دور مضادات الأكسدة للطب الصيني التقليدي في مرض باركنسون

فهيم محمد أ ، 1 ، يان ليو ب ، 1 ، يونغتاو تشو ج ، د ، هوي يانغ إي ، هونغ يو لي أ ، ب ، *

كلية علوم الحياة ، جامعة لانتشو ، لانتشو ، الصين

(ب) كلية الصيدلة ، جامعة لانتشو ، طريق Donggang West رقم 199 ، لانتشو 730020 ، الصين

ج قسم طب الأعصاب ، مستشفى Xuanwu التابع لجامعة العاصمة الطبية ، بكين ، الصين

د المركز السريري لالشلل الرعاش مرض، جامعة العاصمة الطبية ، بكين ، الصين

(هـ) معهد الأحياء ، أكاديمية قانسو للعلوم ، الصين

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

أهمية الإثنوفارماكولوجي:اعصابتقليدي صينىطبتم ممارسة (TCM) في الطب البديل منذ الأيام الأولى. المركبات الوقائية العصبية المشتقة من الطب الصيني التقليدي ، مثل كريسين ، كانابيديول ، توناسينويد ، وآرون ، تمارس فعالية كبيرة تجاهالشلل الرعاشمرض(PD). علاوة على ذلك ، فإن الطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب (تقليدي صينىطب)أظهرت خصائص مضادة للأكسدة ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة للأورام ، ومضادة للتسمم ، وخصائص مسكنة. أظهرت الأبحاث الحديثة أن الانخفاض في أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) قلل من سمية -Synuclein (-syn) وعزز تجديد الخلايا العصبية الدوبامينية ، وهي السمات المميزة الرئيسية لـ PD. (الشلل الرعاشمرض). لذلك ، فإن التأثيرات الوقائية العصبية للطب الصيني التقليدي الجديد (تقليدي صينىطب)بسبب أنشطتها المضادة للراديكالية تحتاج إلى تحقيقات عميقة.

أهداف الدراسة:تهدف هذه المراجعة إلى تنوير الطب الصيني التقليدي الوقائي (تقليدي صينىطب)ومكوناته بخصائصها المضادة للأكسدة للمجتمع العلمي للبحث في المستقبل.

طريقة:المعلومات ذات الصلة عن الطب الصيني التقليدي الاعصاب (تقليدي صينىطب)تم جمعها من قواعد البيانات العلمية (PubMed و Web of Science و Google Scholar و ScienceDirect و SciFinder و Wiley Online Library و ACS Publications و CNKI). تم الحصول على المعلومات أيضًا من MS و Ph.D. الأطروحة والكتب وقواعد البيانات عبر الإنترنت. يعود تاريخ الأدبيات المذكورة في هذه المراجعة من عام 2001 إلى 2 يونيو 0201.

نتائج:علاجات جديدة لمرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض)يمكن الوصول إليها ، وتعتمد في الغالب على Rivastigmine و Donepezil ، وتقدم لإبطاء تقدم المرض في مرحلة مبكرة ولكنها تحتضن الكثير من العيوب. يحاول الباحثون العثور على دواء محتمل ضد شلل الرعاش ، والذي يكون بارعًا في منع تقدم المرض أو علاجه ، ولكن لا يزال هناك حاجة إلى مزيد من التحديد. يُعتقد أن الإهانة التأكسدية والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا هما السبب الرئيسي لانحلال الأعصاب. أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) هي العامل المسبب الوحيد في جميع التفاعلات ، مما يؤدي إلى PD(الشلل الرعاشمرض)، من اختلالات الميتوكوندريا ، السمية التراكمية-سين ، وتنكس الخلايا العصبية DA. يتضح من توازن الأكسدة والاختزال ، والذي يبدو نهجًا علاجيًا ضروريًا ضد شلل الرعاش وكان ضروريًا للأنشطة العصبية الهامة.

استنتاج:تشرح دراستنا الطب الصيني التقليدي المكتشف حديثًا (تقليدي صينىطب)وخصائصها الواقية من الأعصاب ومضادات الأكسدة. ولكن أيضًا طرح طرق العلاج الممكنة ضد شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)للباحثين في المستقبل.

الكلمات الدالة:الشلل الرعاشمرض، أنواع الاكسجين التفاعلية،تقليدي صينىطب، ألفا سينوكلين ، الخلايا العصبية الدوبامينية

الطب الصيني التقليديهيربا سيستانشيمكن أن يعالجمرض الشلل الرعاش

منتجات Cistanche من Chengdu Wecistanche

1 المقدمة

الشلل الرعاشمرض(PD) هو ثاني اضطراب تنكسي عصبي تقدمي في العالم واضطراب مزمن شائع بعد مرض الزهايمر (AD). PD(الشلل الرعاشمرض)هو اضطراب تنكسي عصبي مرتبط بالعمر مع انتشار بنسبة 1 في المائة تقريبًا لدى الأشخاص فوق سن 60 و 4 في المائة من السكان فوق سن 85 (رايت ويليس وآخرون ، 2010). العوامل الرئيسية التي تدخل في بدء PD(الشلل الرعاشمرض)هي تنكسات الخلايا العصبية الدوبامينية (DA) وتراكمات السينوكلين (-syn) في المادة السوداء المدمجة (SNPs) للدماغ. PD(الشلل الرعاشمرض)يسبب رعشة وتيبس وبطء في الحركات (Hirsch et al.، 2 0 16؛ Kalinderi et al.، 2016؛ Van Den Eeden et al.، 2003). وفقًا للإحصاءات ، يؤثر PD على 0.3 بالمائة من إجمالي السكان في البلدان الصناعية ، بينما يظهر الانتشار زيادة بنسبة 1 بالمائة تقريبًا من السكان فوق سن الستين (Zou et al.، 2014). في الوقت نفسه ، تبلغ معدلات حدوث شلل الرعاش المبلغ عنها 8-18 لكل 100 ألف فرد كل عام. على مدى الستين عامًا الماضية ، أظهر بداية شلل الرعاش زيادة حادة في معدلات الانتشار (الشكل 1). من خلال بيانات التحليل التلوي في جميع أنحاء العالم ، يكون معدل حدوث PD أكثر شيوعًا بحوالي 40 مرة لدى الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 80 عامًا أو يساويهم عن أولئك الذين تتراوح أعمارهم بين 40-49 عامًا (دي لاو وبريتيلر ، 2006). عادةً ما يكون PD حالة استثنائية عند الأفراد<40 years="" old="" (chong="" et="" al.,="" 2015).="" but="" patients="" are="" apt="" to="" live="" with="" the="" disease="" for="" many="" years="" due="" to="" its="" slow="" and="" progressive="" nature="" (trinh="" and="" farrer,="" 2013).="" therefore,="" the="" vast="" spreading="" rate="" of="" pd="" tends="" to="" be="" high="" in="" the="" elderly="" (i.e.,="" 80="" years="" of="">

علاوة على ذلك ، أظهر البحث أن PD(الشلل الرعاشمرض)أعلى في السكان الذكور منها في الإناث (Lin and Farrer ، 2014). تم حساب الفرق إحصائيًا بين فئتين عمريتين (49-59) (بلانديني ، 2013). لكن الفرق بين الجنسين كان طفيفًا نسبيًا بين سن 49-59 وأكثر أهمية بكثير لدى الأشخاص في سن 80 عامًا (لي وآخرون ، 2011). أحد الأسباب الرئيسية لمرض شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)هو نوع من الأكسجين التفاعلي (ROS) ، والذي يؤدي بنشاط إلى تدهور الخلايا العصبية DA وتعزيز اختلال البروتين -syn ككيانات سامة داخل الخلايا (Wang et al. ، 2015 ؛ Yan et al. ، 2013). إن مراعاة المطالب المجتمعية والعبء الاقتصادي على العائلات المتضررة يشجع اختصاصي البيولوجيا العصبية على تحديد وتطوير الأدوية العلاجية الوقائية للأعصاب ذات الخصائص المضادة للأكسدة بشكل عاجل.

الشكل 1. وصف ملخص حول انتشار مرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض)في الصينيين مقارنة بأوروبا وأيضًا إظهار التحليل التلوي لانتشار شلل الرعاش في جميع أنحاء العالم ، بما في ذلك التكلفة لكل مريض باركنسون.

1.1 الاختلافات في علامات وأعراض شلل الرعاش

تشمل الوظائف الحركية المميزة العليا بطء الحركة ، والصلابة ، ورعاش الراحة ، وعدم اليقين الوضعي. تتألف الميزات غير الحركية من الأعراض النفسية ، والضعف الإدراكي ، والخلل الشمي ، والخلل اللاإرادي (Li et al. ، 2011). لذلك ، العديد من PD(الشلل الرعاشمرض)الفئات الفرعية ، بما في ذلك عدم الاستقرار الوضعي والهزات المرتبطة بالفشل الإدراكي ، وصعوبة في التنبؤ ، وتطورات مرضية أعلى (Su et al. ، 2021). تشير الأنواع الفرعية الإضافية إلى آليات مُمْرِضة متنوعة وتطور للعديد من PD(الشلل الرعاشمرض)السمات (Surmeier et al. ، 2017). من الناحية العصبية ، يتم تصنيف PD من خلال فقدان الخلايا العصبية ، المرتبط بتراكم -syn كأجسام ليوي (LB) وشوائب السيتوبلازم ، خاصة في جذع الدماغ والمناطق القشرية من الدماغ (Poewe et al. ، 2017). أظهرت الدراسات الحالية أن الإجهاد التأكسدي وسوء التعامل مع البروتين والخلل الوظيفي في الميتوكوندريا تلعب دورًا حيويًا في التسبب في مرض باركنسون المتقطع. يتم إقناع هذه الطرق بالعوامل غير الوراثية ، ربما في التفاعلات مع العوامل الوراثية الحساسة (Lu et al. ، 2017). وبالتالي ، هناك حاجة إلى الوعي فيما يتعلق بالعوامل غير الجينية لفهم مسببات المرض وتحسين الاستراتيجيات العلاجية بشكل فعال (Lu et al. ، 2013). دراسة جماعية واسعة النطاق ومخططة جيدًا ومستقبلية قائمة على السكان مناسبة لفحص فعالية العديد من عوامل الخطر المحتملة وارتباطاتها (Wang et al. ، 2011). الإجهاد التأكسدي (OS) له دور حاسم في الاضطرابات العصبية. في الآونة الأخيرة ، تم إيلاء اهتمام خاص لنظام التشغيل في العديد من أمراض الدماغ ، بما في ذلك شلل الرعاش. في الواقع ، يعتبر الإنتاج المفرط لـ ROS في مواقع سلسلة نقل الإلكترون في الميتوكوندريا (ETC) السبب الناشئ لموت الخلايا العصبية (Bohnen and Albin ، 2011). حتى الآن ، لا يوجد أي علاج دائم لمرض شلل الرعاش ، والعلاج من الأعراض بشكل عام. تستهدف مناهج العلاج المتوفرة حديثًا للأمراض التنكسية العصبية جزءًا صغيرًا فقط من السكان ، وتقلل فقط من أعراض الاضطرابات وتفشل في منع تطور المرض (Selikhova et al. ، 2009). لذلك ، نقل العلماء اهتمامهم نحو الطب الصيني التقليدي (TCM) الوقائي للأعصاب (تقليدي صينىطب)مع خصائص مضادة للأكسدة لمنع وعلاج تقدم PD من خلال استهداف إنتاج أنواع الجذور الحرة في الميتوكوندريا ETC لتقليل نظام التشغيل.

