أهداف بديلة لمكافحة مرض الزهايمر: التركيز على الخلايا النجمية الجزء الثاني

2.3. استجابة البروتين المكشوفة والبروتينات المعيبة

مرض الزهايمر هو مرض عصبي يتميز بالارتباط الشامل للبروتينات غير المطوية والمجمعة، والتي لا يزال دورها في التسبب في المرض وتطوره غير واضح.

الجهاز العصبي هو مركز التحكم في الدماغ البشري. إنه نظام معقد مسؤول عن عمل جميع أجزاء الجسم. يتضمن هذا النظام تفكيرنا وأفعالنا وعواطفنا وذاكرتنا وما إلى ذلك. يعد الجهاز العصبي الصحي ضروريًا للحفاظ على الوظيفة الطبيعية للجسم وتحسين الذاكرة.

يواجه الكثير من الأشخاص أمراضًا عصبية، مثل مرض الزهايمر أو مرض باركنسون. يمكن أن تؤثر هذه الأمراض على نوعية حياة الأشخاص، لكن هذا لا يعني أنه لا يمكن أن يتمتعوا بذاكرة صحية. هناك العديد من الطرق لتحسين وتعزيز الذاكرة، حتى في مواجهة هذه الأمراض.

أولاً، من المهم جدًا الإصرار على زيادة وتيرة وكثافة تمارين الدماغ. ويمكن تحقيق ذلك من خلال الأنشطة المعرفية المختلفة، مثل قراءة الكتب، أو حل الألغاز، أو تعلم لغة جديدة، أو ممارسة ألعاب الباركور. وقد أظهرت الدراسات أن هذه الأنشطة يمكن أن تعزز القدرة التنسيقية للدماغ، وتحسن التركيز، وتحسن الوضوح العقلي، وبالتالي تحسين الذاكرة.

ثانيًا، النظام الغذائي الجيد والنوم مهمان جدًا أيضًا. بعض الأطعمة، مثل الأسماك وبذور الشيا، غنية بأحماض أوميجا-3 الدهنية، التي تساعد على تعزيز صحة الدماغ. من ناحية أخرى، النوم مهم جدًا لتعافي الدماغ لأن النوم يساعد على تعزيز نقل الذاكرة والاحتفاظ بمعلومات محددة.

أخيرًا، من الضروري أن تبقي مشاعرك إيجابية. يمكن أن يؤثر التوتر والقلق والخوف والمشاعر الأخرى على المدى الطويل على ذاكرة الأشخاص. على العكس من ذلك، من خلال ممارسة التأمل أو اليوغا أو طرق الاسترخاء الأخرى، يمكن تقليل التوتر والقلق، مما يمكن أن يساعد في تحسين الذاكرة.

بشكل عام، لا يمكن للأمراض العصبية أن تمنعنا من التمتع بذاكرة صحية. ومن خلال اتخاذ سلسلة من التدابير الإيجابية، يمكننا تعزيز وظائف المخ لدينا وتعزيز صحة الجهاز العصبي، وبالتالي تحقيق حياة أفضل وذاكرة أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche له تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الاستجابات المؤكسدة والالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية صحة الجسم. الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، كما يمكن أن تمنع حدوث الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.

انقر فوق معرفة طرق تحسين وظائف المخ

ومع ذلك، فمن المعقول افتراض حدوث خلل كبير في توازن البروتين (الاستتباب البروتيني). يعد الثبات البروتيني أمرًا معقدًا لأنه يتطلب أن تكون البروتينات في موضع محدد وتجميع وتركيز وتشكل.

تم اقتراح أحداث متعددة تحدث في مرض الزهايمر لتكون بمثابة اضطرابات في ثبات البروتينات، بما في ذلك NFTs [86]، والتهاب الأعصاب [87]، وتغير إشارات الكالسيوم [88]، واختلال توازن طاقة الميتوكوندريا [89]، والإجهاد التأكسدي [90].

تم ربط معظمها بإجهاد الإندوبلازمية (ER) [91]. تعتبر الشبكة الإندوبلازمية عضية أساسية في حقيقيات النوى مسؤولة عن تخليق وطي جميع البروتينات الإفرازية والغشائية [92].

