البالغين بعد COVID -19 المتلازمة الالتهابية متعددة الأجهزة واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري

لمزيد من المعلومات: ali.ma@wecistanche.com

إدريس بودهاي وآخرون

خلفية:

مرض فيروس كورونا 2019 (مرض فيروس كورونا-19) لقد أثر الوباء على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. سلسلة سريرية تشبه كاواساكيمتعدد الأنظمةالتهاباتراي متلازمة(MIS) ، التي تحدث بعد الإصابة بـ SARS-CoV -2 ، وقد تم وصفها عند الأطفال (MIS-C) والبالغين (MIS-A) ، لكن الفيزيولوجيا المرضية لا تزال غير معروفة.

عرض حالة:

نصف حالة ما بعدمرض فيروس كورونا-19 MIS-A في رجل يبلغ من العمر 46- عامًا مصابًا بالخزعة الكلويةالجلطةاعتلال الأوعية الدقيقة(TMA). بدأ التثبيط المتمم المحدد باستخدام عقار إيكوليزوماب على الفور وأدى إلى تحسن كبير في وظائف الكلى.

استنتاج:

تشير حالتنا إلى أن التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) يمكن أن يلعب دورًا مركزيًا في الفيزيولوجيا المرضية لما بعدمرض فيروس كورونا-19 MIS-A ، مما يجعل حاصرات المكملات خيارًا علاجيًا مثيرًا للاهتمام. Cistanche له تأثير جيد في تحسين المناعة للعلاجمتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةوالجلطةاعتلال الأوعية الدقيقة.

الكلمات الدالة:اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري ، متعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمة, مرض فيروس كورونا-19يكمل نظام eculizumab تقرير حالة

انقر فوق Cistanches للحصول على حصانة

المقدمة

مرض فيروس كورونا 2019 (مرض فيروس كورونا-19) الوباء الناجم عن SARS-CoV -2 أثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم. في البالغين ،مرض فيروس كورونا-19 يتميز عادةً بالتهاب رئوي خلالي شديد وفرط نشاط الشلال الالتهابي (1). هناك أدلة متزايدة على أن COVID -19 يؤثر على الجهاز البطاني ، مما يؤدي إلى خلل وظيفي في بطانة الأوعية الدموية يتميز بحالة مؤيدة للالتهابات ومحفزة للتخثر (2-5). تم وصف السلسلة السريرية لمتلازمة الالتهاب متعددة الأنظمة الشبيهة بكواساكي (MIS) ، والتي تحدث بعد إزالة الفيروس ، عند الأطفال (MIS-C) (6-9). في الآونة الأخيرة ، تم وصف سلسلة حالات مماثلة من MIS في البالغين (MIS-A) (10-15). ومع ذلك ، فإن الفيزيولوجيا المرضية لمرض MIS لا تزال غير معروفة. أبلغنا عن حالة MIS-A مع خزعة مثبتةالجلطةاعتلال الأوعية الدقيقة(TMA) تم علاجه بنجاح باستخدام عقار إيكوليزوماب.

