الإيقاع اليومي والنوم والاستجابة المناعية ومكافحة فيروس كورونا -19

خلاصة

النوم جانب فسيولوجي ضروري يلعب دورًا حيويًا في الحفاظ على الوظائف الهرمونية والعضدية للجسم وبالتالي حياة صحية. الإيقاعات اليومية هي تذبذبات يومية في الأنشطة البشرية وعلم وظائف الأعضاء التي تعد البشر للاستجابة بشكل أفضل وتوقع التحديات في البيئة المحيطة ، والتي هي نتيجة للتغيرات اليومية ليلا ونهارا. تعد دورة النوم / الاستيقاظ من أبرز مظاهر إيقاع الساعة البيولوجية وتتواصل بإحكام مع جهاز المناعة مع التذبذب اليومي للمناعة. يُعترف الآن بالحرمان من النوم كشرط مشترك متأصل في المجتمع الحديث ، وهو ضار بوظائف معينة في الجسم ، وخاصة وظيفة المناعة.

تهدف هذه المراجعة إلى استكشاف دور النوم في الحفاظ على نظام مناعي سليم أثناء جائحة COVID -19. تناقش المراجعة المواد المنظمة للنوم المرتبطة بآليات دفاع المضيف مثل إنترلوكين -1 وإنترلوكين -6 وعامل نخر الورم ألفا وإنترفيرون جاما. تتقلب مستويات السيتوكين أيضًا مع التوازن في النوم / الاستيقاظ ، وتستكشف مراجعتنا العلاقة بين النوم والسيتوكينات والعلاجات المقترحة. ستغطي المراجعة أيضًا النوم والاستجابة المناعية لدى الأطفال والمراهقين والعاملين في مجال الرعاية الصحية ، وأخيرًا ، ستتطرق إلى تأثير انقطاع النفس الانسدادي النومي على الاستجابة المناعية وشدة COVID -19.

يرتبط النوم ارتباطًا وثيقًا بالمناعة. يمكن أن تتداخل قلة النوم مع الأداء السليم لجهاز المناعة ، مما يزيد من خطر إصابة الجسم بالعدوى والمرض. لقد وجدت الدراسات أن قلة النوم يمكن أن تؤدي إلى انخفاض عدد خلايا الجهاز المناعي ووظيفتها ، مما يجعل الناس عرضة للإصابة بأمراض الجهاز التنفسي مثل الأنفلونزا ونزلات البرد.

النوم ضروري لعمل جهاز المناعة بشكل صحيح. أثناء النوم ، ينتج الجسم البروتينات والسيتوكينات التي تعزز عمل الجهاز المناعي وتلعب دورًا مهمًا في الحفاظ على صحة جيدة. وجدت الدراسات أيضًا أن الأشخاص الذين يحصلون على قسط كافٍ من النوم يتعافون بسهولة أكبر من العدوى ويكونون أيضًا أكثر مقاومة.

لذلك ، يجب أن نضمن وقتًا كافيًا للنوم. يبلغ وقت نوم البالغين بشكل عام 7-8 ساعات ، ويحتاج كبار السن والأطفال إلى وقت نوم أطول. بالإضافة إلى الحصول على وقت نوم كافٍ ، من الضروري أيضًا الحفاظ على بيئة نوم مريحة وصحية وتطوير عادات معيشية جيدة ، مثل التمارين الرياضية ، واتباع نظام غذائي صحي ، وما إلى ذلك ، لتحسين المناعة والابتعاد عن الأمراض. من وجهة النظر هذه ، نحتاج عادة إلى الاهتمام بتحسين المناعة. يمكن أن يعزز cistanche المناعة. يحتوي رماد اللحوم على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من الفطر ، وهوانغ لي ، وما إلى ذلك ، ويمكن لهذه المكونات أن تحفز جهاز المناعة. أنواع مختلفة من الخلايا ، مما يزيد من نشاطها المناعي.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

النوم هو حالة فسيولوجية متكررة من الراحة الجسدية وانخفاض الوعي الذي يخدم وظائف متعددة بما في ذلك تعزيز الذاكرة وتعزيز الدفاع المناعي. يتعاون النوم والنظام اليومي بشكل ثنائي الاتجاه لتنظيم وظائف المناعة في الزمان والمكان عبر آليات المستجيب العصبي والسمبثاوي. قد تؤدي فترة النوم القصيرة إلى إضعاف الاستجابة المناعية .2 علاوة على ذلك ، فإن اضطرابات النوم مثل تلك التي تحدث في المرضى الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي (OSA) قد تسبب أيضًا اختلالات مناعية خلوية وخلطية. ترتبط عدوى COVID -19 بمستويات مرتفعة من السيتوكينات الالتهابية والتي يمكن أن تتفاقم بسبب الحرمان من النوم والاضطرابات. نهدف إلى شرح التفاعل بين آلية المناعة والنوم وتغطية تأثير COVID -19 على الأطفال والعاملين في مجال الرعاية الصحية (HCWs).

الساعة اليومية

تعتبر الإيقاعات اليومية ضرورية لمجموعة متنوعة من الظواهر التي تتراوح من نمو الميكروبات ، ونمو النبات وإنتاجه ، ودورة اليقظة / النوم البشري. إيقاعات الساعة البيولوجية لها تأثير كبير على نوم الإنسان ، وحركته ، وإدراكه ، وتغذيته وشربه .3 تنظيم إيقاع الساعة البيولوجية في الإنسان هو وظيفة النواة فوق التصالبية ، التي تقع في منطقة ما تحت المهاد وتتلقى مدخلات من أجهزة استشعار مختلفة في الجسم. .

