3. تسوس كرات الدم الحمراء بوساطة الكالسيوم في إصابة الكلى

يتميز موت الخلايا المبرمج في كرات الدم الحمراء ، المعروف أيضًا باسم موت انتحار كرات الدم الحمراء ، بانكماش الخلايا والتعرض لفوسفاتيديل سيرين (PS) على سطح كريات الدم الحمراء. يتم بلعم الخلايا المشفرة وبالتالي يتم تطهيرها بسرعة من الدورة الدموية. موت الخلايا المبرمج في كرات الدم الحمراء هو الحدث الرئيسي الذي يسبب فقر الدم الكلوي المرتبط بمرض الكلى المزمن وفقر الدم الكلوي في المرحلة النهائية. من المعروف أن السموم الفطرية ochratoxin A هي العامل المسبب لاعتلال الكلية البلقاني المستوطن ، والذي يؤدي إلى فقر الدم من خلال Ca^{2 زائد}دخول الخلايا وزيادة السيتوبلازمكاليفورنيا^{2 زائد}مستويات ، مما يؤدي إلى الموت الانتحاري الخلوي أو موت كرات الدم الحمراء. بالإضافة إلى ذلك ، فإن ذيفان الإندوفينول السام اليوريمي يحث على موت كريات الدم الحمراء عن طريق تحفيز خارج الخلية.كاليفورنيا^{2 زائد}إلى الداخل ، والذي قد يساهم في الإصابة بفقر الدم في المرحلة النهائية من مرض الكلى. تسببت سمية Vanadate VO 4 3 - في الكلى أيضًا في موت كريات الدم الحمراء عن طريق زيادة السيتوبلازمكاليفورنيا^{2 زائد}المستويات التي قد تكون ساهمت في تطور فقر الدم في حالة الفشل الكلوي المزمن. في الفئران ، عزز النظام الغذائي الغني بفيتامين (د) تحفيز التعرض لـ PS والانكماش الخلوي دون تغيير كبيركاليفورنيا^{2 زائد}تركيزات في كريات الدم الحمراء المستخرجة حديثًا ، مما يشير إلى أن تأثيرات علاج فيتامين د قد تكون غير فعالة في التحفيزكاليفورنيا^{2 زائد}دخول. تشير هذه الدراسات إلى هذا الارتفاعكاليفورنيا^{2 زائد}دخول أو زيادة داخل الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}يمكن أن تعزز المستويات من موت الخلايا المبرمج في كرات الدم الحمراء ، مما قد يؤدي إلى أمراض الكلى.

انقر هنا للحصول على المزيد حولمستخلص Echinacoside من Cistancheوفوائد Cistanche

4. كاليفورنيا^{2 زائد}ينظم التشوير الالتهام الذاتي في أمراض الكلى

الالتهام الكلي / الالتهام الذاتي هو عملية محفوظة تطوريًا في حقيقيات النوى وتلعب دورًا مهمًا في إعادة تدوير المواد داخل الخلايا. أثناء الالتهام الذاتي ، يتم تغليف بعض العضيات التالفة والبروتينات الضارة بواسطة البلعمة الذاتية في بنية غشاء ثنائي الطبقة ثم إرسالها إلى الجسيمات الحالة أو الحويصلات للتحلل وإعادة الاستخدام. كاليفورنيا^{2 زائد}، وهو جزيء رسول مهم ينظم موت الخلايا ، ويشارك أيضًا في تنظيم الالتهام الذاتي.

لقد ثبت أن داخل الخلايا Ca^{2 زائد}تتوسط الإشارات الالتهام الذاتي في الخلايا الأنبوبية الكلوية. أظهرت الدراسات التي أجريت في الجسم الحي أن mTOR ، وهو منظم رئيسي للمسار الذاتي ، متورط في إصلاح الأنبوب الكلوي بعد القصور الكلوي الحاد. في الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة الخاملة المشروط (ciPTEC) المتولدة من مرضى ADPKD1 ، أدى تنشيط CaSR إلى زيادة الكالسيوم داخل الخلايا.^{2 زائد}الافراج وانخفاض نشاط mTOR. زيادة Ca^{2 زائد}أدى التدفق الداخلي من خلايا الأنابيب الكلوية القريبة إلى تثبيط الالتهام الذاتي المعتمد على mTOR ، مما يجعل الخلايا أكثر عرضة للموت. يشير هذا إلى أن الالتهام الذاتي المعتمد على mTOR ، والذي ينظمه Ca داخل الخلايا^{2 زائد}الافراج أو كاليفورنيا^{2 زائد}إلى الداخل ، يتحكم في تطور أمراض الكلى.

القناة المحتملة للمستقبلات العابرة الكلاسيكية 6 (TRPC6) هي القناة الرئيسية داخل الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}قناة التدفق الداخلي في الكلى وتلعب دورًا مهمًا في أمراض الكلى مثل اعتلال الكلية السكري ، وأمراض الكلى المناعية ، والتليف الكلوي ، ومرض الكبيبات ، ومرض الكلى المزمن. أظهرت الدراسات في المختبر على الخلايا الأنبوبية القريبة من الكلى أن trpc 6- يتوسط Ca2 بالإضافة إلى التدفق الداخلي يثبط التأثيرات الوقائية الخلوية للالتهام الذاتي. أظهرت نفس الدراسة أن ضربة قاضية trpc6 عززت التدفق الذاتي وموت الخلايا المبرمج الأنبوبي الموهن أثناء I / R الكلوي ، وهو السبب الرئيسي لـ AKI. قناة الكاتيون غير الانتقائية المحتملة للمستقبل العابر ، الفصيلة الفرعية M ، العضو 3 (TRPM3) هي قناة Ca2 plus أخرى تتوسطكاليفورنيا^{2 زائد}تدفق لتنظيم الالتهام الذاتي. زيادة التعبير يؤدي إلىكاليفورنيا^{2 زائد}تدفق وتحفيز الالتهام الذاتي عبر مسار CAMKK2 / AMPK / ULK1 ، مما يعزز نمو سرطان الخلايا الكلوية الصافية (ccRCC). هذه النتائج تشير إلى ذلككاليفورنيا^{2 زائد}تتوسط القنوات في غشاء الخليةكاليفورنيا^{2 زائد}التدفق الداخلي ويمنع الالتهام الذاتي وقد يلعب دورًا في إصابة الكلى أو مرضها.

