الدور السببي لمؤشر كتلة الجسم المرتفع في الأمراض المزمنة المتعددة: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات التوزيع العشوائي المندلية
Mar 29, 2022
سوزانا سي لارسون1,2*وستيفن بيرجس3,4
خلفية:السمنة هي وباء عالمي ارتبطت الدراسات القائمة على الملاحظة بعدد من الأمراض. كان الهدف من هذه الدراسة هو تلخيص الأدلة من دراسات عشوائية مندلية (MR) على الارتباط بين مؤشر كتلة الجسم (BMI) والأمراض المزمنة.
طُرق:تم البحث في PubMed و Embase عن دراسات MR على مؤشر كتلة الجسم للبالغين فيما يتعلق بالأمراض المزمنة الرئيسية ، بما في ذلك مرض السكري. أمراض الدورة الدموية والجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز العضلي الهيكلي والجهاز العصبي. والأورام. تم إجراء تحليل تلوي لكل مرض باستخدام نتائج دراسات MR المنشورة وتحليلات de novo المقابلة بناءً على البيانات الوراثية على مستوى الملخص من اتحاد FinnGen (عدد=218 ، 792 فردًا).
نتائج:في التحليل التلوي لنتائج دراسات MR المنشورة وتحليلات de novo لاتحاد FinnGen ، ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتوقع وراثيًا بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 ، و 14 نتيجة لأمراض الدورة الدموية ، والربو ، ومرض الانسداد الرئوي المزمن ، وخمسة من أمراض الجهاز الهضمي أمراض الجهاز العضلي الهيكلي الثلاثة ، والتصلب المتعدد وكذلك سرطانات الجهاز الهضمي (ستة مواقع سرطانية) والرحم والكلى والمثانة. في المقابل ، ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتنبأ به وراثيًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض دوبويتران ، وهشاشة العظام ، وسرطان الثدي والبروستاتا وغير الميلانيني ، ولا يرتبط بمرض الزهايمر أو التصلب الجانبي الضموري أو مرض باركنسون.
الاستنتاجات: مجموع الأدلة من دراسات MR يدعم الدور السببي للسمنة الزائدة في مجموعة من الأمراض المزمنة. ومن ثم ، فإن الجهود المستمرة للحد من انتشار زيادة الوزن والسمنة هي هدف رئيسي للصحة العامة.
الكلمات الدالة:مؤشر كتلة الجسم ، السرطان ، أمراض القلب والأوعية الدموية ، الأمراض المزمنة ، السمنة
اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791
cistanche bienfaitsيمكن أن تمنعالأمراض المزمنةوخفضبدانة
خلفية
السمنة هي وباء عالمي ارتبط بزيادة خطر الإصابة بتعددالأمراض المزمنةفي الدراسات القائمة على الملاحظة التقليدية [1-6]. قد تمثل هذه النتائج القائمة على الملاحظة [1-6] التأثير السببي للسمنة على مخاطر المرض أو الخلط من عوامل الخطر الأخرى ، مثل سوء التغذية وقلة النشاط البدني. خلال السنوات الماضية ، تم نشر عدد متزايد من دراسات التوزيع العشوائي المندلية (MR) حول السمنة ، والتي يتم تحديدها في الغالب من خلال مؤشر كتلة الجسم (BMI) ، فيما يتعلق بالأمراض المزمنة [7-53]. MR هو تحليل متغير فعال يستغل المتغيرات الجينية ذات التأثير القوي على التعرض (على سبيل المثال ، مؤشر كتلة الجسم) كعلامات بديلة للتعرض لاختبار ما إذا كان التعرض له علاقة سببية مع مخاطر المرض [54]. مقارنة بالدراسات القائمة على الملاحظة التقليدية ، فإن دراسات الرنين المغناطيسي أقل عرضة للارتباك حيث يتم تصنيف الجينات بشكل عشوائي عند انتقالها من الآباء إلى الأحفاد [54]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن دراسات MR ليست متحيزة عن طريق السببية العكسية لأن الجينات ثابتة ولا يتم تعديلها عن طريق تطور المرض.
كان الهدف من هذه الدراسة هو إجراء مراجعة منهجية وتحليلات تلوية لدراسات MR لتحديد الدور السببي للسمنة الزائدة فيالأمراض المزمنة. تم إجراء التحليلات التلوية باستخدام نتائج دراسات MR المنشورة واستُكملت بنتائج من de
تحليلات novo MR لنتائج الأمراض ذات الصلة في اتحاد FinnGen.