عند غروب الشمس ، تنتقل إشارة الضوء الخافت عبر الجهاز العصبي الذي يمتد من شبكية العين إلى النواة فوق التصالبية ، والتي يتم نقل المعلومات منها إلى أسفل إلى الخلايا العصبية المتعاطفة قبل العقدة في الحبل الشوكي وإلى العقد العنقية العلوية صعودًا إلى الصنوبرية ثم يتم إفراز الميلاتونين ، هرمون بداية النوم ، في مجرى الدم عادة بعد ساعتين إلى ثلاث ساعات من غروب الشمس للوصول إلى كل عضو في الجسم. يمكن أن تؤثر إيقاعات الساعة البيولوجية على الإيقاعات البيولوجية المختلفة مثل إفراز الهرمونات وضغط الدم ودرجة حرارة الجسم والتمثيل الغذائي ، وتستمر لمدة 24 ساعة تقريبًا. الأنشطة الخلوية في أوقات مناسبة خلال اليوم 6

الاستجابة المناعية والإيقاع اليومي

يتم تخصيص الخلايا المناعية إما للفطريات (غير محددة ؛ على سبيل المثال ، العدلات ، وحيدة الخلية ، والضامة ، والخلايا المتغصنة ، والخلايا القاتلة الطبيعية [NK]) ، أو الجهاز المناعي التكيفي (خاص بالمستضد ؛ الخلايا الليمفاوية [الخلايا التائية والبائية] ). في تذبذب دورة النوم والاستيقاظ ، تُظهر الكريات البيض إيقاعات نهارية قوية مع ذروة التعداد في الليل أو أثناء النهار ، اعتمادًا على نوع الخلية. يتم تنظيم هذه الإيقاعات بواسطة الكورتيزول مما يؤدي إلى زيادة تنظيم مستقبلات الكيموكين CXCR4 وبالتالي يسهل إعادة توزيع هذه الخلايا إلى نخاع العظام ، مع تأخير حوالي ثلاث ساعات .8 من ناحية أخرى ، فإن الكريات البيض مثل الخلايا القاتلة الطبيعية السامة للخلايا لديها نهار الإيقاعات القصوى. يتم تنظيم هذه الإيقاعات بواسطة الأدرينالين الذي يعزز إطلاق هذه الخلايا من البركة الهامشية عن طريق تثبيط فوري لإشارات مستقبلات الفركتالكين اللاصقة. -) و interferon-gamma و IL -6 بشكل عام يُعتقد أنها جسدية المنشأ مع زيادة المستويات أثناء مرحلة الراحة. 9 بينما السيتوكينات المضادة للالتهابات ، على سبيل المثال ، IL -10 و IL -4 ، تؤذي النوم وتكون منتشية بعد الاستيقاظ .10

الحرمان من النوم والاستجابة المناعية

أشارت العديد من الدراسات إلى أن فترة النوم القصيرة قد تضعف المناعة الخلوية والخلطية. وهناك إيقاعات يومية في تغيرات IL -1 وتركيز TNF-. علاوة على ذلك ، فإن التعبير عن الحمض النووي الريبي المرسال لهذه الجزيئات في الدماغ يختلف باختلاف دورة النوم والاستيقاظ. ترتبط أعلى المستويات بميل مرتفع للنوم ويزيد كل من IL -1 و TNF- messenger RNA تعبيرات في أدمغة الفئران أثناء الحرمان من النوم.

كانت الدراسات السابقة حول تأثير النوم على تركيزات IL {0}} و IL {1}} المتداولة نتائج مثيرة للجدل. على سبيل المثال ، وجد أن النوم يعزز إنتاج IL -2 بواسطة الخلايا التائية ، 13،14 بينما يؤدي الحرمان من النوم إلى انخفاض إنتاج IL -2 من الخلايا الليمفاوية المحفزة تحت تأثير الوطاء- محور الغدة النخامية - الغدة الكظرية .15 علاوة على ذلك ، أظهرت دراسة أخرى أن الحرمان من النوم لمدة خمسة أيام يقلل من انتشار IL -2 و IL -6 ، وهو ما يشبه تأثيرات الحرمان الحاد من النوم والضغط النفسي. من ناحية أخرى ، أشارت الدراسات السابقة إلى أن الحرمان من النوم الليلي يؤدي إلى الإفراط في النهار (فترة ما بعد الحرمان) في إفراز IL -6 في الأشخاص الأصحاء ، وهناك علاقة سلبية بين النوم الليلي و IL {{16} } release.18

