Acteoside ، أحد مكونات Stachys Sieboldii MIQ ، قد يكون عاملًا واعدًا مضادًا للكلية: تأثير Acteoside على التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM في الفئران

للمزيد من المعلومات:ali.ma@wecistanche.com

كازومي هاياشي ، تاداشي ناجاماتسو ، ميكيو إيتو ، توموهيسا هاتوري ويوشيو سوزوكي

قسم الصيدلة ، كلية الصيدلة ، جامعة ميجو ، 150 ياجوتوياما ، تينباكو-كو ، ناغويا 468 ، اليابان

نبذة مختصرة

آثارأكتيوسيد(ACT) على مضاد GBM الهلاليالتهاب الكليةفي الفئران. عندما عولجت الجرذانأكتوسيدمن اليوم الأول بعد الحقن الرابع لمصل مضاد GBM ،أكتوسيدحالت دون ارتفاع إفراز البروتين في البول. في الأكتوسيد- كانت الفئران المعالجة ومحتويات الكوليسترول والكرياتينين وإنتاج الأجسام المضادة ضد الأرانب الجلوبيولين في البلازما أقل من تلك الموجودة في فئران التحكم الكلوية. أظهرت الملاحظة النسيجية أن هذا العامل يحد من فرط الخلايا وحدوث تشكل الهلال ، التصاق جدار الشعيرات الدموية بكبسولة بومان ، ونخر ليفي في الكبيبات. علاوة على ذلك ، كانت رواسب rat-IgG و C3 في GBM أقل بشكل ملحوظ فيأكتوسيدالمجموعة المعالجة مقارنة بمجموعة السيطرة على التهاب الكلية. عندما بدأ العلاج اعتبارًا من اليوم العشرين بعد الحقن الوريدي لمصل مضاد لـ GBM ، والذي تم من خلاله تحديد المرض ،أكتوسيدأدى إلى تأثير مماثل علىكلويالفئران كما هو مذكور أعلاه. تشير هذه النتائج إلى أن Acteoside قد يكون دواءً مفيدًا ضد التهاب كبيبات الكلى سريع التقدم ، والذي يتميز بآفات كبيبية شديدة مع الهلال المنتشر.

الكلمات الرئيسية: مكافحة GBM من نوع Crescenticالتهاب الكلية,أكتوسيد، Rat-IgG ، Rat-C3

انقر لاستخدام Cistanche مع Acteoside

يوصف Chyorogi Stachys sieboldii MIQ (Labiatae) للعديد من الأمراض ، وتستخدم هذه الدرنة كغذاء من قبل الصينيين والروسيين واليابانيين. أظهرت التحقيقات الحديثة أن chyrogi له تأثير مضاد لنقص الأكسجين (1) ، وعمل مثبط على نشاط الهيالورونيداز (2) ، وعمل مثبط للمناعة (3).

من ناحية أخرى ، فقد ذكر أن الاستجابة المناعية تساهم في تطور التهاب الكلية. لتوضيح الأمر بشكل أكثر تحديدًا ، يتم التوسط في إصابة الكبيبات عن طريق ترسب مركب مناعي في الكبيبات ، متبوعًا برد فعل التهابي مناعي ، بما في ذلك تنشيط المكمل وإطلاق وسطاء التهابات أخرى. في الدراسات الحديثة ، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لمساهمة الاستجابة المناعية الخلوية في تطور التهاب كبيبات الكلى (4 ، 5). علاوة على ذلك ، Neild et al. (6) ذكرت أن قمع وظيفة الخلايا التائية بواسطة السيكلوسبورين A (CyA) منع التطور اللاحق للآفات الكبيبية في التهاب الكلية الحاد. أبلغنا أن ميزوريبين (7) ، أزاثيوبرين (7) ، سايا (8) ، ميثيل بريدنيزولون (9) ، وبعض المكونات النباتية (10) لها تأثير مثبط للمناعة أظهر تأثيرًا مفيدًا على التهاب الكلية المضاد لـ GBM. على الرغم من أن هذه العوامل المثبطة للمناعة تمارس تأثيرًا مضادًا للكلية ، إلا أنه من الصعب استخدامها في التجارب السريرية بسبب آثارها الجانبية (11). لذلك ، من المتوقع تطوير عامل جديد مثبط للمناعة لعلاج التهاب الكلية في المرحلة السريرية.

كان الغرض من هذه الدراسة هو توضيحالتأثير المضاد للكلية من أكتيوسيد، أحد مكونات chyorogi ، على التهاب الكلية الهلالي من النوع المضاد لـ GBM في الفئران.