عرض حالة

تم إدخال مريض يبلغ من العمر {0} عامًا من أصل غرب إفريقيا إلى المستشفى بسبب ارتفاع ضغط الدم الطارئ (189/123 ملم زئبق) والحمى. كان لديه تاريخ شخصي من ارتفاع ضغط الدم الشرياني والسمنة (مؤشر كتلة الجسم=36 كجم / م 2) وتاريخ عائلي من ارتفاع ضغط الدم الشرياني. لا سابقةمرض فيروس كورونا-19 تم الإبلاغ عن الأعراض ، ولم يتناول المريض أي أدوية موصوفة أو بدون وصفة طبية. كان الفحص البدني طبيعيا. SARS-CoV -2 كان تفاعل البوليميراز المتسلسل للمسحة الأنفية البلعومية سالبًا (تكرر مرتين) ، ولكنمرض فيروس كورونا-19 كانت الأمصال موجبة لـ IgG (80 UA / mL ، موجبة إذا> 12 UA / mL ، مقايسة مناعية YHLO iFlash 1800) وسلبية لـ IgM. كان التصوير المقطعي المحوسب الصدري غير ملحوظ. كشفت التحقيقات الأولى عن حالة التهابية وفقر الدم ونقص الصفيحات وإصابة الكلى الحادة (AKI). كان مستوى الكرياتينين في الدم 169 ميكرولتر / لتر ومرتبطًا بـ 1 جرام يوميًا من البيلة البروتينية ، وبيلة ​​دموية معقمة ، وعدم وجود بيلة دموية ، وبول ناتري منخفض (< 20="" mmol/l).="" c-reactive="" protein="" (crp)="" level="" was="" 312="" mg/l="" and="" neutrophil="" count="" was="" 18.7="" g/l="" (table="" 1).="" on="" day="" 4,="" the="" patient="" presented="" with="" evanescent="" facial="" erythema="" and="" developed="" acute="" myocardial="" dysfunction="" with="" reduced="" left="" ventricular="" ejection="" fraction="" (40%),="" pericardial="" effusion,="" and="" elevation="" of="" highsensitivity="" troponin="" (hstroponin).="" taking="" into="" account="" the="" frequency="" of="" vascular="" thromboses="" related="" to="">مرض فيروس كورونا-19، بدأ العلاج بمضادات التخثر باستخدام الهيبارين. في اليوم الخامس ، ظهر ضعف عصبي مصحوب بغيبوبة ، مما أدى إلى التنبيب والتهوية الميكانيكية. كان تحليل السائل الدماغي النخاعي غير ملحوظ. إشارات التصوير بالرنين المغناطيسي حول البطين فوق البطينية غير الطبيعية المسؤولة عن تقييد الانتشار الذي يشهد على التهاب الأوعية الدموية الحاد. لم يتم تقديم أي علاج مثبط للمناعة بسبب شفط القصبة الهوائية المصاحب الإيجابي للجراثيم المعوية ، والذي تم علاجه باستخدام ثلاثي ميثوبريم-سلفاميثوكسازول. في اليوم السابع ، ساءت وظائف عضلة القلب والكلى (SCR 660 ميكرو مول / لتر) ، مما يتطلب بدء العلاج بالدوبوتامين وعلاج استبدال الكلى المتقطع (RRT). تم إجراء خزعة الكلى. كشف الفحص المجهري بالضوء عن آفات نموذجية لـ TMA ، بما في ذلك خثرات الفيبرين داخل الكبيبات والتغيرات الداخلية النخاعية للشرايين والشرايين الكلوية الصغيرة إلى المتوسطة الحجم. كانت الكبيبات المتبقية طبيعية بدون فرط خلوية. تسلل خلالي كبير ، يتكون أساسًا من العدلات ، كان مسؤولاً عن التهاب الأنبوبة الحاد والنخر الأنبوبي الحاد المعتدل (الشكل 1 أ). أظهرت دراسة التألق المناعي وجود رواسب إيجابية C3c مكملة مسراق معزولة بدون دليل على رواسب IgG أو IgA أو IgM أو C1q أو C4d (الشكل 1B). أظهرت دراسة الكيمياء المناعية وجود رواسب C5b -9 في نفس التوطين (الشكل 1C). يظهر العمل المناعي في الجدول 2. انخفض نشاط ADAMTS13 بشكل معتدل ولكنه لم يصل إلى الحد الفاصل لتشخيص فرفرية نقص الصفيحات التخثرية. وجد تقييم العمل التكميلي ارتفاع C5b القابل للذوبان -9 (sC5b -9) مع مستويات C4 منخفضة ومستويات C3 طبيعية في المصل (الجدول 2). كان غلوبولين الدم القري سلبيًا. تم تحليل جميع تسلسلات الترميز لجينات CFH و CFI و MCP و C3 و CFB و THBD من خلال تسلسل الجيل التالي. لقد عرّفنا المتغير بأنه نادر عندما كان تردد أليله الصغير أقل من 1 في المائة في عموم السكان. لم يتم الكشف عن متغيرات نادرة في الجينات الست المتممة المتورطة في متلازمة انحلال الدم الانحلالي غير النمطية (aHUS).