وهكذا ، مع النوم الليلي الجيد والشعور الجيد بالعافية ، يرتبط اليوم التالي بانخفاض إفراز الإنترلوكين الكلي -6. 19 ومع ذلك ، فقد أوضحنا نحن وآخرون بوضوح أن المرضى الذين يعانون من اضطرابات النوم الليلية مثل الانسداد تؤدي متلازمة توقف التنفس أثناء النوم (OSAS) والنعاس والتعب أثناء النهار بشكل مرضي إلى ارتفاع مستويات الإنترلوكين المنتشر -6 ، والتي يمكن أن تنشط المحور الوطائي - النخامي - الكظري وتؤدي إلى زيادة إنتاج الكورتيزول والمزاج الاكتئابي. ، قد يترافق 21 OSAS مع الاستجابات الالتهابية ، بما في ذلك زيادة تنظيم الاستجابات المناعية لـ IL -1 و IL -6 و pro-Th2 ، وزيادة القدرة التكاثرية لخلايا NK و CD4 T ، وانخفاض قدرة الخلايا العدلات للبكتيريا البلعمية وتنتج أنواع الأكسجين التفاعلية .11 في الآونة الأخيرة ، أظهرت دراسة أن تقييد النوم لمدة خمس ساعات لمدة أسبوع واحد قد يؤدي إلى انخفاض البلعمة ونشاط أوكسيديز NADPH في العدلات وانخفاض في مستويات CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية ، والتي مرتبط بالتغييرات في رصيد 1- الكيميائي ذي الصلة (CXCL -9 و CXCL -10).

تأثير الحرمان من النوم على جائحة COVID -19

يرتبط الحرمان من النوم بزيادة مستوى السيتوكينات الالتهابية بما في ذلك IL -6 وانخفاض مستويات الخلايا الليمفاوية التائية CD4 T. 22-24 COVID -19 مرتبطة بمستويات مرتفعة من السيتوكينات الالتهابية بما في ذلك IL {{5 }} ومع قلة اللمفاويات .25 لذلك ، قد يؤدي الحرمان من النوم إلى تفاقم هذه الظواهر لأنه يسبب تغيرات مماثلة. علاوة على ذلك ، تعد خلايا CD4 T حاسمة في مكافحة العدوى بما في ذلك تلك التي تسببها الفيروسات ، وبالتالي فإن انخفاضها في المرضى المحرومين من النوم يشير إلى أن الأفراد المحرومين من النوم أكثر عرضة للإصابة بالعدوى الفيروسية .22 في الواقع ، ارتبط الحرمان من النوم لمدة سبعة أيام متتالية مع زيادة التعرض لنزلات البرد المسببة لفيروسات الأنف.

لذلك ، من الممكن الافتراض أن الحرمان من النوم يزيد من القابلية للإصابة بفيروس SARS-CoV -2 المسبب لـ COVID -19. ومن المثير للاهتمام ، أن إحدى الدراسات وجدت أن نوعية النوم السيئة في مرضى COVID في المستشفى -19 الذين يعانون من قلة اللمفاويات كان مرتبطًا بانخفاض عدد الخلايا الليمفاوية المطلقة ، وانخفاض معدل الشفاء ، وزيادة الحاجة إلى رعاية وحدة العناية المركزة .26 مزيد من الدراسات هي مطلوب لتوضيح تأثير الحرمان من النوم على التسبب في عدوى COVID -19 بما في ذلك تأثيره على العلاجات التي تهدف إلى تثبيط الاستجابات الالتهابية وتأثير الهرمونات المرتبطة بالنوم مثل الكورتيزول والميلاتونين على COVID -19 التسبب في المرض ، مع الأخذ في الاعتبار أن هذه الهرمونات يمكن أن تقلل من الاستجابات الالتهابية. علاوة على ذلك ، فإن نظافة النوم الصحية التي تلتزم بإيقاع الساعة البيولوجية من شأنها أن تساعد في مكافحة أعراض COVID -19.

للنوم والاستجابات المناعية آثار متبادلة أثناء الإصابة بفيروس كورونا -19

قد تؤثر العوامل المتعددة المرتبطة بالنوم والاستجابات المناعية في الإصابة بـ SARSCoV -2 ومن المحتمل أن تتأثر بـ COVID -19. من بين هذه الجزيئات ، يمكننا تحديد IL -6 والميلاتونين.

قد ترتبط المستويات المرتفعة من IL -6 أثناء الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 ، 27 بخطورة المرض ووفياته .28-31 علاج حالات COVID الشديدة -19 يحتوي على جزيئات واسعة من مضادات الالتهاب مثل ديكساميثازون وعقاقير مضادات الإنترلوكين -6 R مثل tocilizumab و sarilumab. هذا يقلل من تطبيق التهوية الميكانيكية والوفيات في الحالات الحرجة والشديدة من COVID -19. 32-35 IL -6 يمكن أن تؤثر على الدماغ عن طريق نقل الحاجز الدموي الدماغي وانتشار الحجم. يمكن أن يعدل العمليات المختلفة المتضمنة في السكون. 37 يمكن لـ IL -6 الارتباط بمستقبلاته القابلة للذوبان (IL -6 Rs) وتحفيز الإشارات في الخلايا التي لا تحتوي على IL -6 R في عملية يسمى عبر الإشارة. 38،39 IL -6 يحفز معظم آثاره الالتهابية من خلال إرسال الإشارات. 38،39 على الرغم من أن الخلايا العصبية قد تحتوي على مستويات منخفضة من IL -6 R ، 40 IL -6 من المحتمل أن تؤثر عليها من خلال الإشارات العابرة.

