الإجراء الوقائي الكيميائي للريسفيراترول: قمع P53 - نهج الاستهداف الجزيئي ، الجزء 2

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

6. التأثيرات التآزرية المشتركة لإدارة البوليفينول

تحدث التأثيرات العلاجية التآزرية أو تظهر نفسها باستخدام مزيج من (على الأقل) اثنين من البوليفينول. على سبيل المثال ، يشجع اثنان من البوليفينول معًا (ريسفيراترول وكيرسيتين) بشكل كبير النسبة المئوية للخلايا الشائخة في خلايا الورم الدبقي المستنبت أكثر من الاستخدام الفردي [124]. كما تم تعزيز التأثيرات المضادة للسرطان للعلاجات الكيميائية التقليدية والعلاجات بواسطة مادة البوليفينول. عزز ريسفيراترول الشيخوخة الناجم عن التيموزولوميد وخفض مقاومة تيموزولوميد لخلية الورم الدبقي [132]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهر ريسفيراترول أنه يمكن إعادة توعية مقاومة الخلايا السرطانية للباكليتاكسيل ويمكن التغلب على مقاومة الجيفيتينيب للخلايا غير الصغيرة في الرئتين عن طريق زيادة التركيز المناسب داخل الخلايا عند استخدامه مع الجيفيتينيب [133].

أدى العلاج بالريسفيراترول أيضًا إلى المزيد من تحلل الحمض النووي وإنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) ، والتي تثري الشيخوخة المبكرة للإشعاع المؤين وتقليل المقاومة الإشعاعية في خلايا سرطان الرئة [134]. سمح نظام الدمج المقاوم للدوكسوروبيسين لخلايا سرطان المعدة المقاومة للدوكسوروبيسين باستعادة حساسيتها تجاه الدواء ، وعكس التحول الظهاري واللحمة المتوسطة ، وتعزيز موت الخلايا المبرمج في الخلايا في المختبر [135]. 11 حالة من هذه الحالات تنطوي على الدور الرائع للبوليفينول في السرطانات المستعصية الطبية / المقاومة للإشعاع. تم تلخيص التأثيرات المحتملة المضادة للورم من ريسفيراترول في الشكل 3.

يتم تضمين مركبات البوليفينول بشكل شائع في النظام الغذائي البشري ، وتشير النتائج الحديثة إلى أن الورم العصبي الليفي 1 كان ناجحًا في علاج المرضى من خلال الجمع بين الكركم ونظام ميديلين ، وهو نمط غذائي غني بالبوليفينول [136].الجذع cistancheقد يؤدي العلاج المشترك مع ريسفيراترول وغيره من البوليفينول إلى تعزيز تأثيرات العلاج المطبق على المريض وقد يقلل من مقاومة الخلايا السرطانية مع زيادة فعالية العلاج السريري بالإشعاع أو الأدوية.

7. التجارب السريرية ريسفيراترول وإمكاناته العلاجية

لاحظ أنه غالبًا ما يتم تمييز جرعات ريسفيراترول المستخدمة في مزارع الخلايا والتركيزات في الجسم الحي. على سبيل المثال ، أظهرت دراسات مختلفة أن ريسفيراترول له تأثير إشارة من 10 ميكرومتر إلى 100 ميكرومتر على التركيزات المستخدمة 【95】. من ناحية أخرى ، كان متوسط ​​مستوى البلازما من ريسفيراترول 25 مجم فقط من ريسفيراترول مساوٍ للنبيذ الفاسد و 2.4 ميكرومتر في البشر ، مع جرعة انتقالية 5 جم 【137】. عند إضافة مستويات أقل إلى الخلايا ، تكون النتائج غير متوقعة ، وغالبًا بدون أي تأثيرات [138]. على وجه الخصوص ، 2-3 أوامر الحجم تتجاوز الجرعات الغذائية من ريسفيراترول في المكملات الغذائية المتوفرة أيضًا في تجارب مختلفة 【139】. تبلغ مستويات البلازما 2-18 ميكرومتر مع جرعة واحدة من ريسفيراترول 【140 ميكرومتر. ثمانية أسابيع من تناول 3 جرام يوميًا في الأشخاص الذين يعانون من السمنة المفرطة أدت إلى اقتران ريسفيراترول سريع وواسع [141]. تتراوح مدة البحث من التعرض الحاد لعدة أيام من التعرض حتى عام واحد [14.142.143]. يُعطى ريسفيراترول للأشخاص لمدة 1-3 شهرًا ، في معظم المحاولات. تثير المدة القصيرة نسبيًا للتجارب بعض الصعوبات ، وهناك حاجة إلى دراسات علاجية وليست وقائية. يجب إجراء الأبحاث لإثبات أن ريسفيراترول وقائي لمدة عام واحد على الأقل دون مراعاة العوامل الأمنية العملية والاقتصادية.

