الإنزيم المساعد Q10، الشيخوخة والجهاز العصبي: نظرة عامة على الجزء 2
Aug 02, 2024
في المرحلة الثانية من التجارب السريرية التي أجراها شولتز وآخرون. [49]، تم العثور على مكملات CoQ10 عن طريق الفم للحد من التدهور الوظيفي للمرضى الذين يعانون من مرض باركنسون في مرحلة مبكرة. في هذه الدراسة، تم توزيع المرضى بشكل عشوائي على دواء وهمي أو مجموعة علاجية لمركب CoQ10 (300، 600، أو 1200 ملغ/يوم).
مع زيادة أبحاث الناس وفهمهم للمكملات الغذائية، أصبح الناس يولون المزيد والمزيد من الاهتمام للفوائد المختلفة للمكملات الغذائية لصحة الإنسان، بما في ذلك تحسين الذاكرة.
سيواجه العديد من الأشخاص مشكلة الانخفاض التدريجي في الذاكرة في سنواتهم اللاحقة. وذلك لأن عدد الخلايا العصبية والوصلات العصبية في الدماغ سوف يتناقص تدريجياً مع تقدم العمر. وهذا قد يجعل التعلم أو الذاكرة أكثر صعوبة. يمكن للعناصر الغذائية مثل المكملات المضادة للأكسدة وفيتامينات ب وفيتامين ج وفيتامين د وزيت السمك أن تحسن وظائف المخ والذاكرة.
تُظهر الأبحاث التي أجرتها جامعة Wei Tuo أن تناول بعض العناصر الغذائية يمكن أن يؤدي إلى إبطاء التدهور المعرفي بشكل كبير، مثل أوميغا-3 وفيتامين E وفيتامين D. بالإضافة إلى ذلك، فإن استخدام الإنزيم المساعد Q10 لتحسين وظيفة الميتوكوندريا يمكن أن يعكس التدهور الجماعي للخلايا العصبية و التدهور المعرفي. إن تشجيع ممارسة الرياضة واتباع نظام غذائي صحي والراحة وتقليل التوتر يمكن أن يساعد أيضًا في الحفاظ على حالة بدنية وعقلية جيدة.
باختصار، يمكن لنظام غذائي صحي ومكملات غذائية معقولة أن يحسن ذاكرة الناس بشكل فعال. ولكن في الوقت نفسه، تجدر الإشارة إلى أن الإفراط في تناول بعض العناصر الغذائية سيكون له آثار جانبية. لذلك، عند اختيار المكملات الغذائية، تأكد من اختيار العناصر الغذائية المناسبة لك والتحكم بدقة في الجرعة حتى تتمكن المكملات الغذائية من لعب دور أفضل. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لسيستانش أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأنه يحتوي على تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات ومضادة للشيخوخة، والتي يمكن أن تساعد في تقليل الأكسدة والتفاعلات الالتهابية في الدماغ، وبالتالي حماية صحة الدماغ. الجهاز العصبي. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تعزيز نمو وإصلاح الخلايا العصبية، وبالتالي تعزيز اتصال الشبكات العصبية ووظيفتها. يمكن أن تساعد هذه التأثيرات في تحسين الذاكرة والقدرة على التعلم وسرعة التفكير، كما يمكن أن تمنع حدوث الخلل المعرفي والأمراض التنكسية العصبية.
انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة قصيرة المدى
تم بعد ذلك تحديد تطور المرض باستخدام مقياس تصنيف مرض باركنسون الموحد (UPDRS) عند شهر وأربعة وثمانية واثني عشر وستة عشر شهرًا. يقوم UPDRS بتقييم القدرات العقلية والحركية للمرضى، وكذلك قدرتهم على استكمال أنشطة الحياة اليومية.
بعد ثمانية أشهر من العلاج باستخدام CoQ10 (300 و600 ملغم/يوم)، كان متوسط مجموع نقاط UPDRS للمرضى مشابهًا. ومع ذلك، كان أقل من مجموعة الدواء الوهمي، مما يشير إلى أن مكملات CoQ10 كانت بطريقة ما تبطئ تطور مرض PD.