في ظل الظروف الفسيولوجية، عندما يتم تصنيع البروتينات الشاذة، تقوم الشبكة الإندوبلازمية بتصديرها إلى العصارة الخلوية، حيث يتم توجيهها إلى نظام اليوبيكويتين-البروتيزومي للتحلل [93].

في مرض الزهايمر، يؤدي التراكم الهائل للبروتينات الشاذة غير المطوية في الشبكة الإندوبلازمية إلى تفاعل استجابة البروتين غير المطوي (UPR)، وهي استجابة إجهاد نظام الإشارة المعقدة التي تنظم طي البروتين وتبدأ موت الخلايا المبرمج، أو الالتهام الذاتي، في الخلايا المتضررة بشكل لا رجعة فيه [94]. تشير الأدلة المتزايدة إلى أن ER قد تؤثر استجابات الإجهاد أيضًا على المسارات الأيضية التي تولد A، مما يشير إلى دورها المباشر في مسببات مرض الزهايمر.

على سبيل المثال، ثبت أن أحداث إشارات UPR تزيد من مستويات BACE1، مما يتسبب في زيادة إنتاج A وتعزيز نسخ جين PSEN [95].

2.4. تكملة تتالي والتهاب الأعصاب

تم التعرف على الالتهاب كعنصر أساسي في أمراض الزهايمر [96]، ومن المحتمل أن يساهم حتى في تطور المرض [97،98]. تم العثور على العديد من عوامل النسخ المشاركة في الاستجابات الالتهابية المشاركة في مرض الزهايمر.

على سبيل المثال، فإن عائلة عوامل النسخ CCAAT/بروتين الارتباط المحسن (c/EBP) مرتفعة في أدمغة مرضى الزهايمر، مقارنة بالضوابط الصحية [99]، وقد وجد أنها تعزز الاستجابة الالتهابية العصبية الدبقية الصغيرة [100]. مثال آخر هو مسار NF-kB الذي يتحكم في إنتاج السيتوكينات وبقاء الخلية، والذي يرتبط بقوة بالالتهاب العصبي AD [101].

يتم تحفيز كل من المسارات التكميلية الكلاسيكية والبديلة في المختبر بواسطة الليفي A [102] وNFTs [103]. تتجمع لويحات الشيخوخة مع الخلايا الدبقية الصغيرة والعديد من بروتينات السلسلة التكميلية في النماذج الحيوانية للمرض ومرض الزهايمر البشري [62،104-106]. علاوة على ذلك، تظهر أدمغة الإنسان م علامات تنشيط المكمل في نفس المناطق التي تمثل لويحات الشيخوخة والخلايا غير العصبية (NFTs) [107].

ترتفع العوامل المكملة أثناء تطور مرض الزهايمر، على الأرجح كرد فعل عام لترسب البروتين غير الطبيعي والإصابات الدماغية الأخرى التي تحدث في دماغ مرض الزهايمر [108-110].

هذا ليس مفاجئًا، نظرًا لأن السلسلة التكميلية هي مؤثر أساسي في الجهاز المناعي الفطري الذي يفضل الإزالة السريعة لمسببات الأمراض والخلايا المبرمجية وحطامها، بالإضافة إلى مدى الاستجابة المناعية الالتهابية وإنهائها [111]. تلعب بعض مكونات السلسلة التكميلية دورًا رئيسيًا في تقليم المشابك العصبية.

هذه العملية نشطة وأساسية أثناء تطور الجهاز العصبي. ومع ذلك، نادرًا ما يتم رؤيته في الدماغ البالغ عندما يُعتقد أن حدوثه ضار، كما هو الحال في أدمغة المصابين بمرض الزهايمر. في الواقع، تم الإبلاغ عن دليل على التقليم المفرط للمشابك العصبية في مرض الزهايمر والنماذج الحيوانية للشيخوخة [112-114].

بغض النظر، تظهر بعض الأدلة البشرية عدم الاتساق بين تركيز البروتينات التكميلية في الدم والسائل النخاعي [110]، مما يسلط الضوء على عدم تجانس علم الأمراض، مما يعقد المسار المؤدي إلى استخدام البروتينات التكميلية كمؤشرات حيوية تشخيصية. ومع ذلك، يمكن أن تكون مكونات المكمل أيضًا أهدافًا علاجية جديدة محتملة [111،115].

