رابطة إنترلوكين -6 مستويات المراضة والوفيات لدى مرضى فيروس كورونا 2019 (COVID -19)

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

Jiali Zhout و Wenbo Het 'و Jingyu Liang و Lang Wang و Xiaomei Yu و Mingwei Bao و Huafen Liu *

قسم أمراض القلب ، مستشفى رينمين بجامعة ووهان ، ووهان ، جمهورية الصين الشعبية

ملخص: القيمة التنبؤية للإنترلوكين -6 (IL -6) فيفيروس كورونامرض2019 (COVID -19) بحاجة إلى توضيح. في هذه الدراسة بأثر رجعي ، تم علاج مرضى COVID -19 في مستشفى رينمين التابع لجامعة ووهان من 7 يناير إلى 8 فبراير 2020 بقياسات مستويات IL المصل -6 في غضون أسبوع واحد بعد الإدخال. تم جمع البيانات المتعلقة بالتركيبة السكانية والخصائص السريرية والاختبارات المعملية والمضاعفات والنتائج وتحليلها من مرضى S1xty-s1x الذين تم تشخيص إصابتهم بـ COVID -19 في هذه الدراسة (31 مريضًا كانوا من الإناث). تم تقسيمهم إلى مجموعة عادية (مصل IL -6<10 pg/ml,="" n="35)and" an="" abnormal="" group="" (serum=""><10 pg/ml,="" n="31)." compared="" with="" the="" normal="" group,="" the="" incidence="" of="" critical="" cases=""><0.001), acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)(p="0.001)," acute="" cardiac="" injury="" (p="0.002)," cardiac="" insufficiency="" (p="0.039)," mechanical="" ventilation="" rate(p="0.002)," and="" mortality="" (p="0.021)" was="" significantly="" increased="" in="" the="" abnormal="" group.="" serum="" il-6="" concentration="" was="" an="" independent="" predictor="" of="" fatal="" outcomes="" (p="0.04)." the="" optimal="" cutoff="" value="" of="" serum="" il-6="" concentration="" for="" predicting="" fatal="" outcomes="" was="" 26.09=""><0.001). in="" covid-19,="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" associated="" with="" critical="" illness,="" use="" of="" mechanical="" ventilation="" and="" complications,="" including="" heart="" injury="" and="" ards.and="" could="" predict="" a="" fatal="" outcome.="" early="" detection="" of="" serum="" il-6="" levels="" after="" admission="" should="" be="" necessary="" for="" covid-19="">

يمكن أن يساعد مستخلص cistanche الأشخاص على تحسين مناعتهم ضد مرض فيروس كورونا

المقدمة

فيروس كورونامرضحدث 2019 (COVID {1}}) الناجم عن متلازمة الالتهاب التنفسي الحاد الوخيم التاجي 2 (SARS-CoV {4}}) في كانون الأول (ديسمبر) 2019 وأصبح تهديدًا صحيًا عالميًا مستمرًا (1). اعتبارًا من أكتوبر ، أصيب 16.2020،39.023،292 مريضًا ، وتم الإبلاغ عن 1.099.586 حالة وفاة في جميع أنحاء العالم (2). اقترحت الدراسات السابقة على السارس أن العديد من العوامل تؤثر على الآلية المرضية لـفيروس كوروناالالتهابات ، مثل التتر من العدوى الفيروسية ، ومناعة المضيف ، وتحريض السيتوكينات (3). لقد تم اقتراح أن الاستجابة المناعية غير المنتظمة المصحوبة بعواصف خلوية متورطة في التسبب في إصابة الإنسان.فيروس كورونامرض مثل السارس ومتلازمة الشرق الأوسط التنفسية (3). أشارت دراسة استطلاعية عن السارس إلى أن تطور السارس يرتبط بالاستجابات الباثولوجية المناعية ، بدلاً من الالتهابات الفيروسية غير المنضبطة (4). تم اكتشاف مستويات متزايدة من الكيميائيات والسيتوكينات ، مثل الإنترلوكين -6 (IL -6) ، في مرضى السارس (5). كانت الزيادة في مستويات الكيموكين / السيتوكين في الدم عن طريق التعبير المرتفع في أنسجة الرئة (6). أشارت الأدلة الحديثة من عمليات التشريح إلى تورط الاستجابة المناعية الشاذة للمضيف وعاصفة السيتوكينات الالتهابية في تلف تبادل الغازات السنخية (7). نظرًا لأن هذه الكيميائيات / السيتوكينات متورطة في الانجذاب الكيميائي وتنشيط العدلات والوحيدات (8) ، مما قد يتسبب في تلف الأعضاء المستهدفة ، مثل الرئتين ، يمكن أن تكون مستويات هذه الكيميائيات / السيتوكينات مرتبطة بشدة المرض . IL -6 هو وسيط المنبع لمسار الالتهاب (9،10) ويرتبط بكل من الاستجابة المناعية الحادة والالتهاب المزمن (11،12). يمكن استخدام IL -6 كعلامة كمية للالتهاب الجهازي (13) وقد تم استخدامه لتقييم الإنذار (14). هدفت هذه الدراسة إلى التحقق من ارتباط مستويات IL -6 بالمراضة والوفيات في المرضى المصابين بـ COVID -19 ، والذي قد يقدم دليلًا على فائدة IL -6 في التقسيم الطبقي للمخاطر والقرار السريري.