ومن المثير للاهتمام ، أن هذه الإشارات العابرة مرتبطة بعملية النوم. يعانون من صعوبات في النوم. 41-45 تم اقتراح وجود ارتباط قوي بين IL -6 ومشاكل النوم ، 43 على الرغم من أن IL -6 قد يكون له تأثيرات جسدية عند مستويات عالية أثناء مرحلة الراحة. قد يصاب مرضى COVID في المستشفى -19 باضطرابات نفسية وعصبية .46،47 قد يكون هذا تأثيرًا مرضيًا مباشرًا لفيروس السارس -2 نفسه حيث قد يكون الفيروس موجودًا في أنسجة المخ. ومع ذلك ، فإن SARS-CoV -2 لا يصيب الخلايا العصبية. 48 وهذا يشير إلى أن العوامل الأخرى المرتبطة بإمراضية COVID -19 يمكن أن تؤثر على الدماغ. يشكل IL -6 عاملاً محتملاً يؤثر على الدماغ والنوم أثناء العدوى الشديدة لـ COVID -19 نظرًا لتأثيره عليها. وهذا يؤكد حقيقة أن عقار توسيليزوماب المضاد لـ IL -6 يلغي ارتباط الاضطرابات النفسية والعصبية في الحالات الشديدة من COVID -19. 49،50 ومن المثير للاهتمام ، أنه لوحظ هذا التأثير أيضًا مع anakinra ، وهو عقار -1 مضاد لمرض الإنفلونزا ، 49،50 ، والآثار النفسية والعصبية مرتبطة بالتهاب جهازي يحدث في حالة عدوى COVID الشديدة -19 .49،50

قد يؤثر IL -6 أيضًا على الدماغ والنوم من خلال آلية غير مباشرة. قد تساهم المستويات المرتفعة من IL -6 في حالة COVID الشديدة -19 في إحداث تمايز بين الخلايا التائية 4- CD وخلايا Th17. 51،52 يمكن أن يؤثر هذا على نسبة Th17 إلى CD4 التنظيمي الخلايا التائية (Tregs). قد تؤثر نسبة Th17 / Treg المعدلة على الدماغ ، وبالتالي يمكن أن تؤثر على عملية النوم مركزيًا .54

علاوة على ذلك ، يمكن للنوم نفسه أن ينظم مستويات IL -6 ؛ ومع ذلك ، فإن هذا التأثير مثير للجدل .19-22 أفادت بعض الدراسات أن الحرمان من النوم مرتبط بانخفاض مستويات IL -6 ، 19،20 وهذا من شأنه أن يشير إلى أن قلة النوم أثناء عدوى COVID -19 قد يكون لها تأثير. تأثير متناقص على مستويات IL -6. ومع ذلك ، فإن تركيز IL -6 في COVID الشديد -19 يصل إلى مستويات عالية ، 27 ومن غير المحتمل أن يؤثر الانخفاض في مستويات IL -6 الناتجة عن الحرمان من النوم على هذه التركيزات ..29– 31 في المقابل ، تشير الدراسات التي تشير إلى زيادة مستويات IL -6 في الأفراد المحرومين من النوم 21،22 إلى أن الحرمان من النوم المرتبط بـ COVID -19 قد يزيد مستويات IL -6 عن طريق تثبيت دائرة حيث تؤدي الإصابة بفيروس SARS-CoV -2 إلى زيادة IL -6 ، مما قد يؤدي إلى الحرمان من النوم الذي يساهم في زيادة مستويات IL -6 وتضخيم عملية الالتهاب.

الساعة البيولوجية والعقاقير المستخدمة في علاج السارس {1}}

على الرغم من أن الغدة الصنوبرية تنتج الميلاتونين بشكل أساسي ، إلا أنه يتم إنتاجه أيضًا بواسطة خلايا وأعضاء أخرى مثل العين والجهاز الهضمي ونخاع العظام والخلايا الليمفاوية. 56 تم اقتراح التأثيرات المفيدة للميلاتونين في بعض حالات العدوى الفيروسية .57 هذا يوفر الأساس المنطقي للتأثير العلاجي المحتمل للعدوى بـ SARSCoV -2. ذكرت دراسة كبيرة أن المستويات العالية من الميلاتونين كانت مرتبطة بانخفاض احتمالية الإصابة بفيروس SARS-CoV -2. كان هذا الانخفاض أعلى في عدد السكان الأمريكيين من أصل أفريقي (52 في المائة) مقارنة بعامة السكان (28 في المائة)

علاوة على ذلك ، تم الإبلاغ أيضًا عن تأثيرات مفيدة للميلاتونين في مرضى COVID المنبثقين -19. 59 تم الإبلاغ عن العديد من التجارب التي تتضمن الميلاتونين ومضاداته في Clintrials.gov. اقترحت دراسة صغيرة أن العلاج بـ 3 ملغ من الميلاتونين لمدة أسبوعين كان مرتبطًا بالخروج السريع من المستشفى ، وتحسين تورط الرئة والأعراض بما في ذلك ضيق التنفس ، والتعب ، والسعال ، والجزيئات المرتبطة بالتهاب مثل بروتين سي التفاعلي .60 اقترحت دراسة تجريبية أخرى أن العلاج مع 6 ملغ من الميلاتونين لمدة أسبوعين كان مرتبطًا بشفاء أعلى من الأعراض .61 بالإضافة إلى ذلك ، ارتبط العلاج بـ 3 ملغ من الميلاتونين لمدة أسبوع مع درجات أعلى في استبيان تقييم النوم ليدز وتشبع الأكسجين. لم تكشف هذه الدراسة عن وجود ارتباط بين بروتين سي التفاعلي CRP وعدد خلايا الدم البيضاء وعدد الخلايا الليمفاوية