1.2 خلل في تنظيم الميتوكوندريا و PD(الشلل الرعاشمرض)

توضح الميتوكوندريا الأدوار الحيوية في حياة خلية الكائن الحي وموتها. أجرت الميتوكوندريا مجموعة متنوعة من التطورات التنظيمية الرئيسية في خلايا الكائنات الحية: أجيال ROS (Han et al. ، 2020) ، موت الخلايا المبرمج (Tamtaji et al. ، 2020) ، استتباب الكالسيوم (Elyasi et al. ، 2020) ، استقلاب الأحماض الأمينية والنيتروجين ، وإنتاجات ATP ، والهيم ، والتخليق الحيوي للحديد والكبريت وإزالة السموم (De Virgilio et al. ، 2016 ؛ Kulisevsky et al. ، 2013). توفر الميتوكوندريا كمية كبيرة من الطاقات الخلوية في شكل ATP عن طريق دورة الفسفرة المؤكسدة. بسبب هذه الدورة ، يتم نقل الإلكترونات من العوامل المساعدة بواسطة المجمعات من الأول إلى الرابع ، الموجودة في غشاء الميتوكوندريا الداخلي (Yang et al. ، 2020). في مواقع مختلفة من الميتوكوندريا ETC ، يمكن إنشاء ROS ، لا سيما في المعقد الأول إلى الثالث ، حيث تتسرب الإلكترونات بالكاد إلى الأكسجين وتصنع أنيون فوق أكسيد (O2.-) لإنتاج ROS في الميتوكوندريا (Yamaguchi et al. ، 2020). الميتوكوندريا هي الموقع الرئيسي لإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية على المستوى الخلوي ، حيث تم تحويل حوالي 1-4 بالمائة من مدخول O2 في الميتوكوندريا إلى ROS (أحمد وآخرون ، 2021). إلى جانب ذلك ، في ETC ، تحدث تفاعلات أنزيمية تحتوي على إنزيمات - نازعة هيدروجين كيتوجلوتارات التي تنتج أكسيد الفائق. تم تحويل الحد الأقصى للأكسيد الفائق الخلوي إلى H2O2 ، إما عن طريق تفاعل الأكسدة والاختزال أو ديسموتاز العفوي (Akanji et al. ، 2021). H2O2 هو جذر حر مستقر ومنفذ للغشاء ومتفاعل ، وله عمر افتراضي طويل نسبيًا ، ويسمح بالانتشار داخل الخلايا. كنوع نشط في الأكسدة والاختزال ، يمكن لـ H2O2 إصابة بعض الإنزيمات عن طريق أكسدة مجموعات الثيول. يمكن أن يموت H2O2 عن طريق مضادات الأكسدة في الميتوكوندريا وأنظمة العصارة الخلوية. يمكن أن تولد جذور الهيدروكسيل التفاعلية (OH) في وجود Fe plus 2 كاتيونات بواسطة تفاعلات Fenton (Bento-Pereira and Dinkova-Kostova ، 2021). بسبب إمكانية أكسدة OH القوية يمكن أن تلحق الضرر بالجزيء الكبير (الحمض النووي والبروتين) في مواقع المنشأ. في وقت لاحق ، تصبح مجموعات OH عنصرًا شديد الخطورة للكائن الحي عن طريق خلل التنظيم في الميتوكوندريا ، وهو سبب مهم للـ PD(الشلل الرعاشمرض).

الطب الصيني التقليديسيستانشيستطيعيعالج مرض باركنسون

cistanche tubulosa مقابل الصحراء

1.3 ROS و PD

يرتبط توليد ROS بواسطة NO synthase بمجموعة من السلوكيات الضارة. الميتوكوندريا هي أيضًا مصدر لـ ROS ، والتي يبدو أنها تساهم في الشيخوخة والأمراض التنكسية العصبية. الأمثلة الأخرى لتوليد ROS هي المجمعات المعدنية ، السيتوكروم P450 ، وأكسيداز أحادي الأمين (يان وآخرون ، 2013). يعد تلف الحمض النووي المؤكسد بسبب ROS أحد الكيانات الواضحة في PD(الشلل الرعاشمرض)(تشين وآخرون ، 2020). السبب الرئيسي لموت الخلايا العصبية هو خلل الميتوكوندريا ونظام التشغيل. بعد ذلك ، الأساليب العلاجية التي تعمل على تحسين أنواع الأكسجين التفاعلية وترقية وظائف الميتوكوندريا في الوقاية من شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)تم شرحها بدقة في السيناريو الحالي. يتم إنتاج ROS ، مثل جذور الهيدروكسيل ، وبيروكسيد الهيدروجين ، والأكسيد الفائق ، بشكل مستمر في الكائنات الهوائية. في الظروف الفسيولوجية العادية ، يكون مستوى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في حالة توازن مع قدرة مضادات الأكسدة. يعد OS تهديدًا كبيرًا للجهاز العصبي المركزي (CNS) ، خاصة بسبب ارتفاع استهلاك الأكسجين وكذلك إثرائه بالأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ، مما يجعله عرضة لبيروكسيد الدهون. هذه هي العوامل القليلة التي تؤدي إلى تعزيز إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية في PD (فو وآخرون ، 2020). ارتبطت الإصابات الناجمة عن نظام التشغيل OS بإمراضية الأمراض التنكسية العصبية ، بما في ذلك شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)ومختلف الاضطرابات الأخرى ذات الصلة (الشكل 2). PD(الشلل الرعاشمرض)تشترك في سمات مرضية مختلفة ، تشتمل على ترسبات بروتينية غير طبيعية (-Syn) مرتبطة بتنشيطات الدبقية الصغيرة والتغيرات في توازن الأكسدة والاختزال في الأنسجة للحث على ROS (Angelova ، 2021). هذا هو سبب كيف PD(الشلل الرعاشمرض)يساهم في تعزيز إنتاج ROS. يتم إقناع هذه الطرق بالعوامل غير الجينية ، ربما في التفاعلات مع العوامل الوراثية الحساسة (Ghosh et al. ، 2020). ومن ثم ، فإن الوعي بالعوامل غير الوراثية مطلوب لفهم مسببات المرض وتحسين الاستراتيجيات العلاجية بشكل فعال. في حين أن أوجه القصور المعقدة I في السلسلة التنفسية للميتوكوندريا ، وعدم انتظام أجيال موت الخلايا المبرمج العصبي ، وانحطاط الخلايا العصبية DA ، والطفرات الجينية لـ LRRK2 ، SNCA ، PINK1 ، كلها أسباب محتملة لتشكيل ROS في PD (Dorszewska et al. ، 2021). في الواقع ، تؤدي المشاركة المفرطة في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية إلى الإجهاد التأكسدي. ارتبط الإجهاد التأكسدي بإمراض PD (A et al. ، 2020). هناك حاجة إلى كميات كبيرة من مضادات الأكسدة لتحقيق تأثيرات دفاعية في الجهاز العصبي المركزي لمرضى PD. إلى جانب ذلك ، فإن إعطاء مضادات الأكسدة غير كافٍ للتخلص من سمية أنواع الأكسجين التفاعلية بجرعات عالية ، مما يؤدي إلى فتح نافذة علاجية صغيرة في الاضطراب العصبي. وقد سلط هذا الضوء على الحاجة إلى نهج بديلة للتصدي العلاجي وتحييد الآثار الضارة لـ ROS. ثم لاستعادة توازن الأكسدة الخلوية عن طريق الخصائص المضادة للأكسدة من الأدوية العشبية (Zeng ، 2017).

التين. 2. الآليات المحتملة لعمل الخلل الوظيفي في الميتوكوندريا عبر ROS مما يؤدي إلى PD(الشلل الرعاشمرض).