في النماذج قبل السريرية للاضطرابات التنكسية العصبية، كان لتثبيط بروتينات مكملة معينة آثار مفيدة [116,117]. ولسوء الحظ، لا يمكن الوصول إلى الحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​للعلاجات المستهدفة الحالية، مما يجعل تصميم الدواء أمرًا صعبًا [117]. بالإضافة إلى ذلك، فإن الآليات الجزيئية الكامنة وراء العملية الالتهابية التي لوحظت في مرض الزهايمر لم يتم توضيحها بالكامل بعد.

وهذا يمكن أن يفسر فشل التجارب السريرية التي أجريت حتى الآن باستخدام الأدوية التقليدية المضادة للالتهابات [118-122]. الالتهاب العصبي هو عملية دفاعية معقدة حاسمة للحفاظ على توازن الدماغ الذي يصبح ضارًا في ظل ظروف معينة، وهو أمر غير مفهوم بشكل كامل.

من المقبول الآن أن أي إهانة دماغية تؤدي إلى تنشيط الخلايا الدبقية في عملية دفاعية حافظة تهدف إلى استعادة التوازن المفقود. تحدث كل من التعديلات المورفولوجية والوظيفية للخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية بشكل رئيسي، ولكن ليس حصريًا، مصحوبة ببيئة مؤيدة للالتهابات [19 ].

الخلايا الدبقية الصغيرة، كونها الحراس المناعيين للجهاز العصبي المركزي (CNS)، هي الخلايا الأولى التي تستجيب لاستجابة التهابية قوية، مما يؤدي بالتالي إلى تنشيط أنواع الخلايا الدبقية الأخرى، بما في ذلك الخلايا النجمية [123،124].

إذا كانت المحفزات التي تنشط الخلايا الدبقية شديدة للغاية و/أو طويلة الأمد و/أو غير متوازنة بإشارة انقطاع، فقد ينشأ دباق تفاعلي ويمكن أن يتعطل أداء الدماغ الطبيعي، مما يؤدي حتى إلى موت الخلايا العصبية [125]. ومع ذلك، فإن التوقيت الدقيق والآليات التي تحول الالتهاب العصبي من عملية فسيولوجية إلى عملية مرضية لا تزال قيد الدراسة [126,127].

ولذلك، فإن توضيح الآليات الجزيئية والخلوية الأساسية يمكن أن يسمح للعلماء بتطوير واختبار علاجات دوائية جديدة، ونأمل أن تكون فعالة. على سبيل المثال، حددت دراسة حديثة منظمًا سلبيًا لعامل النسخ c/EBPb، المسؤول عن الالتهاب العصبي الناتج عن الخلايا الدبقية الصغيرة، والذي يمكن أن يمثل هدفًا علاجيًا جديدًا لمرض الزهايمر [100].

تجدر الإشارة إلى أنه يتم التعبير عن c/EBPb أيضًا بواسطة الخلايا النجمية. وبالتالي، يجب أن تتناول الدراسات الإضافية إمكانيات استهدافها في أنواع مختلفة من الخلايا المشاركة في عملية الالتهاب العصبي.

2.5. فرضية الطاقة العصبية

الجلوكوز هو وقود الطاقة الرئيسي للدماغ، والذي يعبر الحاجز الدموي الدماغي عبر GLUT1، وهو ناقل الجلوكوز المرتبط بالغشاء. يرتبط كل من الشيخوخة ومرض الزهايمر بانخفاض مستوى GLUT1 [128,129].

بالإضافة إلى ذلك، تظهر نماذج الفئران المعدلة وراثيا وجود علاقة بين انخفاض كثافة GLUT1 وتراكم الببتيد [129،130]. في البشر المسنين، تم إنشاء علاقة بين نقص استقلاب الجلوكوز والنمط الجيني apoE [131]. الإشارة الرئيسية التي تتوسط امتصاص الجلوكوز داخل الخلايا هي تفاعل هرمون الأنسولين البنكرياسي مع مستقبله.

يُظهر المرضى المصابون بجنون الزهايمر مستوى مرتفعًا من الأنسولين في البلازما، في حين أن مستويات منخفضة من كل من الأنسولين CSF ومستقبلات الأنسولين في الدماغ. على نحو غير متوافق، تم ربط مقاومة الأنسولين بالخرف، والمرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع -2يواجهون خطرًا أكبر بكثير للإصابة بمرض الزهايمر [132]. في الواقع، يعمل الجلوكوز كمعزز للذاكرة نظرًا لأن نشاط الخلايا العصبية يرتبط ارتباطًا وثيقًا باستخدام الجلوكوز [133].

