المبادئ المضادة للالتهابات من إبر Pinus Taiwanensis Hayata وفي دراسات السيليكو لآثارها المحتملة في مكافحة الشيخوخة Ⅱ

تم استخلاص إبر الصنوبر بالميثانول وتقسيمها باستخدام هيكسانيس ، إيثيلأسيتات والماء للحصول على ثلاث طبقات قابلة للذوبان على التوالي. المضاد التهابجزء، الطبقة أسيتات الإيثيل، تعرض لكروماتو تقليدي مستمرتركيبة تقنية الرسوم ، وتم تمييز خمسة مركبات غير موصوفةبما في ذلك قشوران جديدان ، 1- [(70 R,80 S)-70 ,90 -ديهيدروكسي -70 - (4- هيدروكسي فينيل) بروبان -80 -yloxy] حمض البنزويك (1), 1-[(70 R,80 S)-70 ,90 -ديهيدروكسي -70 - (4- هيدروكسي -3- ميثوكسيفينيل) -بروبان-80 -yloxy] -2- حمض الهيدروكسي بنزويك (2) ، دتيربينويد جديد ، (13E,12R) -12 - هيدروكسي أجاثيحمض (3) ، واحد monoterpenoid ، 5- isopropyl -3- oxocyclohex -1- ene -1- carboxylic acid (4)، و واحدفينيل بروبان ، حمض الستيراكسينوليك (5). التراكيب الكيميائية لهذه المركبات الجديدةبمساعدة من التفسير الطيفي للرنين المغناطيسي النووي وطيف MSالتحليل المتري. علاوة على ذلك ، اثنان وسبعون مركبًا معروفًا ، تشتمل على ستيرويد واحد ، -سيتوستيرول (6) ؛ واحد sesquiterpenoid ، (-) - oplopan -4- واحد -10- -O- -D- جلوكوزيد (7) ؛ واحدالكومارين ، أومبيليفيرون (8) ؛ واحدقلويد، إندول -3- ألدهيد (9) ؛ أربعة ديتيربينويدات ،

انقر هنا للحصول على كريم مضاد للشيخوخة

3- methoxyphenyl) -1- propanone (64) ، 3- هيدروكسي -1- (4- هيدروكسي فينيل) -1- بروبانون (65),2- (4- هيدروكسيفينيل) حمض أسيتيك (66) ، حمض فينيل أسيتيك (67) ، هو حمض الفانيليك (68) والبنزويكحمض (69) ، فانيلين (70), p- هيدروكسي أسيتوفينون (71) ، ساليسيلات الصوديوم (72) وحمض الفانيليك4-O- -L- رامنوسايد (73), عبر-حمض الفيرليك (74)، صوديومp-كومارات (75), p-كوماريكحمض (76), عبر-الميثيلp-كومارات (77) ، على التوالي ، من خلال فحصبياناتهم الفيزيائية والطيفية مع تلك المنشورة مسبقًا (مراجع معروفةتم توفير المركبات في ملحق المواد التكميلية ب).

