الكبد NAFLD المرتبط بالعمر: استخدام البروبيوتيك كتدخل علاجي داعم ، الجزء الثاني

5. التغيرات في ميكروبيوتا الأمعاء في النماذج الحيوانية من NAFLD

حاولت العديد من الدراسات قبل السريرية ربط تعديلات معينة في التركيب المعدّل وراثيًا ، وغالبًا ما يشار إليها باسم التوقيع الميكروبي ، مع تطوير NAFLD و NASH. ارتبطت التغذية الطويلة (80 أسبوعًا) بالنظام الغذائي الغني بالدهون في الفئران بزيادة في الوفرة النسبية لشعبة Firmicutes المتعلقة بالبكتيريا. على مستوى الجنس ، لوحظت زيادة في وفرة Adercreutzia (Actinobacteria) ، و Coprococcus (Firmicutes) ، و Dorea (Firmicutes) ، و Ruminococcus (Firmicutes) في الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون مقارنة بالنظام الغذائي قليل الدسم. مجموعة [91]. في الفئران الخالية من الجراثيم المستعمرة بالميكروبات من الفئران المستجيبة وغير المستجيبة إلى نظام غذائي عالي الدهون ، ارتبط NAFLD بشكل إيجابي مع بارنسييلا وبيلة ​​الورد (من Bacteroidetes و Firmicutes genera ، على التوالي) ؛ بعد 16 أسبوعًا من اتباع نظام غذائي غني بالدهون ، لوحظت زيادة في Barnesiella و Allobaculum وانخفاض في العصيات اللبنية. بشكل عام ، كانت شعبة Firmicutes أكثر تمثيلًا في الفئران التي طورت NAFLD [77]. بشكل عام ، ارتبطت الزيادة في Firmicutes / Bacteroidetes بتقدم NAFLD ، على الرغم من عدم وجود إجماع. في هذا الصدد الأخير ، في عمل آخر ، تم العثور على Firmicutes و Verrucomicrobiota phyla بدلاً من ذلك على أنهما أكثر تمثيلاً في الفئران التي لم تطور NAFLD ، وعلى مستوى الجنس ، تمت زيادة Bacteroidia و Flavobacteriia في الفئران التي طورت NAFLD [79]. أدى استخدام VSL # 3 ، وهو خليط عالي التركيز من بكتيريا Bifidobacteria و Lactobacilli و Streptococcus thermophilus إلى تحسين نسيج الكبد ، وخفض محتوى الأحماض الدهنية الكلية للكبد ، وانخفاض مستويات إنزيم ألانين المصل في الفئران التي تم تغذيتها بنظام غذائي غني بالدهون. ارتبط التحسن النسيجي والكيميائي الحيوي بمستويات أقل من عاملين نوويين ينظمهما عامل نخر الورم (TNF): Jun N-terminal kinase (JNK) والعامل النووي B (NF-B) ، وكلاهما يشارك في تطوير مقاومة الأنسولين [ 84].

يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ولديه القدرة على البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.

انقر فوق cistanches herba

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】

في الفئران التي تم تغذيتها بنظام MCD الغذائي لمدة 2 و 4 أسابيع ، كانت مجموعة Tenericutes أكثر وفرة مقارنة بمجموعات التحكم المعنية ، بينما كانت Verrucomicrobia أقل وفرة باستمرار. بعد أسبوعين من اتباع نظام MCD الغذائي ، لوحظ وجود وفرة أعلى بكثير من المواد القوية ومحتوى منخفض بشكل ملحوظ من البكتيريا المتقلبة ؛ في 4 أسابيع ، لوحظ انخفاض في البكتيريا الشعاعية. على مستوى الأسرة ، تم تقليل Rikenellaceae و Desulfovibrionaceae و Verrucomicrobiaceae بشكل مستمر في مجموعة MCD مقارنةً بالمجموعة الضابطة التي تبلغ 4- أسبوعًا [82]. بعد 8 أسابيع ، نتج عن تغذية MCD انخفاضًا إجماليًا قويًا في تنوع الجراثيم وتقليل بكتيريا Lactobacillus المحتمل وجودها ، وكذلك Akkermansia ، وزيادة في Ruminococus ، والتي تم ربطها بتليف الكبد [83].