طُرق
البحث في الأدب ومعايير الإدراج
تم إجراء بحث في قواعد بيانات PubMed و Embase باستخدام الاستعلام "(Mendelian randomization) AND (مؤشر كتلة الجسم أو زيادة الوزن أو السمنة أو السمنة)" في 3 أكتوبر 2021. كانت المقالات المؤهلة للإدراج هي المقالات الأصلية التي أبلغت عن تقديرات من تحليل MR من مؤشر كتلة الجسم عند البلوغ المتوقع وراثيًا فيما يتعلق بواحد أو أكثرالأمراض المزمنةفي مجموعات المرض التالية: داء السكري (النوع 1 أو النوع 2) ؛ أمراض الدورة الدموية أو الجهاز التنفسي أو الهضمي أو العضلي الهيكلي أو الجهاز العصبي ؛ أو سرطان خاص بالموقع. عندما تم نشر أكثر من دراسة واحدة حول نفس النتيجة ومجموعة الدراسة ، تم تضمين الدراسة التي تستند إلى أكبر عدد من الحالات أو أكبر عدد من المتغيرات الجينية (إذا كان حجم العينة هو نفسه). لم يتم فرض أي قيود على أساس عدد القضايا.
استخراج البيانات وتقييم الجودة
تم استخراج البيانات وإدخالها في جداول محددة مسبقًا بواسطة مؤلف واحد (SCL) ومراجعتها بشكل مستقل من قبل مؤلف آخر (SB). من كل دراسة MR ، تم استخراج المعلومات التالية: الاسم الأخير للمؤلف الأول وسنة النشر ؛ عدد أشكال النوكليوتيدات المفردة (SNPs) المستخدمة كمتغيرات مفيدة في التحليل ، ومصدر لـ SNPs ، ووحدة التعرض ؛ اتحاد أو دراسة أو دراسات تم من خلالها الحصول على تقديرات ارتباط نتائج SNP ؛ عدد القضايا وغير القضايا أو العدد الإجمالي للمشاركين ؛ أصل مجتمع الدراسة ؛ وتقدير المخاطر النسبية (نسبة الأرجحية بشكل عام [OR]) بفاصل ثقة 95 بالمائة (CI) لرابطة نتائج مؤشر كتلة الجسم من التحليل الأساسي. تم تقييم جودة الدراسة من خلال تبني نسخة معدلة من إرشادات تقوية الإبلاغ عن دراسات العشوائية المندلية (STROBE-MR) [55 ، 56].
تحليل احصائي
في معظم الدراسات ، تم التعبير عن تقدير المخاطر النسبية لكل انحراف معياري واحد (SD ؛ ~ 4.8 كجم / م 2) زيادة في مؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثيًا. بالنسبة للدراسات التي تستخدم وحدة أخرى (على سبيل المثال ، 1 كجم / م 2) ، تم إعادة قياس التقدير إلى زيادة بمقدار 1 SD في مؤشر كتلة الجسم. تم إجراء التحليل التلوي لكل نتيجة باستخدام نتائج دراسات MR المنشورة وتحليلات de novo MR للبيانات الجينية على مستوى الملخص من إصدار R5 لاتحاد FinnGen (عدد {{1 {15}}}} ، 792 فردًا) [ 57]. بالنسبة لتحليلات de novo MR لبيانات Finn-Gen ، فإن SNPs المستقلة (اختلال التوازن المنخفض R2 <0.001) المرتبطة="" بمؤشر="" كتلة="" الجسم="" عند="" p=""><5 ×="" 10="" في="" التحليل="" التلوي="" للرابطة="" على="" نطاق="" الجينوم="" للتحقيق="" الجيني="" لاتحاد="" السمات="" الأنثروبومترية="" و="" biobank="" في="" المملكة="" المتحدة="" (عدد="806" ،="" 810="" فردًا)="" [58]="" تم="" الحصول="" عليها="" من="" دراسة="" mr="" حديثة="" [49].="" تمت="" مواءمة="" جميع="" snps="" المرتبطة="" بمؤشر="" كتلة="" الجسم="" مع="" بيانات="" النتائج="" في="">
Gen للتأكد من أن تقديرات التأثير لكل SNP على مؤشر كتلة الجسم والنتيجة تتوافق مع أليل التأثير نفسه. تم إجراء تحليلات لبيانات FinnGen لجميع الأمراض ذات الصلة باستثناء تضيق الصمام الأبهري وهشاشة العظام التي لم تكن متوفرة في قاعدة بيانات FinnGen.
بالنظر إلى الارتباطات التفاضلية المحتملة لمؤشر كتلة الجسم مع مخاطر الإصابة بالأمراض في مجموعات من أصول مختلفة ، أجريت تحليلات الحساسية المحصورة على البيانات المستندة إلى السكان الأوروبيين. لم تكن التحليلات التلوية للنتائج في السكان غير الأوروبيين ممكنة بسبب نقص البيانات من أكثر من دراسة واحدة حول نفس المرض. تم قياس عدم التجانس بين الدراسات باستخدام إحصاء I2 [59]. قيم<25%, 25–75%,="" and="">75 في المائة اعتبروا عدم تجانس منخفض ومتوسط وعالي. تم إجراء جميع التحليلات الإحصائية في Stata (Stata- Corp ، College Station ، TX ، الولايات المتحدة الأمريكية) باستخدام الأوامر القوية والميتا.
