المضادات الحيوية والجهاز العصبي – أي وجه من وجوه العلاج بالمضادات الحيوية هو الحقيقي، دكتور جيكل (السمية العصبية) أم السيد هايد (الحماية العصبية)؟ الجزء 3

4.8. البوليميكسينات

البوليميكسينات عبارة عن مضادات حيوية ببتيدية ذات أصل طبيعي، تم الحصول عليها لأول مرة في عام 1947 عن طريق التخمير في سلالات Bacillus polymyxa الفرعية colistinus. في أوائل الثمانينيات، كانت البيانات المتعلقة بمخاطر السلامة لاستخدامها مرتبطة بنوبات شديدة من الفشل الكلوي، فضلاً عن السمية العصبية غير المفهومة بشكل كامل، كما أن توافر المضادات الحيوية ذات الآثار الجانبية المحتملة الأقل أدى إلى انخفاض استخدامها في العلاج.

مع تسارع شيخوخة السكان وتغير نمط الحياة، أصبح الفشل الكلوي أحد الأمراض التي تهدد صحة الإنسان بشكل خطير. الفشل الكلوي هو ضعف طويل الأمد في وظيفة الكلى، حيث لا يمكنها بشكل طبيعي إفراز النفايات الأيضية، والتخلص من الماء الزائد، والحفاظ على توازن الكهارل الطبيعي. يمكن أن يؤثر على الأداء الطبيعي للأعضاء المختلفة في جسم الإنسان وصحتنا العقلية وذاكرتنا.

الفشل الكلوي يمكن أن يكون له آثار سلبية على الذاكرة. أظهرت الدراسات أن المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي يمكن أن يعانون من أعراض مثل تنكس الذاكرة، وضعف الإدراك، ومرض الزهايمر. وذلك لأن الفشل الكلوي يؤدي إلى نقص الأكسجين والمواد المغذية الكافية في الجسم ويؤثر على وظيفة التمثيل الغذائي للمريض. ستؤدي هذه العوامل إلى نقص التغذية في خلايا الدماغ، مما يسبب آفات الأوعية الدموية الدماغية وتلف الأعصاب، ويؤثر في النهاية على تكوين الذاكرة والحفاظ عليها.

ومع ذلك، لا تثبط. الفشل الكلوي لا يعني أنه لم يعد بإمكانك الحفاظ على ذاكرة جيدة. إن اعتماد نمط الحياة الصحي والموقف الإيجابي التالي يمكن أن يساعدك على تخفيف التأثير السلبي للفشل الكلوي على الذاكرة والحفاظ على صحة بدنية وعقلية جيدة.

أولا، الحفاظ على نظام غذائي صحي. النظام الغذائي له تأثير كبير على وظائف الجسم والدماغ. يحتاج مرضى الفشل الكلوي إلى اتباع المبادئ الغذائية السليمة والتحكم في تناول الصوديوم والبروتين للمساعدة في تقليل العبء على الكلى. بالإضافة إلى ذلك، فإن تناول المزيد من الأطعمة الغنية بالفيتامينات B وE وأحماض أوميجا-3 الدهنية يمكن أن يساعد في تحسين وظائف المخ والذاكرة.

ثانيا، المشاركة بنشاط في ممارسة الرياضة البدنية. ممارسة الرياضة البدنية المناسبة يمكن أن تعزز الدورة الدموية في الجسم ووظيفة التمثيل الغذائي، وتساعد في الحفاظ على ذاكرة جيدة. على وجه الخصوص، يمكن لبعض التمارين الهوائية، مثل الجري والسباحة وركوب الدراجات وما إلى ذلك، تحسين إمدادات الأكسجين في الدماغ، وتعزيز نمو الخلايا العصبية واتصالها، وبالتالي تحسين ذاكرتنا.

وأخيرا، الحفاظ على موقف إيجابي. يمكن أن يساعدنا الموقف الإيجابي في التغلب على الصعوبات والتحديات المختلفة في الحياة. الفشل الكلوي مرض يتطلب الصبر والعزيمة. يحتاج المرضى إلى الحفاظ على موقف إيجابي لمواجهة صعوبات العلاج والحياة. يمكن أن يساعدنا الموقف الإيجابي في تقليل القلق والتوتر، وتحسين الثقة بالنفس واحترام الذات، وبالتالي تعزيز صحتنا الجسدية والعقلية والذاكرة.

باختصار، العلاقة بين الفشل الكلوي والذاكرة موجودة، لكن لا ننسى أنه يمكننا اعتماد نمط حياة صحي وسلوك إيجابي للتخفيف من آثاره السلبية. دعونا نلتزم بموقف إيجابي تجاه الحياة ونرحب بمستقبل صحي ومشرق. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأنه يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو، وهي مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على التغذية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق معرفة المكملات الغذائية لتحسين الذاكرة

تتراوح نسبة حدوث المضاعفات العصبية مع هذه المضادات الحيوية من 7 إلى 27٪، بما في ذلك الدوخة، والضعف العام أو العضلي، والارتباك، والهلوسة، والنوبات، وتشوش الحس، وترنح، وبشكل أقل شيوعًا، الشفع، والرأرأة، وتدلي الجفون [60].

