مرض الكلى المزمن بسبب المسببات غير المعروفة (CKDu) في سري لانكا: التغيرات الدموية والالتهابات المؤيدة للالتهابات تشير إلى تنبؤات محتملة للأمراض المتقدمة ، حيث تظهر النتائج الكلوية انتشار بيلة الألبومين

خلاصة

يحتاج CKDu إلى وصفه في المجالات الأساسية لتحسين الفهم المسبب للمرض وإدارة المرض. في دراسة مقطعية ، تبع ملف خلايا الدم والسيتوكينات الالتهابية البلازمية بتحليل آلي و ELISA ساندويتش ، على التوالي. تم التأكد من مراحل تطور المرض والبيلة البروتينية بواسطة eGFR و UACR. كشفت المقارنة بين مجموعة التحكم والمراحل (ANOVA / Dunnett's MRT) عن تغييرات محددة بالوقت (p <0. {{1 0} 5) ، بما في ذلك انخفاض كرات الدم الحمراء (G5) والهيماتوكريت (G5) ، وزيادة MCHC (G3b ، G4) ، MCV (G5) ، و MCH (G5). انخفض CKDu (p <0. 0 5) الخلايا الليمفاوية (G3b ، G4 ، G5) ، وحيدات (G3b) ، MPV (G3b ، G4 ، G5) ، والصفائح الدموية (G3b ، G4) ، و زيادة الخلايا القاعدية (G3a ، G3b ، G4) ، N / L (G4) و PLR (G4-G5). تم ربط MCHC ومتغيرات الكريات البيض المذكورة أعلاه (rho> ± 0. 03 ، p <0.05 ، اختبار بيرسون) مع تطور المرض. ارتفع MCP -1 و IL -6 (p> 0.05) في G3b. أكدت التحليلات متعددة المتغيرات أن MCP -1 ، والخلايا الليمفاوية ، ومؤشر كتلة الجسم كانت مرتبطة بضعف وظائف الكلى ، مما يشير إلى الالتهاب ، والمناعة الضعيفة ، وهزال العضلات كتأثيرات CKDu. كان CKDu غير البروتيني سائدًا (23.2 - 35.6 بالمائة من إجمالي CKDu) مع (P <0.05) مرتفعة القاعدية (G3a) ، N / L (G4) ، والخلايا الليمفاوية المستنفدة (G4). في كلا الشكلين ، لم تتأثر G1-G2 ، وكان التغيير الأول هو الخلايا القاعدية G3a. تشير النتائج إلى أن MCP -1 ، وعدد الخلايا الليمفاوية ، و N / L ، و PLR قد تتحقق من المرحلة وتتوقع الداء الكلوي بمراحله الأخيرة الوشيكة مقدمًا بروتين CKDu.

الكلمات الدالة

مرض الكلى المزمن مجهول السبب. تطور أمراض الكلى المزمنة. أمراض الدم. غير بروتينية. بروتين جاذب كيميائي وحيد الخلية -1؛ إنترلوكين -6 ؛ خلايا قاعدية؛ الخلايا الليمفاوية؛ نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية ؛ يعني حجم الصفائح الدموية.

انقر هنا لمعرفة ما هو الكستانش

مقدمة

مرض الكلى المزمن مجهول السبب (CKDu) في سريلانكا هو اعتلال الكلية المتوطن في مقاطعات شمال وسط البلاد وأوفا [1]. يتميز CKDu بأنه يفتقر إلى الارتباط المسبب للمرض مع عوامل خطر بدء مرض الكلى المزمن مثل داء السكري وارتفاع ضغط الدم [2]. ومع ذلك ، فإنه يخضع لمعايير التشخيص القائمة على النتائج الكلوية السيئة من حيث معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) ونسبة الألبومين في البول إلى نسبة الكرياتينين (UACR) [3].

يتميز CKDu المبكر بالتسلل الالتهابي إلى tubulointerstitium ، والتهاب الأنبوب ، والتليف ، والتندب الكبيبي [4] الذي يتطور إلى المرحلة النهائية من مرض الكلى (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ربما عن طريق نقص التروية المزمن المنسوب إلى التلف الخلالي [5]. يشير علم التشريح المرضي وتلف الأنسجة إلى وجود عنصر التهابي في تطور المرض. تتجلى آثار مرض الكلى المزمن مثل فقر الدم [6] ، ضعف المناعة [7] ، والالتهاب [8] في الدم. في هذا السياق ، يجب توصيف وباء CKDu في سري لانكا من أجل التغييرات ذات الصلة مع النقاط الزمنية للظهور أثناء تطور المرض. يمكن بسهولة اكتشاف التغيرات الخلوية والكيميائية الحيوية في الدم بالكامل بحيث يؤدي هذا الفهم إلى تحسين قدرات التشخيص والتنبؤ مع تعزيز البصيرة المتعلقة بالمسببات. لهذا الغرض ، اتبعت الدراسة التغييرات في الدم ، وخلايا المناعة والالتهابات ، ومستويات السيتوكين أثناء تقدم CKDu من النتائج الكلوية الجيدة (السيطرة) إلى مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). كما فحصت الانقسام المسبب للمرض الرئيسي لمرض الكلى المزمن ، والبيلة البروتينية ، والبيلة غير البروتينية (بيلة الألبومين الطبيعية) في CKDu المستوطنة في سري لانكا في جهد جديد. الوضوح ، في هذا الصدد ، مهم لأن البول الزلالي هو علامة رئيسية في فحص وتشخيص أمراض الكلى.

