كاربامازيبين لألم العضلات المزمن: تقييم بأثر رجعي للمؤشرات والآثار الجانبية والاستجابة للعلاج الجزء الأول
Sep 25, 2023
خلاصة:تندرج الاعتلالات العضلية تحت مظلة الأمراض النادرة، ومع ذلك، فإن آلام العضلات هي عرض ذو صلة وغير معترف به مع خيارات علاجية محدودة. كاربامازيبين هو مانع قناة الصوديوم عن طريق الفم معتمد لعلاج النوبات وآلام الأعصاب. في 54 شخصًا يتلقون الكاربامازيبين لعلاج آلام العضلات، قمنا بتقييم الاستجابة الذاتية للعلاج والآثار الجانبية وأسباب التوقف عن تناول الكاربامازيبين. كانت التشخيصات الأساسية التي تؤدي إلى آلام العضلات متنوعة، بدءًا من الأيض (n=5) والوراثة الأخرى (n=9) إلى الاعتلال العضلي المكتسب (n=2) ومتلازمات التوتر العضلي (n{{ 4}}). تحت الكاربامازيبين (الجرعة اليومية 254 ± 138 ملغ)، أبلغ المرضى عن انخفاض كبير في الألم، تم قياسه بواسطة مقياس تصنيف رقمي 11- نقطة (−1.9 ± 1.8، p < 0.001). بالمقارنة مع الضوابط المتطابقة مع العمر والجنس، كشف تقييمنا الحسي عن خلل كبير في ألياف العصب Aδ في المرضى الذين يعانون من آلام العضلات المزمنة. لا يبدو أن مكونات ألم الاعتلال العصبي التي تم تحديدها بواسطة استبيان PainDETECT أو الاختبار الحسي الكمي تؤثر على استجابة العلاج المُبلغ عنها. أدت الآثار الجانبية (ن=18) مثل التعب وارتفاع إنزيمات الكبد والإسهال، بالإضافة إلى عدم تحسن الألم (ن=6)، إلى توقف تناول الكاربامازيبين بنسبة 44.4% (24/54). من خلال ألياف العصب A المختلة، يكون ألم العضلات شائعًا في مجموعة متنوعة من الاعتلالات العضلية. قد يقلل الكاربامازيبين من مستويات الألم ولكنه يأتي مع آثار جانبية تحد من العلاج.
يمكن أن يعمل Cistanche كمضاد للتعب ومعزز للقدرة على التحمل، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مغلي Cistanche tubulosa يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا الكبد والخلايا البطانية التالفة في الفئران الحاملة للوزن، وينظم التعبير عن NOS3، ويعزز الجليكوجين الكبدي. التوليف، وبالتالي ممارسة فعالية مضادة للتعب. يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa الغني بالفينيليثانويد أن يقلل بشكل كبير من مستويات الكرياتين كيناز في الدم، ونازعة هيدروجين اللاكتات، ومستويات اللاكتات، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين (HB) والجلوكوز في الفئران ICR، وهذا يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للإرهاق عن طريق تقليل تلف العضلات. وتأخير تخصيب حامض اللبنيك لتخزين الطاقة في الفئران. تعمل أقراص Cistanche Tubulosa على إطالة وقت السباحة مع تحمل الوزن بشكل ملحوظ، وزيادة احتياطي الجليكوجين الكبدي، وانخفاض مستوى اليوريا في الدم بعد التمرين في الفئران، مما يظهر تأثيره المضاد للتعب. يمكن لمغلي Cistanchis تحسين القدرة على التحمل وتسريع القضاء على التعب في ممارسة الفئران، ويمكن أيضًا أن يقلل من ارتفاع كيناز الكرياتين في الدم بعد تمرين التحميل والحفاظ على البنية التحتية للعضلات الهيكلية للفئران طبيعية بعد التمرين، مما يشير إلى أن له تأثيرات. لتعزيز القوة البدنية ومكافحة التعب. كما أدى Cistanchis أيضًا إلى إطالة فترة بقاء الفئران المسمومة بالنتريت بشكل ملحوظ وعزز القدرة على التحمل ضد نقص الأكسجة والتعب.

