مضاد الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية / الجلوبيولين المضاد للكلى بالإضافة إلى الأدوية الصينية المغذية للكلى

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

زودونغ تانغ وآخرون

الملخص

هدف:

لاستكشاف تأثير الجلوبيولين المضاد لخلايا الغدة الصعترية (ATG) / الجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية (ALG) بالإضافة إلىمغذية للكلىالطب الصيني (KNCM) لفقر الدم اللاتنسجي الوخيم (SAA).

طُرق:

تم علاج خمسة وعشرين شخصًا من فقر الدم اللاتنسجي الحاد باستخدام ATG / ALD بالإضافة إلى KNCM بين عامي 1992 و 2009 ، وتم جمع وتحليل البيانات السريرية قبل وبعد العلاج.

النتائج:

من بين 25 مريضًا ، تم شفاء 9 تقريبًا ، وتحسن 6 ، وكان 5 في حالة مغفرة ، وفشل 5. كان المعدل الفعال الإجمالي 8 0. 0 بالمائة. كانت معدلات البقاء على قيد الحياة 3- ، 5- ، 10- عام ، 15- عام على التوالي 98.6٪ ، 97.3٪ ، 97.3٪ ، 67.5٪ ، وكان متوسط ​​وقت البقاء 180 شهر. مقارنة بالظروف قبل إعطاء دواء ATG / ALG بالإضافة إلى KNCM ، بعد أسبوعين ، تم تحسين الخلية الشبكية لأول مرة (P =0. 001) ؛ بعد شهر واحد ، متبوعًا بلوح الألوان (P =0. 037) ؛ بعد شهرين ، بواسطة خلية العدلات في الدم المحيطي (P =0. 001) ؛ بعد ثلاثة أشهر ، ثم عن طريق الهيموجلوبين (P =0. 012). من خلال إجراء متابعة لمدة 1- عامًا ، تم التعرف على حالة واحدة من المضاعفات -- الانتيابية الهيموجلوبينية الليلية (PNH) ، ولا يزال المريض على قيد الحياة حتى اليوم.

استنتاج:كان لـ ATG / ALG plus KNCM تأثير أفضل على SAA ويمكن أن يحسن معدل بقاء المرضى.

الكلمات الدالة:فقر الدم اللاتنسجي. تقوية الكلى. أدوية عشبية صينية؛ مصل مضاد الخلايا اللمفاوية مصل مضاد للخلية التوتية

انقر هنا للحصول على مزيد من المعلومات حولمنتجات cistanche كبيرة

المقدمة

فقر الدم اللاتنسجي الحاد (SAA) هو حالة قد تتطور بشكل حاد ولها معدل وفيات مرتفع نسبيًا. إنه مرض حراري لأمراض الدم. أظهرت الدراسات أن معظم حالات فقر الدم اللاتنسجي ناتجة عن اضطرابات مناعية .1 فقر الدم اللاتنسجي الشديد (VSAA) ، وهو حالة أكثر خطورة ، يتميز بمعدل وفيات أعلى وغالبًا ما يكون مصحوبًا بعدوى شديدة ونزيف داخلي. قبل 20 عامًا ، كان معدل وفيات VSAA حوالي 100 بالمائة. بناءً على طبيعة VSAA للظهور الحاد والتطور السريع وفقر الدم التدريجي والحمى الشديدة والنزيف الحاد ، تم تعريفه ومناقشته على أنه "Ji Lao" أو "Re Lao" أو "Xue Zheng" في الطب الصيني التقليدي (TCM). في عام 2004 ،أمراض الدم لجنةمن الجمعية الصينية لتكامل الطب التقليدي والغربي عرفت SAA بأنها "Ji Sui Lao" من حيث نظرية الطب الصيني التقليدي. شارك قسم مستشفى Xiyuan في البحث في AA وقد عالج المرض بدمج الطب الصيني التقليدي والطب الغربي منذ الخمسينيات 2-3 واقترحمغذية للكلىكمبدأ أساسي في علاج AA مع الطب الصيني التقليدي ، والذي تم الاعتراف به كمخطط أفضل لفقر الدم اللاتنسجي المزمن. ابتداءً من التسعينيات ، الجلوبيولين المضاد لخلايا الغدة الصعترية (ATG) /مضاد الخلاياالجلوبيولينتم استخدام (ALG) بالإضافة إلى الطب الصيني المغذي للكلى (KNCM) كخط علاج أول لـ SAA و VSAA. حتى الآن ، تم نشر عدد قليل من التقارير حول علاج VSAA باستخدام ATG / ALG plus KNCM. في هذه الورقة ، نُبلغ عن نتائجنا لعلاج VSAA مع دمج الطب الصيني التقليدي مع الطب الغربي من عام 1992 إلى عام 2009.

