تحليل الأسباب والتقدم العلاجي لاعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية
Mar 11, 2024
متلازمة نقص المناعة المكتسب هو مرض فيروسي معدٍ تم اكتشافه في أوائل الثمانينيات. يمكن أن يسبب نقص المناعة المكتسب في جسم الإنسان، مما يؤدي إلى التهابات مختلفة وأورام خبيثة لدى المرضى، وغالبًا ما يكون مصحوبًا بتلف في وظائف الأعضاء المتعددة والوفاة في النهاية. من بين الأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية (HIV)، يعاني 30% منهم من وظائف كلوية غير طبيعية. أصبح مرض الكلى المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية موضوعا ساخنا للبحث في السنوات الأخيرة، ويمكن أن تشمل آفاته الكبيبات، والأنابيب الكلوية، والنسيج الخلالي الكلوي، والأوعية الدموية. أجزاء مختلفة تنتج بشكل رئيسي عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية-1. يتعرض الأفراد المصابون بفيروس نقص المناعة البشرية لخطر متزايد للإصابة بأمراض الكلى المختلفة، بما في ذلك إصابة الكلى الحادة (AKI)، واعتلال الكلية المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN)، وأمراض الكلى المزمنة (CKD)، واعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري، وما إلى ذلك. ومن بينها، فيروس نقص المناعة البشرية مرض شائع. ، وهو ما يمثل حوالي 10٪ من المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. يحدث فيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) في مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم وهو السبب الرئيسي لمرض الكلى في المرحلة النهائية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية.
تشخيص فيروس نقص المناعة البشرية: (1) بناءً على تاريخ تعرض المريض لفيروس نقص المناعة البشرية ووجود أعراض مختلفة للإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية مثل مستضد فيروس نقص المناعة البشرية في الدم، أو الجسم المضاد، أو إيجابية الحمض النووي الريبي لفيروس نقص المناعة البشرية. (2) يصاب المريض بالتهاب كبيبات الكلى أو الفشل الكلوي، ويتم استبعاد التهاب الكلية الثانوي الآخر. (3) تظهر نتائج الفحص المرضي الكلوي التصلب القطعي البؤري الكبيبي أو التهاب الكلية الخلالي المزمن. يمكن إجراء التشخيص إذا تم استيفاء جميع الشروط المذكورة أعلاه.
أنواع فيروس نقص المناعة البشرية والتسبب فيه: (1) التهاب المفاصل الروماتويدي: التهاب المفاصل الروماتويدي أكثر شيوعًا في المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. على الرغم من انخفاض التهاب المفاصل الروماتويدي المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية منذ إدخال العلاج الفعال المضاد للفيروسات القهقرية، إلا أن معدل الإصابة لا يزال مرتفعًا نسبيًا، مع وجود اتجاهات نحو التهاب المفاصل الروماتويدي الأكثر خطورة وارتفاع خطر الوفاة. (2) مرض الكلى المزمن المرتبط بفيروس نقص المناعة البشرية: يختلف الانتشار جغرافيًا ويعتمد على تعريف مرض الكلى المزمن المستخدم. في أمريكا الشمالية وأوروبا، عندما يتم تعريف مرض الكلى المزمن على أنه معدل الترشيح الكبيبي المقدر<60 ml/(min·1.73 m2), the prevalence of HIV-related CKD ranges from 4.7% to 9.7%. In the United States, the prevalence of CKD has increased to 15.5%, and the definition includes reduced estimated glomerular filtration rate and/or proteinuria. The pathogenesis of HIVAN is similar to that of novel coronavirus infection, involving both kidney damage caused by the virus itself and related immune activation. Specifically, it includes active cell replication, activation of apoptosis pathways, cytokines, etc.
Clinical manifestations of HIVAN: HIVAN patients usually present with nephrotic syndrome, including nephrotic proteinuria (>3.5 جم/د)، آزوتيميا، نقص ألبومين الدم، وفرط شحميات الدم. الوذمة غير شائعة. هناك ميل إلى فقدان الملح وارتفاع الضغط داخل الكيس بسبب فرط غاما غلوبولين الدم الملحوظ. (1) خلايا CD4: عدد خلايا CD4 T لدى مرضى فيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) عادة ما يكون أقل من 200 خلية / ميكرولتر، وهو ما يرتبط بتوقعات البقاء على قيد الحياة الكلوي. (2) التصوير بالموجات فوق الصوتية والأشعة المقطعية: عادة ما يكون حجم الكلى طبيعيًا أو أكبر. قد يكون سبب فرط الصدى هو التمدد الملحوظ للنسيج الخلالي الناتج عن الارتشاح الخلوي والتمدد الملحوظ للأنابيب التي تحتوي على العديد من القوالب البروتينية. (3) تشوهات الكهارل: بما في ذلك نقص صوديوم الدم وفرط بوتاسيوم الدم، المرتبط بالمتلازمة الكلوية ومتلازمة إفراز الهرمون المضاد لإدرار البول غير المناسب، أو نقص الألدوستيرونية الناقص البرونين في الدم. (4) تحليل البول: يمكن العثور على كميات ضئيلة من بيلة دموية، وخلايا الدم البيضاء، وأنماط تشبه الهيالين، وأجسام دهنية بيضاوية، ولكن لم يتم العثور على أنماط تشبه الخلايا. (5) مستويات مكملات المصل طبيعية.
