أنواع مختلفة من أمراض الكلى المزمنة (CKD) التي تحتاج إلى معرفتها

ali.ma@wecistanche.com

جزء Ⅱ: البروتين البولي وعلامات الببتيد في أمراض الكلى المزمنة

ناتاليا تشيبوتاريفا ، أناتولي فينوغرادوف وآخرون.

الملخص

مرض الكلى المزمن (كد)هو نوع غير محدد منمرض كلويالتي تسبب انخفاضًا تدريجيًا في وظائف الكلى (من شهور إلى سنوات). كد(فشل كلوي مزمن)هو عامل خطر كبير للوفاة وأمراض القلب والأوعية الدموية وأمراض الكلى في نهاية المطاف. كدسات (فشل كلوي مزمن) من أصول مختلفة قد يكون لها نفس المظاهر السريرية والمخبرية ولكن معدلات تقدم مختلفة ، الأمر الذي يتطلب التشخيص المبكر لتحديد. تركز هذه المراجعة على المؤشرات الحيوية للبروتين / الببتيد للأسباب الرئيسية لمرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن): اعتلال الكلية السكري ، واعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA) ، والتهاب الكلية الذئبي ، وتصلب الكبيبات القطعي البؤري ، واعتلال الكلية الغشائي. قدمت مناهج قياس الطيف الكتلي (MS) معظم المعلومات حول محتويات الببتيد البولي والبروتين في أمراض الكلى المختلفة. تسمح الأساليب التحليلية الجديدة باستخدام الملامح الببتيدية البروتينية البولية كأدوات تشخيص مبكرة غير جراحية لأشكال مورفولوجية محددة منمرض كلويوقد تصبح بديلاً آمنًا لخزعة الكلى. قد تساهم دراسات التصلب العصبي المتعدد للآليات المسببة للأمراض الرئيسية لتطور المرض الكلوي أيضًا في تطوير مناهج جديدة للعلاج الموجه.

انقر لمعرفة فوائد tubulosa والآثار الجانبية وأمراض الكلى

انقر هنا للمشاركةⅠ & Ⅲ

4. اعتلال الكلية الغشائي

اعتلال الكلية الغشائي(MN) هو سبب رئيسي للمتلازمة الكلوية (NS) عند البالغين. هذا المرض له طبيعة المناعة الذاتية ، والتي تم تأكيدها من خلال وجود الأجسام المضادة الذاتية لمستضدات الخلايا البودوسية ، بما في ذلك الأجسام المضادة لمستقبلات الفوسفوليباز A2 (aPLA2R) وثرومبوسبوندين 1 المحتوي على المجال 7A (THSD7A) [97،98]. الأسباب الثانوية لـ MN (اعتلال الكلية الغشائي) تشمل تعاطي المخدرات والالتهابات وأمراض المناعة الذاتية والسرطان [99]. الآلية الأساسية لـ MN(اعتلال الكلية الغشائي)هو تلف المناعة الذاتية لخلايا البودوسيت بواسطة الأجسام المضادة لمستقبلات الفوسفوليباز A2 ، مما يؤدي إلى بيلة بروتينية ضخمة. يعتمد تشخيص وعلاج هذا المرض حاليًا على تحديد عيار الجسم المضاد aPLA2R. يبدو البحث عن علامات إضافية واعدًا في النوع السلبي aPLA2R من MN مجهول السبب(اعتلال الكلية الغشائي). MN(اعتلال الكلية الغشائي)توفر دراسات المريض تحليلات مقطعية مقارنة للبروتين في MN(اعتلال الكلية الغشائي)بالمقارنة مع ذلك في الأنواع الكلوية الأخرى من التهاب الكلية والضوابط الصحية. لوحة من علامات البروتين البولية المحددة التي تميز MN(اعتلال الكلية الغشائي)من اعتلالات الكلية الأخرى ، بما في ذلك انخفاض مستويات بروتين إصبع الزنك ZFPM2 وبروتين E1A المرتبط بالبروتين المرتبط بالأنابيب الدقيقة -3 دلتا الوحدة الفرعية المعقدة -1 [54] ، بالإضافة إلى زيادة مستويات الجلوبيولين المرتبط بهرمون الغدة الدرقية (SERPINA7) [50] ، بروتين غشاء الليزوزوم -2 (LIMP -2) [56] ، البلازمينوجين [54] ، LDB3 ، PDLI5 [100] ، أفامين [55،57]. كشفت مقارنة عينات من مرضى MN إيجابي APLA2R و APLA2R سلبي ، بالإضافة إلى أفراد أصحاء ، عن مستويات أعلى بكثير من A1AT والمجاعة في مجموعة MN إيجابية [101]. يمكن لمزيج من البروتين 4 المرتبط بالريتينول البولي والبروتين الشبيه بحمض الجلوتاميك 3 المرتبط بنطاق SH3 أن يميز MCD عن DN. وبالمثل ، يمكن لمزيج من الأفامين البولي ونسبة البول / البلازما C3 التكميلية أن يميز MN عن DN [55].