طُرق

المواضيع

تم تجنيد سبعة وعشرين شخصًا من النوع I VSAA من قبل قسم أمراض الدم في مستشفى Xiyuan التابع للأكاديمية الصينية لعلوم الطب الصيني. انسحب 2 منهم بعد أن كانت ATG تدار لمدة شهرين بسبب مشاكل مالية. تم علاج وتقييم 25 شخصا ، 17 ذكور و 8 إناث. تراوحت أعمارهم من 7 إلى 61 عامًا بمتوسط ​​عمر 29 عامًا ، وتراوحت دورات المرض من 1 إلى 6 أشهر بمتوسط ​​1.1 شهر. تم علاج 11 حالة باستخدام ATG (5 منها بأجسام مضادة للإنسان للحصان ؛ 6 بأجسام مضادة للإنسان من الأرانب) و 14 حالة تم علاجها باستخدام ALG.

معايير التشخيص

تم تشخيص VSAA بمعايير Camitta (1925) لـ SAA بالإضافة إلى عدد العدلات الذي كان أقل من 0. 2 × 109 / L.

علاج او معاملة

إدارة ATG / ALG: ALG (الغلوبولين المناعي لخلايا T للخنازير البشرية ، معهد ووهان للمنتجات البيولوجية ، جمهورية الصين الشعبية) ، عن طريق الوريد guttae (iv gtt) 20-30 mg / (kg · d). ATG (الغلوبولين المناعي للخلايا التائية المضادة للإنسان في الحصان ، Genzyme Polyclonals SAS) ، IV gtt 8. 3-13. 4 mg / (kg · d) ؛ ATG (الجلوبيولين المناعي للخلايا التائية المضادة للإنسان للأرنب ، Genzyme Polyclonals SAS) ، IV gtt 2. 5-3. 2 مجم / (كجم · د) ، ATG (الجلوبيولين المناعي للخلايا التائية المضادة للإنسان للأرنب ، Fresenius Biotech GmbH) ، الرابع gtt 5- 7 mg / (kg · d). بعد التأكد من أن الاختبارات شديدة الحساسية للأفراد كانت سلبية ، تم إعطاء ATG / ALG ، IV gtt QD ، لهم لمدة 5 أيام. في كل مرة قبل إعطاء ATG / ALG ، تم إعطاء 5 ملغ من ديكساميثازون عن طريق التسريب الوريدي و 25 ملغ من هيدروكلوريد البروميثازين عن طريق الحقن العضلي. إدارة KNCM: من حيث نظرية الطب الصيني التقليدي ، يمكن تصنيف نقص الكلى على أنه نقص في الكلى - يانغ ونقص الكلى - يين. أثناء تغذية الكلى ، قد يتغذى الطحال وينشط الدم ، ويتم التخلص من العناصر السامة ذات الصلة اعتمادًا على نتيجة تمايز الأنماط.