يمكن للسيستانش مكافحة الشيخوخة

هذه التجارب مكلفة ولا يتم تمويلها بسهولة ، ولكنها ستكتسب معلومات مفيدة حول الإمكانات الوقائية / العلاجية للريسفيراترول [138]. أظهرت دراسات ريسفيراترول على الأشخاص الذين تناولوا جرعات يومية مفردة / متعددة (تصل إلى 600 مجم / يوم لمدة يومين إلى ثلاثة أيام) أن ريسفيراترول آمن في ظروف الاختبار ؛ كما تم الكشف عن أن أهم المستقلبات في تداول ريسفيراترول هي R3S و R4 G و R3 G مع مستويات عالية من اقتران الكبريت [137،144،145]. قبل عام 2010 ، تم إجراء العديد من الدراسات السريرية للمرحلة الأولى التي تركز على الحرائك الدوائية ، ولكن منذ ذلك الحين زاد عدد الدراسات السريرية التي فحصت التأثير الحيوي للريسفيراترول بشكل كبير. من المعروف أن ريسفيراترول فعال في الطب البشري ، في السنوات الأخيرة ، للعديد من الخصائص الدوائية [146]. تصف التجارب السريرية أدناه بإيجاز النتائج والنتائج الرئيسية المتعلقة بإمكانية ريسفيراترول في السرطان.

7.1 التجربة السريرية 1

ريسفيراترول لمرضى سرطان القولون: أول تجربة سريرية للريسفيراترول في مرضى السرطان هي دراسة نجوين على المؤشرات الحيوية ، والتحقيق في التعبير عن المكونات المختلفة والجينات المستهدفة بطريقة Wnt. تلقى اثنان من المرضى ريسفيراترول بجرعات 20 ملغ / يوم ، و 80 ملغ / يوم في اليوم الثالث والرابع ، و 160 ملغ / يوم في اليوم الخامس والسادس. تم إعطاء جميع المرضى مستخلصات مختلطة 125 مجم / يوم وكوب 8 أوقية من النبيذ. لم يتم إجراء تعديلات على الجرعة لتجنب الآثار الجانبية المرتبطة بالريسفيراترول في المرضى. نتيجة لذلك ، تم تثبيط جينات Wnt ، ودورة D1 ، وتعبير axin ، جنبًا إلى جنب مع المكونات النشطة بيولوجيًا الأخرى ، في الغشاء المخاطي للقولون الطبيعي ، مع جرعة صغيرة من ريسفيراترول ، مما يدل على أن تثبيط مسار Wnt المرتبط بالريسفيراترول يمكن أن يساعد في منع سرطان القولون [147148].

7.2 التجربة السريرية 2

دراسة بيولوجية لتأثيرات ريسفيراترول: أجرى وينسلو من جامعة ويسكونسن ، ماديسون ، دراسة بيولوجية عن تأثير ريسفيراترول على موضوعات سرطان الجهاز الهضمي منخفض المستوى. تم توضيح تنشيط Notch -1 ، الذي يمنع نمو الخلايا السرطانية ، بواسطة ريسفيراترول. في هذه الدراسة ، آثار ريسفيراترول ونوتش -1 على أنسجة الورم وتحمل الأشخاص الذين يتناولون ريسفيراترول لمدة تصل إلى ثلاثة أشهر مع أورام الغدد الصم العصبية (5 جرام يوميًا ، تُعطى عن طريق الفم بجرعتين 2.5 جرام لكل منهما ، مع تم فحص الحد الأدنى من الجرعة المحددة وفقًا لمعايير السمية القياسية للمعهد الوطني للسرطان). تمت مقارنة تركيزات علامات الورم مع تركيزات ما بعد العلاج (على سبيل المثال ، كروموجرانين ، 5- HIAA ، غاسترين). تم تحديد استجابة الورم كل 3 أشهر. بالإضافة إلى ذلك ، سيتم استخدام معايير تقييم الاستجابة القياسية للأورام الصلبة (RECIST) لتسجيل مستويات استجابة الورم.