3.1. التفسير الإنشائي للمركبات 1-5

مُجَمَّع1 تم عزله على شكل شراب عديم اللون نشط بصريًا ، وجزيئيًاتم تعيين الصيغة كـ C16H16O6 بواسطة تحليل HR-ESI-MS ([M− H]−, m/z 303.0855، كالسد.لـ C16H15O6، 303.0869 ، الشكل S1). يشير طيف الأشعة تحت الحمراء إلى وجود الهيدروكسيل(3412 سم−1 ) ومجموعة كربونيل مترافقة (1598 سم−1 ). ال1بيانات H-NMR (الشكل S2)أظهر الإشارات لمدة سنتينالفقرة- شقوق عطرية مستبدلة [δH 6.72 (2H, d, J = 8. 4 هرتز ،H-30 , -50 ), 6.86 (2H, d, J = 8. 8 هرتز ، ارتفاع -2 ، -6) ، 7.24 (2H ، د ،J = 8. 4 هرتز ، ارتفاع -20 , -60 ) و 7.83(2H, d, J = 8. 8 هرتز ، ارتفاع -3 ، -5)] ، ميثان مؤكسدان [δH 4.48 (1H, m, H-80 ) و 4.85(1H, d, J = 5. 6 هرتز ، ارتفاع -70 )] ، واثنين من الميثين [δH 3.81 (1 ساعة ، يوم ،J {0}. 0 ، 4.0 هرتز ، هرتز -90 a), و 3. 86 (1H ، dd ،J {0}. 0 ، 5.6 هرتز ، مرتفع -90 ب)]. ال13أطياف C و DEPT NMR (الشكل S3)ل1 عرض ستة عشر ذرة ، المقابلة لمجموعة واحدة من الميثيلين ، واثنين من الأكسجينالكربون ، واثني عشر ذرة كربون عطرية ، وكربونيل واحد مترافق (الجدول1). ال2 J- و3 J- ارتباطات HMBC من H -2 و -6 إلى C -1 و 4 ؛ من H -3 و 5 إلى C -1 و 7 ؛ من H -20, 60 لC-40 و 70 ؛ من H -70 إلى C -80 و 90 ؛ ومن H -80 إلى C -1 ، على التوالي ، تمت ملاحظتها فيطيف HMBC من1 (الشكل S4). علاوة على ذلك ، ثابت اقتران كبير بين H -70 و -80 (J = 5. 6 هرتز) يدعم التكوين النسبي لـ1 في C -70 /C-80 مثلثلاثة[44]. التكوينات المطلقة في C -70 و -80 ل1 تم تحديدها بالتعميم الإلكترونيتحليل ازدواج اللون (ECD). تأثير القطن الإيجابي عند 230 نانومتر (∆ε بالإضافة إلى 0. 17) 8S التكوين ل1, حسب الأدبيات المنشورة [37,38] وبالتالي 70 R كان أيضاعازم. قدمت أطياف ثنائية الأبعاد أخرى (الشكل S5-S7) التخصيص الكامل للبروتون وإشارات الكربون. تبعا لذلك ، فإن هيكل1 تم تعيينه كـ 1- [(70 R,80 S)-70 ,90 -ديهيدروكسي-7 0 - (4- هيدروكسي فينيل) بروبان -80 -yloxy] حمض البنزويك كما هو موضح في الشكل1. 

الصيغة الجزيئية لـ2 تم تعيينه كـ C.17H18O8 على أساس HR-ESI-MSالبيانات التحليلية (m/z 349.0936 [M − H]−، الشكل S8). الامتصاص في طيف الأشعة تحت الحمراء(٣٤٢٥ و ١٥٤١ سم−1 ) أشار إلى وظائف الهيدروكسيل والكربونيل المترافق ،على التوالى. بالمقارنة مع أطياف الرنين المغناطيسي النووي1 و2، يمكن أن يلاحظ أنهمتمتلك شقوق عطرية مختلفة. مجموعتين من الحلقة العطرية المتوازنة ABX ومجموعة واحدةيمكن الكشف عن مجموعة methoxy في ملف1H- (الشكل S9) و13بيانات C-NMR (الشكل S10)ل2 (طاولة1) ، واقترح هذا المركب2 تمتلك اثنين من trisubstituted بدلاً منالفقرة- شقوق عطرية غير مستبدلة. ارتباطات HMBC الهامة (الشكل S11) منH -3 إلى C -1 و C -5 و C -7 ؛ من H -6 إلى C -4 ؛ من OCH3-30 إلى C -30 ؛ من H -60 إلى C -40 وC-70؛ من H -70 إلى C -10 , C-20 , C-80 و 90 ؛ من H -80 إلى C -1 ، على التوالي ، أثبت ذلكهيكل2 كان أيضًا هيكلًا عظميًا نيولينيانيًا. من خلال مزيج من أداة التوصيل الكبيرةثابت (J7,8 = 5. 2 هرتز) وتأثير قطن موجب عند 230 نانومتر (∆ε زائد 1.14) المطلقتكوين2 تم تعيينه كـثلاثة- و (70 R,80 S) -شكل ، نفس1 [44,45]. آخرقدمت الأطياف ثنائية الأبعاد (الشكل S12-S14) التخصيص الكامل لإشارات البروتون والكربون.اختتمت هذه الخمسات هيكل2 كـ 1- [(70 R,80 S)-70 ,90 -ديهيدروكسي -70 - (4- هيدروكسي -3-methoxyphenyl) propan -80 -yloxy] -2- حمض الهيدروكسي بنزويك (الشكل1). 