المواد والأساليب

أجريت دراسة مقطعية في منطقة Girandurukotte / Mahiyanganaya المتوطنة CKDu (GK / MH) في مقاطعة أوفا في سري لانكا. بعد الموافقة المستنيرة ، شارك المتطوعون الذين كانوا بصحة جيدة أو تحت رعاية طبية لتشخيص CKD / CKDu (ن> 205) في الدراسة (المخطط 1). المشاركون الذين لديهم عوامل خطر بدء مرض الكلى المزمن (IRF) [9] قبل التشخيص الأولي مع النتائج الكلوية السيئة تم اعتبارهم CKD واستبعادهم. تم التأكد من IRF من خلال مقابلة مع الموضوع وشمل مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والالتهابات الجهازية والتهابات المسالك البولية وحصى المسالك البولية وانسداد المسالك البولية السفلية والتاريخ العائلي لأمراض الكلى. تم جمع الدم الكامل المحيطي (3-5 مل) والبول النقطي والمعلومات الديموغرافية من الباقي تحت إشراف طبي وأخلاقي. تم إجراء جمع العينات في الفترة 2017-2018 من الدراسة.

المخطط 1. فرز الموضوعات في مجموعات الدراسة في منطقة Girandurukotte / Mahiyanganaya المتوطنة في CKDu ، CKD: مرض الكلى المزمن ، معدل الترشيح الكبيبي المقدر (mL / min / 1.73 m2) ، UACR: نسبة الألبومين في البول إلى نسبة الكرياتينين (mg / g) ، G1 - G5: مراحل تطور مرض الكلى المزمن ، الداء الكلوي بمراحله الأخيرة: المرحلة النهائية من المرض الكلوي ، اعتمدت الدراسة على تحديداتها الموضعية لـ eGFR و UACR.

ملحق Cistanche

1. المعالجة الأولية للعينة

تم إرسال قسامات من الدم الكامل EDTA على الجليد لتعداد الخلايا في نفس اليوم باستخدام محلل أمراض الدم الآلي (HumaCount 5 L ، Wiesbaden) في مختبر تجاري. تم الحصول على البلازما والمصل عن طريق الطرد المركزي (3000 دورة في الدقيقة × 10 دقيقة عند درجة حرارة الغرفة) من الدم الكامل EDTA والدم الكامل سمح للتخثر (30 دقيقة عند RT) ، على التوالي. تم تخزين المواد الطافية على ثلج جاف للنقل قبل التخزين النهائي عند درجة حرارة -80 درجة مئوية في ثلاجة في المختبر.

2. علامات ضعف الكلى

تم قياس كرياتينين المصل (sCr ، mg / dL) ، وألبومين البول (mg / L) ، وكرياتينين البول (mg / dL) عن طريق مقايسات اللونية الأنزيمية ، والقياسات المناعية ، و Jaffe ، على التوالي (Mindray BS -200 محلل الكيمياء الإكلينيكي ، شنتشن، الصين). تم قياس مصل سيستاتين C (sCysC ، mg / L) (QR 100- محلل البروتين الخاص بشركة Heales ، شنتشن ، الصين) عن طريق اختبار قياس التعكر المحسن من مادة اللاتكس. تلتزم جميع المقايسات بتدابير وبروتوكولات مراقبة الجودة الخاصة بالشركة المصنعة.

تم حساب معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR ، مل / دقيقة / 1.73 م 2) عن طريق معادلة التعاون الوبائي لأمراض الكلى المزمنة (CKD-EPI) باستخدام sCr [10]. بالإضافة إلى ذلك ، تم تقدير eGFR أيضًا من خلال المعادلات والتعديل المختصر للنظام الغذائي في مرض الكلى (MDRD) بواسطة sCr و CKD-EPI بواسطة sCysC و CKD-EPI بواسطة sCr و sCysC كما هو موضح في مكان آخر [10،11]. تم تقدير نسبة الألبومين في البول إلى نسبة الكرياتينين (UACR، mg / g) باستخدام ألبومين البول (mg / L) وكرياتينين البول (mg / dL).

3. فرز الموضوع في مجموعات الدراسة

تم استخدام eGFR (CKD-EPI، sCr) و UACR في فرز الموضوعات إلى مراحل التحكم و CKD وفقًا للبروتوكول المقبول في الدراسات [3،12]. باختصار ، تم تصنيف موضوعات CKDu التي تم التحقق منها بواسطة IRF مؤقتًا بواسطة eGFR إلى مجموعات مرحلة CKD كـ G1 أكبر من أو يساوي 90 ، G2 ؛ 89-60 ، G3a: 59-45 ، G3b: 44-30 ، G4: 29-15 ، و G5 (مرض الكلى في نهاية المرحلة / الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) <15. تم تصنيف الموضوعات في مراحل G1-G5 إما على أنها بروتينية (UACR أكبر من أو يساوي 30) ، أو nonproteinuric (سوي ألبومينوريك ، UACR <30) كما هو موصوف من قبل [13]. تم تشكيل المجموعة الضابطة بحيث يكون معدل eGFR أكبر من أو يساوي 90 و UACR <30 وبالتالي تتمتع بصحة كلوية جيدة.

4. قياسات السيتوكين

تم تحديد مجموعة من ستة وسطاء مؤيدين للالتهابات في البلازما عن طريق مقايسة الممتز المناعي المرتبط بأنزيم الساندويتش (ELISA). مجموعات اختبار ThermoFisher Scientific® (والثام ، ماساتشوستس ، الولايات المتحدة الأمريكية) ؛ تم استخدام BMS 243-2 و KAC1261 و BMS228 و BMS2034 و BMS281 للإنترلوكين -1 ألفا (IL -1) ​​، إنترلوكين -6 (IL -6) ، إنترفيرون -gamma (IFN-) وعامل نخر الورم ألفا (TNF-) وبروتين الجاذب الكيميائي أحادي الخلية -1 (MCP -1) على التوالي.

