Chapter2: دور فيتامين K في أمراض الكلى المزمنة: التركيز على صحة العظام والقلب والأوعية الدموية

لمزيد من المعلومات. اتصلtina.xiang@wecistanche.com

4. فيتامين ك وأمراض الكلى المزمنة

فشل كلوي مزمن(كد) يتميز المرضى بنقص فيتامين ك [28]. يمكن أن تؤثر عوامل متعددة على مخازن فيتامين K لدى مرضى كدمات الكلى ، وتشمل الأسباب الرئيسية لنقصه تقييد تناول الطعام ، وخلل التنسج المرتبط بالبول ، والأدوية [29-31]. علاوة على ذلك ، فإن التقييد الغذائي بسبب المحتوى العالي من البوتاسيوم في معظم الخضروات الخضراء الغنية بفيتامين K يساهم في نقصه [12]. إلى جانب المدخول الغذائي ، يتم إعادة تدوير فيتامين K من خلال "دورة فيتامين K" ، والتي تشمل اختزال فيتامين K إيبوكسيد ، و DT-diaphorase ، و g-glutamyl carboxylase. تم العثور على انخفاض في إعادة تدوير فيتامين K في الفئران المصابة بمرض الكلى المزمن ، ويرجع ذلك على الأرجح إلى انخفاض نشاط g-glutamyl-carboxylase ، بآلية مشابهة للكومارين.

من المعروف أن المرضى المصابين بمرض الكلى المزمن لديهم مخاطر متزايدة لتطور تكلس الأوعية الدموية (VC) وكسور العظام [34] ، والتي بدورها تساهم في ارتفاع معدل المراضة والوفيات لدى مرضى الكلى المزمن [34 ، 35]. اقترحت عدة تقارير أن فيتامين K2 قد يلعب دورًا رئيسيًا في كل من التسبب في هذه المضاعفات الخطيرة والوقاية منها.

قامت دراسة رصد مقطعية مستعرضة ، دراسة VIKI (فيتامين K الإيطالية) ، بتقييم العلاقة بين احتياطيات فيتامين K ، والكسور الفقرية ، وتكلسات الأوعية الدموية ، مما يسلط الضوء على انتشار نقص فيتامين K في مجموعة من 387 مريضًا غسيل الكلى. نتج عن عجز VK1 أقوى مؤشر لكسور العمود الفقري (نسبة الأرجحية [OR] ، 2.94 ؛ فاصل الثقة 95 بالمائة [CI] ، 1. 38-6. 26) ، بينما كان نقص MK -4 متنبئ لتكلس الأبهر (OR، 2.82؛ 95 بالمائة CI، 1. 14-7. 01).

يمثل علاج غسيل الكلى أو sevelamer (مادة رابطة الفوسفات) أو مضادات فيتامين K (VKA) الأسباب العلاجية الرئيسية لنقص فيتامين K في المرضى الذين يعانون منالفشل الكلوي المزمن[39]. غالبًا ما يستخدم مرضى الكلى المزمن ، بما في ذلك أولئك الذين يخضعون لعلاج غسيل الكلى ، أدوية VKA ، خاصةً للوقاية من السكتة الدماغية في الرجفان الأذيني (AF). وبالتالي ، يمكن أن يؤهب الوارفارين لكسور الهشاشة وتكلس الأوعية الدموية من خلال آليات مختلفة: بشكل مباشر ، عن طريق تثبيط الكربوكسيل من أوستيوكالسين (بروتين جلا العظم أو BGP) وبروتينات مصفوفة العظام الأخرى ، وبشكل غير مباشر ، بسبب انخفاض المدخول الغذائي للأطعمة الغنية. مستخدمو فيتامين كين الوارفارين [40]. حاليًا ، تُستخدم مضادات التخثر الفموية غير المحتوية على فيتامين K (NOACs) بشكل كبير لمنع السكتة الدماغية ومضاعفات الانصمام القلبي في مرضى الرجفان الأذيني بدلاً من مضادات فيتامين ك. ومع ذلك ، فإن استخدامها في CKD المتقدم وأمراض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) هو بطلان حتى الآن [41].

في الواقع ، سيونتيس وآخرون. لوحظ نزيف أقل بالجرعة القياسية (5 مجم × 2 / يوم) من أبيكسابان مقارنةً بمثبط فيتامين K بالإضافة إلى انخفاض في مخاطر الانصمام الخثاري في دراسة استعادية شملت مرضى الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) مع الرجفان الأذيني [42].