كانت الأدوية الصينية شائعة الاستخدام على النحو التالي: Radix Rehmannia و Fructus Corni و Polugo num Multiflorum Thunb و Fructus Psoralea و Cuscuta Chinensis Lam و Radix morinda Officinalis و Songaria Cynomorium و Herba Epimedii. كانت إضافة الأدوية الإضافية تعتمد على نتيجة تمايز الأنماط: بالنسبة للنمط مع نقص واضح في الكلى ، تمت إضافة Fructus Mori وفاكهة خاصة لامعة و Mayflower solomonseal rhizome و Barbury wolfberry Fruit ؛ للنمط مع نقص واضح في الكلى واليانغ ، Rhizoma curculiginis ومسافات هرباتم اضافته. بالنسبة للنمط المصحوب بأعراض نقص الطحال ، تمت إضافة Radix pseu Stellaria ، جذمور جذمور الرأس الكبيرة ، جذمور اليام الشائع ؛ بالنسبة للنمط المصحوب بأعراض نقص الدم ، تمت إضافة Astragalus Membranaceus ، و Angelica الصينية ، والفاوانيا الصينية ، و Placenta hominins. بالنسبة للنمط المصحوب بركود الدم ، تمت إضافة Radix salvia miltiorrhiza و Millettia dielsiana و Leonurus heterophyllous و Rhizoma linguistic chuanxiong ؛ للنمط المصحوب بالسم الحراري ، تمت إضافة Smilax glabra و Taraxacum و Flos Lonicera و Weeping forsythia. تم فك الأدوية وتناولها مرتين في اليوم في الصباح والمساء على التوالي. كانت دورة العلاج 6 أشهر ، وتم إجراء دورتين متتاليتين. بعد الانتهاء من الدورتين ، طُلب من جميع المرضى الذين أظهروا تقدمًا أن يعالجوا بنفس النظام لمدة سنة واحدة على الأقل أو أكثر.

العلاج الداعم والمسكن: تم إعطاء سيكلوسبورين أ عن طريق الفم لجميع المرضى الذين خضعوا للعلاج المذكور أعلاه. تم تناوله في البداية بجرعة 6 مجم / (كجم / د) BID ، ثم تم تعديل الجرعة من حيث تركيز الدواء في الدم ( للحفاظ على تركيزه الأدنى عند 200-400 نانوغرام / مل). كانت دورة العلاج 6 أشهر أو أكثر. بعد استقرار مخطط الدم ، تم تقليل الجرعة ببطء ، وفي النهاية توقف تناولها ؛ تم أخذ Stanozolol (6-12 mg / d) أو كبسولة التستوستيرون undecanoate (120- 240 mg / d) عن طريق الفم BID. بعد أن أصبح مخطط الدم المحيطي طبيعيًا ، تم تقليل جرعة الدواء تدريجيًا واستمر لمدة 3 سنوات. تم إعطاء عامل تحفيز مستعمرة المحببات بجرعة 5 ميكروغرام / (كجم / يوم) حتى كان عدد الخلايا المحببة العدلات أكبر من 1 × 109 / لتر. تم إجراء نقل الدم عندما كان الهيموجلوبين أقل من 60 جم ​​/ لتر وكان عدد الصفائح الدموية أقل من 10 × 109 / لتر أو عندما كان هناك ميل متزايد للنزيف ، تم نقل البليت الذي تم جمعه بواسطة العمود الفقري.

الوقاية من التفاعل الضار وعلاجه: عند استخدام ATG / ALG ، طُلب من المرضى البقاء في الأجنحة مع نظافة هواء متدرجة {{0} لإبقائهم بعيدًا عن العدوى. تم فحص عدد خلايا الدم لديهم كل يوم أو كل يوم عند الضرورة. اعتمادًا على نتيجة مخطط الدم ، يمكن إعادة فحص نخاع العظم. تم رصد فرط الحساسية وأمراض المصل أثناء إعطاء ATG / ALG. كانت الأعراض التي تمت ملاحظتها هي فرط الشعر ، واضطرابات الجهاز الهضمي ، ورعاش اليد ، وتناقص الإحساس المحيطي ، والحمى ، والنزيف ، وحكة الجلد ، واللعابية ، والقيلة الحالبية. تم فحص وظائف الكبد والكلى بشكل منتظم ، وتم إجراء مخطط كهربية القلب والأشعة السينية ، وإجراء هيموكلوتور ، وإجراء التصوير المقطعي للصدر إذا لزم الأمر.