بالإضافة إلى ذلك ، داخل الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}يمكن للمنظمين التوسط في الالتهام الذاتي ولعب دور مهم في أمراض الكلى. جزيء التفاعل اللحمي 1 (STIM1) ، منظم رئيسي للشبكة الإندوبلازميةكاليفورنيا^{2 زائد}، ينشط المتجركاليفورنيا^{2 زائد}دخول (SOCE) استجابة للشبكة الإندوبلازمية المتصورةكاليفورنيا^{2 زائد}نضوب. في الخلايا البودوسية المزروعة في مصل الفئران المصابة باعتلال الكلية السكري ، أدى إسكات STIM1 إلى عكس الالتهام الذاتي المنخفض وزيادة الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة (EMT) عن طريق استعادةكاليفورنيا^{2 زائد}التوازن. في خلايا podocytes مع ADPKD ، تعاني الكلى الكيسية من البلعمة الذاتية المعيبة و EMT المحسّن ، والتي يمكن عكسها عن طريق إسكات مستويات عالية من STIM1 عن طريق تقليل ERكاليفورنيا^{2 زائد}يطلق. في الخلايا الظهارية الكلوية من مرضى ADPKD ، يتم تثبيط الالتهام الذاتي بسبب نقص التفاعل بين BECN1 و PKD2 ، وهو بوليسيستين 2 (PC2) متحور ، مما يطيل الزيادة في الخلايا داخل الخلايا.كاليفورنيا^{2 زائد}المستويات. يعمل متغير APOL1 على تفاقم الالتهاب الكلوي عن طريق استعداءكاليفورنيا^{2 زائد}- الارتباط المعتمد لـ APOL3 بمستشعر الكالسيوم العصبي 1 (NCS -1) وعن طريق التداخل مع الالتهام الذاتي للخلايا البودوسيتية من خلال التفاعل مع pi 4- كيناز IIIb. دور هذه الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}يقترح المنظمون وجود شبكة معقدة من الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}الالتهام الذاتي المنظم موجود أيضًا في أمراض الكلى.

فوائد Cistanche tubulosa

5. الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}مما يشير إلى أمراض الكلى

الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}يساهم في الالتهام الذاتي وهو مهم للتحلل الليزوزومي. يتم التوسط في التحلل الليزوزومي عن طريق البروتياز المنشط بالكالسيوم (CAPNs) على الجسيمات الحالة. يؤدي نقص PKD1 إلى إعاقة تحمض الليزوزومات بطريقة تعتمد على البروتياز CAPN ، ويؤدي تعطيل الطفرات في PKD1 أو PKD2 إلى ADPKD. ومع ذلك ، ليسوزوماكاليفورنيا^{2 زائد}لا تتأثر المخازن في سلالات الخلايا cystinosis ciPTEC ، وبعضها يسببها ناهض خارج الخليةكاليفورنيا^{2 زائد}قد تشارك الاستجابات في التسبب في المرض. لذلك ، سواء كانت الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}تشارك الإشارات في تطور أمراض الكلى وتعتمد أيضًا على نوع الخلايا الكلوية.

بالإضافة إلى ذلك ، توزيع داخل الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}بين ER والميتوكوندريا والليزوزومات قد تؤثر على وظيفة تدهور الجسيمات الحالة. تلامس الميتوكوندريا الغشاء الشبكي الإندوبلازمي عبر الغشاء المرتبط بالميتوكوندريا (MAM) ، والذي يوفر التواصل بين هاتين العضيتين والوسطاءكاليفورنيا^{2 زائد}الانتقال من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك ، شبكية إندوبلازمية بوساطة مومياء ميتوكوندرياكاليفورنيا^{2 زائد}ينظم الحديث المتبادل موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي ويشارك في التسبب في مرض الكلى. تبين أنكاليفورنيا^{2 زائد}إعادة التوزيع من الشبكة الإندوبلازمية إلى الميتوكوندريا التي تنظم موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي وتعزز السمية الكلوية التي يسببها الرصاص في الخلايا الأنبوبية الكلوية القريبة من الفئران الأولية. مع الكاليفورنيا^{2 زائد}الافراج عن قناة IP3R وكاليفورنيا^{2 زائد}مضخة إعادة امتصاص SERCA ، الشبكة الإندوبلازمية توفر السيتوبلازمكاليفورنيا^{2 زائد}إلى الجسيمات الحالة بطريقة "شبيهة بالهيستون". يتم تنظيم البيئة الحمضية الليزوزومية بشكل أساسي بواسطة lysosomal v-ATPase ويُعتقد أنه يتم تنظيمها بواسطةكاليفورنيا^{2 زائد}/ H بالإضافة إلى التبادل ، على الرغم من عدم وجود مثل هذا التنظيم في خلايا الثدييات. في خلايا الكبد HepG2 ، يستحث الكادميومكاليفورنيا^{2 زائد}إطلاق من تجمع الشبكة الإندوبلازمية إلى السيتوبلازم ، وبالتالي تعطيل البيئة الحمضية الليزوزومية ويؤدي إلى تدهورها. ومع ذلك ، تمت استعادة الأس الهيدروجيني الليزوزومي المعطل بالقرص المضغوط عن طريق المعالجة المسبقة باستخدام مثبط IP3R 2- APB ومنشط SERCA CDN1163. هذا يشير إلى أنكاليفورنيا^{2 زائد}يتوسط التفاعلات بين الشبكة الإندوبلازمية والميتوكوندريا والليزوزومات وينظم الوظيفة الجسيمية.

كما تم اقتراح أنكاليفورنيا^{2 زائد}التدفق من ER ينظم الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}المستويات. الشبكة الإندوبلازميةكاليفورنيا^{2 زائد}الغشاء البروتيني الشبيه بالقناة BAX المانع 6 (TMBIM6) لا يتوسط فقط استجابة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وموت الخلايا المبرمج ، بل ينظم أيضًا الإطلاق المحلي لـكاليفورنيا^{2 زائد}من خلال قنوات mucin 1 (TRPML1) لمستقبلات عابرة في الجسم ، مما يؤدي إلى تحريض الالتهام الذاتي في كلية الفئران المتعطشة. بالإضافة إلى ذلك ، ينظم TRPML1 الليزوزومي اتصالات الميتوكوندريا والليزوزومات ويسهلكاليفورنيا^{2 زائد}الانتقال من الجسيمات الحالة إلى الميتوكوندريا ، وبالتالي تنظيم التوازن في الميتوكوندريا. بالإضافة إلى ذلك ، TRPML 1- يتوسط الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}ينظم الإصدار عامل النسخ EB (TFEB) ، الذي ينظم تعبير TRPML1 على مستوى النسخ ، وكذلك التعبير عن جينات الالتهام الذاتي والليزوزومات الأخرى. في الخلايا الأنبوبية الكلوية القريبة الأولية ، يتسبب الكادميوم في حدوث خلل وظيفي في الجسم من خلال التحلل الليزوزومي المعتمد على TFEB ، مما يؤدي إلى التنشيط المستمر لـ Nrf2 وينتج عنه إصابة كلوية. علاوة على ذلك ، في دراسة أجريت على فأر بالضربة القاضية (Asah1fl / fl / PodoCre) يعاني من نقص في الوحدة الفرعية ألفا من سيراميداز الحمضي ،كاليفورنيا^{2 زائد}تم تثبيط إطلاقه عبر قنوات TRPML1 في خلايا podocytes ، والتي قد تترافق مع تطور كثرة الخلايا الكلوية والمتلازمات الكلوية ذات الصلة. تشير هذه النتائج إلى أن الليزوزوماتكاليفورنيا^{2 زائد}ينظم في الخلاياكاليفورنيا^{2 زائد}نظام التخزين وقد يلعب دورًا مهمًا في تطور مرض الكلى.