انقر على التعب العضلي
【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】
الكلمات الدالة:كاربامازيبين. ألم عضلي. اعتلال عضلي. الاختبار الحسي الكمي. ألم الاعتلال العصبي
1 المقدمة
كاربامازيبين هو خيار علاج معتمد لآلام الأعصاب، على سبيل المثال، في اعتلال الأعصاب السكري [1] أو ألم العصب الثلاثي التوائم [2،3]. اضطرابات العضلات هي أمراض نادرة ذات مسببات وشدة وأنماط أعراض غير متجانسة [4]. بالنسبة لمعظم المرضى، لا توجد أدوية علاجية أو محددة للأعراض متاحة.
يعد ألم العضلات أحد الأعراض الشائعة التي يعاني منها المرضى الذين يعانون من أمراض عصبية عضلية [5-7] والتي، على الرغم من تأثيرها على نوعية الحياة [8-11]، لم يتم معالجتها بشكل كافٍ حتى الآن [5]. وفقا لقواعد بيانات متعددة، لم يتم إحراز أي تقدم كبير في السنوات الخمس الماضية نحو تحديد أو الموافقة على أدوية أعراض آلام العضلات. الاستثناء هو الميكسيلتين، وهو مانع لقنوات الصوديوم مضاد لاضطراب النظم والذي تمت الموافقة عليه مؤخرًا لعلاج التوتر العضلي غير التصنعي [12]. ومع ذلك، نظرًا لخطر عدم انتظام ضربات القلب، لا يمكن وصف الميكسيلتين لمرضى التوتر العضلي الآخرين، وبالتالي يتم ترك الأشكال الأكثر شيوعًا دون علاج. إلى جانب التوتر العضلي [13]، تصف العديد من الدراسات وجود آلام العضلات وأهميتها في التشخيصات مثل التهاب العضلات [14]، وضمور العضلات الوجهي الكتفي العضدي (FSHD) [15]، ومتلازمات ضمور العضلات الأخرى [16]، ومرض مكاردل [17]، و اعتلال عضلي الميتوكوندريا [18].

مثل الميكسيلتين، يقوم الكاربامازيبين بحجب قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي والتي يتم التعبير عنها بشكل رئيسي في الألياف العصبية الطرفية C وAδ [4]. يرتبط الخلل الوظيفي لهذه الألياف الصغيرة غير الميالينية أو الرقيقة بالعديد من اضطرابات الألم المزمن، بما في ذلك اعتلالات الأعصاب الليفية الصغيرة والألم العضلي الليفي [19-22]. وعلى النقيض من آلام الأعصاب، يعتبر ألم العضلات مسببا للألم. توطينه ليس سطحيًا، ولكنه عميق، وشخصيته تقصف أو تحترق أو تشبه التشنج [4،23،24]. تظهر الدراسات الحديثة أن هناك اختلافًا في آلام العضلات لدى الرجال والنساء [25]. الآليات الأساسية لألم العضلات ليست مفهومة بالكامل.
في هذه الدراسة، قمنا بفحص مجموعة من 560 مريضًا يعانون من اعتلال عضلي بسبب آلام العضلات المبلغ عنها. وفي 54 حالة من هذه الحالات، تم وصف كاربامازيبين للسيطرة على آلام العضلات المزمنة خلال السنوات الأربع الماضية. وصفنا عدم التجانس المسبب لألم العضلات، ووصفنا هؤلاء المرضى، وقمنا بتقييم الاستجابة للعلاج [26] والآثار الجانبية للكاربامازيبين. في مجموعة فرعية مكونة من 24 من أصل 54 مريضًا يعانون من اعتلال عضلي، أجرينا اختبارًا حسيًا كميًا (QST) [27–31] لمواصلة استكشاف النمط الظاهري الحسي الجسدي الكامل، بما في ذلك اختبارات وظيفة الألياف العصبية الصغيرة والكبيرة. سمح لنا هذا النهج باستبعاد أو توصيف متلازمة آلام الأعصاب المصاحبة واقتراح فرضية ميكانيكية مرضية جديدة لشرح آثار حاصرات قنوات الصوديوم ذات الجهد الكهربي في الاعتلال العضلي.