الوقاية والعلاج من داء المصل: بعد علاج ATG / ALG ، تم تناول أسيتات بريدنيزون عن طريق الفم بجرعة 50 مجم / يوم. في حالة حدوث تفاعل داء المصل ، تم استبدال أسيتات بريدنيزون بميثيل بريدنيزولون ، الذي تم إعطاؤه بجرعة 40-200 مجم / يوم ، و 4 gtt لمدة لا تزيد عن أسبوع ، ثم يتم تقليل جرعته تدريجيًا. بمجرد حدوث العدوى ، تم استخدام المضادات الحيوية. في حالة حدوث خلل في وظائف الكبد ، تم إعطاء بوليين فوسفاتيديل كولين وثنائي الأمونيوم جليسيرريزينات من أجلكبد الحماية المقاصد.

تقييم الأثر

تمت صياغة معايير تقييم الفعالية بناءً على معيار التقييم الذي صاغه المؤتمر الوطني الرابع لفقر الدم اللاتنسجي الذي عقد في عام 1987 ، وقد تم تصنيف الفعالية على أنها علاج وتحويل وتحسين وفشل. واعتُبر أن للصفوف الثلاثة الأولى ، العلاج والتحويل والتحسين ، تأثير.

تحليل البيانات

تم استخدام SPSS 13. 0 لتحليل البيانات. تم إجراء اختبار t للعينة المتطابقة لمقارنة الوسائل قبل العلاج وبعده في نفس المجموعة. تم اعتبار الفرق كبيرًا إذا كانت القيمة الاحتمالية أقل من أو تساوي 0. 05.

النتائج

فعالية ATG / ALG plus KNCM في علاج VSAA (الجدول 1)

يلخص الجدول 1 معلومات 25 مريضًا من VSAA تم علاجهم بالعلاج ومتابعتهم لمدة عام أو أكثر بعد الانتهاء من التدخل.

تغيير مخطط الدم قبل وبعد علاج ATG / ALG بالإضافة إلى KNCM (الجدول 2)

من الجدول 1 ، يمكننا أن نرى أنه بعد شهرين من العلاج ، بدأت العدلات في الارتفاع بشكل ملحوظ (P=0. 001) ؛ أن الهيموغلوبين زاد بشكل واضح بعد 3 أشهر من العلاج (P =0. 012) ؛ أن الخلايا الشبكية بدأت في الارتفاع بسرعة بعد أسبوعين من العلاج (P=0. 001) ؛ ارتفعت تلك الصفائح الدموية بشكل ملحوظ بعد شهر من العلاج (P =0. 037).

منحنى البقاء لعلاج ATG / ALG plus KNCM (الشكل 1)

من الشكل 1 ، يمكننا أن نرى أنه بعد علاج ATG / ALG بالإضافة إلى KNCM ، كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات و 5 سنوات و 10 سنوات و 15 عامًا 98.6 بالمائة و 97.3 بالمائة و 97.3 بالمائة و 67.5 بالمائة على التوالي ..

رد فعل سلبي ومضاعفات طويلة الأمد

حدثت استجابة الحساسية في 23 حالة من حالات VSAA بعد إعطاء ATG / ALG. لجميع مرضى تفاعل داء المصل ؛ حدث بيركسيا في 22 مريضا. طفح جلدي في 21 مريضا. التهاب المفاصل في 19 مريضا. وضيق في الصدر لدى مريض واحد. بعد تناول ميثيل بريدنيزولون وبرولامين وغلوكونات الكالسيوم ، تم تحسين جميع الأعراض. حدث تفاعل داء المصل في وقت مبكر من اليوم الأول بعد إعطاء ATG / ALG وآخرها حدث في اليوم الثلاثين بعد إعطاء ATG / ALG واستمر التفاعل من 4-8 ساعة. تراوحت الفترة الزمنية للمتابعة من 51 إلى 172 شهرًا. كان متوسط ​​وقت المتابعة 104 شهرًا. خلال فترة المتابعة ، تم الإبلاغ عن وفاة المريض 2. انتكس أحدهم وتطور إلى PNH ، الذي لا يزال على قيد الحياة حتى اليوم.

