Cistanches مكافحة الشيخوخة الجزء الثاني

الرجاء التواصلoscar.xiao@wecistanche.comللمزيد من المعلومات

3.1.2 آثار تحسين الذاكرة والتعلم من إشنكوسايد

يعد الفقدان التدريجي للإدراك أحد السمات الرئيسية للشيخوخة [69 ، 70]. تم تسجيل أن PhGs التي تحتوي على إشيناكوسيد من Herb Cistanche يمكن أن تعزز القدرة على التعلم والحفظ [66]. يتورط P-tau في الخرف الوعائي (VD) ومرض الزهايمر لأن كلاهما يشتركان في علاقة مشتركة فيما يتعلق بعوامل الخطر الوعائية [71]. تلعب الجليكوسيدات الموجودة في cistanche ، والتي تحتوي بشكل أساسي على إشيناكوسيد ، دورًا مهمًا في حماية الخلايا العصبية الحُصينية في VD عن طريق تقليل فسفرة P tau وزيادة مستوى تعبير وسيط استجابة الانقلاب -2 (CRMP -2) [72]. كبسولات Cistanche tubulosa glycoside (كبسولة CTG ، Memoregain®) التي تحتوي بشكل رئيسي على إشنكوسايد لديها القدرة على أن تكون خيارًا علاجيًا محتملاً لمرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط. تعتبر كبسولات Memoregain® فعالة وآمنة لعلاج مرض الزهايمر المعتدل ، والذي يتوافق مع قدرة Cistanche tubulosa glycosides على تثبيط موت الخلايا المبرمج المفرط للخلايا العصبية. ومع ذلك ، فإن الآليات الكامنة وراء علاج الزهايمر مع Cistanche tubulosa glycosides لا تختلف فقط عن مثبطات acetylcholinesterase ولكنها تختلف أيضًا عن الأنواع الأخرى من الأدوية الصينية التقليدية. إن عداء موت الخلايا المبرمج للخلايا العصبية هو أحد التأثيرات الواقية للأعصاب لـ Cistanche tubulosa glycosides [73].

الرجاء الضغط هنا لمعرفة المزيد

3.1.3 التأثير المضاد للأكسدة لإشنكوسايد

Echinacoside المعزول من Herba Cistanches يمتلك خصائص إزالة الجذور الحرة ويحمي الإصابات السامة الناتجة عن الإجهاد التأكسدي عبر آليات مختلفة. أثبتت الدراسات الحديثة النشاط المضاد للأكسدة لإشنكوسايد ، لا سيما في إزالة جميع أنواع الجذور الحرة في الجسم الحي وفي المختبر [39 ، 74]. حسّن Echinacoside من نشاط إنزيمات مضادات الأكسدة ويثبط تكوين بيروكسيد الدهون و MDA و NO [66 ، 74-76]. تمتلك خصائص كسح الجذور الحرة [77] وكانت قادرة على الحماية من إصابات الأعضاء الناتجة عن الإجهاد التأكسدي ، عن طريق دخول الخلايا عبر الغشاء المصاب ، مما يؤثر على مسار الإشارة بين ROS وفتح قناة Ca2 plus [66].

3.1.4 التأثيرات الوقائية للأعصاب لإشنكوسايد

يمكن أن يحسن Herba Cistanches المحتوية على إشنكوسايد القدرات المعرفية والمعيشة المستقلة لمرضى الزهايمر المعتدلين ، مما يقلل من مستويات T-tau وعامل نخر الورم (TNF-) والإنترلوكين -1 (IL -1) [78 ]. العلاج العابر باستخدام إشيناكوسيد يثبط إطلاق السيتوكروم ج وتنشيط الكاسبيز -3 الناجم عن التعرض للروتينون عن طريق تنشيط مسار كيناز خارج الخلية المنظم بالإشارة (ERK) في الخلايا العصبية [79]. ارتبط التأثير التثبيطي لإشنكوسايد على إطلاق الجلوتامات المُثير مع انخفاض الكالسيوم المعتمد على الجهد بالإضافة إلى الدخول والقمع اللاحق لنشاط بروتين كيناز سي [80].