المواد والأساليب

الحيوانات

ذكور فئران سلالة Sprague-Dawley ، تزن تقريبًا. تم استخدام 160 جم ​​(Nihon SLC ، Hamamatsu) لجميع التجارب. تم إيواء هذه الحيوانات في غرفة مكيفة عند 23 ± 1 درجة مئوية خلال فترة التجربة.

المخدرات

يظهر التركيب الكيميائي لأكتيوسيد (ACT) (Tsumura Co.، Ltd.، Tokyo) في الشكل 1. تم استخلاص هذا المكون من الجزء الجوي من chyorogi (Stachys sieboldii MIQ). تم التحقق من نقاء ACT بواسطة HPLC (العمود: TSK gel ODS -80 TM (4. 0 id x 25 0 mm) ؛ المرحلة المتنقلة: 20 بالمائة CH3CN / H2O ، تحتوي على 10 AcOH ؛ معدل التدفق: 0.7 مل / دقيقة ؛ درجة الحرارة: درجة حرارة الغرفة ؛ الكشف: الأشعة فوق البنفسجية 254 نانومتر) في شركة Tsumura المحدودة ، كان ACT المستخدم في هذه التجارب نقاوة أكبر من 9970. تم إذابة ACT في الماء المقطر. تم استخدام Dipyridamole (Dip) (Boehringer Ingelheim ، ألمانيا) و azathioprine (Aza) (Sigma ، سانت لويس ، ميزوري ، الولايات المتحدة الأمريكية) ؛ تم تعليق هذه الأدوية في 1070 صمغ عربي.

تحريض التهاب الكلية الهلالي من النوع المضاد للورم الأرومي الدبقي

تم إحداث التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM عن طريق تحصين الفئران التي تلقت جرعة كلوية من مصل الأرانب المضاد للجرذان GBM (مضاد GBM) مع الأرانب r-globulin (rG) وفقًا لتعديل طفيف للطريقة التي تم الإبلاغ عنها سابقًا ( 12). في هذه التجربة ، كان وزن الفئران تقريبًا. تم إعطاء 16 0 جرام 0.6 مل / حيوان من مصل مضاد GBM في وريد الذيل.

تم تقدير تأثير الأدوية المختبرة بإعطائها من اليوم الأول بعد حقن المصل المضاد لـ GBM (المرحلة غير المتجانسة) أو اليوم العشرين بعد حقن المصل المضاد لـ GBM (المراحل الذاتية). في التجارب ، تم جمع 24- عينات من البول ، ثم قسمت الفئران إلى 5 أو 6 مجموعات من 8 فئران بحيث كان متوسط ​​محتوى البروتين في 24- ساعة بول في كل مجموعة عند مستوى مماثل.

تقييم التأثير المضاد للكلية لأدوية الاختبار

في تجربة العلاج الدوائي من المرحلة غير المتجانسة ، أعطيت أربع مجموعات عن طريق الفم 3 أو 10 أو 30 ملغم / كغم / يوم من ACT أو 100 ملغم / كغم / يوم من الغمس ، على التوالي ، بحجم 1 مل لكل 100 جم من وزن الجسم ، يوميًا من اليوم الأول أو اليوم التالي للحقن الرابع لمصل مضاد GBM حتى اليوم الأربعين. في تجارب العلاج الدوائي من المرحلة الذاتية ، تم إعطاء ثلاث أو أربع مجموعات عن طريق الفم 3 أو 10 أو 30 مجم / كجم من مادة ACT (A) أو 30 مجم / كجم / يوم من ACT ، 100 مجم / كجم / يوم من قم بغمس أو 50 مجم / كجم / يوم من Aza (B) ، على التوالي ، بحجم 1 مل لكل 100 جرام من وزن الجسم ، يوميًا من اليوم العشرين بعد الحقن الرابع لمصل مضاد GBM إلى 40 (A) أو 45th (ب) يوم. تم إعطاء المجموعة المتبقية عن طريق الفم السيارة (الماء المقطر) بدلاً من عقاقير الاختبار وعملت كعنصر تحكم في الالتهاب الكلوي. بالإضافة إلى ذلك ، تم استخدام مجموعة غير معالجة (طبيعية) للمقارنة مع المجموعات الكلوية.