1.4 الإجهاد التأكسدي (OS) و PD(الشلل الرعاشمرض)

OS هو آلية رئيسية للاضطرابات العصبية التي يمكن أن تضر بشكل مباشر بالجهاز العصبي المركزي. OS هو تفاعل متسلسل يتميز بزيادة كبيرة في المركبات المؤكسدة. أدت هذه الأكسدة المركبة المحسنة إلى اضطراب متطلبات الأكسجين وتقليل مضادات الأكسدة. لذلك ، يتم إنتاج جزيئات غير مستقرة وسامة للخلايا تسمى الجذور الحرة (ROS). الكمية الصغيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية لا تسبب ضررًا وتنسق مع نظام الجسم المضاد للأكسدة للحفاظ على التوازن الطبيعي. يتم تمثيل مضادات الأكسدة بواسطة الإنزيمات المضادة للأكسدة كعوامل حماية ROS ، مثل الكاتلاز (CAT) ، والأكسيد الفائق (SOD) ، والجلوتاثيون- S- ترانسفيراز (GST) ؛ بينما تشتمل العوامل المضادة للأكسدة غير الأنزيمية على الكاروتينويد والميلاتونين والعناصر الدقيقة (Blesa et al. ، 2015). تتحد هذه العوامل مع بعضها البعض للحماية من إصابات ROS. عادة ما تعمل الإنزيمات مثل SOD بالاشتراك مع عوامل مضادة للأكسدة غير إنزيمية ، والتي تسمى العوامل المشتركة ، والملاجئ المضادة للأكسدة لتحييد الجذور الحرة ، وبالتالي استعادة التوازن الداخلي الطبيعي. ومع ذلك ، بمجرد أن يطغى ROS على النشاط الخلوي المضاد للأكسدة ، يحدث OS ، مما يؤدي إلى تراكم المركبات السامة للخلايا التي تؤدي إلى فشل الإنزيم ، واضطراب البروتينات (-Syn) ، وأكسدة الدهون (Sarrafchi et al. ، 2016). علاوة على ذلك ، يؤدي نظام التشغيل إلى تدمير أنسجة الخلايا العصبية DA في SNPc ، وهو أمر مهم في PD(الشلل الرعاشمرض)طريقة تطور المرض. ليس هناك شك ، في الجهاز العصبي المركزي ، نظام التشغيل يساهم بشكل كبير كضرر مؤكسد للدهون والبروتينات والحمض النووي. لكن الأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة هي الأكثر عرضة لأكسدة الدهون ، ويؤثر نظام التشغيل بشدة على وظيفة الدهون للحفاظ على سيولة الغشاء ونفاذه. وبالمثل ، فإن تلف الحمض النووي بواسطة نظام التشغيل يغير خصائص الترميز الخاصة به عند النسخ أو يتداخل مع وظائف التمثيل الغذائي الطبيعية ويحدث هذا الضرر في الغالب عند التعديلات اللاحقة للترجمة (Narne et al. ، 2017). ونتيجة لذلك ، فإن عددًا قليلاً من الجينات المسببة لـ PD مثل PINK1 و DJ -1 و PARKIN و LRRK2 و SNCA قد ولّدت وتؤثر على عمل الميتوكوندريا لتسبب إنشاء ROS عرضة لنظام التشغيل. لذلك ، فإن طرق الاستتباب الخلوي مثل ميتوفاجي وبروتيازومات يوبيكويتين تخضع أيضًا لتأثير نظام التشغيل (Desai et al. ، 2018). يساهم التفاعل بين الآليات الجينية والمتفرقة المختلفة في التنكس العصبي بسبب التفاعلات المؤكسدة التي تؤدي إلى OS ، وإتلاف البروتينات الخلوية المسببة للأمراض الحيوية (-syn) ، والتسبب في تنكس الخلايا العصبية DA (الشكل 3). لذلك ، أشكال مختلفة أحادية المنشأ من PD(الشلل الرعاشمرض)تم اكتشافها مع حدوث طفرات في كيناز التكرار الغني باللوسين -2 (LRRK2). LRRK2 هو السبب الأكثر شيوعًا لحدوث شلل الرعاش المتقطع والوراثي. LRRK2 هو بروتين معقد له طفرات في المجال التحفيزي المتورط في التسبب في PD(الشلل الرعاشمرض)(شاه وآخرون ، 2018). ترتبط طفرة G2019S الشائعة بزيادة نشاط كيناز وتسبب عيوبًا في البلعمة الذاتية ، وهيكل الهيكل الخلوي ، ونقل الحويصلة المشبكية. في الآونة الأخيرة ، لوحظ أن LRRK 2- G2019S يتسبب في حدوث OS والإصابات عن طريق تعطيل مضادات الأكسدة في الميتوكوندريا والتي تكون قادرة على تنظيم إجراءات LRRK2 على مستوى الميتوكوندريا. ومن ثم فإن مضادات الأكسدة مطلوبة للحفاظ على البيئة المؤكسدة وتقليل إصابات ROS على مستوى الميتوكوندريا (Ramos-Gonzalez et al. ، 2021). العقاقير العشبية هي المصدر الرئيسي لمضادات الأكسدة ، بما في ذلك العديد من المركبات الأخرى التي ساهمت في تقليل إنتاج ROS أثناء العلاج ، على سبيل المثال ، مركبات الفلافونويد النباتية (الجدول 1).

الشكل 3. يصور الآلية المحتملة للإجهاد التأكسدي عبر ROS المؤدية إلى PD(الشلل الرعاشمرض). تم إنشاء ROS في الميتوكوندريا ETC عبر تفاعل الأكسدة والاختزال. نظرًا لنقص مضادات الأكسدة ، أدى الإفراط في استخدام أنواع الأكسجين التفاعلية إلى إحداث اضطراب في SNCA و PINK -1 و DJ -1 و LRRK -2 لتكوين بروتين -Syn. أدت هذه الطفرة الجينية إلى إعاقة مسارات تحلل البروتين عن طريق تعطيل آلية الليزوزومات ، ونتيجة لذلك ، تسبب تراكمات السين في الإصابة بخرف أجسام ليوي ، وهو شكل أولي من الإجهاد التأكسدي. علاوة على ذلك ، أدى الإنتاج المفرط لـ ROS أيضًا إلى خلل في نظام الدفاع المضاد للأكسدة في الخلايا وقاد تراكمات الحديد. يؤدي تراكم الحديد هذا إلى تلف عملية التمثيل الغذائي للدوبامين. باختصار ، يوضح الشكل الدور الأولي لـ ROS عبر مسارات مختلفة لتوليد الإجهاد التأكسدي ، وهو سبب رئيسي لـ PD(الشلل الرعاشمرض)في الخلايا العصبية.

1.5 -سين و PD(الشلل الرعاشمرض)

شارك البروتين المرتبط بالميتوكوندريا في إنتاج طاقة الميتوكوندريا والتكوين الحيوي المرتبط عمومًا بـ PD(الشلل الرعاشمرض)التسبب (ريان وآخرون ، 2015). البروتينات الليفية ، قليلة القسيمات ، وغير القابلة للذوبان -Syn هي بروتينات سامة عصبية تتأثر بعدة عوامل. صيغ جسم ليوي وعصب ليوي في الخلايا العصبية في باركنسون(الشلل الرعاشمرض)المرضى عبارة عن شوائب مجمعة لـ -syn (Lashuel et al. ، 2013). تلعب تراكمات -syn هذه دورًا رئيسيًا في تطور شلل الرعاش وتعزز خطر الإصابة بخرف أجسام ليوي (ميتال وآخرون ، 2017). في دراسة أنسجة دماغ مريض PD ، يتم تنظيم بروتينات السين الأولية والأوليغومرات بشكل كبير (دافي وآخرون ، 2018). -syn يمكن أن ترتبط مع غشاء الميتوكوندريا وتوطينها وتقطع الوظائف. تشتمل العديد من العوامل التي تعمل على البنية على تعديلات ما بعد الترجمة والطفرات الجينية (Ono et al. ، 2011). إلى جانب ذلك ، تشير الأنشطة المعقدة I و III في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا في الفئران إلى ارتباط وثيق بين وظائف الميتوكوندريا و -syn عبر لوائح استقلاب الدهون (Ferrer et al. ، 2011). تعد طفرات السين (A30P و A53T) في الغشاء الداخلي للميتوكوندريا مسؤولة عن قدرة البرمائيات للفوسفوليبيد ، مما يؤدي إلى اختلال وظيفي في الميتوكوندريا عن طريق إيقاف نشاط I المركب (Guardia-Laguarta et al. ، 2014). في الجسم الحي ، قد تساهم طفرة -syn A30P في الضرر التأكسدي في الميتوكوندريا وتؤدي إلى موت الخلايا المبرمج في الميتوكوندريا (Kleiner et al. ، 2021). هذه التأثيرات المؤكسدة والنتراتية على بقايا الجنس عززت التجمعات غير الطبيعية. في حين أن طفرات LRRK2 و DJ {24}} و Parkin و PINK1 المعترف بها في علم الوراثة PD حفزت تراكمات -syn ، مما أدى إلى الإجهاد التأكسدي وإزعاج بيئة التوازن الداخلي للخلايا العصبية (Shah et al. ، 2020). بينما تظل آليات سمية -Syn على غشاء الميتوكوندريا دقيقة ، فإن الدلالة المثيرة هي أن الخلل الوظيفي للميتوكوندريا قد يكون العامل الأول المتورط في التجمعات السامة العصبية لـ -Syn في الخلايا العصبية DA لـ SNPc. في الآونة الأخيرة ، أكدت الأبحاث التي أجريت على فئران ميتو بارك أن تلف الحمض النووي للميتوكوندريا متورط في التكوينات - تجمعات سين بجوار تكوينات جسم ليوي. بشكل شامل ، من المحتمل أن تكون هناك علاقة متبادلة بين علم الأمراض المجمع -syn واختلال وظائف الميتوكوندريا بينما تشارك طفرات DJ -1 LRRK2 و PINK1 و PARKIN في التطورات المرضية لـ -syn (Ryan et al. ، 2015). إلى جانب ذلك ، وصفت الأبحاث السابقة الآثار المفيدة لـ -syn على المستوى الخلوي بدلاً من آثارها الضارة المذكورة أعلاه. وأظهرت أنه في ظروف معينة ، يعمل -syn كبروتين مفيد لحياة الخلايا. يحدث هذا عندما يتم مواجهة -syn الذاتية بتسمم الميتامفيتامين. بينما يؤدي خلل التنظيم في بروتين السيستين-سترين- ألفا تشابيرون إلى علم أمراض الخلايا ، والذي يتم مواجهته عن طريق التعبير المفرط عن طريق السين. بالتسلسل مع هذا ، تحمي تعبيرات -syn upregulation الخلايا من أضرار الدوبامين المؤكسدة. علاوة على ذلك ، أدى تقصير -Syn ، جنبًا إلى جنب مع - و- استنفاد السينوكلين ، إلى تعديل بنية ووظيفة الدماغ (Oueslati et al. ، 2015 ؛ Ryskalin et al. ، 2018).