2. المواد والأساليب
2.1. معايير الانتقاء والإقصاء
We enrolled adult patients (>18 عامًا) يعانون من آلام عضلية مزمنة وتم تشخيص إصابتهم بمرض عضلي وراثي أو مكتسب وتلقوا وصفة طبية واحدة على الأقل من كاربامازيبين كمسكن للأعراض. تم استبعاد المرضى الذين عولجوا بالكاربامازيبين بسبب الصرع أو ألم العصب الثلاثي التوائم أو الاعتلال العصبي السكري، وكذلك المرضى الذين عولجوا بالأوكسكاربازيبين. تم تشخيص مرض العضلات الأساسي باتباع الإجراءات القياسية، بما في ذلك الفحوصات السريرية (الطرق التكميلية S1)، أو تخطيط كهربية العضل، أو التصوير بالرنين المغناطيسي للعضلات، أو الخزعات، أو الاختبارات الجينية. كل المرضى قدموا موافقة كتابية.
2.2. اختيار المريض
قمنا بفحص السجلات السريرية التي تخص 1683 مريضًا بشكل عام و3168 زيارة في الفترة من 2016 إلى 2018. من بين هؤلاء، كان 560 مريضًا يعانون من اعتلال عضلي أساسي وتم علاج 54 منهم باستخدام الكاربامازيبين (الشكل 1 أ، ب). وافق أربعة وعشرون مريضًا على القدوم إلى المركز في زيارة دراسية، وأجاب ثلاثون شخصًا إضافيًا على استبياننا عبر البريد.

تم إجراء جميع الفحوصات السريرية من قبل نفس الموظفين المدربين (TD، MFD) في العيادة الخارجية العصبية العضلية، قسم أمراض الأعصاب في مستشفى جامعة RWTH Aachen، Aachen، ألمانيا. قمنا أيضًا بتقييم السجلات من الزيارات السابقة. امتثلت الدراسة لإعلان هلسنكي وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات المحلية (EK00418).
2.3. مقابلة سريرية
في إطار مقابلة سريرية موحدة، قمنا بتقييم تاريخ المرضى بما في ذلك الأعراض والتاريخ الطبي والعائلي، وكذلك الأدوية السابقة والحالية، مع التركيز على خصائص الألم، والعوامل المؤثرة، والتوطين، والديناميكيات، والإشعاع، والشدة. بالإضافة إلى ذلك، قمنا بتقييم المصادر المحتملة للتحيز بما في ذلك تناول الستاتينات [32-34] أو الكحول [35].
2.4. الفحص لعنصر الألم العصبي
لتقييم نوع الألم وطبيعته، استخدمنا استبيان PainDETECT، والذي تم تصميمه للتمييز بين الألم المسبب للألم والألم العصبي. إذا كانت النتيجة الإجمالية أقل من 13 نقطة، فمن غير المرجح أن يكون هناك مكون ألم عصبي (<15%), whereas a score higher than 18 points indicates the presence of neuropathic with a probability above 90%. The overall sensitivity and specificity of the painDETECT questionnaire account for 84%, of each [36].
2.5. الاختبار الحسي الكمي (QST)
تم تقييم الأنماط الحسية التفصيلية عن طريق الاختبارات الحسية الكمية (QST) من أجل (1) تحديد الألياف العصبية الأكثر بروزًا والمرتبطة بألم العضلات و(2) استنتاج الاعتلال العصبي المحتمل. يستخدم اختبار QST محفزات معايرة في مناطق محددة من الجلد. كمنطقة اختبار، اخترنا القدم اليمنى في 22 مريضا، والقدم اليسرى في مريض واحد، واليد اليمنى في مريض واحد. في بروتوكولنا، استخدمنا بطارية الاختبار الموحدة والقيم المرجعية من شبكة الأبحاث الألمانية حول آلام الأعصاب (DFNS) [27،37]، والتي تتكون من 7 اختبارات و13 معلمة [27،28،38]. يسمح بروتوكول QST هذا باختبار جميع الكشف الحراري والميكانيكي وعتبات الألم ذات الصلة عبر الأنسجة السطحية والعميقة دون أي فرضية مسبقة. تمت مقارنة بيانات كل مريض مع القيم المرجعية المطابقة للعمر والجنس والمنطقة من قاعدة البيانات الداخلية لدينا [27،28،30،31]. تم توزيع معظم القيم بشكل طبيعي بعد التحول اللوغاريتمي باستثناء أحاسيس الحرارة المتناقضة (PHS)، وعتبة الألم البارد (CPT)، وعتبة الألم الحراري (HPT)، وعتبة اكتشاف الاهتزاز (VDT) [28،30]. تم تحويل بيانات QST إلى z لتطبيع نتائج الاختبار للمرضى الأفراد: Z=(قيمة المريض - يعني التحكم) / التحكم في SD. وهذا مكن من التمييز بين فقدان واكتساب وظيفة الألياف [27،37]. لكل معلمة في كلا المجموعتين، تم حساب متوسط درجات z ومقارنتها بواسطة ANOVA أحادي الاتجاه.