يعد تنمل الحس أكثر شيوعًا عند الإعطاء عن طريق الوريد منه في العضل. وقد لوحظت اضطرابات تنفسية تعتمد على التهوية بعد الإعطاء العضلي للبوليميكسين. واستمرت من 10 إلى 48 ساعة. ربما كانت هذه متلازمة تشبه الوهن العضلي.

يحتوي التركيب الكيميائي للبوليميكسين على حمض دهني، والذي قد يتفاعل مع المحتوى المحب للدهون في الخلايا العصبية. قد يكون الحصار العصبي العضلي مرتبطًا بتثبيط إطلاق الأسيتيل كولين في الشق التشابكي. تشمل عوامل خطر السمية العصبية الخلل الكلوي، ونقص الأكسجة، والاستخدام المصاحب لأدوية مثل العوامل السامة للكلى، والمهدئات، ومرخيات العضلات، وأدوية التخدير، أو الكورتيكوستيرويدات [60].

السمية العصبية للكوليستين، وخاصة في المرضى الذين يعانون من الفشل الكلوي أو الذين يتلقون جرعات عالية، تشمل تنمل الوجه (وخز، وخز، خدر)، والدوخة، وضعف الكلام، واضطرابات بصرية، والارتباك، والذهان.

وقد لوحظ أيضًا الحصار العصبي العضلي الذي يتجلى في متلازمة تشبه الوهن العضلي أو انقطاع النفس المسبب لشلل عضلات الجهاز التنفسي. تشتمل السمية العصبية للكوليستين في المقام الأول على تنمل، وفي حالات متفرقة فقط انقطاع النفس، خاصة في المرضى الذين يعانون من إعطاء الدواء عن طريق العضل، مع فشل كلوي حاد أو مزمن، ويتلقون العلاج. الأدوية، تسبب ضعف عضلات الجهاز التنفسي [99،105].

هناك آليتان مسؤولتان عن السمية العصبية للكوليستين والحصار العصبي العضلي. الأول ينطوي على عمل الدواء قبل المشبكي، مما يمنع إطلاق الأسيتيل كولين في الفجوة التشابكية.

والآخر ثنائي الطور، ويتضمن مرحلة قصيرة من الحصار التنافسي بين الأسيتيل كولين والكوليستين، تليها مرحلة طويلة من إزالة الاستقطاب، مما يؤدي إلى فقدان الكالسيوم من الخلايا العصبية، مما يؤدي إلى تغيير نفاذية الميتوكوندريا. يؤدي هذا إلى خلل في الميتوكوندريا في الخلايا العصبية وتراكم أنواع الأكسجين التفاعلية. وهذا بدوره هو سبب الإجهاد التأكسدي والمزيد من تلف الأعصاب [26,106].

4.9. التتراسيكلين

التتراسيكلين هي فئة من المضادات الحيوية المثبطة للجراثيم واسعة الطيف تم اكتشافها في أربعينيات القرن العشرين، بما في ذلك التتراسيكلين والمينوسكلين والدوكسيسيكلين، والتي أظهرت فعاليتها ضد البكتيريا الهوائية واللاهوائية، وكذلك البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام (باستثناء بروتيوس). الأنواع والزائفة الزنجارية).

يتم وصفها إلى حد كبير في الأمراض الجلدية والأمراض المعدية، وذلك بسبب تأثيرها المضاد للبكتيريا والمضاد للالتهابات. تشمل السمية العصبية المرتبطة بهذه الفئة من المضادات الحيوية سمية الأعصاب القحفية، والانسداد العصبي العضلي، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة [26،27،60]. أثناء العلاج بأعاصير تيرا، تظهر أعراض مثل عدم وضوح الرؤية، وفقدان التوازن، والدوخة، والدوار، أو لوحظ طنين [60].

4.10. الكينولونات

الكينولونات هي عائلة من المضادات الحيوية ذات نطاق واسع من النشاط المضاد للميكروبات، والتي تنشط ضد كل من البكتيريا إيجابية الجرام وسالبة الجرام، بما في ذلك المتفطرات واللاهوائيات. منذ اكتشافها في أوائل الستينيات، أصبحت ذات أهمية متزايدة في علاج حالات العدوى المجتمعية والخطيرة المكتسبة في المستشفيات.

في سبعينيات وثمانينيات القرن العشرين، تم توسيع نطاق فئة الكينولون بشكل كبير من خلال التطور الرائد للفلوروكينولونات، والتي تظهر طيفًا أوسع بكثير من العمل والحركية الدوائية المحسنة مقارنة مع الكينولونات من الجيل الأول [107].

لسوء الحظ، تم مؤخرًا تقديم العديد من توصيات وكالة الأدوية الأوروبية (EMA) لمقدمي الرعاية الصحية فيما يتعلق بعوامل الخطر للتفاعلات الضائرة العضلية الهيكلية والعصبية والنفسية التي لوحظت بين مستخدمي الكينولون [108].

العديد من أعضاء هذه المجموعة من المضادات الحيوية (نورفلوكساسين > سيبروفلوكساسين > أوفلوكساسين، ليفوفلوكساسين) معروفون بتأثيراتهم السمية العصبية. قد تظهر هذه الأعراض على شكل صداع، وارتباك، وانخفاض الانتباه، والرعشة، والذهان، والنوبات، والهزات الرمع العضلي، والأرق، واعتلال الدماغ، والهذيان، واضطرابات النوم، والذهان السام أو متلازمة شبيهة توريت، ومظاهر خارج هرمية مثل اضطراب المشية، وعسر التلفظ، والشكل المشيمي. الحركات. سكافون وآخرون. لاحظ أن الكينولونات من الجيل الثالث كانت مرتبطة دائمًا باحتمالية أعلى للإبلاغ عن التأثيرات الضارة للأدوية العصبية والنفسية مقارنة بالجيل الثاني.