5. الإحصاء

التحليلات تم اختبار كل متغير تابع مستمر من أجل الأهمية الإحصائية بين مجموعات التحكم ومجموعات مرحلة تطور المرض وللترابط الخطي مع تطور المرض باستخدام ANOVA أحادي الاتجاه متبوعًا باختبار النطاق المتعدد لـ Dunnett وطريقة ارتباط بيرسون على التوالي. كانت الدلالة الإحصائية (p <0. 0 5) في مقارنة المجموعة شرطًا أساسيًا لأي متغير يتم اختباره من أجل الارتباط. تم إجراء تحليلات متعددة المتغيرات للتأكد من العلاقات غير الخطية بين المتغيرات التي أظهرت الحد الأدنى من الارتباط عند أو يتجاوز r=± 0. 03 و p <0.05 (اختبار بيرسون) مع أي من علامات الخلل الكلوي الدراسة. تم إجراء تحليل المكون الرئيسي (PCA) بواسطة مصفوفة قائمة على الارتباط لاحقًا لتحديد المتغيرات العنقودية. تبع ذلك تطوير مخطط شجر عنقودي لتصور البيانات المضافة ، بما في ذلك الارتباط الكامل ومسافة معامل الارتباط. كان من المتوقع أن يحافظ اختيار المتغير التدريجي على الصرامة ويسلط الضوء على المرشحين الأكثر موثوقية في النهاية. تم تنفيذ الإجراءات الإحصائية والتخطيط على برنامج Minitab 17 الإحصائي.

حبوب Cistanche

6. تقييم عدم بروتينية

تم التخطيط لـ Log10 eGFR و UACR المحولة لتصور البيلة غير البروتينية والبيلة البروتينية من الناحية المفاهيمية وحول تطور المرض. تم توقع البيانات من دراسة GK / MH الحالية مع بيانات من Padaviya المتوطنة CKDu (PDV) في المقاطعة الوسطى الشمالية للمقارنة. تم التصديق على دراسة PDV (RP / 2015/04) من قبل لجنة المراجعة الأخلاقية المذكورة سابقًا (القسم 2) وكان لها أخذ عينات متطابقة ، وتحليلات للسوق ، وإجراءات فرز موضوعية لدراسة GK / MH.

مناقشة

تتعايش حالات CKD و CKDu في المناطق الموبوءة CKDu في سري لانكا [1،14،15]. نظرًا لأن CKD يستتبع عوامل خطر البدء [9] ، فقد تم اعتبار عدم وجود مثل هذا التاريخ في مرضى CKD / CKDu المشخصين بالمستشفى كدليل على موضوع CKDu. تضمنت الدراسة الحالية متطوعين من جميع مستويات تطور المرض والأشخاص الأصحاء ، الذين تم فرزهم على eGFR والتحقق من UACR. سمح هذا النهج بمتابعة تطور المرض من النتائج الكلوية الجيدة (السيطرة المعيارية الألبومينية مع eGFR أكبر من أو يساوي 90) إلى مراحل CKD من G1 إلى G5 (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في نقطة زمنية واحدة في تصميم مقطعي. بشكل أساسي ، أثبت تصنيف eGFR و UACR والتصنيف المرحلي خللًا في وظائف الكلى أو محور تقدم CKDu الذي سمح بدراسة المتغيرات التابعة عليه.

بدأت اختلافات أمراض الدم (p <0. 05) في تطور CKDu البروتيني مع عدد الخلايا القاعدية G3a وترتبط بضعف الكلى التدريجي ، مما يشير إلى أن الفشل الكلوي يمكن أن يكون سببًا. قد تشكل هذه المتغيرات في الحفل مؤشراً لمراحل CKDu المتقدمة المعرضة للتكاثر والكشف المبكر. المرشحون هم الخلايا القاعدية G3a و G3b MCHC والخلايا الليمفاوية والوحيدات و MPV و PCT و G4 N / L. في حالة عدم وجود بروتينية ، يمكن اعتبار الخلايا القاعدية G3a تليها الخلايا الليمفاوية G4 و N / L.

كان الاتجاه الخلوي الشائع هو أن الزيادة في MCHC في G3b و G4 أعقبها انخفاض في عدد كرات الدم الحمراء في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (p <0. 0 5). علاوة على ذلك ، في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، انخفض إجمالي الهيموغلوبين (HB) والهيماتوكريت (HCT) (التباين بين المجموعات ؛ p <0. 0 5 بواسطة ANOVA ، p> 0.05 بواسطة Dunnett's MRT) أيضًا ، بينما MCV و ارتفع MCH بشكل ملحوظ (P <0.05). تؤكد النتائج فقر الدم ، وهو نتيجة مرض الكلى المزمن [6،16]. تشمل الآليات المعقولة نقص الحديد والإريثروبويتين وقصر عمر كريات الدم الحمراء التي تظهر كمضاعفات [17]. تظهر الاتجاهات الزمنية أن انخفاض RBC و HB و HCT يظهر في وقت متأخر من ESRD / CKDu ، مع عدم وجود ارتباط إحصائي بعلامات الخلل الوظيفي. عرض توزيع الخلية الحمراء (RDW) هو مقياس لتغير حجم الخلية الحمراء. مرضى CKD لديهم مستويات عالية من RDW [16] والتي تستمر عبر مراحل CKD [18]. لا يزال RDW غير المتأثر في CKDu مثيرًا للاهتمام في هذه الدراسة.