يمكن أن يحمي cistanche وظائف الكلى
نتائج
البحث عن الأدب واختيار الدراسة
أسفر البحث في PubMed و Embase عن 1469 نتيجة فريدة من بينها 116 مقالة أبلغت عن نتائج دراسة MR لمؤشر كتلة الجسم فيما يتعلق بواحدة أو أكثر من نتائج المرض ذات الصلة. يتم تقديم لمحة عامة عن اختيار الدراسة في الشكل 1.
جودة الدراسة ووصفها
يتم توفير نتائج تقييم جودة الدراسة في ملف إضافي 1: الجدول S1. أشارت جميع الدراسات إلى التوزيع العشوائي المندلي في العنوان و / أو الملخص ، وقدمت الأساس المنطقي للدراسة والهدف ، وقدمت معلومات عن مصادر البيانات المستخدمة. في دراستين ، لم يتم العثور على معلومات عن عدد الحالات وغير الحالات لنتائج المرض [25 ، 29 ، 30]. حصلت معظم الدراسات على أدوات وراثية لمؤشر كتلة الجسم من دراسة الارتباط على مستوى الجينوم بناءً على التحقيق الجيني لاتحاد السمات الأنثروبومترية مع البنك الحيوي في المملكة المتحدة أو بدونه [58 ، 60 ، 61] واستخدمت 14 إلى عدة مئات من تعدد الأشكال كمتغيرات مفيدة.
استخدمت الدراسات المتبقية واحدًا إلى عدد قليل من النيوكلوتايد المختار في مواقع السمنة ذات الصلة (على سبيل المثال ، FTO). استخدمت معظم دراسات MR الحديثة قطعًا صارمًا لاختلال التوازن في الارتباط (R2 <0. 001)="" لتحديد="" تعدد="" الأشكال="" المستقل="" كمتغيرات="" مفيدة="" لمؤشر="" كتلة="" الجسم="" ،="" لكن="" بعض="" الدراسات="" اختارت="" كل="" أشكال="" تعدد="" الأشكال="" المستقلة="" المشروطة="" المحددة="" في="" دراسة="" الارتباط="" على="" مستوى="" الجينوم.="" استندت="" غالبية="" دراسات="" الرنين="" المغناطيسي="" إلى="" بيانات="" النتائج="" من="" دراسة="" واحدة="" أو="" بضع="" دراسات="" (على="" سبيل="" المثال="" ،="" الأتراب="" الدنماركية="" والسويدية="" والصينية)="" ،="" أو="" اتحاد="" وراثي="" واسع="" النطاق="" ،="" أو="" البنك="" الحيوي="" في="" المملكة="" المتحدة.="" بالنسبة="" للعديد="" من="" النتائج="" ،="" تم="" نشر="" دراستين="" أو="" أكثر="" بناءً="" على="" بيانات="" النتائج="" من="" نفس="" المصدر="" (على="" سبيل="" المثال="" ،="" نفس="" الاتحاد="" أو="" البنك="" الحيوي="" في="" المملكة="" المتحدة).="" لم="" تشر="" دراسة="" mr="" المكونة="" من="" عينتين="" إلى="" الطريقة="" الإحصائية="" المستخدمة="" في="" التحليل="" الأولي="" [14]="" ،="" وقد="" أبلغت="" ثماني="" دراسات="" عن="" نتائج="" تحليلات="" الحساسية="" بناءً="" على="" طرق="" mr="" القوية="" (على="" سبيل="" المثال="" ،="" الوسيط="" المرجح="" وانحدار="" mr-egger)="" [9="" ،="" 11="" ،="" 17="" ،="" 24="" ،="" 25="" ،="" 35="" ،="" 40="" ،="">
كان عدد دراسات MR المستندة إلى عينات الدراسة المستقلة لكل فئة مرضية اثنين لمرض السكري [7 ، 8] ، 13 لأمراض الدورة الدموية [9-21] ، ثلاث لأمراض الجهاز التنفسي [8 ، 22 ، 23] ، ستة من أجل أمراض الجهاز الهضمي [24-29] ، وخمسة لأمراض الجهاز العضلي الهيكلي [30-34] بالإضافة إلى اتحاد FinnGen (لهشاشة العظام) ، وخمسة لأمراض الجهاز العصبي [35-39] ، و 14 للأورام [40-53]. من بين الدراسات المختارة ، اشتملت ست دراسات على شرق آسيوي (صيني [11 ، 25 ، 42] وياباني [48 ، 50]) أو تشيلي [53] أفرادًا ، بينما شملت الدراسات المتبقية أفرادًا من أصول أوروبية أو مختلطة (عابرة الأجداد) ) السكان. يتم توفير تفاصيل ونتائج دراسات MR المنشورة المدرجة في التحليلات التلوية ، وكذلك نتائج تحليلات de novo MR لبيانات FinnGen ، في الملف الإضافي 1: الجدول S2.