ومع ذلك، فإن درجات UPDRS لمرضى PD الذين يتلقون 1200 ملغم من CoQ10 لم تكن أقل بكثير من مجموعات العلاج 300 و600 ملغم / يوم من CoQ10، مما يشير إلى أنه قد يكون هناك عتبة جرعة لامتصاص الجهاز الهضمي (GI) لـCoQ10 في الدورة الدموية. .
تم الإبلاغ عن انخفاض كفاءة امتصاص تركيبات CoQ10 مع زيادة الجرعة، مع وجود حاجز امتصاص مقترح للجهاز الهضمي يزيد عن 2400 مجم [50].
تم إجراء تجربة سريرية لاحقة من المرحلة الثالثة شملت ستمائة مريض مع مرضى PD الذين يتلقون جرعات من CoQ10 تبلغ 1200 أو 2400 ملغم / يوم [51]. على الرغم من أن 1200 ملغم / يوم هي أعلى جرعة مستخدمة في الدراسة السابقة، فإن متوسط التغير في درجة UPDRS هو لم يتبين أن المرضى الذين عولجوا كانوا أقل بكثير من مجموعة العلاج الوهمي، وخلص الباحثون إلى أنه بما أن CoQ10 أظهر فائدة سريرية واضحة، فإنهم لا يستطيعون التوصية باستخدامه في علاج المرحلة المبكرة من مرض باركنسون.
النتائج المتناقضة للدراسات السريرية التي أجراها شولتس وآخرون. [49] و بيليت آل. [51] قد يعكس مجموعة واسعة من مرضى PD المتفرقة المستخدمة في التجربتين السريريتين، مع مساهمة مجموعات المرضى غير المتجانسة في نتائجهم المتناقضة.
علاوة على ذلك، لم يتم تحديد أي تقييم لنقص CoQ10 الأساسي لدى مرضى PD قبل البدء في مكملات CoQ10 في الدراسة التي أجراها Beal et al. [51]، وهو ما قد يفسر الإمكانات العلاجية المحدودة لـ CoQ10 المذكورة.
التصلب الجانبي الضموري: التصلب الجانبي الضموري (ALS)، والمعروف باسم مرض الخلايا العصبية الحركية، هو اضطراب تقدمي يتميز بانحطاط الخلايا العصبية الحركية العلوية والسفلية داخل الدماغ والحبل الشوكي، مما يؤدي إلى فقدان السيطرة على العضلات. معظم حالات التصلب الجانبي الضموري تكون متفرقة، على الرغم من وجود شكل عائلي، مع عمر نموذجي للظهور عند 60 عامًا أو 50 عامًا على التوالي.
السمة المميزة لمرض التصلب الجانبي الضموري هي تطور تجمعات البروتين المنتشرة في كل مكان داخل الخلايا العصبية الحركية، مما يؤدي إلى تنكس الأخيرة. على الرغم من أن سبب التكوين الكلي ليس مفهومًا تمامًا، إلا أن خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي متورطان [52،53].
على الرغم من أن CoQ10 التكميلي أو نظيره الاصطناعي، MitoQ، ساهم في البقاء لفترة طويلة في نموذج الفأر لمرض التصلب الجانبي الضموري [54،55]، فإن تجربة المرحلة الثانية المكملة لـ 2700 ملغ من CoQ10/يوم لمدة 9 أشهر في 185 مريضًا بمرض التصلب الجانبي الضموري وجدت فوائد غير كافية لتبرير دراسة المرحلة الثالثة [56 ].
السكتة الدماغية: السكتة الدماغية، بحكم تعريفها، هي اضطراب يتم فيه تعطيل إمداد الدم الطبيعي إلى الدماغ. قد ينجم هذا عن انسداد الأوعية الدموية بسبب جلطة دموية (السكتة الانسدادية) أو نتيجة لتمزق الأوعية الدموية (السكتة الدماغية النزفية).
يعتبر خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي من السمات المميزة لموت الخلايا العصبية الناجم عن نقص التروية / ضخه بعد السكتة الدماغية [57،58]. وفي هذا الصدد، سيماني وآخرون. [59] يتم استنفاد مستويات CoQ10 في المصل بشكل كبير في المرضى بعد السكتة الدماغية الحادة وترتبط بالنتائج العصبية السريرية.