1.6 الخلايا العصبية الدوبامينية (DA) و PD(الشلل الرعاشمرض)

DA is a neurotransmitter under physiological conditions and shows an integral role in locomotory movement, learning, and memory (Mishra et al., 2018). DA is also one of the most widely deliberated neurotransmitters in the brain due to its contribution to neurological and numerous mental disorders. In the CNS of mammals, midbrain dopaminergic neurons are the primary source of producing DA. DA group cells function for the brain's identification and localization via histo fluorescence (Beaulieu and Gainetdinov, 2011). DA is anatomically and functionally situated in the mesencephalon and diencephalon of the brain region (Carmichael et al., 2021). This brain region consisted of nearly 90% of the DA brain cells. Most likely, the very popular is the nigrostriatal system, which originates in SNPc. The SNPc pathway plays an essential function in controlling voluntary motor movements (Speranza et al., 2021). DA neurons are related to >1 في المائة من العدد الإجمالي للخلايا العصبية في الدماغ وتلعب دورًا مهمًا في تنظيم السمات المختلفة للدماغ البسيط. على الأرجح ، يشاركون في السلوكيات الحركية والدوافع والذاكرة العاملة (والتون وآخرون ، 2020). في سمية الخلايا العصبية DA ، يلعب الإجهاد التأكسدي دورًا مهيمنًا عبر خلل التنظيم في الميتوكوندريا ، وهو السبب الرئيسي للـ PD(الشلل الرعاشمرض)(فيرازولي وآخرون ، 2020). الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)لعب دورًا حيويًا في استعادة الخلايا العصبية التنكسية DA عبر الخصائص المضادة للأكسدة كجزء من الوصفة التقليدية في التاريخ الطبي (Chen et al. ، 2007). أكد بحث سابق أن الطب الصيني التقليدي ذو الخصائص المضادة للأكسدة يؤيد 6- تحسين OHDA للخلايا العصبية DA في نماذج PD مختلفة ووظائف الذاكرة الضعيفة (Zhang et al. ، 2015 ؛ Zou et al. ، 2014). يذكر أدناه الطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب مع خصائص متعددة.

الطب الصيني التقليديسيستانشيستطيعيعالج مرض باركنسون

الأنثوسيانين

2. الأهداف العلاجية السابقة للطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب بخصائص مضادة للأكسدة ضد مرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض)

الجنكة بيلوبا [G. بيلوبا] هو دواء صيني تقليدي شائع جدًا(تقليدي صينىطب)، ومقتطفاته المستخدمة على نطاق واسع لعلاج اضطرابات ضعف الذاكرة لفترة طويلة (Li et al. ، 2020). أدت المعالجة المسبقة لمستخلص G. ). قام مستخلص إضافي من G. في حين أن مستخلص G. EGb761 هو مكون من G. Biloba وقد أدى إلى تحسن كبير في الاختلالات الوظيفية في الفئران المسكرة بواسطة 1- methyl -4- phenyl -1، 2، 3، 6- tetrahydropyridine (MPTP). إلى جانب ذلك ، قلل EGb761 بشكل ملحوظ من فقدان مستويات الدوبامين الناجم عن MPTP في الدماغ (B ajenaru et al. ، 2021). ارتبط التأثير الوقائي للأعصاب لـ EGb761 ضد علاج MPTP مع تقليل أجيال ROS ومثبطات بيروكسيد الدهون (Yin et al. ، 2021). وبالمثل ، فإن المعالجة المسبقة لـ With ania somnifera [W. أظهر مستخلص Somnifera] خصائص مضادة للأكسدة في 6- نماذج PD (الفئران) المعالجة بـ OHDA (Rajput et al. ، 2017 ؛ Sengupta et al. ، 2016). في دراسة أخرى ، استعادت الإدارة المشتركة لمستخلص Centella Asiatica في الفئران المعالجة MPTP بشكل كبير السمية الناتجة عن MPTP في المؤشرات الحيوية المؤكسدة وعززت أعداد إنزيم مضادات الأكسدة في المخطط والحصين (Haleagrahara and Ponnusamy ، 2010). علاوة على ذلك ، فإن Rhizoma Curcuma longa في الصينية Jiang Huang عند العلاج قد أعاق بشكل كبير تقليل GSH الناتج عن MPTP وأكسدة الدهون وتحسين تعبيرات SOD و SNPc (Jurenka ، 2009). وبالمثل ، فإن Quercus dentata (Q. dentata) باللغة الصينية [Hu shu] هو من الطب الصيني التقليدي الشهير ويخفف بشكل كبير من الانحرافات عبر 6- التعرض OHDA في PD(الشلل الرعاشمرض)نماذج الفئران (طيب وآخرون ، 2020). بالإضافة إلى ذلك ، أدى Q. المسنن على العلاج إلى تقليل أجيال ROS للميتوكوندريا ، وتحسين SOD ، وتعبير الجلوتاثيون بيروكسيديز (GPx) مقارنة بمجموعات التحكم (Lee et al. ، 2020). أدت المعالجة المسبقة الإضافية للكيرسيتين إلى تحسين التوازن الحركي وتنسيق الإشارة في الفئران التجريبية التي تمت معالجتها باستخدام MPTP وخفضت بشكل ملحوظ مستوى 4- هيدروكسي -2- الاسمي (4- HNE) في SNPC مقارنة بالمجموعات الضابطة. إلى جانب ذلك ، يمتلك مستخلص الكيرسيتين خصائص مضادة للأكسدة ، ويقلل بشكل كبير من إنتاج ROS ، ويعزز تعبيرات SOD في الدماغ (Benameur et al. ، 2021 ؛ Gomes et al. ، 2014). Radix Scutellaria (R. Scutellaria) باللغة الصينية [Huang qin] هي واحدة من الطب الصيني التقليدي الفعال(تقليدي صينىطب)الأدوية المستخدمة على نطاق واسع لعلاج الخرف عند كبار السن. على سبيل المثال ، قام R. Scutellaria بحماية خلايا الدوبامين العصبية من السموم وتحسين الوظيفة الحركية في الفئران المختبرية المعالجة بـ MPTP بالجرعة اعتمادًا على الجرعة. بينما ، استعاد R. Scutellaria تعبيرات المرقم الحيوي المضاد للأكسدة في مخطط الدماغ (Gaire et al. ، 2014 ؛ Zhao et al. ، 2020). في PD(الشلل الرعاشمرض)،يعتبر موت الخلايا المبرمج الآلية الرئيسية لموت الخلايا العصبية DA. العديد من المبادرين و Caspases الجلاد يتدخلون في موت الخلايا المبرمج. توسط تنشيط البادئ -9 المسار الجوهري المعروف باسم المسار الذي تتوسطه الميتوكوندريا. وبالمثل ، توسط تنشيط caspase -8 في مسار موت الخلايا المبرمج الخارجي المعروف باسم مسار مستقبلات موت الخلية. يتحد كل من caspase البادئ في مسار واحد من caspases المنفذ ويتألف من caspase -3 و caspase -6. لذلك ، يؤدي تنشيط الكاسبيسات الجلاد إلى السمات المورفولوجية لموت الخلايا المبرمج ، مثل التفتت اللاحق للحمض النووي. أظهرت الدراسات المتراكمة الخاصية المضادة للاستماتة لعدد قليل من المستخلصات العشبية الصينية. هذه الخصائص المضادة للاستماتة من الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)تلعب دورًا مهمًا جدًا في القضاء على شلل الرعاش وتطوراته. على سبيل المثال ، عززت المعالجة المسبقة لمركب الجينسنوسيد (Rg1) ، وهو عقار قائم على مكونات من نبات الجينسنغ في الصين يسمى [Ren shen] ، البروتين المضاد للاستماتة Bcl -2 و Bcl -2 mRNA ، وقلل من مؤيد للاستماتة Bax ، Bax mRNA في الفئران المعالجة بـ MPTP (Lee et al. ، 2012 ؛ Zhou et al. ، 2014). في دراسة أخرى ، أوقف Herba Cistanche (H. Cistanche) باللغة الصينية [Rou Cong Rong] تقليل الدوبامين وتحسين الوظيفة الحركية في العلاج في الفئران المعرضة لـ MPTP. علاوة على ذلك ، يقلل H. Cistanches التنشيط الناجم عن MPTP لمسارات الإشارة المؤيدة للاستماتة -3 و caspase -8 (Li et al.، 2016). بينما أظهرت دراسة مستخلص Fructus Mori (F. Mori) باللغة الصينية [Sang Shen] في الفئران المصابة بـ MPTP أنها حسنت بشكل كبير من العجز الحركي وخفضت أجيال ROS الخاصة بالميتوكوندريا مقارنة بمجموعة التحكم (Deng et al.، 2014؛ Kim وأوه ، 2013). في الدراسة المختبرية ، قام مستخلص فاكهة التوت أثناء العلاج بحماية خطوط الخلايا SHSY5Y عن طريق تثبيط مسار إشارات موت الخلايا المبرمج (Liu et al. ، 2020 ؛ Tam et al. ، 2021). وبالمثل ، فإن مقتطف Radix Notoginseng (R. Notoginseng) باللغة الصينية [San Qi] تقلص التعبير -Syn والتحكم في pro-caspase -3 ، pro-caspase -9 caspase -12 ، والتعبيرات المؤيدة للاستماتة مقارنة مع مجموعة التحكم. علاوة على ذلك ، روج R. notoginseng للجزيئات بخصائص الإجهاد المضادة للأكسدة وتثبيط التعبير عن الإنزيمات المؤيدة للالتهابات في فئران نماذج PD (Lan et al. ، 2012). Radix chuanxiong (R. chuanxiong) باللغة الصينية [Chuan xiong] ، هو دواء صيني تقليدي شائع جدًا وقد استخدم على نطاق واسع لعلاج أمراض الكلى والقلب والدماغ لمئات السنين (Chen et al.، 2019؛ Zeng، 2017). أدى إعطاء رباعي ميثيل بيرازين ثنائي النترون (TN -2) ، وهو مشتق من R. chuanxiong ، إلى الفئران المعرضة لـ MPTP لمدة 14- يومًا إلى منع تقليل الدوبامين مقارنةً بمجموعة التحكم (Zeng et al. ، 2018 ). علاوة على ذلك ، تحكم TN -2 في العلاج في الاختلالات الوظيفية لتعبيرات Bcl -2 و Bax ونشط بروتينات كاسباس (Jin et al. ، 2014).