مجموعات البول والدم

تم الحصول على {0} ساعة من عينات البول عن طريق الاحتفاظ بكل حيوان في قفص أيض فردي لمدة 24 ساعة. في بداية جمع البول ، تلقى كل حيوان 8 مل من الماء المقطر عن طريق الفم دون تغذية. تم بعد ذلك طرد البول عند 3 ، 000 دورة في الدقيقة لمدة 15 دقيقة عند 41 درجة مئوية وتم استخدام المادة الطافية لتقدير البروتين. في اليوم الأخير من التجربة ، تم سحب 0 مل من الدم من الوريد الكلوي لكل فأر مخدر بحقنة يمكن التخلص منها ووضعها في أنبوب يحتوي على 0.125 مل من الهيبارين. تم طرد الدم عند 5 ، 000 دورة في الدقيقة للحصول على البلازما لتحديد بعض المعلمات.

تحديد محتوى البروتين البولي ومحتويات الكوليسترول والبلازما من الكرياتينين

تم تحديد إفراز البروتين في البول بطريقة Kingsbury et al. (13) ويعبر عنها بالبول ملجم / 24 ساعة. تم تحديد محتوى الكوليسترول باستخدام مجموعة مقايسة تجارية (تحديد TC -5 ؛ Kyouwa Medix Co.، Ltd ، طوكيو) (14) وتم التعبير عنها بالبلازما mg / dl. تم تحديد محتوى الكرياتينين باستخدام مجموعة تحديد الكرياتينين (CRE-EN ؛ Kainos ، Inc. ، طوكيو) وتم التعبير عنه كمجم / ديسيلتر بلازما / 100 جم من وزن الجسم.

قياس عيار الأجسام المضادة في البلازما مقابل -G

تم تحديد عيار الجسم المضاد للبلازما ضد rG عن طريق التراص الدموي غير المباشر باستخدام خلايا الدم الحمراء للأغنام (15).

قياس مستوى البلازما التكميلية CH50

تم تحديد مستوى CH50 التكميلي للبلازما بواسطة طريقة Mayer (16).

تقييم المعلمات النسيجية المرضية

بالنسبة للدراسة الميكروسكوبية الخفيفة ، تم عزل الكلى من الفئران المخدرة بالبنتوباربيتال ، ثم تم تجفيفها وتثبيتها بغمر الأنسجة خطوة بخطوة في تقاليد مختلفة تتعلق بالكحول الإيثيلي من الأقل إلى المرتفع. تم بعد ذلك دمج الأنسجة في البارافين وتقسيمها إلى 2 إلى 3 شرائح سميكة. في دراسات التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM ، كانت المقاطع ملطخة بالهيماتوكسيلين ويوزين وثلاثي كروم ماسون. لوحظ عدد النوى (فرط خلوية) ، وتشكيل الهلال ، والتصاق كبسولة بومان بجدار الشعيرات الدموية (التصاق) ، ونخر ليفي في الكبيبات تحت المجهر الضوئي. لتقييم هذه المعلمات ، تم اختيار المقطع العرضي الاستوائي بواسطة طرق أخذ العينات العشوائية. تمت ملاحظة خمسين كبيبة / مقطعًا عرضيًا ، وتم التعبير عن معدل ظهور تكوين الهلال ، والالتصاق ، ونخر الفيبرينويد كنسب مئوية من الكبيبات (حدوث) التي تحتوي على هذه التغييرات المورفولوجية كما هو موضح سابقًا (17). تم إجراء التقييم من قبل شخص مختلف لا يعرف هوية كل عينة. لتقييم hypercellularity ، تم اختيار مقطع عرضي استوائي بطريقة أخذ العينات العشوائية. تم حساب عدد النوى (بما في ذلك نوى الخلايا الكبيبية والكريات البيض النضحي) والتعبير عنها كرقم متوسط ​​لكل مقطع عرضي كبيبي في 10 كبيبات / قسم.

المناعية

في أنسجة التلوين المناعي للجرذ IgG ، تم قطع أقسام البارافين كما هو موضح أعلاه ، وعولجت المقاطع بـ 0. 1٪ من البروتياز في 0. 0 5 M Tris- محلول HCl لمدة 7 دقائق ثم يغسل في محلول ملحي مبرد 0 01 M الفوسفات المخزن مؤقتًا (PBS) ، درجة الحموضة 7.4. تم تحضين المقاطع بعد ذلك بجسم مضاد أحادي النسيلة IgG مضاد للفئران (mAb) (Cappel ، West Clester ، PA ، الولايات المتحدة الأمريكية) بتخفيف 1: 100 لمدة 90 دقيقة. تم غسل المقاطع مرة أخرى باستخدام PBS ، وعولجت بنسبة 0.3 في المائة من بيروكسيد الهيدروجين في الميثانول لمدة 20 دقيقة لمنع بيروكسيديز داخلي المنشأ ، واحتضانها باستخدام IgG المضاد للفئران المنقى بيولوجيًا المنقى بيولوجيًا وبيروكسيداز الفجل المتعطش مع 3،3'- ديامينوبنزيدين رباعي هيدروكلوريد (DAB) (مجموعة Vecta stain ABC ؛ مؤسسة Vector ، Burlingame ، كاليفورنيا ، الولايات المتحدة الأمريكية). تم تنفيذ جميع الخطوات في درجة حرارة الغرفة.