في اليوم الثامن ، بدأ تثبيط مكمل محدد باستخدام عقار إيكوليزوماب (900 مجم). بعد ثلاثة أيام ، تحسنت وظيفة القلب والضعف العصبي ، وزاد إنتاج البول ، وانخفض الكرياتينين في الدم ، مما سمح بسحب الدوبوتامين ، و RRT ، والتهوية الميكانيكية (الجدول 1). في اليوم الخامس عشر ، تلقى المريض جرعة ثانية وأخيرة من عقار إيكوليزوماب (900 مجم). في اليوم 30 ، خرج المريض من المستشفى ، مع SCR 109 ميكرو مول / لتر والتصوير بالرنين المغناطيسي للقلب يظهر عدم وجود انصباب التامور ، ولا توجد عقابيل لنقص الحركة القطعي ، وكسر طرد البطين الأيسر بنسبة 50 في المائة. بعد ستة أشهر ، استأنف المريض أنشطته اليومية المعتادة. تم تطبيع وظيفة البطين الأيسر ، على الرغم من ارتفاع ضغط الدم الشرياني المستمر. SCR هو 82 ميكرولتر / لتر ، بدون بيلة زلالية كبيرة (الجدولان 1 و 2).

سيستانشله تأثير جيد في التحسينحصانة

المناقشة والاستنتاج

نصف الحالة الأولى لما بعدCOVID -19تم علاج MIS-A المرتبط بـ TMA الكلوي بنجاح باستخدام eculizumab.

في هذه الحالة ، توضح الأمصال الإيجابية لـ IgG ومسحة PCR السلبية وغياب التورط الرئوي طبيعة هذه المتلازمة بعد العدوى ، والتي تحدث بعد إزالة الفيروس.

إصابة الكلى متكررة فيمرض فيروس كورونا-19، حيث أن أكثر من 40 في المائة من الحالات لديها بيلة بروتينية غير طبيعية عند دخول المستشفى (16 ، 17). تتوفر بيانات نسيجية نادرة ، تظهر في معظم الحالات ATN ، أو تضخم الكبيبات المنهارة ، أو TMA في المرضى الذين يعانون من الحالات الحادة.مرض فيروس كورونا-19 العدوى (18-22). يعد التهاب المفاصل الروماتويدي شائعًا أيضًا خلال MIS-C ، حيث يتراوح من 10 بالمائة إلى 60 بالمائة من الحالات (6 ، 23 ، 24) بينما تم وصفه في أربعة بالغين في سلسلة حالات من 20 MIS-A مع تورط قلبي (12). حاليًا ، يُعتقد أن التسبب في الإصابة بـ AKI في MIS مرتبط بشكل أساسي بانخفاض ضغط الدم بوساطة السيتوكين والخلل في وظائف القلب ، مما يؤدي إلى نقص تدفق الدم الكلوي (25).

تصف حالتنا أول خزعة كلى تم إجراؤها في مريض مصاب بـ MIS-A. تتوفر بيانات نسيجية نادرة حول هذه المتلازمة. أظهر تقرير أول مجموعات داخل الظهارة من العدلات مع الخلايا الكيراتينية النخرية في خزعة الجلد (10). وبالمثل ، في حالة مميتة من MIS-A ، تم وصف التهاب الأوعية القلبية المكون من العديد من العدلات وخلايا CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية (14). وبالمثل ، في حالتنا ، كشفت الخزعة الكلوية عن تسلل خلالي عدواني ، يتكون أساسًا من العدلات مع TMA.

