هل اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والتهاب الأوعية الدموية بالجلوبيولين المناعي (IgA) يؤثران على الكلى نفس المرض بنفس المسببات؟
Jul 08, 2024
كل من التهاب الأوعية الدموية المناعي A (IgAV) واعتلال الكلية IgA لهما السمة الفيزيولوجية المرضية النموذجية لترسب IgA. غالبًا ما يصاحب IgAV تورط كلوي، وهو ما يسمى التهاب الكلية البرفري الناجم عن الكلى (HSPN). تتشابه مظاهره المرضية والسريرية مع مظاهر اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، وكلاهما يظهر تكاثر مسراق الكبيبات وترسب IgA كبير في منطقة مسراق الكبيبة. حتى أن ميدو وسكوت اقترحا أن IgAN هو في الأساس HSPN بدون طفح جلدي. أرجع الإجماع الجديد لتسميات التهاب الأوعية الدموية في مؤتمر تشابل هيل لعام 2012 اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) إلى آفة يقتصر فيها الجلوبيولين المناعي (IgAV) على الكلى. ولذلك، يعتقد العديد من العلماء أن اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هو نوع من التهاب الأوعية الدموية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، خاصة وأن كلاهما لهما نفس المسببات، لذلك يجب اعتماد استراتيجيات العلاج نفسها أو ما شابه ذلك. ومع ذلك، قال علماء آخرون أن الخصائص السريرية لأمراض الكلى مختلفة، لذلك ينبغي اعتماد استراتيجيات علاجية مختلفة.
في 22 يونيو 2024، أصدرت NDT دراسة من ألمانيا 1. أشارت هذه الدراسة إلى أن اعتلال الكلية IgA والكلى المتراكمة IgAV لهما خصائص سريرية ومرضية مختلفة، كما تختلف طرق التقييم قليلاً. لذلك، يُقترح أن يكون اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ومرض الكلى المتراكم (IgAV) مرضًا مختلفًا، ويجب اعتماد استراتيجيات مختلفة لتقسيم المخاطر والعلاج.
تصميم البحوث
هذه دراسة بأثر رجعي أحادية المركز تقارن الخصائص السريرية والمرضية للمرضى البالغين المصابين باعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) والغلوبيولين المناعي (IgAV). كانت معايير الاشتمال هي: ① ضعف أو تفاقم وظائف الكلى و/أو بروتين البول أكبر من أو يساوي 300 ملغ/24 ساعة و/أو بيلة دموية مجهرية؛ ② خضع جميع المرضى لخزعة كلوية وكان لديهم ترسب IgA؛ ③ اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) الأولي أو IgAV. ما هي تلك التي يجب استبعادها: ① عدد الكبيبات التي تم جمعها بواسطة خزعة الكلى أقل من 8؛ ② ترسب الجلوبيولين المناعي (IgA) الذي قد يكون ناجمًا عن التهاب المفاصل الروماتويدي أو الساركويد أو أمراض أخرى؛ ③ عدم كفاية السجلات السريرية. تم تصنيف المرضى على أنهم IgAV عندما كان لديهم عرض جهازي واحد على الأقل (مثل الطفح الجلدي البرفري، والتهاب الأوعية الدموية المعوية، والنزيف الرئوي، و/أو التهاب المفاصل)، في حين تم نسب المرضى الذين لا يعانون من الأعراض المذكورة أعلاه إلى IgAN.
تلقى جميع المرضى علاجًا فرديًا، وتلقى أولئك الذين يعانون من ارتفاع ضغط الدم مثبطات مستقبلات الرينين أنجيوتنسين (ACEI) أو حاصرات مستقبلات الأنجيوتنسين II (ARB)؛ تم علاج جميع مرضى IgAV ومرضى الكلى الذين لديهم IgAN والذين لديهم أهلة عند الخزعة بالكورتيكوستيرويدات وأحيانًا السيكلوفوسفاميد النبضي.
كانت نقطة النهاية الأولية للدراسة هي مرض الكلى في المرحلة النهائية (ESRD؛ الذي يُعرّف بأنه تلقي العلاج ببدائل الكلى). في حالة فقدان المريض للمتابعة أو وفاته، يتم تسجيل وظيفة الكلى للمريض في آخر متابعة.
نتيجة البحث
تم تضمين ما مجموعه 223 مريضًا، 60 منهم مصابون بالـ IgAV و163 مصابون باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA). من بين مرضى IgAV، أصيب 97% بطفح جلدي برفري، وكان 10 مرضى يعانون من نزيف والتهاب الأوعية الدموية المعوية و/أو التهاب المفاصل.
بالمقارنة مع المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، كان المرضى الذين يعانون من الجلوبيولين المناعي (IgAV) أكبر سنًا في المتوسط (10 سنوات أكبر؛ P=0.002)، وأكثر احتمالًا لأن يكونوا من الإناث (40% مقابل 21%؛ P=0.004) ، وكان معدل الإصابة بارتفاع ضغط الدم أقل (42% مقابل 61%؛ P=0.015)، في حين لم يكن هناك اختلاف كبير في حدوث مرض السكري. بالإضافة إلى ذلك، كان لدى مرضى IgAV انخفاض في مستويات الكرياتينين والبيلة البروتينية في الدم، في حين لم يكن هناك فرق كبير بين المجموعتين من حيث معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR).
تجدر الإشارة إلى أن جميع مرضى IgAV تقريبًا يعانون من بيلة دموية مجهرية، في حين أن حدوث بيلة دموية مجهرية في اعتلال الكلية IgA منخفض نسبيًا (97% مقابل 69%؛ P=0.001). بالإضافة إلى ذلك، بالمقارنة مع اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، كان لدى المرضى الذين يعانون من الجلوبيولين المناعي (IgAV) بشكل متكرر خلايا دم حمراء مشوهة (75% مقابل 36%) وخلايا دم حمراء شوكي (42% مقابل 16%) في البول.
