول لجنة المساواة العرقية أتينين. تم تعريف جميع الأحداث السلبية ذات الاهتمام مسبقا.

وافق مجلس المراجعة المؤسسية لدينا على البروتوكول وتنازل عن الحاجة إلى الموافقة المستنيرة. تم إجراء البحث وفقًا لإعلان هلسنكي.

تحاليل احصائية

تم وصف الخصائص الأساسية باستخدام الوسائل وSDs أو المتوسطات والنطاقات الربعية للمتغيرات المستمرة والترددات والنسب المئوية للمتغيرات الفئوية.

لتقليل التحيز من تخصيص العلاج غير العشوائي، تمت مطابقة المرضى المعالجين بدواء رمديسيفير مع الضوابط المعالجة بغير ريمديسيفير باستخدام درجة الميل (PS). تم تحديد PSs لأول مرة على أساس نموذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات الذي يقدر احتمالية تلقي عقار ريمديسيفير. وكانت المتغيرات المشاركة في نموذج الانحدار اللوجستي هي العمر؛ الجنس؛ العرق/العرق؛ درجة وضع القوات؛ التهوية الميكانيكية الغازية خلال 72 ساعة بعد القبول؛ المعالجة المسبقة / مستوى الكرياتينين القبول. وتاريخ ارتفاع ضغط الدم، ومرض السكري، وESKD، وزراعة الأعضاء الصلبة السابقة. بالنسبة للمرضى الذين يعانون من ESKD، تم احتساب مستوى الكرياتينين عند القبول على أنه 10 ملغم/ديسيلتر لأن قيم الكرياتينين لهؤلاء المرضى يتم تعديلها عن طريق غسيل الكلى. قمنا بعد ذلك بمطابقة المرضى الذين عولجوا بدواء رمديسيفير مع عناصر التحكم غير المعالجة باستخدام ريمديسيفير باستخدام المطابقة الجشعة لأقرب جار بنسبة 1:1 دون استبدال وفرجار قدره 0.1 SD من PS. تم حساب الفروق المعيارية للمرضى والضوابط قبل وبعد المطابقة (20،21).

بعد مطابقة PS، تم فحص نتائج المرضى باستخدام اختبار McNemar للنتائج الثنائية (النسبة التي تعاني من أحداث سلبية سريرية، 28-الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب يوميًا) واختبار t المقترن أو اختبار تصنيف موقع ويلكوكسون للنتائج المستمرة (أدنى هيموجلوبين و أعلى مستويات AST وALT ونسبة الجلوكوز في الدم) حسب الاقتضاء. تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام الإصدار 16 من SAS. وكانت جميع قيم P ذات وجهين، واعتبرت P50.05 ذات دلالة إحصائية.

الشكل 1.|تدفق المرضى والاستثناءات. كوفيد-19، مرض فيروس كورونا 2019؛ EUA، ترخيص الاستخدام في حالات الطوارئ؛ O2، الأكسجين.

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop

احصل على مستخلص السيستانش العضوي الطبيعي الذي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% من الأكتيوسايد لعلاج عدوى الكلى