مثبط ASK1 NQDI ‑ 1 يقلل من الإجهاد التأكسدي والتهاب الخلايا العصبية عبر مسار إشارات ASK1 / p38 و JNK في إصابة الدماغ المبكرة بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران الجزء 2
Aug 03, 2023
مناقشة
يمكن أن يزيد الجليكوزيد من cistanche أيضًا من نشاط SOD في أنسجة القلب والكبد ، ويقلل بشكل كبير من محتوى lipofuscin و MDA في كل نسيج ، ويزيل بشكل فعال العديد من جذور الأكسجين التفاعلية (OH- ، H₂O₂ ، إلخ) والحماية من تلف الحمض النووي الناتج عن ذلك. بواسطة OH- الجذور. جليكوسيدات Cistanche phenylethanoid لديها قدرة قوية على إزالة الجذور الحرة ، وقدرة تخفيض أعلى من فيتامين C ، وتحسن نشاط SOD في تعليق الحيوانات المنوية ، وتقليل محتوى MDA ، ولها تأثير وقائي معين على وظيفة غشاء الحيوانات المنوية. يمكن أن يعزز عديد السكاريد القارص نشاط SOD و GSH-Px في كريات الدم الحمراء وأنسجة الرئة للفئران المسنة تجريبياً الناتجة عن D-galactose ، وكذلك تقليل محتوى MDA والكولاجين في الرئة والبلازما ، وزيادة محتوى الإيلاستين ، تأثير الكسح الجيد على DPPH ، وإطالة وقت نقص الأكسجة في الفئران الشائخة ، وتحسين نشاط SOD في مصل الدم ، وتأخير التنكس الفسيولوجي للرئة في الفئران الشائخة تجريبياً مع التنكس المورفولوجي الخلوي ، أظهرت التجارب أن Cistanche لديه قدرة جيدة على مضادات الأكسدة وله القدرة على أن يكون دواءً لمنع وعلاج أمراض شيخوخة الجلد. في الوقت نفسه ، يتمتع إشنكوسايد في Cistanche بقدرة كبيرة على البحث عن الجذور الحرة لـ DPPH ويمكنه البحث عن أنواع الأكسجين التفاعلية ، ومنع تدهور الكولاجين الناجم عن الجذور الحرة ، وله أيضًا تأثير إصلاح جيد على تلف أنيون الثايمين الجذور الحرة.
انقر على Cistanche باللغة الأردية حول مكافحة الشيخوخة
【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】
في هذه الدراسة ، تم رفع مستويات التعبير البروتيني لـ ASK1 و p ASK1 بعد SAH. قام مثبط ASK1 NQDI ‑ 1 بتحسين الوظيفة العصبية قصيرة وطويلة المدى بعد SAH وخفض الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج العصبي عن طريق تثبيط الفسفرة ASK1 ومسار إشارات ASK1 / p38 و JNK في EBI بعد SAH.
ASK1 هو عضو في عائلة MAP3K وتنشيطه استجابة لأنواع عديدة من الإجهاد الخلوي يتوسط أنواعًا مختلفة من الضرر الخلوي (31). بالنسبة لبعض الأمراض التي تنطوي على الإجهاد التأكسدي والاستماتة ، قد يكون لانخفاض التعبير البروتيني لـ ASK1 أو تثبيط الفسفرة دور مفيد عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي والاستماتة (32). على حد علمنا ، ومع ذلك ، فإن الدور والآلية الأساسية لعمل ASK1 ومثبطه NQDI-1 لم يتم الإبلاغ عنها مسبقًا في SAH. أظهرت الدراسة الحالية أن مستويات التعبير البروتيني لـ ASK1 و p ASK1 قد زادت بشكل ملحوظ بعد نمذجة SAH ، مما يشير إلى أن ASK1 قد يلعب دورًا في EBI بعد SAH. علاوة على ذلك ، تم التعبير عن ASK1 بشكل مشترك في الخلايا العصبية والخلايا الدبقية الصغيرة والخلايا النجمية ، مما يشير إلى دور واسع لـ ASK1 في مجموعة متنوعة من الخلايا العصبية بعد SAH.