السكرى
ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتوقع وراثيًا بزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع 1 في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة ولكن ليس في اتحاد FinnGen ، مع عدم تجانس كبير بين الدراسات (ملف إضافي 1: الجدول S2). من ناحية أخرى ، كان هناك ارتباط ثابت بين مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا عند البلوغ مع داء السكري من النوع 2 ، مع نسبة أرجحية مجمعة تبلغ 2.03 (95 بالمائة CI 1.88-2.19) (ملف إضافي 1: الجدول S2).
أمراض الدورة الدموية
ارتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا بزيادة مخاطر جميع الأمراض الـ 14 التي خضعت للدراسة في الدورة الدموية (الشكل 2 ، ملف إضافي 1: الجدول S2). كانت أقوى الارتباطات هي تضيق الصمام الأبهري (نسبة الأرجحية 2.02 ، فاصل الثقة 95 في المائة 1.46-2.79) ، يليه فشل القلب (نسبة الأرجحية 1.69 ، فاصل الثقة 95 في المائة من 1.57 إلى 1.82) وارتفاع ضغط الدم (نسبة الأرجحية 1.68 ، فاصل الثقة 95 في المائة من 1.59 إلى 1.78). كانت الارتباطات أضعف بالنسبة لجميع أنواع السكتات الدماغية ، حيث تراوحت نسب الأرجحية من 1.16 (فاصل الثقة 95 بالمائة 1.10 - 1.23) للسكتة الإقفارية إلى 1.21 (فاصل الثقة 95 بالمائة 1.02 - 1.44) للنزف داخل المخ. كان لاستبعاد الدراسة المستندة إلى السكان الصينيين تأثير طفيف على نتائج مرض الشريان المحيطي (OR 1.65 ، 95٪ CI 1.55-1.75). لوحظ عدم تجانس كبير بين الدراسات إلا في تحليلات تضيق الصمام الأبهري والرجفان الأذيني وارتفاع ضغط الدم ، ولكن كان هذا بسبب اختلاف حجم الارتباطات الإيجابية بدلاً من عدم وجود ارتباط في إحدى الدراسات (ملف إضافي 1: الجدول S2) .
أمراض الجهاز التنفسي
كانت دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي على أمراض الجهاز التنفسي نادرة ، مع الإبلاغ عن النتائج فقط للربو ومزمنوفيات مرض الانسداد الرئوي (COPD) (ملف إضافي 1: الجدول S2). في التحليل التلوي لعينات الدراسة المستقلة المتاحة ، كان OR 1.36 (95 بالمائة CI 1.29-1.43) للربو و 1.65 (95 بالمائة CI 1.47-1.85) لمرض الانسداد الرئوي المزمن ، مع عدم التجانس بين الدراسات.
تعزيز وظائف الكلى والوظيفة الجنسية للذكور
أمراض الجهاز الهضمي
ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتوقع وراثيًا بزيادة خطر الإصابة بأمراض الرتج وأمراض الحصوة ومرض الجزر المعدي المريئي ومرض كرون ومرض الكبد الدهني غير الكحولي ، ولكن مع انخفاض خطر الإصابة بالتهاب القولون التقرحي (الشكل 3 ، ملف إضافي 1: الجدول S2) . وكان الارتباط الأقوى هو مرض الكبد الدهني غير الناجم عن شرب الكحول (نسبة الأرجحية 1.81 ، فاصل الثقة 95 بالمائة من 1.22 إلى 2.69). ظلت نتائج مرض الحصوة دون تغيير جوهريًا بعد إزالة الدراسة بناءً على السكان الصينيين (ملف إضافي 1: الجدول S2). لوحظ تغايرية معتدلة بين الدراسات فقط في تحليل مرض الجزر المعدي المريئي.
أمراض الجهاز الحركي
كانت دراسات MR المنشورة لمؤشر كتلة الجسم وأمراض الجهاز العضلي الهيكلي متاحة لمرض دوبويتران والنقرس وهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي (ملف إضافي 1: الجدول S2). ارتبط ارتفاع مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا بانخفاض خطر الإصابة بمرض دوبويتران ولكن مع زيادة خطر الإصابة بأمراض الجهاز العضلي الهيكلي الثلاثة الأخرى. كانت نسب الأرجحية المجمعة 0. 77 (95 بالمائة CI 0. 69 - 0. 87) لمرض دوبويتران ، 1.92 (95 بالمائة CI 1.6 0 - 2.3 {{ 34}}) للنقرس ، 1.55 (95٪ CI 1.43-1.69) لهشاشة العظام ، و 1.27 (95٪ CI 1.17-1.39) لالتهاب المفاصل الروماتويدي. كان هناك عدم تجانس كبير بين الدراسات على مرض دوبويترن والتغايرية المعتدلة بين الدراسات على النقرس والتهاب المفاصل الروماتويدي. أظهر تحليل MR لهشاشة العظام في اتحاد FinnGen نسبة تشغيل تبلغ 0 .81 (95 بالمائة CI 0.65-0.99) لكل 1 زيادة قياسية في مؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثيًا (الملف الإضافي 1: الجدول S2).