هيربا سيستانش

كاليفورنيا^{2 زائد}ترتبط الإشارات بموت الخلايا الكلوية والالتهام الذاتي

العلاقة بين موت الخلية والالتهام الذاتي معقدة ومتناقضة في بعض الأحيان ، لكنها ضرورية لمصير الخلية. ومن المثير للاهتمام،كاليفورنيا^{2 زائد}تعمل الإشارات كجسر بين هذين النشاطين الخلويين. كاليفورنيا^{2 زائد}يعزز تكاثر الخلايا والبقاء على قيد الحياة من خلال إطلاق IP3R من خلال الشبكة الإندوبلازمية ؛كاليفورنيا^{2 زائد}ثم يتم نقلها إلى الميتوكوندريا لتنشيط التمثيل الغذائي للميتوكوندريا. ضعف الميتوكوندرياكاليفورنيا^{2 زائد}يؤدي الاستتباب إلى تدهور البلعمة الذاتية للميتوكوندريا من خلال تنشيط AMPK. ميتوكوندرياكاليفورنيا^{2 زائد}يؤدي الحمل الزائد إلى إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وإطلاق السيتوكروم ج ، مما يؤدي في النهاية إلى موت الخلايا المبرمج. لذلك،كاليفورنيا^{2 زائد}تشوير وكاليفورنيا^{2 زائد}قد يحدد التوازن تحت الخلوي التوازن بين بقاء الخلية ، وموت الخلايا المبرمج ، والالتهام الذاتي

1. الالتهام الذاتي المستحث يعزز موت الخلايا

في بعض الحالات ، تعزز الالتهام الذاتي المحرض موت الخلايا. في نموذج فأر انسداد الحالب أحادي الجانب (UUO) للتليف الكلوي ، استمر الالتهام الذاتي في الأنابيب الكلوية القريبة. تثبيط الدوائية للالتهام الذاتي والضربة القاضية الخاصة بالنبيبات الكلوية القريبة للبروتين المرتبط بالتهام الذاتي 7 (PT-ATG7 KO) منع ضمور أنبوبي ، موت الخلايا المبرمج ، فقدان الوحدة الكلوية ، وتسلل البلاعم الخلالي في هذه الفئران. هذا يشير إلى أن الالتهام الذاتي المستدام الناجم في النبيبات القريبة من الكلى خلال UUO يعزز التليف الخلالي. بالإضافة إلى ذلك ، خارج الخلية Ca^{2 زائد}التدفق الداخلي الناجم عن الببتيد المضاد للميكروبات Trichokonin VI الناجم عن الالتهام الذاتي وموت الخلايا المبرمج في خلايا سرطان الخلايا الكبدية. بالإضافة إلى ذلك ، أدت ضربة قاضية سيرنا للجين المرتبط بالتهمة الذاتية (ATG5) إلى تقليل موت الخلايا المبرمج. يشير هذا إلى أن الكادميوم يحث على موت خلايا البلعمة الذاتية من أصل الميتوكوندريا في خلايا الكبد بطريقة تعتمد على الجرعة. الميلاتونين هو كبد في الفئران المعرضة للأقراص المضغوطة عن طريق تثبيط موت الخلايا الذاتية الناجم عن القرص المضغوط. في طحال الفئران والخلايا البائية البشرية ، عزز الكادميوم موت الخلايا المبرمج عن طريق تنظيم الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}- الالتهام الذاتي الناتج عن غشاء فجوة 1 (VMP1). في حيدات الفأر RAW264.7 ، الالتهام الذاتي الناجم عن الكادميوم وموت الخلايا المبرمج بوساطة er ؛ ومع ذلك ، فإن التثبيط الدوائي والوراثي للالتهام الذاتي يحول دون موت الخلايا المبرمج الناجم عن الأقراص المضغوطة.

علاوة على ذلك ، فإن Ca^{2 زائد}استعاد المخلّب بقاء الخلية تمامًا وتمنع موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي الناتج عن القرص المضغوط. في خلايا الكلى الخنازير LLC-PK1 ، يسبب الالتهام الذاتي الناجم عن نخر الخلية قبل موت الخلايا المبرمج عن طريق زيادة الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}مستويات تحت ظروف ارتفاع الجلوكوز. بالإضافة إلى ذلك ، Ca^{2 زائد}يلعب دورًا مهمًا في موت الحديد ، وهو موت الخلايا المعتمد على الالتهام الذاتي والذي ثبت مؤخرًا أن له صلة بمجموعة متنوعة من أمراض الكلى. تشير هذه الدراسات إلى أن الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}قد تعزز الالتهام الذاتي بوساطة الإشارات موت الخلايا وتترافق مع أمراض الكلى.