المشاركون والطرق

تصميم الدراسة والمشاركين: في هذا بأثر رجعي. في دراسة المركز الواحد ، راجعنا جميع الحالات المؤكدة لـ COVID -19 التي تم قبولها من 7 يناير إلى 8 فبراير 2020 ، في جناح العزل بمستشفى رينمين (جامعة ووهان ، ووهان ، الصين). تم تشخيص جميع المرضى المسجلين وفقًا للإرشادات المؤقتة للالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد التي نشرتها لجنة الصحة الوطنية لجمهورية الصين الشعبية (15).

بشكل عام ، تم تشخيص الحالات المؤكدة بناءً على التاريخ الوبائي (مثل الانتقال العنقودي) ، والمظاهر السريرية (الحمى و / أو أعراض الجهاز التنفسي ، وتصوير الرئة ، والتعداد الطبيعي أو المنخفض لخلايا الدم البيضاء والخلايا الليمفاوية في المرحلة المبكرة من ظهور المرض) ، و دليل مُمْرِض أو مصل لعدوى فيروس SARS-CoV -2 (اكتشاف الحمض النووي -2 SARS-CoV والأجسام المضادة الخاصة بالمصل). كانت المعايير التشخيصية للحالات المشتبه بها هي: المرضى الذين لديهم تاريخ وبائي و 2 من المظاهر السريرية الثلاثة ، أو الأفراد الذين لديهم جميع المظاهر السريرية الثلاثة عندما لم يكن هناك تاريخ وبائي. تم تشخيص المرضى المشتبه في إصابتهم بـ COVID -19 مع اختبار الحمض النووي الإيجابي أو اختبار الأجسام المضادة الخاصة بالمصل على أنهم حالات مؤكدة. تم تضمين المرضى الذين لديهم قياسات مستويات IL المصل -6 فقط خلال الأسبوع الأول بعد القبول. وفقًا للمعايير التي أبلغت عنها البعثة المشتركة بين منظمة الصحة العالمية والصين بشأن COVID -19 (16) ، تم تصنيف المرضى إلى 4 مجموعات: معتدل (مؤكد مختبريًا ، غير مصاب بالتهاب رئوي) ، معتدل (مؤكد مختبريًا ومصاب بالالتهاب الرئوي ) ، شديد (ضيق التنفس ، تكرار التنفس أكبر من أو يساوي 30 / دقيقة ، تشبع الدم بالأكسجين<93 %,="" oxygen="" partial="" pressure(pao,)/oxygen="" inspiration="" fraction=""><300, and/or="" lung="" infiltrates="">50 بالمائة من مجال الرئة داخل 24-48 ح) وحرج (فشل تنفسي يتطلب تهوية ميكانيكية أو صدمة أو فشل عضو آخر يتطلب رعاية مركزة). تم الحصول على النسبة PaO ، / FiO ، بقسمة PaO ، بواسطة FiO ، معبرًا عنها بالأرقام العشرية. تمت الموافقة على هذه الدراسة (رقم WDRY 2020- K032) من قبل لجنة الأخلاقيات بمستشفى رينمين بجامعة ووهان. تم التنازل عن الموافقة الخطية المستنيرة من قبل نفس اللجنة.