مُجَمَّع3 كمسحوق عديم اللون وكانت صيغته الجزيئيةتم تعيينه كـ C20H30O5 على أساس البيانات التحليلية HR-ESI-MS (m/z 349.2024 [M − H]−, الشكل S15). مُجَمَّع3 أظهرت ذروة الامتصاص عند 3450 (OH) و 1648 (كربوكسيلحمض) سم−1 في طيف الأشعة تحت الحمراء. وقد تجلى ذلك من خلال13طيف C-NMR (الشكل S16) فيالتي لوحظت وظيفتين كربوكسيليتينδC 167.2 (ت -15) و 181.5 (ت -19). فيإنه1H-NMR (الشكل S17) ، الأصداء فيδH 4.03 (1 ساعة ، يوم ،J = 9. 2 و 2.8 هرتز و H -12) وδC أشار 75.5 (C -12) إلى وجود مجموعة كحول ثانوية. الميثيلين الطرفييمكن إنشاء المجموعة بسبب صدى البروتون فيδH 4.53 (1H، s، H -17 أ) و4.91 (1H، s، H -17 b) وإشارات الكربون عندδC 106.9 (C -17) و 150.2 (C -8) ، على التوالي.مجموعتان من الميثيل فيδH 0. 63 (3H، s، CH3-20) و 1.21 (3 ساعات ، ثانية ، CH3-18) تم توصيلهم بـالكربون الرباعي (C -10 و C -4) كما يتضح من ارتباطات HMBC (الشكل S18).أدى تأثير التدريع لمجموعة الكربوكسيل عند C -4 إلى التحول لأعلى لـ CH3-20 (δH 0. 63) ، مما يشير إلى-إعدادات [46]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التحول الكيميائي لـ H -17 أ (δH 4.53) في المنطقة الأولى ، مما يشير إلى 12R إعدادات [47]. في HMBCالطيف ، والارتباطات من H -12 إلى C -9 و C -14 و C -16 ؛ من H -17 إلى C -7 و C -9 ؛من CH3-16 إلى C -12 و C -14 ؛ من CH3-18 إلى C -3 و C -4 و C -19 ؛ من CH3-20 إلى C -1 و C -5 ،قام C -9 و C -10 ، على التوالي ، ببناء البنية المستوية لـ3 كما ذكرت سابقالـ 12- حمض الهيدروكسيجاثيك [46]. ومع ذلك ، فإن تهيئة C -13 لـ3 تم تحديدهمثلE بواسطة البيانات التحليلية NOESY (الشكل S19) ، والتي عرضت تأثيرات NOE بينH {0}} / H -9 و H -5 / H -18 و H -12 / H -14. علاوة على ذلك ، فإن NOE بين H -14 و CH3-16, والتي يجب تسجيلها في 12- حمض الهيدروكسياجاثيك [46] ، لم يتم الكشف عنها في3. آخرأطياف ثنائية الأبعاد (الشكل S20 – S21) قدم التخصيص الكامل لإشارات البروتون والكربون.بشكل قاطع ، هيكل3 تم تأسيسها باسم (13E,12R) -12- hydroxyagathic acid asهو مبين (الشكل1).