بشكل عام ، تم العثور على علامات في MN(اعتلال الكلية الغشائي)تلعب دورًا في المسار الكلاسيكي لتنشيط المكمل والاستجابات المناعية ، والتصاق الخلايا ، والتطعيم بوساطة المستقبلات ، وتحلل الصفائح الدموية ، وسلسلة التخثر [57]. يلعب LIMP -2 دورًا محوريًا في تنظيم الاستجابة المناعية الالتهابية في أنسجة الكلى [56] ويعكس تسلل الخلايا المناعية إلى الأنسجة. قد يساعد LMP -2 أيضًا في تحديد نشاط المرض. تلعب بروتينات LDB3 و PDL5 دورًا في تعديل الهيكل الخلوي للخلية البودوسية ، مما قد يؤدي إلى بيلة بروتينية. أفامين ، الذي يرتبط ارتفاعه بـ MN مجهول السبب(اعتلال الكلية الغشائي)، هو MN المحدد الواعد(اعتلال الكلية الغشائي)علامة ، حيث تم تأكيد أهميتها في العديد من الدراسات (الجدول 2).

الجدول 2. علامات بروتينية البول المحتملة في اعتلالات الكلية المختلفة.

5. اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)

اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)(IgAN) هو الشكل الأكثر شيوعًا لمرض الكبيبات المزمن عند البالغين. في أوروبا ، تردد IgAN (اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)) من 19 إلى 51 بالمائة من خزعات الكلى التي يتم إجراؤها لأمراض الكبيبات [102-104]. غالبًا ما يكون لدى المرضى الذين يعانون من lgAN مستويات متزايدة من IgA1 مع O-glycans التي تعاني من نقص الجالاكتوز في منطقة المفصلة. تكون مستويات الدم لـ IgA1 الغليكوزيلاتي الشاذ أعلى في IgAN(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))من الضوابط الصحية أو المرضى مع الآخرينأمراض الكلى. وقد تبين أن إنتاج الأجسام المضادة IgA1 التي تعاني من نقص الجالاكتوز ، والتكوين المناعي المعقد ، وتراكم هذه المركبات في الميزانجيوم يؤدي إلى حدوث إصابة كلوية [105]. علاوة على ذلك ، فإن تفعيل المسارات التكميلية البديلة أدى إلى إصابة الأنسجة [106]. يمكن لمستقبل الترانسفيرين (CD71) الموجود على خلايا ميسانجيل البشرية أن يربط المجمعات المناعية التي تحتوي على IgA الذي يعاني من نقص الجالاكتوز [107].