7.3. تجربة سريرية 3

وظيفة الريسفيراترول وخلايا الكبد البشرية في السرطان: تم إجراء تحليل المرحلة الأولى من العلامات الحيوية بواسطة راندال هولكومب من جامعة كاليفورنيا ، إيرفين. هدفت الدراسة إلى تحديد المستويات الدنيا من العنب الأحمر الطازج الغني بالريسفيراترول اللازم لإظهار علامات الوقاية من سرطان القولون.فوائد cistanche tubulosa والآثار الجانبيةقدمت حمية العنب جرعة منخفضة من ريسفيراترول مع مكونات أخرى يحتمل أن تكون نشطة في العنب. تم جمع مناظير سينية مرنة صغيرة لأنسجة القولون قبل وبعد تناول حمية العنب الأحمر. تم تلقي جرعات مختلفة (1 أو 2/3 أو 1/3 رطل / يوم من العنب الأحمر الطازج). أظهر هذا العمل على المؤشرات الحيوية Wnt والبيانات الأساسية حول فعالية هذه الاستراتيجية الغذائية في إدارة سرطان القولون آثار جرعة منخفضة من ريسفيراترول المستخلص من العنب.

7.4. تجربة سريرية 4

دراسة العلامات الحيوية للريسفيراترول في الوقاية من سرطان القولون: التجارب العشوائية ، ثنائية التعمية ، التي يتم التحكم فيها باستخدام الدواء الوهمي ، والمرضى الداخليين والخارجيين هي نتائج من "تجربة إكلينيكية يتم فيها تقييم الصحة وحركية الدواء وديناميكا الدواء SRT501 في الأشخاص المصابين بسرطان القولون والمستقيم و النقائل الكبدية. "في المرضى الذين يعانون من سرطان القولون والمستقيم المقرر استئصاله ، تم إعطاء ريسفيراترول (SRT501) في جرعة 5 جرام يوميًا لمدة 14 يومًا. يسمح Micronization بامتصاص أكبر للريسفيراترول ، وبالتالي زيادة توافر SRT501. كان متوسط ​​مستويات ريسفيراترول البلازما 1.9 ± 1.4 نانوغرام / مل عند جرعة واحدة من SRT501 ، أعلى من المستويات المسجلة من ريسفيراترول المقاوم غير الفئران عند الجرعات المكافئة 2- إلى 3. 5- أضعاف [15]. شوهد ريسفيراترول في الأنسجة الكبدية بعد إعطاء SRT501. في الالتهاب الكبدي الخبيث ، تمت زيادة مقدمة كاسباس موت الخلايا المبرمج -3 بشكل ملحوظ بحوالي 39 بالمائة مقارنة بأنسجة المرضى الذين عولجوا بدواء وهمي بعد SRT501 [149].

7.5 التجربة السريرية 5

علاج مرضى ما بعد الجراحة: بحث تجريبي على ريسفيراترول في كبار السن الذين يعانون من ضعف تحمل الجلوكوز.استخراج cistanche tubulosaحللت الدراسة تأثيرها على التمثيل الغذائي لنسبة السكر في الدم بعد الوجبة. أوصى هذا البحث التجريبي المقترح بإعطاء ريسفيراترول (كعلاج: كبسولات 500 مجم (إجمالي 1500 مجم) عن طريق الفم ، مرتين يوميًا لمدة ستة أسابيع) عند كبار السن ، مما يشير إلى أنه سيقلل من التحمل [150].

7.6. تجربة سريرية 6

الوقاية عند المرضى الأصحاء: تهدف الدراسة إلى استكشاف تأثير الجرعات المختلفة من ريسفيراترول (75 مجم أو 150 مجم / يوم على صحة القلب والأوعية الدموية). اقترحت النتائج سلامة القلب والأوعية الدموية والتصالحية في الأجيال المسنة. تمت مرحلة دراسة resVida هذه على مدى 12 شهرًا ، في 90 شخصًا يعانون من زيادة الوزن / السمنة فوق سن الخمسين (30 في كل مجموعة) [151].