NQDI ‑ 1 هو مثبط محدد لـ ASK1 وقد تم إثبات دوره الوظيفي مسبقًا باستخدام فحوصات المختبر كيناز (11،33). في نموذج الفأر لالتهاب البنكرياس الحاد ، يقلل NQDI ‑ 1 من نخر خلايا البنكرياس الجريبي من خلال انخفاض إنتاج ROS والتفاعل مع مستقبلات سيرين / ثريونين كيناز 3 و p مجال كيناز سلالة مختلطة ‑ مثل مستويات تعبير البروتين الزائف ki‑ nase (34) . في إصابة الدماغ الدماغية ، يقلل تثبيط NQDI ‑ 1 لـ ASK1 نشاط المصفوفة metalloproteinase 9 وموت الخلايا المبرمج العصبي اللاحق في الخلايا البطانية للدماغ (35). في هذه الدراسة ، تم حقن تركيزات مختلفة من NQDI ‑ 1 داخل البطين ، مما أدى إلى تحسن كبير في درجة اختبار Garcia وشعاع التوازن المعدلة ، مما يشير إلى أن NQDI ‑ 1 أدى إلى تحسينات في الوظيفة العصبية قصيرة المدى بعد SAH.
بالنسبة للوظيفة العصبية طويلة المدى ، تم استخدام طريقتين لتقييم الوظيفة على مدى فترات مختلفة (36). تم استخدام اختبار Rotarod لتقييم التوازن المنسق للحركة في الأيام 7 و 14 و 21. عند السرعات الأولية البالغة 5 أو 10 دورة في الدقيقة ، كان زمن انتقال الفئران في مجموعة المركبات SAH plus أقصر بشكل ملحوظ مقارنةً بالسرعة الزائفة المجموعة ، والعلاج باستخدام NQDI ‑ 1 أدى إلى زيادة كبيرة. تم استخدام اختبار متاهة موريس المائية لتقييم الذاكرة المكانية وقدرة الفئران على التعلم خلال الأسبوع الرابع. خلال مرحلة التدريب في الأيام 1-5 ، سبحت فئران مجموعة SAH لفترات أطول بشكل ملحوظ ومسافات أخرى مقارنة مع مجموعة الشام و NQDI 1 قللت من هذه الظاهرة. خلال مرحلة الاختبار ، لم تظهر فروق ذات دلالة إحصائية في سرعة السباحة بين مجموعات الفئران. بعد إزالة المنصة ، تمت ملاحظة الوقت المستغرق في استكشاف الربع المستهدف وحسابه لكل مجموعة من الفئران. بعد SAH ، بحثت الفئران عن الربع المستهدف لفترة أقصر ، مما يشير إلى أن نمذجة SAH أدت إلى توطين مكاني أكثر غموضًا وذاكرة في الفئران وضعف سعة الذاكرة طويلة المدى ، في حين أظهرت معالجة NQDI-1 تحسينات في هذه النتائج. اقترحت تجربة Rotarod ونتائج اختبار Morris Water Maze أن NQDI-1 حسّن الوظيفة العصبية طويلة المدى بعد SAH.