مع تقدم CKDu ، لم يتغير عدد العدلات والحمضات (p> 0. 05) ، لكن أعداد الخلايا القاعدية ظلت مرتفعة باستمرار عند G3a و G3b و G4 ، ومرتبطة بتقدم CKDu. الخلايا القاعدية هي الوسطاء الخلويون الرئيسيون لتفاعلات فرط الحساسية من النوع الأول ، لذلك ، يمكن القول ، قد يكون للخلايا دور التهابي في تقدم CKDu. تم افتراض ارتفاع N / L أيضًا كمؤشر للالتهاب الذي يرتبط بنتائج الكلى السيئة [19] ، خاصة في مراحل CKD المتقدمة [20]. تم تقدير القيمة الإنذارية لـ N / L ، خاصة في المرحلة 4 من CKD [21]. كما تظهر النتائج ، زاد N / L عند G4 في ارتباط مع تقدم CKDu في منطقة GK / MH ويمكن ربطه بالعدلات غير المعدلة وانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية في المرحلة.

Cistanche tubulosa

انخفض عدد اللمفاويات في الدم المحيطي بشكل ملحوظ في G3b و G4 و ESRD كان مرتبطًا بخلل في وظائف الكلى. نضوب الخلايا الليمفاوية يتوافق مع نقص المناعة في المراحل المتقدمة من مرض الكلى المزمن [7،22 - 24]. يمكن أن تكون الزيادة المؤقتة في MCP في البلازما -1 في G3b (الشكل 2) واستنفاد خلايا الدم المحيطية المستنفدة (G3b) في ارتباط مع ضعف الكلى مرتبطًا ميكانيكيًا في الحدث المحتمل لتسلل الخلايا الأحادية إلى الأنسجة الكلوية [25]. يجب أن تنتج زيادة MCP-I في البلازما عن تنظيم التعبير بدلاً من التصفية الكلوية السيئة أثناء المرض [26]. تم الإبلاغ عن ارتفاع MCP -1 بالاشتراك مع انخفاض معدل eGFR في CKD [27]. إن ارتفاع البلازما IL -6 في موضوعات CKDu في G3b ملحوظ لأنه سيتوكين متعدد الوظائف له أدوار تعديل في جوانب مختلفة ولكن متداخلة من CKD ، مثل فقر الدم [28] ، استجابة المرحلة الحادة ، تمايز الخلايا الأحادية إلى الضامة ، واستجابات الخلايا التائية [29]. إن زيادة IL في البلازما -6 أمر شائع في مرض الكلى المزمن ، وقد يكون الالتهاب المزمن ، وضعف تصفية الكلى ، وعوامل الإجهاد الناشئة هي المحرضات.

تؤثر المراحل المتقدمة من الفشل الكلوي المزمن على سلامة الصفائح الدموية ووظيفتها. نقاط النهاية الشائعة هي تشوهات الصفائح الدموية [3 0] واختلال وظائف الصفائح الدموية [31]. من بين موضوعات CKD ، تم الإبلاغ عن انخفاض MPV بشكل إيجابي مرتبط بـ eGFR [32،33] وانخفاض نشاط الصفائح الدموية [33]. قد تظهر التخفيضات الكبيرة في MPV و PCT من G3b في الدراسة الحالية بداية للميول النزفية قبل الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في تطوير CKDu ، مما يشير إلى قيمة تنبؤية للمتغيرات المعنية. تم تقييم زيادة PLR لدورها الالتهابي وظهورها في مرحلة ما قبل غسيل الكلى والمراحل الأخيرة من مراحل الداء الكلوي بمراحله الأخيرة [34]. في موضوعات GK / MH CKDu من G4 فصاعدًا ، قد يكون عدد الصفائح الدموية غير المتأثر (p> 0.05) سببًا لارتفاع PLR وسط الخلايا الليمفاوية المستنفدة بشكل متزامن.

يؤكد النظر في PCA و dendrogram (التشابه> 6 0 في المائة) أن MCP -1 ، إجمالي الخلايا الليمفاوية ، ومؤشر كتلة الجسم هي المعلمات الفردية التي تتبع عن كثب الخلل الكلوي التدريجي في CKDu المتوطنة. أظهر مؤشر كتلة الجسم تباينًا كبيرًا بين المجموعات بواسطة ANOVA دون تأكيد (p> 0.05) من MRT لـ Dunnett (البيانات غير معروضة). هذا ، جنبًا إلى جنب مع استجابات N / L و PLR (الشكل 1 ، الجدول 1) ، والتي كانت مرتبطة بتشابه بنسبة 83.9 في المائة تشير إلى أن الالتهاب المستمر والمناعة الضعيفة وهزال العضلات يضمن تدهور صحة الكلى في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة.