طيف HR-ESI-MS من4 عرضت [م− H]− ذروة أيون فيm/z 181.0855 (الشكل S22) ، بما يتفق مع الصيغة الجزيئية الكاذبة لـ C10H13O3. الامتصاصالقمم عند 3456 و 1635 سم-1 يعرض في طيف الأشعة تحت الحمراء الهيدروكسيل والكربونيل المترافقالمجموعات ، على التوالي. اثنين من بروتونات الميثين فيδH 2.09 (1H ، m ، H -5) و 6.32 (1H ، dd ،J = 2.4, 1.2 هرتز ، H -2) ، مجموعتا ميثيلين فيδH 1.84 (1H, m, H-4a), 2.02 (1H, m, H-4b), 2.50 (1H ، dddd ،J = 19. 2 ، 9.2 ، 4.8 ، 2.4 هرتز ، H -6 أ) و 2.70 (1H ، dddd ،J = 19. 2 ، 5.2 ، 5.2 ، 1.2 هرتز ،H -6 ب) ومجموعة واحدة من بروتونات الأيزوبروبيل عندδH 0.88 (3H, d, J = 6. 8 هرتز، CH3-9), 0.98 (3H, d, J = 6. 8 هرتز، CH3-10) و 2.31 (1H ، hept ،J = 6. 8 هرتز ، ح -8) ظهر في1طيف H-NMRل4 (الشكل S23). بالإضافة إلى ذلك ، يوجد كربونيل واحد مترافق عندδC 174.8 (ج -7) ، وواحدالكربون الكربوكسيل فيδC يمكن ملاحظة 205.7 (C -3) في ملف13أطياف C- و DEPT NMR(الشكل S24). ارتباطات HMBC الملحوظة (الشكل S25) من H -2 إلى C -7 ؛ من H -4 إلىج -3 ؛ من H -6 إلى C -1 و C -2 و C -5 ؛ من CH3-9 إلى C -5 و CH3-10 ؛ من CH3-10 إلى C -8 ،على التوالي ، شيدت هيكل4 كـ 5- isopropyl -3- oxocyclohex -1- ene -1- كربوكسيلحمض (الشكل1). قدمت أطياف ثنائية الأبعاد أخرى (الشكل S26-S28) التخصيص الكامل للبروتونوإشارات الكربون. ومع ذلك ، ظلت الكيمياء الفراغية في C -5 غير محددة.

مُجَمَّع5 يمتلك الصيغة الجزيئية C11H14O5 عازمة من منقوشةذروة الأيونات الجزيئية في تحليل الوضع السلبي HR-ESI-MS (m/z 225.0767 [M − H]−، شكلق 29). في طيف الأشعة تحت الحمراء ، الهيدروكسيل (3421 سم−1 ) والكربوكسيل (1572 سم−1 ) يمكن الكشف عن الوظائف. ال1كشف طيف H-NMR (الشكل S30) عن طيفين بعيد المدىاقتران البروتونات العطرية فيδH 6.86 (1H, d, J = 2. 4 هرتز ، ارتفاع -4) و 7.31 (1H ، د ،J = 2. 4 هرتز، H -6) ، مجموعة methoxy واحدة فيδH 3.56 (2H, t, J = 6. 8 هرتز ، H -9) ومجموعة واحدة منبروتونات البروبانول فيδH 1.82 (2H ، tt ،J {0}. 0 ، 6.8 هرتز ، ارتفاع -8) ، 2.61 (2H ، t ،J {0}. 0 هرتز ، ارتفاع -7) و 3.56(2H, t, J = 6. 8 هرتز، ح -9). علاوة على ذلك ، توجد مجموعة كربوكسيلية واحدة فيδC 176.2 (C -10) فيإنه13طيف C-NMR (الشكل S31). الهيكل المستوي5 تم تأسيسها من قبل كبيرارتباطات HMBC (الشكل S32) من OCH3-3 إلى C -3 ؛ H -6 إلى C -2 و C -4 و C -7 و C -10 ؛ ح -7إلى C -4 و C -5 و C -8 ؛ H -9 إلى C -7 و C -8 على التوالي. أطياف ثنائية الأبعاد أخرى (الشكل S33 – S35)قدم التخصيص الكامل لإشارات البروتون والكربون. تشير الأدلة أعلاههيكل5 مثل 2- هيدروكسي -5- (3- هيدروكسي بروبيل) -3- حمض ميثوكسي بنزويك (الشكل1), الذي تم الإبلاغ عنه بالفعل باعتباره حمض ستيراكسينوليك في الأدبيات الاصطناعية السابقة [48]. ومع ذلك ، فإن البحث الحالي هو التقرير الأول عن5 من مصادر طبيعية.