باستخدام الفئران 5xFAD كنموذج م، أندرسن وآخرون. أظهر أن تخليق GABA العصبي في الدماغ يتأثر بشكل مباشر بنقص استقلاب الجلوكوز في الخلايا النجمية [134]. في الظروف العادية، تنتج الخلايا النجمية ATP واللاكتات التي يتم إطلاقها لتغذية الخلايا العصبية المجاورة، في عملية تعرف باسم مكوك اللاكتات بين الخلايا النجمية والعصبية، والتي تدعم الخلايا العصبية بقوة نظرًا لمتطلباتها من الطاقة العالية، مثل إطلاق جهد الفعل [135-137] .

هذا المكوك ضروري للتقوية على المدى الطويل [135]. بيرشتولد وآخرون. ذكرت أن العديد من الجينات المشاركة في الطاقة الحيوية للميتوكوندريا تم تنظيمها لدى الأفراد المسنين الذين يعانون من ضعف إدراكي خفيف (MCI)، مقارنة بالضوابط المتطابقة مع العمر، ولكن تم تنظيمها في مرضى AD الكاملين [138]. ساهمت كل هذه الأدلة في ما يسمى بفرضية الطاقة العصبية، والتي تفترض أن الجوع المزمن لخلايا الدماغ يمكن أن يؤدي إلى إجهاد نقص الطاقة.

يؤدي هذا إلى تقليل إطلاق الخلايا العصبية ويؤدي إلى التحول من المسارات المرتبطة باستقلاب APP الفسيولوجي إلى المسارات المرضية، المرتبطة بإنتاج A / tau [139]، مما يؤدي في النهاية إلى مرض الزهايمر.

3. الخلايا النجمية كأهداف للعلاجات الإعلانية

في البداية، نشأ الاهتمام بالخلايا الدبقية في مرض الزهايمر بشكل رئيسي من الدور الذي تلعبه الخلايا الدبقية الصغيرة في الاستجابة المناعية [140]. بعد ذلك، أصبح من الواضح أن جميع أنواع الخلايا الدبقية ربما كانت متورطة في مسببات المرض وتطوره، كعناصر فاعلة في سياق الاستجابة المناعية والعناصر التنظيمية الرئيسية المشاركة في العمليات الجزيئية والخلوية التي تغيرت في م [141].

في الواقع، ارتبطت التغيرات النصية الخاصة بنوع الخلية في أدمغة AD البشرية بمسارات جزيئية متميزة [142]. الخلايا الدبقية هي مجموعة من الخلايا غير المتجانسة تمارس عددًا كبيرًا من الإجراءات المختلفة الضرورية لأداء الدماغ الصحيح [143]. عادة ما يتم تصنيف الخلايا الدبقية إلى الخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا الدبقية الصغيرة.

الأخيرة لها أصل عصبي وتشمل الخلايا النجمية، والخلايا الدبقية قليلة التغصن، والخلايا الدبقية NG-2، والمعروفة أيضًا باسم الخلايا الاصطناعية [144]. الخلايا الدبقية الصغيرة هي الخلايا الرئيسية ذات الكفاءة المناعية في الجهاز العصبي ذات أصل غير عصبي. كونها بلاعم، فإنها تؤدي وظائف دفاعية في المقام الأول [145]. تقوم هذه الخلايا بمسح البيئة المحيطة بانتظام من خلال عملياتها وتكييف شكلها ووظائفها اعتمادًا على ما تشعر به.

عند التنشيط، تمارس الخلايا الدبقية الصغيرة خصائص كيميائية وبلعمية، وتتحرك عند الحاجة وتزيل النفايات والحطام الخلوي ومسببات الأمراض [146]. بالإضافة إلى هذه الوظائف الدفاعية الحاسمة، تمارس الخلايا الدبقية الصغيرة العديد من الإجراءات الرئيسية الأخرى المتعلقة بتكوين المشبك العصبي، وتشذيبه، وعمله [147-149].

تُظهر الخلايا الدبقية الصغيرة حالات تنشيط مختلفة وملفات تعريف التعبير في كل من أدمغة AD البشرية ونماذج AD الفأرية [150]. كشف تحليل مسار التجارب النسخية للنواة الواحدة أن الجينات الدبقية الصغيرة المرتبطة في الغالب بالاستجابة المناعية تم التعبير عنها بشكل تفاضلي بين أدمغة AD البشرية والأشخاص الخاضعين للمراقبة [142].