امراض الجهاز العصبي
ارتبط مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيا بالتصلب المتعدد (OR 1.26 ، 95٪ CI 1.14-1.39) ولكن لم يكن مرتبطًا بمرض الزهايمر أو التصلب الجانبي الضموري (ملف إضافي 1: الجدول S2). كان هناك عدم تجانس بين تقديرات مرض باركنسون ، مع ارتباط عكسي لمؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثيًا ومرض باركنسون الموجود في اتحاد FinnGen (OR 0. 76 ، 95 بالمائة CI 0. 6 {14}} - 0 96) ولكن ليس في دراسة الارتباط على مستوى الجينوم لمرض باركنسون (OR {{2 0}}. 96 ، 95 بالمائة CI 0. 83– 1.12). كان معدل الأرجحية المشترك لمرض باركنسون 0.90 (فاصل الثقة 95 بالمائة 0.79 - 1.02).
الأورام
أظهرت نتائج التحليل التلوي أن مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا كان مرتبطًا بزيادة خطر الإصابة بسرطان الجهاز الهضمي (أي سرطان المريء والمعدة والقولون والمستقيم والبنكرياس والكبد والمرارة / القناة الصفراوية) والرحم (سرطان بطانة الرحم وعنق الرحم) ، المبيضالكلى، والمثانة ، ولكن مع انخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والبروستاتا وسرطان الجلد غير الميلانيني (الشكل 4). لم يكن هناك ارتباط ثابت وشامل بأنواع السرطان الأخرى
(الشكل 3 ، ملف إضافي 1: الجدول S2). بقيت النتائج باستثناء سرطان المبيض عند حصر مجموعات الدراسة في الأفراد من أصل أوروبي ، لكن حجم الارتباط أصبح أضعف بالنسبة لسرطان القولون والمستقيم وأقوى بالنسبة لسرطان المعدة وبطانة الرحم وعنق الرحم (ملف إضافي 1: الجدول S2).
مناقشة
هذا التحليل التلوي المعاصر لدراسات MR لمؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثياً فيما يتعلق بـ 56الأمراض المزمنةيقدم أدلة لدعم الارتباطات السببية للسمنة الزائدة مع زيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 ، و 14 من أمراض الدورة الدموية ، والربو ،مزمنمرض الانسداد الرئوي ، وخمسة أمراض الجهاز الهضمي ، وثلاثة أمراض الجهاز العضلي الهيكلي ، والتصلب المتعدد ، وسرطانات الجهاز الهضمي (ستة مواقع للسرطان) والرحم والكلى والمثانة. في المقابل ، تشير أدلة التصوير بالرنين المغناطيسي إلى أن ارتفاع مؤشر كتلة الجسم يرتبط بانخفاض خطر الإصابة بسرطان الثدي والبروستاتا وسرطان الجلد غير الميلانيني ، ومرض دوبويتران ، وهشاشة العظام ، وليس من المحتمل أن يرتبط بخطر الإصابة بمرض الزهايمر ، والتصلب الجانبي الضموري ، أو مرض الشلل الرعاش.
