Cistanche في علاج مرض باركنسون Ⅱ

4 بحث حول الآلية الدوائية الحديثة لعقار Cistanche deserticola

من خلال البحث المتعمق في علم الصيدلة الشبكي، واستخراج البيانات، ومكونات الأدوية، والوصفات الطبية لممارسي الطب الصيني التقليدي المشهورين، وجد أن آلية عمل Cistanche deserticola في الوقاية من مرض باركنسون وعلاجه ترتبط بالإجهاد المضاد للأكسدة، وتنظيم الالتهاب العصبي، تنظيم الالتهام الذاتي، وتثبيط موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، ويرتبط بتنظيم المناعة، وحماية الميتوكوندريا، وتنظيم نشاط البروتين، وتنظيم الفلورا المعوية، وما إلى ذلك. [23-24]. شو تشاوهوي وآخرون.[25] استخدمت تقنية الصيدلة الشبكية وأبحاث الالتحام الجزيئي لتجد أن هناك سبعة مكونات نشطة رئيسية فيCistanche deserticola لعلاج مرض باركنسون، بما في ذلك كحول فينيل إيثيل (فيرباسكوسايد وإكيناكوسيد) وكيرسيتين وحمض الأراكيدونيك. حمض، بيتا سيتوستيرول، حمض الساليسيليك، الأوجينول، باكليتاكسيل، باكليتاكسيل، إلخ. وتلخص المقالة التالية التأثيرات الدوائية لـCistanche deserticola وآلية عمله في علاج مرض باركنسونمن خلال قراءة عدد كبير من المؤلفات البحثية السريرية والتجريبية.

4.1 آلية الإجهاد المضادة للأكسدة

الجذور الحرة هي الجذور الحرة النشطة. في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، فإن عملية التمثيل الغذائي في الجسم ستعزز التوليد المستمر للجذور الحرة.الانزيمات المضادة للأكسدةيمكن إزالة الجذور الحرة الزائدة على الفور لضمان أن الجذور الحرة في حالة توازن ديناميكي. [26]. ومع ذلك، عندما يكون الجسم في حالة غير طبيعية، يتم إنتاج الجذور الحرة بشكل مفرطالانزيمات المضادة للأكسدةغير قادرين على إزالة الجذور الحرة الزائدة. تتراكم الجذور الحرة في الجسم بكميات كبيرة. يختل التوازن بين آلية الأكسدة ومضادات الأكسدة في الجسم، مما يؤدي إلى تلف خلايا الجسم وأنسجته، وبالتالي التسبب في سلسلة من الأمراض[27]. تظهر الأبحاث أن الكثير من الجذور الحرة للأكسجين يمكن أن تسبب فقدان الخلايا العصبية الدوبامينية في المادة السوداء في الدماغ، مما يؤدي إلى فرط الأسيتيل كولين. يؤدي عدم التوازن النسبي بين الدوبامين والأسيتيل كولين في الدماغ إلى زيادة قوة العضلات، وهو سبب رئيسي لمرض باركنسون. العوامل [28]. إشيناكوسيد، المونومر الذي يحتوي على أعلى محتوى بين جليكوسيدات الفينيل إيثانول فيسيستانش ديزيرتيكولا، يستطيعزيادة محتوى البروتين بشكل ملحوظوخصائص مضادة للأكسدةفي أدمغة الفئران وينظم المادة المخططة السوداء عن طريق تثبيط العنصر النشط للأسيتيل كولين (AChE).

يمكنه تحسين الأعراض السريرية لمرض باركنسون وتقديم أفكار جديدة للوقاية من مرض باركنسون وعلاجه [29]. لي م وآخرون. [30] استخدم الزرد لإعداد نموذج تجريبي حيواني لتلف الخلايا العصبية الناجم عن 6- هيدروكسي دوبامين (6- OHDA). قاموا بإعطاء Cistanche deserticola Verbacoside (VB) 150 ملغم / مل عن طريق الحقن داخل الصفاق ووجدوا أن VB يمكن أن يعكس تلف الأعصاب الناتج عن نقص الأكسجة. إنه يمنع إزالة استقطاب الميتوكوندريا الخلوية ويزيد من معدل بقاء الخلايا العصبية الدوبامين. ليو سي وآخرون.