تشير القيم المرضية في عتبة الكشف عن البرد (CDT)، أو عتبة الألم البارد (CPT)، أو عتبة الألم الحراري (HPT)، أو عتبة الألم الميكانيكي (MPT)، أو PHS، أو عتبة ألم الضغط (PPT) إلى وجود خلل في ألياف Aδ بينما الاختلافات في HPT، تُظهر عتبة اكتشاف الدفء (WDT) وأيضًا PPT أو CPT خللًا في ألياف C. تشير الانحرافات في عتبة الكشف الميكانيكي (MDT) وعتبة كشف الاهتزاز (VDT) إلى تورط الألياف A. يُفترض وجود حساسية مركزية في حالة وجود انحرافات في الألم الديناميكي الميكانيكي (DMA)، أو HPT، أو حساسية الألم الميكانيكي (MPS). تشير نسبة التصفية الإيجابية (WUR) إلى الجمع الزمني [27،37،39].
2.6. اختبارات الدم المخبرية
تم إجراء التحاليل المخبرية على الدم المحيطي لاستبعاد الأسباب المحتملة للتداخل مع خلل الأعصاب المحيطية، على سبيل المثال، إدمان الكحول أو داء السكري، وكذلك لتقييم الآثار الجانبية للكاربامازيبين.

2.7. إحصائيات
قمنا باستيراد مجموعة البيانات الأصلية إلى GraphPad Prism 5. واختبرنا التوزيع الغوسي باستخدام اختبارات الحالة الطبيعية D'Agostino وPearson omnibus وKolmogorov-Smirnow وShapiro-Wilk. لمقارنة مجموعتين فرعيتين ضمن دراستنا، استخدمنا اختبار الطالب إذا كانت البيانات تتبع التوزيع الغوسي. وبخلاف ذلك، استخدمنا اختبار مان ويتني يو. لمقارنة نفس المجموعة الفرعية قبل وتحت العلاج بالكاربامازيبين، استخدمنا اختبار t المقترن/التابع. لإجراء مقارنات جماعية، استخدمنا تحليل التباين (ANOVA) أحادي الاتجاه أو اختبار كروسكال-واليس (Kruskal-Wallis) إذا كان غير حدودي. تم تعريف مستوى الأهمية كـ p <0.05. ولتصحيح الأخطاء استخدمنا اختبار دن. وأجريت تحليلات الارتباط مع اختبار بيرسون أو سبيرمان.
3. النتائج
3.1. وصف المريض
تمثل دراستنا مجموعة حقيقية من الأفراد الذين يعانون من آلام في العضلات تم فحصهم في مركز متخصص للأمراض النادرة والعصبية العضلية (الشكل 1 أ). كان ألم العضلات مرتبطًا دائمًا باعتلال عضلي وراثي أو مكتسب تم تشخيصه مسبقًا، في حين لم يكن الألم العضلي الليفي موضع التركيز في هذا العمل. من بين 54 مريضًا (42 ذكرًا و12 أنثى، متوسط العمر عند الفحص: 50.9 ± 12.2 عامًا، يتراوح من 21 إلى 80 عامًا)، عانى 46% من أمراض العضلات الوراثية، وتم تشخيص 54% منهم باعتلال عضلي مكتسب (الشكل 1 ب، الجدول). 1).


