نموذج حيواني للحمل بعد إصابة الكلى الحادة يعكس الملاحظات البشرية

يؤثر مرض الكلى المزمن من 3 إلى 5 في المائة من النساء في سن الإنجاب في الولايات المتحدة ، ويتزايد انتشاره بسبب السمنة والاتجاهات نحو تأخر الإنجاب. تعتبر النساء المصابات بأمراض الكلى المتقدمة الفئة الأكثر عرضة لمضاعفات الحمل ، بما في ذلك 3 - 10- زيادة خطر الإصابة بمقدمات الارتعاج أو إنجاب أطفال يعانون من قيود النمو داخل الرحم.في حالات الحمل الصحية ، يبدأ تدفق البلازما الكلوية في الزيادة في وقت مبكر من 6 أسابيع من الحمل ، مما يؤدي إلى زيادة بنسبة 50 في المائة تقريبًا في معدل الترشيح الكبيبي خلال الثلث الثاني من الحمل نظرًا للتغيرات الفسيولوجية التي تؤثر على الكلى أثناء الحمل ، فليس من المستغرب أن تزيد أمراض الكلى من الأم. ومخاطر الجنين ، وأن هذه المخاطر تزداد مع شدة المرض الأساسي.سيستانشتم العثور على لتعزيز وظيفة الكلى.

الموافقة المسبقة عن علم: الفاو سيستانش

تشير أدلة متعددة أيضًا إلى وجود ارتباط كبير بين الخلل الكلوي الخفيف ونتائج الحمل الضائرة.تزيد نتائج الحمل السلبية عن الضعف عند النساء المصابات بالمرحلة الأولى من مرض الكلى المزمن ، حتى في المتبرعين بالكلى الأحياء الذين لا يعانون من ارتفاع ضغط الدم ، أو بيلة الألبومين ، أو أمراض جهازية ، وفي النساء المصابات بالكلى المعزولة الخلقي عند الولادة.هناك أدلة متزايدة على أن أي انحراف في وظائف الكلى الطبيعية من المرجح أن يؤثر سلبًا على نتائج الأم والجنين.

تمشيًا مع هذه الفرضية ، أبلغنا عن 3-5 ضعف خطر الإصابة بتسمم الحمل وتقييد نمو الجنين لدى النساء اللواتي لديهن تاريخ من الشفاء من القصور الكلوي الحاد على الرغم من معدل الترشيح الكبيبي الطبيعي قبل الحمل.8،9 الأهم من ذلك ، أن هذه الدراسات تسلط الضوء على القيود المفروضة على المقاييس البيوكيميائية الأساسية لوظيفة الكلى ، والتي تبدو طبيعية في هذه الدراسات ، والتي قد لا توفر نافذة على كيفية تعامل الكلى مع الإجهاد الفسيولوجي.لسوء الحظ ، لدينا حاليًا القليل من البيانات لتوجيه رعاية هؤلاء النساء والعديد من المشكلات غير المعروفة.هل الآليات التي تؤدي إلى كفاية المشيمة وضعف صحة الجنين هي نفسها التي تظهر عند النساء ذوات وظائف الكلى الطبيعية؟هل توجد طرق أخرى لتقييم وظائف الكلى لدى هذه الفئة من السكان قد تساعدنا في توقع مخاطر الحمل؟هل العلاجات مثل الأسبرين ، التي ثبت أنها تقلل من خطر الإصابة بمقدمات الارتعاج في المجموعات المعرضة للخطر ، فعالة بنفس القدر في هذه المجموعة؟هل من المحتمل أن تكون العلاجات الأخرى التي تستهدف الكلى أو الأوعية الدموية للأم مفيدة؟تم العثور على Cistanche لتعزيز وظيفة الكلى ، والتي لها أهمية كبيرة في حماية الجنين.