تم عرض هذه التأثيرات بعد يوم إلى يومين من العلاج بالمضادات الحيوية وكانت تعتمد على الجرعة. من المحتمل أن تكون مسبباتها متعددة العوامل، وتتضمن تثبيط مستقبل GABAA، وتحفيز مستقبل NMDA، ومستقبلات الغلوتامات ذات البوابات الرابطة مما يقلل من عتبة النوبة.

وقد اقترح أيضًا أن يتم زيادة الإجهاد التأكسدي بواسطة هذه الأدوية. ولا تقل أهمية عن العلاقة بين تركيبها الكيميائي والأعراض التي تمت ملاحظتها، على سبيل المثال، سيبروفلوكساسين، النورفلوكساسين ككينولون مع 7-بيبيرازين وكلينافلوكساسين، والتوسوفلوكساسين ككينولون مع7-بيروليدين قد لوحظ ارتباطهما بشكل كبير مع الصرع.

يتم زيادة إمكانات الصرع للفلوروكينولونات عن طريق الاستخدام المتزامن للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية). علاوة على ذلك، فإن هذه المضادات الحيوية تخترق الحاجز الدموي الدماغي وتسبب التهاب السحايا اليوزيني.

تشمل عوامل خطر السمية العصبية كبار السن، ونقص الأكسجة، وأمراض الجهاز العصبي المركزي الموجودة مسبقًا، واضطرابات الإلكتروليت، والتسمم الدرقي، والاختلال الكلوي والكبدي. قد يكون غسيل الكلى علاجًا مفيدًا لاعتلال الدماغ المرتبط بعلاج الكينولون في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى [27،49،72،99،108-110].

4.11. عوامل مضادة للجراثيم أخرى (كلورامفينيكول، نيتروفورانتوين، أيزونيازيد، إيثامبوتول، سيكلوسيرين)

الكلورامفينيكول هو مضاد حيوي واسع الطيف، تم عزله لأول مرة من بكتيريا Streptomyces venezuelae في عام 1947. وهو حاليًا محدود الاستخدام بسبب آثاره الضارة ومقاومة مضادات الميكروبات الملحوظة بشكل متكرر. يجب استخدامه فقط في حالات العدوى الخطيرة التي تكون الأدوية الأقل خطورة غير فعالة أو موانع استخدامها.

تم وصف الصداع، والاكتئاب الخفيف، والارتباك العقلي، والهذيان لدى المرضى الذين يتلقون هذا الدواء. تم الإبلاغ عن التهاب الأعصاب البصرية والمحيطية، وعادة ما يحدث بعد العلاج طويل الأمد. إذا حدث هذا، يجب سحب الدواء على الفور [26]. النيتروفورانتوين، وهو مشتق صناعي من النيتروفوران، متاح لعلاج التهابات المسالك البولية السفلية غير المعقدة منذ عام 1952.

وهو فعال ضد الإشريكية القولونية والعديد من الكائنات الحية الدقيقة سالبة الجرام. ارتبط العلاج بالنيتروفورانتوين بتأثيرات السمية العصبية بما في ذلك الاعتلال العصبي المحيطي، والدوخة، والدوار، والشفع، والخلل الوظيفي المخيخي، وارتفاع ضغط الدم داخل الجمجمة. ويلاحظ هذه بشكل خاص في النساء والمرضى المسنين. وتعزى المسببات إلى فقدان محور عصبي [111].

أدوية الإيزونيازيد والسيكلو سيرين والإيثامبوتول المستخدمة لعلاج السل قد تسبب اعتلال الأعصاب المركزي والمحيطي. قد يكون تناول الإيزونيازيد مصحوبًا باعتلال الأعصاب المحيطية والذهان والنوبات المرضية. يتم التأكيد على أهمية تداخل الأيزونيازيد مع تخليق GABA في مسببات النوبات، من خلال تثبيط فوسفات البيريدوكسال -5.

هذا المركب هو عامل مساعد للنشاط الأنزيمي لحمض الجلوتاميك ديكاربوكسيلاز، وبالتالي تقليل تركيز GABA وتعزيز قابلية النوبات. كما لوحظت حالة الصرع بعد الجرعات العلاجية من الدواء. قد يكون السيكلو سيرين هو سبب الأحداث السلبية العصبية والنفسية بما في ذلك القلق، والإثارة، والاكتئاب، والذهان، ونادراً، النوبات.

ترددات الأحداث السلبية النفسية والجهاز العصبي المركزي هي 5.7 و 1.1٪ على التوالي. ربما تكون مرتبطة بارتفاع تركيزات الدواء في البلازما. يعبر Cyclo-serine حاجز الدم في الدماغ ويقلل إنتاج GABA. إنه يرتبط بمستقبلات N-ميثيل-د-أسبارتات، وهو ما يفسر جزئيًا السمية العصبية المرتبطة به بشكل شائع.