الإجراءات: تم استخدام PCR في الوقت الفعلي الذي يستهدف SARS-CoV -2 حمض نووي محدد لتشخيص COVID -19. تم تحديد مستويات مصل IL -6 بواسطة مقايسة الممتز المناعي المرتبط بالإنزيم وفقًا لتعليمات الشركة المصنعة (ET Healthcare Inc. ، Palo Alto ، CA ، الولايات المتحدة الأمريكية) وكان النطاق الطبيعي<10 pg/ml="" based="" on="" the="" test="" manual="" and="" reagent="" description="" of="" renmin="" hospital="" of="" wuhan="" university.="" serum="" cardiac="" troponin="" i(can)levels="" were="" measured="" using="" a="" standard="" assay="" kit="" and="" siemens="" advia="" centaur="" xp="" automatic="" chemiluminescence="" immunoassay="" analyzer="" (siemens="" healthcare="" diagnostics="" [shanghai],="" walpole,="" nj,="" usa).="" n-terminal="" pro-b-type="" natriuretic="" peptide="" (nt-probnp)levels="" were="" measured="" using="" a="" cobas="" e601="" immune="" analyzer(roche="" diagnostics,="" mannheim,="" germany)="" according="" to="" the="" manufacturer's="" instructions.="" the="" patient's="" medical="" records="" were="" carefully="" reviewed="" and="" analyzed="" by3="" trained="" physicians.="" patient="" data="" regarding="" demographics,="" comorbidities,="" signs="" and="" symptoms,="" laboratory="" results,="" and="" complications="" were="" collected.="" the="" occurrence="" of="" medical="" complications="" was="" confirmed="" by="" 3="" physicians="" according="" to="" the="" following="" criteria:="" acute="" respiratory="" distress="" syndrome(ards)was="" defined="" according="" to="" the="" berlin="" definition(17);="" the="" acute="" cardiac="" injury="" was="" defined="" as="" a="" serum="" level="" of="" the="" can="" above="" the="" 99th="" percentile="" upper="" reference="" limit="" or="" new="" abnormalities="" were="" shown="" on="" electrocardiography="" and="" echocardiography(1);="" cardiac="" insufficiency="" was="" defined="" as="" an="" increased="" level="" of="" nt-probnp="" over="" the="" normal="" range="" with="" the="" presence="" of="" associated="" symptoms,="" such="" as="" dyspnea,="" orthopnea,="" and="" edema="" of="" the="" lower="" extremity;="" acute="" kidney="" injury="" was="" identified="" according="" to="" the="" kidney="" disease:="" improving="" global="" outcomes="" of="" definition="">

النتائج: كانت النتيجة الأولية هي الوفيات اعتبارًا من 9 أبريل ، 2 شهرًا من آخر قبول. تم إخراج المرضى الذين استوفوا المعايير التالية: تحسن الأعراض بشكل ملحوظ ، وعدم وجود حمى لمدة 3 أيام على الأقل ، وامتصاص واضح للالتهاب في التصوير الرئوي ، ونتائج سلبية لاثنين على الأقل من الاختبارات المتتالية للحمض النووي SARS-CoV -2. استمر المرضى الذين لم يستوفوا معايير الخروج من المستشفى للعلاج والمراقبة.

التحليل الإحصائي: تم إجراء التحليلات الإحصائية باستخدام الإصدار 26 من SPSS. 0. تم اختبار الحالة الطبيعية للمتغيرات المستمرة باستخدام اختبار Kolmogorov-Smirnov. تم تقسيم المرضى إلى مجموعتين دراسيتين (بمستويات مصل طبيعية أو مرتفعة من IL -6) تم تلخيص المتغيرات المستمرة والفئوية على أنها تعداد (نسبة مئوية) ومتوسط ​​(المدى بين الشرائح الربعية) ، على التوالي. تم اختبار الفروق بين المجموعات عن طريق اختبار الفرضية باستخدام اختبار Mann-Whitney U واختبار Chi-squared على التوالي. تم تقييم الارتباطات ثنائية المتغير بين IL -6 والمتغيرات الأخرى باستخدام معامل ارتباط سبيرمان. تم استخدام الانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات لتقييم الارتباطات بين مستويات ونتائج IL -6 المرتفعة ، وتم حساب نسب الأرجحية (ORs) وفواصل الثقة 95 بالمائة (CIs). تم استخدام نماذج الانحدار الهرمي التالية: النموذج 1 غير معدّل. تم تعديل النموذج 2 حسب العمر والجنس. تم تعديل النموذج 3 حسب العمر والجنس والأمراض المصاحبة بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية والسكري وأمراض الكلى المزمنة ومرض الانسداد الرئوي المزمن. تم تعديل النموذج 4 للمتغيرات في النموذج 3 بالإضافة إلى procalcitonin.

تم استخدام منحنيات خاصية تشغيل جهاز الاستقبال (ROC) لتقييم القدرة التمييزية التنبؤية (19). تم حساب قيمة القطع الأكثر دقة باستخدام مؤشر Youden. تم حساب جميع مستويات الأهمية من أجل 2- اختبار الذيل وتم تعيين حد الأهمية عند P<>