حوالي 40 علامة بروتين في المسالك البولية تميز IgAN (اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)) have been described, >20 منها مخصصة فقط لـ lgAN (الجدول 2). تغيرت مستويات C9 التكميلية ، وسلسلة Ig kappa C ، وثلاثة كيراتينات الهيكل الخلوي (النوع الأول (10) والنوع الأول (1 و 5)) بشكل متزامن في الكبيبات (عينة الخزعة) لمرضى lgAN مقارنة بالنسيج الكلوي السليم مناطق مرضى الأورام [59]. تم الكشف عن مستويات متغيرة من 30 بروتينًا في البول وأربع علامات محتملة (جزيء الالتصاق بين الخلايا 1 (ICAMl) ومثبط البروتين المعدني 1 ومضاد الثرومبين IIl والأديبونكتين) في IgAN (اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)) مع بروتينية منخفضة (<1 g/l)="" and="" stable="" renal="" function="" (glomerular="" filtration="" rate:57.3="" (23-106)ml/min).="" a="" larger="" multicenter="" study="" suggested="" that="" a="" decreased="" number="" of="" collagen="" fragments="" in="" the="" urine="" (specifically="" type="" i="" collagen)="" might="" be="" most="" informative="" in="" progressive="">اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA)) ، بسبب انخفاض تدهور الكولاجين وتثبيط الكولاجين في تليف الكلى [62].

تشمل الواسمات المحتملة الأخرى الخاصة بـ lgAN مستويات متزايدة من أديبونكتين 60] ، 2- ماكروغلوبولين ، مكمل C4a ، بروثرومبين [63] ، مضاد الثرومبين II [60،63] ، -1 B-glycoprotein [64] ، بروتين سكري 2 ، عامل نمو البشرة ، CMRF 35- مثل الجزيء ، البروتوكاديرين ، uteroglobin ، dipeptidyl peptidase IV ، NHL المتكرر المحتوي على البروتين 3 ، و CD84 [36] وانخفاض مستويات الفيبولين -5 ، أحد أفراد عائلة YIP1 3 ، اقتراح [108] ، أمينوبيبتيداز N [65] ، وجزء LG3 من تأييد بيلين [64]. كان الأخير هو البروتين الوحيد الذي انخفض في IgAN الأثقل(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))مع معدل ترشيح كبيبي أبطأ [64]. في الوقت نفسه ، يمكن أن تمنع المستويات العالية من LG3 تكون الأوعية الدموية وتكون مسؤولة عن فقدان وظائف الكلى في بعض IgAN الأخرى(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))المرضى [64]. على الرغم من أن البيانات الخاصة بالتغيرات في مستوى الفازورين غير متسقة [36،65] ، يمكن أيضًا اعتبارها IgAN محددًا(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))علامة. جدير بالملاحظة أن مضاد الثرومبين الأول هو علامة IsAN المحددة الوحيدة المؤكدة في دراستين مستقلتين [60،63].

6. اعتلال الكلية السكري

اعتلال الكلية السكري(DN) يؤثر على حوالي 30-40 في المائة من مرضى السكري (DM) وهو السبب الرئيسي لمرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)وأمراض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في جميع أنحاء العالم ، وخاصة في البلدان المرتفعة والمتوسطة الدخل. DN(اعتلال الكلية السكري)يؤدي إلى توسع الكبيبات المسراق ؛ سماكة الغشاء القاعدي. وبشكل مميز ، تطور تصلب الكبيبات العقدي بسبب فرط الترشيح الكبيبي [109.

مجموعة DN المحددة المحتملة (اعتلال الكلية السكري) markers in the urine includes >10 بروتينات (الجدول 2) ، مع زيادة مستويات البروتين المرتبط بفيتامين د ، كالغرانولين ب ، هيموبكسين [71 لتر ، زنك - 2- بروتين سكري [71،74] ، 408 بروتين سكري مرتبط بـ N [73] ، سيستاتين سي ، يوبيكويتين ، -1- البروتين السكري 1 الحمضي ، والعامل المشتق من الظهارة الصباغية [74] ، وبروتين خلية كلارا CC16 [76] ، والفي برونكتين [110] ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الترانستيريتين [71،74] والمستويات المتغيرة بشكل مختلف من -1 ميكروغلوبولين / سلائف بيكونين (AMBP) [71،74،75].