بالإضافة إلى ذلك، ارتبطت الطفرة في TREM2، وهو بروتين سطح الخلية الذي يتم التعبير عنه بشكل انتقائي وعالي عن طريق الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ، بارتفاع خطر الإصابة بمرض الزهايمر بمقدار ثلاثة أضعاف [151]. تنشأ الخلايا الدبقية قليلة التغصن من الخلايا السليفة (OPCs) المتمركزة بشكل رئيسي في مناطق البطين من الدماغ، والتي تهاجر منها أثناء النمو، ومن خلالها تصبح خلايا قليلة التغصن ناضجة.

تبدأ هذه العملية خلال الثلث الثالث من الحمل وتستمر طوال الحياة [152]. وتتمثل الوظيفة الرئيسية للخلايا قليلة التغصن في إنشاء غمد الثيميلين، وهو أمر بالغ الأهمية للنقل العصبي الفعال لإمكانات الفعل [153].

تحت غمد المايلين، في المساحة الشخصية الداخلية، تقوم الخلايا الدبقية قليلة التغصن بإنشاء اتصالات مباشرة مع المحاور عبر القنوات النخاعية الغنية بالسيتوبلازم، حيث تحدث حركة ثنائية الاتجاه للجزيئات الكبيرة بين الخليتين [152،154،155].

إن الاختلال في تكوين المايلين ووظائفه له آثار على العديد من الاضطرابات النمائية العصبية والنفسية [156-160]، ويتم تسريع نضوج OPCs إلى خلايا قليلة التغصن بسبب فقدان المايلين بسبب الإصابات أو الشيخوخة أو الأمراض، بما في ذلك مرض الزهايمر [157]. تحافظ الخلايا النجمية على توازن الجهاز العصبي المركزي. على المستويات الجزيئية والخلوية والأعضاء والنظامية للتنظيم [161].

تم تحديد عدة أنواع فرعية متميزة شكليًا من الخلايا النجمية والتي من المحتمل أن تتوافق مع وظائف محددة [162]. في الواقع، فهي موجودة في كل من المادة البيضاء والرمادية.

تعتبر الخلايا النجمية مكونات رئيسية في الحاجز الدموي الدماغي، وبالتالي تنظم الاتصال بين الجهاز العصبي المركزي والمحيط [163]. إنهم يتحكمون في البيئة الدقيقة للجهاز العصبي المركزي بعدة طرق، بما في ذلك عن طريق تخزين الأيونات خارج الخلية ودرجة الحموضة، وتنظيم تدفق الدم من خلال إطلاق الجزيئات النشطة في الأوعية، وتطهير أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) [164].

الخلايا النجمية هي مكونات لما يسمى نظام الجليوكرين، حيث تطلق حوالي 200 جزيء، معظمها عوامل التغذية العصبية، وركائز الطاقة، الأساسية للحفاظ على وظائف التوازن في الجهاز العصبي المركزي [165].

تمارس الخلايا النجمية أدوارًا أساسية في النقل التشابكي ومعالجة المعلومات بواسطة الدوائر العصبية. لقد تم إثبات قدرة خلية نجمية واحدة على الاتصال بالعديد من الخلايا العصبية وتعديل النقل المتشابك عن طريق ضبط مستويات الناقلات العصبية في الشق التشابكي [162,163]. تم تصنيف الخلايا الاصطناعية في الأصل على أنها OPCs، وهي خلايا نجمية، مع تشجرات عملية كبيرة تعبر على وجه التحديد عن نوع جديد من الخلايا. نوع من بروتيوغليكان كبريتات شوندروتن [166].

تم العثور عليها في كل من المادة البيضاء والرمادية وتتفاعل مع أنواع الخلايا الدبقية والخلايا العصبية الأخرى. تعمل الخلايا الاصطناعية على توسيع العمليات على طول أغلفة المايلين لتتصل أيضًا بجنون العظمة وعقد رانفييه. علاوة على ذلك، فقد وجد أنهم يشاركون في المهد التشابكي العصبي، لكن وظيفتهم المحددة في المشابك العصبية لم يتم توضيحها بعد [167، 168].