6. الرابطة بين ميكروبيوتا الأمعاء وتطور NAFLD في البشر

لقد حققت العديد من الدراسات البشرية الكبيرة في وجود بصمة جرثومية من المحتمل أن تتنبأ بخطر التقدم من التنكس الدهني البسيط نحو مراحل المرض الأكثر تقدمًا [76]. ومع ذلك ، تم العثور على مستوى معين من التناقض بين الدراسات ، مع نتائج متباينة فيما يتعلق باللجوء ، والأسرة ، والجنس ، والأنواع. تعتبر شُعَبَي Firmicutes و Bacteroidetes أكثر تمثيلاً في ميكروبيوم الأمعاء ؛ وبالتالي ، ركزت العديد من الدراسات الحيوانية والبشرية على الوفرة النسبية لهاتين المجموعتين. على غرار ما تم العثور عليه في الدراسات على الحيوانات [77،91،92] ، تم اقتراح في الأصل أن الزيادة في نسبة Firmicutes-to-Bacteroidetes مرتبطة بحصاد طاقة أعلى ومظاهر NAFLD أكثر شدة في الأفراد الذين يعانون من السمنة المفرطة [93] ؛ ومع ذلك ، تم تحدي هذه الفكرة من خلال نتائج أحدث [94-96]. على وجه التحديد ، في مرضى NAFLD ، وجد أن Firmicutes زادت في الدراسات التي أجراها Del Chierico (2017) و Loomba (2017) [97،98] ، وانخفضت في الدراسات التي أجراها Wang [99] و Zhu [94] ، ولم تتغير في تلك التي أجراها رامان (2013) والفرينك [96100]. كانت البكتيريا أكثر تمثيلاً في مرضى الكبد الدهني غير الكحولي في الدراسات التي أجراها وانغ [99] وتشو [94] ، وانخفضت في الدراسات التي أجراها ديل شيريكو [97] وشين [95] ، ولم تتغير في دراسات ألفرينك [96]. لقد تم اقتراح أن استخدام مستويات عالية من النشوء والتطور (أي الشعبة) لتمييز حالات المرض بشكل طبيعي يؤدي إلى تناقضات ؛ لذلك ، يجب أن تركز الدراسات على المستويات الأدنى ، مثل الجنس [100] ؛ ومع ذلك ، فقد تم العثور على تناقضات عند النظر في مستوى الجنس ، حول بريفوتيلا ، أوسيليباكتير ، بيفيدوباكتيريوم ، بلوتيا ، لاكتوباسيلوس ، وروزبوريا [72]. قد تنشأ هذه التناقضات من حقيقة أن NAFLD غير متجانسة بطبيعتها ، وغالبًا ما تشمل الدراسات مرضى في مراحل مختلفة من شدة المرض ، مع تليف الكبد المعوض أو اللا تعويضي [72].

ومع ذلك ، تم العثور على تغييرات متوافقة في المرضى الذين يعانون من NAFLD و NASH ، مقارنة بالأفراد الأصحاء. في الواقع ، تمت زيادة حقبة البكتيريا المتقلبة [95،98،100] ؛ على مستوى الأسرة ، زادت بكتيريا Enterobacteriaceae [94،95] ، بينما انخفضت Rikenellaceae [94،97] و Ruminococcaceae [95،100] ؛ تم أيضًا تقليل أجناس Faecalibacterium [94] و Coprococcus [94،99] و Anaerosporobacter [99] ، بينما تمت زيادة Dorea [97،100]. كانت الزيادة في أجناس Escherichia و Peptoniphilus خاصة بمرضى NAFLD بدون NASH [94،97] ، بالإضافة إلى انخفاض في Prevotella [101].

