النشاط المضاد للاكتئاب واستقلاب Cistanche في الجسم الحي وفي المختبر

خلاصة: سيستانشهو ساق لحمي جاف بأوراق متقشرةCisanche desericola YCMaoص Cistanche tubulosa (شينك) R.Wighر. وهو دواء صيني منشط مشهور. وقد أكدت الأبحاث الدوائية الحديثة أن Cistancheلديهآثار وقائية عصبية كبيرة، ولهاتأثير مضاد للاكتئابكما تم تأكيده في السنوات الأخيرة. ومع ذلك، فإن أساس وآلية ذلكالمواد الفعالة المضادة للاكتئابلم يتم توضيحها بالكامل بعد. على أساسالفعالية التقليدية لCistanche ، أجرينا نشاطًا مضادًا للاكتئاب ودراسات التمثيل الغذائي في المختبر وفي الجسم الحي. نلخص هنا أفكار البحث لتوفير البيانات والمراجع للتطوير اللاحق للأدوية المتعلقة بالمرضفعالية مضادة للاكتئاب من Cistanche . 

الكلمات الدالة: سيستانش , النشاط الأيضي للاكتئاب

ما هي المدة التي يستغرقها عمل سيستانشي؟

الاكتئاب هو مرض يتميز باضطرابات المزاج. وتشمل أعراضه الرئيسية الحزن، وفقدان الاهتمام، وانعدام التلذذ،فقدان الشهيةالشعور بالذنب، وتدني قيمة الذات،اضطرابات النوم, تعب, تركيز ضعيف، الخ n1، وفي الحالات الشديدة، الانتحار أصبحت المفاهيم والسلوكيات المرض صاحب أعلى معدل انتحار في الطب النفسي. ووفقا لإحصائيات منظمة الصحة العالمية لعام 2017، هناك ما يقدر بنحو 350 مليون مريض بالاكتئاب في جميع أنحاء العالم. وبحلول عام 2020، سيصبح ثاني أكبر مرض في العالم، مع معدل إصابة يصل إلى 20%. الاكتئاب هو مرض نفسي معقد تسببه عوامل متعددة بما في ذلك الوراثة والنمو والبيئة المعيشية¨51. ومن بينها، يعتبر التوتر هو السبب الرئيسي للاكتئابI61.

في الوقت الحاضر، تشمل الأدوية السريرية الرئيسية لعلاج الاكتئاب مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات، ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين، ومثبطات امتصاص السيروتونين الانتقائية. هذه الأدوية عمومًا لها عيوب مثل الطيف المضاد للاكتئاب الضيق، ومقاومة الأدوية، والآثار الجانبية والسمية العالية. 1. نظرًا لأن التسبب في الاكتئاب معقد نسبيًا وهناك العديد من العوامل المحفزة، فإنه غالبًا ما يكون من الصعب على الأدوية التي تستهدف رابطًا واحدًا تحقيق فعالية مرضية. لذلك، يولي الباحثون المحليون والأجانب المزيد والمزيد من الاهتمام لتطوير وتطبيق الأدوية الطبيعية الأكثر أمانًا وكفاءة ولها آثار جانبية أقل في تطوير مضادات الاكتئاب" 2.1".

Cistanche deserticola Y. C. أماهتاريخ الاستلام: 2018-06-10 تاريخ المراجعة: 2018-07-15 أو Cistanche C. قشور جافة للتوبولوسا (شينك) وايت

يعتبر الجذع اللحمي للأوراق [15.6] منشطًا مشهورًا للطب الصيني التقليدي. تم تسجيله لأول مرة في "Shen Nong's Materia Medica" وتم إدراجه كأعلى درجة. لديه وظائف تغذية يانغ الكلى، وتجديد الجوهر والدم، وترطيب الأمعاء وملين، وما إلى ذلك، وغالبا ما يستخدم لنقص يانغ الكلى. ونقص الجوهر والدم، والعجز الجنسي والعقم، وألم وضعف الخصر والركبتين، وضعف العضلات والعظام، وجفاف الأمعاء والإمساك. وهو دواء يانغ الكلى الأكثر استخدامًا في السلالات الماضية. بدءًا من فعاليته التقليدية، قمنا باستكشاف النشاط المضاد للاكتئاب لـ Cistanche واستقلابه في المختبر وفي الجسم الحي بناءً على تركيبه الكيميائي والتقارير ذات الصلة. يلخص هذا المقال ويراجع فكرة البحث هذه لتوفير بيانات ومراجع للتطوير اللاحق للأدوية المتعلقة بفعالية Cistanche المضادة للاكتئاب.