نقاش

VSAA هو اضطراب يهدد الحياة حيث تتعطل وظيفة نخاع العظام. تؤدي الحالة إلى استبدال النخاع الأحمر بالنخاع الأصفر وهو خلايا دهنية متخصصة ، وانخفاض عدد خلايا الدم بأكملها. في كثير من الحالات ، يُعتبر المسببات مجهول السبب ، ولكن أحد الأسباب المعروفة هو اضطراب المناعة الذاتية الذي تهاجم فيه الخلايا الليمفاوية التائية نخاع العظام .6 أحيانًا يرتبط فقر الدم اللاتنسجي بالتعرض للسموم مثل البنزين ، أو باستخدام بعض الأدوية ، بما في ذلك الكلورامفينيكول والكاربامازيبين. يرتبط التعرض للإشعاع المؤين من المواد المشعة أو الأجهزة المنتجة للإشعاع أيضًا بتطوير VSAA.

توجد سجلات قليلة لـ VSAA في الأدب القديم. ومع ذلك ، يحتوي Huangdi's Internal Classic على العديد من الأوصاف لأعراض التجميع مثل الشحوب والنزيف والحمى. في عهد أسرة هان ، صاغ Zhongjing Zhang لأول مرة كلمة Xulao للحالة في ملخص الغرفة الذهبية. من حيث نظرية الطب الصيني التقليدي ، VSAA هو مرض طويل الأمد يتميز بنمط النقص الذي يستمر طوال الدورة بأكملها ، والذي يتضمن نقص القلب والكبد والطحال والرئة والكلى.ظهر Qi ونقص الدم أولاً ، ثمالكلىنقص، ويتبع نضوب الجوهر. على الرغم من أن الحالة تشمل القلب ، والكبد ، والطحال ، والكلى ، فإن الكلية لها صلة وثيقة بـ VSAA.الكلىنقصهو العامل الرئيسي الكامن وراء ظهور VSAA وتطويرها.

حاليًا ، في الصين ، العلاج الأساسي لـ VSAA مكثفكبت المناعة العلاج (IST) مثل ATG / ALG و CsA. انخفض معدل الوفيات في المرحلة المبكرة إلى 9.6 في المائة. وفقًا لبعض الأدبيات المبكرة ، كان معدل كفاءة علاج SAA باستخدام ATG الحصان 40 بالمائة فقط -50 في المائة وكان ذلك مع توليفة ATG و CsA 70 بالمائة في فترة العلاج بين 3 و 6 أشهر. تتمثل ميزة الجمع بين الأدوية في أن ATG و CsA يمكنهما العمل على أجزاء مختلفة منجهاز المناعة. اليوم ، لا يزال ATG / CsA مستخدماً في مخطط العلاج المنتظم لـ VSAA. أثبت عدد كبير من الحالات التي تمت دراستها في مراكز متعددة أن المعدل الفعال لنظام العلاج كان 70 بالمائة 7 مع معدل بقاء 5- عام يصل إلى 80 بالمائة -90 بالمائة .8 البحث في العلاج من VSAA معمغذية للكلىكطريقة رئيسية لـ AA بدأت في الستينيات. أن علاج AA يجب أن يركز على الكلى كان أول من دعا إليه من قبل لجنة أمراض الدم التابعة للجمعية الصينية لتكامل الطب التقليدي والغربي في المؤتمر الوطني لأمراض الدم التي يتم علاجها من خلال دمج الأدوية الصينية والغربية الذي عقد في عام 1986 في داليان ، الصين. من حيث تمايز نمط الطب الصيني التقليدي للعلاج ، تم تصنيف أنماط نقص الكلى لـ AA إلى ثلاثة:يانغنقص, نقص يين ،كل من نقص يانغ ويين. منذ بداية القرن التاسع عشر 0 ، تم استخدام مزيج من KNCM و ATG / ALG لعلاج VSAA لأول مرة في مستشفى Xiyuan في بكين ، الصين. في تجربتنا في علاج 25 مريضًا من VSAA ، كان المعدل الفعال الإجمالي 80.0 بالمائة. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة 3 سنوات و 5 سنوات و 10 سنوات و 15 سنة 98.6 بالمائة و 97.3 بالمائة و 97.3 بالمائة و 67.5 بالمائة على التوالي. بدأت الخلايا الشبكية والصفائح الدموية والعدلة والهيموجلوبين في الارتفاع بعد أسبوعين وشهر وشهرين وثلاثة أشهر على التوالي بعد العلاج. أشارت النتائج إلى أن الأدوية المغذية للكلى لعبت دورًا حيويًا في علاج VSAA ووقت بقاء المريض على قيد الحياة.