30% مستخلص سيستانش عضوي من الإكيناكوسيد، انقر للحصول على مزيد من التفاصيل

[31] اقترح أن Cistanche deserticola quercetin يمكن أن يزيد من التعبير عن ناقل الدوبامين والتيروزين هيدروكسيلاز (TH) في دماغ الفأر، ويمكن أن يقلل بشكل فعال من إنتاج 1- ميثيل -4- فينيل -1 ،2، 3،6- رباعي هيدروبيريدين (MPTP) يؤدي إلى الإجهاد التأكسدي، وبالتالي يخفف من فقدان الخلايا العصبية DA الناجم عن MPTP. تشانغ YJ وآخرون.

[32] وجد أن إشنسا، العنصر النشط في Cistanche deserticola، يمكن أن يزيد من محتوى حمض الجلوتاميك (GLU)، وبالتالي تحسين نشاط الخلايا العصبية PC -12 وديسموتاز الفائق أكسيد (SOD)، مما يقلل من أيون الكالسيوم داخل الخلايا. التركيز، وتحقيق أغراض مضادة للأكسدة في نهاية المطاف. هونغ وآخرون. [33] أظهر من خلال التجارب على الحيوانات أن فيرباسكوسيد (VB) ينشط Nrf2 وينظم التعبير عن H O -1 المحفز لضغط الأكسجين (وهو عامل رئيسي في الاستجابة لأضرار الإجهاد التأكسدي) من خلال مسارات ERK و PI3K / Akt. تأثير الإجهاد المضاد للأكسدة. لي ن وآخرون. [34] استخدم فيرباسكوسيد (VB) للإعطاء داخل المعدة ووجد أنه يمكن أن يحمي 6- هيدروكسي دوبامين عن طريق تثبيط مسار إشارات Nrf2/ARE، وتنظيم الإنزيمات المضادة للأكسدة، وتقليل مستوى أنواع الأكسجين التفاعلية في خلايا المخ، وتقليل الأكسدة. ضغط. (6-OHDA) يمكن أيضًا أن يخترق تلف الخلايا العصبية الدوبامينية الناجم عن VB حاجز الدم في الدماغ بشكل مباشر لعلاج مرض باركنسون. خالد رداد وآخرون. [35] أكد أن Cistanche deserticola verbascoside يمكن أن يحمي 6- هيدروكسي دوبامين (6 - OHDA) من الضرر الناجم عن الخلايا العصبية الدوبامينية ويخفف أعراض مرض باركنسون.

4.2 تنظيم التهاب الأعصاب

في مرض باركنسون، يتوسط السينوكلين المطوي بشكل غير طبيعي الاستجابات الالتهابية العصبية، وينشط الخلايا الدبقية الصغيرة، ويحثها على إفراز عدد كبير من عوامل الالتهاب، مثل البروستاجلاندين (PG)، والإنترفيرون (IFN)، والإنترلوكين-1 ( IL{{ 2}} ) وما إلى ذلك، يؤدي إلى تلف الخلايا العصبية DA في المادة المخططة السوداء [36-38]. قام Xie Qian [39] بزراعة الخلايا الدبقية الصغيرة في المختبر واستخدم تقنيات الكشف مثل qRT-PC واللطخة الغربية لمراقبة التعبير عن العوامل الالتهابية المرتبطة بـ Cistanche deserticola وتأثيرها على مسار إشارات SIRT1 / NF-κB، وتوصل إلى استنتاجين : أولاً، يمكن للجليكوسيدات الكلية لـ Cistanche deserticola أن تمنع تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة الناتجة عن عديد السكاريد الدهني والتعبير عن العوامل الالتهابية ذات الصلة (الإنترلوكين -1، إنزيمات الأكسدة الحلقية -2). يمكن أن يؤدي إجمالي جليكوسيدات Cistanche deserticola إلى تحسين الاستجابة الالتهابية الدبقية الصغيرة الناتجة عن عديد السكاريد الدهني (LPS)، وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، ومنع PD عن طريق تنشيط مسار إشارات السيرتوين 1 (SIRT1) / العامل النووي kappa B (F-κB). تقدم. تشانغ يانهونغ وآخرون. [40] قام بتكرار نموذج فأر PD عن طريق حقن MPTP داخل الصفاق ووجد أن Cistanche deserticola