زيادات كبيرة في المستويات البولية من B-glycoprotein (7- أضعاف) ، المحتوي على الزنك 2- بروتين سكري (5. 9- أضعاف) ، 2- HSglycoprotein (4. {{2- طية)) 8}} أضعاف) ، بروتين رابط لفيتامين د (4. 8- أضعاف) ، كالغرانولين ب (3. 9- أضعاف) ، A1AT (2. 9- أضعاف) ، وهيموبكسين ( 2. 4- أضعاف) DN المميز بشكل موثوق(اعتلال الكلية السكري)مع البيلة الألبومينية الكبيرة من DM دون بيلة الألبومين [71]. على العكس من ذلك ، هناك انخفاض كبير في الترانستيريتين (4. 3- أضعاف) ، البروتين البروتيني A1 (3. 2- أضعاف) ، AMBP (1. 6- أضعاف) ، وبروتين البلازما المرتبط بالريتينول ( 1. تمت ملاحظة 52- أضعاف) في DN(اعتلال الكلية السكري)مع بيلة الألبومين الكبيرة [71]. اقترحت دراسة نموذجية مع بروتينات مختارة أهمية كاثيبسين أ ، وموسين 1 ، ومنشط GM2 ganglioside ، والبروتين الشبيه بـ SPARC 1 ، وفوسفاتاز حمض الليزوزومال في سوء التشخيص للتطور المبكر لـ DN(اعتلال الكلية السكري)وكذلك في تليف الكلى [111]. تم إثبات أن مزيجًا من 408 بروتينات سكرية مرتبطة بـ N ، و A1AT ، وسيرولوبلازمين قادر على التمييز بين البيلة الألبومينية الزهيدة والبيلة الألبومينية الطبيعية في DN(اعتلال الكلية السكري)المرضى [73]. يمكن أن يفرق هابتوغلوبين Uri-nary و AMBP بين مرضى السكري الذين يعانون من DN وبدونه(اعتلال الكلية السكري)[75]. وجد أن زيادة إفراز 15.8 كيلو دالتون من بروتين خلية كلارا CC16 مرتبط بخلل في الأنابيب الدانية في مرضى داء السكري الذين يعانون من البيلة الألبومينية الدقيقة أو الكلية مقارنة بمرضى داء السكري الذين لا يعانون من بيلة الألبومين والضوابط الصحية [76]. كانت مستويات osteopontin و fibronectin أعلى أيضًا في DN(اعتلال الكلية السكري)مقارنة بتلك الموجودة في DM ، وقد لوحظت زيادات في neprilysin البولي و VCAM -1 بعد علاج اللوسارتان في DN(اعتلال الكلية السكري) [110].

كشفت دراسة طولية من النوع 2 DM زيادة في البول ترانستريتين / ما قبل الألبومين ومنطقة سلسلة lg kappa C في غضون 0-5 سنوات من ظهور DM ؛ ظهور السيستاتين سي ويوبيكويتين بعد 5-10 سنوات ؛ واكتشاف -1- البروتين السكري 1 الحمضي ، والبروتين الشحمي A1 ، و AMBP ، والعامل المشتق من الظهارة الصباغية ، والزنك -2- بروتين سكري بعد 10-20 سنة [74]. يتداخل الجلوكوز غير الأنزيمي لهذه البروتينات وببتيداتها مع إعادة الامتصاص الأنبوبي الطبيعي وقد يؤدي إلى تلف الأنابيب القريبة والإفراز المباشر للبروتينات في البول.

بشكل عام ، فإن DN المذكور أعلاه(اعتلال الكلية السكري)قد تعكس الواسمات عمليات الضمور الأنبوبي والتليف الخلالي الأنبوبي ، وكثير منها مهم لـ DN(اعتلال الكلية السكري)تكهنات. يجب الإشارة بشكل خاص إلى الزنك - 2- بروتين سكري و ترانستريتين و AMBP ، حيث تم تأكيد أهميتها التنبؤية في دراستين مستقلتين على الأقل [71،74،75].

