التطورات في تشخيص وعلاج اعتلال كبيبات الدم C3
Jul 10, 2023
في 30 يونيو ، ركز البروفيسور تشين وي ، مدير قسم أمراض الكلى في أول مستشفى تابع لجامعة صن يات صن ، على موضوع "تشخيص وعلاج اعتلال كبيبات C3" في الاجتماع الأكاديمي السنوي لعام 2023 لفرع طب الكلى في الجمعية الطبية بمقاطعة تشجيانغ ، وألقى كلمة حول اعتلال الكبيبات C3. يتم تقديم نظرة عامة ، والتشخيص ، وحالة العلاج ، واحتمال الإصابة بتضخم الكبيبات (C3G).
نظرة عامة على C3G
قدم البروفيسور تشين وي أنه في السنوات الأخيرة ، اكتسبنا فهمًا مهمًا للعلاقة بين أمراض الكلى وأمراض الكلى والتكامل وحققنا اختراقات. هناك ثلاثة مسارات للتنشيط التكميلي ، بما في ذلك المسار الكلاسيكي ومسار القراءة والمسار البديل. المسارات الثلاثة لها نهاية مشتركة ، وهي تشكيل مجمع هجوم الغشاء ، والذي يؤدي في النهاية إلى تأثيرات الحالة الخلوية.
المزيد والمزيد من الدراسات أظهرت أن المكمل هو "سيف ذو حدين". من ناحية ، يشارك المكمل في الاستجابة الالتهابية والاستجابة المناعية لجسم الإنسان ، ويلعب دورًا في وظيفة الدفاع الطبيعية للجسم. من ناحية أخرى ، يشارك مكمل في حدوث وتطور العديد من الأمراض. عندما يتم تنشيط المسارات الثلاثة للمكملات بشكل غير طبيعي ، فمن السهل أن تتسبب في سلسلة من تلف الأعضاء. الكلى هي أحد الأعضاء التي تتأثر بسهولة عندما يتم تنشيط المكمل بشكل غير طبيعي ، ويمكن ملاحظة التنشيط غير الطبيعي للمكملات في أمراض الكلى المختلفة.
يُعرَّف C3G بأنه الترسب الواضح لمكمل C3 تحت التألق المناعي لأمراض الكلى ، مع القليل من أو عدم ترسب الغلوبولين المناعي (كثافة ترسب C3 تساوي أو تزيد عن درجتين أعلى من المتفاعلات المناعية الأخرى) ، وهي نوع من المسار التكميلي لم تدخل أمراض الكلى المعقدة والمزمنة والنادرة الناجمة عن خلل التنظيم بعد في قائمة الأمراض النادرة. خزعة الكلى تكمل فقط ترسب C3 أو بشكل أساسي ترسيب C3. وفقًا لتوزيع وتشكل المادة كثيفة الإلكترون تحت المجهر الإلكتروني ، يمكن تقسيمها إلى نوعين فرعيين: مرض ترسب الرواسب الكثيفة (DDD) والتهاب كبيبات الكلى C3 (C3GN).
تحت المجهر الإلكتروني DDD ، يمكن أن يتجلى على أنه رواسب متجانسة كثيفة الإلكترون تشبه الشريط / تشبه الشريط في الطبقة المدمجة من الغشاء القاعدي الكبيبي ، والتي يمكن رؤيتها في 33 بالمائة من مرضى C3G ؛ تحت المجهر الإلكتروني C3GN ، المظاهر هي: الميزانغيوم الكبيبي ، ورواسب الغشاء الداخلي تحت الجلد ، تحت الظهارة ، و / أو داخل الأنف في مواقع متعددة في 66 بالمائة من مرضى C3G. من حيث السمات المرضية ، قد يكون لـ C3GN آفات وعائية أكثر وضوحًا وآفات مزمنة (بما في ذلك تصلب الكبيبات والتليف الخلالي) ؛ من المرجح أن يكون DDD مصابًا بالتهاب كبيبات الكلى الهلالي. يحتوي C3G على أنماط مورفولوجية مختلفة تحت المجهر الضوئي ، من بينها التهاب كبيبات الكلى التكاثري المسانجى والتهاب كبيبات الكلى التكاثري الغشائي أكثر شيوعًا.