وبالمثل ، فإن Radix Salviae Miltiorrhizae (RS Miltiorrhizae) ، باللغة الصينية [Danshen] ، هو عشب تقليدي معروف يستخدم على نطاق واسع لعلاج الأمراض التنكسية العصبية لآلاف السنين. Tanshinone I هو أحد مركبات الفلافونويد النشطة بيولوجيًا في RS Miltiorrhizae. قد يشير تعديل رد الفعل المفرط الدبقية الصغيرة إلى هدف علاجي جديد لتقليل تقدم الاضطرابات العصبية. تم تقييم Tanshinone I لتقليل الالتهاب العصبي أثناء العلاج عن طريق تثبيط تعبير mRNA لـ TNF- و IL -1 و iNOS وإطلاق TNF- وأكسيد النيتريك (NO) في دبق السكاريد الدهني (LPS) المنشط Pathway (فونج وآخرون ، 2020).

بينما يمكن أن يوفر التنشيط الدبقي الدبقي حماية عصبية من خلال تثبيط الالتهابات العصبية. تم ربط هذا الالتهاب العصبي الخلوي كواحد من العوامل المسببة للعديد من الأمراض العصبية التنكسية مثل شلل الرعاش.(الشلل الرعاشمرض). يلعب المسار الأيضي سفينجوليبيد (SMP) دورًا مهمًا في تكاثر الخلايا ، والبقاء على قيد الحياة ، والانجذاب الكيميائي ، والتهاب الأعصاب في الضامة المحيطية. يتم التعبير عن Sphingosine kinase1 (SphK1) ، وهو إنزيم حيوي من SMP ، ومستقبلاته في الخلايا الدبقية الدبقية للفئران ، حيث يغير SphK1 تعبيرات السيتوكينات المؤيدة للالتهاب من أكسيد النيتريك في الخلايا الدبقية الصغيرة المكشوفة بـ LPS. حسّن علاج LPS من SphK1 mRNA وتعبيرات البروتين في الخلايا الدبقية الصغيرة. أدى قمع SphK1 بواسطة مثبطاته إلى تقليل تعبير mRNA لـ iNOS و TNF- و IL -1 وإطلاق TNF- وأكسيد النيتريك (NO) في الخلايا الدبقية الصغيرة التي تنشط LPS (Jiang et al. ، 2020).

علاوة على ذلك ، أدت إضافة سفينجوزين 1 فوسفات (S1P) ، وهو منتج تحلل استقلاب سفينجوليبيد ، إلى زيادة مستويات التعبير عن TNF- و IL -1 و iNOS وإنتاج TNF- و NO في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة. لذلك ، للتلخيص ، قمع SphK1 في الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة يثبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وأكسيد النيتروجين ، وإضافة S1P الخارجية إلى الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة تعزز استجاباتها الالتهابية. إلى جانب ذلك ، فإن إنتاج السيتوكين المزمن المؤيد للالتهابات بواسطة الخلايا الدبقية الصغيرة قد شارك أيضًا في تعديل SphK1 ، S1P ، والتهاب الأعصاب (Yuan et al. ، 2020). لذلك ، استقلاب سفينجوليبيد تحت الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)يمكن أن ينظر إلى العلاج باعتباره نهجًا علاجيًا محتملاً في المستقبل في السيطرة على الالتهاب العصبي لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية (Rahman et al. ، 2021).

كما ذكر أعلاه ، كل من الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)وأدوارهم الوقائية العصبية من خلال اتباع الآليات المختلفة ضد PD(الشلل الرعاشمرض)لعبت دورًا مهمًا في العلوم العصبية. لكن الدراسة التي تم إجراؤها عليها لا تكفي لتلبية المتطلبات الفعلية لـ PD لمنعها أو القضاء عليها تمامًا. لذلك ، يعمل باحثو الدماغ في جميع أنحاء العالم على مواد وقائية للأعصاب ومستخلصات من الأدوية العشبية لاكتشاف العلاج الفعال ضد شلل الرعاش. وبالتالي ، فإن تطوير دواء اصطناعي جديد أو تحديد دواء طبيعي لعلاج الاضطرابات التنكسية العصبية مهمة ملحة وصعبة في العلوم الأساسية والطب السريري. تتكون علاجات الاستبدال القائمة على الدوبامين من سلائف الدوبامين ؛ ومع ذلك ، قد تظهر تأثيرات مؤسفة في المستقبل للاستخدام على المدى الطويل (Wu et al. ، 2021). العلاج الدوائي الجديد وعلاجات استبدال الخلايا المستخدمة بشكل روتيني من قبل في النماذج البشرية تحتاج إلى تقييمات مكثفة (Zhu et al. ، 2021).

الطب الصيني التقليديسيستانشيستطيعيعالج مرض باركنسون

بروبيداديس cistanche

3. اكتشف مؤخرا الطب الصيني التقليدي الواقي للأعصاب بخصائص مضادة للأكسدة ضد شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)

تستهدف مناهج العلاج الحالية المتاحة للاضطرابات العصبية جزءًا صغيرًا فقط من الأفراد ، وبالكاد تحسن أعراض المرض وتفشل في وقف التقدم. الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) ضد شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)، مثل Rivastigmine و Donepezil ، تقلل من شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)الأعراض وإبطاء التقدم ، ولكنها غير آمنة للاستخدام على المدى الطويل. أدى علاج L-DOPA إلى تحسين الأعراض الحركية لشلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)في معظم المرضى ولكن غالبًا ما تسبب في حدوث مضاعفات حركية ، يُعرف باسم خلل الحركة الناجم عن L-DOPA بسبب استخدامه على المدى الطويل. الأدوية المعتمدة حاليًا من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) لعلاج شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)مقاومة لمضادات الملاريا والمضادات الحيوية ، بخلاف أنظمة القلب والأوعية الدموية والغدد الصماء. كل هذه المشاكل في العلاجات الحالية تؤدي في النهاية إلى إعاقة دائمة أو وفاة المرضى. يتم فحص العديد من المنهجيات الدوائية ، بما في ذلك المستخلص الطبيعي من الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)لنقل تأثير مفيد ضد PD (Guo et al. ، 2007). تعمل الأدوية التقليدية المضادة لمرض باركنسون على تحسين أعراض شلل الرعاش بشكل فعال خلال السنوات الأولى من ظهور المرض في المرضى كما هو مذكور أعلاه (براساد وهونج ، 2021). يعاني مرضى PD أحيانًا أقل من الأعراض غير الحركية (الاكتئاب والقلق والتهيج). بينما ، من نواحٍ أخرى ، يعانون بشدة من التقلبات الحركية مثل العلامات الحسية ، والنفسية العصبية ، والجهاز الهضمي ، والعلامات اللاإرادية ، بما في ذلك التعب والألم واضطرابات النوم. من المحتمل أن تكون هذه الأعراض الحركية وعدم وجود أعراض حركية هي نتائج العلاج باستخدام وسطاء الدوبامين (Rota et al. ، 2020). لقد أدركت العديد من الدراسات أن الأعراض الحركية لمرض شلل الرعاش مرتبطة في جميع المراحل بالتقسيم الأساسي لنوعية الحياة (ميلوني وآخرون ، 2020). الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)له تاريخ طويل من التطبيقات في جميع أنحاء العالم ويعتبر تدريجيًا الطب البديل للقضاء على الاضطرابات من خلال مناهج مختلفة (Matos et al. ، 2021 ؛ Ren and Zuo ، 2012). التاريخ الطويل ، والاستخدام المكثف ، والتقاليد القديمة ، والعدد الأقصى من السجلات الطبية مع عدم وجود آثار جانبية تسلط الضوء على القيمة الإجمالية للطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب). لمدة عامين ، تم نشر بحث حول العلاقة بين المكونات النشطة (الوصفات الطبية) للطب الصيني التقليدي والأمراض التنكسية العصبية في العديد من مجلات اصابات النخاع الشوكي. يشجع هذا الخبر العلماء على فهم آليات الطب الصيني التقليدي من منظور جديد للبحث ، مما يمنح أساسًا نظريًا جديدًا للتطبيقات السريرية. لا تزال الآلية الجزيئية الدقيقة لعمل الطب الصيني التقليدي ذات الخصائص المضادة للأكسدة ضد الأمراض العصبية قيد التحقيق وتحتاج إلى البحث على نطاق واسع. ومع ذلك ، فإن تحسين إنتاج ROS عبر مسار Nrf2 المضاد للأكسدة ، والذي يشارك في إخراج PD عبر DLB (خرف Lewy Bodies) ، مدروس جيدًا ليكون الهدف الأساسي لمنتجات الطب الصيني التقليدي (جي ، (2021) ؛ جي وآخرون ، 2021 أ ، ب). مرشح واعد من الطب الصيني التقليدي الواقي للأعصاب بخصائص مضادة للأكسدة يتطلب تحييد الضرر الذي تسببه ROS عن طريق تحفيز إنزيمات مضادات الأكسدة الذاتية الموجودة في الجهاز العصبي المركزي. تتألف هذه الإنزيمات من السموم البيروكسيدية ، والكتالازات ، والأكسدة الفائقة (Schreibelt et al. ، 2007 ؛ van Muiswinkel et al. ، 2005). يتم التحكم في نسخ البروتينات الواقية للخلايا بواسطة عامل النسخ النووي Nrf2 ، والذي يلعب دورًا رئيسيًا في لوائح تفاعلات الأكسدة والاختزال الخلوية (Nguyen et al. ، 2004). ومع ذلك ، عند التعرض لـ ROS ، ينفصل Nrf2 عن السيتوبلازم Keap1. ثم ينتقل إلى نواة النواة ، ويربطها بعناصر الاستجابة المضادة للأكسدة في مناطق محفز الجين وتشفير إنزيمات مضادات الأكسدة (نجوين وآخرون ، 2003). وبالمثل ، فإن العديد من المواد الغريبة الحيوية التي تشتمل على 1 ، 2- ثنائي الثيول -3- ثيون ، رباعي بيوتيل هيدروكينون ، سلفورافان ، وثنائي ميثيل فومارات تحاكي الإشارات المؤكسدة العابرة التي تدعم نسخ إنزيمات Nrf 2- المضادة للأكسدة (إيتوه وآخرون . ، 2003). في هذا البحث ، نراجع مشاركة الطب الصيني التقليدي الواقي مع الخصائص المضادة للأكسدة لتقليل الإصابة التي يسببها ROS في أمراض PD باتباع المسار الوقائي المفترض Nrf 2- الناتج عن مادة مضادة للأكسدة (Clements et al. ، 2006) الجدول 1. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر الطب الصيني التقليدي المحمي سابقًا أنشطة مضادة للاستماتة من خلال تعزيز Bcl -2 وتقليل تعبيرات Bax على مستوى mRNA في العلاج (Li et al. ، 2014 ؛ Xue et al. ، 2014). بالإضافة إلى ذلك ، نشط الطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب مسارات الالتهام الذاتي والقضاء على سمية البروتين غير الطبيعية على المستوى الخلوي في SNPc (Ting et al. ، 2018). يصف OS الإجراءات المدمرة الناتجة عن عدم التوازن بين تكوين ROS والدفاعات المحدودة المضادة للأكسدة. بسبب إنتاج ROS المعزز و / أو ضعف الدفاع المضاد للأكسدة ، يؤدي الاضطراب في توازن الأكسدة الخلوية في النهاية إلى تغييرات مؤكسدة في الجزيئات الكبيرة البيولوجية ، مثل البروتينات والدهون والأحماض النووية (Ganie et al. ، 2016).