عند تناول الجرعة الموصى بها من سيكلو سيرين (250 إلى 500 ملغ مرة واحدة يوميًا)، يمكن أن تتراوح السمية العصبية من خفيفة إلى شديدة وقد أدت إلى الذهان ووقف العلاج في بعض الحالات. يزيد الاستخدام المتزامن للكحول من خطر الإصابة بالذهان والنوبات المرضية. ومن المضاعفات الأخرى للعلاج بالإيثامبوتول الاعتلال العصبي البصري.

ويعتمد هذا على الجرعة، مع أدنى خطر عند الجرعات اليومية الإجمالية <15 ملغم / كغم. وتشمل عوامل الخطر كبر السن وارتفاع ضغط الدم والقصور الكلوي ومدة العلاج. تتجلى الأعراض من خلال البداية التدريجية لانخفاض حدة البصر، وخلل التصبغ، وفقدان المجال البصري المركزي أو المتوسط ​​المركزي الذي لوحظ بعد عدة أشهر من بدء الدواء.

من المحتمل أن تكون مرتبطة بخلل في الحزمة الحليمية الناجم عن الميتوكوندريا [27،99،112]. وخلاصة القول، فإن الآليات التي تساهم في التأثيرات الضارة السمية العصبية للمضادات الحيوية متعددة ومحددة لفئة معينة من تلك الأدوية. وقد تم تلخيصها في الجدول 3 أدناه.

5. طرق تقليل وتيرة وشدة الكيانات العصبية والنفسية التي يسببها المضادات الحيوية

يتطلب العلاج بالمضادات الحيوية الأمثل الحديث معرفة واسعة بآليات عمل الدواء، وخصائصها الحركية الدوائية، وآثارها الضارة، وتحديد عوامل الخطر الخاصة بها، وخاصة السمية العصبية التي تم الاستهانة بها، وعتبات السمية التي تحد من الجرعات، وموقع العدوى، واختراق المضادات الحيوية، ومراقبة دقيقة لعواقب عملها.

من الضروري مراقبة الحالة السريرية للمرضى وفحص كفاءة الأعضاء المسؤولة عن إخراج الأدوية من الجسم. إن التعرف المبكر على الفشل الكلوي قد يقلل من تكرار أو شدة الأعراض العصبية والنفسية المرتبطة بإعطاء المضادات الحيوية. قد يساعد مخطط كهربية الدماغ في التمييز بين مضاعفات الدواء في شكل الحالة الصرعية غير المتشنجة (NCSE) والاعتلال الدماغي. في بعض الأحيان قد تكون هناك حاجة إلى الاستخدام المؤقت للأدوية المضادة للتشنجات.

قد تتطلب متلازمة الوهن العضلي المصاحبة للعلاج بالبوليميكسين دعم التنفس الصناعي اعتمادًا على درجة ضعف الجهاز التنفسي. قد تكون هناك حاجة لغسيل الكلى أو ترشيح الدم في المرضى الذين يعانون من اختلال وظائف الكلى إذا لوحظت السمية العصبية الناجمة عن المضادات الحيوية [26،113]. في السنوات الأخيرة، تم إيلاء الكثير من الاهتمام لزيادة تحسين العلاج بالمضادات الحيوية على أساس النمذجة الدوائية والديناميكية الدوائية (PK / PD) [114- 117].

لتقييم فعالية وسلامة العلاج المضاد للميكروبات، تم تطوير ثلاث نسب أساسية: Cmax/MIC (الحد الأدنى للتركيز المثبط)، T > MIC، وAUC24/MIC. وتشمل المضادات الحيوية المعتمدة على التركيز أمينوغليكوزيدات وميترونيدازول. ترتبط فعاليتها بشكل أفضل بتركيز الذروة (Cmax) إلى MIC. هدف PK/PD السريري لفعالية الأميكاسين/الجنتاميسين هو Cmax/MIC أكبر من أو يساوي 8-10، عتبة PK/PD السريرية لسمية الفوراميكاسين هي Cmin > 5 ملغم/لتر، وللجنتاميسين > 1 ملغم/لتر.

The group of antibiotics whose effectiveness is determined by the time the concentration remains above the MIC of the bacterial pathogen include penicillin, cephalosporins, carbapenems, monobactams, macrolides (erythromycin, clarithromycin), linezolid. Clinical PK/PD target for carbapenems/penicillin efficacy is 50–100% fT>MIC، بالنسبة للسيفالوسبورينات 45-100%، عتبة PK/PD السريرية للسمية الكلوية أو العصبية للميروبينيم هي Cmin > 44.5-64 ملغم/لتر، السمية العصبية لسيفيبيم Cmin أكبر من أو تساوي 20-22 ملغم/لتر، بالنسبة للبيبيراسيلين Cmin > 64 –361 ملغم/لتر.

المضادات الحيوية المعتمدة على التركيز مع مكون يعتمد على الوقت والذي يكون أفضل مؤشر لفعاليته هو المنطقة الواقعة تحت منحنى وقت التركيز خلال فترة 24 ساعة (AUC24) إلى نسبة MIC وتشمل الجليكوببتيدات، أوكسازوليدينون، الفلوروكينولونات، البوليميكسينات، دابتوميسين، أزيثروميسين، وتيجيسيكلين.