يمكن أن يساعد مستخلص cistanche الأشخاص على تحسين مناعتهم ضد مرض فيروس كورونا

النتائج

التركيبة السكانية والخصائص السريرية والنتائج المعملية: تم تضمين ما مجموعه 66 مريضًا تم تشخيص إصابتهم بفيروس كورونا في هذه الدراسة. كان متوسط ​​العمر 63 سنة (المدى 31-92 سنة). في المجموع ، كان 31 مريضًا من الإناث (47. 0 في المائة). بحلول أبريل ، خرج 9،2020،56 مريضًا ، وتوفي 8 مرضى ، واستمر مريضان في العلاج في المستشفى. كانت مدة الإقامة في المستشفى 32 يومًا (النطاق 21-43). يوضح الجدول 1 أن الأمراض المصاحبة الشائعة تشمل ارتفاع ضغط الدم (24 مريضًا ، 36.4 في المائة) ، ومرض السكري (14 مريضًا. 21.2 في المائة) ، وأمراض القلب والأوعية الدموية (1 لتر مريض ، 16.7 في المائة). كانت هناك 3 حالات متوسطة و 46 شديدة و 17 حالة حرجة. تم تصنيف المرضى إلى مجموعات مرتفعة وطبيعية وفقًا للنطاق الطبيعي لتركيزات المصل -6 (<10 pg/ml).="" the="" median="" serum="" il-6="" concentration="" in="" the="" elevated="" group="" was="" 30.00="" pg/ml,="" while="" that="" in="" the="" normal="" group="" was="" 1.77="" pg/ml.="" compared="" with="" patients="" with="" normal="" serum="" il-6="" levels,="" patients="" with="" elevated="" serum="" il-6="" levels="" were="" older="" and="" the="" proportion="">

رابطة IL -6 المراضة والوفيات في COVID -19

الجدول 1. التركيبة السكانية والخصائص السريرية والنتائج المعملية

يتم التعبير عن المتغيرات المستمرة كمتوسط ​​(IQR) ويتم التعبير عن المتغيرات الفئوية بالعدد (النسبة المئوية). كانت مُحسّنات محرّكات البحث هي أدنى قيمة للتشبع بالأكسجين النبضي تم توثيقها أثناء الإقامة في المستشفى ، وتم تحديد تركيزات IL -6 في غضون أسبوع واحد بعد القبول بينما تم الحصول على نتائج معملية وعلامات حيوية أخرى عند الدخول.

ALT ، ألانين أمينوترانسفيراز ؛ AST ، أسبارتاتي أمينوترانسفيراز ؛ مرض الانسداد الرئوي المزمن ، مرض الانسداد الرئوي المزمن. ضغط الدم الانبساطي DBP. معدل الذكاء ، المدى الربيعي ؛ NT-proBNP ، N-terminal المؤيد من النوع B الببتيد الناتريوتريك ؛ SBP ، ضغط الدم الانقباضي.

يمكن أن يساعد مستخلص cistanche الأشخاص على تحسين مناعتهم ضد مرض فيروس كورونا

كانت الحالات الحرجة أعلى بكثير. كانت الفترة من البداية إلى القبول في المجموعة المرتفعة أقصر بكثير من تلك الموجودة في المجموعة العادية ، بينما لم يتم العثور على اختلاف في الإقامة في المستشفى بين المجموعتين. كان هناك عدد أكبر من المرضى في المجموعة المرتفعة الذين لديهم تاريخ من أمراض الأوعية الدموية الدماغية مقارنة بالمجموعة العادية. كان أقل تشبع بالأكسجين النبضي (SpO ،) الموثق أثناء الإقامة في المستشفى في المجموعة المرتفعة أقل بكثير من المجموعة العادية. في النتائج المعملية المتعلقة بالقبول ، انخفض عدد الصفائح الدموية بشكل كبير ، بينما زادت تركيزات الكرياتينين والكان والبروكالسيتونين والبروتين التفاعلي في المصل بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات IL -6 ، مقارنةً بتلك الموجودة في المرضى مع مستويات IL -6 العادية.

الارتباط بين تركيزات المصل -6 والمتغيرات الأخرى: كما يتضح من ارتباط سبيرمان (الجدول 2) ، ارتبطت تركيزات المصل -6 بشكل إيجابي مع العمر ، واليوريا ، والكرياتينين ، والعلبة ، و NT-proBNP ، و C- البروتين التفاعلي والبروكالسيتونين.

تم العثور أيضًا على ارتباطات موجبة مع IL -6 في عدد خلايا الدم البيضاء وعدد العدلات. بالإضافة إلى ذلك ، ارتبطت تركيزات المصل IL {{1} سلبًا مع أدنى SpO ، الموثقة أثناء الإقامة في المستشفى ، وعدد الخلايا الليمفاوية ، وعدد الصفائح الدموية.