قد يختلف التوافر الحيوي لفيتامين K2 بسبب مواد رابطة الفوسفات (PBS) وفقًا للمادة اللاصقة ونوع الميناكينون [39 ، 43-45]. نيرادوفا وآخرون. تحقق من الإجراء الملزم المحتمل لـ PBs المختلفة على فيتامين K2 (MK -7) [44]. ترتبط أسيتات الكالسيوم / كربونات المغنيسيوم بفيتامين K2 بغض النظر عن وجود الفوسفور وكربونات اللانثانم فقط في حالة عدم وجود الفوسفور ، في حين أن أوكسي هيدروكسيد السكروفريك وكربونات سيفيلامير لا تربط فيتامين K2 في المختبر [44]. ومن المثير للاهتمام ، أن تحقيقًا حديثًا باستخدام نموذج الفئران بواسطة Neradova et al. ، أظهر أن الجمع بين النظام الغذائي عالي فيتامين K2 وعلاج PBs يقلل بشكل كبير من VC ، مقارنةً بعلاج MK7 أو PBs وحده [40]. ومع ذلك ، كان استخدام sevelamer مرتبطًا بشكل كبير بنقص MK -4 ، بالإضافة إلى إدارة الوارفارين [39]. لم يتم التحقيق في السبب الكيميائي بعد ، على افتراض أن هذه روابط يرجع في الغالب إلى شكل المخلب [44]. من ناحية أخرى ، ثبت أن العمل التآزري لمحاكاة الكالسيوم ونظائر فيتامين د مع مكملات فيتامين ك أكثر فائدة مقارنة بإعطاء كل من هذه الفيتامينات على حدة ، مع إشارة خاصة إلى صحة العظام [46]. يمكن تطبيق اعتبارات مماثلة على الوضع المعقد لمرضى زراعة الكلى (KT) [6]. في الواقع ، يمكن ربط ضعف صحة القلب والأوعية الدموية المرتبط بتكلسات الأوعية الدموية بانخفاض مستوى فيتامين K أيضًا في متلقي KT. تم اقتراح ارتباط بين تكلس الشريان الأورطي الصدري ووقت أقصر في علاج mvcophenolate mofetil (MMF) ، وهو عامل مثبط للمناعة ، مع الاستخدام الحالي لمضاد فيتامين K ، مما يؤكد انخفاض مستويات dp-ucMGP في مرضى KT الذين يتلقون علاج MMF. وتعزى هذه النتيجة بالتأكيد إلى تحسين الحالة التغذوية وزيادة مساهمة المغذيات الدقيقة [47].

انقر هنا للتعرف على استخدامات cistanche

4.1 فيتامين K: دور محتمل في تطوير وتقدم CKD

وقد ارتبطت حالة فيتامين K المنخفضة سابقًا بالبيلة البروتينية ومرحلة CKD [48]. تم استخدام بروتين المصفوفة منزوع الكربوكسيل Gla (DP-ucMGP) كعلامة غير مباشرة لتحديد تركيزات فيتامين K على 3969 فردًا بمتوسط ​​عمر 52.3 ± 11.6 عامًا (48 بالمائة من الذكور) ، مسجلين في "الوقاية من الكلى والأوعية الدموية مرض نهاية المرحلة "[49،50]. تم تمثيل نتائج هذا البحث من خلال تشخيص CKD (معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR)<60 ml/min/1.73="" m')or="" the="" occurrence="" of="" microalbuminuria.="" during="" the="" 7.1="" years="" of="" follow-up,205(5.4%)="" participants="" developed="" ckd,="" and="" 303="" (8.4%)="" developed="" microalbuminuria.="" for="" each="" doubling="" of="" plasma="" decarboxylated="" matrix="" protein="" gla,="" the="" risk="" of="" the="" onset="" of="" ckd="" and="" microalbuminuria="" was="" 1.85="" [95%="" confidence="" interval(ci)1.59-2.16,=""><0.001] and="" 1.19(95%="" ci1.07-1.32;p="0.001)," suggesting="" a="" possible="" prognostic="" value="" of="" dp-ucmgp="" in="" ckd,="" as="" it="" could="" imply="" a="" role="" for="" poor="" vitamin="" k="" status="" in="" the="" development="" of="">الفشل الكلوي المزمن[51]. في تحليل حديث ، تم توثيقه بالفعل أن كل من نقص فيتامين K و 25 OH-Vitamin D ، على قدم المساواة تقريبًا ، مرتبطان بتطوروظيفة الكلىمع انخفاض نسبة الألبومين / الكرياتينين في البول [48]. علاوة على ذلك ، تم اقتراح الفيتامينات D و K للتعاون في ممارسة الخصائص الإيجابية لحماية العظام ، وإبطاء تقدم VC ، وتحسين صحة القلب والأوعية الدموية [52]. من ناحية أخرى ، سلط Kurnatowska et al. في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن ، وخاصة في المرحلة الخامسة. أدى تناول فيتامين ك 2 (90 ميكروغرام / يوم) إلى انخفاض مستويات dp-ucMGP. ومن المثير للاهتمام،