اكتشف التحقيق العديد من النباتات التي تظهر خصائص طبية ضد الأمراض التنكسية العصبية مثل شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)خلال العقدين الماضيين. تم إدراج أسماء مكونات الطب الصيني التقليدي التي تم اكتشافها مؤخرًا في الجدول 1 ، مع خصائص مضادة للأكسدة. لذلك ، الهدف من كتابة مقال المراجعة هذا هو مناقشة بعض من الطب الصيني التقليدي (Baishao ، Shichangpu ، Danggui ، Shanzhuyu ، Heshouwu ، Dangshen ، Huanglian ، Tianma ، Zhigancao ، Heshouwu ، Dangshen ، Huanglian ، Tianma ، Zhigancao ، HuangQin) إلى إمكاناتهم الوقائية العصبية ذات الخصائص المضادة للأكسدة كخصائص إضافية ضد DLB و PD (الجدول: 1) (Ren and Zuo ، 2012).

4. المشاكل الحالية التي يجب التغلب عليها في علاج PD

ذكرت بعض الدراسات أن الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)يشارك العلاج في تعديل ما بعد النسخ على مستوى الرنا المرسال (Lyu et al. ، 2019). قد تكون هذه التغييرات مفيدة أو تؤدي إلى دور خطير في شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)، بحاجة إلى مزيد من التحقيقات على نطاق واسع. على سبيل المثال ، تستخدم مستخلصات أوراق G. Biloba لعلاج الاضطرابات العصبية المزمنة. هناك في المقدمة ، تم تطبيق قليل النوكليوتيد المصفوفات الدقيقة عالية الكثافة لوصف التأثيرات النسخية في القشرية والحصين في الفئران SNPc. أظهر تحليل التعبير الجيني للـ mRNAs تغيرًا أكثر من 3- ضعف في تعبيرها. في القشرة ، تم تحسين mRNAs لارتباطات الأنابيب الدقيقة و threonine phosphatase بشكل كبير. تُظهر الدراسة أن أغذية الفئران المكملة بـ G. لذلك ، هناك حاجة إلى مزيد من التحقيق لرصد الإجراءات البيولوجية للمستخلصات المعالجة على مستوى ما بعد النسخ. بينما ، في دراسة أخرى ، يعد تضفير السلائف mRNA خطوة أساسية في تعديل ما بعد النسخ لتعبيرات الجينات ، مما يوفر توسعات كبيرة في البروتينات الوظيفية للكائنات حقيقية النواة مع عدد محدود من الجينات على الطب الصيني التقليدي الوقائي.(تقليدي صينىطب)علاج او معاملة. يتكون الجين البشري المتوسط ​​من سبعة إنترونات وثمانية إكسونات ، مما ينتج ثلاثة أو أكثر من الأشكال الإسوية للتضفير mRNA. سمحت الدراسات البيوكيميائية بالتحليل الهيكلي والوظيفي والتركيبي لمجمع الربط في مراحل عديدة داخل دورات spliceosomes. تتضمن آليات التضفير البديلة وصلات بروتين مرنا لعوامل الربط مع مواقع المراقبة التي يطلق عليها المعززات أو كاتمات الصوت. لذلك ، غالبًا ما توجد الطفرات التي تؤدي إلى الأمراض في مواقع لصق بالقرب من حدود المحاور أو الإنترون أو يمكن أن تحدث بالقرب من معززات تنظيم الحمض النووي الريبي أو عناصر كاتمات الصوت. توفر هذه الدراسات معًا تصورات منهجية لكيفية حدوث تجمعات الجسيمات ، ودينامياتها ، والتحفيز وكيف يتم التحكم في آلية الربط البديلة وتقدمها بواسطة TCM (Fu et al. ، 2013 ؛ Han et al. ، 2017). مثل هذه الاكتشافات تجعل من آلية التضفير هدفًا جديدًا وجذابًا للطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)ومكوناته كتدخلات علاجية ضد شلل الرعاش. إلى جانب ذلك ، يمكن أن يكون تهديدًا في شكل الطب الصيني التقليدي والتأثيرات السلوكية لمكونه العصبي على تغيير إجراءات آلية الربط. في الجهاز العصبي المركزي ، يعد التضفير البديل آلية فعالة تنظم وظائف الجينات (Su et al. ، 2018) ، ولكن يجب إجراء مزيد من الدراسة على نطاق واسع تحت تأثير الطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب بخصائص مضادة للأكسدة في مستقبل.

5. الأهداف العلاجية المستقبلية لمرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض)

5.1 تيروسين فوسفو ترانسفيراز (فين)

Fyn هو كيناز عائلة Src غير مستقبلات ويرتبط بشكل كبير بنمو الدماغ ، وأنظمة جهاز المناعة ، وتكاثر الخلايا. بشكل جماعي ، أظهرت الدراسات قبل السريرية الدور التدريجي لـ Fyn في جوانب التسبب في مرض باركنسون. قد يتحكم في فسفرة -syn ، وموت الخلايا العصبية DA الناجم عن نظام التشغيل أو تحسين الجلوتامات والسمية الالتهابية العصبية في التوسط في مسار الإشارات. اقترحت هذه الاكتشافات أن الاستهداف العلاجي لـ Fyn أو المسارات ذات الصلة قد يميز منهجية جديدة ضد PD(الشلل الرعاشمرض)العلاج في المستقبل (Angelopoulou وآخرون ، 2021).

5.2 ساراتينيب

Saracatinib هو مثبط غير انتقائي لـ Fyn وقد تم التحقق منه بالفعل في التجارب السريرية لمرض الزهايمر. لذلك ، استهداف دور انتقائي جديد لمثبطات Fyn في PD(الشلل الرعاشمرض)يمكن أن تساعد في تطوير استراتيجيات علاجية مستقبلية تستهدف Fyn في ظل الطب الصيني التقليدي الوقائي(تقليدي صينىطب)(مكفارثينج وآخرون ، 2020).

5.3 المحوار المنحل

يعد المحوار المنحل خطوة حاسمة في التسبب في الأمراض العصبية (Lingor et al. ، 2012). تشير الدلائل التراكمية إلى أن التنكسات المحورية تحدث في وقت مبكر من PD(الشلل الرعاشمرض)مسارات وتمثل هدفًا واعدًا للاستراتيجيات العلاجية المستقبلية (Cheng et al. ، 2010).

5.4. الحصين البالغ

يعتبر تكوين الخلايا العصبية جزءًا مهمًا من الدماغ لتقدم وعلاج الاكتئاب والقلق. النماذج البشرية بعد الوفاة والحيوانية الوراثية لمرض شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)لاحظت الدراسات اضطرابات تكوين الخلايا العصبية الشديدة في الحصين (ليم وآخرون ، 2018). هذه كلها أنواع غير حركية من الأعراض ذات الصلة التي شوهدت بالفعل في شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض). يمكن أن يؤدي تكوين الخلايا العصبية للحصين عند البالغين إلى هدف علاجي جديد ضد شلل الرعاش للعلماء المستقبليين ويوفر علاجًا واعدًا لمرض باركنسون (Agrawal and Schaffer ، 2005).

5.5 بروتينات الصدمة الحرارية (HSPs)

أصبحت HSPs المعترف بها كمرافقين جزيئية لدعم طي البروتين مؤخرًا هدفًا بحثيًا جديدًا في PD(الشلل الرعاشمرض). في PD ، يتم إبراز التسبب في المرض من خلال البروتينات المشوهة وتشكيلات الأجسام المتضمنة داخل الخلايا (Ebrahimi-Fakhari et al. ، 2014). علاوة على ذلك ، قد يكون لـ HSPs تأثيرات مضادة للاستماتة وتحافظ على التوازن الطبيعي للخلايا العصبية DA ضد الضغوط. لذلك ، اقترحت بعض الاكتشافات الحديثة لمحفزات HSPs الجديدة أن HSPs يمكن أن تكون هدفًا علاجيًا محتملاً لـ PD واضطرابات التنكس العصبي الأخرى في المستقبل (Erekat et al. ، 2014).

5.6 مستقبلات القنب CB2 (CB2r)

CB2r هو نهج جديد للوقاية من أمراض الجهاز العصبي المركزي وعلاجها. تم اكتشاف هذه المستقبلات في الجهاز العصبي المركزي والأنسجة المحيطية. تزعم الدراسات الحديثة أن CB2r يمكن أن يكون الهدف العلاجي للـ PD في ظل علاج الطب الصيني التقليدي في الدراسات المستقبلية (تيودورو وآخرون ، 2021).

5.7 مستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPARs)

تنتمي مستقبلات البيروكسيسوم المنشط (PPARs) إلى عائلات المستقبلات النووية الفائقة. سابقًا ، في إجراءات التمثيل الغذائي المختلفة ، كان PPAR هدفًا أساسيًا لمحفزات الأنسولين ، بما في ذلك استتباب الجلوكوز. بينما أكدت الدراسات الحديثة خصائص تنشيط PPAR في تكوين الخلايا العصبية. لذلك في الدراسات العصبية المستقبلية ، يمكن استخدام PPAR كهدف علاجي محتمل ضد PD (Avarachan et al. ، 2021 ؛ Lim et al. ، 2021).