وجد هذا التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي ارتباطات متسقة لمؤشر كتلة الجسم المرتفع المتوقع وراثيًا وزيادة خطر الإصابة بداء السكري من النوع 2 وأمراض القلب والأوعية الدموية. ومع ذلك ، تم العثور على نتائج متضاربة لمؤشر كتلة الجسم في مرحلة البلوغ فيما يتعلق بداء السكري من النوع 1. قد تكون النتائج غير المتسقة مرتبطة بأعمار مختلفة عند ظهور داء السكري من النوع الأول في مجموعة البنك الحيوي وفينجين بالمملكة المتحدة أو أنه تم استخدام الأدوات الجينية لمؤشر كتلة الجسم في مرحلة البلوغ بدلاً من مؤشر كتلة الجسم في مرحلة الطفولة. أظهرت دراسة بالرنين المغناطيسي لمؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثيًا في مرحلة الطفولة ارتباطًا إيجابيًا ببداية الطفولة (<17 years)="" type="" 1="" diabetes="" mellitus="" (or="" 1.32,="" 95%="" ci="" 1.06–="" 1.64="" per="" sd="" score="" increase="" in="" bmi="" based="" on="" 32="" snps)="" [62].="" excess="" adiposity="" may="" increase="" the="" risk="" of="" type="" 2="" diabetes="" mellitus="" and="" cardiovascular="" diseases="" by="" increasing="" fasting="" glucose,="" insulin,="" and="" triglyceride="" levels;="" raising="" blood="" pressure;="" and="" promoting="" systemic="" inflammation="" [63–65].="" an="" mr="" study="" based="" on="" consortia="" data="" found="" that="" the="" genetic="" association="" of="" bmi="" with="" risk="" of="" coronary="" artery="" disease,="" peripheral="" artery="" disease,="" and="" stroke="" was="" partly="" mediated="" by="" systolic="" blood="" pressure="" and="" type="" 2="" diabetes="" mellitus,="" but="" not="" materially="" mediated="" by="" lipids="" or="" smoking="">
ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتنبأ به وراثيا بزيادة مخاطر الإصابة بعدة أمراض في الجهاز التنفسي والجهاز الهضمي والجهاز العضلي الهيكلي ، بما في ذلك الربو ومرض المرارة وأمراض الرتج ومرض الكبد الدهني غير الكحولي والنقرس وهشاشة العظام والتهاب المفاصل الروماتويدي. قد تكون الارتباطات مرتبطة بانخفاض حجم الرئة المرتبط بالسمنة (للربو) ، وتحميل المفاصل (لهشاشة العظام) ، والتغيرات في تكوين الكائنات الحية الدقيقة ، والوسطاء الالتهابيين ، ومستويات الهرمونات. في المقابل ، ارتبط مؤشر كتلة الجسم المرتفع الذي تم التنبؤ به وراثيًا بانخفاض طفيف في خطر الإصابة بهشاشة العظام ، ربما بسبب الضغوط الميكانيكية التي تتم بوساطة تأثير الجاذبية. تؤكد هذه النتيجة دراسات MR السابقة التي أظهرت ارتباطًا إيجابيًا بين مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا وكثافة المعادن في العظام [66 ، 67]. كما ارتبط مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا بشكل عكسي مع خطر الإصابة بمرض دوبويترن في دراسة بالرنين المغناطيسي استنادًا إلى بيانات من دراسة الارتباط على مستوى الجينوم حول هذه النتيجة [30]. الآلية الكامنة وراء هذا الارتباط غير واضحة ولكنها قد تكون مرتبطة بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون مع زيادة مؤشر كتلة الجسم [30]. بالنسبة لمرضي الأمعاء الالتهابيين ، اختلف اتجاه الارتباط مع مؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثيًا لمرض كرون (الارتباط الإيجابي) والتهاب القولون التقرحي (الارتباط العيني). وجد تحليل تلوي سابق للدراسات القائمة على الملاحظة أن مؤشر كتلة الجسم مرتبط بشكل إيجابي بخطر الإصابة بمرض كرون ولكنه لا علاقة له بالتهاب القولون التقرحي [68]. ومن ثم ، فإن الارتباط العكسي الملحوظ بين مؤشر كتلة الجسم المتوقع وراثياً والتهاب القولون التقرحي في التحليل التلوي الحالي لدراستين MR قد يكون نتيجة زائفة. في الواقع ، كان الارتباط العكسي فقط
مهم في اتحاد IBD ولكن ليس في اتحاد Finn-Gen.
قدم هذا التحليل التلوي لدراسات التصوير بالرنين المغناطيسي دليلًا على أن السمنة الزائدة تزيد من خطر الإصابة بالتصلب المتعدد ولكن ليس مرض الزهايمر أو التصلب الجانبي الضموري أو مرض باركنسون. إذا كان هناك أي شيء ، فقد لوحظ وجود علاقة عكسية بين مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا ومرض باركنسون. تتوافق هذه النتيجة مع نتائج التحليل التلوي السابق الذي وجد أن نقص الوزن مرتبط بزيادة خطر الإصابة بمرض باركنسون [69].
يشير الاتجاه المعاكس لارتباطات مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به وراثيًا مع أنواع السرطان المختلفة إلى مسارات سببية مختلفة لمؤشر كتلة الجسم وأنواع مختلفة من السرطان. يمكن التوسط في زيادة خطر الإصابة بسرطانات الجهاز الهضمي والرحم والكلى والمثانة من خلال التغييرات في إشارات الأنسولين وعوامل النمو والتهاب الأنسجة الدهنية ومستويات الهرمونات. ثبت أن مؤشر كتلة الجسم المرتفع المتوقع وراثيًا يرتبط بانخفاض مستويات هرمون التستوستيرون في الدم [70] ، وترتبط مستويات هرمون التستوستيرون بشكل إيجابي بخطر الإصابة بسرطان الثدي والبروستاتا والجلد [71 ، 72]. وبالتالي ، فإن الارتباطات العكسية المرصودة لمؤشر كتلة الجسم المتنبأ به جينيًا مع هذه السرطانات يمكن تفسيرها ، جزئيًا على الأقل ، بمستويات هرمون التستوستيرون المنخفضة لدى الأفراد الذين يعانون من زيادة الوزن والسمنة. في النساء قبل انقطاع الطمث ، قد يؤدي ارتفاع مؤشر كتلة الجسم إلى تقليل مخاطر الإصابة بسرطان الثدي عن طريق انخفاض مستويات الاستراديول [73].