يعكس انقسام البيلة البروتينية والبيلة غير البروتينية مسارين يتقاربان في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة عبر التلف الأنبوبي والخلالي [35]. الأول ينطوي على إعادة امتصاص الألبومين من المرشح الكبيبي. ينتج عنه توليد محلي لأنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) وتنشيط كل من العوامل المناعية والالتهابية بطريقة مستدامة [35]. يبدو أن المسار غير البروتيني يعتمد على عوامل مثل فرط الترشيح في النيفرون [35] ، والذي يرتبط بانخفاض عدد النيفرون عند الولادة. ومع ذلك ، لا يزال من غير المؤكد ما إذا كانت عوامل الخطر هذه قد تصف CKDu. أقنعت مراجعة الأدبيات المؤلفين أن البيلة غير البروتينية في CKDu في سري لانكا لم يتم التحقيق فيها أو مراجعتها مع التركيز. ومن المثير للاهتمام ، أن وجود البيلة الألبومينية الطبيعية (23-35 بالمائة بين إجمالي CKDu) في الدراسة يشير إلى اثنين من المسببات غير المعروفة في تطور CKDu في البلاد. كانت مخططات المفاهيم المشتقة متسقة بين المناطق الموبوءة التي تمت دراستها. يوفر دليلًا على أن CKDu المستوطن في GK / MH و PDV يشتمل على كل من أمراض الكلى البروتينية وغير البروتينية. من المحتمل أن يكون هذا الاتجاه شائعًا في المنطقة الجغرافية بأكملها لتوطن CKDu أيضًا. لم تكن موضوعات G1 غير البروتينية (UACR <30) غير موجودة في البيانات لأن G1 يمثل eGFR أكبر من أو يساوي 90 ، وتصنف المعايير معًا الحالات بين النتائج الكلوية الجيدة. تم تحديد موضوع واحد لكل منهما (ن=1) في nonproteinuria / ESRD / CKDu في GK / MH (n=56) و PDV (n=41). ندرة الحالات في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة مقارنة بالبروتين / الداء الكلوي بمراحله الأخيرة (عدد=18 من GK / MH ، و ن=33 من PDV) يشير إلى احتمالية زيادة UACR نحو المراحل المتقدمة في البيلة غير البروتينية. أسئلة حول ما إذا كان CKD غير البروتيني قد يطور بروتينية في أو قبل ظهور الداء الكلوي بمراحله الأخيرة قبل [14].

يجب أن تؤدي البيلة غير البروتينية بين حالات CKDu إلى المساومة على الفحص المجتمعي والتشخيص الأولي لمرض الكلى المزمن وفقًا للمعايير الحالية [36] مثل UACR أكبر من أو يساوي 30 نقطة فقط من CKDu البروتيني. تتغاضى هذه الممارسة عن CKDu و CKD السوي الألبوميني. قد يتم التحايل على المشكلة من خلال الاعتماد بشكل أكبر على القياس التسلسلي لـ eGFR واعتماد علامة تم التحقق من صحتها للتلف الكلوي المبكر. قد تكون الفكرة القائلة بأن CKDu في سريلانكا تربط عادةً بالحد الأدنى من بروتينية في المراحل المبكرة [37] قابلة للجدل نظرًا لأن وجود فئتي CKDu قد يقلل من شأن بيلة الألبومين الحقيقية في إحصائيات المجموعة. أظهرت نتائج الدراسة الحالية بيلة الألبومين بين غالبية حالات CKDu (64-76 بالمائة) ، والتي امتدت من G1 إلى G5 (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) في كلا المنطقتين الموبوءتين المدروسة.

يبدو أن الاختلافات القاعدية والخلايا الليمفاوية و N / L في البيلة غير البروتينية ، وارتباطاتها مع ضعف الكلى ، تتطابق مع بروتينية ، مع الأخذ في الاعتبار النقاط الزمنية للظهور أثناء تقدم CKDu. ومع ذلك ، لم يتغير (p> {0}. 05) MCP -1 و IL -6 وعدد الخلايا الوحيدات / البلاعم في الدم المحيط على نقطة تطور المرض فقط إلى التهاب متوسط مقارنة مع تطور مرض بروتيني. وبالمثل ، فإن متغيرات كريات الدم الحمراء / الهيموجلوبين والصفائح الدموية غير المتأثرة (p> 0.05) في البيلة غير البروتينية تشير إلى تأثير أقل على تطور المرض مقارنة بمرض بروتيني. شكلت ندرة البيلة غير البروتينية في الداء الكلوي بمراحله الأخيرة قيدًا في التحقق من استجابات الدم المرتبطة ، مثل فقر الدم ، في المرحلة النهائية.

مستخلص سيستانش

الاستنتاجات

والجدير بالذكر أن حوالي ربع الأشخاص المصابين بـ CKDu في المناطق الموبوءة في سري لانكا يمكن أن يكونوا طبيعيين من الألبومين ، والتي ظلت غير متأثرة على الرغم من تطور المرض. تشير هذه التقارير الجديدة أيضًا إلى أن الفحص والتشخيص المجتمعيين المستند إلى بيلة الألبومين قد يتجاهل جزءًا كبيرًا من مرض الكلى ويؤكد على الحاجة إلى علامة اختلال وظيفي كلوي مبكرة لاستكمال eGFR وتعويض القيد. ظهرت التغييرات في تعداد خلايا الدم المحيطية والمؤشرات والسيتوكينات المؤيدة للالتهابات في منتصف الطريق خلال تطور المرض ولم تكن مؤهلة لتكون علامات مبكرة. ومع ذلك ، كانت التغييرات من سمات المرض المتقدم. أظهرت التحليلات أن ارتفاع MCP -1 في G3b ، ونضوب الخلايا الليمفاوية الممتد G3b-G5 ، و N / L المرتفع و PLR عند G4 ، و G4-G5 ، على التوالي ، من المحتمل أن يتحقق من المرحلة ويتوقع الداء الكلوي بمراحله الأخيرة في بروتين CKDu. كانت الخلايا القاعدية المعززة G3a-G5 وانخفاض G3b-G5 MPV ثابتة في المرض المتقدم وبالاقتران مع الخلل الكلوي التدريجي ليكونا مرشحين آخرين كواسمات وتنبؤات المرحلة. يجب أن تكون جهود التكاثر والتوضيح الآلي والعلامات في تناسق اتجاهات أخرى.