هدف PK/PD السريري لفعالية الفانكومايسين هو AUC{{0}}–24/MIC أكبر من أو يساوي 400، عتبة سميته هي AUC0–24 > 700 مجم·ساعة/لتر، Cmin > 20 ملغم/لتر [118]. وقد سمح هذا النهج الفردي باتجاهين لتحسين العلاج بالمضادات الحيوية، وخاصة في مرضى العناية المركزة: تعديل الجرعة على أساس مراقبة الأدوية العلاجية (TDM) أو تعديل جرعات الدواء باستخدام جرعات أولية وصيانة أعلى أو باستخدام الحقن المطولة أو المستمرة [119-121] .

+TDM، يعد قياس تركيزات الدواء في السائل البيولوجي (البلازما عادةً) مهمًا بشكل خاص فيما يتعلق بالأدوية ذات المؤشر العلاجي الضيق، مع وجود علاقة محددة بين تركيزها وتأثيرها الدوائي، والتباين الكبير في الحرائك الدوائية داخل و/أو بين الأفراد، والهدف المحدد نطاق التركيز، وهو سبب العديد من مضاعفات الدواء وتفاعلاته مع أدوية أخرى، وطول مدة العلاج، وغياب العلامات الديناميكية الدوائية للاستجابة العلاجية و/أو السمية، وتوافر مقايسة دوائية فعالة من حيث التكلفة (طرق مقايسة تحليلية بيولوجية دقيقة ودقيقة وانتقائية للغاية) قياس المخدرات).

ويستخدم على نطاق واسع الفورامينوغليكوزيدات، والفانكومايسين، للمضادات الحيوية بيتا لاكتام، وخاصة بالنسبة للبيبيراسيللين والميروبينيم، وأصبح شائعا بشكل متزايد [113،122،123]. من المهم أن نتذكر أن تركيز الدواء هو مكمل فقط ولكنه ليس بديلاً عن الحكم السريري، ونحن نعالج المريض الفردي، وليس القيمة المختبرية.Imami et al. استعرض بأثر رجعي سلسلة من حالات الأشخاص الذين عولجوا بالمضادات الحيوية التي يحتمل أن تكون سامة للأعصاب، والذين دخلوا المستشفى في مستشفى سانت فنسنت في سيدني بين عامي 2013 و2015.

تم تقييم الأحداث السلبية من السمية العصبية، السمية الكلوية، السمية الكبدية، والعدوى المطثية العسيرة. واستناداً إلى قياسات تركيزات الأدوية (البيبيراسيللين، الميروبينيم، الفلو-كلوكساسيللين)، تم إثبات علاقتها المباشرة بالمضاعفات. تم العثور على نقطة التوقف التي يكون فيها خطر السمية العصبية 50٪ للبيبيراسيلين Cmin > 361.4 ملغم / لتر، بالنسبة للميروبينيم > 64.2 ملغم / لتر، والفلوكلوكساسيلين > 125.1 ملغم / لتر.

ولذلك، فإن قياس تركيزات هذه المضادات الحيوية، وخاصة في المرضى الذين يعانون من زيادة خطر حدوث مضاعفات عصبية، هو وسيلة لتحسين استخدامها [124].

عودة وآخرون. تم الإبلاغ عن حالة استخدام حسابات تقدير بايزي بالتزامن مع قياس تركيز السيفيبيم لتقليل الجرعة لدى الأشخاص المصابين بالالتهاب الرئوي لمنع حدوث مضاعفات عصبية. بعد تلقي جرعة مقدارها 1.0 جرام كل 8 ساعات، أصيب المريض بالحبسة الكلامية في اليوم الخامس. أظهر قياس تركيز الدواء في المصل 71.3 ملجم / لتر، وهو أعلى بمقدار 2-3 مرات من القيمة الموصى بها (22-35 ملجم / لتر).

أشارت حسابات الحركية الدوائية البايزية إلى الحاجة إلى تقليل الجرعة إلى 0.5 جم كل 12 ساعة.

وبعد 3 أيام، تحسنت الأعراض العصبية واستمر العلاج بنجاح [125]. وقد وصف سميث وآخرون حالة أخرى. وتتعلق بمريض يبلغ من العمر 82-عام تم إدخاله إلى وحدة العناية المركزة وتم تشخيص إصابته بالتهاب رئوي حاد مكتسب من المجتمع، وصدمة إنتانية، وفشل أعضاء متعددة. بعد إعطاء سيفيبيم، يصاب المريض بتشنجات.

تم قياس تركيزات الدواء في الدم والسائل النخاعي ووجدت قيم متزايدة. بعد تعديل الجرعة وانخفاض مستويات الإنسيفيبيم، هدأت النوبات [126]. في عام 2020، تم نشر ملخص للجنة مناقشة الخبراء حول استخدام TDM حول المضادات الحيوية والأدوية المضادة للفطريات والأدوية المضادة للفيروسات في وحدات العناية المركزة.

تم التأكيد على أنه من وجهة نظر الممارسة السريرية، فإن جرعات الأدوية تحت سيطرة TDM مفيدة للأمينوغليكوزيدات والفوريكونازول والريبافيرين. تم تحديد النطاقات العلاجية لبعض المضادات الحيوية. تمت التوصية بالاستخدام الروتيني لـ TDM للعلاج بالأمينوغليكوزيدات والمضادات الحيوية بيتا لاكتام واللينزوليد والتيكوبلانين والفانكومايسين والفوريكونازول في المرضى المصابين بأمراض خطيرة. وأشار المؤلفون إلى أنه على الرغم من استخدام العلاج بمراقبة تركيز الدواء لأول مرة في الأربعينيات من القرن الماضي، إلا أنه لا يزال يتطلب تطوير معايير موحدة عالميًا للرعاية، خاصة في علاج المرضى الذين يعانون من أمراض مصاحبة واضطرابات متعددة الأعضاء [118].