ملحق Cistanche

2. تثبيط الالتهام الذاتي يعزز موت الخلايا

في بعض الحالات ، يكون للالتهام الذاتي المستحث تأثير وقائي ضد موت الخلايا. تبين أن ارتفاع الجلوكوز يعزز تدفق البلعمة الذاتية في ثقافات الخلايا القرنية ويحث على التعبير LC3BII في خلايا الفئران المصابة بداء السكري. على وجه التحديد ، أدى حذف ATG5 في خلايا podocytes إلى تسريع تعدد الخلايا الناجم عن مرض السكري مع تسرب حاجز الترشيح الكبيبي وتصلب الكبيبات. بالإضافة إلى ذلك ، يؤدي نقص ATG5 الخاص بالبطانة أيضًا إلى ترقق الشعيرات الدموية واعتلال الكلية السكري المتسارع. وبالتالي ، فإن الالتهام الذاتي البطاني والقدمي يحمي بشكل تآزري من تصلب الكبيبات الناجم عن مرض السكري. في خلايا الثايلاكويد الكبيبية للفأر (MES -13) ، يتم تحرير ER Ca2 المستحث بالـ Cd عبر IP3R ، الالتهام الذاتي المستحث وموت الخلايا المبرمج. بالإضافة إلى ذلك ، تسبب الكادميوم في التعبير عن LC3B-II ولكنه قلل من التعبير عن الجسيم المنفرد -1 (ص 62) في خلايا ثايلاكويد الفئران. عندما تعطل الالتهام الذاتي عن طريق الضربة القاضية أو إسكات الحمض النووي الريبي ، تم تقليل قابلية الخلية للحياة وزيادة انقسام pro-caspase -3 يشير إلى بداية موت الخلايا المبرمج. تشير هذه النتائج إلى أن الالتهام الذاتي المستحث يحمي من السمية الكلوية.

ومع ذلك ، فإن حماية البلعمة الأولية تتحول إلى اضطراب تدفق البلعمة ، مما يؤدي إلى موت الخلايا في الخلايا الكلوية. بمعنى آخر ، يؤدي تثبيط الالتهام الذاتي إلى موت الخلايا. يؤدي مثبط الالتهام الذاتي 3- ميثيل أدينين إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية المستحثة بالقرص المضغوط ، بينما يخفف محفز الالتهام الذاتي رابامايسين هذا التأثير. والأهم من ذلك ، أن حذف ATG5 في الخلايا الداعمة قد أدى إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية. يشير هذا إلى أن الالتهام الذاتي لخلايا سيرتولي يمنع موت الخلايا المبرمج الناجم عن الأقراص المضغوطة في خلايا جرثومة خصية الفأر. كما ثبت أن تنشيط الالتهام الذاتي يثبط موت الخلايا المبرمج الذي يسببه القرص المضغوط في الأدمة المغذية المشيمية البشرية ومشيمة الفأر. تعتبر الكلية ، باعتبارها عضوًا مهمًا في الإخراج ، هدفًا رئيسيًا لتراكم السموم مثل المعادن الثقيلة. أظهرت الدراسات السابقة أن الكادميوم يتسبب في إصابة الكلى وموت الخلايا المبرمج من خلال تثبيط طويل الأمد لتدفق الالتهام الذاتي. أظهرت الدراسات في المختبر أيضًا أن تثبيط التدفق الذاتي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج. كاليفورنيا^{2 زائد}قد يربط مسار الإشارات بين هذين النشاطين الخلويين. في الخلايا الأنبوبية الكلوية للفأر ، أدى التدفق التلقائي للمضادات الحيوية المانع للقرص المضغوط إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج عن طريق تحريض الكالسيوم المرتفع^{2 زائد}المستويات. في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية ، أدى التدهور الذاتي الذي يثبط الكادميوم والرصاص (Pb) إلى تفاقم موت الخلايا المبرمج ، ربما بسبب إعادة توزيع Ca تحت الخلوية^{2 زائد}بين ER ، السيتوبلازم ، والميتوكوندريا. يمكن أن يؤدي تنشيط CaSR إلى تعزيز تكاثر الخلايا والحماية من موت الخلايا المبرمج الذي يسببه القرص المضغوط في الخلايا الأنبوبية الكلوية من خلال التنافس على PLC-IP 3- Ca^{2 زائد}إرسال الإشارات. استعادة كاليفورنيا^{2 زائد}يمكن أن تحمي عمليات البلعمة الذاتية التي تتم بوساطة من التسمم الخلوي الكلوي الناتج عن المعادن الثقيلة وإصابة الكلى. يقترح أن تثبيط الالتهام الذاتي بوساطة ارتفاع الكالسيوم داخل الخلايا^{2 زائد}قد تؤدي المستويات إلى تفاقم تورط موت الخلايا المبرمج في إصابة الكلى

الاستنتاجات

باختصار ، تلعب الكلى دورًا رئيسيًا في تنظيم التوازن Ca2 زائد في الجسم الحي ؛ لذلك ، فإن اضطراب Ca2 plus الاستتباب سيؤدي إلى سلسلة من أمراض الكلى. يحدد تنظيم Ca2 plus الإشارات في الخلايا الكلوية مصير الخلية ويرتبط ارتباطًا وثيقًا بأمراض الكلى. تنظم مجالات Ca2 بالإضافة إلى البنية المجهرية ، بما في ذلك الشبكة الإندوبلازمية ، والميتوكوندريا ، والليزوزومات ، أنماطًا مختلفة من موت الخلايا ، مثل النخر ، والاستماتة ، وتسوس كرات الدم الحمراء ، وعندما تتعطل أنماط الموت هذه ، فإنها تؤدي إلى التطور العام لأمراض الكلى . بالإضافة إلى ذلك ، تتوسط التفاعلات بين Ca2 بالإضافة إلى المجالات الصغيرة التفاعل بين هذه الأشكال من موت الخلايا والالتهام الذاتي. استنادًا إلى دور Ca2 بالإضافة إلى المجالات المجهرية في تنظيم مصير خلايا الكلى ، فإن استهداف إشارات Ca2 plus قد يؤدي إلى استراتيجيات جديدة لعلاج أمراض الكلى.

مراجع

1. دياس ، جي إف ؛ جروب ، ن. روج ، س. يورغ ، دي جي ؛ Pecoits-Filho، R. ؛ مورينو أمارال ، AN ؛ Kotanko ، P. دور Eryptosis في التسبب في فقر الدم الكلوي: رؤى من البحث الأساسي والنمذجة الرياضية. أمام. تطوير الخلية. بيول. 2020 ، 8 ، 598148.

2 - جيلاني ، ك. لوبيسكو ، أ. زبيده ، م. عابد ، م. شيخ ، ن. لانج ، واو. موت الخلايا المبرمج المحسن للكريات الحمراء الناجم عن السموم الفطرية أوكراتوكسين أ. ضغط الكلى. الدقة. 2012، 36، 107-118.

3. أحمد ، م. عابد ، م. Voelkl ، ياء ؛ لانج ، واو. التسبب في موت كريات الدم الحمراء بالانتحار بواسطة سلفات إندوكسيل سلفات اليوريمي. BMC نيفرول. 2013 ، 14 ، 244.

4. أحمد ، م. لانجر ، هـ. عابد ، م. Voelkl ، ياء ؛ لانج ، إف. مادة الأكرولين السامة اليوريمية تعزز موت كرات الدم الحمراء الانتحارية. ضغط دم الكلى. الدقة. 2013، 37، 158–167.