يمكن أن يحسن القدر من المناعة

3.1.5 التأثيرات المضادة للالتهابات لإشنكوسايد

ترتبط الشيخوخة عند البشر بحالة الالتهاب المزمن منخفض الدرجة (الجهازية) التي تتميز بزيادة في العلامات المؤيدة للالتهابات بما في ذلك على سبيل المثال لا الحصر TNF- و IL -6 و IL -1 و C-reactive بروتين [81]. يمتلك Echinacoside تأثيرات مضادة للالتهابات من خلال تنظيف جذور NO [74 ، 82]. يخفف مستخلص القيصرية الأنبوبية من العلامات الالتهابية بشكل ملحوظ عن طريق منع TNF - - NO و cyclooxygenase -- II prostaglandin E2 (COX-II-PGE2) في التهاب الأكياس الهوائية الناجم عن الكاراجينان [37]. قام Echinacoside بحماية ظهارة الأمعاء من الإصابة الالتهابية في التهاب القولون الناجم عن DSS في الفئران عن طريق تنظيم عامل النمو المحول (TGF) - 1 بالإضافة إلى زيادة عدد Ki67 (بالإضافة إلى) الخلايا المتكاثرة في القولون المريضة [83]. بالإضافة إلى ذلك ، خفف إشيناكوسيد بشكل كبير من الاستجابات الالتهابية التي يسببها 6- هيدروكسيدوبامين (6- OHDA) [63].

3.1.6 التأثير المضاد للالتهاب العصبي لإشنكوسايد

نظرًا لأن إشنكوسايد يمكنه عبور الحاجز الدموي الدماغي بحرية ، فقد يكون له إمكانات واعدة في علاج الأمراض التنكسية العصبية [79] ؛ يعمل كعامل مضاد للالتهابات وقائي للأعصاب [65]. قد تمارس PhGs تأثيرات مثبطة محتملة على الالتهاب العصبي المتضمن الخلايا الدبقية الصغيرة ، مما يؤدي إلى حماية الأعصاب في الأمراض التنكسية العصبية المرتبطة بالالتهابات بما في ذلك AD و PD [65 ، 75 ، 84]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يزيد إشنكوسايد من التعبير عن عامل التغذية العصبية المشتق من خط الخلايا الدبقية (GDNF) وعامل التغذية العصبية المشتق من الدماغ (BDNF) مرنا والبروتين ، ويحفز العوامل التغذوية العصبية (NTFs) ويمنع موت الخلايا المبرمج [85]. تم إثبات أن Echinacoside يزيد من قابلية بقاء خلايا ورم القواتم PC12 المصابة بالجرذان A ويثبط الزيادة في ROS داخل الخلايا الناتجة عن A. تلقي التفاعلات بين إشنكوسايد والبروتينات المكونة للأميلويد الضوء على حماية إشنكوسايد ضد موت الخلايا العصبية الناجم عن الأميلويد [77]. مستخلص Cistanche tubulosa ، الذي يحتوي على كمية كافية من إشنكوسايد ، خفف من الخلل المعرفي الناجم عن أ 1-42 عن طريق منع ترسب الأميلويد ، وخاصة في مناطق الحصين [41]

3.1.7 التأثيرات المناعية والمضادة للأورام من إكينكوسايد

توجد أدلة كثيرة تشير إلى أن الشيخوخة في الكائن الحي تتميز بنقص المناعة [86]. يمكن استخدام Echinacoside كمساعد محدد مناعي ضد سرطان القولون والمستقيم [58]. تسبب Echinacoside في زيادة ملحوظة في الجوانين المؤكسد داخل الخلايا ، 8- oxoG [87] ، وهو زيادة كبيرة في تنظيم البروتين الرابط لكسر الحمض النووي المزدوج (DSB) 53BP ، وتوقف دورة الخلية ، والاستماتة ، وزيادة النشاط بشكل ملحوظ caspase 3 والبوليميراز البولي ADP-ribose المشقوق (PARP). نظمت مانع G1 / S-CDK CDKN1B (p21) في الخلايا السرطانية SW480 عن طريق تحريض تلف الحمض النووي المؤكسد [58].