ترتبط تركيزات البلازما dp-ucMGP عكسيًا بـ eGFR وترتبط ارتباطًا مباشرًا بالبروتينية والكرياتينين في الدم [53]. كيف يمكن لفيتامين K أن يكون واقيًا للكلية ، وكذلك في تقليل البيلة البروتينية ، لا يزال غير مفهوم تمامًا وهناك حاجة إلى مزيد من الأدلة.

4.2.CKD-MBD

مرض الكلى المزمن - اضطراب العظام المعدنية (CKD-MBD) هو مصطلح يستخدم لتحديد تدهور جودة العظام وما يترتب على ذلك من تطور الاضطرابات في استقلاب العظام والمعادن الناجم عن ضعف وظائف الكلى [54]. يؤدي هذا الأمر حتماً إلى تعرض مرضى الكلى المزمن ، وخاصة أولئك الذين يخضعون لغسيل الكلى ، لخطر أكبر للإصابة بالكسور ، مقارنةً بعامة السكان.

إعادة تشكيل العظام هي عملية ديناميكية مستمرة يتم إجراؤها بشكل أساسي بواسطة خليتين تعملان بشكل مضاد ، وهما بانيات العظم ، التي تنظم تكوين العظام ، وناقضات العظم ، المسؤولة عن عملية ارتشاف العظام.

أثبتت العديد من الدراسات (سواء في الجسم الحي أو في المختبر) أن فيتامين K له دور مباشر في استقلاب العظام. أظهر بعضها أن فيتامين K2 يثبط ارتشاف العظام على الأرجح ، ويرجع ذلك جزئيًا إلى انخفاض إنتاج مواد امتصاص العظام بما في ذلك البروستاغلاندين E2 والإنترلوكين 6. وقد ثبت أيضًا أن فيتامين K قادر على تعزيز تمعدن العظام الناتج عن بانيات العظم في الإنسان. المختبر وتمنع فقدان العظام في الفئران المعالجة بالستيرويد أو المبيض [58]. فيتامين K2 هو أيضًا عامل مساعد لبعض البروتينات المشاركة في تمعدن العظام ، مثل أوستيوكالسين (بروتين جلا العظم أو BGP) وبروتين جلا المصفوفة (MGP).

BGP عبارة عن بروتين صغير يبلغ 5.6 كيلو دالتون ، يتكون من 49 حمضًا أمينيًا ، يتم إنتاجه في العظام بواسطة بانيات العظم ويتم إفرازه في الدورة الدموية بشكل ضئيل. وبصفته بروتين Matrix Gla ، يوجد في أشكال كربوكسيلية منزوعة الكربوكسيل [60] ؛ تتأثر مستويات المصل بالعمر والحالة الهرمونية. كلا الشكلين يزيدان مع تقدم العمر ، ولكن بعد سن اليأس يسود أوستيوكالسين منزوع الكربوكسيل. يشارك بشكل رئيسي في تكوين هيدروكسيباتيت وتوحيد كتلة العظام ولكن يظهر أن له وظائف مختلفة خارج الهيكل على الجلوكوز واستقلاب الطاقة والتكاثر والوظيفة المعرفية. مباشرة على البنكرياس والحث بشكل غير مباشر على إفراز الببتيد الشبيه بالجلوكاجون 1 GLP -1) والأديبونكتين في الأمعاء الدقيقة ، مما يساهم في استقلاب الجلوكوز. ومن المثير للاهتمام ، أنه ثبت أيضًا أن BGP يحفز تكوين الأوعية وينظم إشارات أكسيد النيتريك (NO) في الخلايا البطانية ، مما يشير إلى دور وقائي لهذا البروتين في تقليل مخاطرأمراض القلب والأوعية الدموية.