يشير التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) إلى السمات المرضية لإصابة الأوعية الدموية الدقيقة ، بما في ذلك تخثر الصفائح الدموية والفيبرين في الشعيرات الدموية والشرايين (26 ، 27). عادة ما ترتبط هذه الآفات بنقص الصفيحات المحيطية وفقر الدم الانحلالي الميكانيكي ، على الرغم من أن بعض هذه العلامات البيولوجية قد تكون غائبة (27 ، 28). في مريضنا ، يمكن تفسير عدم وجود مستوى هبتوغلوبين منخفض من خلال شدة متلازمة الالتهاب و TMA السائد داخل الكلى. Diorio et al. معايير مقترحة مؤخرًا للتحليل الحراري الميكانيكي (TMA) السريري المرتبط بـ MIS-C ، بما في ذلك البلهارسيا في لطاخة الدم ، وفقر الدم ، وارتفاع LDH ، ونقص الصفيحات الجديد ، وفقر الدم ، والبيلة البروتينية ، وارتفاع ضغط الدم ، وارتفاع sC5b9 (29). حقق مريضنا خمسة من سبعة من المعايير ، وبالتالي استوفى تعريفها. aHUS هو شكل من أشكال التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) مع إصابة الكلى السائدة. تتضمن الفيزيولوجيا المرضية لـ aHUS عدة ضربات (30) ، لكن التنشيط التكميلي له دور حاسم في هذه المتلازمة. تم العثور على خلل في التنظيم محدد وراثيًا أو مكتسبًا للمسار البديل التكميلي (CAP) في ما يصل إلى 70 بالمائة من المرضى المصابين بـ aHUS (27). كان الفحص الجيني سلبيًا في مريضنا. على الرغم من أننا لا نستطيع استبعاد متغير غير معروف ، فمن المحتمل أن مريضنا تعرض لـ MIS-A معقد مع TMA ، بدلاً من aHUS غير المقنع بسبب عدوى SARS-CoV -2.

Cistanche له تأثير جيد في تحسين المناعة

يبدو أن النظام التكميلي (CS) يلعب دورًا محوريًا في الفيزيولوجيا المرضية لـمرض فيروس كورونا-19، حيث أبلغ عدد قليل من السلاسل عن إصابة TMA في الرئتين والجلد مع التنشيط المستمر لـ CAP ومسار الليكتين أثناءمرض فيروس كورونا-19 مرض (31-33). علاوة على ذلك ، فإن الفئران التي تفتقر إلى المكون التكميلي C3 ، تظهر فشلًا تنفسيًا أقل حدة ومتلازمة الالتهاب بعد عدوى SARS-Cov (34). وبالمثل ، من المحتمل أن يساهم فرط النشاط التكميلي في إصابة الكلى أثناء الدورةمرض فيروس كورونا-19 العدوى ، حيث أظهرت دراسات قليلة رواسب مكملة في أسرة الأوعية الدموية والأنابيب (35). في هذه الحالة ، يشير انخفاض مستوى C4 في الدم مع C3 العادي و sC5b المرتفع قليلاً -9 إلى تنشيط المسارات التكميلية الكلاسيكية و / أو المحاضرة. نظرًا لأن MIS-A هي ظاهرة ما بعد العدوى بوساطة مناعية ، فإن المجمعات المناعية المضادة لـ SARS-CoV -2 يمكن أن تؤدي إلى تنشيط المكمل. ومع ذلك ، Diorio et al. لم يتم العثور على أي ارتباط بين الأجسام المضادة لـ SARS-CoV -2 وارتفاعات sC5b -9 (29). علاوة على ذلك ، في حالتنا ، كشف تحليل