الموافقة المسبقة عن علم: سيستاستخراج الأوجاع

يعد آخر عمل قام به Gillis et al. ، والذي يظهر في هذا العدد من JASN ، بأن يكون الخطوة الأولى نحو الإجابة على بعض هذه الأسئلة.في هذا التقرير ، نصف خصائص الحمل في الجرذان بعد الشفاء من إصابة AKI بنقص التروية وضخه (IR).تعرضت الفئران للتلف الحراري بالأشعة تحت الحمراء أو الجراحة الزائفة لمدة 45 دقيقة.بعد شهر واحد من الشفاء ، عاد كرياتينين المصل لجرذان الأشعة تحت الحمراء إلى طبيعته وحدث التزاوج في الوقت المناسب.كانت الفئران الحامل التي تتعافى من IR AKI تعاني من تدهور وظائف الكلى أثناء الحمل ، وارتفاع مؤشر مقاومة الشريان الرحمي (مقياس لوظيفة المشيمة) ، ومعدلات أعلى من تقييد نمو الجنين ، وارتفاع معدل وفيات القمامة.تعكس هذه النتائج النمط الظاهري الذي لاحظناه في النساء بعد الشفاء السريري من القصور الكلوي الحاد.ومع ذلك ، في مجموعتنا ، ليس لدينا بيانات حول كيفية تغير وظائف الكلى أثناء الحمل.لكن،cistancheيحتوي على إكينوسيد وكرينوسيد.يمكنهم زيادة الهرمونات الجنسية ، وتحفيز إنتاج الخلايا الجنسية والحفاظ عليها ، وجعل الأعضاء التناسلية ممتلئة ، وتخليص الجسم من الجذور الحرة.

الموافقة المسبقة عن علم: آثار cistanche: تحسين وظائف الكلى

يوفر النمط الظاهري للكلية الأعمق في هذا النموذج الحيواني رؤى محتملة حول آليات إصابة الكلى تحت الإكلينيكية ونتائج الحمل السلبية.على الرغم من التحليل الكيميائي الحيوي لـ AKI بعد شهر واحد من الإصابة بالأشعة تحت الحمراء ، استجابت الجرذان بالأشعة تحت الحمراء وفئران التحكم بشكل مختلف للإجهاد الملحي ، مع انخفاض إنتاج البول في 4 ساعات بعد الإجهاد الملحي.وبالمثل ، فشلت الفئران التي تعمل بالأشعة تحت الحمراء في إظهار زيادة طبيعية في تصفية الكرياتينين أثناء الحمل ، مما يشير إلى أن الكلى "المستردة" لا تستطيع تحمل التغيرات الفسيولوجية الطبيعية أثناء الحمل.بعد أخذ مستخلص cistanche ، عادت الجرذان في المجموعة التجريبية إلى حجم البول الطبيعي وأظهرت تصفية الكرياتينين الطبيعية أثناء الحمل.على الرغم من أن الوظيفة الكيميائية الحيوية للكلية طبيعية أثناء الراحة ، فإن حجم الانخفاض في احتياطي الكلى بعد AKI وcistancheيتم تقليل الإدارة ، مما قد يفسر هذه الاختلافات.احتياطي وظائف الكلى هو الفرق بين GFR الأقصى للفرد وخط الأساس GFR.يتنبأ قلة نشاط الاحتياطي الكلوي بالحساسية لـ AKI ، وتطور CKD ، والضعف الكلوي العالمي في المستقبل.

انقر هنا لتعزيز وظائف الكلى

قادت دراساتنا السريرية AKI أثناء الحمل مجموعتنا إلى فرضية مماثلة: قد لا تلتقط المقاييس الثابتة لوظيفة الكلى أو تتنبأ بتغييرات الترشيح الكلوي الديناميكي التي تشكل جزءًا من الحمل الطبيعي.نحن نحقق بنشاط في احتياطي وظائف الكلى قبل الحمل كمؤشر لنتائج الحمل السلبية.في هذا النموذج ، سيوفر تقييم أمراض الكلى قبل وأثناء الحمل معلومات.هل انخفض عدد النيون بعد الإصابة بالأشعة تحت الحمراء على الرغم من النتائج البيوكيميائية الأساسية الطبيعية؟هل انخفاض وظائف الكلى في هذه الفئران أثناء الحمل نتيجة لإصابة في الدورة الدموية ، أم أنها مرتبطة بالتأثيرات الجهازية لخلل المشيمة وعدم التوازن المستضدي مما يؤدي إلى تشوهات التجويف الكبيبي؟هذه هي الخطوات التالية الحاسمة في فهم مساهمات الأم والمشيمة في الأنماط الظاهرية المرصودة.