MGP هو بروتين 10.6 كيلو دالتون ، يتكون من 84 حمض أميني غير قابل للذوبان في الماء. يتم تصنيعه بشكل أساسي بواسطة خلايا العضلات الملساء والخلايا الغضروفية ويتم إفرازه في المصفوفة خارج الخلية. يمنع التكلس ولا يتم تنشيطه إلا بعد عملية الكربوكسيل والفسفرة. فيتامين ك ، كعامل مساعد ، يسهل عملية الكربوكسيل في 5 بقايا حمض الجلوتاميك في المواضع 2،37،41،48 و 52 بواسطة Y-glutamyl carboxylase ؛ بالإضافة إلى ذلك ، تتم فسفرة 3 بقايا سيرين في المواضع 3 و 6 و 9 بواسطة الكازين كيناز. تتم عملية تثبيط تكلس الأوعية الدموية من خلال ارتباط أيونات الكالسيوم بواسطة مجموعات الكربوكسيل [66،67].

بروتين GLA الغني (GRP) له وزن جزيئي يبلغ 10.2 كيلو دالتون ويتكون من 74 حمض أميني. مثل بروتينات المصفوفة الأخرى ، يعتمد GRP على فيتامين K ويمنع تكلسات الأوعية الدموية ، ويعمل بشكل مشابه لبروتين Gla المصفوفة ، عن طريق ربط وعزل أيونات الكالسيوم.

البروتين 6 المحدد لوقف النمو (GAS6) هو بروتين 75 كيلو دالتون ، يتم تنشيطه في عملية الكربوكسيل المعتمدة على فيتامين ك. يشارك GAS6 بشكل أساسي في التحكم في نمو الخلايا وتكاثرها ويتم إفرازه بواسطة بانيات العظم إلى مصفوفة العظام [69]. بالتفصيل ، على عكس VKDPs الأخرى ، فقد ثبت أن GAS6 يزيد من نشاط ناقضة العظم وبالتالي تعزيز ارتشاف العظم.

في مرض الكلى المزمن ، بدءًا من المرحلة IIIA ، يمكن أن يظهر ضعف أنسجة العظام مع معدل دوران مرتفع أو منخفض للعظام ، مما يؤدي إلى زيادة خطر الإصابة بالكسور [71]. يمكن تحديد الصور السريرية المختلفة فيما يتعلق بمستويات هرمون الغدة الجار درقية (PTH) ودوران العظام: فرط عظم جارات الدرقية ، أو ارتفاع معدل دوران العظام. يتميز هذا بفرط نشاط جارات الدرقية الثانوي ، وتلين العظام وهشاشة العظام ، ومرض العظام الديناميكي (ABD) ، ويتكون الأخير من مستويات منخفضة من الهرمون الجار درقي وانخفاض معدل دوران العظام ، وانخفاض حجم العظام ولكن مع تمعدن طبيعي ، وانخفاض ملحوظ في الخلايا الخلوية مع الحد الأدنى من التليف أو انعدامه [ 72]. بالإضافة إلى هرمون الغدة الدرقية ، فيتامين د ، الكالسيوم ، والفوسفور ، يلعب عامل نمو الخلايا الليفية -23 (FGF -23) ، سكليروستين ، وكلوثو دورًا في CKD-MBD (الشكل 1) [71،73] .

قد يلعب التعبير المتصلب العظمي المتزايد أيضًا دورًا في تعبير FGF -23 المحسن ، حيث ثبت أنه ينظم FGF -23 [74،75]. علاوة على ذلك ، أثبت Polignano وآخرون سابقًا أن Cathepsin-K ، وهو بروتين سيستين ليسوسومي يفرز بواسطة ناقضات العظم المنشطة ويعزز إعادة تشكيل المصفوفة خارج الخلية ، كان مرتبطًا بمستويات الهرمون الجارعي ، في مجموعة من 85 مريضًا مزمنًا لغسيل الكلى ، مما يشير إلى أن هذا البروتين يمكن أن تمثل علامة حيوية لشدة CKD-MBD ومستويات PTH [76-80].