3.1.8 تأثيرات حماية الكبد من إشيناكوسيد

أظهر Echinacoside تثبيطًا كبيرًا لكل من حمض الأسكوربيك / Fe2 plus و ADP / NADPH / Fe3 بالإضافة إلى بيروكسيد الدهون المستحث في ميكروسومات كبد الفئران ، والتي كانت أقوى من توكوفيرول حمض الكافيين [39]. كما أنه يمنع الموت الناجم عن D-GalN للخلايا الكبدية ويقلل - - TNF الناجم عن السمية الخلوية في خلايا L929 [49]. تم الإبلاغ عن أن PhGs لها تأثيرات كبيرة مضادة للتليف الكبدي عن طريق تقليل مستويات NF-κB RNA [88 ، 89]. يمتلك Echinacoside تأثيرًا مضادًا للتليف الكبدي عن طريق تثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية (HSC) ومسار TGF - 1 / smad (زيادة مستوى mRNA والتعبير البروتيني لـ smad7 ، وخفض مستويات mRNA لـ smad2 و smad3 و التعبير البروتيني عن smad2 ، phospho-smad2 ، smad3 ، phospho-smad3) [89]. يمكن أن يوفر Echinacoside أيضًا تأثيرًا وقائيًا واضحًا ضد الإصابة الكبدية الحادة عن طريق التخفيف من التلف النسيجي المرضي للكبد وعدد الخلايا الكبدية الأبوطوزية ، والذي كان مصحوبًا بتقليل مصل ألانين aminotransferase (ALT) ومستويات نضح أمينوترفيراز (AST) والكبد MDA بالإضافة إلى إنتاج ROS ، واستعادة نشاط SOD الكبدي ومحتوى الجلوتاثيون (GSH) [77]. يحتوي Echinacoside أيضًا على تأثير قوي ضد تكاثر فيروس التهاب الكبد B (HBV) وتعبير المستضد [90].

3.1.9 الآثار المضادة لهشاشة العظام من إشنكوسايد

أصبحت هشاشة العظام بالفعل أحد التهديدات الرئيسية لصحة كبار السن من السكان [91 ، 92]. Echinacoside ، مثل الإستروجين ، له تأثير تحفيزي على تكوين العظام العظمية حيث يعزز تجديد العظام في خلايا MC3T المستنبتة للعظم {3}} E1. كان فعالًا وآمنًا في علاج هشاشة العظام الناجم عن استئصال المبيض (OVX) عن طريق زيادة تكاثر الخلايا ، ونشاط الفوسفاتيز القلوي (ALP) ، ومحتويات الكولاجين من النوع الأول (COL I) ، ومستويات أوستيوكالسين (OCN) والتمعدن في بانيات العظم ، وتقليل منشط مستقبلات النواة. عامل 𝜅B يجند (RANKL) ورفع مستوى osteoprotegerin (OPG) / نسبة RANKL في مصل الدم [93-95]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يعزز إكينكوسايد تمايز الخلايا الجذعية الوسيطة للنخاع العظمي في المختبر ، ويمكن أن ترتبط الآلية بزيادة تعبيرات أصابع الزنك والصناديق المثلية 3 (ZHX₃) [96].

3.1.10 التأثيرات المثيرة للشهوة الجنسية لإشنكوسايد

هناك آراء مختلفة حول سلامة علاج Herba Cistanch للأمراض التي تشمل الجهاز التناسلي الذكري. أظهرت بعض الدراسات أن Herba Cistanches أظهرت تأثيرات سامة للخلايا على الجهاز التناسلي الذكري ، وبالتالي قد لا تكون مناسبة للعلاجات التي تسعى إلى تحسين وظيفة الجهاز التناسلي الذكري [97]. أظهرت دراسات أخرى أن Echinacoside يمكن أن يزيد من عدد الحيوانات المنوية وحركة الحيوانات المنوية ، ويخفف من جودة الحيوانات المنوية السيئة وسمية الخصية في الفئران من خلال التنظيم الأعلى لإنزيمات التكوّن الستيرويدي بما في ذلك البروتين التنظيمي الحاد الستيرويدي (StAR) ، السيتوكروم P450 إنزيم انشقاق السلسلة الجانبية للكوليسترول (CYP11A1) ) ، 3 - هيدروكسيستيرويد ديهيدروجينيز (3 - HSD) ، 17 - HSD ، CYP17A1 [98] و CYP3A4 [31].

3.1.11 الآثار المضادة لمرض السكر والتعب من إشنكوسايد

يمكن أن يحد Cistanche tubulosa بشكل كبير من ارتفاع مستوى الجلوكوز في الدم أثناء الصيام ومستويات الجلوكوز في الدم بعد الأكل ، ويحسن مقاومة الأنسولين وخلل الدهون في الدم ، ويحد من فقدان وزن الجسم في الفئران التي تحتوي على ديسيبل / ديسيبل [99]. أظهرت إحدى الدراسات أن إشنكوسايد له نشاط مثبط قوي لانزيم الألدوز [100]. لعب المستخلص الغني بالفينيلثانويد من Cistanche deserticola YC Ma المحتوي على إشنكوسايد كمكون رئيسي دورًا مهمًا في نشاط مضادات التعب من خلال تعزيز قدرة الفئران على السباحة عن طريق تقليل تلف العضلات ، وتأخير تراكم حمض اللاكتيك ، ومن خلال تحسين تخزين الطاقة [36] .