7. التهاب الكلية الذئبي

التهاب الكلية الذئبة(LN) هو أحد أكثر المضاعفات شيوعًا وشدة لمرض الذئبة الحمامية الجهازية وعادة ما يظهر بعد 3-5 سنوات على الأقل من ظهور المرض. يمكن العثور على آليات تلف الكبيبات الكلوية في ترسيب المجمعات المناعية أو الأجسام المضادة الذاتية مع التنشيط التكميلي اللاحق [112].التهاب الكلية الذئبة) يؤدي إلى تلف حاد في الكلى يتطور إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة إذا لم يتم علاجه بشكل كافٍ. أهم هدف لـ LN(التهاب الكلية الذئبة)العلاج هو التقييم الديناميكي لدرجة نشاط التلف الكلوي لأن مؤشرات النشاط المتاحة (البيلة البروتينية اليومية ، بيلة الكريات الحمر ، المكمل ، والأجسام المضادة للنواة) ليست مفيدة. LN(التهاب الكلية الذئبة)يحتاج المرضى حاليًا إلى الخضوع لعدة خزعات من الكلى لمراقبة LN(التهاب الكلية الذئبة)النشاط خلال العلاج المثبط للمناعة لتحديد مكان LN(التهاب الكلية الذئبة)يجب مواصلة العلاج أو إلغاؤه. في هذه الحالة ، هناك حاجة إلى LN حساس للغاية ومحدد(التهاب الكلية الذئبة)علامات قادرة على التنبؤ بتفاقم المرض أو تشير إلى فعالية العلاج غير الكافية.

فقط عدد قليل من علامات البروتين البولية المحتملة الخاصة بـ LN(التهاب الكلية الذئبة)يمكن ملاحظته (الجدول 2). زوج من الببتيدات ، "3340" و "3980" (m / z) ، جعل من الممكن التفريق بين LN الحاد(التهاب الكلية الذئبة)الحالة من LN(التهاب الكلية الذئبة)مغفرة بحساسية 92 في المائة وخصوصية 92 في المائة قبل أي تغييرات في المعايير السريرية (نسبة البروتين / الكرياتينين البولي ، الأجسام المضادة للحمض النووي ، بيلة دموية ، كرياتينين المصل ، إلخ). علاوة على ذلك ، كانت هذه الببتيدات قادرة على التنبؤ بالانتكاس المبكر والمغفرة [66].

تم العثور على شظايا معينة من الهيبسيدين ، جنبًا إلى جنب مع شظايا من A1AT والألبومين ، لتكون أكثر أهمية من الذئبة الحمامية الجهازية في دورة التوهج الكلوي LN.(التهاب الكلية الذئبة)في دراسة ديناميكية على البروتين البولي [67l. قد يكون التعبير المعدل لهيبسيدين 20 علامة على التوهج الكلوي ، في حين يمكن استخدام الزيادة في الهيبسيدين 25 عند العلاج لتقدير فعالية العلاج [67].

المصنف يعتمد على 172 ببتيدًا متمايزًا بشكل موثوق 92 LN(التهاب الكلية الذئبة)حالات من مرض الكلى المزمن العام(فشل كلوي مزمن)المجموعة (1180 مريضًا) وحددوا البروتين S 100- A9 باعتباره LN محددًا آخر(التهاب الكلية الذئبة)علامة ، التي وجد أن مستواها المتزايد ضروري لـ LN(التهاب الكلية الذئبة)تمايزه بالاشتراك مع زيادة مستويات ببتيدات الكولاجين والأورومودولين ، بالإضافة إلى انخفاض مستويات الكسترين ، -2- ميكروغلوبولين ، و -2- بروتين سكري HS [54].

-1- Antichymotrypsin (SERPINA3) هو نوع آخر من LN محدد محتمل(التهاب الكلية الذئبة)علامة في البول و LN الوحيد(التهاب الكلية الذئبة)علامة تم تأكيد أهميتها في دراستين مستقلتين [68،69]. جنبًا إلى جنب مع البروتين المرتبط بالهابتوغلوبين والريتينول ، تمت زيادة SEPINA3 بشكل كبير في LN النشط.(التهاب الكلية الذئبة)بالمقارنة مع LN غير النشط(التهاب الكلية الذئبة)[68]. علاوة على ذلك ، أظهر SERPINA3 ارتباطًا إيجابيًا معتدلًا مع LN(التهاب الكلية الذئبة)النشاط النسيجي الذي تم تأكيده عن طريق الكيمياء الهيستولوجية المناعية [69].