لوحظ عدم التجانس بين التقديرات من الدراسات الفردية في تحليلات مؤشر كتلة الجسم المتنبأ به جينيا والعديد من نتائج الأمراض (مثل مرض السكري وتضيق الصمام الأبهري والرجفان الأذيني وارتفاع ضغط الدم وسرطان المعدة وبطانة الرحم والمثانة والرأس والعنق وسرطان الرئة). كان سبب عدم التجانس المكتشف أساسًا هو الحجم المختلف للارتباطات عبر الدراسات وقد يكون مرتبطًا بأدوات وراثية مختلفة مستخدمة أو بمجموعات دراسة مختلفة بخصائص مختلفة.
تتمثل إحدى نقاط قوة دراسات MR في أنه يتم تقليل التحيز السببي المربك والعكس حيث يتم تقويض مؤشر كتلة الجسم عن طريق المتغيرات الجينية التي لا ترتبط عمومًا بالسلوكيات المختارة ذاتيًا والتعرضات البيئية ولا يتم تعديلها عن طريق تطور المرض. تعتمد صحة نتائج MR على عدم وجود تعدد الأشكال (أي حيث يرتبط المتغير الجيني بأكثر من نمط ظاهري واحد). أجرى الباحثون في معظم دراسات الرنين المغناطيسي المتضمنة في التحليل التلوي تحليلات الحساسية ووجدوا أدلة محدودة على أن الارتباطات كانت متحيزة بواسطة تعدد الأشكال. هناك قيد آخر في دراسات التصوير بالرنين المغناطيسي للسمنة والتعرضات الضارة الأخرى فيما يتعلق بالأمراض المتأخرة ، وهو التنافس على تحيز الخطر ، وهو نوع محتمل من تحيز البقاء على قيد الحياة. لا يمكن استبعاد أن هذا التحيز قد يكون قد أثر على نتائج بعض الدراسات. هناك عيب آخر يتمثل في أن معظم دراسات MR تتألف من أفراد من أصل أوروبي وبالتالي لا يمكنها استنتاج علاقة سببية بدور السمنة الزائدة فيالأمراض المزمنةفي السكان غير الأوروبيين.
Cistanche هوالخيار الأول لحماية وظائف الكلىوالوقاية من الأمراض المزمنة. انقر هنا لمعرفة المزيد
الاستنتاجات
تدعم مجمل الأدلة من تحليلات التوزيع العشوائية المنشورة و de novo Mendelian دورًا سببيًا للسمنة الزائدة في مجموعة منالأمراض المزمنة. ومن ثم ، فإن الجهود المستمرة للحد من انتشار زيادة الوزن والسمنة هي هدف رئيسي للصحة العامة.
مراجع
1. Renehan AG ، Tyson M ، Egger M ، Heller RF ، Zwahlen M. مؤشر كتلة الجسم وحدوث السرطان: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لدراسات المراقبة المستقبلية. لانسيت. 2008 ؛ 371 (9612): 569–78.
2. Guh DP، Zhang W، Bansback N، Amarsi Z، Birmingham CL، Anis AH. حدوث المراضات المشتركة المتعلقة بالسمنة وزيادة الوزن: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. الصحة العامة BMC. 2009 ؛ 9 (1): 88.
3. استشارة منظمة الصحة العالمية حول السمنة (1999: جنيف ، سويسرا) ومنظمة الصحة العالمية. السمنة: الوقاية من الوباء العالمي وإدارته: تقرير استشارة منظمة الصحة العالمية. جنيف ، سويسرا: منظمة الصحة العالمية ؛ 2000. 18 أغسطس 2021.
4. Perk J و De Backer G و Gohlke H و Graham I و Reiner Z و Verschuren M و Albus C و Benlian P و Boysen G و Cifkova R وآخرون: المبادئ التوجيهية الأوروبية للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية في الممارسة السريرية (إصدار 2012). فرقة العمل المشتركة الخامسة للجمعية الأوروبية لأمراض القلب والجمعيات الأخرى للوقاية من أمراض القلب والأوعية الدموية في الممارسة السريرية (مكونة من ممثلين عن تسع جمعيات وخبراء مدعوين). Eur Heart J ، 33 (13): 1635-1701.
5. الصندوق العالمي لأبحاث السرطان / المعهد الأمريكي لأبحاث السرطان. النظام الغذائي والتغذية والنشاط البدني والسرطان: منظور عالمي. في: تقرير الخبير الثالث: الصندوق العالمي لأبحاث السرطان. 2018.