7. البروبيوتيك

وفقًا لمنظمة الأغذية والزراعة للأمم المتحدة (الفاو) / منظمة الصحة العالمية (WHO) ، تُعرَّف البروبيوتيك بأنها "كائنات دقيقة حية ، عندما تُعطى بكميات كافية ، تمنح فائدة صحية للمضيف" [102]. لاستخدامها كبروبيوتيك ، يجب أن يكون للكائنات الحية الدقيقة خصائص معينة. يجب أن تكون بكتيريا حية وآمنة وغير ممرضة وقادرة على عبور القناة الهضمية والبقاء على قيد الحياة في درجة الحموضة الحمضية (المعدة) والقاعدية (الاثني عشر) ، وكذلك مقاومة الصفراء وحمض الهيدروكلوريك وعصير البنكرياس [103 ]. علاوة على ذلك ، يجب أن تكون من أصل بشري ، ومعزولة عن الفم أو الجهاز الهضمي أو البراز ، وأن تنتمي إلى جين صحي. ومع ذلك ، يمكن أيضًا عزل بكتيريا بروبيوتيك من أجناس Lactobacillus و Bifidobacterium ، بالإضافة إلى الكائنات الحية الدقيقة الأخرى ، من الحليب المخمر والمنتجات ذات الصلة ، مثل الجبن والزبادي ، وكذلك من المشروبات التقليدية (Yosa و Bosa و Pozol و Togwa ) [104]. بالإضافة إلى هذه الميزات المهمة ، يجب أن تتمتع البروبيوتيك بنشاط مضاد للميكروبات ضد البكتيريا المسببة للأمراض ونفاذية منخفضة للأمعاء ، مما يسمح لها باستعمار الأمعاء ، وكذلك القدرة على تحفيز جهاز المناعة ، عن طريق إرسال إشارات إلى الخلايا المناعية في الأمعاء ، ينتج حمض اللاكتيك ، ويؤثر على التمثيل الغذائي المعوي [104].

من المعروف أن البروبيوتيك لها تأثيرات مفيدة لكل من الإنسان والحيوان ، حيث يمكنها تعزيز حركية الجهاز الهضمي والتحكم في الجراثيم المعوية ، وتحسين تحمل اللاكتوز ، وخفض مستويات الكوليسترول [105]. يمكنهم أيضًا تفضيل تكاثر الخلايا الظهارية وتمايزها ، وتقوية الحاجز المعوي [106]. علاوة على ذلك ، نظرًا لأن لها دورًا علاجيًا ، يمكن أن تمنح فوائد للجهاز المناعي والجهاز العصبي والجهاز الهضمي ، وتمنع بعض الأمراض ، بما في ذلك السمنة والسكري وأمراض القلب والأوعية الدموية والكبد واضطرابات التمثيل الغذائي ، فضلاً عن السرطان والحساسية [107،108]. بالإضافة إلى ذلك ، فهي حل مفيد لمواجهة الحالات السريرية الأخرى ، مثل الإسهال والتهاب المعدة والأمعاء ومرض كرون والتهابات الجهاز البولي التناسلي الأنثوي ، وتخفيف الأعراض بسبب عدم تحمل اللاكتوز [104109] (الجدول 1).

ومن المثير للاهتمام أن البروبيوتيك ، بامتلاكها خصائص مضادة للشيخوخة ، يمكن أن تساعد أيضًا على طول العمر. يمكن استخدامها لتنشيط مضادات الأكسدة والمسارات المعدلة للمناعة ، وكذلك لمنع بعض علامات الشيخوخة النموذجية ، مثل تساقط الشعر وتجاعيد الجلد ، ولتحسين مرونة الجلد [134،135]. Wen-Yang Lin (2022) [12] ، من خلال إدارة خليط من البروبيوتيك (Bifidobacterium animalis subsp. infant is BLI -02 ، Bifidobacterium breve Bv889 ، Bifidobacterium bifidum VDD088 ، Bifidobacterium animalis subsp. lactis CP -9 ، و Lactobacillus plantarum PL -02) للفئران المسنة ، أظهروا خصائصهم المضادة للأكسدة ، مما أدى إلى تعديل إيجابي لتخليق GM و SCFAs [12]. علاوة على ذلك ، ذكرت العديد من التجارب السريرية تأثير مكملات البروبيوتيك على GM في كبار السن [136-139]. على سبيل المثال ، أظهرت دراستان عشوائيتان ، مزدوجة التعمية ، خاضعة للتحكم الوهمي أن Bifi- بكتيريا طويلة Bar33 و Lactobacillus helveticus Bar13 تقلل من مسببات الأمراض الانتهازية (Clostridium Clostridium XI ، Clostridium difficile و Clostridium perfringens ، Enterococcus faecium و Campylobacter) ، بينما المكملات مع Bifidobacter 46 و B. longum 2C يزيد من عدد Bifidobacterium catenulatum و Bifidobacterium bifidum و Bifidobacterium breve [136،137].