إن تشخيص C3G ضعيف. سيصاب 50 في المائة من المرضى بمرحلة نهائية من مرض الكلى في غضون 10 سنوات بعد التشخيص ، منها 70 في المائة من الأطفال سيصابون بمرض كلوي في مراحله النهائية في غضون 10 سنوات بعد التشخيص ، وسيصاب 30 في المائة إلى 50 في المائة من المرضى البالغين في النهاية مرحلة المرض الكلوي في غضون 10 سنوات بعد تشخيص مرض الكلى. المرضى الذين يعانون من DDD الذين يعانون من التهاب كبيبات الكلى بشكل أكثر حدة (مع التهاب كبيبات الكلى الهلالي) في سن أصغر هم أكثر عرضة للإصابة بمرض الكلى في نهاية المرحلة. بالإضافة إلى ذلك ، إذا لم يتم تحديد المسببات ولم يتم إعطاء علاج الأعراض ، فإن التنشيط غير الطبيعي للمسار الالتفافي في مرضى C3G بعد زرع الكلى قد يؤدي إلى تكرار C3G. تكرار ما بعد الزرع وفقدان الطعم الخيفي شائعان في مرضى C3G (50 بالمائة لـ DDD و 75 بالمائة لـ C3GN).
التسبب في C3G هو تنشيط غير طبيعي للمسار التكميلي البديل المؤدي إلى ترسب C3. تشمل العوامل التي تؤدي إلى خلل التنظيم التكميلي: الطفرات الجينية و / أو تكوين الأجسام المضادة ، و 25 بالمائة من مرضى C3G يحملون طفرات جينية مكملة ، و 30 بالمائة من مرضى C3G إيجابيون بشكل غير طبيعي للجينات التكميلية. يعد عدم تنظيم المسار التكميلي البديل دافعًا رئيسيًا في التسبب في C3G ، وتشمل مسبباته العوامل المكتسبة (الأجسام المضادة الذاتية) والعوامل الوراثية (الاختلاف الجيني).
(1) الأجسام المضادة الذاتية: الأجسام المضادة الرئيسية المرتبطة بـ C3G هي عامل التهاب الكلية C3 وعامل التهاب الكلية C5 ، والتي يمكن أن تثبت الإنزيمات المحولة C3 و C5 وإطالة عمر النصف. بالإضافة إلى ذلك ، يتم أيضًا تضمين الأجسام المضادة لعامل H ، وعامل B ، والأجسام المضادة الذاتية المضادة لـ C3b.
(2) الاختلاف الجيني: قد تؤدي التشوهات الجينية في الجينات التكميلية إلى فرط تنشيط المسار البديل ، بما في ذلك الطفرات في جينات C3 و CFB و CFH و CFI و CFHR ؛ تعدد الأشكال الجينية في جينات CFH و C3 و CFB و MCP ؛ ينتج عن إعادة الترتيب الجينومي CFH-CFHR للمواقع بروتينات متحولة. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن ينشط الجلوبيولين أحادي النسيلة المسار التكميلي البديل ، مما يؤدي إلى C3G.
السمات السريرية لـ C3G هي كما يلي:
(1) أمراض الكلى: المرضى لديهم مظاهر سريرية مختلفة ، والتي قد تظهر على شكل بيلة دموية و / أو بروتينية ، أو متلازمة الالتهاب الكلوي الحاد ، المتلازمة الكلوية ، متلازمة الالتهاب الكلوي سريعة التقدم ، إلخ.
(2) وجود الأجسام المضادة الذاتية: مثل عوامل التهاب الكلية C3 و C4 و C5 في الدم ، أو عامل H ، والأجسام المضادة الذاتية لعامل B.
(3) نقص المكمل: حوالي 2/3 من مرضى C3G لديهم مستويات منخفضة من C3 المكمل.
(4) المظاهر والمضاعفات خارج الكلية ، مثل الحثل الشحمي الموضعي ، ومضاعفات العين (الدرن) ، إلخ.
الوضع الحالي لتشخيص وعلاج C3G
يعتمد تشخيص C3G على التاريخ السريري ، وخزعة الكلى (الفحص المجهري الضوئي ، والفحص المجهري المناعي ، والفحص المجهري الإلكتروني) ، والاختبارات المعملية ، والاختبارات الجينية. أشارت "إرشادات 2021 KDIGO الخاصة بالتهاب كبيبات الكلى" إلى: (1) قبل تشخيص C3G ، استبعد التهاب كبيبات الكلى المرتبط بالعدوى أو التهاب كبيبات الكلى بعد الإصابة. (2) بالنسبة للمرضى الذين تم تشخيص إصابتهم بـ C3G لأول مرة والذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا أو يساويهم ، قم بتقييم ما إذا كان هناك بروتين أحادي النسيلة. بالإضافة إلى ذلك ، يتطلب C3G تشخيصًا تفريقيًا عن الأشكال الأخرى من التهاب كبيبات الكلى.
فيما يتعلق بالعلاج ، لا توجد حاليًا استراتيجية علاج أمثل معترف بها لـ C3G ويوصى عادةً بالرعاية الداعمة المثلى:
(1) إدارة ضغط الدم: ضغط الدم الانقباضي<120 mmHg (1 mmHg=0.133 kPa).