الأنسجة المرضية عن دليل على TMA مع رواسب C3c ولكن بدون رواسب C4d أو الغلوبولين المناعي ، مما يوحي بتنشيط مسار تكميلي بديل. على الرغم من ذلك ، لا يمكن استبعاد تشغيل مسار الليكتين ، لأنه يمكن أن يحدث في مسار تجاوز C 4- وقد تم اقتراح MASP -2 للعب دور رئيسي في عملية مرضمرض فيروس كورونا-19 (33 ، 36 ، 37). في مريضنا ، كانت مستويات sC5b -9 مرتفعة وكان تلطيخ C5b -9 إيجابيًا في خزعة الكلى ، مما يدل على انقسام C5 بواسطة C5 convertase ، كما هو موضح في المرضى الذين يعانون منمرض فيروس كورونا-19 (38). وبالمثل ، Diorio et al. درست 50 مريضًا من الأطفال في المستشفى مصابين بعدوى فيروس SARS-CoV -2 الحادة (=21 الحد الأدنى من COVID -19 ؛ n =11 COVID شديد -19 ون {{8} } MIS-C) (29) ؛ استوفى 11 من 18 مريضًا يعانون من MIS-C المعايير السريرية للتحليل الحراري الميكانيكي (TMA). كان متوسط ​​sC5b -9 أعلى في المرضى الذين استوفوا معايير TMA ومرتبطًا بـ AKI. لم يحتاج أي من 18 مريضا RRT ولم يتم إجراء خزعة الكلى. من الجدير بالذكر أن sC5b -9 كان مرتفعًا أيضًا في المرضى ذوي الحد الأدنىمرض فيروس كورونا-19مرض. Eculizumab هو جسم مضاد أحادي النسيلة مضاد لـ C5 يمنع تكوين مركب هجوم الغشاء على سطح الخلايا البطانية وقد أحدث ثورة في تشخيص aHUS (39 ، 40). اقترحت سلسلة الحالات الصغيرة الفوائد المحتملة لـ eculizumab فيمرض فيروس كورونا-19 (41-43). ومع ذلك ، لم يتم نشر أي تجربة سريرية عشوائية حتى الآن (32). في مريضنا ، تحسنت وظائف الكلى بعد عقار إيكوليزوماب. ومع ذلك ، كانت مستويات الحمى ونقص الصفيحات ومستويات التروبونين تتحسن بالفعل قبل استخدام أي حصار مكمل. بعد ستة أشهر وبعد دورتين فقط من دواء إيكوليزوماب ، تم تطبيع وظائف الكلى لمريضنا دون بيلة الألبومين. وبالمثل ، في سلسلة حالات MIS-C مع TMA التي نشرها Diorio وآخرون ، تعافى جميع الأطفال (29). لذلك ، لا يمكننا استبعاد أن التحسن كان بسبب المسار الطبيعي للمرض بدلاً من عقار الإيكوليزوماب ، كما هو موضح في HUS الناجم عن عدوى من Escherichia coli المنتجة لسموم الشيغا (STEC) (27). لم يتم اختبار حاصرات المكمِّلات مطلقًا في المرضى الذين يعانون من MIS ، باستثناء طفل يبلغ من العمر 14- عامًا مصابًا بسمات كل من عدوى COVID الحادة -19 و MIS-C ، الذي طور TMA (44). في هذه الحالة ، لا يمكن إجراء خزعة الكلى ، ولكن تم حل القصور الكلوي الحاد على عقار إيكوليزوماب ، كما هو الحال في مريضنا. في الختام ، تشير حالتنا إلى أن التحليل الحراري الميكانيكي (TMA) يمكن أن يلعب دورًا مركزيًا في الفيزيولوجيا المرضية لما بعدمرض فيروس كورونا-19 MIS ، مما يجعل الحاصرات التكميلية خيارًا علاجيًا مثيرًا للاهتمام.