1 النشاط المضاد للاكتئاب من Cistanche

في الوقت الحاضر، تعاني أدوية العلاج السريري للاكتئاب عمومًا من عيوب مثل الطيف الضيق لمضادات الاكتئاب، ومقاومة الأدوية، والآثار الجانبية والسمية العالية (تفاعلات الجهاز الهضمي، والخلل الجنسي، والصداع، والأرق، والطفح الجلدي). مضادات الاكتئاب من الخط الأول المستخدمة سريريًا، مثل فينلافاكسين وفلوكستين، لها آثار جانبية خطيرة مثل تسمم القلب وارتفاع ضغط الدم والخلل الوظيفي الجنسي واضطرابات النوم. ومن الجدير بالذكر بشكل خاص أن إحدى الدراسات أظهرت أن 59.1% (604/1022) من المرضى الذين استخدموا مضادات الاكتئاب عانوا من آثار جانبية سامة للعجز الجنسي، وأفاد حوالي 40% من المرضى الذين يعانون من الاكتئاب أن مضادات الاكتئاب تسببت في العجز الجنسي ويعتبر من الآثار الجانبية غير المقبولة. ، مما يؤثر بشكل خطير على الامتثال للأدوية. من بينها، مثبطات إعادة امتصاص النورإبينفرين ومثبطات إعادة امتصاص السيروتونين لديها أعلى نسبة حدوث للخلل الجنسي 1'221.

لذلك، في ضوء طرق العلاج السريري الحالية للاكتئاب وأوجه القصور في الأدوية الموجودة، سيكون لـ Cistanche، باعتباره عقار يانج الكلى الأكثر استخدامًا في الماضي، أهمية بحثية كبيرة وقيمة تطبيقية كبيرة.

1.1 الفعالية التقليدية والنشاط المضاد للاكتئاب لـ Cistanche

يتمتع Cistanche بتاريخ طويل من الاستخدام وقد تم تسجيله في طب الأعشاب على مر العصور. ظهرت السجلات حول الخصائص الطبية وفعالية Cistanche لأول مرة في "Shen Nong's Materia Medica"، والتي تم إدراجها كأعلى درجة. جاء فيه: "Cistanche له طعم حلو ودافئ قليلاً. ويمكنه علاج خمسة أنواع من المخاض وسبعة إصابات. ويمكنه تغذية الوسط، وإزالة الألم البارد والحراري في الجذع، وتغذية الأعضاء الداخلية الخمسة، وتقوية الين. إنه يجدد الجوهر والتشي، ويؤدي إلى المزيد من الأطفال، ويجعل النساء مدمنات عليه إذا تم تناوله لفترة طويلة، فإنه سوف يخفف الجسم. زين 31. "رسالة في الخواص الطبية" وفيها: "القسطنش ينفع النخاع، ويطيب اللون، ويطيل العمر، ويعالج نزيف النساء، ومنشط جنسي، وينفع ضعف ما ينفع الشمس. ويستعمل أساسا للاحمرار والبياض، تلطيف فشل الجوهر، والبشرة الداكنة، وإصابات العمل." يسجل "الرسوم التوضيحية والمواد الطبية": "غالبًا ما يستخدم الغربيون نبات الكستانش كغذاء. اكشط القشور، واغسله بالنبيذ، وأزل العصير الأسود، وقطعه إلى شرائح رفيعة، واخلطه مع البطاطس ولحم الضأن لصنع الحساء. إنه مفيد جدًا لذيذ ومفيد للناس، فهو طعام طيب. تسجل "خلاصة المواد الطبية" أن Cistanche "يغذي نار بوابة الحياة، ويغذي الأعضاء الداخلية الخمسة، ويجدد النخاع، ويقوي العضلات" [261]. تسجل طبعة 2015 من "دستور الأدوية الصيني" ما يلي: "حلو، مالح، دافئ. يعود إلى الكلى وخط الطول في الأمعاء الغليظة. يجدد يانغ الكلى، ويغذي الجوهر والدم، ويرطب الأمعاء ويخفف الإمساك. يتم استخدامه لعدم كفاية يانغ الكلى، ونقص الجوهر والدم، والعجز الجنسي والعقم، وألم وضعف في الخصر والركبتين، وضعف العضلات والعظام، وجفاف الأمعاء والإمساك".

يسجل كتاب "مادة طبية لشين نونغ" لأول مرة أن Cistanche يمكنه "معالجة الأعمال الخمسة والإصابات السبعة"، وتشمل الأعمال الخمسة والإصابات السبعة "الغضب الذي يصيب الكبد، وإرهاق العقل الذي يؤدي إلى إصابة العقل، والخوف الذي يصيب الإرادة"، وما إلى ذلك "خلاصة المواد الطبية" هناك أيضًا أوصاف لـ Cistanche في علاج الوهن العصبي والعجز الجنسي [281]، مما يشير إلى أن التأثيرات التقليدية لـ Cistanche تشمل تأثيرات مضادة للاكتئاب. لذلك تم تسجيل دواء سيستانش في العصور القديمة لعلاج الاكتئاب والأمراض العصبية الأخرى.