يبدو أن فيتامين K2 متورط في هذا التفاعل الجزيئي المثير للاهتمام [24،81،82]. في بحث تم إجراؤه على 210 امرأة مصابة بهشاشة العظام ، بعد ستة أشهر من العلاج بفيتامين K2 ، زادت جميع مؤشرات التمثيل الغذائي وكثافة العظام بشكل ملحوظ ، مما يشير إلى نشاط العظام. أكدت دراسات أخرى هذا الدليل [83]. بالإضافة إلى ذلك ، يتصدى فيتامين K2 لنشاط ترقق العظام. رانجيل وآخرون. أظهر زيادة في كتلة العظام في الفئران المبيضة المكملة بفيتامين K [84]. وعلى نفس الأساس ، أصيبت 374 امرأة بعد سن اليأس بهشاشة العظام بكسور أكثر مع ضعف في قوة العظام إذا تعرضن لنقص فيتامين ك [85]. في العمل المرتقب على 241 مريضًا بهشاشة العظام من كلا الجنسين ، أدى إعطاء 45 ملغ / يوم من فيتامين ك 2 إلى انخفاض كبير في الكسور [86]. تم طرح سؤال مثير للاهتمام أيضًا حول الميزة المحتملة لتركيبة فيتامين K 2-25 OH فيتامين D3. ماتسوناجا وآخرون أظهر أن العلاج المركب يبدو أكثر فعالية من الإدارات الفردية في منع فقدان العظام على جذع الفخذ وفي الكردوس الظنبوبية في الفئران التي تم استئصال المبيض [87]. لا تزال الدراسات التي أجريت على مجتمع غسيل الكلى قليلة في الوقت الحالي ، لكن جميع الأدلة تشير إلى أن نقص فيتامين K هو عامل تنبؤ مستقل لخطر الكسر [88-90].

4.3.فيتامين كاند ارتفاع ضغط الدم في كد

مرضى الكلى المزمن الذين يعانون من نقص فيتامين K الإجمالي (كل من Kl و K2) لديهم معدل وفيات أعلى في القلب والأوعية الدموية وجميع الأسباب من أولئك الذين يتناولون كمية كافية [91]. تم الاعتراف بنقص فيتامين K كمؤشر مستقل لخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية (CVD) [92]. علاوة على ذلك ، يؤدي نقص فيتامين ك 2 أو التثبيط الوظيفي لفيتامين ك بإعطاء الوارفارين إلى ترسب الكالسيوم في الأوعية الدموية الشريانية [13]. علاوة على ذلك ، فقد تبين أن فيتامين K2 يزيد بشكل طفيف من نسبة الكوليسترول الحميد ويقلل الجهازيةاشتعال[93،94]. بشكل ثابت ، يمكن أن يُفترض أن تبطئ مكملاتها من تلف الأوعية الدموية وتمنع تصلب الشرايين والأمراض القلبية الوعائية والسكتة الدماغية [95-9]. في الواقع ، تم العثور على علاقة بين كمية الميناكينون المقدرة الأعلى (أعلى من 21.6 ميكروغرام / يوم) وانخفاض الوفيات المرتبطة بأمراض القلب التاجية وتكلس الأبهر ، ولكن لم يكن هناك ارتباط من هذا القبيل مع فيلوكينون [99-101]. في دراسة PREVENT ، تم اكتشاف نقص فيتامين K الوظيفي في 31 بالمائة من مجتمع الدراسة بأكمله ، وكان معدل الإصابة أعلى بكثير بين كبار السن والأشخاص المصابين بأمراض مصاحبة ، مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري من النوع 2 ومرض الكلى المزمن وأمراض القلب والأوعية الدموية [102] . النتائج الإضافية من التجارب السريرية العشوائية التدخلية المستمرة ستوضح بشكل أفضل ما إذا كانت جرعة فيتامين K1 أو K2 تبطئ تقدم VC في مرضى CKD [103-106] وبأي جرعة. توصي الدلائل الإرشادية الدولية بالحفاظ على قيم ضغط الدم الشرياني أقل من 130/80 مم زئبقي لتقليل المخاطر القلبية الكلوية في هذا النوع من المرضى [107]. يبدو أن فيتامين K2 له دور داعم في علاج ارتفاع ضغط الدم الأولي [108،109]. قام Liu Tian-Hao et al أيضًا بالتحقيق في الآلية الأساسية من خلال اللجوء إلى تسلسل 16S rRNA ، وتسليط الضوء على تأثير فيتامين K2 على النظام التكميلي ، وإشارات الكالسيوم ، ونظام الرينين-أنجيوتنسين-الألدوستيرون (RAAS) في نموذج تجريبي للملح- ارتفاع ضغط الدم الشرياني الحساس. تم تأكيد تورط RAAS في هذا النموذج لارتفاع ضغط الدم الشرياني الناجم عن الملح ، وتبين أن إعطاء فيتامين K2 له تأثير مثبط على المسارات التي تتوسطها RAAS. في نفس العمل ، أدى المزيد من التحليل إلى تحديد البكتيريا ، بما في ذلك Dubosiella و Ileibacterium ، مما أدى إلى تعديل RAAS بشكل إيجابي. أدت هذه النتيجة أيضًا إلى افتراض أن مركبات البروبيوتيك القائمة على هذه البكتيريا يمكن أن تساعد في تحسين التمثيل الغذائي والمناعة أيضًا من خلال زيادة تخليق فيتامين K2 للحفاظ على وظائف البطانة.