تمارس البروبيوتيك فوائدها الصحية من خلال آليات عمل مختلفة: يمكنها التنافس مع البكتيريا المسببة للأمراض على العناصر الغذائية ومواقع الالتصاق في الغشاء المخاطي للأمعاء ، وتمنع إنتاج السموم البكتيرية ، وتقوي الحاجز الظهاري ، وتمتلك خصائص مضادة للميكروبات ، مثل القدرة على الإنتاج المواد المضادة للميكروبات (مثل البكتريوسينات و SCFAs) ، والتي من خلالها يمكن أن تمنع نمو مسببات الأمراض وتحد من التصاقها والوصول إليها عبر الحاجز. أخيرًا ، يمكن أن تعمل البروبيوتيك أيضًا كمعدلات للمناعة ، عن طريق تقليل إفراز السيتوكينات المنشطة للالتهاب [مثل الإنترفيرون جاما (IFN) و TNF و interleukin 12 (IL -12)] وتعزيز التعبير عن السيتوكينات المضادة للالتهابات (مثل IL -10) ، وكذلك تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية وتكاثرها وتمايزها [140-142].

بالإضافة إلى الآثار الإيجابية المذكورة أعلاه ، فإن المكملات التي تحتوي على البروبيوتيك يمكن أن تعدل أيضًا المعدلة وراثيًا في البشر والحيوانات [107]. في ظل وجود دسباقتريوز ، يمكن لأنواع البروبيوتيك استعادة التوازن الصحيح للتكوين الميكروبي للأمعاء وقمع مسببات الأمراض ، من خلال استنباط إنتاج -ديفينسين و IgA ؛ علاوة على ذلك ، يمكنهم تفضيل التعبير عن الجزيئات المضادة للالتهابات وتحسين سلامة الحاجز المعوي ، من خلال تعزيز إنتاج الميوسين ومنع اختلال الوصلات الضيقة [40،143].

تعتبر الأجناس Lactobacillus و Bifidobacterium أكثر أنواع البكتيريا بروبيوتيك استخدامًا ، تليها Streptococcus و Escherichia و Enterococcus و Bacillus. يمكن أيضًا استخدام بعض سلالات فطريات السكارومايس كمعينات حيوية [103] (الجدول 2).