نظرًا للوظائف الأساسية ومتعددة المظاهر التي تحركها الخلايا الدبقية، فقد زاد الاهتمام بمشاركة هذه الخلايا في الفيزيولوجيا المرضية للعديد من الاضطرابات العصبية والنفسية العصبية بشكل كبير في السنوات القليلة الماضية [169].

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لأنواع الخلايا الدبقية المختلفة التواصل والتأثير على النمط الظاهري لبعضها البعض ووظائفها. ومع ذلك، فإن آليات وآثار تلك المحادثات المتبادلة بدأت للتو في التوضيح [124،170،171]. نركز أدناه على الأدلة التي تدعم دور ضعف الخلايا النجمية في مرض الزهايمر، والفوائد العلاجية المحتملة التي يمكن أن تحققها الأساليب التي تهدف إلى استعادتها.

من الصعب فك رموز دور الخلايا النجمية في مرض الزهايمر، ويرجع ذلك أساسًا إلى سببين: أولاً، تمارس الخلايا النجمية عددًا كبيرًا من الوظائف المختلفة في الجهاز العصبي المركزي والتي ليس من السهل فصلها، وثانيًا، تستجيب الخلايا النجمية لأي اضطراب في توازن الجهاز العصبي المركزي، الناجم عن أي منهما. الإصابات أو الأمراض، مع مجموعة متنوعة من التغييرات على المستويات الهيكلية والنسخية والوظيفية.

بالإضافة إلى ذلك، فإن التعديلات خاصة بموقع الخلايا النجمية وإهانة الجهاز العصبي المركزي، وحتى بالمراحل المختلفة للمرض [125، 172-174]. بخصوص مرض الزهايمر، تشير الأدلة المتوفرة حتى الآن إلى وجود كل من التفاعل الدبقي والفيزياء الضمورية في المراحل الأولى من مرض الزهايمر [97]. بالإضافة إلى ذلك، تظهر الخلايا النجمية القريبة من لويحات الأميلويد تغيرات نسخية أكبر من تلك البعيدة عن اللويحات [175].

ولتعقيد الصورة، أظهرت الدراسات البشرية الحديثة أن أدمغة AD بعد الوفاة تحتوي على نسبة منخفضة من الخلايا النجمية الواقية للأعصاب، والتي ترتبط بإعادة تدوير الغلوتامات والإشارات المتشابكة، مقارنة بالضوابط [142].

علاوة على ذلك، فإن فكرة أن الخلايا النجمية تنكمش في المراحل النهائية من مرض الزهايمر تكتسب شعبية. بغض النظر، تعمل كل من الخلايا النجمية التفاعلية والوهنية بشكل متقطع، مما يساهم بشكل مختلف في تفاقم المرض من خلال ضعف الخلايا العصبية والموت [176].

لذلك، تزداد صعوبة تطوير نهج دوائي يستهدف الخلايا النجمية، نظرًا لأن الدواء الموجه إلى الخلايا النجمية المتضخمة في مرحلة محددة من مرض الزهايمر يمكن أن يكون ضارًا في مرحلة أخرى تكون فيها الخلايا النجمية ضامرًا، والعكس صحيح.

علاوة على ذلك، يمكن أن يؤثر تعديل الخلايا النجمية على عمل أنواع الخلايا الدبقية الأخرى، إلى جانب الخلايا العصبية [177،178]، مما يغير الاتصال الطبيعي بين خلايا الدماغ. التحدي المهم الآخر الذي يجب التغلب عليه عند تصميم علاج موجه إلى الدماغ هو ضرورة عبوره BBB. لقد تم الإبلاغ عن أن 5% فقط من حوالي 7000 دواء تم فحصها في قاعدة بيانات الكيمياء الطبية الشاملة تدخل إلى الجهاز العصبي المركزي وتجتاز BBB [179,180].

هناك عدد متزايد من التقارير التي تبحث في دور الخلايا النجمية في مرض الزهايمر، وقد تم اقتراح العديد من الأساليب التي تستهدف الخلايا النجمية (الشكل 1). تستعرض الأقسام التالية الأدلة المختبرية والحيوية التي تم نشرها في السنوات الخمس الماضية والتي تستهدف الخلايا النجمية دوائيًا في نماذج مرض الزهايمر (الجدول 1).

For more information:1950477648nn@gmail.com