وفقا لمراجعة منهجية أجراها باريتو وآخرون، أظهرت الملاحظات السريرية أنه في المرضى المصابين بأمراض خطيرة، يجب مراقبة مستويات المضادات الحيوية بيتا لاكتام، وينبغي أن يكون الحد الأدنى للتركيزات الموصى بها أكبر من MIC لنصف الوقت على الأقل بين الجرعات. يوصى بقياس جزء الدواء الحر خلال الـ 48 ساعة الأولى من العلاج ويجب أن يكون أعلى من نقطة توقف الحد الأدنى الأدنى من مسببات الأمراض الأكثر احتمالية قبل توفر نتائج زراعة الدم.

يجب الحفاظ على هذا التركيز طوال الفترة بين الجرعات، وبعد هذا الوقت يجب أن يصل الحد الأدنى للتركيز إلى قيمة 1-2x من MIC الملاحظ للعامل الممرض الذي تم الحصول عليه في الثقافات الميكروبيولوجية. وقد ثبت أيضًا أن السمية العصبية هي الحدث الضار الأكثر اعتمادًا على الجرعة، على الرغم من عدم توفر دليل مباشر بعد للإشارة إلى التركيز الذي من المحتمل أن تحدث هذه المضاعفات فوقه [127].

أظهرت دراسة أترابية بأثر رجعي نُشرت في عام 2017، والتي شملت 53 مريضًا تم إدخالهم إلى وحدة العناية المركزة دون أي تشوهات عصبية قبل البدء بالتسريب المستمر للبيبيراسيلين بالجرعة القياسية وإخضاعهم لتحديد البيبراسيلين في المصل، أن 23 مريضًا أصيبوا باضطراب عصبي، حيث كان سبب البيبراسيلين متسقة زمنيا وسيمولوجية. كانت قيمة التركيز الدنيا 157.2 ملغم/لتر، بغض النظر عن المتغيرات الأخرى، هي عامل حدوث السمية العصبية مع خصوصية 96.7% وحساسية 52.2%.

هذه ظاهرة قد تكون قيدًا في العلاج بالمضادات الحيوية إذا كان المريض لديه مسببات أمراض أقل حساسية لهذا المضاد الحيوي [128]. ويتطلب تحسين العلاج بالمضادات الحيوية أيضًا استخدام إرشادات تتكيف مع الاحتياجات المحلية والالتزام بها من قبل الطاقم الطبي. ولسوء الحظ، أظهرت دراسة أجريت في عدة مراكز أن 37.8% من استخدام المضادات الحيوية في المستشفيات الأوروبية لا يتوافق مع هذا التقييد. تعتبر برامج الإشراف على مضادات الميكروبات استراتيجية واعدة. إحدى الطرق هي مخطط جرعات الحرائك الدوائية.

يصف هذا تأثير المتغير المشترك (مثل الوزن) على هدف التعرض للمخدرات (مثل التركيز). يمكن دمجه مع TDM. تعتبر النصائح الدوائية السريرية، التي يقدمها الصيدلي السريري الذي يفسر نتائج مراقبة الأدوية العلاجية لمضادات الميكروبات حول موقع العدوى، والخصائص الفيزيولوجية المرضية للمريض، والتفاعلات الدوائية المحتملة، مهمة جدًا في العلاج الشخصي [ 129،130].

يجب أن يضم الفريق المهني صيدليًا سريريًا يمكنه لعب دور مهم من خلال مراقبة وصفات مضادات الميكروبات وتقديم المشورة أو تثقيف الطاقم الطبي والتمريضي لأن ما يقرب من 50% من المرضى في المستشفى يتلقون مضادًا حيويًا واحدًا على الأقل، و20-30% من حالات المضادات الحيوية العلاج غير ضروري. يعد تدخل الصيدلي السريري فعالاً في تعزيز الاستخدام المناسب للمضادات الحيوية وتقليل سميتها، مما قد يؤدي إلى تحسين رعاية المرضى. علاوة على ذلك، كان لها تأثير إيجابي ليس فقط على النتائج السريرية ولكن أيضًا على النتائج المالية [131-135].

6. العمل الوقائي للأعصاب للمضادات الحيوية

في السنوات الأخيرة، تم استخدام الأدوية القديمة المعروفة بشكل متزايد في مؤشرات جديدة. ويشار إلى هذه الاستراتيجية باسم "إعادة تنظيم الأدوية"، أو "إعادة توجيه الأدوية" أو "إيجاد استخدامات جديدة للأدوية القديمة". إنه طريق فعال وفعال من حيث التكلفة لتطوير أدوية جديدة. كما تتم دراسة المضادات الحيوية لمعرفة خصائصها المضادة للأميلويدوجين والمضادة للالتهابات.

تشير نتائج الملاحظات المستمرة إلى إمكانية استخدام المضادات الحيوية لعلاج مرض الزهايمر، أو مرض باركنسون، أو التصلب المتعدد. تعتبر التتراسيكلينات، وخاصة الدوكسيسيكلين، واعدة في هذا المجال. يعود الاهتمام باستخدامها في علاج مرض الزهايمر إلى أوائل العقد الأول من القرن الحادي والعشرين عندما تم اكتشاف أن التتراسيكلين يمكن أن يمنع تراكم الببتيد الأميلويد (A).