بشكل عام ، وصف LN(التهاب الكلية الذئبة)تجعل الواسمات من الممكن تقييم نشاط المرض وتراكم التليف في الكلى ، وهما أمران مهمان للغاية في الممارسة السريرية عند إدارة المرضى. قد تشير المستويات المتزايدة لبعض البروتينات إلى خلل وظيفي أنبوبي أثناء الشكل الحاد للمرض [68].

8. علامات البروتين البولي غير النوعية

Uromodulin و collagens و AlAT وشظاياها هي الواسمات الرئيسية لبروتينات البول غير النوعية التي تم تحديدها في جميع اعتلالات الكلية المذكورة أعلاه (الجدول 2) ، وكذلك في العديد من الاضطرابات الأخرى المرتبطة بالضعف الكلوي أو البِيلَة البروتينية [17-39] . Uromodulin هو بروتين سكري غليكوزيل فوسفاتيديلينوسيتول خاص بالكلى (GPI) يتم إنتاجه حصريًا بواسطة الخلايا الظهارية المبطنة للطرف الصاعد السميك لحلقة Henle وهو مكون طبيعي من البول. عادة ما توجد ببتيدات الكولاجين في البول وتعكس معدل دوران المصفوفة خارج الخلية في أنسجة الكلى. ومع ذلك ، فإن كلا من مكونات البول المعتادة قد تشير إلى تغيرات مرضية. قد يكون Uromodulin أيضًا علامة حيوية محتملة ذات صلة بالوظيفة الأنبوبية و CKD(فشل كلوي مزمن)[113]. يرتبط مستوى شظايا الكولاجين ارتباطًا وثيقًا ببدء DN(اعتلال الكلية السكري)[13،17،19،45،72] ؛ لوحظت التغيرات الكمية في هذه الأجزاء في البول قبل 3-5 سنوات من تطور البيلة الألبومينية الكبيرة [19]. بشكل عام ، يمكن أن يختلف التركيب النوعي لشظايا الكولاجين في أمراض الكلى المختلفة [45،47،54،72].

على عكس أورومودولين وببتيدات الكولاجين ، يرتبط ظهور AlAT في البول دائمًا بنوع من الأمراض وقد يعكس إجهاد خلايا القدم [53]. بشكل ملحوظ ، لوحظ زيادة في AlAT البولية في جميع أمراض الكلى التي تمت مراجعتها في هذه الدراسة (الجدول 2).

بشكل عام ، أدى تقييم علامات غير محددة إلى جانب علامات محددة إلى تحسين تمايز اعتلالات الكلية بشكل كبير. على وجه الخصوص ، تميزت مستويات ستة ببتيدات UMOD و A1AT بين التكاثرية وغير التكاثرية (بما في ذلك MCD و MN و FSGS و IgAN(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))) أشكال الكبيباتأمراض الكلى[58]. علاوة على ذلك ، فقد تبين أن الإفراط في التعبير عن uromodulin يؤهب المرء للإصابة بمرض الكلى المزمن(فشل كلوي مزمن)مثل اعتلال الكلية الناتج عن ارتفاع ضغط الدم و DN(اعتلال الكلية السكري)[114]. يعد اكتشاف شظايا الكولاجين جنبًا إلى جنب مع جزء LG3 من إندوريبلين أمرًا بالغ الأهمية لتشخيص IgAN(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))، حيث أن الكولاجين قد يشير إلى مسار مرض أكثر شدة مع ضعف تكوين الأوعية والتطور السريع لتليف الكلى [64]. يعد تقدير مستويات A1AT و uromodulin و transferrin وألبومين المصل و {2}} بروتين سكري مهمًا أيضًا في lgAN ، حيث تعكس هذه المستويات العمليات المرضية الشائعة ، بما في ذلك موت الخلايا المبرمج المعزز والالتهاب والتخثر والتفعيل التكميلي [45،54 ، 61،62،64،65،72].