بعد تدخل الإيتشيناكوسايد، تم تنظيم العامل الكيميائي الداخلي المسبب للالتهابات (CX3CL1) في الفئران، مما أدى إلى انخفاض في التعبير عن علامة الخلايا الدبقية الصغيرة (MC) OX-42، مما حقق تأثير حماية الخلايا العصبية. قام تشن تشينغ [41] بإعداد نموذج فأر MPTP لمرض باركنسون تحت الحاد ولاحظ أن Cistanche deserticola echinacoside له تأثير وقائي على الخلايا العصبية في فئران مرض باركنسون تحت الحاد، ويمكن أن يقلل إشيناكوسيد من هيدروجيناز التيروزين في الخلايا العصبية. يقلل من إنتاج علامة الخلايا النجمية التفاعلية GFAP، ويمنع إطلاق العوامل المسببة للالتهابات مثل IBA1 وTNF-a في المنطقة القاتلة من المادة السوداء في الدماغ المتوسط، وبالتالي يمارس تأثيرًا مضادًا للالتهاب العصبي ويؤخر تقدم المرض في النهاية. من PD.. ليانغ واي وآخرون. [42] تم تحفيز نموذج باركنسون للفأر من خلال MPTP وأظهر أن Cistanche deserticola echinacoside يمكن أن يقلل من معدل تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة (MC)، ويقلل من إطلاق وسطاء الالتهابات وتلف الخلايا العصبية عن طريق تنشيط مسار إشارات ERK. تشانغ سي وآخرون. [43] استكشفت الآلية الوقائية لـ Cistanche deserticola quercetin على الالتهاب العصبي. استخدموا Nrf2/NLRP3 كمسار للإشارة وحفزوا خلايا BV2 باستخدام CuCl2 لإنشاء نموذج للالتهاب. لقد أظهر أن Cistanche deserticola quercetin يمكن أن يمارس تأثيرات مضادة للالتهابات ومضادة للالتهابات من خلال مسار Nrf2 / NLRP3. يعمل التأثير المضاد للأكسدة على تعزيز تقليل عدد الخلايا الدبقية الصغيرة والانخفاض التدريجي لنشاط الخلية، وبالتالي ممارسة تأثير مضاد لـ PD. تشين رونغ وآخرون.[44] وجد من خلال التجارب على الحيوانات أن الكيرسيتين يمكن أن يزيد من نفاذية حاجز الدم في الدماغ لدى الجرذان ويقلل من إنترلوكين المصل -6 وعامل نخر الورم. وخلصوا إلى أن الكيرسيتين يمكن أن ينظم الالتهاب العصبي من خلال الحاجز الدموي الدماغي الذي يلعب دورًا.

4.3 تنظيم الالتهام الذاتي

تشير الالتهام الذاتي إلى بلعمة البروتينات أو العضيات الموجودة في السيتوبلازم، ولف هذه البروتينات أو العضيات في حويصلات، ثم دمجها مع الليزوزومات لتكوين ليسوسومات البلعمة الذاتية، التي تحلل المواد الموجودة فيها لتلبية احتياجات الخلية. تلبية احتياجاته الأيضية وتحديث بعض العضيات [45]. يحدث مرض باركنسون بسبب التراكم غير الطبيعي لعدد كبير من السينوكلين في الجهاز العصبي المركزي، مما يشكل تجمعات. وبالتالي يتم تنشيط نظام الالتهام الذاتي لإزالة الطفرات والأضرار والبروتينات الخاطئة. هذا هو تحلل البروتينات غير الطبيعية في الجسم.

المسار الرئيسي، إذا كانت الالتهام الذاتي معيبًا، سيؤدي إلى حدوث PD [46]، وقد تلعب الخلايا الدبقية الصغيرة دورًا مهمًا في عملية النقل [47]. وانغ وو وآخرون. [48] ​​وجد أن Cistanche deserticola quercetin (30 مجم كجم -1) يثبط تراكم البروتين النووي البارز، وأنشطة MDA، وROS، وSOD المنتظمة، ويقلل من تلف الميتوكوندريا من خلال مسار الميتوكوندريا بوساطة PINK1/Parkin. ممارسة تأثير مضاد PD. أنشأ Feng Yu [49] نموذجًا مزمنًا لفأر باركنسون من خلال MTPT وأظهر أن Cistanche deserticola echinacoside يمكنه تقليل تنظيم النتوء عن طريق تنظيم مستويات التعبير عن العوامل المرتبطة بالبلعمة الذاتية بروتين Beclin -1 وبروتين LC 3-11 وخفض التنظيم مستويات البروتين P62. عكس البروتين النووي لحماية أعصاب الدوبامين وتحسين أعراض مرض باركنسون. على وجه التحديد، في تجربة تسلق القطب، يمكن للإشنسا تقصير الوقت الإجمالي للفئران لتسلق القطب، وتخفيف أعراض التخلف الحركي لدى الفئران، ويمكنها أيضًا تنسيق حركة الفئران. القدرة على التوازن الحركي. تشانغ زن وآخرون.[50] لاحظ أن Cistanche deserticola echinacoside يمكن أن يقلل من التعبير عن كيناز بروتين الرابامايسين المستهدف (mTOR) في المادة المخططة للفئران، مما يزيد من تكوين جسيمات البلعمة الذاتية ويتحلل السينوكلين المتجمع بشكل غير طبيعي لتحسين الأعراض لدى الفئران.