علاوة على ذلك، لديهم أنشطة مضادة للأكسدة ومضادة لموت الخلايا المبرمج [136-138]. أكدت العديد من الدراسات التأثيرات العصبية والمضادة للالتهابات ومضادات الأكسدة والمضادة للموت المبرمج للمينوسكلين، وهو تتراسيكلين شبه اصطناعي طويل المفعول. يتميز هذا المضاد الحيوي بارتفاع محبته للدهون ويمكنه اختراق حاجز الدم في الدماغ بسهولة وله عمر نصف طويل واختراق ممتاز للأنسجة.

فهو يغير تفاعل الخلايا الدبقية الصغيرة، ويقاوم العمليات الالتهابية، ويقلل من عمليات التنكس العصبي داخل الجهاز العصبي المركزي. وقد تم إثبات فعاليته في النماذج التجريبية لعلاج مرض الزهايمر، ومرض باركنسون، ومرض هنتنغتون، والتصلب المتعدد، وآلام الأعصاب، والسكتة الدماغية، واعتلال الدماغ الإقفاري بنقص التأكسج، ونقص الميالين. لقد ثبت أنه يقلل من المادة البيضاء وآفات الحصين ويحسن تدفق الدم إلى المخ.

يقلل الدواء من التعبير عن العلامات المؤيدة للالتهابات المسؤولة عن زيادة نشاط الكيموكين CCL2، IL-1، IL-6، TNF-، وiNOS. يمتلك المينوسكلين خصائص مضادة للأكسدة ومضادة للخلايا، ويتجلى ذلك في تثبيط الكاسبيز. بدوره، وجد أن سيفترياكسون يزيد من التعبير عن ناقل الغلوتامات النجمي 1 (GLT-1)، مما يقلل من السمية المثيرة والتهاب الأعصاب عن طريق إزالة سموم الدماغ من الغلوتامات.

يجب التأكيد على أن الكميات المرتفعة باستمرار من هذا المركب في الفضاء التشابكي قد تساهم في أمراض التنكس العصبي والسكتة الدماغية [139]. أنه يؤثر على علامات الحالة التأكسدية والالتهاب العصبي [138]. الريفامبيسين هو أيضًا مضاد حيوي واسع النطاق تم إثبات تأثيره الوقائي على الدماغ في العديد من الدراسات التجريبية.

تتضمن آلية عملها تأثيرًا مثبطًا على جذور الأكسجين الحرة، وتراكم البروتين تاو وA، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، وشلالات موت الخلايا المبرمج [140]. يعد استخدام المضادات الحيوية في الوقاية العصبية أمرًا واعدًا، ويخلق خيارات علاجية جديدة محتملة للأمراض التنكسية العصبية، ولكنه يتطلب العديد من الدراسات باستخدام ليس فقط النماذج المختبرية ولكن أيضًا الموضوعات البشرية.

7. الاستنتاجات

إن دراسة الأدوية الوقائية للأعصاب التي تؤدي إلى إنقاذ أو تعافي أو تجديد الجهاز العصبي وخلاياه وبنيته ووظيفته، مستمرة منذ سنوات عديدة. وتعتمد هذه على ثلاث استراتيجيات رئيسية، أي تخليق أدوية جديدة، استخدام منتجات طبيعية ذات خصائص غير معروفة حتى الآن، ومحاولات تطوير علاجات تعتمد على الأدوية الموجودة، ما يسمى "إعادة تحديد موضع الدواء" أو "إعادة تشكيل الدواء".

يبدو المجال الأخير جديرًا بالاهتمام، حيث أن الخصائص الدوائية والديناميكية الدوائية لمثل هذه الأدوية معروفة بالفعل، والجهد المبذول في مثل هذه الإستراتيجية يتطلب وقتًا وتكلفة لا مثيل لهما مقارنة بتطوير أدوية جديدة. لسوء الحظ، هذه ليست مهمة سهلة، حيث أن هناك العديد من المعدلات الكيميائية العصبية التي تسبب تلف الجهاز العصبي. غالبًا ما تفشل التجارب السريرية في إثبات فعاليتها، وتثبت الجرعات المستخدمة أنها سامة [141].

المرضى الذين يعانون من خلل في الجهاز العصبي هم أيضًا مجموعة غير متجانسة للغاية من حيث أسبابهم وأعمارهم وما إلى ذلك، بالإضافة إلى أنهم مثقلون بعوامل خطر مختلفة. كما تختلف النماذج التجريبية بشكل كبير عن الحالات السريرية. يتطلب تطوير هذه الأدوية فهمًا أفضل لمسببات أمراض الجهاز العصبي والتسبب فيها. من المعتقد أن آليات الالتهاب العصبي قد تكون مسؤولة عن العديد من العمليات المسؤولة عن تنكس الخلايا العصبية الذي لوحظ في مرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والسكتة الدماغية، وغيرها من أمراض التنكس العصبي. وهي تمثل بلا شك مشكلة صحية كبيرة وتحديًا للطب في القرن الحادي والعشرين.