يعد الإجهاد التأكسدي والتهاب الأعصاب من التغيرات المرضية الرئيسية لـ EBI بعد SAH (37). في خلايا الحالة المستقرة ، تعتبر أنواع الأكسجين التفاعلية في المقام الأول من المنتجات الثانوية للتنفس التي تنتجها السلسلة التنفسية الإلكترونية للميتوكوندريا والمستويات المعتدلة من أنواع الأكسجين التفاعلية التي تعمل على إصلاح الحمض النووي التالف وتؤدي دورًا فسيولوجيًا في تعزيز بقاء الخلية (38). عند SAH ، بسبب الأكسدة التلقائية للدم في الفضاء تحت العنكبوتية ، تحفيز ROS بواسطة الهيم وخلل الميتوكوندريا داخل الخلايا ، تهرب الإلكترونات إلى السيتوبلازم ، ونظام مضادات الأكسدة غير كافٍ للتعويض ، مما يؤدي إلى تراكم كميات كبيرة من ROS في الخلايا العصبية الخلايا (39) ، مما يؤدي إلى تلف الإجهاد التأكسدي. لذلك ، يمكن اعتبار الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج اتجاهات علاجية فعالة بعد SAH. في هذه الدراسة ، تم تقييم ROS والضغط التأكسدي لأنسجة المخ باستخدام DHE ، والذي يتأكسد إلى إيثيديوم وينتج إشارة فلورية حمراء (40). زادت النسبة المئوية للخلايا الإيجابية لـ DHE بشكل ملحوظ في مجموعة SAH plus من المركبات ، بينما ظهر انخفاض في النسبة المئوية للخلايا الإيجابية لـ DHE في مجموعة SAH plus NQDI-1 ، مما يشير إلى أن NQDI 1 قلل من الإجهاد التأكسدي. تم تقييم موت الخلايا المبرمج باستخدام TUNEL وزادت النسبة المئوية للخلايا العصبية الإيجابية لـ TUNEL بعد نمذجة SAH بشكل ملحوظ ، في حين أن NQDI ‑ 1 قلل بشكل كبير من النسبة المئوية للخلايا العصبية الإيجابية لـ TUNEL. قد يُفترض أن العلاج NQDI ‑ 1 قلل من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج في EBI بعد SAH.
تم تقييم تأثير NQDI-1 على ASK1 والآلية الجزيئية الكامنة الكامنة المحتملة. تم تقييم تأثيرات NQDI-1 على مستويات التعبير البروتيني لـ ASK1 و p ASK1 لأول مرة. لم تتغير نسبة p ‑ ASK1 / ASK1 بعد SAH ، مما يشير إلى أن التغييرات في الفسفرة في ASK1 كانت مماثلة لتلك الخاصة بمستويات التعبير عن بروتين ASK1. أظهر العلاج باستخدام NQDI ‑ 1 انخفاضًا كبيرًا في مستويات التعبير عن بروتين p ‑ ASK1 ولكن لم يظهر أي تأثير على ASK1 مقارنة بمجموعة المركبات SAH plus ، والتي تشير إلى أن NQDI 1 تمارس آثارها العصبية بشكل أساسي عن طريق تثبيط الفسفرة ASK1. بعد ذلك ، تم التخلص من مستويات التعبير البروتيني لكل من p ASK1 و ASK1 باستخدام ASK1 siRNA ، وبعد ذلك انخفضت مستويات التعبير البروتيني لـ p p38 و p JNK بشكل كبير ، مما يشير إلى أنه تم تنشيط ASK1 بشكل أساسي عن طريق الفسفرة.
يتم التعبير عن مسارات إشارات p38 و MAPK و JNK على نطاق واسع في أنسجة المخ (41). المنشط p38 ، MAPK ، و JNK يعزز موت الخلايا المبرمج الناجم عن عامل نخر الورم ، والمشاركة في نظام Fas / FasL ، فسفوريلات P53 ، والحث على نقل الميتوكوندريا لـ BAX ومسارات أخرى لتعزيز موت الخلايا المبرمج (42). تثبيط تنشيط الفسفرة لـ p38 MAPK و JNK يقلل من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج العصبي ، ويخفف EBI ، ويحسن تشخيص نموذج الفئران SAH (43). بعد حقن مثبط p38 BMS ‑ 582949 ، أظهرت نتائج WB أنه يثبط بشكل كبير الفسفرة لـ p38 ومستويات التعبير المنظمة بشكل كبير عن الإجهاد التأكسدي والبروتينات المرتبطة بالاستماتة. ومع ذلك ، لم يتسبب BMS ‑ 582949 في اختلاف كبير في مستويات التعبير البروتيني لـ p ASK1 أو ASK1 أو p JNK. وبالمثل ، فإن مثبط JNK SP600125 منع بشكل كبير فسفرة JNK ولكنه لم يظهر أي تأثير كبير على مستويات التعبير عن البروتين p ‑ ASK1 أو ASK1 أو p p38. تشير هذه النتائج إلى أن p38 و JNK كانا في اتجاه مصب p ‑ ASK1 وأن ASK1 تسبب في الإجهاد التأكسدي والاستماتة بعد SAH عبر الفسفرة ‑ المنشط p38 و JNK.