3.2 نشاط مضاد للالتهابات

الالتهاب هو أحد آليات الدفاع عن النفس الرئيسية التي تحفزها البكتيريا ،فيروس أو جروح أو عوامل بيئية أخرى مختلفة. إنها الاستجابة الأولى للجهاز المناعينظام ضد العدوى والتهيج. تنتمي العدلات إلى نوع وفيرمن البلاعم وتلعب دورًا رئيسيًا في الالتهاب ، وعادة ما تكون اللمفاوية الأولىالخلايا للوصول إلى المنطقة المصابة [49]. تفرز العدلات سلسلة من السموم الخلوية مثلأنيون فائق الأكسيد والإيلاستاز استجابة لتنشيط جهاز المناعة [50]. فيفي السنوات الأخيرة ، ثبت أن العديد من الأمراض البشرية مرتبطة بالعدلاتالإفراط في التعبير [51–55]. تم تأسيس العلاقة بين الالتهاب والسرطان، وأشار المؤلفون إلى أن تكوين الخلايا السرطانية مرتبط بشكل مباشرلالتهاب [49]. لذلك ، فإن المركبات الجديدة المضادة للالتهابات تستحق العناءمزيد من الدراسة حول علاج السرطان. تم تقييم ثلاثة وأربعين مركبًا معزولًاتثبيط جيل الأنيون الفائق وإطلاق الإيلاستاز بواسطة العدلات البشريةردًا على fMLF / CB [56] (انظر المواد التكميلية ، الجدول S2). المهم فينتائج hibitory (الجدول2) أظهر ذلك فقط45, 47, 48, 49، و50 (شكل2) عرضتثبيط كبير لجيل الأنيون الفائق ، مع IC50 تتراوح القيم من3.3 ± 0.9 ل7.7 ± 0.9 µM مقارنة بالتحكم الإيجابي LY294002 (IC50 1.1 ± 0.3 µM). علاوة على ذلك،48, 50، و51 (شكل2) كشف عن تثبيط كبير لإطلاق الإيلاستازمع IC50 تتراوح القيم من 5.3± 0. 2 إلى 8.3± 0.8 µم مقارنة مع الإيجابيةالتحكم LY294002 (IC50 3.2 ± 1.0 µم) (الجدول2). مجمعات سكنية48 و50 عرض كليهمامثبطات توليد الأنيون الفائق وإطلاق الإيلاستاز ، مما يشير إلى تعددهاالأنشطة الحيوية المضادة للالتهابات. إبرP. morrisonicolaتم الإبلاغ عنهاتأثير مضاد للالتهابات في RAW 264.7 الضامة [13]. اقترح المؤلفون ذلكيبيكاتشين وp- حمض الكوماريك المحدد فيP. morrisonicolaقد تكون المكونات النشطة.في هذا البحث ، احتوت جميع المركبات النشطة على العمود الفقري للفلافون المتشابهإلى أن من epicatechin وp-يمكن أيضًا ملاحظة جزء الكومارويل في49, 50، و51. هذا يشير إلى أن الفلافونويد وp- قد تساهم المجموعات الوظيفية المكونة من الكومارويلالنشاط الحيوي المضاد للالتهابات في هذه الدراسة. تشير نتائج الاختبارات الحيوية هذه إلى ذلكتلعب الفلافونويد أدوارًا رئيسية فيصنوبرالأنواع للنشاط الحيوي المضادة للالتهابات.

الجدول 2.التأثيرات المثبطة للمركبات المنقاة على توليد الأنيون الفائق وإطلاق الإيلاستازبواسطة العدلات البشرية استجابةً لـ fMLF / CB.

الشكل 2.هياكل المبادئ المضادة للالتهابات45, 47, 48, 49, 50، و51. 