علاوة على ذلك ، تنظم الساعات البيولوجية الحركية الدوائية وفعالية العديد من العلاجات ، حيث تستهدف العديد من الأدوية البروتينات التي تدخل في نقل الأدوية والتمثيل الغذائي وتظهر تعبيرًا إيقاعيًا يوميًا. تستخدم حاليًا في بروتوكولات علاج SARS-COV -2 خصائص يومية .64 لذلك ، سيكون هناك جانب آخر من إدارة COVID -19 وهو فهم اعتماد وقت الجرعات للأدوية التي تثبط SARS-CoV {{ 8}} وإثارة أي تحسن إكلينيكي في المرضى المصابين. على سبيل المثال ، ثبت أن الكورتيكوستيرويدات تقلل معدل الوفيات لدى مرضى COVID -19 في المستشفيات .65

ومع ذلك ، وجد المؤلفون أن إعطاء بريدنيزولون أكثر فائدة في المساء مقارنة بالصباح في أمراض أخرى مثل التهاب المفاصل الروماتويدي وقد يكون ذلك قابلاً للتطبيق لعلاج COVID -19 .65 ومع ذلك ، لا توجد تجارب سريرية منشورة تم تقييمها. التأثير اليومي للبريدنيزون أو الميثيل بريدنيزولون ضد فيروس السارس -2 ، وبالتالي يجب أن تهدف الدراسات المستقبلية إلى استكشاف هذه الفجوة المعرفية.

هناك حاجة أيضًا إلى مزيد من الدراسات لفحص تأثير الساعة البيولوجية والنوم على فعالية التطعيم بشكل عام وخاصة لقاح COVID -19. يمكن أن يلعب تحسين جودة النوم وتوقيته اليومي دورًا في تحسين نتائج التطعيم.

اضطرابات النوم عند الأطفال والمراهقين أثناء جائحة COVID -19

يحتاج الأطفال والمراهقون إلى نوم جيد لضمان رفاههم ونموهم الكافي ونموهم في سن البلوغ. اضطرابات النوم ليست نادرة عند الأطفال. مع نمط الحياة الحديث لوسائل التواصل الاجتماعي وزيادة الوقت الذي يقضيه الأطفال على الأجهزة الإلكترونية ، يعاني المزيد والمزيد من الأطفال من اضطرابات النوم وفقًا للأكاديمية الأمريكية لطب النوم في عام 2014.66 يشمل الطيف صعوبات في النوم و / أو الحفاظ على النوم و / أو الاستيقاظ مبكرًا جدًا. . في الأطفال قبل جائحة COVID -19 ، كان هذا الانتشار مرتفعًا حيث وصل إلى واحد من كل أربعة أطفال .67،68

أثر جائحة COVID -19 على جميع الفئات العمرية على الرغم من أنه كان يعتقد في البداية أن الأطفال يعانون من مرض خفيف مع طفرات لاحقة وسلالات مختلفة ، وقد تم الإبلاغ عن إصابة الأطفال بأمراض كبيرة. يمكن أن يسبب أعراض خطيرة خطيرة وحتى الموت. يمكن أن يتسبب فيروس SARS-CoV -2 أيضًا في حدوث مضاعفات عصبية لدى الأطفال ، مثل ضيق التنفس ، وآلام عضلية ، والسكتة الدماغية ، واعتلال الدماغ. ترتبط هذه المشكلات ارتباطًا وثيقًا بعاصفة السيتوكين والاستجابات المسببة للالتهابات ، والتي يمكن أن تغير فسيولوجيا الحاجز الدموي الدماغي وتسمح للفيروس بدخول الدماغ .69

تم الإبلاغ عن اضطرابات النوم أثناء مرض COVID {0} وما بعد الإصابة على نطاق واسع للبالغين وهناك مؤلفات هامة تصف جميع جوانب هذا الموضوع المهم. ومع ذلك ، فإن الدراسات محدودة في الأطفال. أثر جائحة COVID -19 على أنماط النوم في جميع الفئات العمرية. على الرغم من وجود تقارير قليلة عن التأثير الإيجابي ، فقد أبلغ الكثير عن آثار سلبية. أظهر Liu et al (70 عامًا) في دراسة أن ما يقرب من 70 في المائة من عينة البالغين يعانون من رداءة نوعية النوم ، مع ارتفاع كمون النوم وضعف الكفاءة. لوحظ بالنسبة للأطفال الذين تتراوح أعمارهم بين 4-12 سنة أن المشكلة الرئيسية كانت بدء و / أو الحفاظ على النوم ، وبالنسبة للمجموعة 0-3 سنوات زيادة الاستيقاظ الليلي. وجد المؤلفون أيضًا أن الجنس وإنجاب طفل يعاني من اضطرابات النوم تنبأ بشكل كبير بمشاكل نوم الوالدين. تم ربط الإغلاق أثناء وباء COVID -19 بالتغيرات الإيجابية والسلبية في نوم الأطفال ، خاصة فيما يتعلق بتغيير أوقات النوم والاستيقاظ ، أو زيادة الكوابيس ، أو زيادة مدة النوم. يمكن اعتبار النوم ووقت النوم المتأخر ، الذي ساء أثناء COVID -19 ، علامة على تدهور النوم ، في الحالات التي كان الأطفال فيها سابقًا ساعات نوم غير كافية ، يمكن اعتبار ذلك نتيجة إيجابية .70 الآثار الإيجابية أو السلبية على قد يتأثر النوم بوقت الشاشة والفرص الاجتماعية المتاحة ومستويات النشاط البدني والتغذية والنظام الغذائي وزيادة المرونة في الجداول اليومية 71-73 أثناء الإغلاق ، تم تكثيف التأثير السلبي لهذه العوامل بسبب ضيق الوقت والفرص المتاحة لذلك. يلعب الأطفال ويتواصلون اجتماعيًا. وقد أظهر بحث جديد أن قلة النوم مرتبطة أيضًا بانخفاض التفاعل الاجتماعي ، عن طريق المزاج السيء.