6. Choi EK و Park HB و Lee KH و Park JH و Eisenhut M و van der Vliet HJ وآخرون. مؤشر كتلة الجسم ، و 20 نوعًا من أنواع السرطان المحددة: إعادة تحليل التحليلات التلوية للجرعة والاستجابة للدراسات القائمة على الملاحظة. آن أونكول. 2018 ؛ 29 (3): 749–57.
7. Yuan S، Larsson SC. أطلس عن عوامل الخطر لمرض السكري من النوع 2: دراسة عشوائية مندل واسعة الزاوية. السكري. 2020 ؛ 63 (11): 2359-71.
8. Hypponen E، Mulugeta A، Zhou A، Santhanakrishnan VK. نهج قائم على البيانات لدراسة دور كتلة الجسم في أمراض متعددة: دراسة حالة وضوابط قائمة على التسجيل على مستوى الفينوم في البنك الحيوي في المملكة المتحدة. لانسيت ديجيت هيلث. 2019 ؛ 1 (3): e116–26.
9. Nordestgaard BG و Palmer TM و Benn M و Zacho J و Tybjaerg-Hansen A و Davey Smith G وآخرون. تأثير ارتفاع مؤشر كتلة الجسم على مخاطر الإصابة بأمراض القلب الإقفارية: تقديرات سببية من نهج عشوائية مندلية. بلوس ميد. 2012 ؛ 9 (5): e1001212.
10. كلوفايت J ، بين M ، نوردستجارد بي جي. السمنة كعامل خطر سببي للتخثر الوريدي العميق: دراسة عشوائية مندلية. J متدرب ميد. 2015 ؛ 277 (5): 573–84.
11. Huang Y و Xu M و Xie L و Wang T و Huang X و Lv X وآخرون. السمنة ومرض الشرايين المحيطية: تحليل عشوائي مندل. تصلب الشرايين. 2016 ؛ 247: 218 - 24.
12. Chatterjee NA و Giuliani F و Geelhoed B و Lunetta KL و Misialek JR و Niemeijer MN وآخرون. السمنة الجينية وخطر الرجفان الأذيني: تقديرات سببية من عشوائية مندلية. الدوران. 2017 ؛ 135 (8): 741-54.
13. van 't Hof FN، Vaucher J، Holmes MV، de Wilde A، Baas AF، Blankensteijn JD، et al. المتغيرات الجينية المرتبطة بداء السكري من النوع 2 والسمنة وخطر الإصابة بتمدد الأوعية الدموية الأبهري داخل الجمجمة والبطن. Eur J Hum Genet. 2017 ؛ 25 (6): 758-62.
14. Lindstrom S ، Germain M ، Crous-Bou M ، Smith EN ، Morange PE ، van Hylckama VA ، et al. تقييم العلاقة السببية بين السمنة والانصمام الخثاري الوريدي من خلال دراسة عشوائية مندلية. همهمة جينيه. 2017 ؛ 136 (7): 897-902.
15. Larsson SC، Bäck M، Rees JMB، Mason AM، Burgess S. مؤشر كتلة الجسم وتكوين الجسم فيما يتعلق بـ 14 حالة قلبية وعائية في البنك الحيوي بالمملكة المتحدة: دراسة عشوائية مندل. يور هيرت ياء 2019 ؛ 41 (2): 221-6.
16. شاه إس ، هنري أ ، روسيلي سي ، لين إتش ، سفينبجورنسون جي ، فاتيميفار جي وآخرون. يوفر الارتباط على مستوى الجينوم وتحليل التوزيع العشوائي Mendelian نظرة ثاقبة حول التسبب في قصور القلب. نات كومون. 2020 ؛ 11 (1): 163.
17. كالتوفت إم ، لانجستيد أ ، نورديستجارد بي جي. السمنة كعامل خطر سببي لتضيق الصمام الأبهري. J آم كول كارديول. 2020 ؛ 75 (2): 163-76.
18. هارشفيلد إل ، جورجاكيس إم كيه ، مالك آر ، ديشغانز إم ، ماركوس إتش إس. عوامل نمط الحياة القابلة للتعديل وخطر الإصابة بالسكتة الدماغية: تحليل عشوائي مندل. السكتة الدماغية. 2021 ؛ 52 (3): 931-6.
19. جيل د ، زوبر الخامس ، داوسون جيه ، بيرسون ستوتارد جيه ، كارتر إيه آر ، ساندرسون إي وآخرون. عوامل الخطر التي تتوسط تأثير مؤشر كتلة الجسم ونسبة الخصر إلى الورك على نتائج القلب والأوعية الدموية: تحليل التوزيع العشوائي مندل. إنت J أوبيس (لوند). 2021 ؛ 45 (7): 1428-1438.
20. Giontella A ، Lotta LA ، Overton JD ، Baras A ، Regeneron Genetics C ، Minuz P ، et al. التأثير السببي لمقاييس السمنة على سمات ضغط الدم في مجموعتين سويديتين حضريتين: دراسة عشوائية مندل. J آم القلب Assoc. 2021 ؛ 10 (13): e020405.