بيان توافر البيانات

تم تضمين المساهمات الأصلية المقدمة في الدراسة في المادة / المواد التكميلية. يمكن توجيه مزيد من الاستفسارات إلى المؤلف المقابل.

الكاتب الاشتراكات

كتب IB و FP المخطوطة. MR هو أخصائي علم الأمراض الذي قام بالتشخيص والتقط الصور في الشكل 1. وشارك KE-K و L-MC و LR و MM في التدقيق اللغوي وجمع البيانات. أجرى AM التحليل الكيميائي الحيوي للمسار التكميلي. أجرى VP -9 تلوين C5b على خزعة الكلى. أجرى VF-B تحليلًا جينيًا. FP هو المؤلف المقابل. ساهم جميع المؤلفين في المقالة ووافقوا على النسخة المقدمة.

شكر وتقدير

نشكر جميع الفريق في وحدة العناية المركزة Melun الذين شاركوا في رعاية المرضى خلالمرض فيروس كورونا-19 جائحة.

Cistanche له تأثير جيد في تحسين المناعة

المراجع

1. Guan WJ و Ni ZY و Hu Y و Liang WH و Ou CQ و He JX وآخرون. الخصائص السريرية لمرض فيروس كورونا 2019 في الصين. إن إنجل جي ميد (2020) 382: 1708-20.
2. Varga Z ، Flammer AJ ، Steiger P ، Haberecker M ، Andermatt R ، Zinkernagel SA ، et al. عدوى الخلايا البطانية والتهاب البطانة فيمرض فيروس كورونا-19. لانسيت (2020) 395: 1417–8.
3. Gupta A و Madhavan MV و Sehgal K و Nair N و Mahajan S و Sehrawat TS وآخرون. مظاهر خارج الرئة منمرض فيروس كورونا-19. نات ميد (2020) 26: 1017–32.