تم تصنيف أمراض العضلات على أنها اعتلال عضلي من أصل غير معروف (30٪)، ومتلازمة التشنج العضلي الحميد (20٪)، والتهاب عضلي عصبي (مشتبه به) (14٪)، واعتلال عضلي الميتوكوندريا (6٪)، واعتلال عضلي ليفي عضلي (4٪)، واعتلال عضلي مركزي ( 4٪) ، اعتلال عضلي خلقي (4٪) ، ضمور FSH من النوع الأول (4٪) ، اعتلال عضلي مركزي نووي (4٪) ، اعتلال عضلي استقلابي (2٪) ، عضلي خلقي من نوع بيكر (2٪) ، نوع نقص الفسفوريلاز مكاردل (2٪) )، الاعتلال العضلي الناخر المناعي الذاتي (2٪)، الحثل العضلي الداني من النوع الثاني (2٪)، اعتلال عضلي النيمالين (2٪)، ومتلازمة التداخل العضلي (2٪).
بغض النظر عن أمراض العضلات الأساسية، تم الإبلاغ عن ألم عضلي باعتباره العرض الأول في 89٪ من المرضى، يليه تشنجات العضلات في 46٪، والتحزم في 31٪، وضعف العضلات في 22٪، وتيبس العضلات في 11٪، وضمور في 2. ٪ (الجدول 1).
We obtained 90 CK values from 50 patients. Of these, 26 patients had an elevated CK level (>190 U/L in males and >170 وحدة / لتر في الإناث) مرة واحدة على الأقل، وكان 24 مريضا ضمن المعدل الطبيعي في جميع الأوقات. كانت مستويات CK مرتفعة للغاية في ثلاثة مرضى يعانون من مرض مكاردل (2639 وحدة / لتر)، والضمور العضلي الداني من النوع الثاني (2888 وحدة / لتر)، واعتلال عضلي مركزي نووي (1054 وحدة / لتر). تم الإبلاغ عن انحلال الربيدات السابق من قبل مريض واحد يعاني من اعتلال عضلي من أصل غير معروف (النتائج التكميلية S1).
في 78%، لم يكن تاريخ العائلة مفيدًا فيما يتعلق بالاضطرابات العصبية والعضلية. أفاد ستة في المئة أن أقاربهم من الدرجة الأولى يعانون من أعراض مماثلة، على الرغم من عدم تقييمهم بشكل منهجي من قبل طبيب متخصص. كان هناك تاريخ عائلي إيجابي لاعتلال الأعصاب، والروماتيزم، ومرض باركنسون في 4٪ وللاعتلال العضلي الأنبوبي، والتصلب الجانبي الضموري، أو ضمور العضلات الشوكي (SMA) في 2٪. ومن الأمراض الأخرى في تاريخ العائلة التهاب المفاصل النقرسي والألم العضلي الليفي.

3.2. تقييم الألم
في المتوسط، كان المشاركون في الدراسة يعانون بالفعل من آلام العضلات لمدة 14.2 ± 14.5 سنة (متوسط SD) في وقت الفحص. كان متوسط NRS أثناء زيارة الدراسة 4.2 ± 2.7 (النطاق 0 -9، 10 في المجموع). تم وصف ديناميكيات الألم على أنها نوبات ألم (50%)، وألم مستمر مع نوبات ألم (38%)، وألم مستمر مع تقلبات طفيفة (13%). وبالإضافة إلى صفات الألم هذه، يعاني 63% من تشنجات العضلات. تم الإبلاغ عن آلام الجسم بالكامل في 43%، تليها مظاهر أكثر موضعية في الأطراف، بما في ذلك عضلات الساق العلوية والسفلية بالتساوي في 39%، والأطراف السفلية فقط في 13%، و6% لم تحدد موضع الألم. وصف 43% آلام العضلات بأنها معممة، ولم يوضح 6% مكانها الدقيق. لوصف طبيعة الألم، تم استخدام السمات التالية بشكل شائع: وجع (62%)، حرقان (21%)، وخز (21%)، شد (21%)، ضغط (7%)، تشنج (7%). ثاقب (6%)، شبيه بالحرارة (3%)، نابض (3%). تم الإبلاغ عن إشعاع الألم في 14 مريضا (58٪). وكان السبب المحتمل لتفاقم الألم هو الإجهاد البدني (57٪). أبلغ أحد المرضى عن اشتداد الألم في المساء، بينما عانى مريض آخر من ذروة الألم في الصباح. كعوامل مخففة، أفاد المشاركون في الدراسة بالدفء (15٪) والعلاج الطبيعي (4٪) بما في ذلك تقنيات الاسترخاء والتدليك والوخز بالإبر، في حين وصف آخرون النشاط البدني المعتدل بأنه مهدئ. كان أربعة عشر مريضًا (26٪) قد حدوا من وضعهم المهني إما عن طريق التغيير من الوقوف في الغالب إلى نشاط الجلوس (2٪) أو بالتقاعد المبكر (24٪).