كانت هناك بعض القيود المرتبطة بالدراسة الحالية. أولاً ، تم إعطاء NQDI 1 مرة واحدة فقط عن طريق الحقن داخل البطيني بعد ساعة واحدة من SAH ؛ لذلك ، لم تكن الدراسة الحالية مناسبة لتحديد النافذة العلاجية المثلى لعلاج NQDI-1 والدراسات المستقبلية مطلوبة لمعالجة هذه المشكلة. ثانيًا ، كانت الدراسة الحالية عبارة عن دراسة تجريبية لتقييم تأثير تثبيط ASK1 على الوظيفة العصبية واستكشاف ما إذا كان NQDI-1 له تأثير علاجي بعد SAH. يتطلب دور ASK1 في الخلايا النجمية أو الخلايا الدبقية الصغيرة والحرائك الدوائية لـ NQDI-1 مزيدًا من التوضيح في الدراسات المستقبلية. تم إجراء اختبار متاهة موريس المائية فقط خلال الأسبوع الرابع بعد ‑ SAH ؛ لذلك ، قد لا يتم تقييم التغييرات المحتملة في القدرة المبكرة للذاكرة المكانية والقدرة على التعلم. أخيرًا ، تم استخدام IF لتقييم التوطين المشترك لـ ASK1 ؛ ومع ذلك ، تم تقييم 2 فقط من الحيوانات / المجموعة التجريبية. حجم العينة الصغير هو قيد الدراسة الحالية التي قد تؤدي إلى استنتاجات غير مناسبة ويجب استخدامها فقط للتقييم النوعي ، وليس الكمي.
في الختام ، قلل مثبط ASK1 NQDI ‑ 1 من الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج وتحسين الوظيفة العصبية قصيرة وطويلة المدى بعد SAH عن طريق تثبيط فسفرة ASK1 ومسارات إشارات p38 و JNK. قد يكون NQDI ‑ 1 عاملًا علاجيًا محتملاً لعلاج SAH.
شكر وتقدير
غير قابل للتطبيق.
التمويل
تم دعم الدراسة الحالية من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 81870944) ، موضوع خطة بكين للعلوم والتكنولوجيا: مشروع تعزيز الابتكار التعاوني في بكين ، تيانجين ، خبي (المنحة رقم Z181100009618035) ، المؤسسة الوطنية للعلوم الطبيعية في الصين (المنحة رقم 81771233) ، إدارة بلدية بكين لخطة الصعود للمستشفيات (المنحة رقم DFL20190501) وبرنامج البحث والترويج للتقنيات المناسبة لتدخل الأشخاص الصينيين المصابين بالسكتة الدماغية عالية الخطورة (المنحة رقم GN ‑ 2020R0007).
توافر البيانات والمواد
تتوفر مجموعات البيانات المستخدمة و / أو التي تم تحليلها أثناء الدراسة الحالية من المؤلف المقابل بناءً على طلب معقول.
مساهمات المؤلفين
شارك كل من JD و WY و JJ و FL و AL في التصميم التجريبي. قام JD و JJ و JW و XY بإجراء التجارب وجمع البيانات وتحليلها. فسرت XY و FL و AL البيانات. صاغ JD و WY المخطوطة. قام XY و FL و AL بمراجعة المخطوطة وتصحيح اللغة. قرأ كل المؤلفين آخر مخطوطة وأقروها. تؤكد JD و JW و FL صحة جميع البيانات الأولية.
موافقة الأخلاق والموافقة على المشاركة
تمت الموافقة على جميع الإجراءات التجريبية من قبل لجنة رعاية الحيوان المؤسسية واستخدامها بجامعة جنوب وسط (الموافقة رقم 2019sydw0104).