بالإضافة إلى التحديات الخاصة بالوالدين ، تُظهر جودة النوم لدى الآباء والأطفال ارتباطات ثنائية الاتجاه ، مثل أن قلة نوم الوالدين والتوتر يؤثران على الطفل والعكس بالعكس 75-77 يمكن أن يتفاقم هذا بسبب اضطراب إيقاعات الساعة البيولوجية من الروتين غير المتسق وتغيرات نمط الحياة خلال الجائحة. أظهرت مراجعة منهجية أن مدة النوم أطول ، وزيادة في تأخر النوم ، والنعاس أثناء النهار. ومع ذلك ، لا يزال من غير المعروف ما إذا كانت التغييرات السلبية في أنماط النوم وإجراءات وقت النوم التي لوحظت أثناء الإغلاق سيكون لها أي عواقب طويلة المدى على نوم الأطفال وعملهم أثناء النهار. (78)

تمت ملاحظة دراسة في المملكة المتحدة تضمنت 17 000 الأطفال في سن المدرسة والمراهقين أثناء قيود COVID -19 ، وأنماط النوم المتوافقة مع مرحلة تأخر نوم المراهقين ، مع فترات نوم أطول لطلاب المدارس الثانوية. ارتبط التدهور الملحوظ في جودة النوم بانخفاض السعادة والأداء الشخصي ، مما يسلط الضوء على أهمية تضمين مقاييس النوم في أبحاث رفاهية المراهقين.

تأثير عدوى COVID على جهاز المناعة لدى الأطفال. -19

بشكل عام ، تسبب عدوى COVID -19 لدى الأطفال أعراضًا خفيفة يمكن الشفاء منها ، إلا أنها قد تسبب أعراضًا خطيرة خطيرة وتؤدي إلى الوفاة. ترتبط عاصفة السيتوكين والاستجابات المسببة للالتهابات بالأمراض الشديدة. في عدوى COVID الشديدة -19 ، هناك خطر كبير للإصابة بمتلازمة الضائقة التنفسية الحادة والخلل الوظيفي للعديد من الأعضاء ، ويُعزى ذلك إلى عاصفة السيتوكين أو الاستجابة الكبيرة المؤيدة للالتهابات .80 في بعض الحالات عندما لا يكون التعبير الخلوي مرتفعًا في الخلايا المناعية للدم المحيطي ، النوع الأول من التعبير عن الإنترفيرون يلعب دورًا مهمًا. 80،81 السيتوكينات المسببة للالتهابات المرتبطة بـ SARSCoV -2 تشمل الإنترفيرون جاما ، TNF- ، عامل النمو البطاني الوعائي ، البروتين الكيميائي أحادي الخلية -1 / CC motif chemokine ligand (CCL) -2 و ILs (IL -1 R و IL -1 و IL -7 و IL -8 و IL -10) ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا المحببة (G-CSF) ، عامل نمو الخلايا الليفية الأساسي ، عامل تحفيز مستعمرة الخلايا البلعمية المحببة ، البروتين المستحث -10 / CXCL10 ، البروتين الالتهابي الضامة -1 / CCL3 ، البروتين الالتهابي للبلاعم -10 / CXCL10 {24}} / CCL4 وعامل النمو المشتق من الصفائح الدموية 82

البيانات المتعلقة بالاستجابة المناعية للأطفال المصابين بعدوى COVID -19 محدودة. ومع ذلك ، فإن المستويات المرتفعة لـ CRP و IL -6 لدى الأطفال ، تشير إلى أن الحالة المسببة للالتهاب لدى الأطفال قد تكون مماثلة لتلك الموجودة لدى البالغين المصابين بعدوى COVID -19 .69