المضاعفات والنتائج في المرضى الذين يعانون من مستويات مختلفة من IL المصل -6: كما هو موضح في الجدول 3 ، لوحظت نتائج أسوأ وحالات أعلى من المضاعفات في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات IL المصل -6 مقارنة مع أولئك الموجودين في المجموعة العادية . تحدث المضاعفات ، بما في ذلك إصابة القلب الحادة ، وقصور القلب ، ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، بشكل متكرر في المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات الإنترلوكين -6 أكثر من أولئك الذين لديهم مستويات طبيعية. بالمقارنة مع المجموعة العادية ، كان معدل حدوث الحالات الحرجة والوفيات في المجموعة المرتفعة أعلى بشكل ملحوظ ، وتلقى المزيد من المرضى في المجموعة المرتفعة التهوية الميكانيكية. كان متوسط ​​الوقت حتى الموت 3 (1-37) أيام بعد اكتشاف مستويات IL المصل -6 في حالات الوفاة.

القيمة التنبؤية لتركيزات مصل الدم IL -6 للنتائج: يظهر تحليل الانحدار اللوجستي للارتباطات بين مستويات ونتائج IL المصل -6 في الجدول 4. التحليل أحادي المتغير (النموذج 1) كشف أن المصل IL {{4} } مستويات مرتبطة بمرض خطير ووفيات. بعد التعديل حسب العمر والجنس والأمراض المصاحبة والبروكالسيتونين (الطراز 4) ، كانت مستويات IL المصل -6 لا تزال مرتبطة بشكل مستقل بمرض خطير. في نماذج الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات (النماذج من 2 إلى 4) ، بعد العمر والجنس والأمراض المصاحبة ،

و procalcitonin تم تعديلها بشكل هرمي وظل تركيز IL {0} المصل مؤشرا مستقلا للنتيجة القاتلة. في المقابل ، لم يتم العثور على ارتباط كبير مع شدة المرض أو النتيجة بالنسبة للبروتين التفاعلي C ، وهو علامة التهاب كلاسيكية تم تحديدها بشكل روتيني. تم تقييم القيمة التنبؤية لتركيزات IL في الدم -6 لنتيجة قاتلة باستخدام منحنى ROC (الشكل 1). بعد التحسين ، كانت عتبة تركيزات المصل IL -6 للتنبؤ بالوفاة 26. 0 9 بيكوغرام / مل ، مع حساسية 87.5 بالمائة وخصوصية 77.6 بالمائة (المنطقة الواقعة تحت المنحنى 0.887،95 في المئة CI0. 767-1. 000 ، ص<>

يمكن أن يساعد مستخلص cistanche الأشخاص على تحسين مناعتهم ضد مرض فيروس كورونا

نقاش

توضح الدراسة الحالية الارتباطات بين مستويات IL المصل {0}} والمضاعفات والنتائج في مرضى COVID -19. أبلغنا عن 3 نتائج رئيسية في هذه الدراسة. أولاً ، كان المرضى الذين يعانون من ارتفاع مستويات IL {3}} المصل لديهم معدل أعلى للإصابة بأمراض خطيرة ومضاعفات تشمل إصابة القلب ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة واستخدام التهوية الميكانيكية والنتائج المميتة. ثانيًا ، كان تركيز المصل IL -6 مرتبطًا بشكل إيجابي مع المؤشرات الحيوية لإصابات القلب والكلى. ثالثًا ، كان تركيز المصل المرتفع IL -6 مؤشراً مستقلاً للنتائج المميتة في مرضى COVID -19. في هذه الدراسة ، ارتبطت مستويات IL المصل -6 المرتفعة بانخفاض تشبع الأكسجين ، وزيادة شدة المرض ، والاستخدام المتكرر للتهوية الميكانيكية ، مما يشير إلى أن IL المصل -6 قد يعكس شدة الالتهاب وآفات الرئة ويمكن أن يكون لها قيمة تنبؤية في مرضى COVID -19. كانت هناك العديد من العوامل المربكة المرتبطة بمستويات IL المصل -6 والتي قد تؤثر على شدة المرض ونتائجه ،

رابطة IL -6 المراضة والوفيات في COVID -19

الجدول 4. تحليل الانحدار اللوجستي أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات للمصل الأول -6 و

بروتين سي التفاعلي للنتائج

كان النموذج 1 خامًا (غير معدل) ؛ تم تعديل النموذج 2 حسب العمر والجنس ؛ تم تعديل النموذج 3 حسب العمر والجنس والأمراض المصاحبة بما في ذلك ارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية والسكري وأمراض الكلى المزمنة ومرض الانسداد الرئوي المزمن. تم تعديل النموذج 4 بواسطة المتغيرات في النموذج 3 بالإضافة إلى procalcitonin. CI ، فاصل الثقة ؛ أو نسبة الأرجحية.