7.7 التجربة السريرية 7

المعلمات الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية متلازمة التمثيل الغذائي وريسفيراترول: من أجل تعزيز أعراض متلازمة التمثيل الغذائي ، نظر الباحثون في تأكيد تأثيرات ريسفيراترول بعد إعطائهم في ظل ظروف استقرار الوزن الخاضعة للرقابة ، والنظام الغذائي القياسي ، والالتزام الصارم بالعلاج ؛ يقلل من خطر الإصابة بالسكري وأمراض القلب [152].

7.8 التجربة السريرية 8

البالغين الأصحاء: لم تدعم دراسات المرحلة الأولى السمية الكلوية في مرضى القولون والمستقيم النقيلي. نظرًا لأن SRT501 شديد التمثيل الغذائي ، فإن العديد من مرضى المايلوما معرضون لخطر الإصابة بالفشل الكلوي بسبب العديد من العوامل. تم تسجيل ما مجموعه 24 مريضًا في المرحلة 2 ، التجارب السريرية للورم النخاعي المزمن مع مرضى متكررين ، مع / بدون بورتيزوميب و 5 جم SRT501 ، أو مع علاج حراري سابق واحد على الأقل. بالنسبة للمرضى المشمولين في البحث ، تم تقييم نشاط وسلامة SRT501 بمفرده أو مع بورتيزوميب [149153]. قد يؤدي تثبيت بورتيزوميب إلى تجنب الفشل الكلوي ، لكن الفعالية غير الكافية (مع الغثيان والقيء) قد تسبب الجفاف والفشل الكلوي المتقدم. لوحظ تسمم كلوي في 5 من 24 مريضا. يعد الخلل الكلوي أحد العلامات السريرية المتعددة للورم النخاعي وقد تم تحديده في ما يقرب من نصف المرضى المصابين بهذا المرض. بالنسبة للمرضى الذين عانوا من الورم النقوي المتعدد المتكرر / المقاوم للعلاج ، أظهرت هذه الدراسة ملفًا صحيًا غير مقبول ، وفعالية ضعيفة ، ومخاطر إنتاج دواء جديد [154].

7.9. التجربة السريرية 9

المرأة بعد سن اليأس: يمكن أن يحفز ريسفيراترول تثبيط تكاثر الخلايا على أساس سيمفاستاتين ويثبط دورة الميفالونات ، مما يشير إلى آليات عمل جديدة ويؤكد على الترجمة المحتملة والأهمية السريرية لتفاعل المكون الدقيق هذا مع سيمفاستاتين [142. يتم إجراء تقييم سريري للمرحلة الرابعة في بولندا ، حول تأثيرات سيمفاستاتين وريسفيراترول ترانس ميكرونيزيد على متلازمة تكيس المبايض (PCOS). تمت دراسة تأثيرات سيمفاستاتين (20 ملغ يوميًا) وريسفيراترول ترانس ميكرونيزيد على متلازمة المبيض المتعدد الكيسات في كل من اضطرابات الغدد الصماء والأيض.استعراض cistanche tubulosaيتم إجراء التقييمات بناءً على العلاج الذي يستمر من ثلاثة إلى ستة أشهر ، والتأثير الرئيسي هو تحسين التستوستيرون الكلي في الدم ومستويات الأنسولين القوية. يعتقد الدكتور فرانك جونزاليس ، الباحث الرئيسي ومدير قسم الغدد الصماء والعقم بجامعة إنديانا ، أن استخدام موجهة الغدد التناسلية المشيمية البشرية (HCG) في الإناث المصابات بمتلازمة تكيس المبايض يؤدي إلى زيادة الأندروجينات المبيضية ، وأن تناول كريم الألبان يعزز تنشيط الخلية البيضاء ، وأن العلاقة المشابهة لقوات حرس السواحل الهايتية تحدث [142]. لمدة ثلاث سنوات ، تمت ملاحظة ثلاثين امرأة مصابة بمتلازمة تكيس المبايض (10 متوسط ​​الوزن ، 10 أوزان زائدة ، مع زيادة السمنة في البطن ، 10 سمنة) ، و 30 امرأة مع فحص التبويض (10 في المتوسط ​​، عادة في البطن ، و 10 من الوزن الزائد ، و 10 من السمنة). كما تعتقد الباحثة أن استجابات المبيض الأندروجينية لـ HCG والاستجابات الالتهابية لاستهلاك كريم الألبان ستنخفض ، وتقل السمنة ، وتزداد الحساسية للأنسولين ، وتقل إباضة النساء ذوات الوزن المتوسط ​​المصابات بمتلازمة تكيس المبايض على مدى 12 أسبوعًا. تم إعطاء السالسلات لمجموعة من 16 امرأة ، 8 مصابات بمتلازمة تكيس المبايض (أربعة مع دهون معتادة في البطن وأربع مع زيادة السمنة في البطن) و 8 PCE (أربعة مع دهون منتظمة في منطقة البطن ، وأربع مع دهون طبيعية في البطن) من أجل 3 سنوات. يساعد هذا المشروع الرائد في تحديد ما إذا كانت دراسة عشوائية مكثفة مزدوجة التعمية لنساء متلازمة تكيس المبايض ستختبر الفرضية المذكورة أعلاه [142].