4.4 موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية

يرتبط حدوث مرض باركنسون ارتباطًا وثيقًا بموت الخلايا العصبية الدوبامين وانخفاض إطلاق الناقلات العصبية في المادة السوداء. وتشمل الأسباب بشكل رئيسي العوامل البيئية (مثل المبيدات الحشرية، ومبيدات الأعشاب، وسموم MPTP، وما إلى ذلك)، والعوامل الوراثية، والشيخوخة، وما إلى ذلك.[51] لين ياو وآخرون. [52] استخدم 1- ميثيل -4- فينيل بيريدين (MPP +) للحث على خط خلايا الخلايا العصبية SH-SY5Y لإنشاء نموذج حيواني PD ولاحظ أن صلاحية الخلية قد تم تعزيزها بشكل كبير وتغير تلطيخ الخلية بعد التدخل من Cistanche deserticola إشنسا. بشكل موحد، مما أدى إلى تقليل معدل التنويم وموت الخلايا المبرمج لنواة خلية PD، وزيادة مستوى التعبير لجين سرطان الغدد الليمفاوية B -2 المرتبط بمكافحة موت الخلايا المبرمج (Bcl-2)، وزيادة البروتين المؤيد للاستماتة {{ {12}} (caspase المشقوق -3) تم تنظيمه بشكل كبير. أنشأ هوانغ يونمي [53] نموذج PD من خلال روتينون ولاحظ تأثير Cistanche deserticola echinacoside على البنية التحتية للدماغ المتوسط ​​لفئران نموذج مرض باركنسون. ووجدوا أن Cistanche deserticola echinacoside يمكن أن يزيد من حجم الخلايا العصبية في منطقة دماغ الفئران. زاد عدد الميتوكوندريا في الخلايا بشكل ملحوظ، وتم ترتيب نتوءات الجسم بانتظام. تظهر النتائج المذكورة أعلاه أن إشنسا يمنع ويعالج مرض باركنسون عن طريق الحد من تلف الميتوكوندريا وموت الخلايا العصبية. استخدم Zhong Jianan [54] نموذج PD الناجم عن الروتينون وأكد أن Cistanche deserticola pinalosin يمكن أن يمنع التعبير عن بروتينات مسار موت الخلايا المبرمج المرتبطة بـ ERS، ويربط GRP78 بـ IRE1، ويقلل من تنشيط تعبير الفسفرة الذاتية لـ IRE1، وبالتالي يقلل من تنشيط ASK1 في اتجاه مجرى النهر. ، فسفرة JNK، ومسار موت الخلايا المبرمج Caspase، يعملان معًا على تقليل درجة إجهاد الشبكة الإندوبلازمية وتقليل موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية الدوبامين في الفئران النموذجية PD.