تم إصلاح أنسجة تلطيخ الإنزيم المناعي لمستضد الخلايا النووية المتكاثر (PCNA) ، وهي علامة لتكاثر الخلايا ، في 10 بالمائة فورمالين في برنامج تلفزيوني ، وكانت الأنسجة المضمنة بالبارافين ملطخة بنفس الإجراء المتبع في الفئران- IgG باستثناء استخدام mAb (19A2 ؛ كولتر علم المناعة ، هياليه ، فلوريدا ، الولايات المتحدة الأمريكية) إلى PCNA.

القياس الكمي لـ rat-IgG و C3 و PCNA على أقسام الأنسجة

تم قياس المساحة الإجمالية للجرذ المناعي IgG و C3 في الكبيبة في 30 من الكبيبات لكل قسم باستخدام محلل الصور (Toyobo Image محلل V1 ؛ Toyobo Co. ). تم حساب الخلايا الإيجابية لـ PCNA في الكبيبة باستخدام محلل الصور ، وتم التعبير عن النتائج بعدد الخلايا / GCS

تحاليل احصائية

تمثل البيانات متوسط ​​± SD ، وتم تقييم النتائج إحصائيًا بواسطة ANOVA. عندما كانت هذه النتائج معلمية ، تم تقييمها إحصائيًا بواسطة اختبار Duncan. عندما كانت النتائج غير معلمية ، تم تقييمها إحصائيًا بواسطة اختبار Kruskal-Wallis. تم حساب النسبة المثبطة على النحو التالي:

النسبة المئوية المثبطة (النسبة المئوية)=(التحكم - اختبار المخدرات) × 100 / (المجموعة الضابطة - عادية)

النتائج

تأثير Acteoside في التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM

إفراز البروتين في البول (الشكلان 2 و 3): عندما بدأ العلاج بـ ACT من اليوم التالي لحقن المصل المضاد لـ GBM (المرحلة غير المتجانسة) ، لوحظ أول قمع كبير للبروتين البولي في اليوم الخامس عند 30 مجم. / كجم ، ص ؛ في اليوم العشرين عند 3 و 10 ملغم / كغم ، ص ؛ وفي اليوم الأربعين مع الغمس عند 100 مجم / كجم ، ص

عندما تم إعطاء ACT في اليوم العشرين بعد حقن المصل المضاد لـ GBM (المرحلة الذاتية) ، أدى ACT عند 10 و 30 مجم / يوم إلى تثبيط ارتفاع إفراز البروتين في البول بحلول اليوم الثلاثين. من ناحية أخرى ، كان Aza عند 50 مجم / كجم أضعف من ACT عند 30 مجم / كجم ، على الرغم من أنه ليس بشكل كبير ، ولم يكن للغمس أي تأثير.

محتويات الكوليسترول والكرياتينين في البلازما (الجدول 1): تم تحديد محتويات الكوليسترول والكرياتينين في البلازما في اليوم الأربعين أو الخامس والأربعين. تم رفع محتوى الكوليسترول في البلازما في الفئران الضابطة الكلوية بشكل ملحوظ. على النقيض من ذلك ، تم تقليل ارتفاع محتوى الكوليسترول باستخدام ACT (30 مجم / كجم) من المرحلة غير المتجانسة بنسبة 60 في المائة من مستوى التحكم ومع ACT (30 مجم / كجم) من المرحلة الذاتية بمقدار 62 درجة من عنصر التحكم مستوى. كما تم رفع محتوى الكرياتينين في البلازما في الفئران المصابة بالتهاب الكلى. من ناحية أخرى ، في ACT (30 مجم / كجم) من كلا الفئران المعالجة بالمرحلة ، كان محتوى الكرياتينين في البلازما مشابهًا لمحتوى الفئران العادية.