يلخص الشكل 4 الدليل السريري للتأثيرات الوقائية للريسفيراترول على صحة الإنسان ، وخاصة في السرطان. تم إكمال 10 منهم فقط (50 بالمائة) بناءً على التقارير المذكورة أعلاه.

الهدف الأساسي هو تقييم الجرعة والآثار الجانبية في التجارب السريرية ، في الخطوة الأولى ، تتعلق ثمانية من التجارب السريرية بأنواع مختلفة من السرطان وتظهر الإجراء الوقائي للريسفيراترول. علاوة على ذلك ، نقترح تحسين جودة التجارب السريرية للمرضى المحتملين من خلال التصميمات المناسبة ، والتركيبات الجديدة ، و / أو طرق الإدارة ، والعلامات الحيوية. لسوء الحظ ، في الوقت الحالي ، لا يحدث التأثير الوقائي والعلاجي للريسفيراترول إلا في الدراسات المختبرية والكائن الحي.

8. الآثار السلبية

عادة ما يكون الريسفيراترول جيد التحمل ، بناءً على الاختبارات التي أجريت على الحيوانات ، ولم يتم إجراء سوى عدد قليل جدًا من التجارب في حالات التعرض البشري القصيرة أو الحادة. إذا تعرض ثمانية أشخاص أصحاء للريسفيراترول مرتين يوميًا لمدة 8 أيام ، فإن ستة من كل ثمانية أشخاص يعانون من إسهال خفيف ، عادةً في الجزء الأول من فترة العلاج 8- اليومية [155]. بالنسبة للتحليل العشوائي الخاضع للتحكم الوهمي ، تلقى اثنان من المرضى البالغين (رجال ونساء) متطوعين أصحاء لكل مجموعة من 25 أو 50 أو 150 ، ما يصل إلى ست مرات في اليوم ، 975 مجم / يوم. كان لكلتا المجموعتين آثار ضائرة معتدلة وذات صلة. تم استخدام جرعات عالية نسبيًا وفترة قصيرة من الإعطاء مع الريسفيراترول بمرور الوقت ، ومع ذلك ، تم إنتاج مستويات منخفضة نسبيًا من ريسفيراترول البلازما [102]. العلاج مع ما يصل إلى 270 ملغ ريسفيراترول إلى 19 متطوعًا لمدة أسبوع واحد لم يسبب الألم [156].

في فحص التعرض لمدة سبعة أيام ، ذكر إليوت وزملاؤه أن المشاركين الأصحاء تحملوا ريسفيراترول جيدًا ، ولكن لم يتم تقديم المواصفات التجريبية وكان من الصعب تحديد النتائج [157]. في نفس المقالة ، تمت الإشارة بإيجاز إلى دراسة مع تناول 2.5 جم أو 5 جم ريسفيراترول يوميًا لمدة 28 يومًا. أبلغ الكتاب عن الطبيعة العامة وقابلية عكس الأحداث السلبية لكنهم لم يقدموا تفاصيل تجريبية لتقييم أقرب [157]. في 2 0 من المرضى الذين تلقوا 0. 5 جم أو 1.0 جم ريسفيراترول يوميًا ، كان هناك تحمّل قوي قبل ثمانية أيام من الإجراء [158].