3.3 دراسة الالتحام الجزيئي

يعتبر الانخفاض المرتبط بالعمر في مستويات هرمون النمو من أعراض الغدد الصم العصبيةشيخوخة [57]. توجد هذه الظاهرة في العديد من أنواع الثدييات مثل البشر ، المستأنسةالكلاب وقوارض المختبرات [57]. في الإنسان ، تبدأ مستويات هرمون النمو في البلازما في الانخفاضمع تقدم العمر بعد النضج الجسدي الكامل ويستمر خلال عقود من العمر [57]. تم تحديد Ghrelin على أنه يجند داخلي لـ GHSR وهو منظم رئيسي لـإفراز هرمون النمو [18,19]. يشارك جريلين في العديد من الفسيولوجية والفيزيولوجية المرضيةآليات في البشر مثل الشيخوخة [24,25]. بالإضافة إلى ذلك ، قد يُعتقد أن الجريلينأن تكون مرتبطة بالنشاط المضاد للالتهابات. تم تقييد تنشيط الخلايا المناعية بواسطة الجريلينالعلاج من خلال تثبيط NF-κتنشيط B وإفراز MCP اللاحق -1 [26]. تم الإبلاغ عن الببتيد الاصطناعي الذي يطلق هرمون النمو التناظري الجريلين -2 (GHRP -2)لتقليل العوامل الالتهابية في الفئران المصابة بالتهاب المفاصل ، كما أنه يدعم الخلايا المناعيةبوساطة تنشيط مستقبلات الجريلين [27]. نيفيس وآخرون اقترح أيضاتنظيم الالتهاب كتدخل لمكافحة الشيخوخة [58]. وهكذا ، وفقا لالبيانات التجريبية المضادة للالتهابات ،45, 47, 48, 49, 50، و51 (شكل2) أظهرتأثيرات مثبطة كبيرة وتم اختيارهم لتحديد قدراتهم على الارتباط بـمستقبلات الجريلين. قبل محاكاة الإرساء ، يتم تضمين الرابط الأصلي (8QX) في 6KO5تمت إعادة إرساء PDB fifile للمصادقة. التفاعلات بين 8QX و 6KO5 وأظهر أفضل وضع للنتائج المحسوبة تشابهًا عاليًا وتكرارًا مع البيانات الأصلية(البيانات غير ظاهرة). تشير النتائج إلى الدقة العالية لنظام المحاكاة الحاليودعم المزيد من الحوسبة.

تم اعتبار أقل طاقة ربط لكل يجند أفضل شكل. اليتم سرد تقاربات الربط في الجدول3. كان الببتيد 6 المطلق لهرمون النمو (GHRP -6)تستخدم كعنصر تحكم إيجابي للالتحام في الجيب الملزم لمستقبل الجريلين كما هو الحال فيالتقرير السابق. على الرغم من عدم إنشاء AutoDock Vina للالتحام بين الببتيداتوالبروتينات ، تم نشر العديد من النتائج الناجحة في التقارير السابقة [59–61]. لذلك ، في هذه الدراسة ، تم حساب GHRP -6 للمرة الأولى لتحديد دقةنموذج الالتحام الحالي وتزامنت النتائج بشكل جيد (الشكل3أ). مقارنة بـ GHRP -6 ،طاقات الربط49, 50، و51 كانت أقل من−10.3 كيلو كالوري / مول (الجدول3). هذايقترح أن49, 50، و51 يمكن أن ترسو في جيب مستقبل الجريلين مشابه أوأفضل من GHRP -6. ل49، يمكن ملاحظة الروابط الهيدروجينية بينمجموعتان من الكربونيل (C -4 وp-coumaroyl) و Arg283 و C -5 هيدروكسيل و Gln120 ،C-7 هيدروكسيل و Tyr313 و C -40 الهيدروكسيل و Cys304 ، على التوالي. Arg199 شكلت ملفرابطة الهيدروجين التقليدية مع مجموعة كاربونيل منp-كومارويل. فضلاً عن ذلك،49 كانمرتبط بمخلفات Arg283 و Arg102 و Asp99 و Phe279 و Phe312 و Leu181 و Pro200 منمستقبلات الجريلين عبر تأثيرات مختلفة مثلπ-الكاتيون،π-انيون ،π–π على شكل حرف T وπتفاعلات ألكيل. هذه المركبة المسموح بها49 والبروتين لتشكيل مركب مستقر(شكل3B). 50 كان مرتبطًا بـ Asp99 و Arg102 و Gln120 و Arg283 و Leu103 و Asn305 وArg199 من خلال روابط هيدروجينية مختلفة ، بينما تفاعلات أخرى (π-الكاتيون،π- بانيونπ–π على شكل حرف T وπ–alkyl) مع Asp99، Arg102، Arg283، Phe279، Phe312،Leu181 و Leu210 (الشكل3C). 51 كما أنشأ روابط هيدروجينية أو كربون-هيدروجينمع Tyr313 و Ser123 و Arg283 و Arg102 و Asn305 ، جنبًا إلى جنب مع التفاعلات الأخرى (π-الكاتيون،π-انيون ،π-سيجما،π–π على شكل حرف T وπ-alkyl) للربط مع Asp99 و Arg283 و Arg102 و Leu181 ،يمكن الكشف عن بقايا Phe312 و Pro200 لمستقبلات الجريلين (الشكل3د). مقارنة بمجمعات سكنية45, 47، و48 مع49, 50، و51، المجموعة السابقة تمتلك فلافونويدفقط في حين أن المجموعة الأخيرة تحتوي على شقوق السكر والكومارويل. أفيد أنكانت مجموعة الكومارويل المرتبطة بالسكر حاسمة في تقارب الارتباط مع الجريلينمستقبلات [34]. هيكل فجوة GHSR يتفاعل مع جزء حمض الأسيل في الجريلينأدى إلى تحويل مستقبل الجريلين إلى تكوين نشط [43]. علاوة على ذلك ، يتم تقسيم جيب الربط لـ GHSR بواسطة جسر الملح بين Glu124و Arg283 ، وهذه المنطقة غنية بالأحماض الأمينية الطاردة للماء [43]. وفقًا لموقعناالبيانات ، عشرات الإرساء من49, 50، و51 كانت أعلى من تلك الخاصة بـ45, 47، و48، أيّاقترح قدرة ربط أفضل. كانت الخصائص الهيكلية الرئيسيةcoumaroyl بدلاً من شقوق السكر ويمكن أن يتضح هذا بشكل أكبر من خلالفحص المزيد من المركبات التي تمتلك وظائف الكومارويل. في هذه الدراسة ، فإنمكونات نشطة49, 50، و51 يمتلك ليس فقط نشاطًا حيويًا مضادًا للالتهابات ولكن أيضًاإمكانية ربط مستقبلات الجريلين. هذا يشير إلى أن التأثيرات المضادة للشيخوخة المزعومةقد يعتمد شاي إبرة الصنوبر أيضًا على هذه المركبات الشبيهة بالشاي الجريلين.