ومع ذلك، فإن الدراسات المعشاة ذات الشواهد المكملة لـ CoQ10 في مرضى السكتة الدماغية الحادة تضمنت عددًا قليلًا جدًا من المرضى (22 CoQ10، 22 علاجًا وهميًا) ونظام جرعات منخفض جدًا (300 مجم / يوم لمدة 4 أسابيع) للتوصل إلى استنتاج نهائي فيما يتعلق بالفعالية [60].
الضمور الجهازي المتعدد: يعد الضمور الجهازي المتعدد (MSA) مثالاً على أحد الاضطرابات العصبية الأقل شيوعًا، ويتراوح عمر ظهوره عادة بين 50-60 عامًا.
ينتج هذا الاضطراب عن انحطاط تدريجي للخلايا العصبية والدبقية، مع خلل لاحق في الجهاز العصبي اللاإرادي. تم تضمين MSA في المراجعة الحالية حيث تم ربط التسبب في المرض بخلل في الأنزيم (COQ2؛ 4parahydroxybenzoate: polyphenyltransferase) في المسار الاصطناعي CoQ10.
أفادت العديد من الدراسات عن انخفاض في البلازما أو أنسجة المخ بعد الوفاة. وهكذا، في سلسلة من 44 مريضا MSA، ميتسوي وآخرون. [61] وجد انخفاضًا كبيرًا في متوسط مستوى CoQ10 في البلازما بحوالي 30% مقارنةً بالضوابط. باركيت آل. [62] وجدت أن مستويات CoQ10 قد استنفدت بشكل كبير (بنسبة 40٪) في الأنسجة المخيخية بعد الوفاة لدى مرضى الضمور الجهازي المتعدد، مقارنة بالضوابط. بالإضافة إلى ذلك، في دراسة باستخدام الخلايا العصبية المشتقة من الخلايا الجذعية المحفزة (iPSC)، انخفضت مستويات CoQ10 بشكل ملحوظ في مرضى MSA، وخاصة أولئك الذين لديهم متغيرات وظيفية لـ COQ2 [63].
حتى الآن، لم تكن هناك تجارب عشوائية محكومة لـ CoQ10 في MSA. اضطرابات العيون: تشمل اضطرابات العين المرتبطة بالعمر الجلوكوما، والتنكس البقعي، وإعتام عدسة العين.
تتعرض العين لمستويات عالية من الأشعة فوق البنفسجية وما يرتبط بها من الإجهاد التأكسدي الناتج عن الجذور الحرة؛ بالإضافة إلى ذلك، فإن شبكية العين هي واحدة من أكثر أنسجة الجسم نشاطًا في التمثيل الغذائي، مع متطلبات مصاحبة لإنتاج الطاقة والحماية المضادة للأكسدة.
وبالتالي، فإن جميع العوامل المذكورة أعلاه ذات صلة بالأدوار الأيضية لـ CoQ10 وإمكاناته في علاج اضطرابات العين المرتبطة بالعمر. الجلوكوما هو اضطراب شائع يمكن أن يؤدي إلى فقدان الرؤية إذا لم يتم علاجه مبكرًا بما فيه الكفاية.
ينتج الجلوكوما عن تلف العصب البصري، وعادةً (ولكن ليس دائمًا) ينتج عن زيادة ضغط العين، والذي ينتج بدوره عن تراكم السوائل. يحدث الجلوكوماكان في أي عمر ولكنه أكثر شيوعًا عند الأشخاص الذين تزيد أعمارهم عن 70 عامًا.
قد تساهم عدة عوامل في انحطاط العصب البصري، بما في ذلك خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي اللاحق في خلايا العقدة الشبكية [64]، مما يشير إلى دور محتمل لـ CoQ10 الإضافي في علاج هذا الاضطراب. وهكذا تشو وآخرون. [65] وجد أن مستويات CoQ10 في شبكية العين والمشيمية لدى الشباب (<30 years) and older (>80 عامًا) انخفض بنسبة 40٪ تقريبًا مع تقدم العمر.