رسم بياني 1. منحنى خاصية تشغيل جهاز الاستقبال (ROC) لتركيزات المصل lL -6 للنتائج المميتة. كانت المساحة تحت المنحنى 0. 887. تم تحديد قيمة القطع المثلى التي كانت النقطة على منحنى ROC لها أدنى مسافة إلى الزاوية اليسرى العليا (حيث الحساسية =1 والخصوصية =1).

مثل العمر والعدوى البكتيرية. لوحظت علاقة وثيقة بين مستويات IL -6 المصل والعمر في الدراسة الحالية ، وقد تم الإبلاغ سابقًا عن علاقة مماثلة في المرضى غير المصابين بالمرض المعدي (20) ، مما يشير إلى وجود علاقة متأصلة محتملة بين العمر والالتهاب. بالإضافة إلى ذلك ، قد تترافق مستويات IL المصل -6 الصاعدة مع الالتهابات البكتيرية. كشفت دراسة سابقة عن الالتهاب الرئوي عن وجود ارتباط بين العدوى البكتيرية وزيادة مستويات IL {3}} المصل (21). أظهرت بياناتنا أيضًا ارتباطات إيجابية ذات دلالة إحصائية بين مستويات IL المصل -6 ومؤشرات العدوى البكتيرية ، مثل عدد العدلات والبروكالسيتونين. لتقييم القيمة التنبؤية المستقلة لـ IL -6 ، تم تعديل العمر ومستويات procalcitonin باستخدام الانحدار اللوجستي متعدد المتغيرات. أظهرت النتائج أن تركيز المصل -6 كان مرتبطًا بشكل مستقل بمرض خطير وكان مؤشرًا مستقلًا للنتائج المميتة.

قد تكون مستويات المصل IL -6 مرتبطة أيضًا بالمضاعفات المرتبطة بـ COVID -19. أظهرت بياناتنا ارتباطات إيجابية كبيرة لـ IL -6 مع العديد من المؤشرات الحيوية لوظائف الكلى وإصابة القلب ، مثل اليوريا والكرياتينين والعلبة و NT-proBNP كما هو موضح في الجدول 3 ، حدوث العديد من المضاعفات ، مثل متلازمة الضائقة التنفسية الحادة ، وإصابة القلب الحادة ، وقصور القلب ، كانت أعلى بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من مستويات مرتفعة من IL المصل -6 من أولئك الذين لديهم تركيزات عادية من IL -6. قد تنجم إصابات القلب في COVID -19 عن عدة عوامل ، مثل الغزو الفيروسي والالتهاب الجهازي. تم الإبلاغ عن أن مواقع غزو فيروس كورونا السارس (SARS-CoV) تتوافق مع وجود الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2) (22) ، والذي يتم التعبير عنه بكثرة في الرئة والأمعاء الدقيقة (23). يتم التعبير عن ACE2 أيضًا في البطانة والعضلات الملساء للأوعية الدموية في القلب (24). تم اكتشاف SARS-CoV RNA في قلوب بشرية مشرحة تم الحصول عليها من مرضى مصابين بـ SARS-CoV ، ولوحظ تسلل البلاعم في هذه القلوب المصابة (25). ومع ذلك ، لا يوجد دليل نسيجي يدعم الضعف المباشر لـ SARS-CoV -2 على خلايا عضلة القلب (26). قد يؤدي الالتهاب الجهازي في ظل الظروف الفيزيولوجية المرضية أيضًا إلى تلف القلب. تم الإبلاغ عن بعض السيتوكينات المتداولة ، بما في ذلك IL -1 و IL -4 و IL -6 و IL -8 و IL -18 ، والتي لها علاقة بـ أمراض القلب الالتهابية ، تشارك في ضعف القلب (27). وجدت نتائجنا أيضًا ارتباطات بين IL -6 وإصابة القلب أو ضعف القلب ، مما يشير إلى دور محتمل للالتهاب في إصابة القلب لدى مرضى COVID -19.

The optimal cutoff value of IL-6 for mortality prediction in the present study was 26.09 pg/mL, which was similar to that reported in other studies. For instance, IL-6>25 pg/mL was reported to be an important risk factor for severe COVID-19 and/or in-hospital mortality (28). Severe complications were more likely to occur in COVID patients with IL-6levels>32.1 بيكوغرام / مل استنادًا إلى مجموعة الدراسة المكونة من 140 مريضًا يعانون من أمراض خفيفة إلى شديدة (29). بالإضافة إلى ذلك ، يعد L -6 علامة بيولوجية محتملة لتطور COVID -19 (30). تم استخدام الأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف مسار IL -6 في علاج COVID -19 ، والذي قد يمنع العواصف الالتهابية. على سبيل المثال ، أظهر tocilizumab ، وهو جسم مضاد أحادي النسيلة يمنع مستقبلات IL -6 ، نتائج إكلينيكية مشجعة في علاج COVID -19 (7). يجب أن يكون اكتشاف مستويات IL المصل -6 بعد القبول أمرًا ضروريًا للمرضى المصابين بـ COVID -19 ، مما قد يساعد في تحديد المرضى المعرضين لخطر كبير وتقديم إرشادات حول العلاجات المعدلة للمناعة.