عيار الأجسام المضادة في البلازما ضد rG: أظهرت الفئران الكلوية إنتاج الأجسام المضادة المتسارع بشكل ملحوظ. تم قمع إنتاج الجسم المضاد المتسارع إلى 72 في المائة من مستوى التحكم عن طريق العلاج باستخدام ACT (10 و 30 مجم / كجم) من المرحلة غير المتجانسة (الجدول 2) ، و ACT (30 مجم / كجم) من المرحلة الذاتية ، و Aza إلى 70 و 51 في المائة من مستوى التحكم ، على التوالي (البيانات غير معروضة) ، ولم تتأثر بالتراجع.

الملاحظة النسيجية (الجدول 3 ، الشكلان 4 و 5): كشف الفحص المجهري الخفيف للكبيبات الكلوية عن آفات تتميز بتكوين الهلال الشديد ، والالتصاق ، ونخر الفيبرينويد ، وتكاثر الخلايا المسراق. أظهرت الملاحظة النسيجية أن ACT (من كل من المرحلة غير المتجانسة وذاتية المنشأ) يثبط فرط الخلايا وحدوث تكوين الهلال والالتصاق ونخر الليفين في الكبيبات بحلول اليوم الأربعين أو الخامس والأربعين. كانت آفات الفئران المصابة بالالتهاب الكلوي المعالجة بالغمس والمعالجة بآزا أقل أيضًا من تلك الموجودة في الجرذان الضابطة بالالتهاب الكلوي. ومع ذلك ، عندما عولجت الفئران الكلوية بالغمس من الطور الذاتي ، تأثرت التغييرات النسيجية قليلاً بالغمس (البيانات غير معروضة).

لوحظ تكاثر الخلايا الكبيبية ، أي الزيادة في الخلايا الإيجابية لـ PCNA في الكبيباتالفئران الكلوية. في المقابل ، في اليوم الثلاثين ، خفض بنسبة 52 في المائةلوحظ تكاثر الخلايا ، وكان هذا مرتبطًا wمع انخفاض كبير في الكبيبات الكبيبيةlularity بالمقارنة مع عنصر التحكم (الجدول 3).

ترسب المتفاعل المناعي (الجدول 2 والشكل 6): كان من الممكن ملاحظة رواسب الجرذان IgG و C3 على GBM في فئران التحكم الكلوية ؛ ومع ذلك ، لم يتم العثور عليها في الفئران العادية. خفض ACT (30 مجم / كجم) من المرحلة غير المتجانسة ترسب الجرذ IgG على GBM بنسبة 72 في المائة من مستوى التحكم. علاوة على ذلك ، قلل ACT (3 و 10 و 30 مجم / كجم) من المرحلة غير المتجانسة ترسب الفئران C3 على GBM بنسبة 60 إلى 69 بالمائة بحلول اليوم الأربعين. حتى عندما تم إعطاء ACT من المرحلة الذاتية ، كان تثبيط ترسب الجرذ IgG و C3 مشابهًا للنتائج المذكورة أعلاه. لم يؤثر الانخفاض على ترسيب الجرذان IgG و C3. ومع ذلك ، خفضت Aza ترسبات rat-IgG و C3 على GBM بنسبة 67 و 68 في المائة ، على التوالي (البيانات غير معروضة).

تأثير ACT على النشاط التكميلي ورواسب C3 على GBM في التهاب الكلية الأصلي المضاد لـ GBM (الشكل 7)

تم إحداث التهاب الكلية الأصلي من النوع المضاد للورم GBM في الفئران عن طريق حقن 6 مل من المصل المضاد لـ GBM في عروق الذيل ، كما هو موضح سابقًا (18). تمت معالجة الفئران الكلوية مسبقًا ومعالجتها بعد ذلك باستخدام ACT عند 30 مجم / كجم وعامل سم الكوبرا (CVF) (Sigma) بمعدل 10 تين / فأر ، IP ، ثلاث مرات ، كل 8 ساعات. قللت علاجات ACT و CVF من إفراز البروتين في البول بنسبة مثبطة تقريبًا. 35 درجة و 71 في المائة على التوالي. كان CH50 في فئران التحكم الكلوية أقل بشكل ملحوظ من تلك الموجودة في الجرذان العادية بمقدار 24 ساعة بعد تحريض التهاب الكلية. يمنع ACT انخفاض CH50 وزيادة ترسب C3 على GBM في فئران التحكم الكلوية. ألغى CVF ترسب CH50 و C3. علاوة على ذلك ، في التجربة في المختبر ، أعاق ACT تنشيط المكمل بنسبة 37 في المائة. عندما تم إعطاء ACT للفئران العادية ، قلل ACT التنشيط التكميلي في التجربة خارج الجسم الحي (البيانات غير معروضة).