موافقة المريض للنشر
غير قابل للتطبيق.
تضارب المصالح
الكتاب تعلن أنه ليس لديهم المصالح المتنافسة.
مراجع
1. Lawton MT و Vates GE: النزف تحت العنكبوتية. إن إنجل جي ميد 377: 257-266 ، 2017.
2. متعاونو السكتات الدماغية لعام 2019 في عبء المرض العالمي ، العبء العالمي والإقليمي والوطني للسكتة الدماغية وعوامل الخطر ، 1990-2019: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2019. لانسيت نيورول 20: 795-820 ، 2021.
3. Osgood ML: تمدد الأوعية الدموية تحت العنكبوتية نزيف: مراجعة الفيزيولوجيا المرضية واستراتيجيات الإدارة. Curr Neurol Neurosci Rep 21:50 ، 2021.
4. Topkoru B و Egemen E و Solaroglu I و Zhang JH: إصابة دماغية مبكرة أو تشنج وعائي؟ نظرة عامة على الآليات المشتركة. أهداف المخدرات بالعملة 18: 1424-1429 ، 2017.
5. Merlini E و Coleman MP و Loreto A: خلل في الميتوكوندريا كسبب لموت محوار مبرمج. الاتجاهات العصبية 45: 53-63 ، 2022.
6. Kowalczyk P و Sulejczak D و Kleczkowska P و Bukowska ‑ Ośko I و Kucia M و Popiel M و Wietrak E و Kramkowski K و Wrzosek K و Kaczyńska K: الإجهاد التأكسدي للميتوكوندريا ‑ عامل مسبب وهدف علاجي في العديد من الأمراض. Int J Mol Sci 22: 13384 ، 2021.
7. Matsushita M و Nakamura T و Moriizumi H و Miki H و Takekawa M: يعمل MTK1 SAPKKK المستجيب للإجهاد كمستشعر الأكسدة والاختزال الذي يتوسط التنشيط المتأخر والمستدام لـ SAPKs عن طريق الإجهاد التأكسدي. Sci Adv 6: eaay9778 ، 2020.
8. Gao Y و Yan Y و Fang Q و Zhang N و Kumar G و Zhang J و Song LJ و Yu J و Zhao L و Zhang HT و Ma CG: يخفف مثبط Rho kinase fasudil A 1‑42 المستحث عن طريق مسار إشارة ASK1 / JNK في الثقافات الأولية للخلايا العصبية في قرن آمون. Metab Brain Dis 34: 1787-1801 ، 2019.
9. Volynets GP و Chekanov MO و Synyugin AR و Golub AG و Kukharenko OP و Bdzhola VG و Yarmoluk SM: تحديد 3H ‑ naphtho [1،2،3 ‑ de] quinoline ‑ 2،7 diones كمثبطات لإشارة موت الخلايا المبرمج تنظيم كيناز 1 (ASK1). J ميد كيم 54:
10. Zhang 2680-2686 ، 2011. QS ، Kurpad DS ، Mahoney MG ، Steinbeck MJ ، و Freeman TA: تثبيط إشارة موت الخلايا المبرمج - ينظم الكيناز 1 يغير بشرة الجرح ويعزز تجديد الغضروف الأذني. PLoS One 12: e0185803 ، 2017.
11. Hao H و Li S و Tang H و Liu B و Cai Y و Shi C و Xiao X: NQDI ‑ 1 ، وهو مثبط لـ ASK1 يخفف الإصابات الدماغية الحادة في الفترة المحيطة بالولادة بنقص التأكسج ‑ الإقفاري عن طريق تعديل موت الخلية. Mol Med Rep 13: 4585‑4592 ، 2016.
12. Chen S و Zuo Y و Huang L و Sherchan P و Zhang J و Yu Z و Peng J و Zhang J و Zhao L و Doycheva D وآخرون: يمنع ناهض مستقبل MC RO27-3225 NLRP1 ‑ المعتمد على التهاب الخلايا العصبية عن طريق مسار ASK1 / JNK / p38 MAPK في نموذج فأر لنزيف داخل المخ. Br J Pharmacol 176: 1341-1356 ، 2019.