1.2 التركيب الكيميائي والنشاط المضاد للاكتئاب لسيستانش

بدأت الأبحاث حول التركيب الكيميائي للسيستانش في أوائل القرن 1980. أكدت الدراسات أن Cistanche يحتوي بشكل رئيسي على جليكوسيدات فينيل إيثانول، إيريدويدات وجليكوسيدات، قشور وجليكوسيدات، جليكوسيدات كحول فينيل، سكريات كحولية، سكريات قليلة وعديدات السكاريد، زيوت طيارة ومكونات أخرى. حتى الآن، تم اكتشاف أكثر من 100 مركب في Cistanche، بما في ذلك 120 نوعًا من Cistanche الصحراوية و 75 نوعًا من Cistanche الأنبوبي. مع تطور العلوم والتكنولوجيا والاستكشاف المتعمق لفعالية Cistanche، حققت الأبحاث حول فعالية Cistanche ونشاطه الدوائي سلسلة من التقدم في السنوات الأخيرة. أكدت دراسات النشاط الدوائي الحديثة أن Cistanche له تأثيرات وقائية عصبية. 0.34،. على وجه الخصوص، كبسولات "Cistanche Total جليكوسيدات"، والتي تتكون بشكل رئيسي من جليكوسيدات فينيل إيثانول في Cistanche، تستخدم في العلاج السريري لمرض الزهايمر. 51. يمكن لجليكوسيدات فينيليثانويد أن تمارس تأثيرات مضادة للباركنسون عن طريق زيادة التعبير عن التيروزين هيدروكسيلاز في المادة السوداء ومحتوى الدوبامين (DA) في الجسم المخطط. تعتقد "فرضية اختلال توازن الناقل أحادي الأمين" في التسبب في الاكتئاب أن انخفاض تخليق وإطلاق الناقلات العصبية مثل DA في الدماغ هو أحد أسباب الاكتئاب -36،371.

ولذلك، فإن جليكوسيدات الفينيل إيثانول الموجودة في سيستانش قد يكون لها نشاط مضاد للاكتئاب. بالإضافة إلى ذلك، تعتبر جليكوسيدات إيريدويد أحد المكونات الكيميائية الرئيسية لسيستانش. من بين جليكوسيدات الإيريدويد، تم التأكد من أن الكاتالبول والجينيبين لهما تأثير على تحسين الاكتئاب [38.91. ولذلك، فإننا نتوقع أن Cistanche قد يكون له بعض النشاط المضاد للاكتئاب.

1.3 دراسة تجريبية على الحيوانات حول النشاط المضاد للاكتئاب لسيستانش

وفقًا للتقارير (4)، يمكن لجليكوسيدات فينيليثانويد من Cistanche تنظيم السلوكيات الشبيهة بالاكتئاب في متلازمة ما قبل انقطاع الطمث لدى الفئران. قد تكون الآلية عن طريق تنظيم اضطرابات هرمون الاستروجين في الفئران النموذجية، وبالتالي تحسين الناقلات العصبية أحادية الأمين في الدماغ. مستوى. وانغ وآخرون. III] وجد أن مغلي الماء Cistanche يمكن أن يحسن وقت الجمود التراكمي للفئران في اختبار تعليق الذيل وله نشاط جيد مضاد للاكتئاب. يظهر بحثنا أن ∞1، Cistanches tubulosa يمكن أن يحسن بشكل كبير الخصائص السلوكية الشبيهة بالاكتئاب لدى الفئران في نموذج بيئة يائسة؛ الإدارة المستمرة لمستخلص Cistanches tubulosa يمكن أن تحسن بشكل كبير من آثار التحفيز المزمن غير المتوقع.

