النشاط المضاد للاكتئاب والتمثيل الغذائي لـ Cistanche Deserticola في الجسم الحي وفي المختبر Ⅱ

2 دراسة عن التمثيل الغذائي في المختبر وفي الجسم الحي لـ Cistanche deserticola على أساس التمثيل الغذائي في الجهاز الهضمي

إن خاصية تناول الطب الصيني التقليدي عن طريق الفم تحدد أن فعالية الطب الصيني التقليدي ترتبط ارتباطًا وثيقًا بآثاره على الجهاز الهضمي. في السنوات الأخيرة، تم اكتشاف قاعدة مادة الطب الصيني التقليدي على أساس التمثيل الغذائي في الجهاز الهضمي والآلية الدوائية المضادة للاكتئابعلى أساس محور "الأمعاء والدماغ" اجتذب المزيد والمزيد من الاهتمام من الباحثين. بشكل عام، يمكن للبيئة الحمضية القوية للمعدة ووجود البيبسين أن يتحلل الجليكوسيدات إلى سكريات وجليكوسيدات ثانوية أو جلايكونات، وإنزيمات هضمية معوية (إنزيمات البنكرياس بشكل أساسي) في العصارة المعوية للأمعاء الدقيقة، وإنزيمات استقلابية في الخلايا الظهارية للأمعاء الدقيقة. جدار الأمعاء (بما في ذلك إنزيمات التمثيل الغذائي الوفيرة للمرحلة الأولى والإنزيمات الأيضية للمرحلة الثانية)، بالإضافة إلى الإنزيمات الأيضية التي تنتجها النباتات المعوية، سوف تسبب تحولات بيولوجية مختلفة لمكونات الطب الصيني التقليدي.

ما هي المدة التي يستغرقها عمل سيستانشي؟

ولذلك، فإن الدراسة المنهجية لعملية التحول الحيوي المعدي المعوي لمكونات الطب الصيني التقليدي لها أهمية كبيرة لتوضيح الأساس الجوهري للطب الصيني التقليدي. على سبيل المثال، أكدت دراسات الحركية الدوائية أن التوافر الحيوي المطلق عن طريق الفم (F,%) للإشنساسيد، وهو أحد المكونات النشطة الرئيسية والمكونات المميزة لـ Cistanche deserticola، هو فقط 0.83%، وT... هو 15 دقيقة فقط. تينيسي هو 74.4 دقيقة…. بالإضافة إلى ذلك، في نموذج خلية Caco-2، تكون نفاذية الأمعاء أيضًا منخفضة للغاية (PPmm=0.98x10 cm')4. تشير هذه النتيجة المتناقضة على ما يبدو إلى أنه من المرجح أن يتم إنشاء إشنسا بعد عملية التمثيل الغذائي في الجهاز الهضمي. تمارس المستقلبات النشطة تأثيراتها الطبية بعد امتصاصها في دم الإنسان. تظهر الأبحاث أن... يتم استقلاب الإشيناسيسيد بسرعة إلى حمض الكافيين (CA) وهيدروكسيتيروسول (HT) في البكتيريا المعوية البشرية، بينما سيستمر استقلاب حمض الكافيين في البكتيريا المعوية. إنه 3-هيدروكسي فينيل بروبيونيك (3-HPP). حمض الكافيك، 3-HPP، والهيدروكسي تيروسول لديهم نفس مضادات الأكسدة،مضاد التهاب، والأنشطة البيولوجية الوقائيةمثلcom.echinaceasideوcom.verbascoside. لذلك، يمكن التكهن بأن جليكوسيدات الفينيل إيثانول هي في الأساس أدوية أولية. بعد تناوله عن طريق الفم، يتم استقلابه عن طريق النباتات المعوية إلى نفس الهيدروكسي إيروسول النشط و3-HPP، والتي يتم امتصاصها في الدم وتؤدي بشكل تآزري إلى التأثيرات الدوائية المقابلة. أثبتت الدراسات التي أجريت على التمثيل الغذائي الداخلي والخارجي لسائل مغلي Cistanche deserticola أن مكونه الكيميائي الرئيسي هو الفينيل إيثانول. من خلال استقلاب الجهاز الهضمي، تنتج الجليكوسيدات المستقلبات فينيل إيثانول أجليكون هيدروكسي تيروسول وحمض الكافيك، ومشتقاتهما 3-حمض هيدروكسي فينيل بروبيونيك بنفس النشاط الذي يتم استقلاب مكونات النموذج الأولي وجليكوسيدات الإيريدويد إلى جليكونات خاصة بها.