4 - نتائج

تم عزل ما مجموعه سبعة وسبعين عزلة تحتوي على خمسة عشر مركبًا غير موصوف -التحقق من مقتطفات الميثانول منP. taiwanensisالإبر. تميزت هياكلهممن خلال التحليل الطيفي والقياسي الطيفي. ثلاثة وأربعون مركبًا نقيًا كانتفحصت لهممضاد للالتهابات نشاطبواسطةتثبيط جيل الأنيون الفائقوإطلاق الإيلاستاز على نموذج العدلات. النتائج تشير إلى ذلك45, 47, 48, 49, 50، و51 تمتلك دلالةالإمكانات المضادة للالتهابات. مزيد من الالتحام الجزيئيدعم نتائج الحوسبة49, 50، و51 إظهار تقارب ملزم للنشطجيب مستقبلات الجريلين. لذلك فإن المستخلصات الخام ومكوناتهP. taiwanensisلديها القدرة على تطويرها كأدوية جديدة مضادة للالتهابات أومكونات الطعام.

المواد التكميلية:ما يلي متاح على الإنترنت في، الملحق أ: إجراءات الاستخراج والعزل الكاملة ،الملحق ب: المراجعللمركبات المعروفة ، الجدول S1: الفحص الأولي للنشاط الحيوي لإبرP. taiwanensisعلى الأكسيد الفائقتوليد الأنيون وإطلاق الإيلاستاز بواسطة العدلات البشرية استجابةً لـ fMLF / CB ،الجدول S2: التأثيرات المثبطة للمركبات المنقاة على توليد الأنيون الفائق والإيلاستازإطلاقها بواسطة العدلات البشرية استجابةً لـ fMLF / CB ، الشكل S1-S35: أطياف HRMS و NMRمركبات جديدة