4. Libby P، Lüscher T.مرض فيروس كورونا-19 هو في النهاية مرض غشائي. Eur Heart J (2020) 41: 3038–44.

5. Huertas A و Montani D و Savale L و Pichon J و Tu L و Parent F وآخرون. ضعف الخلايا البطانية: أحد العوامل الرئيسية في عدوى فيروس SARS-CoV -2 (مرض فيروس كورونا-19) Eur Respir J (2020) 56 (1): 2001634.
6. Basalely A و Gurusinghe S و Schneider J و Shah SS و Siegel LB و Pollack G وآخرون. إصابات الكلى الحادة لدى مرضى الأطفال الذين يعالجون بالمستشفى بسبب COVID الحاد - 19 ومتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةفي الأطفال المرتبطينمرض فيروس كورونا-19. الكلى الدولية (2021) S0085-2538 (21): 00268-4.
7. Feldstein LR و Rose EB و Horwitz SM و Collins JP و Newhams MM و Son MBF وآخرون.متعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةفي الأطفال والمراهقين في الولايات المتحدة. إن إنجل جي ميد (2020) 383: 334–46.
9. أحمد إم ، أدفاني إس ، موريرا أ ، زوريتيك إس ، مارتينيز جي ، تشورات ك ، وآخرون.متعدد الأنظمة التهاباتمتلازمةفي الأطفال: مراجعة منهجية. EClinicalMedicine (2020) 26: 100527.
10. Shaigany S و Gnirke M و Guttmann A و Chong H و Meehan S و Raabe V وآخرون. بالغ مع كاواساكي مثلمتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةمرتبط بمرض فيروس كورونا-19. لانسيت (2020) 396 (10246): e8 – e10.
11. سوكولوفسكي S ، Soni P ، Hoffman T ، Kahn P ، Scheers-Masters J.مرض فيروس كورونا-19 مرض التهابي متعدد الأجهزة يشبه كاواساكي عند البالغين. Am J Emerg Med (2021) 39: 253.e251–3.e252.
12. Hékimian G ، Kerneis M ، Zeitouni M ، Cohen-Aubart F ، Chommeloux J ، Bréchot N ، et al. مرض فيروس كورونا 2019 التهاب عضلة القلب الحاد ومتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةفي وحدات العناية المركزة والقلب للبالغين. الصدر (2021) 159: 657-62.
13. Chau VQ ، Giustino G ، Mahmood K ، Oliveros E ، Neibart E ، Oloomi M ، et al. الصدمة القلبية ومتلازمة فرط الالتهاب عند الشباب المصابينمرض فيروس كورونا-19. Circ Heart Fail (2020) 13: e007485.
14. Fox SE ، Lameira FS ، Rinker EB ، Vander Heide RS. التهاب بطانة القلب ومتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةبعد، بعدمامرض فيروس كورونا-19. Ann Intern Med (2020) 173: 1025-7.
15. نيوتن-تشيه سي ، زلوتوف دا ، هونغ جي ، روباسوف أ ، كرولي جيه سي ، فوناموتو إم كيس 24-2020: 44- امرأة تبلغ من العمر عامًا تعاني من ألم في الصدر وضيق التنفس والصدمة. إن إنجل جي ميد (2020) 383: 475–84.
16. Cheng Y ، Luo R ، Wang K ، Wang Z ، Dong L ، Li J ، et al. يرتبط مرض الكلى بوفاة مرضى داخل المستشفىCOVID -19. Kidney Int (2020) 97: 829–38. د
17. Batlle D ، Soler MJ ، Sparks MA ، Hiremath S ، South AM ، Welling PA ، et al. إصابة الكلى الحادة فيCOVID -19: دليل ناشئ على وجود فيزيولوجيا مرضية مميزة. J Am Soc Nephrol (2020) 31: 1380-3.
18. Su H و Yang M و Wan C و Yi LX و Tang F و Zhu HY وآخرون. تحليل النسيج الكلوي المرضي لـ 26 نتيجة بعد الوفاة لمرضى مصابينCOVID -19في الصين. الكلية الدولية (2020) 98 (1): 219–27.
19. Larsen CP ، Bourne TD ، Wilson JD ، Saqqa O ، و Sharshir MA. انهيار اعتلال الكبيبات لدى مريض مصاب بفيروس كورونا 2019 (كوفيد -19). مندوب الكلى الدولي (2020) 5 (6): 935-9.
20. Ferlicot S ، Jamme M ، Gaillard F ، Oniszczuk J ، Couturier A ، May O ، وآخرون. طيف خزعات الكلى في المرضى الموجودين في المستشفىCOVID -19، إصابة الكلى الحادة ، و / أو بروتينية. زرع الكلى للطلب (2021) 12: gfab042.
21. Kudose S ، Batal I ، Santoriello D ، Xu K ، Barasch J ، Peleg Y ، وآخرون. نتائج خزعة الكلى في المرضى الذين يعانون منCOVID -19.J Am Soc Nephrol (2020) 31: 1959–68.
22. Jhaveri KD ، Meir LR ، Flores Chang BS ، Parikh R ، Wanchoo R ، Barilla-LaBarca ML ، et al.الجلطةاعتلال الأوعية الدقيقةفي مريض معCOVID -19. الكلى الدولية (2020) 98 (2): 509-12.
23. González-Dambrauskas S، Vásquez-Hoyos P، Camporesi A، Dıaz-Rubio F، ́ Piñeres-Olave BE، Fernández-Sarmiento J، et al. العناية المركزة للأطفال وCOVID -19. طب الأطفال (2020) 146 (3): e20201766.
24. Godfred-Cato S و Bryant B و Leung J و Oster ME و Conklin L و Abrams J وآخرون.كوفيد -19-مرتبطمتعدد الأنظمةالتهاباتمتلازمةفي الأطفال - الولايات المتحدة ، مارس-يوليو 2020. MMWR Morbid Mortal Wkly Rep (2020) 69: 1074–80.
25. ويتاكر إي ، بامفورد أ ، كيني ج ، كافورو إم ، جونز سي ، شاه بي ، وآخرون. الخصائص السريرية لـ 58 طفلًا مصابًا بمتلازمة الالتهاب متعدد الأنظمة لدى الأطفال والمرتبطة مؤقتًا بفيروس SARS-Cov -2. JAMA (2020) 324: 259–69.