5. Föller، M.؛ سوبجاني ، م. محمود ، حسن. لانج ، F. موت الكريات الحمراء الانتحاري الناجم عن فانادات. ضغط دم الكلى. الدقة. 2008 ، 31 ، 87-93.

6. لانغ ، إي. جيلاني ، ك. بيسينجر ، ر. Rexhepaj ، R. ؛ زيليناك ، سي ؛ لوبيسكو ، أ. لانج ، ف. قادري ، النظام الغذائي الغني بفيتامين د في الفئران ينظم بقاء خلايا الدم الحمراء. ضغط دم الكلى. الدقة. 2015 ، 40 ، 403-412.

7. تشانغ ، واي. لي ، ك. كونغ ، أ. تشو ، واي. تشين ، د. قو ، ياء ؛ شي ، ح. عدم تنظيم البلعمة الذاتية يعمل كآلية ممرضة لمرض الكبد الدهني غير الكحولي (NAFLD) الناجم عن الملوثات البيئية الشائعة. إيكوتوكسيكول. بيئة. ساف. 2021 ، 217 ، 112256.

8. لا روفير ، RM ؛ Roest ، G. ؛ بولتينك ، ج. Parys و JB Intracellular Ca (2 plus) و Ca (2 plus) microdomains في التحكم في بقاء الخلية ، موت الخلايا المبرمج ، والالتهام الذاتي. كالسيوم الخلية 2016 ، 60 ، 74-87.

9. ليفينغستون ، إم جي ؛ دونغ ، Z. الالتهام الذاتي في إصابة الكلى الحادة. سيمين. نفرول. 2014 ، 34 ، 17-26.

10. دي ميز ، أ. تاما ، ج. رانييري ، م. Centrone ، M. ؛ van den Heuvel، L .؛ مكحلي ، د. ليفتشينكو ، إنكليزية ؛ فالنتي ، ج.تفعيل مستقبلات استشعار الكالسيوم يزيد الكالسيوم داخل الخلايا ويقلل cAMP و mTOR في الخلايا التي تعاني من نقص PKD1. علوم. ممثل. 2018، 8، 5704.

11. هوى ، العاشر. شياو ، ح. تشانغ ، واي. تسنغ ، إكس ؛ هوانغ ، م. تشين ، العاشر ؛ بيرنبومر ، إل. Liao ، Y. ضربة قاضية للقناة 6 المحتملة لمستقبلات عابرة تمنع موت الخلايا المبرمج للخلايا الطلائية الأنبوبية الكلوية عند الإجهاد التأكسدي عن طريق تنشيط الالتهام الذاتي. ديس موت الخلية. 2018 ، 9 ، 1015.

12. Hall، G.؛ وانغ ، إل. سبورني ، قنوات TRPC RF في أمراض الكلى البروتينية. خلايا 2019 ، 9 ، 44.

13. هوى ، العاشر ؛ هوانغ ، م. تسنغ ، إكس ؛ تشانغ ، واي. الشمس ، أ. وو ، س. تشو ، إل. تشاو ، ح. لياو ، واي. دور TRPC6 في نقص التروية الكلوية / ضخه ونقص الأكسجة الخلوي / إصابات إعادة الأكسجة. أمام. مول. بيوسكي. 2021 ، 8 ، 698975.

14. هول ، موانئ دبي ؛ التكلفة ، NG ؛ هيغده ، س. كيلنر ، إي. ميخايلوفا ، أو. ستراتون ، واي. إهمير ، ب. ؛ أببلانالب ، واشنطن ؛ باندي ، ر. بيسيادا ، ياء ؛ وآخرون. ينشئ TRPM3 و miR -204 دائرة تنظيمية تتحكم في الالتهام الذاتي المنشأ في سرطان الخلايا الكلوية الصافية. خلية سرطانية 2014 ، 26 ، 738-753.

15. Jin، J .؛ وو ، د. تشاو ، إل. زو ، دبليو. شين ، دبليو. تو ، س. هو ، Q. تأثير البلعمة الذاتية وجزيء التفاعل اللحمي 1 على انتقال الخلايا الظهارية - اللحمية المتوسطة في اعتلال الكلية السكري. كثافة العمليات J. كلين. إكسب. باتول. 2018 ، 11 ، 2450-2459.

16. بوليتا ، أ. دليل ناشئ على وجود صلة بين البوليسيستين ومسارات mTOR. PathoGenetics 2009، 2، 6.

17. سونغ ، العاشر ؛ دي جيوفاني ، ف. دجاجة.؛ وانغ ، ك. إنجرام ، أ. روزنبلوم ، ND ؛ بي ، واي.بيولوجيا أنظمة مرض الكلى المتعدد الكيسات السائد (ADPKD): التحديد الحسابي لمسارات التعبير الجيني والشبكات التنظيمية المتكاملة. همم. مول. جينيه. 2009 ، 18 ، 2328-2343.

18. ياندا ، م. ليو ، س. سيبوتارو ، ف. جوجينو ، دبليو بي ؛ Cebotaru، L. دور الكالسيوم في ظهور مرض الكلى المتعدد الكيسات عند البالغين. خلية. الإشارة. 2019 ، 53 ، 140-150.

19. Peña-Oyarzun، D .؛ رودريغيز بينيا ، م. بورغوس برافو ، ف. فيرغارا ، أ. كريتشمار ، سي. سوتومايور فلوريس ، سي ؛ راميريز سارمينتو ، كاليفورنيا ؛ دي سميدت ، هـ. رييس ، م. بيريز ، دبليو. وآخرون. يحث PKD2 / بوليسيستين -2 البلعمة الذاتية عن طريق تكوين مركب مع BECN1. الالتهام الذاتي 2021 ، 17 ، 1714-1728.

20. Pays، E. وظيفة البروتينات الدهنية L (APOLs): صلة بأمراض الكلى ، واضطرابات النقل العصبي ، والسرطان ، والعدوى الفيروسية. FEBS J.2021، 288، 360–381.

21. أونو ، واي. سايدو ، TC ؛ بحث Sorimachi ، H. Calpain لاكتشاف الأدوية: التحديات والإمكانات. نات. القس اكتشاف المخدرات. 2016 ، 15 ، 854-876.

22. Peintner، L .؛ فينكاترامان ، أ. وائل الدين أ. Hofherr، A.؛ بوش ، تي. فورونوف ، أ. فياو ، أ. Kuehn ، EW ؛ كوتجن ، م. Borner ، C. فقدان PKD1 / polycystin -1 يضعف النشاط الليزوزومي بطريقة CAPN (calpain) المعتمدة. الالتهام الذاتي 2021 ، 17 ، 2384-2400.