لتعزيز هذه الأطروحة ، قدم جنسن وآخرون بيانات عن 79 مريضًا بارتفاع ضغط الدم في أوكلاند توضح كيف يرتبط استهلاك فول الصويا المخمر بالناتوكيناز ، الغني بفيتامين K2 ، بالتغيرات المفيدة في ضغط الدم (على الرغم من أن ضغط الدم الانبساطي لم يحقق سوى دلالة إحصائية ، بينما اقترح خفض الاتجاه الانقباضي) [113]. علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ عن حالة انخفاض ضغط الدم بعد إعطاء ميناكينون [114]. أظهر منصور وزملاؤه أيضًا كيف انخفض متوسط ​​ضغط الدم الشرياني (MAP) وضغط الدم الانبساطي المحيطي (DBP) ، بتطبيق MK -7. ومع ذلك ، فقد تمت مناقشة تغير ضغط الدم على مكملات فيتامين ك ، والبيانات ليست متسقة حتى الآن. في الواقع ، لم تؤكد الملاحظات هذا التأثير الخافض لضغط الدم [116-121]. بالتأكيد ، لم يتم إثبات الصلة الفيزيولوجية المرضية بين حالة فيتامين K والتحكم في ضغط الدم بوضوح حتى الآن.

هناك عدة فرضيات حول فيلوكينون (VK1). يلعب Phylloquinone ، وكذلك فيتامين K2 ، دورًا رئيسيًا في أمراض القلب والأوعية الدموية. تم اقتراح نقص Phylloquinone كعامل خطر للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في حالات ارتفاع ضغط الدم المعالجة القديمة. ومع ذلك ، لا يبدو أن تناول فيتامين K1 يرتبط بانخفاض مخاطر الأمراض القلبية الوعائية. قد يكون هذا بسبب الأنشطة الكبدية لفيتامين K1 ، في حين أن فيتامين K2 يمارس الأنشطة خارج الكبد. ومع ذلك ، يبدو أن فيتامين K1 يشارك أيضًا في أنشطة خارج الكبد ، وقد اقترح أن يلعب دورًا في تأخير تصلب الشرايين عند تناول أكثر من 2 مجم / يموت ، وكذلك في تقليل تكلس الأوعية الدموية [122-124] ، على الرغم من فشل Bellinge وزملاؤه في تأكيد توهين نشاط التكلس الشرياني من خلال إعطاء فيتامين K1 [125]. على الرغم من ذلك ، فإن تناول فيتامين K1 أصبح غير مهم في الوقت الحاضر بسبب بيانات آثاره الإيجابية الضعيفة. علاوة على ذلك ، يبدو أن تأثيرات فيتامين K2 أقوى من فيتامين K1 ، ويرجع ذلك أيضًا إلى عمر النصف الأطول وتركيزات أعلى في الأنسجة خارج الكبد لجميع فيتامينات K2 [28].