نقاش

يعد التهاب كبيبات الكلى المتطور بسرعة وأمراض الكلى في متلازمة Goodpasture من الأمراض الخبيثة التي تتحول إلى فشل كلوي لمدة شهرين أو ثلاثة أشهر بعد تطور المرض (19). تضمنت خصائص التهاب الكلية هذا وجود فرط خلوية ، وتسلل ملحوظ للعدلات والوحيدات ، وتشكيل الهلال في الكبيبات. تم تطبيق العلاج الكوكتيل مع العوامل المثبطة للمناعة والأدوية المضادة للصفيحات والمنشطات بشكل أساسي على هذا المرض. من ناحية أخرى ، على الرغم من أن CyA هو مثبط مناعي فائق له تأثير مفيد على التهاب الكلية التجريبي (6 ، 8) ، فقد تم الإبلاغ عن أن CyA يتسبب في حدوث خلل وظيفي في الكلى ويسبب تغيرًا نسجيًا لا رجعة فيه في الكبيبات (11). يمتلك ميثيل بريدنيزولون العديد من الآثار الجانبية. علاوة على ذلك ، فإن ظاهرة الارتداد ومتلازمة الانسحاب بعد علاج طويل مع هذا الدواء هما مشكلتان. لذلك ، يجب تطوير عامل جديد مثبط للمناعة لعلاج التهاب الكلية الذي له آثار جانبية أقل.

يُعد التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM نموذجًا تجريبيًا يُظهر تغيرات نسيجية ومرضية مماثلة لتلك الموجودة في التهاب كبيبات الكلى سريع التقدم وأمراض الكلى لمتلازمة Goodpasture (20). يتكون تطور وتطور التهاب الكلية هذا من مرحلتين تتوسطهما الاستجابات المناعية. يرجع التفاعل المبكر ، ما يسمى بالمرحلة غير المتجانسة ، إلى ترسب الجسم المضاد لـ GBM ، متبوعًا بتراكم يعتمد على المكمل للخلايا الحبيبية متعددة الأشكال (21 ، 22). تتطور المرحلة المتأخرة (المرحلة الذاتية) عن طريق ارتباط الأجسام المضادة الذاتية المترسبة على طول GBM وتدفق الخلايا الوحيدة / الضامة إلى الكبيبات بعد هذا التفاعل (22 ، 23). يتميز التهاب الكلية هذا بالبروتين البولي ثنائي الطور وفرط الخلايا الذي يتضمن تكوين الهلال ونخر الليفين. يُعتقد أن تكوين الهلال يتم توسطه بواسطة الضامة المهاجرة والخلايا الظهارية المتكاثرة (22 ، 24).

لقد أبلغنا سابقًا أن ميزوريبين وآزا ، وهو عامل مثبط للمناعة (7) ، منع ارتفاع الأجسام المضادة للبلازما ضد الأرانب IgG و Pachyman ، المكون الرئيسي لـ Poria cocos (18) ، مما أدى إلى خفض درجة ترسب C3 على GBM ، وكلاهما كان فعال بشكل ملحوظ ضد التهاب الكلية المضاد لـ GBM.

أدت علاجات ACT إلى تثبيط تطور التهاب كبيبات الكلى المضاد لـ GBM كما تم تقييمه عن طريق تقليل البيلة البروتينية وكوليسترول البلازما ، والوقاية من ضعف وظائف الكلى ، والوقاية من التغيرات النسيجية التدريجية بما في ذلك تطور الهلال الكبيبي وفرط الخلايا. في اليوم الأربعين ، قلل ACT عند 30 مجم / كجم وحده بشكل كبير من كمية ترسب الجرذ IgG على GBM بوساطة قمع إنتاج الجسم المضاد في هذا النموذج الكلوي. من ناحية أخرى ، تم تقليل كمية رواسب C3 في GBM بواسطة ACT عند 3 أو 10 أو 30 مجم / كجم. علاوة على ذلك ، منع ACT بشكل كبير تنشيط المكمل في كل من التجارب في المختبر وخارج الجسم الحي. تم منع تقليل CH50 في فئران التحكم الكلوية بواسطة ACT. تشير البيانات المذكورة أعلاه إلى أن ACT يمنع إصابة الكلى عن طريق قمع تنشيط المكمل ، لأن مركب هجوم الغشاء التكميلي (MAC) متورط في التسبب في إصابة الكبيبات (25) ، ولدى MAC sublytic وسطاء التهابات محتملة يمكن أن تترافق مع تلف الكبيبات ، تكاثر خلايا ميسانجيل وانتشار المصفوفة خارج الخلية ، مثل أنواع الأكسجين التفاعلية (26) ، والبروتياز (27) ، والبروستاجلاندين (28) والإنترلوكين -1 مثل السيتوكينات (29) ، وكذلك الكولاجين (30).