في الختام ، نشيد بالمؤلفين الذين يتبعون النماذج العشرية التي تعكس الملاحظة البشرية. لذلك ، فإن نموذج الفئران للحمل بعد AKI والفئران تعاملcistancheمن المتوقع أن تكون أداة مهمة لإجراء مزيد من الدراسة للعلاقة بين وظيفة الكلى وتطور مشيمة الجنين. إنه يدعم بالفعل فرضيتنا القائلة بأنه حتى لو كان "طبيعيًا" تمامًا في نظر الأطباء ، فإن معدل eGFR الأساسي وحده لا يكفي لتحديد ما إذا كانت النساء المصابات بإصابة سابقة في الكلى معرضات لخطر مضاعفات الحمل. من المتوقع أن يتم استخدام النموذج بشكل أكبر لدراسة مسارات الإشارات البيوكيميائية الحاسمة لتكيف الأم أثناء الحمل وتطور المشيمة ، لاختبار علاجات جديدة ، ولإبلاغ التجارب السريرية البشرية المستقبلية التي تهدف إلى تقليل عبء مراضة الأم والجنين لدى النساء المصابات بأمراض الكلى .

مراجع

1. المعاهد الوطنية للصحة ، والمعهد الوطني للسكري وأمراض الجهاز الهضمي والكلى: إحصائيات أمراض الكلىالولايات المتحدة ، 2016. متاح على: https://www.niddk.nih.gov/healthمعلومات / إحصاءات صحية / أمراض الكلى. تم الوصول إليه في 1 أكتوبر 2020

2. Bartsch E، Medcalf KE، Park AL، Ray JG؛ ارتفاع مخاطر الإصابة بمقدمات الارتعاجهويةفيفيالمجموعة الموجبة: عوامل الخطر السريرية لتسمم الحمل دييُنهي في بداية الحمل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لـدراسات الأتراب الكبيرة.BMJ353: i1753, 2016

3. Zhang JJ، Ma XX، Hao L، Liu LJ، Lv JC، Zhang H: مراجعة منهجيةوالتحليل التلوي لنتائج الحمل في CKD و CKDالنتائج في الحمل.كلين J آم سوك نيفرول10: 1964–1978, 2015

4. Odutayo A، Hladunewich M: أمراض الكلى التوليدية: الدم الكلويعلم وظائف الأعضاء النامي والأيضي في الحمل الطبيعي.شركة Clin J Am Socنفرول7: 2073–2080, 2012

5. Piccoli GB و Cabiddu G و Attini R و Vigotti FN و Maxia S و Lepori N وآخرون: ريسكمن نتائج الحمل السلبية عند النساء المصابات بمرض الكلى المزمن.J آم سوك نيفرول26: 2011–2022, 2015

6. Garg AX، McArthur E، Lentine KL؛ نتائج استئصال الكلية للمتبرعشبكة البحث (DONOR): ارتفاع ضغط الدم الحملي وما قبلهتسمم الحمل في المتبرعين بالكلى الأحياء.إن إنجل جي ميد372: 1469–1470, 2015

7. Kendrick J ، Holmen J ، You Z ، Smits G ، Chonchol M: Association ofعدم تكوّن كلوي أحادي الجانب مع نتائج عكسية أثناء الحمل:دراسة الأتراب المتطابقة.أنا J الكلى ديس70: 506–511, 2017

8. Tangren JS ، Powe CE ، Ankers E ، Ecker J ، Bramham K ، Hladunewich MA ،وآخرون: نتائج الحمل بعد الشفاء السريري من القصور الكلوي الحاد.J آم سوسيتيهنفرول28: 1566–1574, 2017

9. Tangren JS، Wan Md Adnan WAH، Powe CE، Ecker J، Bramham K،Hladunewich MA ، وآخرون: خطر تسمم الحمل والامتثال للحملالكاتيونات في النساء اللواتي لديهن تاريخ من إصابة الكلى الحادة.ارتفاع ضغط الدم72: 451–459, 2018

10. جيليس إي ، براندس إم دبليو ، سوليفان جي سي: ضارة للأم والجنينالنتائج في نموذج تجريبي جديد للحمل بعد إعادةمخفية من إصابة نقص التروية الكلوية ضخه.J آم سوك نيفرول32: 375–384, 2021