23. Ivanova، EA؛ المنعم ، ماجستير ؛ Bongaerts، I.؛ لويتن ، تي. ميسيان ، إل. فان دن هيوفيل ، ل. ليفتشينكو ، إنكليزية ؛ Bultynck ، G. Ca (2 plus) الإشارات في الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة البشرية التي تعاني من نقص السيستين. كالسيوم الخلية 2016 ، 60 ، 282-287. [CrossRef] [PubMed]

24. جاو ، ب. يانغ ، دبليو. Sun و L. Mitochondria-Associated Reticulum Membranes (MAMs) وأدوارها المحتملة في أمراض الكلى. الأكسدة ميد. خلية. لونجيف. 2020 ، 2020 ، 3120539.

25. Liu، G .؛ وانغ ، ZK ؛ وانغ ، ZY ؛ يانغ ، دي بي ؛ ليو ، زد. إن انتقال نفاذية الميتوكوندريا ومكوناته التنظيمية متورطون في موت الخلايا المبرمج في الثقافات الأولية للخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران المعرضة للرصاص. قوس. توكسيكول. 2016 ، 90 ، 1193-1209.

26. Song، XB؛ ليو ، جي. ليو ، ف. يان ، زج ؛ وانغ ، ZY ؛ ليو ، زد. يساهم حصار الالتهام الذاتي ونفاذية الغشاء الليزوزومي في السمية الكلوية التي يسببها الرصاص في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية. ديس موت الخلية. 2017 ، 8 ، e2863.

27- أتاكبا ب. Thillaiappan ، ملحوظة ؛ ماتاراغكا ، إس. برول ، دل ؛ Taylor ، CW IP (3) ترتبط مستقبلات بشكل تفضيلي بمواقع اتصال ER-Lysosome وتوصيل Ca (2 plus) إلى Lysosomes بشكل انتقائي. ممثل الخلية. 2018، 25، 3180–3193.e7.

28 - López-Sanjurjo، CI؛ توفى ، كارولاينا الجنوبية ؛ برول ، دل ؛ أثار تايلور ، CW Lysosomes شكل Ins (1،4،5) P 3- إشارات Ca2 plus عن طريق عزل Ca2 plus بشكل انتقائي من الشبكة الإندوبلازمية. J. خلية علوم. 2013 ، 126 ، 289-300.

29. فورستر سي. Kane ، PM Cytosolic Ca2 plus الاستتباب هو وظيفة تأسيسية لـ V-ATPase في Saccharomyces cerevisiae. J. بيول. تشيم. 2000 ، 275 ، 38245-38253.

30. Lee، WK ؛ بروبست ، إس. سانتويو سانشيز ، نائب برلماني ؛ الحمداني ، و. ديبلز ، أنا. فون سيفرز ، كيه. كيريك ، إي. برينر ، إي جيه ؛ Thévenod، F. تحولات الحماية الأوتوماتيكية الأولية لتعطيل التدفق الذاتي بسبب عدم الاستقرار الليزوزومي أثناء تراكم إجهاد الكادميوم في الخلايا E الكلوية NRK -52. قوس. توكسيكول. 2017 ، 91 ، 3225-3245.

31. وانغ ، واي. جي ، إكس. داي ، إس. ليو ، ح. يان ، د. تشو ، واي. قو ، ياء ؛ تسبب Shi، H. الكادميوم في إعادة توزيع الكوليسترول عن طريق تنظيم ABCA1 وتقليل تنظيم OSBP. J. Inorg. بيوتشيم. 2018 ، 189 ، 199-207.

32. كونغ أ. تشانغ ، واي. نينغ ، ب. لي ، ك. رن ، ض. داي ، إس. تشين ، د. تشو ، واي. قو ، ياء ؛ يستحث شي ، هـ. الكادميوم مستويات الدهون الثلاثية عبر تراكم بروتين نقل الدهون الثلاثية الميكروسومي (MTTP) الناجم عن إزالة الحموضة الليزوزومية التي تنظمها الشبكة الإندوبلازمية (ER) Ca (2 plus). تشيم بيول. يتفاعل. 2021 ، 348 ، 109649.

33. Kim، HK؛ لي ، ج. بهاتاري ، ك. لي ، MS ؛ العودة ، SH ؛ كيم ، HR ؛ تشاي ، HJ TMBIM6 (نموذج مثبط BAX عبر الغشاء يحتوي على 6) يعزز الالتهام الذاتي من خلال تنظيم الكالسيوم الليزوزومي. الالتهام الذاتي 2021 ، 17 ، 761-778.

34. Peng، W .؛ وونغ ، واي سي ؛ Krainc ، D. تعمل جهات اتصال الميتوكوندريا-الليزوزوم على تنظيم ديناميات الميتوكوندريا Ca (2 plus) عبر الليزوزومات TRPML1. بروك. ناتل. أكاد. علوم. الولايات المتحدة الأمريكية 2020 ، 117 ، 19266-19275.

35. Medina، DL؛ دي باولا ، إس. بيلوسو ، أنا. أرماني ، أ. دي ستيفاني ، د. فينديتي ، ر. مونتيفوسكو ، إس. سكوتو روساتو ، أ. بريزيوسو ، سي ؛ فوريستر ، أ. وآخرون. تنظم إشارات الكالسيوم الليزوزومية الالتهام الذاتي من خلال الكالسينيورين و TFEB. نات. خلية بيول. 2015 ، 17 ، 288-299.

36. سارديلو ، م. بالميري ، م. دي رونزا ، أ. المدينة المنورة ، DL ؛ فالنزا ، م. جينارينو ، فيرجينيا ؛ دي مالطا ، سي. دونودي ، ف. إمبريوني ، ف. بولشوك ، رس ؛ وآخرون. شبكة الجينات التي تنظم التكوُّن الحيوي للجسيمات والوظيفة. العلوم 2009 ، 325 ، 473-477.

37. Wang، LY؛ مروحة ، RF ؛ يانغ ، دي بي ؛ تشانغ ، د. يعكس Wang ، L. Puerarin الخلل الوظيفي الليزوزومي الناجم عن الكادميوم في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية عن طريق تثبيط مسار Nrf2. بيوتشيم. فارماكول. 2019 ، 162 ، 132-141.