لا يوجد دليل حتى الآن حول فائدة مكملات فيتامين K3 في مرض الكلى المزمن ، وارتفاع ضغط الدم الشرياني ، والأمراض القلبية الوعائية. علاوة على ذلك ، تم التشكيك في أن الجرعات العالية من فيتامين K3 قد تكون سامة (على سبيل المثال ، تلف الكبد ، فقر الدم الانحلالي ، إلخ.) ، ولا ينصح بإعطائها للبشر في جميع أنحاء العالم. ومع ذلك ، يتم إنتاج فيتامين ك 3 بسهولة وبتكلفة زهيدة ، وهو مستقر جدًا أيضًا لأنه لا يتحلل بالضوء ، ويمكن استخدام جرعة منخفضة لعلاج نقص فيتامين ك [18،126،127]. بالمناسبة ، لا توجد دراسات كافية حتى الآن بخصوص مكملات هذه الأدوية في هؤلاء المرضى.

ارتفاع ضغط الدم هو أحد الأسباب الأولى للرجفان الأذيني [128129]. في هذه المجموعة من المرضى ، يرتبط خطر تغيرات VC و CVD أيضًا بالعقار المضاد للتخثر (VKAs مقابل NOAC. وقد أفادت العديد من التجارب السريرية أن VKAs تعزز التكلس المتصلب العصيدي [ 97] في هذا السياق ، يجب أن ننظر بوضوح إلى نسبة المخاطر / الفائدة.

هذه الاعتبارات أكثر حداثة في مرضى الكلى المزمن. في الواقع ، في هؤلاء الأشخاص ، هناك خطر إضافي بالنظر إلى التعايش مع ارتفاع ضغط الدم ، CKD ، والاستخدام المحتمل لـ VKA (الجدول 1).

5. مناقشة

في مرضى CKD ، تم إثبات حدوث ضعف في التمثيل الغذائي للعظام والأمراض القلبية الوعائية بشكل كبير ؛ يتم الترويج لهذا الأخير في الغالب بواسطة VC ، والذي يتم تحديده بدوره من خلال عدم تنظيم المعادن [130]. بالتفصيل ، احتباس الفوسفات الذي يحدث في CKD يتوافق مع تحويل خلايا العضلات الملساء الوعائية إلى خلايا شبيهة ببروتينات العظم التي تنتج بروتينات مصفوفة العظام التي تنظم تكلس جدار الشرايين [131]. تشير الأدلة المتراكمة إلى أن هذه "مفارقة التكلس" المعقدة يمكن أن يتوسط فيها فيتامين ك أيضًا. وهكذا ، فقد ثبت أن تقييم تركيز فيتامين ك له أهمية حاسمة في مرضى الكلى المزمن ، مع ظهور دور لهذه المغذيات. علامة على الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية وتطور مرض الكلى المزمن وتطوره وما يترتب على ذلك من مرض الكلى المزمن- MBD. في ضوء ذلك ، ينبغي التوصية بمكملات فيتامين ك [52]. نظرًا لأن عمر النصف لفيتامين K2 (أيام) أطول (أيام) من فيتامين K1 (ساعات) ، يمكن التكهن بأن المكملات التي تحتوي على فيتامين K2 ، وهو أمر ضروري لـ VKDPs خارج الكبد ، يمكن أن تكون أرخص على الأرجح [132]. ومع ذلك ، فإن استخدام فيتامين K1 قد يكون مفيدًا نظرًا لقدرته على التحول إلى فيتامين K2 ولكن بجرعات أعلى بعشر مرات من فيتامين K2 ، لذلك يظل هذا المجال محل نقاش [124]. لم يتم تأكيد سمية فيتامين K ، ولم يتم تحديد حد أعلى مقبول لفيتامين K حتى الآن [100] ، كما ورد بالفعل في التوصيات السابقة [133]. على الرغم من أنه قد تم التشكيك في احتمال كونه سامًا بسبب مشاكل التخثر المفرط ، فقد اقترح أن تناول جرعة عالية جدًا يرتبط بشكل متناقض بنقص بروثرومبين الدم في تقارير الحالات البشرية النادرة [93،134]. في الواقع ، لم يتم التوصل إلى إجماع حول الجرعة اليومية اللازمة لمنع تقدم VC أو حدوث كسور في مجموعة CKD. على الرغم من ذلك ، تم اقتراح 10 ملغ لفيتامين K1 و 360 ميكروغرام / يموت حتى أكثر من 1080 ميكروغرام / يموت لـ MK -7 كجرعة مناسبة [6]. لذلك ، يمكن أن يكون لمكملات فيتامين ك (خاصة ميناكينون وفيتامين ك 2) دور وقائي على صحة كل من العظام والقلب والأوعية الدموية في مرضى الكلى المزمن. في الواقع ، تم اقتراح تفاعل تآزري بين فيتامينات D و Kin التي تمارس خصائص حماية العظام ، بالإضافة إلى إبطاء تقدم VC وتحسين صحة القلب والأوعية الدموية [52]. ومع ذلك ، لم يتم تصميم أي تجارب معشاة ذات شواهد حتى الآن من أجل استكشاف المكملات المركبة في مرضى الكلى المزمن. يوضح الشكل 2 الدور المحتمل لفيتامين K في التأثير على الكبد والكلى والغدة جارات الدرقية والعظام والشرايين والقلب.