13. Du X ، Liu H ، Liu X ، Chen X ، Yuan L ، Ma Y ، Huang H ، Wang Y ، Wang R ، Zhang S ، et al: Microcystin-LR يسبب إصابة المبيض والاستماتة في الفئران عن طريق تنشيط إشارة موت الخلايا المبرمج‑ تنظيم مسار كيناز 1 بوساطة P38 / JNK. Ecotoxicol Environ Saf213: 112066 ، 2021.
14. Chang CY، Li JR، Wu CC، Wang JD، Liao SL، Chen WY، Wang WY، and Chen CJ: يساهم إجهاد الشبكة الإندوبلازمية في موت الخلايا المبرمج للورم الدبقي المستحث بالإندوميتاسين. Int J Mol Sci 21: 557 ، 2020.
15. Win S و ThanTA و Zhang J و OoC و MinRWM و Kaplowitz N: رؤى جديدة حول دور وآلية إشارات c ‑ Jun-N kinase الطرفية في البيولوجيا المرضية لأمراض الكبد. أمراض الكبد 67: 2013-2024 ، 2018.
16. بيرسي دو سيرت إن ، أهلواليا أ ، ألام إس ، آفي إم تي ، بيكر إم ، براون دبليو جيه ، كلارك أ ، كوتهيل آي سي ، ديرناجل يو ، إيمرسون إم ، وآخرون: الإبلاغ عن البحوث الحيوانية: شرح وتفصيل المبادئ التوجيهية ARRIVE 2. 0. بلوس بيول 18: e3000411 ، 2020.
17. ماكفرسون سي: تنظيم رعاية الحيوان والبحوث؟ رأي المعاهد الوطنية للصحة. J Anim Sci 51: 492-496، 1980.
18. Boivin GP و H ick m an n DL و Creamer ‑ Hente MA و Pritchett ‑ Corning KR و Bratcher NA: مراجعة CO2 كعامل قتل رحيم لجرذان وفئران التجارب. J Am Assoc Lab Anim Sci 56: 491-499 ، 2017.
19. Luo K و Wang Z و Zhuang K و Yuan S و Liu F و Liu A: يمنع حمض الهيدروكساميك Suberoylanilide تلف محور عصبي واختلال وظيفي عصبي بعد نزيف تحت العنكبوتية عبر محور HDAC1 / HSP70 / TDP ‑ 43. إكسب مول ميد 54: 1423-1433 ، 2022.
20. Xie Z و Enkhjargal B و Nathanael M و Wu L و Zhu Q و Zhang T و Tang J و Zhang JH: يحافظ viaExendin ‑ 4 على سلامة حاجز الدم في الدماغ الجلوكاجون ‑ مثل مستقبل الببتيد 1 / البروتين المنشط كيناز ‑ العامل النووي المعتمد تثبيط ‑Kappa B / Matrix Metalloproteinase 9 بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران. فرونت مول نيوروسسي 14: 750726 ، 2021.
21. اصنع TK و DeVries AC: دور IL 1 في السلوك الشبيه بالاكتئاب بعد السكتة الدماغية في الفئران. بيول للطب النفسي 60: 812-818 ، 2006.
22. Xie Z و Enkhjargal B و Wu L و Zhou K و Sun C و Hu X و Gospodarev V و Tang J و You C و Zhang JH: Exendin ‑ 4 يخفف من موت الخلايا العصبية عبر مسار GLP ‑ 1R / PI3K / Akt في وقت مبكر إصابة الدماغ بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران. علم الأدوية العصبية 128: 142-151 ، 2018.