1–5. الكاتب الاشتراكات:وضع المفاهيم ، P.-CK و JTCT ؛ المنهجية ، P.-CK و T.-LH ؛التحقيق ، Y.-CL و AMK و M.-LY ؛ الموارد ، S.-YW ؛ تنظيم البيانات ، Y.-CL و G.-HY ؛الكتابة - إعداد المسودة الأصلية ، P.-CK و Y.-CL ؛ كتابة - مراجعة وتحرير ، P.-CK Allقرأ المؤلفون النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:تمت رعاية هذه الدراسة من قبل وزارة العلوم والتكنولوجيا ، تايوان (MOST). التم دعم البحث جزئيًا من قبل مشروع برعم التعليم العالي ، وزارة التربية والتعليم إلىمقر التقدم الجامعي في جامعة تشينغ كونغ الوطنية (NCKU).

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:أجريت الدراسة بموافقة المؤسسةمجلس المراجعة لمستشفى Chang Gung Memorial (IRB No. 201800369A3).بيان الموافقة المستنيرة:يمكن تقديم البيان عند الطلب.

بيان توفر البيانات:يمكن الحصول على البيانات الأصلية من المؤلف المقابل عند الطلب.

شكر وتقدير:المؤلفون ممتنون أيضًا لمستشفى Chang Gung Memorial (CMRPD1B0281 ~ 3 ،تم منح CMRPF1D0442 ~ 3 و CMRPF 1F0011 ~ 3 و CMRPF1F0061 ~ 3 و BMRP450 إلى T.-LH)دعم مالي جزئي للبحث الحالي. يعترف المؤلفون بامتنان باستخدام الرنين المغناطيسي النوويالمعدات التابعة لمركز الصك في جامعة تشينغ كونغ الوطنية.

تضارب المصالح:الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع

1. شي ، س. ليو ، زي. Li ، Z. التركيب الكيميائي والنشاط المضاد للأكسدة من الزيوت الأساسية لستةصنوبرأصناف أصلية في الصين.جزيئات2015, 20, 9380–9392. [كروسريف] 

2. كيم ، كنتاكي Chung ، مركبات HJ Flavor من شاي نبتة الصنوبر وشاي إبرة الصنوبر.J. أجريك. الغذاء تشيم.2000, 48, 1269–1272. [كروسريف] 

3. بارك ، جي ؛ بوديال ، دى بى ؛ هوانج ، أنا. تريباثي ، GR ؛ يانغ ، واي. Cheong، H. إنتاج مستخلصات إبرة مخمرة من الصنوبر الأحمر وتوصيفهم الوظيفي.التكنولوجيا الحيوية. هندسة العمليات الحيوية.2008, 13, 256. [كروسريف]

4. إيدوجتيك ، م. كاجبا ، د. Franjic ، J. التمايز بين الهجينة F1P. نيجراجي اف ارنولد× P. سيلفستريسL., P. نيجراجي اف ارنولد× P. densifloraSiebold et Zucc. ،P. نيجراجي اف ارنولد× P. thunbergianaفرانكو وأنواعهم الأبوية عن طريق تكوين إبرة متقلبة.بيوتشيم.النظام. ايكول.2005, 33, 427–439. [كروسريف] 

5. كيم ، YS ؛ مكونات شين ، DH المتطايرة والتأثيرات المضادة للبكتيريا لإبرة الصنوبر (صنوبر densiflfloraS. و Z.).ميكروبيول الغذاء.2005, 22, 37–45. [كروسريف] 

6. دوب ، تي. Berramdane، T. تكوين الزيت العطري منالصنوبر halepensisمطحنة. من ثلاث مناطق مختلفة من الجزائر.J. ايسنت. ريس الزيت.2007, 19, 40–43. [كروسريف] 

7. نام ، آم ؛ تومي ، ف. جيبرناو ، م. كازانوفا ، ياء ؛ Bighelli، A. التركيب والتنوع الكيميائي لزيت الإبرة منالصنوبر halepensisتنمو في كورسيكا.تشيم. بيوديرز.2016, 13, 380–386. [كروسريف] 

8. سيزيك ، إي. Üstün ، O. ؛ ديميرشي ، ب. Ba¸ser، KHC تكوين الزيوت الأساسية منصنوبر أسودArnold من تركيا.ترك. J. كيم.2010, 34, 313–325.