38. Zhao، Y .؛ لي ، ZF ؛ تشانغ ، د. وانغ ، ZY ؛ يخفف وانج ، ل.كيرسيتين من تثبيط الالتهام الذاتي الناجم عن الكادميوم عن طريق الاستعادة الليزوزومية المعتمدة على TFEB في الخلايا الأنبوبية القريبة الأولية. إيكوتوكسيكول. بيئة. ساف. 2021 ، 208 ، 111743.

39. Fan، RF؛ تانغ ، KK ؛ وانغ ، ZY ؛ إن التنشيط المستمر لـ Nrf2 يعزز حلقة مفرغة من الإجهاد التأكسدي وتثبيط الالتهام الذاتي في إصابة الكلى التي يسببها الكادميوم. علم السموم 2021 ، 464 ، 152999.

40. Li، G .؛ هوانغ ، د. بهات ، أوم ؛ Poklis ، JL ؛ تشانغ ، أ. زو ، واي. كيد ، ياء ؛ جير ، TWB ؛ Li ، PL نشاط قناة podocyte غير طبيعي TRPML1 وإطلاق exosome في الفئران مع حذف الجين Asah1 الخاص بالخلية podocyte. بيوكيم. بيوفيز. اكتا مول. خلية بيول. الدهون 2021 ، 1866 ، 158856.

41. Smaili، SS؛ بيريرا ، جي جي ؛ كوستا ، مم ؛ روشا ، KK ؛ رودريغز ، إل. دو كارمو ، إل جي ؛ هيراتا ، ح. هسو ، واي تي دور مخازن الكالسيوم في موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. بالعملة. مول. ميد. 2013، 13، 252–265.

42. شي ، م. تشانغ ، تي. الشمس ، إل. لوه ، واي. ليو ، د. شيه ، ST ؛ سونغ ، س ص ؛ وانغ ، جي إف ؛ تشن ، XL ؛ تشو ، كولومبيا البريطانية ؛ وآخرون. يلعب Calpain و Atg5 و Bak أدوارًا مهمة في الحديث المتبادل بين موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي الناجم عن تدفق الكالسيوم خارج الخلية. موت الخلايا المبرمج كثافة العمليات. J. البرنامج. موت الخلية 2013 ، 18 ، 435-451.

43- مامانو ف. Bortolozzi، M. Ca (2 plus) الإشارات والاستماتة والالتهام الذاتي في القوقعة النامية: معالم لاكتساب السمع. كالسيوم الخلية 2018 ، 70 ، 117-126.

44. Zhou، X .؛ هاو ، دبليو. شي ، ح. هوى ، واي. Xu ، Q. اضطراب استتباب الكالسيوم - جسر يربط موت الخلايا المبرمج الناجم عن الكادميوم ، الالتهام الذاتي ، وتكوين الأورام. اونكول. الدقة. يعامل. 2015 ، 38 ، 311–315.

45. Kosiba، AA؛ وانغ ، واي. تشين ، د. وونغ ، CKC ؛ قو ، ياء ؛ شي ، ح. أدوار مستقبلات استشعار الكالسيوم (CaSR) في المعادن الثقيلة التي تسببها السمية الكلوية. علوم الحياة. 2020 ، 242 ، 117183.

46. ​​Decuypere، JP؛ موناكو ، جي. بولتينك ، ج. ميسيان ، إل. دي سميدت ، هـ. Parys ، JB اتصال مستقبلات IP (3) بالميتوكوندريا في موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي. بيوكيم. بيوفيز. اكتا 2011 ، 1813 ، 1003-1013.

47. Wacquier، B.؛ مشابك ، L. فان نهيو ، جي تي ؛ Dupont ، G. Interplay بين التذبذبات داخل الخلايا Ca (2 plus) و Ca (2 plus) - تحفيز استقلاب الميتوكوندريا. علوم. مندوب .2016، 6، 19316.

48. Livingston، MJ؛ دينغ ، إتش إف ؛ هوانغ ، س. هيل ، جا. يين ، XM ؛ دونغ ، Z. التنشيط المستمر للالتهام الذاتي في الخلايا الأنبوبية للكلى يعزز التليف الخلالي الكلوي أثناء انسداد الحالب من جانب واحد. الالتهام الذاتي 2016 ، 12 ، 976-998.

49. Pi، H. شو ، إس. رايتر ، RJ ؛ قوه ، ب. تشانغ ، إل. لي ، واي. لي ، م. تساو ، Z. ؛ تيان ، إل. شيه ، ياء ؛ وآخرون. SIRT 3- SOD 2- البلعمة الذاتية المعتمدة على mROS في السمية الكبدية التي يسببها الكادميوم والإنقاذ بواسطة الميلاتونين. الالتهام الذاتي 2015 ، 11 ، 1037-1051.

50. Gu، J .؛ وانغ ، واي. ليو ، واي. شي ، م. يين ، إل. هوى ، واي. تشو ، واي. وونغ ، CKC ؛ تشين ، د. قوه ، زي. وآخرون. تثبيط الالتهام الذاتي يخفف من طحال الفأر الناجم عن الكادميوم وموت الخلايا المبرمج للخلايا البشرية. توكسيكول. علوم. 2019 ، 170 ، 109-122.

51. So، KY؛ لي ، البوسنة والهرسك أوه ، SH الدور الحاسم للالتهام الذاتي في كبت المناعة الناجم عن الكادميوم والذي ينظمه تنشيط الشبكة الإندوبلازمية بوساطة الإجهاد في حيدات الفئران RAW264.7. علم السموم 2018 ، 393 ، 15-25.

52. Harwood، SM؛ ألين ، د. رافتري ، إم جي ؛ يعقوب ، MM عالي الجلوكوز يبدأ النخر الناجم عن الكالب قبل موت الخلايا المبرمج في خلايا LLC-PK1. الكلى Int. 2007 ، 71 ، 655-663.

53. ماهر ص. فان لين ، ك. داي ، بي إن ؛ Honrath ، B. ؛ دولجا ، أ. Methner، A. دور Ca (2 plus) في موت الخلايا الناجم عن سمية الغلوتامات التأكسدية و ferroptosis. كالسيوم الخلية 2018 ، 70 ، 47-55.

54. Zhou، B .؛ ليو ، ياء ؛ كانغ ، ر. كليونسكي ، دي جي ؛ كرومر ، جي ؛ Tang، D. Ferroptosis هو نوع من موت الخلايا المعتمد على الالتهام الذاتي. سيمين. بيول السرطان. 2020 ، 66 ، 89-100.