يجب معالجة طريقة إعطاء CoQ10 للعين. يتميز CoQ10 المطبق موضعيًا باختراق ضعيف داخل العين وتوافر حيوي لاحق، ويرجع ذلك جزئيًا إلى خصائصه الجزيئية وجزئيًا من خلال عمل مضخة تدفق البروتين السكري (P-gp) الموجودة في الخلايا الظهارية القرنية، والتي تقذف CoQ10 خارج الخلايا.
ومع ذلك، يمكن تحقيق زيادة تغلغل القرنية وامتصاص CoQ10 داخل العين من خلال الإدارة الموضعية المشتركة لـ CoQ10 مع ألفا توكوفيرول، وهو مثبط معروف لمضخة البروتين السكري P [66]. التنكس البقعي هو اضطراب يتميز بفقدان الرؤية في الجزء المركزي من المجال البصري، ويرتبط مرة أخرى بخلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي في الخلايا الظهارية الصباغية المصابة في شبكية العين.
يتطور الضمور البقعي عادةً لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 60 عامًا فما فوق. في تجربة معشاة ذات شواهد، تم علاج المرضى الذين يعانون من الضمور البقعي بمزيج من الأحماض الدهنية CoQ10 وacetyl-L-carnitine وn-3 على مدى اثني عشر شهرًا [67].
شملت المعلمات المقاسة للوظيفة البصرية عيب المجال البصري، وحدة البصر (مخطط سنيلين ومخطط ETDRS)، وحساسية النقرة كما تم قياسها بواسطة قياس المحيط، وتعديلات قاع العين كما تم تقييمها وفقًا لمعايير التصنيف الدولي ونظام الدرجات لـ AMD؛ وفي نهاية فترة الدراسة، أظهرت جميع هذه المعايير الأربعة تحسنًا ملحوظًا في المرضى الذين تم علاجهم مقارنةً بالعلاج الوهمي.
يؤدي إعتام عدسة العين إلى فقدان الرؤية الناجم عن تطور العتامة في العدسة، والذي ينتج بدوره عن تمسخ مكونات البروتين البلوري في العدسة الناجم عن الإجهاد التأكسدي.
يتطور إعتام عدسة العين عادةً لدى الأفراد الذين تبلغ أعمارهم 50 عامًا فما فوق، ويؤثر على أكثر من 50% من الأشخاص الذين تبلغ أعمارهم 80 عامًا. كيرنت وآخرون. [68] أظهر أن حضانة الخلايا الظهارية للعدسة البشرية باستخدام CoQ10 قلل بشكل كبير من تلف الخلايا الناجم عن الضوء.
تم استخدام مزيج من CoQ10 وألفا توكوفيرول لتقليل تلف القرنية بعد الجراحة بعد جراحة إزالة المياه البيضاء [69،70].
5. لماذا كانت التجارب السريرية لمركب CoQ10 في الاضطرابات العصبية مخيبة للآمال؟
أظهرت الدراسات التي تستخدم أنظمة النماذج الحيوانية للعديد من الاضطرابات التنكسية العصبية أدلة واعدة على الفائدة بعد تناول المكملات مع CoQ10. وبالتالي، فإن إعطاء CoQ10 مفيد في نماذج الفئران التي يسببها الباراكوات أو MPTP لمرض باركنسون عن طريق تحسين السلوك، أو تقليل الإجهاد التأكسدي، أو منع فقدان الدوبامين [71-73].
وبالمثل، فإن CoQ10 التكميلي يقلل من الإجهاد التأكسدي، وترسب بيتا أميلويد، والأداء المعرفي في نماذج الفئران المعدلة وراثيا لمرض الزهايمر [74]. بالإضافة إلى ذلك، أدى CoQ10 التكميلي إلى تحسين العمر الافتراضي بشكل ملحوظ في نموذج الفأر المعدل وراثيًا لمرض التصلب الجانبي الضموري العائلي [54].