حاليًا، تواجه شركةHIVAN مشاكل في التوزيعات المختلفة. الأسباب الرئيسية هي: (1) هناك اختلافات عنصرية كبيرة بين الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، حيث يتحمل الأفراد الأمريكيون من أصل أفريقي خطرًا أعلى بمقدار 6 مرات. (2) الاختلافات في الوصول إلى العلاج الفعال المضاد للفيروسات. (3) الاختلافات في التعبير الجيني لفيروس نقص المناعة البشرية في الكلى. (4) الآفات المتعلقة بالأمراض المصاحبة، وتأثيرات المخدرات، واضطرابات المناعة، والعدوى المشتركة لدى الأفراد المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. (5) عوامل الخطر الأخرى التي لم يتم فهمها بالكامل بعد.
التصنيف المرضي لفيروس نقص المناعة البشرية: ينقسم حاليًا إلى 4 أنواع، وهي: (1) اعتلال الكلية الكبيبي السائد، مثل المرض الكبيبي الذي يتوسط فيروس نقص المناعة البشرية والمجمعات المناعية؛ اعتلال الكلية الأنبوبي الحاد الناجم عن العلاج المضاد للفيروسات القهقرية (ART) اعتلال الكلية الناجم عن المخدرات. (2) التهاب الكلية الأنبوبي الخلالي، وهو عدوى متنية كلوية مباشرة تسببها مسببات الأمراض الفيروسية أو البكتيرية أو الفطرية. (3) اعتلال الكلية الوعائي السائد، مثل اعتلال الأوعية الدقيقة الخثاري وتصلب الشرايين. (4) أمراض الكلى الأخرى الناجمة عن الإصابة بفيروس نقص المناعة البشرية، مثل اعتلال الكلية السكري وتصلب الكلية المرتبط بالعمر. يحدد التألق المناعي تلطيخًا إيجابيًا للزلال والجلوبيولين المناعي G في الخلايا الظهارية وتلطيخًا إيجابيًا للجلوبيولين المناعي M وC3 وأحيانًا A في المناطق المسراقية أو المتصلبة.
علاج فيروس نقص المناعة البشرية: طريقة العلاج الرئيسية الحالية هي العلاج المضاد للفيروسات القهقرية.
تشمل أنواع الأدوية المضادة لفيروس نقص المناعة البشرية ما يلي: (1) مثبطات المنتسخة العكسية غير النيوكليوزيدية، والتي يمكن أن تمنع البروتينات اللازمة لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. بما في ذلك الأدوية مثل إيفافيرينز، ورلبيفيرين، ودورافيرين. (2) مثبطات إنزيم المنتسخة العكسية النيوكليوزيدية، بما في ذلك أباكافير، وتينوفوفير ديسوبروكسيل فومارات، وإمتريسيتابين، ولاميفودين، وأدوية أخرى. (3) يمكن لمثبطات الأنزيم البروتيني أن تعطل نشاط بروتياز فيروس نقص المناعة البشرية، وهو بروتين آخر مطلوب لتكاثر فيروس نقص المناعة البشرية. بما في ذلك الأدوية مثل أتازانافير، ودارونافير، ولوبينافير. (4) تعمل مثبطات الإنتغراز عن طريق تعطيل بروتين يسمى الإنتغراز، والذي يحتاج فيروس نقص المناعة البشرية إلى استخدامه لإدخال مادته الجينية في خلايا CD4 T. بما في ذلك بيكتيغرافير الصوديوم، ورالتيغرافير، ودولوتيغرافير، وأدوية أخرى. (5) يمكن لمثبطات الدخول أو الاندماج أن تمنع دخول فيروس نقص المناعة البشرية إلى خلايا CD4 T. تشمل الأدوية إنفوفيرتيد ومارافيروك، من بين أدوية أخرى.