5 ملخص وتوقعات

خلاصة الأمر أن نبات Cistanche deserticola له تأثير كبير في علاج مرض باركنسون. يلخص هذا المقال التأثيرات الدوائية لـ Cistanche deserticola وآلية عمله في علاج مرض باركنسون. فهو يجمع بين وظائف Cistanche deserticola في تغذية الكلى والنخاع، وتجديد الجوهر والدم، والدخول إلى الأمعاء الغليظة. وله وظيفة ترطيب الأمعاء وملين، مما يدل على أن Cistanche deserticola يلعب دورا لا غنى عنه في علاج مرض باركنسون. يتمتع Cistanche deserticola بمزايا العلاج متعدد الأهداف والمكونات لمرض باركنسون. يحتوي Cistanche deserticola على العديد من المكونات النشطة مثل فيرباسكوسيد، وإكيناكوسيد، وكيرسيتين، وحمض الأراكيدونيك، التي تنظم الالتهاب العصبي وتأثيرات مضادات الأكسدة. يمكن أن يحفز وينظم الالتهام الذاتي للخلايا، ويقاوم موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية، وينظم وظيفة الأمعاء. بالإضافة إلى ذلك، بعد مراجعة الأدبيات، وجد أن استخدام Cistanche deserticola في التجارب على الحيوانات والخلايا لعلاج مرض باركنسون انحرف عن الملاحظات السريرية الفعلية. قد يكون هذا مرتبطًا ببعض الاختلافات في التسبب في جسم الإنسان. ويلزم إجراء المزيد من التجارب السريرية لمزيد من التحقق من الطب الصيني التقليدي. فعالية Cistanche deserticola في علاج مرض باركنسون. نظرًا للتنوع الكبير في المواد الفعالة في Cistanche deserticola والمسارات المعقدة المرتبطة بمرض باركنسون، لا يوجد حتى الآن نموذج دوائي كامل لوصف العلاقة مع مسارات مرض باركنسون. لذلك، في الدراسات السريرية والتجريبية اللاحقة، يجب استخدام النموذج الدوائي لـ Cistanche deserticola كأساس. أساسيات، دراسة متعمقة للمسارات المتعلقة بمرض Cistanche deserticola ومرض باركنسون لتقديم أفكار جديدة لعلاج مرض باركنسون

مراجع:

[1] جيا جيان بينغ، تشن شنغدي. "علم الأعصاب" [م]. بكين: دار النشر الطبية الشعبية، 2018: 328-330.

[2] يانغبان، ماولينجيو. التقدم البحثي في ​​التسبب في مرض باركن وعلاجه [J]. مجلة جامعة تشيتشيهار الطبية، 2023، 44(05): 474-479.

[3] راهول، ياسر حسن، صديق. ذبابة الفاكهة: نموذج لدراسة التسبب في مرض باركنسون [J]. أهداف المخدرات اضطراب الجهاز العصبي المركزي. 2022;21(3):259-277

[4] تشانغ هوي، وانغ يونليانغ. المرضية والتقدم العلاجي لمرض باركنسون [J]. المجلة الصينية للأمراض العصبية العملية، 2021، 24(15): 1371-1380.

[5] إدواردو باستيان آر بلوم، مايكل إس أوكوم، كريستين كلاين مرض باركنسون.[J].Lancet.2021 Jun 12;397(10291):2284-2303.

[6] إدواردو تولوسا 1، أليسيا جاريدو. التحديات في تشخيص مرض باركنسون[J]لانسيت نيورول. 2021مايو;20(5):385-397.

[7] صن شياويونغ، شو دابينج، وانغ شون، وآخرون. نظرة عامة على أبحاث الطب الصيني التقليدي حول مرض باركنسون [J]. المجلة السريرية للطب الصيني التقليدي، 2022، 28(05): 728-730.

[8] تشين شون، فو يو. علاج متلازمة الرعاش على أساس "العلاج المتزامن للكبد والكلى" [ي]. العلاج الشعبي الصيني، 2023، 31(08): 35-37.

[9] شو يانجوان، تشين ينغجون، تشنغ تشوني، وآخرون. مناقشة حول الأفكار الأكاديمية للأطباء في أسرتي مينغ وتشينغ حول علاج الرعاش [J]. مجلة الطب الصيني التقليدي، 2021، 49(05): 65-69.

[10] وانغ رونكسين، وان وينجوان، قوه منغ، وآخرون. تحليل موجز لتجربة تشو تشينغ جون في استخدام "الوخز بالإبر الحصان المقلوب" لعلاج مرض باركنسون [ي]. البحوث السريرية في الطب الصيني التقليدي، 2023، 15(04): 104-106.

[11] ارمسترونج إم جي، أوكون إم إس. مشاركة تشخيص وعلاج مرض باركنسون: مراجعة.[J].JAMA. 11 فبراير 2020؛323(6):548-560.

[12] ليو جينغ، ليو ديشوي، رونغ هوا، وآخرون. التقدم البحثي في ​​الطب الصيني التقليدي لمرض باركنسون [J]. المجلة الصينية لعلم الشيخوخة، 2022، 42(19): 4878-4881.

[13] رن ويشيا، ليو يي، وو تشيانفو، وآخرون. التقدم البحثي في ​​العلاج المرحلي لمرض باركنسون بالطب الصيني والغربي التقليدي [J]. الطب الصيني التقليدي في هيبي، 2022، 44(04): 691-695.