على سبيل المثال ، ثبت أن العلاج باستخدام Lactobacillus rhamnosus GG ، وهي بكتيريا حمض اللاكتيك ، يقلل الإجهاد التأكسدي والالتهاب في الأمعاء ، ويعدل الكائنات الحية الدقيقة المتغيرة ، فضلاً عن استعادة وظيفة الحاجز المعوي [144–146] ؛ علاوة على ذلك ، فقد تم الإبلاغ عن أن Lactobacillus acidophilus يمكن أن يمنع التهاب الأمعاء ، عن طريق تقليل التعبير عن السيتوكينات المنشطة للالتهابات (IL -6 و TNF و IL -1 b و IL -17) وتعزيز إنتاج IL -10 ، وكذلك عن طريق تعديل GM ، لصالح زيادة البكتيريا المفيدة [147،148]. كما هو الحال مع العصيات اللبنية الأخرى ، فإن العلاج أيضًا باستخدام L. Plantarum لديه القدرة على تغيير تركيبة GM ، وزيادة مستويات SCFAs ، وتقليل التعبير عن بعض السيتوكينات الالتهابية (مثل TNF و IL 1- و IL {9 }}) ، وبالتالي منع الاضطرابات الأيضية والتهاب الأمعاء [149]. بالإضافة إلى Lactobacilli ، يمكن أيضًا استخدام بكتيريا جنس Bifidobacterium (مثل B. bifidum و B. breve و B. longum) كبروبيوتيك لتعديل وتثبيت تركيبة GM ، لمنع نمو البكتيريا المسببة للأمراض و إنتاج السيتوكينات المنشطة للالتهابات ، وتقوية حاجز الجهاز الهضمي [107]. بالإضافة إلى ذلك ، تم الإبلاغ عن أن بكتيريا البروبيوتيك Escherichia coli Nissle يمكنها تعديل التجمعات البكتيرية لـ GM واستعادة التوازن المعوي ، عن طريق إنتاج الإنسان -ديفنسين 2 ، وهو مفيد كحاجز ضد غزو مسببات الأمراض (مثل السالمونيلا ، الشيغيلا ، والمبيضات) عبر الحاجز المعوي [150151]. علاوة على ذلك ، يتم استخدام بعض الخمائر ، بما في ذلك Saccharomyces cerevisiae و Saccharomyces boulardii ، كبروبيوتيك. يمكنهم تعديل الكائنات الدقيقة المعدلة وراثيًا وتقليل الالتهاب [107،152]. ومن المثير للاهتمام ، بالإضافة إلى هذه البروبيوتيك الكلاسيكية ، أن العديد من الدراسات أظهرت الدور المفيد للبكتيريا الأخرى ، والمعروفة باسم "الجيل التالي من البروبيوتيك" (NGP) ، مثل Faecalibacterium prausnitzii و A. muciniphila. على سبيل المثال ، أثبتت A. muciniphila ، وهي بكتيريا لاهوائية سالبة الجرام ، قدرتها على تقليل التهاب الأمعاء وتقوية الحاجز المعوي ، وتفضيل تخليق المواد المضادة للميكروبات ، وزيادة سماكة المخاط ، واستعادة تعبير البروتينات الوصلات الضيقة. [153154].

كما ذكرنا سابقًا ، تلعب الآلية المعدلة وراثيًا دورًا مهيمنًا في التسبب في مرض الكبد الدهني غير الكحولي [155]. تؤدي التغييرات في تركيبته (على سبيل المثال ، زيادة البكتيريا سالبة الجرام التي تنتمي إلى أنواع البكتيريا المتقنة والإشريكية والمعوية) إلى زيادة نفاذية الأمعاء ، مما يؤدي إلى انتقال السموم الداخلية والمستقلبات السامة إلى الكبد ، مما يؤدي إلى إنتاج السيتوكينات الالتهابية بواسطة خلايا كوبفر [156-158]. علاوة على ذلك ، يمكن أن يغير dysbiosis أيضًا عملية التمثيل الغذائي للأحماض الصفراوية والكولين ، ويزيد من إنتاج الإيثانول الداخلي في الأمعاء. كل هذه الأحداث تسبب الالتهاب و OS ، والتي بدورها تؤدي إلى ظهور المرض وتطوره في نهاية المطاف إلى تليف الكبد [54].

حتى الآن ، لم تتم الموافقة على أي أدوية محددة لعلاج مرض الكبد الدهني غير الكحولي. تشمل الاستراتيجيات الحالية المستخدمة للسيطرة على المرض وتطوره تغييرات في نمط الحياة (تعديل النظام الغذائي ، وممارسة الرياضة ، وفقدان الوزن تدريجيًا) ، واستخدام عوامل سكر الدم ومضادات الأكسدة ، وكذلك الأدوية التي يشيع استخدامها لعلاج داء السكري (مثل الميتفورمين وثيازوليدين ديون. ) [159]. قد يوفر استخدام البروبيوتيك نهجًا علاجيًا جديدًا لإدارة وعلاج أمراض الكبد ، مثل NAFLD. كما تمت مناقشته سابقًا ، من المعروف جيدًا أنه يمكنهم استعادة الحالة الصحية للمعدّل وراثيًا ، عن طريق تحسين التعبير عن الإكلودين ومنع غزو البكتيريا المسببة للأمراض والسموم الداخلية في الأمعاء ، وتقليل الالتهاب الكبدي ، وتحقيق التوازن بين التعبير المؤيد و السيتوكينات المضادة للالتهابات [54،160،161]. علاوة على ذلك ، يمكنهم أيضًا تفضيل إنتاج SCFAs ، وتقليل عدد الدهون الثلاثية في الكبد ، وتخفيف OS المعوي ، عن طريق زيادة مستويات إنزيمات ديسموتاز الفائق (SOD) وجلوتاثيون بيروكسيديز البلازما (GSH-PH) وتقليل محتوى malondialdehyde (MDA) [155،162،163].