55. Kim، S. كانغ ، جنوب غرب ؛ جو ، ياء ؛ هان ، SH ؛ شين ، ح. نام ، BY ؛ بارك ، ياء ؛ يو ، TH ؛ كيم ، جي ؛ لي ، ب. وآخرون. توصيف الإصابة بالفيروسات في موت الخلايا الأنبوبية الكلوية تحت ظروف السكري. ديس موت الخلية. 2021 ، 12 ، 160.

56. Lenoir، O .؛ Jasiek ، M. ؛ هنيك ، سي ؛ جويونيت ، إل. Hartleben ، B. ؛ بورك ، تي. شيبونت ، أ. فلوسو ، ك. بن سعدى ، أنا. شميت ، أ. وآخرون. تحمي الخلايا البطانية والالتهام الذاتي للعدوى بشكل تآزري من تصلب الكبيبات الناجم عن مرض السكري. الالتهام الذاتي 2015 ، 11 ، 1130-1145.

57. Wang، SH؛ شيه ، يل ؛ كو ، مرحاض ؛ وي ، YH ؛ يتم التوسط في عملية الالتهام الذاتي المستحث بالكادميوم وموت الخلايا المبرمج بواسطة مسار إشارات الكالسيوم. خلية. مول. علوم الحياة. CMLS 2008، 65، 3640–3652.

58. Fujishiro، H .؛ ليو ، واي. الأحمدي ، ب. ؛ تمبلتون ، DM التأثير الوقائي للالتهام الذاتي الناجم عن الكادميوم في خلايا الفئران الكلوية المسراق. قوس. توكسيكول. 2018 ، 92 ، 619-631.

59. Zhou، GX؛ تشو ، هل ؛ شي ، XT ؛ نان ، واي. ليو ، دبليو بي ؛ داي ، م ؛ شيونغ ، YW ؛ يي ، SJ ؛ تساو ، XL ؛ شو ، DX ؛ وآخرون. يحمي الالتهام الذاتي في خلية سيرتولي من موت الخلايا المبرمج للخلايا الجرثومية الناجم عن الكادميوم في خصيتي الفئران. بيئة. بولوت. 2021 ، 270 ، 116241.

60- Zhu، HL؛ شو ، XF ؛ شي ، XT ؛ فنغ ، YJ ؛ شيونغ ، YW ؛ نان ، واي. تشانغ ، سي. جاو ، إل. تشين ، YH ؛ شو ، DX ؛ وآخرون. تنشيط الالتهام الذاتي يثبط موت الخلايا المبرمج الناتج عن الكادميوم في الأرومة الغاذية المشيمية البشرية ومشيمة الفأر. بيئة. بولوت. 2019 ، 254 ، 112991.

61. شي ، ح. الشمس ، العاشر ؛ كونغ ، أ. ما ، ح. شيه ، واي. تشنغ ، د. وونغ ، CKC ؛ تشو ، واي. يحفز Gu ، J. Cadmium الانتقال الظهاري واللحمة المتوسطة وهجرة خلايا سرطان الكلى عن طريق زيادة PGE2 من خلال آلية تعتمد على cAMP / PKA-COX2. إيكوتوكسيكول. بيئة. ساف. 2021 ، 207 ، 111480.

62. الشمس ، العاشر ؛ وانغ ، واي. جيانغ ، تي. يوان ، العاشر ؛ رن ، ض. طفور ، أ. ليو ، ح. تشو ، واي. قو ، ياء ؛ الكشف عن ملف تعريف السمية الكلوية للكادميوم بواسطة علم البروتينات في كلى الفأر. بيول. تتبع إليم. الدقة. 2021 ، 199 ، 1929-1940.

63. Gu، J .؛ رن ، ض. تشاو ، ياء ؛ Peprah، FA؛ شيه ، واي. تشنغ ، د. وانغ ، واي. ليو ، ح. تشو وونغ ، سي كيه ؛ تشو ، واي. وآخرون. يحمي مركب Calcimimetic NPS R -467 من إصابات الكلى المزمنة التي يسببها الكادميوم في الفئران عن طريق استعادة عملية الالتهام الذاتي. إيكوتوكسيكول. بيئة. ساف. 2020 ، 189 ، 110052.

64. Gu، J .؛ داي ، إس. ليو ، واي. ليو ، ح. تشانغ ، واي. جي ، إكس. يو ، ف. تشو ، واي. تشين ، إل. تسي ، WKF ؛ وآخرون. تفعيل مستقبلات استشعار الكالسيوم (2 زائد) كمسار وقائي لتقليل السمية الخلوية التي يسببها الكادميوم في الخلايا الأنبوبية القريبة من الكلى. علوم. مندوب .2018، 8، 1092.

65. Chu، BX؛ مروحة ، RF ؛ لين ، مربع ؛ يانغ ، دي بي ؛ وانغ ، ZY ؛ وانج ، ل.التفاعل بين الالتهام الذاتي والاستماتة في السمية الخلوية التي يسببها الرصاص (II) للخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية. J. Inorg. بيوتشيم. 2018 ، 182 ، 184-193.

66. Wang، H.؛ وانغ ، ZK ؛ جياو ، ب. تشو ، إكس بي ؛ يانغ ، دي بي ؛ وانغ ، ZY ؛ Wang، L. إعادة توزيع الكالسيوم الخلوي وتأثيره على موت الخلايا المبرمج في الثقافات الأولية للخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران المعرضة للرصاص. علم السموم 2015 ، 333 ، 137-146.

67. Liu، F.؛ لي ، ZF ؛ وانغ ، ZY ؛ وانج ، ل.دور إعادة توزيع الكالسيوم تحت الخلوي في تنظيم موت الخلايا المبرمج والالتهام الذاتي في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية المعرضة للكادميوم. J. Inorg. بيوتشيم. 2016 ، 164 ، 99-109.

68. Liu، F .؛ وانغ ، XY ؛ تشو ، إكس بي ؛ ليو ، زد. أغنية ، إكس بي ؛ وانغ ، ZY ؛ يعطل وانج ، ل.الكادميوم التدفق الذاتي عن طريق تثبيط انصهار الكالسيوم الخلوي (2 زائد) المعتمد على البلعوم الذاتي والليزوزوم في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية. علم السموم 2017 ، 383 ، 13-23.

69. Wang، XY؛ يانغ ، ح. وانغ ، م. يانغ ، دي بي ؛ وانغ ، ZY ؛ يحمي Wang، L. Trehalose من السمية الخلوية التي يسببها الكادميوم في الخلايا الأنبوبية القريبة من الفئران الأولية عن طريق تثبيط موت الخلايا المبرمج واستعادة التدفق الذاتي. ديس موت الخلية. 2017 ، 8 ، e3099.