26. جورج جي إن ، نيستر سم. متلازماتالجلطةاعتلال الأوعية الدقيقة. إن إنجل جي ميد (2014) 371: 654-66.

27. Fakhouri F، Zuber J. Fremeaux-Bacchi V، and Loirat C.Hemolytic Uraemic Syndrome. لانسيت (لوند إنجل) (2017) 390: 681-96.

28. Sellier-Leclerc AL، Fremeaux-Bacchi V، Dragon-Durey MA، Macher MA، Niaudet P، Guest G، et al. التأثير التفاضلي للطفرات التكميلية على الخصائص السريرية لمتلازمة انحلال الدم اللانمطية. J Am Soc Nephrol: JASN (2007) 18: 2392-400.
29. Diorio C ، McNerney KO ، Lambert M ، Paessler M ، Anderson EM ، Henrickson SE ، وآخرون. دليل علىالجلطةاعتلال الأوعية الدقيقةفي الأطفال مع SARSCoV {0}} عبر طيف العروض السريرية. Blood Adv (2020) 4: 6051-63.
30. Frimat M، Boudhabhay I، Roumenina LT. سمية منتجات انحلال الدم المشتقة والبطانة: نموذج الضربة الثانية. السموم (بازل) (2019) 11 (11): 660.
31. Magro C ، Mulvey JJ ، Berlin D ، Nuovo G ، Salvatore S ، Harp J ، et al. تكملة إصابات الأوعية الدموية الدقيقة المصاحبة والتخثر في التسبب في الإصابة الشديدةمرض فيروس كورونا-19 عدوى: تقرير خمس حالات. ترجمة Res (2020) 220: 1-13.
32. Java A و Apicelli AJ و Liszewski MK و Coler-Reilly A و Atkinson JP و Kim AH وآخرون. نظام التكملة فيمرض فيروس كورونا-19: صديق وعدو؟ JCI Insight (2020) 5 (15): e140711.
33. رامبالدي A و Gritti G و Micò MC و Frigeni M و Borleri G و Salvi A et al. الإصابة البطانية والجلطةاعتلال الأوعية الدقيقةفيمرض فيروس كورونا-19: العلاج بمثبط Lectin-Pathway Narsoplimab. بيولوجيا المناعة (2020) 225: 152001.
34. Gralinski LE ، Sheahan TP ، Morrison TE ، Menachery VD ، Jensen K ، Leist SR ، et al. يساهم تنشيط المكمل في التسبب في الإصابة بمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة لفيروس كورونا. mBio (2018) 9 (5): e01753–18.
35. Pfister F ، Vonbrunn E ، Ries T ، Jäck HM ، Überla K ، Lochnit G ، et al. التنشيط التكميلي في الكلى للمرضى المصابينمرض فيروس كورونا-19. الجبهة المناعية (2020) 11: 594849.

36. Farrar CA، Tran D، Li K، Wu W، Peng Q، Schwaeble W، et al. Collectin -11 يكتشف نمط L-fucose الناجم عن الإجهاد لتحفيز الإصابة بالظهارة الكلوية. J كلين إنفست (2016) 126: 1911-25.

37. Boudhabhay I ، Poillerat V ، Grunenwald A ، Torset C ، Leon J ، Daugan MV ، et al. التنشيط التكميلي هو دافع حاسم لإصابة الكلى الحادة في انحلال الربيدات. الكلية الدولية (2021) 99: 581-97.
38. Cugno M ، Meroni PL ، Gualtierotti R ، Griffin S ، Grovetti E ، Torri A ، et al. تفعيل المكمل في المرضى الذين يعانون منمرض فيروس كورونا-19: علاج رواية عرة الهدف. J Allergy Clin Immunol (2020) 146 (1): 215-7.
39. Legendre CM، Licht C، Muus P، Greenbaum LA، Babu S، Bedrosian C، et al. مثبط التكملة الطرفية Eculizumab في متلازمة انحلال الدم غير النمطية. إن إنجل جي ميد (2013) 368: 2169–81.

40. Zuber J ، Frimat M ، Caillard S ، Kamar N ، Gatault P ، Petitprez F ، et al. أحدث استخدام الحصار التكميلي الفردي للغاية ثورة في النتائج السريرية بعد زراعة الكلى ووبائيات الكلى لمتلازمة الانحلالي الانحلالي غير النمطية. J Am Soc Nephrol (2019) 30: 2449-63.

41. Diurno F ، Numis FG ، Porta G ، Cirillo F ، Maddaluno S ، Ragozzino A ، et al. علاج Eculizumab في المرضى الذين يعانون منمرض فيروس كورونا-19: النتائج الأولية من واقع الحياة ASL تجربة نابولي 2 نورد. Eur Rev Med Pharmacol Sci (2020) 24: 4040-7.

42. Peffault de Latour R، Bergeron A، Lengline E، Dupont T، Marchal A، Glacier L، et al. تثبيط C5 التكميلي في المرضى الذين يعانون منمرض فيروس كورونا-19 - هدف واعد Haematologica (2020) 105: 2847–50.
43. Annane D، Heming N، Grimaldi-Bensouda L، Frémeaux-Bacchi V، Vigan M، Roux AL، et al. Eculizumab كعلاج طارئ للمرضى البالغين المصابين بشدةمرض فيروس كورونا-19 في وحدة العناية المركزة: دراسة إثبات المفهوم. EClinicalMedicine (2020) 28: 100590.
44. Mahajan R، Lipton M، Broglie L، Jain NG، Uy NS. علاج Eculizumab للفشل الكلوي لدى مريض الأطفالمرض فيروس كورونا-19. جي نفرول (2020) 33: 1373-6.