تأثير اضطرابات النوم على العاملين في مجال الرعاية الصحية

حققت الدراسات في تأثير جداول العمل غير النمطية على نوم العاملين في الرعاية الصحية في سياق جائحة COVID -19. لقد أوضحت العديد من الدراسات أن هناك ارتباطًا بين العمل بنظام المناوبات وسوء نوعية النوم بين العاملين في مجال الرعاية الصحية .83 - 86 وجدت إحدى الدراسات أنه في النماذج المعدلة حسب العمر والجنس والمهنة والبلد ، يعمل الأفراد في نوبات ليلية كان من المرجح أن يناموا أقل من ست ساعات في اليوم بمقدار 1.81 مرة عن أولئك الذين لم يكونوا يعملون في نوبات ليلية .63 علاوة على ذلك ، تعرض العاملون في مجال الرعاية الصحية لساعات عمل أطول أثناء الوباء وبالتالي النوم غير الكافي .87 وثقت العديد من الدراسات حول العالم زيادة انتشار القلق والشعور باليأس بين العاملين في مجال الرعاية الصحية في الخطوط الأمامية. 88 أبلغت الممرضات في وحدة العناية المركزة وقسم الطوارئ عن مزيد من الضغط النفسي ونقص الدعم من المنظمات واستراتيجيات المواجهة. تم الإبلاغ عن شكاوى مماثلة من الأطباء الذين كانوا على اتصال مباشر مع مرضى COVID -19. كما أبلغوا أيضًا عن الإرهاق ومستويات الإجهاد المرتفعة مقارنة بزملائهم في أجنحة غير COVID -19. أبلغ عمال الرعاية الصحية الآخرون عن نقص في معدات الحماية الشخصية ، وعبء عمل ثقيل ، ونقص في دعم المجتمع

OSAS و COVID -19

OSAS هو اضطراب شائع أثناء النوم والتنفس يصيب حوالي 2-4 في المائة من سكان العالم. [91] ويتميز بانسداد متكرر للمجرى الهوائي العلوي أثناء النوم المرتبط بعدم التشبع. يرتبط OSAS أيضًا بالنعاس المفرط أثناء النهار وضعف الوظائف الإدراكية .92 أشارت العديد من الدراسات إلى أن OSAS مرتبط بارتفاع ضغط الدم وأمراض القلب الإقفارية ، 93 وضعف التحكم في نسبة السكر في الدم ، وترتبط هذه الأمراض المصاحبة بنتائج غير مواتية لـ COVID {{6 }} مرض. أظهرت الدراسات أن حوالي 70 بالمائة من مرضى OSAS يعانون من السمنة والعكس صحيح أيضًا (أي 40 بالمائة من مرضى السمنة لديهم OSAS). أظهرت الدراسات أن OSAS مرتبط بشدة الالتهاب الرئوي ، ويمكن أن يزيد من الطموح وقد يضر بفاعلية السعال الدفاعي. إن مرضى COVID -19 الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي أكثر عرضةً لخطر دخول وحدة العناية المركزة والتهوية الميكانيكية ونتائج المرض السيئة .94

هناك عدة آليات مسؤولة عن ارتفاع معدلات مضاعفات المرض لدى المرضى المصابين ب OSAS [الشكل 1]. لقد أشرنا في وقت سابق إلى أن المرضى الذين يعانون من OSAS الشديد يعانون من ضعف الاستجابات المناعية. قد يترافق OSAS مع الاستجابات المناعية الالتهابية والمؤيدة لـ Th2 ، وزيادة القدرة التكاثرية لـ NK ، وخلايا CD4 التائية .14 قد تساهم التغييرات في الأنماط الظاهرية للخلايا الليمفاوية المرتبطة بـ OSAS أيضًا في الالتهاب الجهازي. لدخول وحدة العناية المركزة ويرتبط بتركيز أعلى لمثبط منشط البلازمينوجين -1 ، وهو أحد مكونات نظام التخثر المرتبط بزيادة خطر الإصابة بأحداث الأوعية الدموية الحادة. 96 ويرتبط OSAS والسمنة (نقص التهوية) بنقص الأكسجة في الدم ، يكون عاملاً يتفاقم في نقص تأكسج الدم الناتج عن الالتهاب الرئوي COVID -19. يُظهر أن OSAS قد يتسبب في حدوث خلل في التنفس ، مما قد يضعف التهوية لدى المرضى المصابين بمرض COVID -19. 97 قد يتسبب وضع الاستلقاء في انسداد مجرى الهواء السفلي وتقليل السعة الحيوية القسرية في المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة مع OSAS 98.

خاتمة

النوم والاستجابة المناعية مرتبطان من خلال الساعة اليومية. قد تؤدي اضطرابات النوم والحرمان إلى تثبيط الاستجابة المناعية لغزو المستضدات مثل SARS-CoV -2. ستحافظ النظافة السليمة للنوم على توازن الوظائف العضدية والخلوية ، وهي ضرورية لتحسين الاستجابة المناعية للمرض ويمكن أن تساعد في الشفاء. تعمل العوامل المتعددة على تعديل النوم والاستجابات المناعية والتي قد تؤثر على شدة COVID -19. IL -6 والميلاتونين هما من الجزيئات الرئيسية بين هذه العوامل. قد يكون للعلاقة بين النوم والاستجابة المناعية دور أيضًا في شدة COVID -19 لدى الأطفال والمراهقين وقد يكون ذلك متشابهًا في السكان البالغين. OSA هو اضطراب نوم شائع وله دور محتمل في النتائج السيئة لمرض COVID -19 ويتفاعل مع عوامل الخطر الأخرى المعروفة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري.

إفشاء

أعلن الكتاب أي تضارب في المصالح. لم يتم تلقي أي تمويل لهذه الدراسة.

مراجع

1. براينت بي إيه ، تريندر جي ، كورتيس إن. المرضى والمتعبون: هل للنوم دور حيوي في جهاز المناعة؟ Nat Rev Immunol 2004 يونيو ؛ 4 (6): 457-467.