5.8 نقص الأكسجة

نقص الأكسجة هو حالة من نقص إمداد الدماغ بالأكسجين. أشارت سلسلة مختلفة من الدراسات إلى الدور الحاسم لنقص الأكسجة في شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)طريقة تطور المرض. ومع ذلك ، فإن نقص الأكسجة الحاد ضار بالدماغ. نقدم هنا نقص الأكسجة ، وهو هدف علاجي جديد لعلاج شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)تحت تأثير اعصاب الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)مع خصائص مضادة للأكسدة (Burtscher et al. ، 2021).

الطب الصيني التقليديسيستانشيستطيعيعالج مرض باركنسون

فوائد الصلصا cistanche

6. آليات الطب الصيني التقليدي الممكنة

نقدم لكم تأثيرات الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)الأعشاب على التجديدات العصبية وتأثيرها على الأمراض الرئيسية المختلفة للتنكسات العصبية ، بما في ذلك الاكتئاب ونقص التروية الدماغي AD و PD ، والتي من المحتمل أن تكون بمثابة مرجع للعلاجات السريرية (Bandiwadekar et al. ، 2021). نتيجة لذلك ، تزايد عدد مرضى شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)استخدام الطب التكميلي والبديل (CAM). قدرت البيانات الوبائية أن تواتر استخدامات الطبابة البديلة في شلل الرعاش يتراوح بين 25.7 و 76 بالمائة من قبل سبعة بلدان منفصلة (Farr et al.، 2020؛ Redd et al.، 2021). علاوة على ذلك ، الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)هي إحدى الوحدات الأساسية في الطبابة البديلة ، حيث تلعب دورًا حيويًا في الرعاية الطبية لآلاف السنين في الصين ضد المرضى الذين يعانون من ضعف الذاكرة والخرف. تنتمي الأدوية العشبية الصينية في الغالب إلى العلاجات الدوائية. يمكن أن تمنع المستخلصات العشبية فقدان الخلايا العصبية ، وتشتمل مركباتها النشطة بيولوجيًا على تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للاستماتة ومضادة للأكسدة (Meng et al. ، 2020 ؛ Mohd Sairazi and Sirajudeen ، 2020). أثبتت العلاجات القائمة على الطب الصيني التقليدي لمرض باركنسون نتائج إيجابية مختلفة ، مثل أنشطة تثبيط DAT ، وأنشطة الإجهاد المضادة للأكسدة ، ومضادات الاستماتة والتهاب الأعصاب ، وزيادة تكوين الخلايا العصبية ، والارتفاع في إفراز عامل التغذية العصبية (NTF) ، وإزالة البروتين غير الطبيعي السمية ، وتقليل الخلايا الداخلية لأجيال ROS من خلال خصائصها المضادة للأكسدة في الخلايا العصبية. من البحث السابق ، تم تجربة بعض البيانات لتقييم المزايا العلاجية المحتملة للطب الصيني التقليدي ضد مرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض). لكن افتراضاتهم لا يمكن التنبؤ بها بسبب جودة البحث الأولي وبيانات أقل ، لذلك يلزم إجراء مزيد من البحث (Chang et al. ، 2021).

6.1 نشاط تثبيط DAT

تشير إشارة المستقبل إلى أن العديد من السموم البيئية تشارك في PD(الشلل الرعاشمرض)طريقة تطور المرض. PD المعالجة بالسموم العصبية(الشلل الرعاشمرض)حددت دراسة النماذج أن نشاط ناقل DA (DAT) يلعب دورًا أساسيًا في موت الخلايا العصبية DA الناجم عن الإجهاد التأكسدي عن طريق امتصاص السموم العصبية (Chen et al. ، 2007). لذلك ، يتم استخدام النماذج المعرضة للسموم العصبية في دراسات الحماية العصبية ضد مرض باركنسون (Chia et al. ، 2020). تم العثور على التأثيرات المثبطة للبوليفينول من الشاي على نشاط DAT على الخلايا العصبية DA في SNPc لنماذج الفئران المكشوفة (Prediger et al. ، 2011). الشاي الأخضر ، أحد الأدوية التقليدية المعروفة ، يوقف امتصاص 1- ميثيل -4- فينيل بيريدينيوم (MPP plus) و 3 H-dopamine ، مما يحمي الخلايا العصبية DA من الضعف عن طريق تثبيط نشاط DAT. اقترح دليل آخر أن EGCG يمكن أن يقلل من إصابات الجذور الحرة والإجهاد التأكسدي بواسطة مثبطات DAT في SNPc (Limanaqi et al. ، 2019).

6.2 نشاط الإجهاد المضاد للأكسدة

الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)وتعمل مستخلصاتهم بشكل عام كآثار مضادة لنظام التشغيل لمضادات الأكسدة. الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)تم العثور على أنشطة مضادة للأكسدة في مستخلصات Passionflower و Toona Sinensis و Cannabis sativa و Huang qin و Baicalein والشاي الأخضر و Ginsenoside و Curcumin التي تم تأكيدها بواسطة الأبحاث المختبرية والحيوية (Ding et al. ، 2018). على سبيل المثال ، تفاعلت مركبات الفلافونويد كمضادات للأكسدة عن طريق تنظيف أيونات المعادن الانتقالية وأنواع النيتروجين و ROS. يبدو أن المستخلص المحتوي على مادة البوليفينول من الطب الصيني التقليدي غير سام للخلايا العصبية DA في SNPc ويحمي الخلايا العصبية DA من الإصابات التأكسدية (Javed et al. ، 2018). قد تكون الحالة المزاجية المضادة للأكسدة في مركبات الفلافونويد والبوليفينول ناتجة عن تثبيط البروتين النووي والمنشط -1 وعوامل النسخ الحساسة للأكسدة والاختزال. أظهرت المستخلصات العشبية للجليكوزيدات نشاطًا مضادًا للأكسدة ، مما قلل من أكسدة الدهون في دماغ الفئران (Lv et al. ، 2007). ووجد أنه من خلال التحكم في الإجهاد التأكسدي ، فإن الطب الصيني التقليدي يقلل من موت الخلايا المبرمج الناجم عن DA في خلايا PC12. في الوقت نفسه ، عملت جميع الطب الصيني التقليدي الأخرى الواقية من الأعصاب ذات الخصائص المضادة للأكسدة على تحييد أجيال ROS في PD للحيوانات المختلفة(الشلل الرعاشمرض)نماذج على العلاج. على سبيل المثال ، أدت المعالجة المسبقة بالكريسين إلى تحييد أجيال ROS المستحثة بـ DA وأطلقت السيتوكروم C الميتوكوندريا في العصارة الخلوية للخلايا (Liu et al. ، 2015).

6.3 الأنشطة المضادة للاستماتة والمضادة للالتهابات

غالبًا ما يتم ملاحظة الأنشطة المضادة لموت الخلايا المبرمج والمضادة للالتهابات في الجينسينوسيدات ، زهرة الآلام ، Toona Sinensis ، Huangqin ، Baicalein ، الشاي الأخضر ، ومستخلصات الكركمين. علاج هذه الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)مقتطفات على خطوط الخلايا المسكرة بواسطة 6- OHDA يقلل NF-kappa B ، وهو عامل رئيسي في موت الخلايا العصبية الالتهابية (Zhang et al. ، 2017). منع Baicalein NF-kappa B وخفض تعبير سينثاز أكسيد النيتريك (iNOS) عن طريق تثبيط مروج iNOS للنسخ (Qi et al. ، 2013). ترتبط الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة أيضًا بتعزيز تعبير iNOS وتساهم في التهاب الأعصاب في الخلايا العصبية DA. اكتشف سابقا الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)لقد أثبتت آثارها على الخلايا الدبقية الصغيرة المنشطة لتقليل تعبير الرنا المرسال لـ IL -1 و iNOS و TNF- في LPS لوقف الالتهاب العصبي المذكور سابقًا. يمكن أن يكون مسار التنشيط الدبقي الدبقي هذا هو الهدف العلاجي للتحقق من الأدوية الجديدة ضد الاضطرابات العصبية. علاوة على ذلك ، أظهرت التجارب السريرية للشاي الأخضر أن NF-kappa B أوقف الخلايا اللمفاوية التائية وأظهر الحماية العصبية في أمراض المناعة الذاتية. تم العثور على الدور الوقائي للفلافونويدات من كريسين وبيكالين من الطب الصيني التقليدي من خلال تفاعلاتها المثبطة للالتهابات العصبية وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (Song et al. ، 2020). في وقت لاحق ، قلل البوليفينول والفلافونويد من تنكس الخلايا العصبية DA بوساطة الالتهاب العصبي (Li et al. ، 2005). في جينسينوسيد (Rb1 ، Rb2) ، تم الكشف عن التأثيرات المضادة للالتهابات. قام جينسينوسيد هذا بتنشيط NF-kappa B وتعبيرات انزيمات الأكسدة الحلقية المكبوتة -2 (COX -2) في الفئران. علاوة على ذلك ، فإن التأثيرات المضادة للاستماتة والمضادة للالتهاب للطب الصيني التقليدي عززت دوران دم الدماغ في الحالات المرضية (Xu et al. ، 2018).

6.4. تأثيرات تشبه Neurotrophin على نمو العصبريت

تعد خطوط خلايا الكمبيوتر الشخصي -12 وسيطًا مهمًا لفحص PD(الشلل الرعاشمرض)المرض في المرحلة الأولية في المعامل البحثية. تم العثور على تأثيرات اعصاب في الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)مقتطفات مثل جينسينوسيد ، زهرة الآلام ، الكركمين ، القنب ساتيفا ، إلخ (Xu et al. ، 2021). في ظل وجود عوامل نمو الأعصاب ، نمت خلايا الكمبيوتر -12 واعتبرت ضابطة ، في حين تم تقييم الدور التغذوي العصبي لتركيزات مختلفة من الجينسنوسيد من خلال تحليل نمو النوريت. لوحظ أن هذا الجينسنوسيد عزز نمو النورت في وجود جرعة دون المستوى الأمثل من (3-4 نانوغرام / مل) NGF للثقافة 8d. بعد زراعة 18 د ، عزز الجينسنوسيد نمو نيريتس في غياب NGF (Sng et al. ، 2021).