مراجع

1. Ranasinghe، AV؛ كومارا ، GWGP ؛ كاروناراتنا ، RH ؛ دي سيلفا ، ا ف ب ؛ Sachintani ، KGD ؛ جوناواردينا ، JMCN ؛ كوماري ، SKCR ؛ سارجانا ، أطباء بلا حدود ؛ شاندراجوبتا ، شبيبة ؛ دي سيلفا ، إم في سي حدوث وانتشار واتجاهات أمراض الكلى المزمنة وأمراض الكلى المزمنة ذات المسببات غير المؤكدة (CKDu) في المقاطعة الشمالية الوسطى لسريلانكا: تحليل لـ 30.566 مريضًا. BMC نيفرول. 2019، 20، 338. [CrossRef] [PubMed]

2. كافلي ، ك. بالاسوبرامانيا ، إس. هوربوليك ، ت. انتشار مرض الكلى المزمن في سري لانكا: لمحة عن المناطق المتضررة التي تعتمد على المياه الجوفية. علوم. مجموع البيئة. 2019، 694، 133767. [CrossRef] [PubMed]

3. ستيفنز ، بي ؛ ليفين ، أ. تقييم وإدارة مرض الكلى المزمن: ملخص مرض الكلى: تحسين النتائج العالمية 2012 دليل الممارسة السريرية. آن. المتدرب. ميد. 2013 ، 158 ، 825-830. [CrossRef] [PubMed]

4. Badurdeen، Z .؛ ناناياكارا ، إن. راتناتونجا ، نيفادا ؛ Wazil، AW؛ أبيسيكيرا ، TD ؛ راجاكريشنا ، PN ؛ Alwis، AP مرض الكلى المزمن غير المؤكد في سري لانكا هو نتيجة محتملة لالتهاب الكلية الخلالي! الملف الإكلينيكي المرضي لمرضى CKDu الذين تم تشخيصهم حديثًا بأعراض. كلين. نفرول. 2016 ، 86 (ملحق S1) ، 106-109. [CrossRef] [PubMed]

5. نانجاكو ، م. نقص الأكسجة المزمن ، وإصابة Tubulointerstitial: مسار مشترك نهائي لمرحلة نهاية الفشل الكلوي. جيه. شركة نفرول. 2005 ، 17 ، 17-25. [CrossRef] [PubMed]

6. McMurray، J .؛ بارفري ، ب. أدامسون ، جي دبليو ؛ Aljama، P.؛ بيرنز ، شبيبة ؛ Bohlius ، J. ؛ Weiss، G. أمراض الكلى: مجموعة عمل فقر الدم لتحسين النتائج العالمية (KDIGO). دليل الممارسة السريرية KDIGO لفقر الدم في أمراض الكلى المزمنة. انتر الكلى. ملحق. 2012 ، 2 ، 283-287.

7. Xiang، F.-F .؛ Zhu ، J.-M. ؛ Cao، X.-S. ؛ شين ، ب. ؛ Zou ، J-Z. ؛ ليو ، Z.-H. ؛ تشانغ ، هـ. تنغ ، ياء ؛ ليو ، ح. دينغ ، X.-Q. استنفاد الخلايا الليمفاوية وتغيير المجموعة الفرعية يرتبطان بوظيفة الكلى في مرضى الكلى المزمن. رن. يفشل. 2016 ، 38 ، 7-14. [CrossRef] [PubMed]

8. ميهاي ، س. كودريشي ، إي. بوبيسكو ، أيداهو ؛ Enciu ، A.-M. ؛ ألبوليسكو ، إل. نيكولا ، إل جي ؛ مامبيت ، سي ؛ انطون ، ج. Tanase ، C. الآليات المرتبطة بالالتهاب في التنبؤ بأمراض الكلى المزمنة وتطورها ونتائجها. J. إمونول. الدقة. 2018، 2018، 2180373. [CrossRef]

9. ليفي ، أ. إيكاردت ، ك.يو ؛ تسوكاموتو ، واي. ليفين ، أ. كوريش ، ياء ؛ روسرت ، ياء ؛ زيو ، د. Hostetter ، TH ؛ لمير ، ن. Eknoyan، G. تعريف وتصنيف مرض الكلى المزمن: بيان موقف من أمراض الكلى: تحسين النتائج العالمية (KDIGO). الكلى Int. 2005 ، 67 ، 2089-2100. [CrossRef]

10. إنكر ، لوس أنجلوس ؛ شميد ، سي إتش ؛ Tighiouart، H.؛ Eckfeldt ، JH ؛ فيلدمان ، مرحبا ؛ غرين ، تي. كوسك ، جي دبليو ؛ مانزي ، ياء ؛ فان لينتي ، ف. تشانغ ، يل ؛ وآخرون. تقدير معدل الترشيح الكبيبي من كرياتينين المصل وسيستاتين CN Engl. جيه ميد. 2012 ، 367 ، 20-29. [CrossRef] [PubMed]

11. ليفي ، أ. كوريش ، ياء ؛ بالك ، إي. كوزز ، أت ؛ ليفين ، أ. ستيفس ، ميغاواط ؛ هوغ ، الملكية الأردنية ؛ بيروني ، أردي ؛ لاو ، ياء ؛ Eknoyan، G. إرشادات ممارسة المؤسسة الوطنية للكلى لأمراض الكلى المزمنة: التقييم والتصنيف والتقسيم الطبقي. آن. المتدرب. ميد. 2003 ، 139 ، 137-147. [CrossRef] [PubMed]

12. مؤسسة الكلى الوطنية. مرض كلوي. مبادرة جودة النتائج (K / DOQI). إرشادات الممارسة السريرية لأمراض الكلى المزمنة: التقييم والتصنيف والتقسيم الطبقي. أكون. J. الكلى ديس. 2002، 2 (ملحق 1)، S1 – S266.