2. Majde JA، Krueger JM. الروابط بين نظام المناعة الفطري والنوم. J Allergy Clin Immunol 2005 ديسمبر ؛ 116 (6): 1188-1198.

3. Aschoff J. مكونات خارجية وداخلية في إيقاعات الساعة البيولوجية. كولد سبرينغ هارب سيمب كوانت بيول 1960 ؛ 25: 11-28.

4. فان إيسفيلدت كي إي ، ليمان إم إن ، بوير جي جي. تمت إعادة النظر في النواة فوق التصالبية ونظام ضبط الوقت اليومي. Brain Res Brain Res Rev 2000 أغسطس ؛ 33 (1): 34-77. 5. Horvath TL ، Diano S ، van den Pol AN. تفاعل متشابك بين هيبوكريتين (orexin) وخلايا الببتيد العصبي Y في القوارض والرئيسيات الوطاء: دائرة جديدة متورطة في اللوائح الأيضية والغدد الصماء. J Neurosci 1999 فبراير ؛ 19 (3): 1072-1087.

6. Reid KJ، McGee-Koch LL، Zee PC. الإدراك في اضطرابات النوم إيقاع الساعة البيولوجية. التقدم في أبحاث الدماغ 2011 ؛ 190: 3-20.

7. Yuan Y ، Wu S ، Li W ، He W. نمط توظيف إيقاعي خاص بالأنسجة لمجموعات فرعية من الكريات البيض. فرونت إمونول 2020 فبراير ؛ 11:102.

8. Lumpkin MD. علم المناعة العصبية: نظرة عامة. علم الأعصاب في الطب 2008: 671-675.

9. Krueger JM ، Takahashi S ، Kapás L ، Bredow S ، Roky R ، Fang J ، et al. السيتوكينات في تنظيم النوم. أدف نيورويمونول 1995 ؛ 5 (2): 171-188.

10. Opp MR، Krueger JM. النوم والمناعة: مجال متنامي له تأثير إكلينيكي. Brain Behav Immun 2015 يوليو؛ 47: 1-3.

11. سعيد ع. ، العبري م. ، الصعيدي الأول ، البلوشي مس ، البوسعيدي جيز ، الريسي الأول ، وآخرون. تغيير السيتوكينات في الدم وخلايا CD4 T و NK والعَدِلات في المرضى الذين يعانون من انقطاع النفس الانسدادي النومي. Immunol Lett 2017 أكتوبر ؛ 190: 272-278.

12. Uchino E ، Sonoda S ، Kinukawa N ، Sakamoto T. نمط تغيير السيتوكينات المسيل للدموع خلال اليوم: الإيقاع النهاري الذي تم تحليله بواسطة مقايسة السيتوكينات المتعددة. Cytokine 2006 يناير ؛ 33 (1): 36-40.

13. Hong S، Mills PJ، Loredo JS، Adler KA، Dimsdale JE. الارتباط بين الإنترلوكين -6 والنوم والخصائص الديموغرافية. Brain Behav Immun 2005 مارس ؛ 19 (2): 165- 172.

14. مولود ج ، لانج تي ، هانسن ك ، مول مول ، فيهم هل. آثار النوم وإيقاع الساعة البيولوجية على الخلايا المناعية المنتشرة في الإنسان. J Immunol مايو 1997 ؛ 158 (9): 4454-4464.

15. إيروين م. آثار قلة النوم والنوم على المناعة والسيتوكينات. Brain Behav Immun 2002 أكتوبر ؛ 16 (5): 503-512.

16. أكسلسون جيه ، رحمان جو ، أكرستيدت تي ، إيكمان آر ، ميلر جي إي ، هولوند كو ، وآخرون. آثار تقييد النوم المستمر على السيتوكينات المحفزة بالميتوجين ، والكيموكينات ، و T helper 1 / T helper 2 في البشر. بلوس وان 2013 ديسمبر ؛ 8 (12): e82291.

17. Redwine L و Hauger RL و Gillin JC و Irwin M. تأثيرات الحرمان من النوم والنوم على الإنترلوكين -6 وهرمون النمو والكورتيزول ومستويات الميلاتونين في البشر. J Clin Endocrinol Metab 2000 أكتوبر ؛ 85 (10): 3597-3603.

18. Vgontzas AN ، Papanicolaou DA ، Bixler EO ، Lotsikas A ، Zachman K ، Kales A ، et al. الإنترلوكين اليومي -6 وكمية وعمق النوم. J Clin Endocrinol Metab 1999 أغسطس ؛ 84 (8): 2603-2607.

19. بابانيكولاو دا ، وايلدر آر إل ، مانولاغاس إس سي ، كروسوس جي بي. الأدوار الفيزيولوجية المرضية للإنترلوكين -6 في الأمراض التي تصيب الإنسان. حوليات الطب الباطني 1998 ؛ 128 (2): 127- 137.

20. Nosetti LM و Milan V و Gaiazzi M و Di Maio RC و Marino F و Cosentino M et al. الإيقاعات اليومية للعلامات الالتهابية في متلازمة توقف التنفس أثناء النوم عند الأطفال. في C96. المجلة الأمريكية للطب التنفسي والعناية المركزة 2011 ؛ 183: A5325.

For more information:1950477648nn@gmail.com