23. Liu C، Lin J، Wrobleski ST، Lin S، Hynes J، Wu H، Dyckman AJ، Li T، Wityak J، Gillooly KM، et al: اكتشاف 4‑ (5‑ (cyclopro-pylcarbamoyl) ‑2‑ methylphenylamino) ‑5 methyl N ‑ propylpyrrolo [1،2 ‑ f] [1،2،4] تريازين ‑ 6 ‑ كاربوكساميد (BMS ‑ 582949) ، مثبط كيناز p38 MAP السريري لعلاج الأمراض الالتهابية. J ميد كيم 53: 6629-6639 ، 2010.
24. Bennett BL ، Sasaki DT ، Murray BW ، O'Leary EC ، Sakata ST ، Xu W ، Leisten JC ، Motiwala A ، Pierce S ، Satoh Y ، وآخرون: SP600125 ، مثبط anthrapyrazolone من Jun N ‑ Terminal kinase. Proc Natl Acad Sci USA 98: 13681-13686 ، 2001.
25. Dai J ، Xu S ، Okada T ، Liu Y ، Zuo G ، Tang J ، Zhang JH ، and Shi H: T0901317 ، ناهض لمستقبلات الكبد X ، يخفف موت الخلايا المبرمج في الدماغ المبكر بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران عن طريق الكبد مستقبلات X / العامل التنظيمي للإنترفيرون / P53 المغير المنتظم لموت الخلايا المبرمج / مسار البروتين الشبيه بالدينامين ‑ 1. أوكسيد ميد سيل لونجيف 2021: 8849131 ، 2021.
26. Xiao ZP، Lv T، Hou PP، Manaenko A، Liu Y، Jin Y، Gao L، Jia F، Tian Y، Li P، et al: Sirtuin 5 يحمي lysine desuccinylation التمثيل الغذائي للميتوكوندريا بعد النزف تحت العنكبوتية في الفئران. السكتة الدماغية 52: 4043-4053 ، 2021.
27. Xu W و Yan J و Ocak U و Lenahan C و Shao A و Tang J و Zhang J و Zhang JH: عن طريق مستقبل الميلانوكورتين 1 يخفف من إصابة الدماغ المبكرة بعد نزيف تحت العنكبوتية عن طريق التحكم في استقلاب الميتوكوندريا AMPK / SIRT1 / PGC ‑ 1 pathway في الفئران. Theranostics 11: 522-539 ، 2021.
28. Mo J، Enkhjargal B، Travis ZD، Zhou K، Wu P، Zhang G، Zhu Q، Zhang T، Peng J، Xu W، et al: يخفف AVE 0991 الإجهاد التأكسدي والاستماتة العصبية عبر Mas / PKA / CREB / مسار UCP-2 بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران. Redox Biol 20: 75 - 86 ، 2019.
29. He Y و Zheng Z و Liu C و Li W و Zhao L و Nie G و Li H: عن طريق منع الاستشهاد بميثيل الحمض النووي يخفف فقدان السمع الناجم عن السيسبلاتين عن طريق تقليل الإجهاد التأكسدي الناجم عن الميتوكوندريا ، موت الخلايا المبرمج المعتمد على LRP1 ‑ PI3K / مسار AKT. أكتا فارم سين ب 12: 1305-1321 ، 2022.
30. van Lieshout JH و Marbacher S و Muhammad S و Boogaarts HD و Bartels RHMA و Dibué M و Steiger HJ و Hänggi D و Kamp MA: تعريف مقترح لنقص التروية الثانوي التجريبي لنزيف تحت العنكبوتية في الفئران. ترجمة Stroke Res 11: 1165-1170 ، 2020.
31. Ogier JM و Nayagam BA و Lockhart PJ: ASK1 تثبيط: إستراتيجية علاجية ذات فوائد متعددة الأنظمة. جيه مول ميد (بيرل) 98: 335-348 ، 2020.
32. Zhang XS، Lu Y، Li W، Tao T، Peng L، Wang WH، Gao S، Liu C، Zhuang Z، Xia DY، et al: Astaxanthin يخفف الإجهاد التأكسدي وموت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية عبر SIRT1 / NRF2 / Prx2 / ASK1 / p38 بعد إصابات الدماغ الرضحية في الفئران. Br J Pharmacol 178: 1114-1132 ، 2021.