3.2 أكتيوسيد (فيرباسكوسايد)

Acteoside ، المعروف أيضًا باسم verbascoside أو orobanchin ، هو جليكوسيد فينيليثانويد رئيسي آخر نشط موجود في Herba Cistanches. تم تلخيص وظائفها وآلياتها في الجدول 4.

3.2.1 تمديد العمر عن طريق الأكتيوسايد

لا توجد تقارير مباشرة حول إطالة العمر بواسطة أكتيوسيد. أشارت الدراسات السابقة إلى أن الأكتوزيدات حسنت بشكل كبير من قابلية الخلية للخلايا من خلال التأثيرات المضادة للاستماتة. يُظهر Acteoside تأثيرًا مثبطًا كبيرًا على موت الخلايا المبرمج الكبدي [49 ، 101 ، 102]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يحسن الأكتوزيد التعلم والذاكرة في نموذج الفأر للشيخوخة الناجم عن مزيج من D-galactose و AlCl3 [103]. كما أنه يحسن السلوك في الشيخوخة المتسارعة OXYS الجرذان [67].

3.2.2 آثار تحسين الذاكرة والتعلم من Acteoside

ثبت أن الأكتوزيد له تأثيرات وقائية كبيرة على التعلم وضعف الذاكرة في نموذج فقدان الذاكرة الناجم عن سكوبولامين الفئران من خلال زيادة أنشطة GSH-Px و T-SOD وإجمالي الكولينستراز (TChE) وتقليل محتوى MDA [103] . كانت آليات تعزيز الذاكرة في الأكتيوسايد ناتجة جزئيًا عن تثبيط أستيل إستراز وزيادة إنزيمات مضادات الأكسدة [33]. يمكن أن يقلل Acteoside من نشاط NO synthase والتعبير عن بروتين كاسباس -3 [104]. كما يمكن أن يعزز إطلاق عامل نمو الأعصاب (NGF) والإجراءات العصبية ، بما في ذلك نواتج النوريت وتكوين المشبك ، وزيادة تعبير مستقبلات التروبوميوسين كيناز A (TrkA) [105]. أظهرت إحدى التجارب السريرية أن Herba Cistanches التي تحتوي على أكتيوسيد يمكن أن تحسن القدرات المعرفية والمعيشة المستقلة لمرضى الزهايمر المعتدلين [77].

3.2.3 التأثير المضاد للأكسدة للأكتيوسيد

يحمي Acteoside الخلية من الإجهاد التأكسدي وكسح الجذور الحرة. كمضاد للأكسدة ، لا يستطيع الأكتيوسايد فقط التخلص من الأكسجين الجذري ، مثل NO root و 1 ، 1- diphenyl -2- picrylhydrazyl (DPPH) root [65، 106] ، ولكن أيضًا يقلل من نشاط NO synthase [ 103]. أظهر Acteoside أنشطة إزالة الجذور الحرة أقوى من -tocopherol على جذور DPPH و xanthine / xanthine oxidase ولّد أنيون superoxide anion root O 2- ، وأظهر تثبيطًا كبيرًا لكل من حمض الأسكوربيك / Fe2 plus و ADP / NADPH / Fe3 بالإضافة إلى بيروكسيد الدهون المستحث في ميكروسومات كبد الفئران [38]. ترتبط أعداد مجموعات هيدروكسيل الفينول في جليكوسيدات فينيل بروبانويد ارتباطًا مباشرًا بأنشطتها في الكسح. من المحتمل أن تكون أنشطة الكسح مرتبطة بمجموعة odihydroxy من جليكوسيدات فينيل بروبانويد أيضًا [107].

3.2.4 التأثير الوقائي للأكتيوسيد

أشارت الدراسات الحديثة إلى أن الإكتيوسيد يمكن أن يُظهر قدرات اعصاب [104 ، 105]. يمكن أن يزيد Acteoside من عدد الخلايا العصبية والأجسام nissl في قرن آمون [104]. خفف الأكتوزيد من أعراض مرض باركنسون بشكل ملحوظ عن طريق تثبيط انتفاخ السينوكلين وكاسبيز المستحث بالروتينون -3 وتقليل تنظيم البروتين 2 المرتبط بالأنابيب الدقيقة في فئران PD [108]. خفف Acteoside الخلل المعرفي الناجم عن A 1-42 عن طريق منع ترسب الأميلويد ، وعكس وظيفة الخلايا العصبية الكولينية والدوبامينية [41]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن أكتيوسيد له تأثير وقائي كبير على النموذج الخلوي لمرض الزهايمر الناجم عن حمض أوكادايك من خلال تحسين مورفولوجيا خلايا SK-N-SH ، وتعزيز معدل بقاء الخلية ، وتقليل معدل إطلاق اللاكتات الخلوي ، والتعبير عن بروتينات تاو الفسفورية في مواقع p-Ser 199/202 و p-Ser 404 ، وتنظم التعبير عن بروتينات تاو غير الفسفورية في مواقع Ser 202 و Ser 404 [109].

