يتنبأ إفراز الأنجيوتنسينوجين الأساسي في البول بتدهور وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن

خلاصة:

موضوعييتم تنشيط نظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى (RAS) في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن (CKD)، وترتبط مستويات مولد الأنجيوتنسين البولية (AGT)، وهي علامة بديلة لتنشيط RAS داخل الكلى، بضغط الدم (BP) وإفراز الألبومين البولي. . بالإضافة إلى ذلك، فقد تبين أن التغيرات في مستويات AGT البولية ترتبط بالتغيرات السنوية في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) في المرضى الذين يعانون من مرض السكري من النوع 2 وأن المستويات المرتفعة من AGT البولية في مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من بيلة زلالية تكون مرتفعة. عامل خطر لتفاقم مضاعفات الكلى والقلب والأوعية الدموية. ومع ذلك، ما إذا كانت مستويات AGT البولية الأساسية تتنبأ بتدهور الحالة أم لاوظيفة الكلىفي كل شيءالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمنغير واضح.

طُرقWe recruited 62 patients with CKD whose eGFR was >15 مل / دقيقة / 1.73 م2 . أجرينا مراقبة ضغط الدم المتنقلة لمدة 24- ساعة على فترات 30- دقيقة وجمعنا البول يوميًا لفحص مستويات AGT البولية وإفراز الألبومين وقياس مستويات أنجيوتنسين II في البلازما (Ang II)، وهو علامة بديلة للدورة الدموية. رأس. بالإضافة إلى ذلك، تمت متابعة التغيرات السنوية في معدل الترشيح الكبيبي الإلكتروني لمدة 3.4 ± 1.5 سنة.

النتائج ارتبطت التغيرات السنوية في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) بشكل كبير وسلبي بمستويات AGT البولية (r=-0.31، p=0.015) بالإضافة إلى العمر وضغط الدم الانقباضي ومستويات الألبومين البولي. في المقابل، لم تكن التغيرات السنوية في معدل الترشيح الكبيبي مرتبطة بمستويات Ang II في البلازما. علاوة على ذلك، عند تقسيم المرضى إلى شرائح ربعية وفقًا لمستويات AGT البولية، أظهر المرضى الذين لديهم أعلى مستويات AGT البولية انخفاضًا تدريجيًا في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR).

خاتمةتشير هذه النتائج إلى أن ارتفاع مستويات AGT البولية الأساسية يمكن أن يتنبأ بخلل وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن.

الكلمات الدالة:فشل كلوي مزمن، نظام الرينين أنجيوتنسين داخل الكلى، تشخيص الكلى،البولية

انقر هنا للحصول على مستخلص سيستانش عضوي طبيعي يحتوي على 25% من الإكيناكوسيد و9% أكتيوسايد لوظيفة الكلى.

مقدمة

المتداولةنظام الرينين أنجيوتنسينيلعب (RAS) دورًا حاسمًا في تنظيم الضغط الشرياني وتوازن الصوديوم (1). تم تمييز RAS الخاص بالأنسجة، بشكل مستقل عن RAS المنتشر، في العديد من الأعضاء. أفاد الباحثون أن RAS داخل الكلى يتم تنشيطه في بعض النماذج الحيوانية والمرضى الذين يعانون منفشل كلوي مزمن(CKD) أو ارتفاع ضغط الدم وأن تنشيط RAS داخل الكلى يشارك بشكل وثيق في الفيزيولوجيا المرضية للمرض.تلف الكلى (2-6).

الأنجيوتنسينوجين (AGT) هو الركيزة الوحيدة المعروفة للرينين، وهو الإنزيم الذي يحد من المعدل في RAS. يُقال إن مستويات AGT في تنشيط RAS، نظرًا لأنها قريبة من ثابت Michaelis-Menten للرينين (7، 8)، وAGT البولي، هي علامة حيوية مفيدة تعكس نشاط RAS داخل الكلى وشدة مرض الكلى المزمن (2، 5، 1). 6، 9-13).

في الآونة الأخيرة، لي وآخرون. قام الباحثون بتجنيد 91 مريضًا مصابًا بداء السكري من النوع 2 وتمت متابعتهم لمدة 52 شهرًا ووجدوا أن التغيرات في AGT البولية ترتبط بانخفاض وظائف الكلى (14). وبالإضافة إلى ذلك، ساواجوتشي وآخرون. ذكرت أن المستويات المرتفعة من AGT البولية لدى مرضى السكري من النوع 2 الذين يعانون من بيلة الألبومين كانت عامل خطر لتفاقم المضاعفات الكلوية والقلبية الوعائية (15). ومع ذلك، ما إذا كانت مستويات AGT البولية الأساسية تتنبأ بتدهور وظائف الكلى لدى جميع مرضى مرض الكلى المزمن، بغض النظر عن سبب مرض الكلى المزمن، فمن غير الواضح.

لذلك، في هذه الدراسة، قمنا بفحص العلاقات بين مستويات AGT البولية الأساسية والتغيرات السنوية في معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) في الأرباع الربعية وفقًا لمستويات AGT البولية الأساسية.