9. الاستنتاجات

تشير نتائج البحث إلى الإمكانات الكبيرة للتحليل البروتيني للتشخيص غير الجراحي لـأمراض الكلى، توضيح الآليات المسببة للأمراض الرائدة لتطور المرض ، وتحديد أهداف العمل لمنع تطور المرض. على عكس خزعة الكلى ، فإن التحليل البروتيني للبول آمن وموثوق ويمكن تكراره عدة مرات لمراقبة المرض. يوفر ملف البروتيوم البولي معلومات قيمة حول العمليات المرضية الرائدة التي تحدث في أنسجة الكلى في وقت الفحص.

السمة الرئيسية للتحليل البروتيني هي أن العديد من الواسمات المكتشفة في البول يتم ملاحظتها كنتيجة لاختراق البروتين من الدم (الألبومين ، بروتين رابط الريتينول ، إلخ) أو انعكاسات لعمليات مرضية شائعة مثل تراكم المصفوفة خارج الخلية (الكولاجين و A1AT) ، ترسب مجمعات الغلوبولين المناعي ، تنشيط المكمل ، موت الخلايا المبرمج ، أكسدة الدهون ، والخلل الأنبوبي (-2- ميكروغلوبولين ، أورومودولين ، إلخ) مع بيلة بروتينية عالية. في هذه الحالة ، من الضروري تقييم التغييرات الكمية في هذه المؤشرات لتعكس بدقة نشاط المعالجة وشدة الضرر.

من أهم أهداف التحليل البروتيني للبول لدى مرضى CKD(فشل كلوي مزمن)هو تحديد المؤشرات الحيوية الخاصة بالأمراض أو مجموعاتها. تتطلب البروتينات المستخرجة لأول مرة أكبر قدر من الاهتمام ، لأنها قد تعكس أهم المراحل المسببة للأمراض في تطور المرض. على سبيل المثال ، قد يعكس CD44 ، وهو علامة من تنشيط الخلايا الظهارية الجدارية ، عمليات تصلب الكبيبات في MN [50] أو IgAN(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))[38] ولكن ، في نفس الوقت ، قد يكون أيضًا ميزة أساسية للتمييز بين FSGS و MCD [52]. يُعتقد أن DPEP1 ، المحدد بشكل أساسي في FSGS ، يعكس تنشيط TRPC6 في خلايا podocytes [52] ؛ ubiquitin -60 S ribosomal protein L40 (UBA52) ، وهو علامة على الإجهاد الخلوي ؛ أو مكونات الهيكل الخلوي podocyte التي تضررت بواسطة الأجسام المضادة [49،115]. البروتينات الشحمية ، التي يمكن أن تلعب دورًا محتملًا في التسبب في FSGS باعتبارها "عوامل نفاذية"] 116 لترًا ، بالإضافة إلى البروتينات التي لم يتم فهم أدوارها تمامًا بعد ، مثل بروتين الغشاء الليزوزومي -2 والأفامين في MN [56،57] وجزء laminin G-like 3 (LG3) يؤيد Pellin في IgAN(اعتلال الكلية بالجلوبيولين المناعي (IgA))[64] ، قد تعكس العمليات المرضية ويمكن أن تصبح أهدافًا لمقاربات جديدة للعلاج المثبط للمناعة أو العلاج الوقائي للكلية. بالإضافة إلى ذلك ، قد تساعد التغييرات الديناميكية الإيجابية في الملف البروتيني بعد العلاج المعين في تأكيد ما إذا كان قد تم اختيار الأدوية الموصوفة بشكل صحيح وتساعد على تحقيق النتائج المرجوة. ومع ذلك ، على الرغم من التحقق من صحة CKD(فشل كلوي مزمن)273 المصنف في العديد من الدراسات ، هناك حاجة إلى مزيد من تطوير لوحات جديدة مع زيادة خصوصية لأمراض الكلى المحددة. يبدو أن هذا هو الهدف الأكثر أهمية لمزيد من البحث في مجال البروتينات.

مراجع

1. مرض كلويتحسين النتائج العالمية (KDIGO). دليل الممارسة السريرية KDIGO لالتهاب كبيبات الكلى ؛الكلىالمكملات الدولية؛ مجموعة نيتشر للنشر: نيويورك ، نيويورك ، الولايات المتحدة الأمريكية ، 2012.