يتم أيضًا دراسة المضادات الحيوية في هذا الجانب وتوفر نتائج المراقبة الواعدة طرقًا محتملة جديدة لاستخدامها كأدوية وقائية للأعصاب بدلاً من مجرد أدوية مضادة للعدوى. ريفاكسيمين حاليا في المرحلة الثانية من التجارب السريرية على أساس العلاقة بين التغيرات في ميكروبات الأمعاء والأمراض العصبية والنفسية. من المفترض أنه قد يحسن الذاكرة والأداء اليومي لدى الأشخاص المصابين بمرض الزهايمر عن طريق خفض مستويات الأمونيا في الدم و/أو مستويات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات التي تفرزها بكتيريا الأمعاء [142].

من ناحية أخرى، من المهم جدًا الانتباه إلى احتمال حدوث تسمم عصبي أثناء العلاج بالمضادات الحيوية. يعد الرصد متعدد الاتجاهات للمرضى المعرضين لخطر السمية العصبية ضروريًا لمنع أو تقليل شدته. وكما هو موضح أعلاه، فإن أسبابه ليست مفهومة بالكامل. ومن الضروري أيضًا إجراء بحث متعدد الاتجاهات مخصص لتوضيح الآليات المسؤولة عن خلل الجهاز العصبي تحت تأثير الأدوية المضادة للميكروبات.

لتحقيق تأثير فعال مضاد للميكروبات، وفي الوقت نفسه عدم التسبب في مضاعفات مرتبطة بالأدوية، يعتمد اختيار المضادات الحيوية والعلاج على التشخيص السريري، ومسببات الأمراض المعزولة من المريض أو تلك التي تسبب في كثير من الأحيان عدوى معينة في مجموعة سكانية، وحساسيتها للمضادات الحيوية. ،الأمراض المصاحبة الموجودة لدى المريض (مع الأخذ في الاعتبار الأمراض السابقة، والأمراض المزمنة، وضعف وظائف الكلى أو الكبد، والعمر، والحساسية، وما إلى ذلك)، وخصائص المضاد الحيوي نفسه (الديناميكية الدوائية، والحركية الدوائية، والآثار الجانبية المحتملة، والسمية).

مساهمات المؤلف: التصور، MH وAW-H.؛ المنهجية، MH، وAW-H.؛الموارد، MH، LD، وAW-H.؛ إعداد المسودة الأصلية للكتابة، MH، LD، وAW-H.؛ مراجعة الكتابة والتحرير، MH، LD، AW-H.؛ الإشراف، LD، وAW-H.؛ إدارة المشروع، MH، LD؛ الحصول على التمويل، AW-H. لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.

تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. هاتشينغز، ميشيغن؛ ترومان، AW. ويلكنسون، ب. المضادات الحيوية: الماضي والحاضر والمستقبل. العملة. رأي. ميكروبيول. 2019، 51، 72-80.[CrossRef] [مجلات]

2. أمينوف، آر آي تاريخ موجز لعصر المضادات الحيوية: الدروس المستفادة والتحدي للمستقبل. أمام. ميكروبيول. 2010، 1، 134.[المرجع المتقاطع]

3. جولد، ك. المضادات الحيوية: من عصور ما قبل التاريخ إلى يومنا هذا. J. مضادات الميكروبات. الأم الكيميائية. 2016، 71، 572-575. [CrossRef] [مجلات]

4. فينتولا، CL أزمة مقاومة المضادات الحيوية. الجزء الأول: الأسباب والتهديدات. فارم. هناك. 2015، 40، 277-283.

5. ليفي، س.ب. مارشال، ب. مقاومة مضادات الجراثيم في جميع أنحاء العالم: الأسباب والتحديات والاستجابات. نات. ميد. 2004، 10، S122 – S129.[CrossRef]

6. شاتز، SN؛ ويبر، RJ التفاعلات الدوائية الضارة. في PSAP 2015، الكتاب 2، ممارسة الجهاز العصبي المركزي/الصيدلة: برنامج التقييم الذاتي للعلاج الدوائي؛ ميرفي، جي إي، لي، MW-L.، محررون؛ الكلية الأمريكية للصيدلة السريرية: لينيكسا، كانساس، الولايات المتحدة الأمريكية، 2015؛ ص 5-22.

7. كولمان، جي جي. بونتفراكت، SK التفاعلات الدوائية الضارة. كلين. ميد. 2016، 16، 481-485. [المرجع المتقاطع]

8. إدواردز، إير؛ أرونسون، JK التفاعلات الدوائية الضارة: التعاريف والتشخيص والإدارة. لانسيت 2000، 356، 1255-1259.[CrossRef]

9. زاغاريا، MAE العلاج بالمضادات الحيوية: الآثار الضارة واعتبارات الجرعات. يو اس فارم 2013، 38، 18-20.

10. محسن، س. ديكنسون، JA؛ Somayaji، R. تحديث عن الآثار الضارة للعلاجات المضادة للميكروبات في الممارسة المجتمعية. كان.فام. فيز. 2020، 66، 651-659.

11. غرانويتز، إيف. براون، RB ردود الفعل السلبية للمضادات الحيوية والتفاعلات الدوائية. الحرجة. عيادة الرعاية. 2008، 24، 421-442. [CrossRef] [PubMed]12. ديملر، TL الحالات العصبية الناجمة عن المخدرات. يو اس فارم 2014، 39، 47-51.

For more information:1950477648nn@gmail.com