بالنسبة لجسم الإنسان ، ATG / ALG هو نوع من البروتينات غير المتجانسة ، ويتكون بشكل أساسي من IgG ، الذي يكمن وراء الحساسية ومرض المصل. وجدت دراستنا أن الأعراض يمكن أن تختفي في غضون {0} يوم من جميع المرضى الذين يعانون من الحساسية (23 / 25،92.0 بالمائة) ، خاصةً 2-8 بعد استخدام ATG / ALG لأول مرة ، عن طريق الإبطاء خفض سرعة IV-gtt لـ ATG / ALG أو التوقف عن استخدامه وتناول الأدوية مثل ديكساميثازون. داء المصل هو مرض حساسية جهازي ينتج عن الدورة الدموية لمسببات الحساسية. سيحدث بعد 7-14 أيام من إعطاء ATG / ALG. وكانت الأعراض الرئيسية هي الحمى والطفح الجلدي ووجع العضلات وألم المفاصل. يمكن أن يؤدي بريدنيزولون إلى السيطرة على تفاعل داء المصل بجرعة 40-200 مجم / يوم ونادرًا ما يتم استخدام جرعة أكبر. لم يتم العثور على تكملة. لذا فإن ALG / ATG آمن في الممارسة السريرية.

إن أهم عامل يؤثر على تشخيص المرضى المعالجين بـ ATG هو الانتكاس. في أوروبا ، كان المعدل المبلغ عنه 30 بالمائة -40 بالمائة. الأعراض الأولية هي الاعتماد على خلايا الدم الحمراء والاعتماد على نقل الدم ، وتكرار الاعتماد على CsA. 6 ومعدل الانتكاس طويل المدى (10 سنوات) هو 33 بالمائة ، مع متوسط ​​وقت الانتكاس 570 يومًا .10 في بعض الأحيان ، عدد قليل من مرضى VSAA ، البقاء في التحويلات لمدة عشر سنوات بعد العلاج IST ، تطورت إلى أمراض نسيلية مثل PNH و MDS و AML وأورام أخرى. معدل حدوث PNH هو 9 بالمائة 11 و 10- عام التراكمي كان 16 بالمائة .12 أفادت دراسة أخرى أن معدل الإصابة بمرض نسيلي كان 10 بالمائة -40 بالمائة. 13-14

في دراستنا ، تمت متابعة 25 مريضًا من VSAA لمدة {{1} عام على الأقل ، ولم يتم العثور على أي انتكاسة. تم تطوير حالة واحدة فقط إلى PNH. ربما ، كان عدد حالات الانتكاس الأقل بسبب فترات متابعة أقصر. سيستمر إجراء فترة متابعة أطول. على الرغم من ذلك ، أظهر علاج VSAA باستخدام ATG / ALG المغذي للكلى بالإضافة إلى الأدوية الصينية فعالية واعدة. علاوة على ذلك ، حتى الآن ، لم يتم العثور على أي أشخاص ميتين. ستحاول دراسة أخرى استكشاف كيفية تأثير VSAA على المضاعفات.