كدراسة بأثر رجعي حول الأمراض الشديدة ، لم يتم تحديد IL -6 بشكل روتيني لجميع المرضى. تلقى جزء صغير فقط من المرضى قياسات IL -6 خلال الأسبوع الأول بعد الدخول ، ولم يتم إجراء معظم القياسات عند القبول. تم تحديد مستويات المصل IL -6 خلال الأسبوع الأول بعد استخدام القبول للتحليل. بالإضافة إلى ذلك ، لم يتم تحديد السيتوكينات المهمة الأخرى المشاركة في الالتهاب الجهازي مثل IL -10 في نفس الوقت.

في الختام ، في المرضى الذين يعانون من COVID -19 ، ارتبطت المستويات المرتفعة من IL المصل -6 بأمراض خطيرة ، واستخدام التهوية الميكانيكية ، والمضاعفات بما في ذلك إصابة القلب ومتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. كان تركيز المصل IL -6 مؤشراً مستقلاً للنتائج المميتة. كانت قيمة القطع المثلى لـ IL -6 للتنبؤ بمعدل الوفيات 26.09 نانوغرام / مل. تقترح دراستنا أن اكتشاف مستويات IL المصل -6 بعد القبول يجب أن يكون ضروريًا لمرضى COVID -19.

شكر وتقدير تم دعم هذا العمل من قبل مؤسسة العلوم الطبيعية الوطنية في الصين (أرقام المنحة 81570450 ، 81900455).

تضارب المصالح - لا أحد يعلن.

المراجع

1. هوانغ سي ، وانغ واي ، لي إكس ، وآخرون. المظاهر السريرية للمرضى المصابين بفيروس كورونا الجديد 2019 في ووهان ، الصين. 2020 ؛ 395: 497-506.

2. منظمة الصحة العالمية (WHO). التحديث التشغيلي الأسبوعي بشأن COVID -19-16 أكتوبر 2020. متاح في. تم الوصول إليه في 20 أكتوبر 2020.

3. van den Brand JM، Haagmans BL، van Riel D، et al. علم الأمراض والتسبب في المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة التجريبية والأنفلونزا في النماذج الحيوانية. J Comp Pathol.2014 ؛ 151: 83-112.

4. بيريس شبيبة ، تشو سم ، تشنغ VC ، وآخرون. التقدم السريري والحمل الفيروسي في تفشي الالتهاب الرئوي السارس المرتبط بفيروس كورونا في المجتمع: دراسة مستقبلية.لانسيت 2003 ؛ 361: 1767-72.

5. Wong CK، Lam CW، Wu AK، et al. السيتوكينات الالتهابية والبلازما الكيميائية في متلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة. Clin Exp Immunol.2004 ؛ 136: 95-103.

6. جيانغ واي ، شو J ، تشو سي ، وآخرون. توصيف ملامح السيتوكين / كيموكين لمتلازمة الجهاز التنفسي الحادة الوخيمة. Am J Respir Crit Care Med 2005 ؛ 171: 850-7.

7. Fu B. Xu X. Wei H. لماذا يمكن أن يكون التوسيليزوماب علاجًا فعالًا لمرض COVID الشديد -19؟ J Transl Med. 2020: 18: 164. 8.تسوشيما ك ، كينغ إل إس ، أجروال إن آر وآخرون: مراجعة إصابة الرئة الحادة. متدرب ميد 2009 ؛ 48: 621-30.

9. Netea MG ، Balkwill F ، Chonchol M ، وآخرون. خريطة إرشادية للالتهاب. نات إمونول 2017 ؛ 18: 826-31.

10. ريدكر بيإم. من البروتين التفاعلي c إلى الإنترلوكين -6 إلى الإنترلوكين -1: الانتقال إلى أعلى لتحديد أهداف جديدة للحماية من تصلب الشرايين. سيرك الدقة. 2016 ؛ 118: 145-56.

11. فان دير بول T. Keogh CV ، Guirao X ، et al. Interleukin -6 الفئران التي تعاني من نقص الجينات تظهر ضعفًا في الدفاع ضد الالتهاب الرئوي المكورات الرئوية.

12. Landskron G، De la Fuente M، Thuwajit P، et al. الالتهابات المزمنة والسيتوكينات في البيئة المكروية للورم. ياء إمونول ريس. 2014 ؛ 2014: 149185.