13. Yamanouchi، M.؛ فورويتشي ، ك. هوشينو ، ياء ؛ أوبارا ، واي. وادا ، ت. مرض الكلى السكري غير البروتيني. كلين. إكسب. نفرول. 2020 ، 24 ، 573-581. [CrossRef] [PubMed]

14- أثوراليا ، عبر الوطنية ؛ أبيسيكيرا ، DTDJ ؛ أميراسينغ ، PH ؛ كوماراسيري ، PVR ؛ Dissanayake، V. انتشار مرض الكلى المزمن في مستشفيين للرعاية الثالثة: نسبة عالية من الحالات ذات المسببات غير المؤكدة. سيلان. ميد. 2009، 54، 23-25. [CrossRef] [PubMed]

15. Jayasekara، KB؛ ديساناياكي ، مارك ألماني ؛ سيفاكانيسان ، ر. راناسينغ ، أ. كاروناراتنا ، RH ؛ Kumara، GWGP وبائيات أمراض الكلى المزمنة ، مع التركيز بشكل خاص على أمراض الكلى المزمنة غير المؤكدة المسببات ، في المنطقة الشمالية الوسطى من سري لانكا. ياء Epidemiol. 2015 ، 25 ، 275-280. [CrossRef] [PubMed]

16. روميليوتيس ، SK ؛ ستامو ، أ. باناجوتسوس ، إس. روميليوتيس ، أ. ثوديس ، إي. Passadakis ، P. رابطة توزيع الدم الأحمر (RDW) مع تصلب الشرايين السباتي وتدهور أمراض الكلى المزمنة في مرضى السكري من النوع 2. نفرول. يتصل. زرع. 2016، 31 (ملحق S1) ، 422-438. [CrossRef]

17. بابيت ، جيه إل ؛ لين ، آليات فقر الدم في كد. جيه. شركة نفرول. 2012 ، 23 ، 1631-1634. [CrossRef] [PubMed]

18. Solak، Y .؛ غايبوف ، أ. ترك ، س. كيراك ، م. يلماز ، ميشيغان ؛ كاجلار ، ك. Verim، S. أونال ، هو. جوك ، م. دميركايا ، إي. وآخرون. يرتبط عرض توزيع الخلايا الحمراء بشكل مستقل بخلل وظيفي في الخلايا البطانية لدى مرضى الكلى المزمن. أكون. جيه ميد. علوم. 2014 ، 347 ، 118-124. [CrossRef] [PubMed]

19. يوشيتومي ، ر. ناكاياما ، م. ساكوه ، ت. فوكوي ، أ. كاتافوتشي ، إي. سيكي ، م. تسودا ، س. ناكانو ، تي. تسورويا ، ك. Kitazono، T. يرتبط ارتفاع نسبة العدلات / الخلايا الليمفاوية بالنتائج الكلوية السيئة لدى المرضى اليابانيين المصابين بأمراض الكلى المزمنة. رن. يفشل. 2019 ، 41 ، 238-243. [CrossRef] [PubMed]

20. Okyay ، GU ؛ إينال ، س. Öneç، K. Er ، RE ؛ Pa¸sao ˘glu، Ö .؛ باساوغلو ، هـ. Derici ، U. ؛ إرتن ، واي.نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية في تقييم الالتهاب في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة. رن. يفشل. 2013 ، 35 ، 29-36. [CrossRef] [PubMed]

21. يوان ، س. وانغ ، ياء ؛ بينغ ، زي. تشو ، س. شياو ، إكس ؛ شيه ، واي. وانغ ، دبليو. هوانغ ، إل. تانغ ، دبليو. الشمس ، د. وآخرون. نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية ومرض الكلى في نهاية المرحلة الحادثة في المرضى الصينيين المصابين بمرض الكلى المزمن: نتائج الدراسة الأترابية الصينية لمرض الكلى المزمن (C-STRIDE). ترجمة J. ميد. 2019 ، 17 ، 1-8. [CrossRef]

22. Agarwal، R .؛ أنماط الضوء ، RP والقيمة النذير لعدد الكريات البيض الكلي والتفاضلي في مرض الكلى المزمن. كلين. جيه. شركة نفرول. 2011، 6، 1393–1399. [CrossRef]

23. Litjens، NH؛ فان جرونينجن ، سي جيه ؛ Betjes، M. يرتبط الفقد التدريجي لوظيفة الكلى بتنشيط واستنفاد الخلايا اللمفاوية التائية الساذجة. كلين. إمونول. 2006 ، 118 ، 83-91. [CrossRef] [PubMed]

24. Kato، S. Chmielewski ، M. ؛ هوندا ، ح. Pecoits-Filho، R .؛ ماتسو ، إس. يوزاوا ، واي. ترانيوس ، أ. Stenvinkel ، P. ؛ Lindholm ، B. جوانب ضعف المناعة في مرض الكلى في نهاية المرحلة. كلين. جيه. شركة نفرول. 2008 ، 3 ، 1526-1533. [CrossRef] [PubMed]