بالمقارنة مع النباتات المعوية للأشخاص الأصحاء، زادت الوفرة النسبية للبكتيريا والبروتيوباكتريا والأكتينوباكتريا في النباتات المعوية للمرضى الذين يعانون من الاكتئاب، في حين أظهرت الشركات الثابتة اتجاهًا هبوطيًا. هذه التغييرات، بالإضافة إلى التأثير على الحالة الفسيولوجية للمريض، لا بد أن تؤثر على الإنزيمات الأيضية وأنشطتها للتفاعلات الأيضية المختلفة التي تنتجها النباتات المعوية، وبالتالي تؤثر على عملية استقلاب الدواء عن طريق الفم برمتها في الجهاز الهضمي. لذلك، فإن دراسة التمثيل الغذائي المعوي لنبات Cistanche deserticola في ظل حالة الاكتئاب المرضية له أهمية سريرية أكبر. أظهرت الدراسات أن الاختلاف في عملية التمثيل الغذائي لمستخلص Cistanches tubularis في النباتات المعوية لدى الجرذان الطبيعية والمكتئبة ينعكس بشكل أساسي في عملية التمثيل الغذائي. إن تفاعل إزالة السكر وقدرات تفاعل الأيزومرية للنباتات المعوية لدى الجرذان المرضية أضعف بكثير من تلك الموجودة في الجرذان العادية. الفلورا المعوية للفئران، تكون القدرة الأيضية للنباتات المعوية لدى الجرذان المكتئبة أضعف بكثير من تلك الموجودة في الجرذان الطبيعية. لقد تبين أن الاختلاف في استقلاب مستخلص Cistanches tubulosa في الجرذان الطبيعية والمكتئبة يتجلى بشكل رئيسي في تباطؤ عملية التمثيل الغذائي في المرحلة الثانية ومعدل الإفراز في الجرذان المرضية. قد يكون السبب هو أن الحالة المرضية للاكتئاب تؤدي إلى انخفاض في القدرة الأيضية والتمثيل الغذائي لدى الفئران. انخفاض في مستويات الانزيم. تم استقلاب جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في Cistanche tubulosa بواسطة النباتات المعوية للفئران المكتئبة إلى هيدروكسيتيروسول، وحمض الكافيك (مع نشاط واضح مضاد للاكتئاب)، و3-حمض هيدروكسي فينيل بروبيونيك، وتم استقلاب جليكوسيدات الإيريدويد مثل جليكون، ومستقلباته الهضمية هي يتم امتصاصه بسهولة أكبر من خلال الأمعاء وفي دم الإنسان للحصول على تأثيرات طبية. ولذلك، وبسبب التغيرات في مستويات الفلورا المعوية والإنزيمات الأيضية في الجسم في ظل الظروف المرضية، هناك اختلافات معينة في العمليات الأيضية للأدوية في الجسم الطبيعي وفي الجسم في ظل الحالة المرضية للاكتئاب. تميل معظم دراسات التمثيل الغذائي إلى التركيز فقط على عملية التمثيل الغذائي في الأجسام الطبيعية، وبالتالي فإن القيمة المرجعية السريرية للبيانات التي تم الحصول عليها محدودة للغاية. إن دراسة قواعد الاستقلاب الداخلي والخارجي للأدوية في ظل الظروف المرضية ومقارنتها بقواعد الاستقلاب الداخلي والخارجي للأدوية في الأجسام الطبيعية لها أهمية توجيهية سريرية أكثر وأكثر ملاءمة لتوضيح آليات عمل الدواء والقواعد المادية ذات الصلة.