6.5. نشاط تثبيط مستقبلات NMDA

الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)أظهر المستخلص العشبي تأثيرات مثبطة على المستقبلات NMDA التي تتدخل في الإشارات العصبية أو سمية الجلوتامات. المستخلصان Rb1 و Rg3 من الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)الجينسنغ في مختبر الأبحاث يطول بشكل كبير بقاء الخلايا العصبية ويقلل من السمية العصبية التي يسببها الغلوتامات في الخلايا العصبية القشرية الدماغية للفئران (Huang et al. ، 2019). في ثقافة خلايا الحصين ، يمكن أن يعيق الجينسنغ Rg3 تنشيط مستقبلات الخلايا العصبية NMDA ، مما يدل على أن التأثيرات المثبطة لمستقبلات NMDA قد تكون إحدى الآليات الجديدة لإجراءات الحماية العصبية لمختلف الطب الصيني التقليدي (Ip et al. ، 2016). كما لوحظ أيضًا مقتطف من الطب الصيني التقليدي يسمى SY -21 لإظهار الحماية العصبية عن طريق تثبيط أنشطة مستقبلات NMDA (Dajas et al. ، 2005). فسفرة التيروزين ، وهي وحدة فرعية NR2A لمستقبلات NMDA المرتبطة بتنشيط مستقبلات NMDA. أدت إدارات SY -21 إلى إقفار التروية المثبط ، مما أدى إلى ارتفاع مستوى الفسفرة التيروزينية للوحدات الفرعية لمستقبلات NMDA (NR2A) التي تعكس التنظيم الأعلى لأنشطة مستقبلات NMDA (Wang et al. ، 2009).

6.6. التدخلات الممكنة على بروتين كيناز سي

اقترحت البيانات من البحث السابق أن بعض الآليات مثل بقاء الخلية أو الموت ومسارات نقل الإشارة تساهم في الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)وظائف اعصاب (لين وآخرون ، 2014). لوحظ وجود مسار إشارات PKC وجينات بقاء الخلايا متعددة الوظائف في 6- اضطراب الشخصية البولية السكرية OHDA(الشلل الرعاشمرض)عارضات ازياء. عولجت في وقت لاحق الطب الصيني التقليدي الوقائي(تقليدي صينىطب)بخصائص مضادة للأكسدة. فقد أظهر أن العلاج باستخدام الطب الصيني التقليدي الواقي من الأعصاب يقلل من وفيات سلالات الخلايا (SH-SY5Y) التي يتعرض لها 6- OHDA (Tian et al.، 2007). يعيد الطب الصيني التقليدي استنفاد أنشطة PKC وأنشطة كينازات خارج الخلية التي تنظم إشارات بواسطة 6- سمية OHDA. تم التخلص من التأثيرات الوقائية العصبية بواسطة مثبطات PKC (Menard et al. ، 2013). أشار تحليل التعبير الجيني إلى أن الطب الصيني التقليدي أوقف تناقص إشارات موت الخلايا المبرمج مثل Mdm2 mRNAs و BAX وزاد من إشارات مكافحة موت الخلايا المبرمج Bcl-w و Bcl -2 و Bcl-x mRNAs المطلوبة عبر 6- تسمم OHDA (مقدم وآخرون ، 2018). وأظهرت أن التأثير المعتمد على الجرعة للطب الصيني التقليدي قد لوحظ في تعديل بقاء الخلية أو المسارات المتعلقة بموت الخلية. تمت مراجعة الأحداث الجزيئية المبكرة والمتأخرة في التنكس العصبي والدور الوقائي للطب الصيني التقليدي بخصائص مضادة للأكسدة في MPTP PD(الشلل الرعاشمرض)النماذج (بيان وآخرون ، 2020).

7. الخاتمة ومنظور المستقبل

7.1. استنتاج

الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)تشجع الدراسات المقدمة في مقالة المراجعة الباحثين على التفكير في الطب الصيني التقليدي ومكوناته ضد الاضطرابات العصبية. علاوة على ذلك ، حفزت مراجعتنا العلماء المستقبليين على البحث في مستخلص الطب الصيني التقليدي الجديد ومكوناته ضد الاضطرابات التنكسية العصبية المذكورة في الجدول 1. لقد كتبنا ما يكفي عن الطب الصيني التقليدي الوقائي للأعصاب وخصائصه المضادة للأكسدة. لا يوجد حتى شك واحد حول القدرة الوقائية العصبية لأي مستخلصات دوائية أو مكوناتها المذكورة في الجدول 1. وفي الوقت نفسه ، يجب أيضًا مناقشة تأثيرات الطب الصيني التقليدي الوقائي ومكوناته على النماذج العصبية المختلفة في الدراسات المستقبلية. على سبيل المثال ، في علم الصيدلة الجيني ، الدور الدقيق للطب الصيني التقليدي الوقائي(تقليدي صينىطب)يجب أيضًا معالجة المستخلصات ومكوناتها على نطاق واسع. تلعب مكونات الطب الصيني التقليدي دورًا نشطًا في تحسين المناعة داخل الجسم ، وتعزيز تكوين الخلايا العصبية ، والقضاء على البروتينات السامة للأعصاب ، وإصلاح الإصابات العصبية في منطقة SNPc في الدماغ عبر مسارات مضادة للاستماتة ، ومضادة للالتهابات ، ومضادة للأكسدة ، تمت مناقشتها أعلاه. هنا نريد أن نسلط الضوء على أن الطب الصيني التقليدي ينتمي إلى المناقشة المنطقية في نظام الدواء العلمي ، والذي يعتبر المفاهيم العالمية واختلافات المتلازمة (دو وآخرون ، 2020 أ ، ب). إن استخدام الأعشاب الصينية أو تركيبات الطب الصيني أمر معقد دون توجيه من نظرية الطب الصيني التقليدي.

الطب الصيني التقليديسيستانشيستطيعيعالج مرض باركنسون

مكمل الأنثوسيانين

7.2 الآفاق المستقبلية

الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)له أهداف متعددة في الإجراءات ، بدلاً من تأثير واحد في الحالات المرضية والفسيولوجية مع العديد من استراتيجيات العلاج الوقائية والإصلاحية ، والتي تختلف تمامًا عن النظام الطبي الغربي. نظرًا لضيق المساحة أو نقص الوعي ، تم الإبلاغ عن أنواع قليلة فقط من الأدب حتى الآن ، كل منها نُشر في المجلات الدولية بشكل رئيسي من قبل باحثين صينيين في السنوات الأخيرة. ومع ذلك ، فإنها تكتسب اهتمامًا بالدراسة على المستوى الدولي من قبل باحثين دوليين من العقود القليلة الماضية من البحث حول آليات إجراءات الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)مكونات تعتمد على الفعالية السريرية طويلة المدى. من بينها ، يتم اختيار عدد قليل من المكونات الديناميكية ، وهي المنتجات الطبيعية المستخرجة من الطب الصيني التقليدي. له هيكل محدد مع صيغة كيميائية

وأثبتت فعاليتها في النشاط المضاد للأكسدة في جسم الإنسان ، خاصةً ضد الاضطرابات العصبية لسنوات عديدة الجدول 1. هذه الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)تختلف المكونات ذات القدرات المضادة للأكسدة تمامًا عن المركبات الاصطناعية التي يتم الحصول عليها عن طريق الغربلة عالية الإنتاجية. لذلك من المفترض أن تأثيرات الطب الصيني التقليدي تؤيد التجدد العصبي في PD(الشلل الرعاشمرض)على المستوى الخلوي بحاجة إلى مزيد من الدعم لإشراك الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)دراسات في البحث ، علميًا وبشكل ملحوظ في المناهج السريرية. مع ذلك ، هناك العديد من التحديات التي يجب التغلب عليها قبل الجزيئات الطبيعية من الطب الصيني التقليدي(تقليدي صينىطب)يمكن أن يكون بمثابة دواء وقائي للأعصاب والطب البديل لمرض باركنسون(الشلل الرعاشمرض). هناك حاجة إلى اكتشاف التأثيرات السلوكية للطب الصيني التقليدي على تعديلات ما بعد النسخ في الدراسات المستقبلية. لا تزال هناك عدة أسئلة تحتاج إلى إجابة حول إيجاد دواء فعال ضد شلل الرعاش ، على سبيل المثال ؛ كيف تفحص بكفاءة الأدوية المرشحة التي يمكن استخدامها للعلاجات الوقائية العصبية ضد شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)من الأعداد الهائلة للطب الصيني التقليدي المتاح(تقليدي صينىطب)؟ ما هي الأهداف المختبرية والحيوية للجزيئات الطبيعية من الطب الصيني التقليدي؟ كيف نشجع الجزيئات على المرور عبر الغشاء خارج الخلية والحاجز الدموي الدماغي (BBB) ​​لتقليل سمية -Syn أو حماية الخلايا العصبية DA في SNPs للدماغ؟ إنه أمر واعد ، لكن هناك الكثير من العمل الذي يتعين القيام به لاكتشاف المكونات الطبيعية في نهاية المطاف. في وقت لاحق ، يتم قبوله باعتباره وقائيًا للأعصاب ويتم تنفيذه في علاج شلل الرعاش(الشلل الرعاشمرض)المرضى في جميع أنحاء العالم.

إعلان تضارب المصالح

يعلن جميع المؤلفين أنه ليس لديهم اهتمامات متنافسة فعلية أو محتملة.

شكر وتقدير

نتقدم بخالص الشكر لمؤسسة العلوم الطبيعية في مقاطعة غانسو بالصين ، 20JR10RA596 ، 20JR10RA756 ، ومشروع ابتكار المواهب وريادة الأعمال بمدينة لانتشو ، 2020- RC -43 على المنحة والدعم في هذه الدراسة ، وخاصةً من أجل الدكتور ليو ، يان تساعد في الكتابة والتعديل بعناية.

من: "دور مضادات الأكسدةتقليديصينى طبفيالشلل الرعاشمرض"بقلم فهيم محمد وآخرون

--- Journal of Ethnopharmacology 285 (2022) 114821