في الختام ، يُذكر على نطاق واسع أن GM يتم تغييره في كبار السن ، و dysbiosis مرتبط بظهور NAFLD [136،155]. وبالتالي ، نظرًا لأن التغييرات في GM يمكن أن تسهم في التوليف غير المنتظم للأحماض الصفراوية ، مما يؤدي إلى التراكم المفرط للدهون في الكبد وتطور المرض ، فإن استخدام البروبيوتيك لاستعادة التركيب المعدّل وراثيًا يمكن أن يكون فعالًا في تعديل إنتاج الأحماض الصفراوية وإدارتها نافلد [55].

7.1 الدراسات قبل السريرية لمكملات البروبيوتيك في NAFLD

تم إجراء العديد من الدراسات على الحيوانات لتقييم الآثار المحتملة للبروبيوتيك على تطور NAFLD وتطوره (الجدول 3). تم الإبلاغ عن أن Lactobacillus plantarum NCU116 و Lactobacillus plantarum NA136 يمكن أن يكون بروبيوتيكًا آمنًا لـ NAFLD. والجدير بالذكر أن L. plantarum NCU116 له تأثيرات مفيدة في فئران نموذج NAFLD ، عن طريق تثبيط الالتهاب (تقليل تعبير TNF و IL -6) والإجهاد التأكسدي الكبدي (زيادة أنشطة SOD و GSH-Px والكاتلاز) ، ومن خلال استعادة البكتيريا flora [164] ، في حين أن Lactobacillus plantarum NA136 يمكن أن يخفف من NAFLD في الفئران ، عن طريق زيادة العامل النووي المرتبط بالعامل 2 (Nrf2) وبروتين كيناز AMP المنشط (AMPK) ، مما يؤدي إلى تنشيط مسارات مختلفة لمضادات الأكسدة وتنظيم استقلاب الأحماض الدهنية [165]. علاوة على ذلك ، فقد ثبت أن Lactobacillus johnsonii BS15 قد يمنع NAFLD في الفئران البدينة ، عن طريق تحسين الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا وتقليل الالتهاب ونفاذية الأمعاء [166] ، في حين أن العلاج باستخدام Lactobacillus rhamnosus GG يمكن أن يحمي الفئران والجرذان من NAFLD ، عن طريق تقليل تراكم الدهون في الكبد والالتهاب (نقصان TNF و IL -1 و IL -8 تعبير R mRNA) [167] ، وتحفيز مسار الإشارات الذي يتوسطه نوع 1 (SIRT1) [168] ، على التوالي. في دراسات أخرى ، المكملات مع Bifidobacterium longum تضعف تراكم الدهون في الكبد في الفئران النموذجية NAFLD [169] ؛ عدل العلاج بمزيج من البروبيوتيك (Bacillus animalis VKB ، Bacillus animalis VKL ، Lactobacillus casei IMV B -7280) التركيب المعدّل وراثيًا وخفض مستوى الكوليسترول في الدم ، والإجهاد التأكسدي ، والوزن في الفئران البدينة [170] ؛ وإعطاء Bifidobacterium infantis و Lactobacillus acidophilus و Bacillus cereus في الفئران استعادة البنية المعدلة وراثيًا ، وخفض مستويات المصل من عديدات السكاريد الدهنية البكتيرية المشتقة من الأمعاء (LPS) والسيتوكينات الالتهابية (TNF و IL -18) ، وعدد الكبد- مثل المستقبل 4 (TLR4) -mRNA [171]. كشفت دراسة أخرى أجريت على الفئران أن تناول مكملات المطثية الزبدية MIYAIRI 588 يمكن أن يحسن NAFLD ، عن طريق تقليل تراكم قطرات الدهون [172]. أخيرًا ، خفف العلاج باستخدام البروبيوتيك VSL # 3 السمنة ، والتنكس الدهني الكبدي ، ومقاومة الأنسولين ، بالإضافة إلى تقليل الالتهاب ، مما أدى إلى تقليل تنشيط عامل TNF / مثبط العامل النووي kappa-B kinase subunit beta (IKK-) الذي يشير إلى المسار في نسبة الدهون العالية الفئران التي تتغذى على نظام غذائي [173]. علاوة على ذلك ، قد تقلل البروبيوتيك VSL # 3 مستويات Alanine aminotransferase (ALT) وإجمالي الأحماض الدهنية الكبدية في فئران نموذج الحمية عالية الدهون [174].