ومن الجدير بالملاحظة أيضًا أن CoQ10 التكميلي حال دون انخفاض وظيفة الميتوكوندريا المرتبطة بالشيخوخة الطبيعية في الفئران [75]. وقد تورط خلل الميتوكوندريا والإجهاد التأكسدي في التسبب في مرض باركنسون [76]، ومرض الزهايمر [77]، والتصلب الجانبي الضموري [78] والسكتة الدماغية [79]. الدراسات السريرية، يتم استنفاد مستويات CoQ10 في كل من أنسجة الدم وقشرة المخ لدى مرضى مرض باركنسون [23].
ترتبط المستويات المستنفدة من CoQ10 في مناطق الدم بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر [32]. تم الإبلاغ عن مستويات عالية من CoQ10 المؤكسد (المرتبط بزيادة الإجهاد التأكسدي) في المرضى الذين يعانون من ALS [80].
استنادًا إلى الوظائف الخلوية لـ CoQ10 ونتائج الدراسات المختلفة الموضحة أعلاه، هناك أساس منطقي واضح للدراسات السريرية المكملة لـ CoQ10 في الاضطرابات العصبية التنكسية المرتبطة بالعمر.
ومع ذلك، فإن نتائج التجارب السريرية المكملة لـ CoQ10 في العديد من الاضطرابات العصبية، وأبرزها مرض الزهايمر، ومرض باركنسون، والتصلب الجانبي الضموري، كانت مخيبة للآمال بشكل مدهش.
وبالتالي، تجارب المرحلة الثانية أو المرحلة الثالثة لجرعة عالية من CoQ10 في مرض الزهايمر (1200 ملغ / يوم لمدة 16 أسبوع)، أو مرض باركنسون (1200-2400 ملغ / يوم لمدة 16 شهرًا)، أو مرض التصلب الجانبي الضموري (2700 ملغ / يوم لمدة 9 أشهر). فشل في إبطاء تطور هذه الاضطرابات، على التوالي [35،51،56].
تضمنت دراسة عشوائية مضبوطة مكملة لـ CoQ10 في مرضى السكتة الدماغية الحادة عددًا قليلاً جدًا من المرضى (22 CoQ10، 22 علاجًا وهميًا) ونظام جرعات منخفض جدًا (300 مجم / يوم لمدة 4 أسابيع) للتوصل إلى نتيجة نهائية فيما يتعلق بالفعالية [60].
في ترشيد نتائج الدراسات المذكورة أعلاه، يجب أخذ العديد من القضايا في الاعتبار. أولاً، هل تم امتصاص مادة CoQ10 التكميلية بشكل كافٍ من الجهاز الهضمي إلى مجرى الدم؟
بسبب الكارهة الشديدة للماء لجزيء CoQ10، يتمتع CoQ10 الذي يتم تناوله عن طريق الفم بتوافر حيوي منخفض. باختصار، بعد العبور عبر المعدة، يخضع CoQ10 للتحلل داخل الاثني عشر، مما يسهل نقل CoQ10 إلى الزغابات المعوية قبل امتصاصه بواسطة الخلايا المعوية.
يتم امتصاص CoQ10 في الخلايا المعوية من خلال عملية الانتشار السلبي الميسر؛ لم يتم تحديد الجزيء الميسر لـ CoQ10، ولكن تم اقتراح ناقل الكوليسترول NPC1L1 (Niemann-Pick C1 Like 1) كمرشح محتمل [81،82].
يتم بعد ذلك دمج CoQ10 في الكيلومكرونات، التي يتم إطلاقها في القناة الليمفاوية البطنية البعيدة، حيث يمكنها بعد ذلك الدخول إلى الدورة الدموية الجهازية عبر الوريد تحت الترقوة.
يمتص الكبد الكيلومكرونات الموجودة في الدورة الدموية حيث يتم بعد ذلك إعادة تجميع CoQ10 في جزيئات البروتين الدهني، بشكل أساسي، LDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة) وكوليسترول VLDL (البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا)، مع وجود كمية صغيرة نسبيًا من CoQ10 مرتبطة بـ HDL ( البروتين الدهني عالي الكثافة) الكولسترول [83]. تقديرات التوافر البيولوجي الخارجي لـCoQ10 بعد العملية المذكورة أعلاه كانت عادةً في حدود 1-5%.
For more information:1950477648nn@gmail.com