(2) الحد الأقصى للجرعة المسموح بها من مثبطات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين / حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين 2.
(3) تقييم مخاطر القلب والأوعية الدموية والتدخل بشكل مناسب حسب الحاجة. بالنسبة لمرضى C3G الذين خضعوا لعملية زرع كلى ، عادة ما يتم تعديل نظام كبت المناعة بعد زرع الكلى ، ويبدأ العلاج بمثبطات C5.
في هذه الجلسة ، قدم البروفيسور تشين وي البحث العلاجي لـ C3G.
(1) أظهرت دراسة جماعية بأثر رجعي أن mycophenolate mofetil كان متفوقًا على خيارات العلاج الأخرى الموجودة في علاج C3G ، ولكن لا تزال هناك حاجة لمزيد من الدراسات المستقبلية للتأكيد.
(2) أظهرت دراسة بأثر رجعي لمثبط مضاد لـ C5 eculizumab في علاج C3G أن 53 في المائة من المرضى لم يعانوا من مغفرة ، وأن فائدة عقار إيكوليزوماب في مرضى C3G كانت محدودة.
(3) يعد المسار التكميلي البديل هو العامل الدافع الرئيسي للإمراضية لـ C3G ، ولا يوجد حاليًا علاج معتمد لهذا الهدف. ومع ذلك ، هناك المزيد من الأبحاث السريرية في هذا المجال جارية. من بينها ، Iptacopan ، الذي يتمتع بدرجة عالية من الاهتمام ، يمكن أن يثبط العامل التكميلي B ، وبالتالي يثبط المسار البديل التكميلي. أظهرت الدراسات أن Iptacopan يقلل من ترسب C3G و C3 ويثبت وظيفة الكلى في مرضى زراعة الكلى.
ملخص
في نهاية التقرير ، خلص البروفيسور تشين وي إلى أن المكمل سيف ذو حدين ، والطبيعي يمكنه تنظيم الاستجابة المناعية ، والشاذ يمكن أن يشارك في حدوث الأمراض. C3G هو مرض كلوي نادر ناتج عن خلل في المسار البديل للمكملات. لا تزال هناك تحديات كبيرة في التشخيص في الممارسة السريرية. من الضروري تحسين فهم الأطباء لهذا المرض وإنشاء عملية تشخيص وعلاج موحدة لـ C3G. يجب إيلاء اهتمام خاص للتشخيص التفريقي لـ C3G ، بما في ذلك التهاب الكلية بعد العدوى ، والأمراض المرتبطة بالجلوبيولين وحيدة النسيلة ، والتهاب الكلية المناعي المرتبط بالمركب. حاليًا ، يوفر العلاج المضاد للمكملات المستهدفة خيارًا علاجيًا جديدًا لـ C3G.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
Cistanche هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج مختلف الحالات الصحية ، بما في ذلك أمراض الكلى. مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola ، وهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية من cistanche هي جليكوسيدات فينيلثانويد ، إشنكوسايد ، وأكتيوسيد ، والتي وجد أن لها آثارًا مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى ، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى ، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. يمكن أن يؤدي ذلك إلى تراكم الفضلات والسموم في الجسم ، مما يؤدي إلى ظهور أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد Cistanche في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً ، وُجد أن الكستانش له خصائص مدرة للبول ، مما يعني أنه يمكن أن يزيد من إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. يمكن أن يساعد ذلك في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول ، قد يساعد القيد أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم ، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي ، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة والدفاعات المضادة للأكسدة في الجسم ، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد الذرات على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيثانويد الموجودة في cistanche فعالة بشكل خاص في تنظيف الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك ، تم العثور على cistanche لتأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور مرض الكلى وتطوره. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات في تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية ، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن cistanche له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى ، يمكن أن يحدث خلل في نظام المناعة ، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية ، مثل الخلايا التائية والضامة. يساعد هذا التنظيم المناعي في تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك ، وجد أن القسطرة تحسن وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية دورًا مهمًا في ترشيح وإعادة امتصاص منتجات النفايات والشوارد. في أمراض الكلى ، يمكن أن تتلف هذه الخلايا ، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى ، فقد وجد أن للقسطرة آثار مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى ، حيث تؤثر الحالة غالبًا على أعضاء وأنظمة متعددة. لقد ثبت أن لـ che آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية ، والتي تتأثر بشكل شائع بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء ، يساعد القسطرة على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع حدوث المزيد من المضاعفات.
في الختام ، cistanche هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. تحتوي مكوناته النشطة على تأثيرات مدر للبول ومضادات للأكسدة ومضادة للالتهابات ومعدلة للمناعة وتأثيرات متجددة ، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى ، مما يجعله نهجًا شاملاً لعلاج أمراض الكلى.