13. Ridker PM ، Everett BM ، Thuren T ، et al. العلاج المضاد للالتهابات باستخدام كاناكينيوماب لمرض تصلب الشرايين. إن إنجل جي ميد 2017 ، 377: 1119-31.

14. Antunes G ، Evans SA ، Lordan JL ، et al. مستويات السيتوكينات الجهازية في الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع وارتباطها بشدة المرض. Eur Respir J.2002: 20: 990-5.

15. اللجنة الوطنية للصحة في جمهورية الصين الشعبية. إرشادات مؤقتة للالتهاب الرئوي الناجم عن فيروس كورونا الجديد (التنفيذ التجريبي للإصدار السادس).

8334a8326dd94d329df351d7da8ae fc2.shtml>تم الوصول في 27 فبراير 2020.

16. منظمة الصحة العالمية. تقرير البعثة المشتركة بين منظمة الصحة العالمية والصين حولفيروس كورونامرض2019.Available at < https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/who-china-joint-mission-on-covid-19-fi nal-report>. تم الوصول إليه في 5 مارس 2020.

17. فيرغسون إن دي ، فان إي ، كامبوروتا إل ، وآخرون. تعريف برلين لـ ARDS: منطق موسع ومبرر ومواد تكميلية. العناية المركزة ، الطب عام 2012 ، 38: 1573-82.

18. خواجة أ. كيديجو إرشادات الممارسة السريرية لإصابة الكلى الحادة. Nephron Clin Pract.2012؛ 120: c 179-84.

19. Lasko TA ، Bhagwat JG ، Zou KH ، وآخرون. استخدام منحنيات التشغيل المميزة للمستقبل في المعلوماتية الطبية الحيوية. إعلام بيوميد ي. 2005 ؛ 38: 404-15.

20. هسو تك ، لين سي إتش ، صن إف جي ، إت آل. تتأثر مستويات الإنترلوكين في المصل بعد الجراحة -6 بالعمر لدى مرضى سرطان القولون والمستقيم. Int J Gerontol.2017: 11: 75-9.

21. مينينديز آر ، ساهوكيلو-أرسي جي إم ، رييس إس ، وآخرون. تتأثر أنماط تنشيط السيتوكين والمؤشرات الحيوية بالكائنات الدقيقة في الالتهاب الرئوي المكتسب من المجتمع. صدر. 2012: 141: 1537-45.

22. إلى KF. Lo AW ، استكشاف التسبب في المتلازمة التنفسية الحادة الوخيمة (سارس): توزيع أنسجة الفيروس التاجي (SARS-CoV) ومستقبلاته المفترضة ، الإنزيم المحول للأنجيوتنسين 2 (ACE2). جي باثول 2004 ؛ 203: 740-3.

23. هامينغ الأول ، تيمينز دبليو ، بولثويس مل ، وآخرون. توزيع أنسجة بروتين ACE2 ، المستقبل الوظيفي لفيروس كورونا السارس. الخطوة الأولى في فهم إمراضية السارس. ي باتول. 2004 ؛ 203: 631-7.

24. Donoghue M، Hsieh F، Baronas E، et al. إن الكاربوكسي ببتيداز (ACE2) الجديد المرتبط بالإنزيم المحول للأنجيوتنسين (ACE2) يحول الأنجيوتنسين 1 إلى أنجيوتنسين 1-9. القرار 2000: 87: شرق 1-9.

25. Oudit GY، KassiriZ، Jiang C، et al. تعديل SARS-Coronavirus لتعبير ACE2 لعضلة القلب والالتهاب في مرضى SARS.Eur J Clin Invest.2009 ؛ 39: 618-25.

26. XYZ، Shi L، Wang Y، et al. النتائج المرضية لـ COVID -19 المرتبطة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة. لانسيت ريسبير ميد 2020 ؛ 8: 420-2.

27. Bartekova M ، Radosinska J ، Jelemensky M ، et al. دور السيتوكينات والالتهابات في وظائف القلب أثناء الصحة والمرض. فشل القلب القس 2018 ، 23: 733-58.

28. Grifoni E. Valoriani A، Cei F، et al. Interleukin -6 كمتنبئ في المرضى الذين يعانون من COVID -19. J Infect.2020: 81: 452-82.

29. Liu F، Li L، Xu M، et al. القيمة التنبؤية للإنترلوكين -6 والبروتين التفاعلي C والبروكالسيتونين في مرضى COVID -19. J كلين فيرول .2020 ؛ 127: 104370.

30. Ulhaq ZS، Soraya GV. إنترلوكين -6 كمؤشر حيوي محتمل لتطور COVID -19. Med Mal Infect.2020 ؛ 50: 382-3.