وفقًا لرأي علمي قدمته هيئة سلامة الأغذية الأوروبية (EFSA) ، تُقدر القيم المرجعية الغذائية لفيتامين K (DRVs) لسكان أوروبا بـ 1 ميكروغرام / كجم من وزن الجسم يوميًا من فيلوكينون ، وهو ما يتوافق مع كمية من 70 ميكروغرام من فيلوكينون / يوم للبالغين والنساء والرجال. نظرًا لأن البيانات حول امتصاص ووظيفة ومحتوى الميناكينونات في الجسم أو الأعضاء محدودة ، أصدرت الهيئة الأوروبية لسلامة الأغذية توصيات كافية بشأن تناول فيلوكينون فقط [100]. يمكن أن تلعب هذه الكمية من فيلوكينون دورًا في الحد من تطور الأمراض القلبية الوعائية ، خاصة في ارتفاع ضغط الدم الشرياني الذي يعمل على نشاط تكلس الشرايين وتيبس الشرايين [122،124،125]. لا توجد حتى الآن دراسات حول دورها في الوقاية من الأمراض القلبية الوعائية.

تقدم المعاهد الوطنية للصحة (NIH) توصياتها بشأن تناول فيتامينات فيتامين K وإدارتها ، من خلال مكتب المكملات الغذائية [135]. ومع ذلك ، لا يوجد حاليًا إجماع نهائي حول كيفية إضافة فيتامين ك ، سواء مع الطعام أو المكملات. توجد بيانات قليلة حول التوافر البيولوجي لأشكال مختلفة من فيتامين K من الغذاء. يساهم التركيب البكتيري بطريقة صغيرة في إنتاج الميناكينونات ، لكن دعمها الدقيق لا يزال غير واضح [16]. تحتوي العديد من الفيتامينات و / أو المكملات المتعددة المعادن المتوفرة حاليًا على فيتامين K ، بمفرده أو مع عناصر مغذية أخرى (الكالسيوم والمغنيسيوم وفيتامين D) ، وعادة ما يكون محتوى فيتامين K أقل من 75 بالمائة من القيمة اليومية [17،135]. هناك حاجة إلى مزيد من التجارب العشوائية المضبوطة بالغفل باستخدام فيلوكينون أو ميناكينون أو مزيج من فيتامينات مختلفة لتأكيد أن الحفاظ على حالة فيتامين K الجيدة يمكن أن يمنع كسور الهشاشة وتكلسات الأوعية الدموية في CKD.

6. الاستنتاجات

تقدم مراجعة النطاق هذه نظرة ثاقبة حول انتشار نقص فيتامين K الوظيفي وآثاره السريرية في مرض الكلى المزمن ، مع التركيز بشكل خاص على صحة العظام والسيرة الذاتية ، وكذلك على ارتفاع ضغط الدم الشرياني وتطور تلف الكلى. وفقًا لمعرفتنا ، فإن تأثير مكملات فيتامين K على ارتفاع ضغط الدم الشرياني أيضًا في مجتمع غسيل الكلى لم يتم مناقشته على نطاق واسع. بحث متقدم باستمرار

يقترح فيتامين ك كنهج علاجي جديد ، على الرغم من أن الجرعة العلاجية للحصول على فوائد مكمل هذه المغذيات لم يتم تحديدها بشكل صارم حتى الآن وهناك حاجة إلى مزيد من الأدلة بالتأكيد. ومن ثم ، بناءً على ما ظهر من مراجعتنا التفصيلية للأدبيات وعدم التجانس المعقد لسكان CKD ، يجب اقتراح استراتيجية تركز على المريض.