في استبيان PainDETECT الذي تم إكماله بنسبة 44%، كان متوسط النتيجة (±SD) 7.6 ± 6.6 (35 في المجموع) نقطة. تم العثور على نمط ألم الأعصاب (أكبر من أو يساوي 19 نقطة) في اثنين من المرضى (8٪)، في حين تم تصنيف ثلاثة في النطاق الحدي (13-18 نقطة). أكثر من 80% من مجموعتنا لم يظهروا أي مكون من آلام الأعصاب (أقل من أو يساوي 12 نقطة). بالنسبة لكل عنصر محدد من آلام الأعصاب، قام أغلبية المرضى (أكبر من أو يساوي 75%، ن أكبر من أو يساوي 18) بتقييم تكرار حدوثه على أنه "مطلقًا"، أو "يكاد لا يلاحظه أحد"، أو "قليلًا"، أو "معتدل". " (0–3 نقاط). فقط العنصرين "الإحساس بالوخز" (67%) و"الخدر" (71%) تم تقييمهما بشكل أقل من قبل فردين وفرد واحد (أفراد) في النطاق من 0 إلى 3 نقاط. من بين المرضى الثمانية الذين وصفوا الإحساس بالوخز الشديد (4-5 نقاط) (19٪) والخدر (11٪)، كان اثنان منهم يعانيان من عجز حسي خفيف في الأطراف السفلية.
3.3. النتائج السريرية
كشف الفحص السريري عن عجز حسي خفيف إلى متوسط يؤثر على النصف السفلي من الأطراف السفلية بنسبة 7%، وهو ما يرتبط جزئيًا بالوصف الشخصي للخدر. وصف خمسة عشر بالمائة الخدر في مناطق الألم المصابة. في نصفهم، لم يكشف الفحص السريري عن أي عجز حسي يمكن تحديده. وفي النصف الآخر، وجدنا فقدان الحساسية للمس، وإدراك درجة الحرارة، والتمييز بالوخز. يقع العجز في النصف البعيد من أسفل الساقين. كان إدراك الاهتزاز طبيعيًا في جميع الحالات. في 75% من هؤلاء المرضى، حصلنا على اختبار QST طبيعي ولم يُظهر استبيان PainDETECT علامات مهمة على طبيعة ألم الاعتلال العصبي.
كانت العلامات السريرية للاعتلال العضلي هي المشية غير المستقرة وعدم القدرة على القرفصاء في 20٪، وأظهر 4٪ علامة جاور إيجابية. أثر ضعف العضلات (أقل من أو يساوي 4/5 من MRC) على عضلات الورك في 41%، وعضلات الورك الباسطة في 26%، وعضلات الركبة الباسطة في 24%، وعضلات الركبة الثانية في 24%، وتمديد الذراع في 11%، وإبعاد الذراع في 9%، وموزعات الأصابع 6%. علاوة على ذلك، لاحظنا وجود كؤوس (القريبة: 13%، البعيدة: 9%)، الجنف (11%)، الجناح الكتفي (11%)، التحزُّم (7%)، التوتر العضلي (8%)، الرمع العضلي والتموج (2%)، تدلي الجفون (5%)، وعلامة الخلايا (5%).
3.4. الملامح الحسية
بالمقارنة مع الضوابط الصحية، أظهرت ملامح QST في المرضى الذين يعانون من آلام العضلات المزمنة درجة Z أقل بكثير لـ CDT وWDT وTSL، مما يظهر نقص الحس لكل من إدراك البرد والدفء. أشار Z-Score المرتفع بشكل ملحوظ لـ MPT إلى فرط التألم الميكانيكي، وأظهر Z-Score أقل بكثير في VDT نقص الحس الاهتزازي. لاحظنا المزيد من الأحاسيس الحرارية المتناقضة (PHS)، وأشار DMA المرتفع بشكل ملحوظ إلى الألم العضلي في مجموعة آلام العضلات لدينا (الشكل 2، الجدول التكميلي S2).

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】