المواد والأساليب

مرضى

تمت الموافقة على هذه الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات بكلية الطب بجامعة هاماماتسو والتزمت بمبادئ إعلان هلسنكي. قمنا بتجنيد 111 على التواليالمرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن20-80 عامًا تم إدخالهم إلى المستشفى لإجراء فحص دقيق عن طريق خزعة الكلى وتم قياس إفراز AGT البولي الأساسي لتقييم وظيفة RAS في الكلى بين يناير 2012 وديسمبر 2016. لقد استبعدنا 25 مريضًا مصابين بمرض الكلى المزمن الذي كان eGFR<15 mL/min/1.73 m2 (CKD stage 5) because those patients were introduced to dialysis or underwent a kidney transplant within less than 1 year and annual follow-up was not expected. In addition, we excluded 24 patients with CKD whose 1-year follow-up data were not obtained for reasons such as switching hospitals. We ultimately evaluated 62 patients with CKD in this study (Fig. 1). The patients were followed up annually in our outpatient department until December 2018. Written informed consent was obtained from all patients. 

بروتوكولات الدراسة

عند الدخول، تم إجراء مراقبة متنقلة لضغط الدم (ABPM) باستخدام جهاز أوتوماتيكي (TM-2431؛ A وD، طوكيو، اليابان) لمدة 24 ساعة بفواصل زمنية تبلغ 30- دقيقة، وتم جمع عينات الدم الساعة 6:00 صباحًا في نهاية ABPM بعد أن يستريح المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن في وضع الاستلقاء لمدة 15 دقيقة على الأقل. كما تم الحصول على عينات البول طوال اليوم في يوم إجراء ABPM. تم طرد عينات الدم عند 3,{7}} دورة في الدقيقة عند 4 درجة لمدة 10 دقائق، بينما تم طرد عينات البول عند 1500 دورة في الدقيقة عند 4 درجة لمدة 5 دقائق. تم تخزين كلا العينتين عند درجة -80 حتى إجراء الاختبارات. تم إجراء هذه التجارب كما هو موضح سابقًا (2، 16-18). وبعد ذلك، تمت متابعة المرضى سنويًا في قسم العيادات الخارجية لدينا.

البيانات السريرية

تم تسجيل البيانات السريرية للمريض، بما في ذلك العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم (BMI)، في وقت القبول. خلال 24-ساعة من ABPM، تم قياس ضغط الدم بشكل غير جراحي كل 30 دقيقة، كما هو موضح أعلاه. تم قياس تركيزات الكرياتينين في الدم والبول في المختبر السريري بكلية الطب بجامعة هاماماتسو، المستشفى الجامعي. تم قياس مستويات AGT البولية، والتي تُعرف بأنها علامة بديلة لنشاط RAS داخل الكلى (2، 5، 6، 9-13)، باستخدام مقايسة الامتصاص المناعي المرتبط بالإنزيم كما هو موضح سابقًا (19). تم تحديد تركيزات الألبومين البولي ومستويات أنجيوتنسين II (Ang II) في البلازما باستخدام المقايسة المناعية الإشعاعية (SRL، طوكيو، اليابان). تم قياس تركيزات الكرياتينين في الدم في الدم المسحوب عند الساعة 6:00 صباحًا، وتم حساب معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) باستخدام تركيزات الكرياتينين في المصل في معادلة eGFR اليابانية (20). تم حساب نسب إفراز AGT/ الكرياتينين البولية (AGT/Cr). تم تحديد المعدل السنوي للتغير في معدل الترشيح الكبيبي (مل/دقيقة/1.73 م2/سنة) من الميل المحسوب من خلال تحليل الانحدار الخطي لمعدل الترشيح الكبيبي المقيس لكل فرد سنويًا أثناء المتابعة، كما هو موضح سابقًا (14، 15) .

تحاليل احصائية

يتم التعبير عن النتائج على أنها الانحراف المعياري. تم إجراء اختبار شابيرو ويلك لمعرفة ما إذا كانت المتغيرات موزعة بشكل طبيعي أم لا. نظرًا لأن مستويات إفراز الألبومين البولي اليومي وAGT/Cr البولية لم تكن موزعة بشكل طبيعي، فقد تم تطبيق التحويل اللوغاريتمي. تم تقييم الارتباطات بين التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) والعمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وضغط الدم الانقباضي والانبساطي ومعدل ضربات القلب والمستويات الأساسية لـ eGFR وإفراز الألبومين البولي اليومي والبلازما Ang II وAGT/Cr البولي عند القبول. باستخدام اختبار ارتباط بيرسون بلحظة المنتج. تم إجراء تحليلات الانحدار الخطي المتعددة لتقييم العلاقات بين التغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي (eGFR) ومستويات AGT/Cr البولية الأساسية. تم اختيار العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وخط الأساس لمعدل الترشيح الكبيبي (eGFR) كمتغيرات مستقلة، حيث تم تضمين هذه المعلمات بشكل شائع في تحليلات الانحدار الخطي المتعددة.

قمنا بعد ذلك بتقسيم جميع المرضى إلى شرائح ربعية وفقًا لإفراز AGT/Cr البولي الأساسي. بعد ذلك، تم إجراء مقارنة بين هذه المجموعات الأربع من خلال تحليل التباين (ANOVA) مع اختبار Tukey-Kramer HSD أو اختبار Games Howell. تم إجراء تحليلات التباين لفحص العلاقة بين الأرباع الربعية لإفراز AGT/Cr البولي الأساسي والتغير السنوي في معدل الترشيح الكبيبي المعدل (eGFR) المعدل حسب العمر والجنس ومؤشر كتلة الجسم وخط الأساس eGFR. لقد اعتبرنا قيم p<0.05 to indicate statistical significance. Statistical analyses were performed using the IBMⓇSPSSⓇ software program, version 25 (IBM, Armonk, USA).

الخدمة الداعمة لشركة Wecistanche - أكبر مصدر للسيستانش في الصين:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

تسوق لمزيد من تفاصيل المواصفات:

https٪3a٪2f٪2fwww.xjcistanche.com٪2fcistanche-shop