الجينسنغ maca cistanche

المراجع
1 يونغ NS. تدمير الخلايا المكونة للدم بآلية مناعية في فقر الدم اللاتنسجي المكتسب. سيمين هيماتول 2000 ؛ 37: 3-14.
2 Tang XD ، Ma R ، Liu F ، وآخرون. بحث في العلاقة بين التعبير عن مجموعات فرعية من الخلايا التائية وأنماط تمايز الطب الصيني التقليدي في مرضى فقر الدم اللاتنسجي. الصين J من الطب الصيني التقليدي والصيدلة 2005 ؛ 20 (10): 598-601.
3 Tang XD ، Ma R ، Liu F ، وآخرون. دراسة حول التكميم الموضوعي لأنماط تمايز الطب الصيني التقليدي لفقر الدم اللاتنسجي وأهميته السريرية. Zhong Hua Zhong Yi Yao Za Zhi 2008 ؛ 23 (9): 780-784.
4 Zhang ZN، Shen D. تشخيص اعتلال الدم ، والمعيار العلاجي ، الإصدار الثالث. مطبعة العلوم ، 2007: 19-23.
5 اللجنة الصينية الرابعة لأمراض الدم. ملخص التشخيص والمعيار العلاجي لفقر الدم اللاتنسجي. الصين J من الطب الصيني التقليدي والصيدلة 1987 ؛ 8 (8): 486.
6 Young NS، Ca] ado RT. المفاهيم الحالية في الفيزيولوجيا المرضية وعلاج فقر الدم اللاتنسجي. الدم 2006 ؛ 108: 2509.
7 Young NS، Scheinberg P، Calado RT. فقر دم لا تنسّجي. العملة Opin Hematol 2008 ؛ 15 (3): 162-168.
8 روزنفيلد إس ، فولمان دي ، نونيز أو ، إيه 1. الجلوبيولين المضاد للخلايا والسيكلوسبورين لفقر الدم اللاتنسجي الوخيم: الارتباط بين الاستجابة الدموية والنتائج على المدى الطويل. جاما 2003 ؛ 289: 1130-1135.
9 بيلوري إل ، كيميني دي إم ، ريتشاردز دي ، وآخرون. إنتاج الأجسام المضادة من الفئة الفرعية IgG في داء المصل البشري. J الحساسية كلين إمونول 1990 ؛ 85: 573-537.
10 Frickhofen N، Resenfold SJ. العلاج المثبط للمناعة لفقر الدم اللاتنسجي باستخدام الجلوبيولين المضاد للخلايا والسيكلوسبورين. سيمين هيماتول 2000 ؛ 37: 56-68.
11 Tichelli A، Passweg J، Nissen C. العلاج المتكرر بالجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية في الحصان لفقر الدم اللاتنسجي الوخيم مفيد فقط في المستجيبين السابقين. Br J Haematol 2005 ؛ 129 (1): 110-117.
12 White JR ، Josten KM ، Chopra R ، et al. عدم وجود طفرات نقطية N-RAS في خلايا الدم المحيطية للمرضى المصابين بفقر الدم اللاتنسجي والليلي الانتيابي
بيلة الهيموغلوبين. Br J Haematol 1995 ؛ 91 (4): 921-923.
13 Bona ED ، Rodeghiero F ، Bruno B ، وآخرون. يعتبر الجلوبيولين المضاد لخلايا الأرانب بالإضافة إلى السيكلوسبورين وعامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة علاجًا فعالًا لمرضى فقر الدم اللاتنسجي غير المستجيبين للدورة الأولى من العلاج المكثف المثبط للمناعة. Br J Haematol 1999 ؛ 107: 330-334.
14 Tichelli A، Passweg J، Nissen C. العلاج المتكرر بالجلوبيولين المضاد للخلايا اللمفاوية الحصان لفقر الدم اللاتنسجي الحاد يكون مفيدًا فقط في المستجيبين السابقين. Br J Haematol 2005 ؛ 129 (1): 110-117.