بالإضافة إلى البروبيوتيك التقليدية ، فإن NGP الناشئة ، بما في ذلك ، A. muciniphila ، F. prausnitzii ، Bacteroides spp. ، و Roseburia ، يمكن أن تمثل استراتيجية علاجية محتملة لعلاج NAFLD [155]. على سبيل المثال ، مونوكا (2017). أبلغت عن قدرة البروبيوتيك F. prausnitzii على تحسين صحة الكبد ، عن طريق تقليل التليف ، ومستويات الأسبارتات aminotransferase (AST) ومستويات ALT ، ومحتوى الدهون في كبد الفئران التي تتغذى على نسبة عالية من الدهون [175].

7.2 التجارب السريرية لمكملات البروبيوتيك في NAFLD

أظهرت بعض الدراسات البشرية فوائد مكملات البروبيوتيك في المرضى الذين يعانون من NAFLD (الجدول 3). لقد ثبت أن تناول الزبادي التقليدي المخمر بواسطة Lactobacillus delbrueckii ssp. bulgaricus و Streptococcus thermophiles ، بالإضافة إلى مكملات خليط من ستة أنواع من البروبيوتيك (L. acidophilus و L. rhamnosus و L. paracasei و Pediococcus pentosaceus و B. lactis و B. breve) ، يمكن أن يكون لها آثار مفيدة على مرضى NAFLD ، عن طريق تعديل التركيبة المعدلة وراثيًا وتقليل الالتهاب (تقليل تعبير TNF) واستقلاب الدهون (تقليل الكوليسترول الكلي والدهون الثلاثية) [176177]. أظهرت تجربة سريرية عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي أن مكملات البروبيوتيك متعددة السلالات يمكن أن تقلل الأنسولين ومقاومة الأنسولين و TNF و IL -6 في مرضى NAFLD [178] ؛ علاوة على ذلك ، في نفس الخط ، يمكن أن يقلل العلاج باستخدام Lactobacillus bulgaricus و Streptococcus thermophilus من نشاط ALT و AST ومستويات غاما جلوتاميل ترانسفيراز (GGT) في مرضى NAFLD [179]. تشير تجربة سريرية أخرى عشوائية مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي إلى أن إعطاء VSL # 3 قلل من مستويات الدهون الثلاثية والبروتين التفاعلي C عالي الحساسية ، بالإضافة إلى الترانساميناسات ونشاط GGT [180]. ومن المثير للاهتمام أن Shavakhi et al. أظهر أن العلاج بالميتفورمين بالإضافة إلى البروتكسين (L. acidophilus و L. casei و L. rhamnosus و L. bulgaricus و B. breve و B. longum و Streptococcus thermophilus) يقلل من نشاط ALT و AST ، أفضل من Metformin وحده في المرضى الذين يعانون من NASH [ 181]. أخيرًا ، يمكن أن يؤدي استخدام مزيج من 14 سلالة من الكائنات الحية المجهرية ، تنتمي إلى Lactobacillus plus Lactococcus و Bifidobacterium و Propionibacterium و Acetobacter genera ، إلى تحسين التنكس الدهني الكبدي ، عن طريق تقليل نشاط AST و GGT ، بالإضافة إلى مستويات TNF و IL -6 ، في مرضى NAFLD [182].

【لمزيد من المعلومات: george.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】