3 - الخلاصة

الاكتئاب هو اضطراب مزاجي شائع ناجم عن تفاعل عوامل متعددة، مما يهدد صحة الإنسان بشكل خطير. وقد تعرقلت الأبحاث المتعلقة بالوقاية والعلاج منه لأن الآلية لم يتم توضيحها بشكل كامل. في الوقت الحاضر، يمكن للأدوية الشائعة في العلاج السريري تحسين الأعراض، ولكن لا يوجد حتى الآن علاج وآثار جانبية خطيرة. يتمتع الطب الصيني التقليدي بخبرة غنية في هذا المجالمنع وعلاج الاكتئاب. Cistanche هو منشط مشهور في الطب الصيني التقليدي. وقد تم تسجيل فعاليتها التقليدية القديمة فيعلاج الاكتئابوغيرها من الأمراض العصبية. وفي الوقت نفسه، فهو دواء يانغ الكلى الأكثر استخدامًا في الماضي. إذا كان لديه فعالية جيدة مضادة للاكتئاب ويمكنه أيضًا حل أوجه القصور في علاجات الاكتئاب السريرية والأدوية الموجودة وتحسين العجز الجنسي، فسيكون له أهمية بحثية كبيرة وقيمة تطبيقية كبيرة. كما أكد علم الصيدلة الحديث أن مكوناته ومستخلصاته الكيميائية الرئيسية لها نشاط قوي مضاد للاكتئاب. ولذلك، ستكون طريقة فعالة للعثور على أدوية علاج الاكتئاب فعالة ومنخفضة السمية من عقار Cistanche deserticola التقليدي. على هذا الأساس، واستنادًا إلى الدور الرئيسي لعملية التمثيل الغذائي الهضمي في فعالية الأدوية، فإن التوضيح الكامل لأساس وآلية المواد الفعالة المضادة للاكتئاب في الجسم من منظور التمثيل الغذائي المعدي المعوي أمر مهم لتطوير وتعزيزالأدوية المضادة للاكتئاب المرتبطة بسيستانش. دلالة.

مرجع:

وايتفورد ها، ديجنهاردت إل، ريهم جي، وآخرون. العبء العالمي للمرض الذي يعزى إلى الاضطرابات العقلية واضطرابات تعاطي المخدرات: نتائج دراسة العبء العالمي للأمراض 2010. لانسيت، 2013، 382(9904):1575-1586.

كولينز بي واي، إنسل تي آر، تشوكالينغام أ، دار أ، وآخرون. التحديات الكبرى في مجال الصحة العقلية العالمية؛ التكامل في البحث والسياسة والممارسة. طب بلوس،2013،10(4):el001434.

ستريكالوفا تي، كاوتش واي، خلود إن، وآخرون. التحديث في منهجية نموذج الإجهاد المزمن: مسائل الرقابة الداخلية. بيهاف برينفونكت، 2011،7: 9.

ماذرز سي، لونكار د. توقعات الوفيات العالمية وعبء المرض من عام 2002 إلى عام 2030. طب بلوس، 2006، 3: e442.

شيويه آر، جين زد إل، تشن إتش إكس، وآخرون. التأثيرات الشبيهة بمضادات الاكتئاب لـ 071031B، مثبط إعادة امتصاص السيروتونين والنورإبينفرين الجديد. علم الأدوية النفسية والعصبية الأوروبي، 2013، 23(7): 728-741.

شيلدكراوت جي جي، فرضية الكاتيكولامين للاضطرابات العاطفية: مراجعة للأدلة الداعمة. مجلة الطب النفسي العصبي، 2006، 7(4):524-533.

أندرسون آي إم. دراسات تحليلية تلوية على مضادات الاكتئاب الجديدة. النشرة الطبية البريطانية،2001،57(1):161-178.

Klerman GL, Cole J0. علم الصيدلة السريرية للإيميبرامين والمركبات المضادة للاكتئاب ذات الصلة. المجلة الدولية للطب النفسي1967،17(4):267-304.

Steffens DC، Krishnan KR، Helms M J. هل SSRIs أفضل من TCAs؟ مقارنة SSRls و TCAs: تحليل تلوي. الاكتئاب والقلق، 1997، 6 (1): 10.

10 نوت دي جي. علم الأدوية العصبية للسيروتونين والنورادرينالين في الاكتئاب. علم الأدوية النفسية السريرية الدولي، 2002، 17 (1):1-12