2. National Kidney Foundation.K / DOQI إرشادات الممارسة السريرية لـفشل كلوي مزمن: التقييم والتصنيف والتقسيم الطبقي. أكون. J. الكلى ديس 2002 ، 39 ، 1-266.

3.Sarnak، MJ؛ Levey، AS؛ Schoolwerth، AC؛ Coresh، J؛ Culleton، B .؛ هام ، ل.ل. ماكولو ، بنسلفانيا ؛ Kasiske ، BL ؛ كليبوريس ، إي. كاج ، إم جي ؛ وآخرون.مرض كلويكعامل خطر لتطور أمراض القلب والأوعية الدموية. تداول 2003 ، 108 ، 2154-2169. [CrossRef] [PubMed]

4. العاني ، ح: التميمي ، أ. التميمي ، N. المراضة القلبية الوعائية المشتركة فيفشل كلوي مزمن: المعرفة الحالية واحتياجات البحث المستقبلية. العالم J. Nephrol.2014 ، 3 ، 156-168. [CrossRef] [PubMed]

5. هسو ، سي ؛ Ordonez، J: Chertow، G .؛ مروحة ، د. ماكولوتش ، سي. الذهاب ، A. خطر الفشل الكلوي الحاد في المرضى الذين يعانون منفشل كلوي مزمن. الكلية الدولية 2008 ، 74 ، 101-107. [CrossRef] [PubMed]

6. تونيلي ، م. Wiebe ، N. ؛ كوليتون ، ب. البيت ، أ. الرباط ، ج. فوك ، م. مكاليستر ، ف. جارج ، أكسفشل كلوي مزمنومخاطر الوفيات: مراجعة منهجية. جيه. شركة نفرول ، 2006 ، 17 ، 2034-2047. [CrossRef]

7. هسو. C.-Y: Iribarren، C ؛ ماكولوتش ، سي ؛ داربينيان ، ياء ؛ Go ، عوامل ASRisk للمرحلة النهائيةكلويمرض: متابعة لمدة 25- سنة. قوس. المتدرب. ميد. 2009169 ، 342-350. [CrossRef]

8. Hill، NR؛ فاتوبا ، ST ؛ أوك ، جيه إل ؛ هيرست ، ياء ؛ أوكالاجان ، كاليفورنيا ؛ لاسرسون ، د. هوبز ، ر. الانتشار العالمي لـفشل كلوي مزمن- مراجعة منهجية وتحليل تلوي. بلوس وان 2016 ، 11 ، e0158765. [CrossRef]

9 ، Schieppati ، A. ؛ Remuzzi، G. أمراض الكلى المزمنة كمشكلة للصحة العامة: علم الأوبئة والآثار الاجتماعية والاقتصادية. كلية الكلى 2005 ، 68 ، جنوب 7- S10. [CrossRef]

10. Bommer ، J. انتشار والجوانب الاجتماعية والاقتصادية لفشل كلوي مزمن. نفرول. زرع 2002 ، 17 ، 8-12. [CrossRef]

11. فوس ، تي. ألين ، سي. أرورا ، م ؛ حلاق ، RM ؛ بوتا ، زد أ ؛ براون ، أ. كارتر أ. كيسي ، دي سي ؛ تشارلسون ، إف جيه ؛ تشين ، من الألف إلى الياء ؛ وآخرون. الإصابة العالمية والإقليمية والوطنية والانتشار والسنوات التي عاشوها مع الإعاقة لـ 310 مرض وإصابة ، 1990-2015: تحليل منهجي لدراسة العبء العالمي للأمراض 2015. لانسيت 2015 ، 388 ، 1545-1602. [CrossRef]

12- Dhaun، N. بيلامي ، كولورادو ؛ كاتران ، دي سي ؛ كلوث ، DCUtility من خزعة الكلى في الإدارة السريرية لامراض الكلى. الكلىكثافة العمليات 2014 ، 85 ، 1039-1048. [CrossRef] [PubMed]