تقييم فعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: خلال عملية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يجب إجراء التقييم السريري والاختبارات المعملية بانتظام لتقييم تأثير العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، والكشف الفوري عن ردود الفعل السلبية للأدوية المضادة للفيروسات، وما إذا كانت المقاومة الفيروسية قد تطورت، وما إلى ذلك، واستبدال الأدوية. على الفور لضمان نجاح ART. . (1) المؤشرات الفيروسية: يجب أن ينخفض الحمل الفيروسي في البلازما لدى معظم المرضى بأكثر من سجل واحد خلال 4 أسابيع بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، ويجب أن يكون الحمل الفيروسي أقل من الحد الأدنى للاكتشاف بعد 3 إلى 6 أشهر من العلاج. (2) المؤشرات المناعية: خلال عام واحد بعد بدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية، يزداد عدد الخلايا الليمفاوية التائية CD4 بنسبة 30% أو 100 خلية/ميكروليتر مقارنة بما كان عليه قبل العلاج، مما يشير إلى أن العلاج فعال. (3) يمكن تقليل الأعراض السريرية وحدوث العدوى الانتهازية ومعدل وفيات الإيدز لدى المرضى بعد العلاج المضاد للفيروسات القهقرية بشكل كبير. بالنسبة للأطفال، يمكن ملاحظة التحسن في الطول والتغذية والنمو.
عناصر مراقبة العلاج المضاد للفيروسات القهقرية: (1) اختبار مقاومة الأدوية الفيروسية. تعد مقاومة الأدوية الفيروسية أحد الأسباب الرئيسية لفشل العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. يعد اختبار مقاومة الأدوية الوراثية أمرًا ممكنًا لأولئك الذين يعانون من ضعف فعالية العلاج المضاد للفيروسات القهقرية أو فشله. (2) ملاحظة التفاعلات الدوائية الضارة. تشمل التأثيرات الجانبية للأدوية المضادة للفيروسات تفاعلات جانبية قصيرة وطويلة الأمد، خاصة الاضطرابات الأيضية، وزيادة الوزن، وهشاشة العظام، وتلف الكبد والكلى، وغيرها من التفاعلات الجانبية الناجمة عن بعض الأدوية المضادة للفيروسات والتي يجب مراقبتها عن كثب. التعرف عليه والتعامل معه بسرعة، وتغيير الخطة إذا لزم الأمر. (3) يمكن استخدام الكشف عن تركيز الدواء، إذا سمحت الظروف، لمراقبة الأدوية العلاجية لمجموعات خاصة من الأشخاص، مثل الأطفال والنساء الحوامل والمرضى الذين يعانون من القصور الكلوي. في الوقت نفسه، يجب إجراء علاج الأعراض والشامل.
اعتبارًا من يوليو 2023، في الإرشادات الوطنية للبالغين والمراهقين المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية، تم اعتماد TDF + 3TC (أو FTC) + Dolutegravir (DTG) كمجموعة الخط الأول المفضلة لبدء العلاج المضاد للفيروسات القهقرية. في الوقت الحالي، يتناقص عدد الإصابات بفيروس نقص المناعة البشرية والوفيات المرتبطة به في جميع أنحاء العالم، وتتحسن نتائج المرضى مع التنفيذ الكامل لتدابير الوقاية والعلاج.
لخص
أصبحت أمراض الكلى المرتبطة بفيروس نقص المناعة البشرية موضوعا ساخنا للبحث في السنوات الأخيرة. يمكن أن تشمل آفاته أجزاء مختلفة من الجسم مثل الكبيبات، والأنابيب الكلوية، والنسيج الخلالي الكلوي، والأوعية الدموية، وتسببها بشكل رئيسي عدوى فيروس نقص المناعة البشرية-1. يحدث فيروس نقص المناعة البشرية (HIVAN) في مرض فيروس نقص المناعة البشرية المتقدم وهو السبب الرئيسي لمرض الكلى في المرحلة النهائية لدى المرضى المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية. قد يكون التسبب في المرض مرتبطًا بتنشيط الفيروس لمسارات موت الخلايا المبرمج، وتورط السيتوكينات، والقابلية الوراثية. يؤدي الالتهاب المميز إلى إجهاد الشبكة الإندوبلازمية، وعدم توازن الكالسيوم، وخلل الميتوكوندريا، والبلعمة الذاتية. خطة العلاج هي RTA، وتأخير تطور وظائف الكلى وعلاج الأعراض الشامل، وإجراء التشخيص في أقرب وقت ممكن، وبدء العلاج الموحد لتحسين التشخيص.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة لنبات Cistanche deserticola، وهو نبات موطنه صحارى الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للسيستانش هي جليكوسيدات فينيلثانويد، وإكيناكوسيد، وأكتيوسايد، والتي وجد أن لها آثار مفيدة على صحة الكلى.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