1 مقارنة أنسجة خزعة الكلى
وجدت الدراسة أنه وفقًا لأحدث نتائج MEST-C في جامعة أكسفورد، كان S1 (30% مقابل 72%) وT1/2 (10% مقابل 38%) أكثر شيوعًا في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IgA، بينما كان E1 أكثر شيوعًا في IgAV ( 23% مقابل 72%). 7٪) وC1/2 (49٪ مقابل 16٪)، ولم يكن هناك فرق كبير بين المجموعات بالنسبة لـ M1.
بناءً على البيانات المذكورة أعلاه، طور الباحثون نموذج انحدار متعدد المتغيرات للتنبؤ بما إذا كان المرضى يعانون من اعتلال الكلية IgA أو IgAV بناءً على درجة MECT-C (الشكل 1 أ). يوضح تحليل ROC أن المساحة الموجودة أسفل منحنى هذا النموذج تصل إلى 85%.
2 درجة MEST-C والمظاهر السريرية
يختلف المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والغلوبيولين المناعي (IgAV) في حدوث ونوع الكرياتينين في الدم، والبيلة البروتينية، والبيلة الدموية المجهرية، وحدوث ارتفاع ضغط الدم الشرياني.
وقد وجدت دراسات أخرى أنه في اعتلال الكلية IgA وIgAV، يرتبط T1/2 ارتباطًا وثيقًا بارتفاع مستويات الكرياتينين وارتفاع معدل الإصابة بارتفاع ضغط الدم. ومع ذلك، كان C1/2 مرتبطًا بارتفاع مستويات الكرياتينين لدى المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، ولكن ليس لدى المرضى الذين يعانون من الجلوبيولين المناعي (IgAV). بالإضافة إلى ذلك، في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)، ارتبط T1/2 وS1 بمستويات أعلى من البيلة البروتينية، ولكن لم يتم العثور على نتائج مماثلة بالنسبة لـ IgAV. بغض النظر عن اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) أو الجلوبيولين المناعي (IgAV)، لم يكن هناك ارتباط كبير بين الأعراض السريرية الأخرى ودرجات MEST-C.
3 نقطة النهاية الأولية ودرجة MEST-C
بعد متابعة متوسطة قدرها 49.5 شهرًا (معدل الذكاء IQR: 16.4~105.3)، أصيب إجمالي 31 مريضًا مصابًا باعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (21%) و3 مرضى مصابين بالجلوبيولين المناعي (IgAV) (5%) بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة. بالإضافة إلى ذلك، أصيب 8% و18% من المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) والغلوبيولين المناعي (IgAV) بالفشل الكلوي المزمن. مات المريض. تجدر الإشارة إلى أن المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) هم أكثر عرضة للإصابة بالفشل الكلوي المزمن على المدى القصير مقارنة بالمرضى الذين يعانون من الجلوبيولين المناعي (IgAV). علاوة على ذلك، في المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IgA وIgAV، ارتبط T1/2 (مقابل T0) بوقت أقصر لتطور الداء الكلوي بمراحله الأخيرة، وفي المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IgA، ارتبط E1 (مقابل E0) و ارتبط S1 (مقابل S0) بوقت أقصر لتطوير الداء الكلوي بمراحله الأخيرة. ذات الصلة، ولكن لم يلاحظ أي حالة مماثلة في IgAV.
4 LN-CI، LN-CI واعتلال الكلية ايغا
اقترحت بعض الدراسات السابقة أن آلية تلف الكلى الناجم عن اعتلال الكلية بالغلوبيولين المناعي (IgA) والغلوبيولين المناعي (IgAV) تشبه آلية التهاب الكلية الذئبي. ولذلك، استخدم الباحثون LN-AI وLN-CI لالتهاب الكلية الذئبي لتقييم المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية IgA وIgAV. أظهرت النتائج أن LN-AI لمرضى IgAV كان أعلى من مرضى اعتلال الكلية IgA، وكان LN-CI لاعتلال الكلية IgA أعلى من IgAV، ولكن لم تتمكن أي من طرق التقييم من التمييز بشكل فعال بين اعتلال الكلية IgA ومرضى IgAV. ومع ذلك، فإن المرضى الذين يعانون من اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) وIgAV مع LN-CI أكبر من أو يساوي 4 لديهم خطر أكبر للتطور إلى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.
ملخص البحث
قارنت هذه الدراسة المظاهر السريرية والنسيجية لاعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ومرضى IgAV ووجدت أن المظاهر السريرية والحالات المرضية لهذين المرضين مختلفة تمامًا ولا ينبغي اعتبارهما نفس المرض. فيما يتعلق بالتغيرات المرضية، يعاني مرضى IgAV من آفات من النوع E وC أكثر، في حين أن اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي A لديه المزيد من الآفات من النوع S وT؛ من حيث الخصائص السريرية، يعاني مرضى IgAV بشكل رئيسي من بيلة دموية مجهرية ورواسب بولية، بينما يعاني مرضى IgAN بشكل أساسي من ارتفاع ضغط الدم والبيلة البروتينية مع ارتفاع خطر الإصابة بالفشل الكلوي المزمن. يقترح أن الآفات الكلوية لهذين المرضين تختلف بشكل كبير وتتطلب استراتيجيات علاجية مختلفة.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلك أمراض الكلى. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشصحراءوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, إشنكوسيد، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأجهزة والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