3.2.5 التأثير المضاد للالتهابات من Acteoside

كان لأكتيوسيد تأثير مضاد للالتهابات ضد التهاب الكبد الناجم عن إزالة الجلاكتوزامين / عديد السكاريد الدهني في الفئران [109] ، والذي ربما كان مرتبطًا بنشاطه في إزالة الجذور الراديكالية [74].

3.2.6 التأثيرات المناعية والمضادة للأورام من Acteoside

Acteoside هو محفز مناعي قوي له تأثيرات واسعة النطاق على أعضاء المناعة والخلايا المناعية وعوامل المناعة. يمكن أن يمنع ردود الفعل التحسسية من النوع المباشر والمشتق من الخلايا القاعدية. تم الإبلاغ عن أن أكتيوسيد يثبط إطلاق -هكسوسامينيداز و Ca2 بالإضافة إلى التدفق من خلايا الغلوبولين المناعي E بوساطة RBL -2 خلايا H3. إنه يثبط إفراز الهيستامين ، وإنتاج TNF- و IL -4 في الخلايا القاعدية البشرية (KU812) [110]. كانت التأثيرات المضادة للحساسية للأكتيوسيد ناتجة عن تقليل تنظيم تعبيرات ليجند chemokine (CCL) 1 ، CCL2 ، CCL3 ، CCL4 ، جزء Fc من IgE ، تقارب عالي I ، مستقبل ألفا بولي ببتيد (FCER1A) ، عامل نووي لـ تنشيط جينات الخلية التائية ، السيتوبلازم ، 1 المعتمد على الكالسينيورين (NFATC1) وتثبيط مسار البروتين كيناز المنشط (MAPK) من خلال الفسفرة الطرفية C-jun N kinase (JNK) [111]. أظهر Acteosideal أيضًا تأثيرات مثبطة على تكاثر خط خلايا سرطان البروستاتا PC -3 ، والذي كان ضعف الفاعلية التي يوفرها إشنكوسايد [86].

3.2.7 التأثير الوقائي للكبد للأكتيوسايد

إن طريقة عمل أكتيوسيد في حماية الكبد مرتبطة جزئيًا على الأقل بخصائصه المضادة للأكسدة ، وتنظيم المناعة ، وقدرته على تنظيم موت الخلايا المبرمج الكبدي [96 ، 102]. يمكن أن يثبط Acteoside بشكل فعال موت الخلايا المبرمج الكبدي بوساطة TNF - - والنخر اللاحق في فشل الكبد الناجم عن DGalN / LPS. قد يرجع التأثير الوقائي للأكتيوسيد على إصابة الكبد المناعية إلى قدرته على التخلص من الجذور الحرة ، وتثبيط بيروكسيد الدهون ، وحماية الأغشية الكبدية ، واستعادة توازن Th1 / Th2 و Bax / Bcl -2 [102]. من المحتمل أن تكون التأثيرات الوقائية ضد رابع كلوريد الكربون مرتبطة بقدرة الأكتيوسايد على منع التنشيط الحيوي بوساطة P 450- والبحث عن الجذور الحرة أثناء إصابة الكبد [50]. يمنع الأكتوزيد أيضًا موت الخلايا الكبدية الناجم عن DGalN ويقلل - - عامل نخر الورم الناجم عن السمية الخلوية في خلايا L929 [49]. قد يكون Acteoside دواءً عشبيًا محتملًا لعلاج تليف الكبد بسبب قدرته على منع مسار إشارات TGF - 1 / smad وتثبيط تنشيط الخلايا النجمية الكبدية [90].

3.2.8 مضادات فرط كوليسترول الدم وتأثيرات أكتيوسيد المضادة لمرض السكر

شارك Acteoside ، المكتسب من مستخلص الإيثانول المائي لجذور Cistanche tubulosa ، في تنظيم نشاط نقص الكولسترول من خلال تعزيز تعبيرات mRNA لصميم البروتين الدهني B ، ومستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة للغاية (VLDL) ، والسيتوكروم P450 SCC في HepG2 من خلايا الكبد. فئران فرط كوليسترول الدم [25]. تم العثور على Acteoside أيضًا لتحسين تحمل الجلوكوز بشكل ملحوظ في الفئران المحملة بالنشا [36].