33. Chen S و Yu Q و Song Y و Cui Z و Li M و Mei C و Cui H و Cao S و Zhu C: تثبيط عامل مثبط هجرة البلاعم (MIF) يمنع إشارة موت الخلايا المبرمج - ينظم كيناز 1 للحماية من الكبد إصابة نقص التروية / ضخه. فرماكول فرونت 13: 951906 ، 2022.
34. Xie X ، Yuan C ، Yin L ، Zhu Q ، Ma N ، Chen W ، Ding Y ، Xiao W ، Gong W ، Lu G ، وآخرون: NQDI ‑ 1 يحمي من نخر الخلايا الأسينار في ثلاثة نماذج تجريبية للفئران الحادة التهاب البنكرياس. Biochem Biophys Res Commun 520: 211-217 ، 2019.
35. Cheon SY ، Cho KJ ، Kim SY ، Kam EH ، Lee JE ، و Koo BN: حصار إشارة موت الخلايا المبرمج ‑ ينظم كيناز 1 نشاط المصفوفة metalloproteinase 9 في الخلايا البطانية للدماغ وموت الخلايا المبرمج اللاحق في الخلايا العصبية بعد الإصابة الدماغية. الخلايا العصبية الأمامية للخلية 10: 213 ، 2016.
36. Zhu Q و Enkhjargal B و Huang L و Zhang T و Sun C و Xie Z و Wu P و Mo J و Tang J و Xie Z و Zhang JH: Aggf1 يخفف الالتهاب العصبي واضطراب BBB عن طريق PI3K / Akt / NF ‑ κB المسار بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران. J التهاب الأعصاب 15: 178 ، 2018.
37. Wu Y و Liu Y و Zhou C و Wu Y و Sun J و Gao X و Huang Y: التأثيرات البيولوجية وآليات الكاسبيسات في إصابات الدماغ المبكرة بعد نزيف تحت العنكبوتية. أوكسيد ميد سيل لونجيف 2022: 3345637 ، 2022.
38. Checa J و Aran JM: أنواع الأكسجين التفاعلية: محركات العمليات الفسيولوجية والمرضية. J Inflamm Res 13: 1057-1073 ، 2020.
39. Zhang Z و Zhang A و Liu Y و Hu X و Fang Y و Wang X و Luo Y و Lenahan C و Chen S: الآليات والأهداف الجديدة للنزيف تحت العنكبوتية: تركيز على الميتوكوندريا. كور نيوروفارماكول 20: 1278-1296 ، 2022.
40. Liu B و Tian Y و Li Y و Wu P و Zhang Y و Zheng J و Shi H: يخفف ACEA الإجهاد التأكسدي عن طريق تعزيز Mitophagy عبر مسار CB1R / Nrf1 / PINK1 بعد نزيف تحت العنكبوتية في الفئران. أوكسيد ميد سيل لونجيف 2022: 1024279 ، 2022.
41. Iroegbu JD و Ijomone OK و Femi ‑ Akinlosotu OM و Ijomone OM: ERK / MAPK إشارات في الدماغ النامي: الاضطرابات والعواقب. نيوروسسي بيوبيهاف القس 131: 792-805 ، 2021.
42. Anjum J، Mitra S، Das R، Alam R، Mojumder A، Emran TB، Islam F، Rauf A، Hossain MJ، Aljohani ASM، et al: مفهوم متجدد على مسار إشارات MAPK في السرطانات: البوليفينول كخيار من المداواة. فارماكول ريس 184: 106398 ، 2022.
43. Wei YX و Zhang DD و Gao YY و Hang CH و Shi JX: إن تثبيط بروتين الاستجابة الأولية 88 للتمايز النخاعي يقلل من إصابة الخلايا العصبية في المراحل المبكرة من النزف تحت العنكبوتية في نموذج تجريبي في المختبر. J Physiol Pharmacol 73 ، 2022.
【لمزيد من المعلومات: david.deng@wecistanche.com / WhatApp: 86 13632399501】