25. إاردلي ، ك. ؛ زيندر ، د. كوينكلر ، م. Lepenies ، J. ؛ بيتس ، ر. سافاج ، سي ؛ Howie ، A. ؛ Adu ، D. ؛ Cockwell ، P. العلاقة بين الزلال ، MCP -1 / CCL2 ، والضامة الخلالية في مرض الكلى المزمن. الكلى Int. 2006 ، 69 ، 1189-1197. [CrossRef] [PubMed]

26. Heine، GH؛ أورتيز ، أ. ماسي ، ZA ؛ ليندهولم ، ب. Wiecek ، أ. Martínez-Castelao، A .؛ فليسر ، د. كوفيتش ، أ. صائغ ، د. Süleymanlar ، G. ؛ وآخرون. المجموعات السكانية أحادية الخلية وخطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية في أمراض الكلى المزمنة. نات. القس نفرول. 2012 ، 8 ، 362–369. [CrossRef] [PubMed]

27. Gregg، LP؛ تيو ، MC ؛ لي ، العاشر ؛ آدامز-هويت ، ب. دي ليموس ، جا. Hedayati، SS Association of monocyte chemoattractant protein -1 مع حالات الوفاة وتصلب الشرايين في مرض الكلى المزمن. أكون. نيفرول. 2018 ، 47 ، 395-405. [CrossRef]

28. كوين ، DW ؛ فليمينج ، ر. هل سيؤدي استهداف الإنترلوكين -6 في فقر الدم الناتج عن مرض الكلى المزمن إلى تغيير نموذج العلاج لدينا؟ جيه. شركة نفرول. 2021 ، 32 ، 6-8. [CrossRef] [PubMed]

29. Su، H .؛ Lei ، C.-T. ؛ Zhang، C. Interleukin -6 مسار الإشارات ودوره في أمراض الكلى: تحديث. أمام. إمونول. 2017، 8، 405. [CrossRef] [PubMed]

30. Kaw، D .؛ Malhotra، D. ضعف الصفائح الدموية وأمراض الكلى في نهاية المرحلة. سيمين. يتصل. 2006 ، 19 ، 317-322. [CrossRef] [PubMed]

31. Linthorst، GE؛ أفيس ، هج. Levi، M. لا يتعلق اعتلال الصفيحات اليوريمي باليوريا. جيه. شركة نفرول. 2010 ، 21 ، 753-755. [CrossRef] [PubMed]

32. Ju، HY؛ كيم ، جي كي ؛ حور ، SM ؛ وو ، سا ؛ بارك ، كا ؛ بارك ، بلادي ؛ تشوي ، SJ ؛ هل يمكن أن يعني حجم الصفائح الدموية أن يكون مؤشرًا حيويًا واعدًا لتطور مرض الكلى المزمن؟ الصفائح الدموية 2015 ، 26 ، 143–147. [CrossRef]

33. Van Bladel، ER؛ دي جاغر ، RL ؛ والتر ، د. كورنليسن ، إل. جيلارد ، كاليفورنيا ؛ بوفن ، لوس أنجلوس ؛ فيجنهير ، ر. Roest، M. تظهر الصفائح الدموية للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة قاصرة في تفاعل الصفائح الدموية في المختبر. BMC نيفرول. 2012، 13، 127. [CrossRef] [PubMed]

34. Li، P.؛ شيا ، سي ؛ ليو ، ب. بينغ ، زي. هوانغ ، هـ. وو ، ياء ؛ هو ، Z. نسبة العدلات إلى الخلايا الليمفاوية ونسبة الصفائح الدموية إلى الخلايا الليمفاوية في تقييم الالتهاب في مرضى غسيل الكلى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة). BMC نيفرول. 2020، 21، 1–8. [CrossRef] [PubMed]

35. بولينيانو ، د. تعتبر أمراض الكلى غير البروتينية أكثر من كونها بروتينية السبب الرئيسي لمرض الكلى في المرحلة النهائية. نفرول. يتصل. زرع اعضاء. 2017 ، 32 ، ii194-ii199. [CrossRef] [PubMed]

36. Jayatilake، N.؛ منديس ، إس. ماهيبالا ، ص. ميهتا ، FR أمراض الكلى المزمنة غير المؤكدة: الانتشار والعوامل المسببة في بلد نام. BMC نيفرول. 2013، 14، 180. [CrossRef] [PubMed]

37. Redmon، JH؛ إليدج ، مف ؛ ووماك ، د. Wickremesinghe ، R. ؛ Wanigasuriya ، KP ؛ بيريس جون ، RJ ؛ Lunyera ، J. ؛ سميث ، ك. رايمر ، JH ؛ Levine، KE وجهات نظر إضافية حول مرض الكلى المزمن مجهول السبب (CKDu) في سري لانكا - الدروس المستفادة من دراسة انتشار CKDu التي أجرتها منظمة الصحة العالمية. BMC نيفرول. 2014، 15، 125. [CrossRef] [PubMed]

SH Nandana P. Gunawickrama 1 و K. Imesha G. Hewavitharana 1 و PG Chandra L. Nanayakkara 2 و KB Suneetha Gunawickrama 3

1 معهد البحث والتعليم المتطور ، الجنرال السير جون كوتاوالا ، جامعة الدفاع ، راتمالانا 10390 ، سري لانكا ؛ kanchana.hewavitharana@yahoo.com

2 قسم التشريح ، كلية الطب ، جامعة روهونا ، جالي 80000 ، سريلانكا ؛ pgclnana@med.ruh.ac.lk

3 قسم علم الحيوان ، كلية العلوم ، جامعة روهونا ، ماتارا 81000 ، سريلانكا ؛ suneetha@zoo.ruh.ac.lk