يُعتقد أن التنشيط التكميلي يرتبط ارتباطًا وثيقًا بتسلل الكريات البيض. في الدراسات الحديثة ، تم الإبلاغ عن أن C5a تسبب في التصاق الخلايا أحادية الخلية والخلايا البطانية على التوالي (31 ، 32). لذلك ، في دراسة أخرى ، سنقوم بالتحقيق في تأثير ACT على تراكم الكريات البيض في الكبيبات.

المراجع

1 Yamahara J و Kitani T و Kobayashi H و Kawahara Y: دراسات حول Stachys sieboldii MIQ. II عمل مضاد لنقص الأكسجين والمكونات النشطة. Yakugaku Zasshi 110، 932-935 (1990) (Abstrin English)

2 Takeda Y و Fujita T و Satoh T و Kakegawa H: على المكونات الجليكوسيدية لـ Stachys sieboldii MIQ. وتأثيراتها على نشاط الهيالورونيداز. Yakugaku Zasshi 105 ، 955-959 (1985) (Abstr باللغة الإنجليزية)

3 Sasaki H و Nishimura H و Morita T: المبادئ المثبطة للمناعة في Rehmannia gluttons var. hueichingensis. بلانتا ميد 55 ، 458-462 (1989)

4 سايتو تي وأتكينز آر سي: مساهمة كريات الدم البيضاء أحادية النواة في تطور التصلب الكبيبي البؤري التجريبي. Kidney Int 37، 1076-1083 (1990)

5 البقشيش PG و Neale TJ و Holdsworth SR: مشاركة الخلايا اللمفاوية التائية في التهاب كبيبات الكلى التجريبي الناجم عن الأجسام المضادة. Kidney Int 27، 530-537 (1985)

6 Neild GH و Ivory K و Williams DG: Cyclosporin A يثبط مرض مصل sactus في الأرانب. Clin Exp Immunol 52، 586-594 (1983)

7 Okamoto K و Ito M و Suzuki Y: دراسات حول التأثير المضاد للكلية على mizoribine (p-INN ، Bredinin®) ، وهو عامل جديد مثبط للمناعة ، والآزوثيوبرين (2): التأثير على التهاب الكلية الهلالي المضاد للـ GBM في الجرذان. Jpn J Pharmacol 34، 33-41 (1984)

8 Nagamatsu T و Kojima N و Kondo N و Hattori T و Kojima R و Ito M و Suzuki Y: قمع بواسطة السيكلوسبورين A من التهاب الكلية المضاد لـ GBM في الفئران. Jpn J Pharmacol 58، 27-36 (1992)

9 Taniguchi H ، Nagamatsu T ، Kojima R ، Ito M ، و Suzuki Y: تأثير ملحوظ مضاد للكلية وتأثيرات ضارة أقل لسلطنة ميثيل بريدنيزولون عن طريق الإعطاء المتقطع في الفئران. Jpn J Pharmacol 64، 79-88 (1994)

10 Hattori T، Furuta K، Hayashi K، Nagamatsu T، Ito N، and Suzuki Y: دراسات حول التأثيرات المضادة للكلية لمكونات النبات (6): تأثيرات Antinephritic وآليات phellogen drine (OB {2}}) على الهلال- اكتب التهاب الكلية المضاد لـ GBM في الفئران (2). Jpn J Pharmacol 60، 187-195 (1992)

11 Mason J: آثار Sandimmune على الكلى. Clin Res Bull 6 ، 47-51 (1989)

12 Ito M و Yamada H و Okamoto Y و Suzuki Y: التهاب الكلية الهلالي الناجم عن مصل الغشاء القاعدي الكبيبي (GBM) في الفئران. Jpn J Pharmacol 33، 1145-1154 (1983)

13 Kingsbury FB و Clark CP و Williams G و Post AL: التحديد السريع للألبومين في البول. J Lab Clin Med 11، 981-989 (1926)

14 Zurkowski P: طريقة سريعة لتحديد الكوليسترول باستخدام كاشف واحد. كلين كيم 10 ، 451-453 (1964)

15 Mcleish KR و Clark CP و Williams G و Post AL: قمع تخليق الأجسام المضادة بواسطة البروستاغلاندين E كآلية لمنع التهاب كبيبات الكلى المناعي المعقد في الفئران. Lab Invest 47، 147-152 (1982)