تظهر الفئران النموذجية للاكتئاب خصائص سلوكية شبيهة بالاكتئاب في الاختبارات السلوكية مثل السباحة القسرية وتفضيل السكروز واختبار المجال المفتوح وتثبيط الأكل في بيئات جديدة. مزيد من الفصل والفحص لمستخلص Cistanche وجد أن أجزاء 1 "l، Fr. 2 يمكن أن تقلل بشكل كبير من وقت الجمود التراكمي في اختبار تعليق الذيل للفئران، وتكون أكثر نشاطًا من الأجزاء القطبية الأخرى. تشمل المكونات الرئيسية لأجزاء Fr. 2 هناك 3 جليكوسيدات إيريدويد، 2 جليكوسيدات فينيليثانويد و2 جليكوسيدات فينولية، من بينها تحتوي مكونات جليكوسيد إيريدويد 6- ديوكسي كاتالبول و8- حمض الإيبيلوجانيك على أعلى محتوى [3813 91، الأثير]. يحتوي كل من تربين الكاتالبول والجينيبوسيد على نشاط مضاد للاكتئاب، و6-ديوكسي كاتالبول (6-deoxycatalp01) الموجود في الجزء 2 هو نظير هيكلي للكاتالبول، 8-حمض الإيبيلوجانيك والجلوروسايد. التناظر الهيكلي للجينيبوسيد، مما يشير إلى أن جليكوسيدات الإيريدويد قد تكون إحدى المواد المضادة للاكتئاب في Cistanche tubulosa أن Cistanche tubulosa قد ينتج أيضًا نشاطًا مضادًا للاكتئاب من خلال التأثير التآزري لكل جزء قطبي. هذه النتيجة تحتاج إلى مزيد من التأكيد. تحتاج أبحاث المتابعة إلى مزيد من عزل المكونات الكيميائية لـ Cistanche وتقييم فعاليتها المضادة للاكتئاب.

1.4 بحث عن آلية النشاط المضاد للاكتئاب لـ Cistanche

على الرغم من تأكيد النشاط المضاد للاكتئاب لـ Cistanche، إلا أنه لم يتم توضيح أساس وآلية المواد الفعالة بشكل كامل. يُظهر بحثنا أن مستخلص Cistanches tubulosa يمكن أن يزيد بشكل كبير من التعبير عن 5-HT وBDNF في قرن آمون الفئران النموذجية للاكتئاب، ويزيد من التعبير عن 5-HT في القولون، ويحسن بشكل ملحوظ الخلايا العصبية الحصينية في أنسجة دماغ الفئران. ضمور وله تأثير وقائي على الخلايا العصبية. يُذكر أن الكاتالبول، وهو مكون جليكوسيد إيريدويد، يمكنه أيضًا تحسين الاكتئاب عن طريق استعادة الخلل الوظيفي في محور HPA وتنظيم التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF). يمكن لجينيبوسيد تحسين الاكتئاب من خلال تعديل محور HPA لتحقيق تأثيرات مضادة للاكتئاب -8'39,. تشير هذه النتائج إلى أن القزحيات قد تكون أحد أسس النشاط المضاد للاكتئاب لـ Cistanche. قد يزيد مستخلص Cistanche من محتوى 5-HT في الجسم عن طريق تحفيز تخليق 5-HT في القولون، وبالتالي

زيادة التعبير عن 5-HT في الدماغ وتحسين التأثير الوقائي لـ BDNF على الخلايا العصبية في الدماغ لتحقيق أغراض مضادة للاكتئاب. ومع ذلك، فإن الآلية الجزيئية ذات الصلة لهدف النشاط الدوائي المضاد للاكتئاب لـ Cistanche لا تزال غير واضحة، مثل الناقلات العصبية التي تنظم المستقبلات والعوامل العصبية التي تنظم المستقبلات.

ولا يزال الدور ذو الصلة الذي تلعبه الهيئة بحاجة إلى مزيد من الدراسة.

في السنوات الأخيرة، أكد عدد كبير من الدراسات أن الفلورا المعوية يمكن أن تؤثر على الوظائف الفسيولوجية والعواطف والخصائص السلوكية للجهاز العصبي المركزي من خلال التأثير على "محور الأمعاء والدماغ". تم الإبلاغ عن أن H2.31 له علاقة وثيقة بين الاكتئاب و"محور الأمعاء والدماغ". من المرجح أن تؤثر التغيرات في النباتات المعوية على الجهاز المناعي ومحور الغدة النخامية والكظرية (HPA). ) وإشارات الناقلات العصبية وآليات أخرى للتأثير على الاكتئاب. أثبتت دراستنا أيضًا أن Cistanche tubulosa يمكنه تنظيم الفلورا المعوية المضطربة والنباتات المعوية التي تعمل على استقلاب الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة في الجرذان المصابة بالاكتئاب الناجم عن التحفيز المزمن غير المتوقع.

إنتاج النباتات المعوية يعيد الاستقرار الهيكلي للنباتات المعوية. وجد تحليل الارتباط أن Cistanche tubulosa يحسن الفلورا المعوية لدى الجرذان المصابة بالاكتئاب ويرتبط بتحسن المؤشرات المرتبطة بالاكتئاب، مما يشير إلى أنمستخلص السيستانش توبولوساقد يزعج خلايا الدماغ الفردية عن طريق تغيير بنية وتكوين النباتات المعوية. الناقلات العصبية الأمينية، والعوامل العصبية في الدماغ، والسيروتونين القولوني، والتغيرات في إنتاج الأحماض الدهنية قصيرة السلسلة لتحقيق أغراض مضادة للاكتئاب.