9. التوصيات والتحديات ووجهات النظر المستقبلية والملاحظات الختامية

قام المؤتمر الدولي الأول حول ريسفيراترول والصحة في الدنمارك في سبتمبر 2010 ، ريسفيراترول 2010 ، بتقييم المعرفة الموجودة حول هذا الموضوع وقدم إرشادات للاستخدام ودراسات ريسفيراترول المحتملة. كان أحد الموضوعات الرئيسية في المؤتمر هو أن الطرق العديدة لتحديد ما إذا كانت الجرعة أو المرقم الحيوي يمكن أن يميز الدواء قد يؤدي إلى التأثيرات المفيدة للريسفيراترول ، مما يجعل من الصعب تحديد [159.160]. وجد ريسفيراترول 2012 (الإصدار الثاني من المؤتمر الدولي للصحة والريسفيراترول) أن الدليل المقدم للدراسات السريرية غير كافٍ لدعم توصية تناول ريسفيراترول السريرية المزمنة في جامعة ليستر ، إنجلترا. تعد البيانات الجديدة الخاصة بالحيوانات والتجارب السريرية الجديدة واعدة ، وتوضح الحاجة إلى الأبحاث المستقبلية. تم اقتراح التعرض لفترة أطول للريسفيراترول في تجارب جديدة خلال المؤتمر الدولي الثالث للريسفيراترول والسلامة ، في هاواي ، 2014. لم يتم نشر أي تجارب سريرية حقيقية حتى الآن للتحقيق في ريسفيراترول في السرطان [161].

يشير السرطان إلى حالة تتميز أساسًا بنمو الخلايا غير المنضبط.cistanche المملكة المتحدةيعد تشخيص السرطان هو التحدي الرئيسي للأطباء في هذا المجال. إذا تأخر التشخيص ، يصنف السرطان على أنه في المرحلة الرابعة ، عادة ما يتم تشغيل النقائل ، ومن الواضح أن معدل الشفاء سيكون منخفضًا ، مع فرص منخفضة للغاية في علاج المريض. لذلك ، في هذه المرحلة الأخيرة ، لا يمكن ضمان معدل نجاح استخدام ريسفيراترول (كنوع من العلاج أو مساعد في العلاج).

يجب دراسة العلاج المركب والنهج التآزري بشكل أكبر من خلال الأبحاث المختلفة. كما تم عرضه في المادة السابقة ، فقد وجد أن العلاجات المركبة قد حسنت بالإضافة إلى ذلك الآثار مع الحد الأدنى من الآثار الجانبية ؛ علاوة على ذلك ، من الواضح أن الجمع بين الأدوية والريسفيراترول يجب أن يؤخذ في الاعتبار. يشير نظام العلاج الطبيعي وتطبيق الطب الطبيعي أيضًا إلى أن استهلاك الأعشاب والمكونات الطبيعية يكون أكثر نشاطًا أثناء الإعطاء لفترة معينة ، ويعتبر هذا هو الأمثل. إذا كانت وجهة النظر هذه واضحة ، فسيتم تعظيم الإدارة العلاجية وفعالية مكونات العلاج. بالإضافة إلى ذلك ، سلط رين وآخرون الضوء مؤخرًا على التحديات والآفاق المستقبلية في توافر ريسفيراترول لعلاج السرطان. [159]

يسلط هذا الاستعراض الضوء على أدلة جديدة على ريسفيراترول كعامل كيميائي وقائي وأساس مفاهيمي لطريقة جديدة للوقاية من السرطان وعلاجه. يتضمن النهج الأكثر اتساعًا مجموعات تآزرية من مواد مختلفة منخفضة السمية ، مثل المركبات الدقيقة (مثل ريسفيراترول بالإضافة إلى المركبات العلاجية الأخرى) أو الأدوية الكيميائية التي قد يكون لها آثار محتملة على العديد من الطرق المعروفة والمهمة في علاجات السرطان ، تكوين الأوعية الدموية ، والنقائل. قد يكون البروتين الرئيسي المتورط في التسرطن هو p53 ، كتركيز جديد في دراسة الترجمة ، وسيحدد الطرق الممكنة لتأثير الريسفيراترول.

تم استخراج هذه المقالة من Molecules 2021 ، 26 ، 5325. https://doi.org/10.3390/molecules26175325 https://www.mdpi.com/journal/molecules