16 Mayer MM: التثبيت التكميلي والتكميلي. في الكيمياء المناعية التجريبية ، ص 133-240 ، تشارلز سي توماس ، سبرينغفيلد (1961)

17 Hattori T و Ito M و Nagamatsu T و Suzuki Y: دراسات حول التأثير المضاد لالتهاب الكلى لـ TJ -8014 ، وهو دواء عشبي ياباني جديد (3): التأثيرات على التهاب الكلية الهلالي المضاد لـ GBM في الجرذان. Jpn J Pharmacol 52 ، 131-140 (1990)

18 Hattori T و Hayashi K و Nagao T و Furuta K و Ito M و Suzuki Y: دراسات حول التأثيرات المضادة للكلية لمكونات النبات (3): تأثير pachyman ، المكون الرئيسي لـ Poria cocos Wolf على الأصل من النوع المضاد لـ GBM التهاب الكلية في الفئران وآلياته. JpnJ Pharmacol 59، 89-96 (1992)

19 Shibata S و Miyakawa Y و Naruse T و Nagasawa T و Takuma T: بروتين سكري يحفز الجسم المضاد الكلوي: عزله وتنقيته من الغشاء القاعدي الكبيبي للفئران. جي إمونول 102 ، 593 601 (1969)

20 Falk RJ: مرض كلوي مرتبط بـ ANCA. Kidney Int 38، 998-1010 (1990) 21 Mulligan MS، Johnson KJ، Todd RF III، Issekutz TB، Miyasaka M، Tamatani T، Smith CW، Anderson DC and Ward PA: متطلبات جزيئات التصاق كريات الدم البيضاء في التهاب الكلية السام. J Clin Invest 91، 577-587 (1993)

22 النحاس AME: عوامل النمو والتصلب الكبيبي. Kidney Int 41، Supp 36، S 15- S20 (1992)

23 Boyce NW و Holdsworth SR و Dijkstra CD و Atkins RC: تقدير كمية الخلايا البالعة أحادية النواة داخل الكبيبة في التهاب كبيبات الكلى التجريبي في الفئران باستخدام أضداد وحيدة النسيلة محددة. علم الأمراض 19 ، 290-293 (1987)

24 Becker GJ و Hancock WW و Stow JL و Glasgow EF و Atkins RC و Thomson NM: مشاركة البلاعم في التهاب كبيبات الكلى المناعي المزمن التجريبي. Nephron 32، 227-233 (1982) 25 Perkinson DT، Baker PT، Couser WG، Johnson BJ and Adler S: ترسيب مجمع هجوم الغشاء في إصابة الكبيبة التجريبية. Am J Pathol 120، 121-128 (1985)

26 Alder S و Baker PJ و Johnson RJ و Ochi RF و Pritzl P و Couser WG: يحفز مركب هجوم الغشاء المكمّل إنتاج مستقلبات الأكسجين التفاعلي عن طريق خلايا الفئران ميسانجيل المستزرعة. J Clin Invest 77، 762-767 (1986)

27 Johnson RJ و Couser WG و Alpers CE: يمكن للبروتياز البشري الصغير ، والإستراز ، والكاثيبسين G التوسط في إصابة الكبيبات في الجسم الحي. J Exp Med 168، 1169-1174 (1988)

28 Cybusky AV ، و Lieberthal W ، و Quigg RJ ، و Rennke HG ، و Salant DJ: دور الثرموبوكسان في الإصابة الكبيبية التكميلية. Am J Pathol 128، 45-51 (1987)

29 Lovett D و Hansch G و Resch K و Gemsa D: تنشيط الخلايا الكبيبية المسراق بواسطة المكونات التكميلية الطرفية. تحفيز إفراز عامل البروستانويد والإنترلوكين. علم الأحياء المناعي 168 ، 34-35 (1986)

30 Torbohm I و Schonermark M و Wingen AM و Berger B و Rother K و Hansch GM: C5b _8 و C5b _9 يعدلون إطلاق الكولاجين للخلايا الظهارية الكبيبية البشرية. Kidney Int 37، 1098-1104 (1990)

31 Lo SK و Detmers PA و Levin SM و Wrigh SD: التصاق عابر للعدلات بالبطانة. J Exp Med 169، 1779 -1793 (1989) 32 Brady HR، Denton MD، Jimenez W، Takata S، Palliser D and Brenner BM: تثير الجاذبات الكيماوية التصاق الخلية الأحادية بالخلايا البشرية ميسراقيا وإصابة الخلايا المسراق. Kidney Int 42، 480-487 (1992)