العوامل المشتركة لمرض الزهايمر والتهاب المفاصل الروماتويدي - الآلية المرضية والعلاج الجزء 3

بدوره، كاو وآخرون. [106]، في دراسة الحالات والشواهد على 2271 مريضًا يعانون من مرض الزهايمر و6813 مريضًا في المجموعة الضابطة بدون مرض الزهايمر، أشارت إلى وجود علاقة عكسية بين مرض الزهايمر السابق والتهاب المفاصل الروماتويدي.

مع تقدمك في العمر، هل تبدأ في الشعور بأن ذاكرتك قد تراجعت، أو حتى أنك تنسى في كثير من الأحيان الأشياء المهمة التي يجب القيام بها أو المعلومات الشائعة مثل الأسماء وأرقام الهواتف؟ هذه الظاهرة شائعة جدًا في الحياة، وغالبًا ما يعزوها الناس إلى تأثير العمر. ومع ذلك، فقد أظهرت الدراسات أنه لا توجد علاقة ضرورية بين مرض الزهايمر وفقدان الذاكرة.

بداية، يجب أن ندرك أن فقدان الذاكرة هو ظاهرة فسيولوجية طبيعية. مع تقدمنا ​​في العمر، تبدأ خلايا الدماغ في الانخفاض وتضعف وظيفة الخلايا العصبية تدريجياً، مما يؤدي إلى فقدان الذاكرة. ولكن على عكس مرض الزهايمر، لا يصل فقدان الذاكرة الطبيعي المرتبط بالعمر إلى مستوى خطير، وهو مجرد عملية بطيئة نسبيًا، وليس حدثًا مفاجئًا.

ثانيًا، مرض الزهايمر هو مرض لا يعتمد على العمر ويحدث عادةً عند الأشخاص في منتصف العمر وكبار السن الذين تزيد أعمارهم عن 50 عامًا. غالبًا ما يعتقد الناس خطأً أن كل شخص سيعاني من مرض الزهايمر في سنواته اللاحقة، ولكن هذا ليس هو الحال. يتمتع معظم كبار السن بذاكرة وقدرات معرفية قوية للغاية، ولا يزال بإمكانهم العيش بصحة جيدة، ولعب دور مهم في الحياة الاجتماعية والعائلية.

وأخيرًا، فإن الحفاظ على صحة بدنية وعقلية جيدة هو أفضل طريقة للوقاية من مرض الزهايمر وفقدان الذاكرة. إن الاهتمام بتحول الانتباه في الحياة، وممارسة المزيد من الأنشطة البدنية، والانخراط في أنشطة التفكير والتفاعلات الاجتماعية الجيدة هي طرق جيدة للحفاظ على صحة الدماغ. بالإضافة إلى ذلك، يجب عليك الحفاظ على عادات الأكل والنوم الصحية، وتناول الكمية المناسبة من العناصر الغذائية، وتجنب الإفراط في تعاطي المخدرات والشرب للحفاظ على صحة جسمك.

باختصار، مرض الزهايمر ليس مشكلة سيواجهها جميع كبار السن. وحتى في سن الشيخوخة، يمكن الوقاية من فقدان الذاكرة والسيطرة عليه من خلال اتباع أسلوب حياة صحي ونشط. وطالما أننا نحافظ على عادات معيشية جيدة وسلوك إيجابي، يمكننا الحفاظ على عقل سليم وذاكرة قوية. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche تحسين الذاكرة بشكل كبير لأنه يمكنه أيضًا تنظيم توازن الناقلات العصبية، مثل زيادة مستويات الأسيتيل كولين وعوامل النمو، وهي مهمة جدًا للذاكرة والتعلم. بالإضافة إلى ذلك، يمكن لـ Cistanche أيضًا تحسين تدفق الدم وتعزيز توصيل الأكسجين، مما يضمن حصول الدماغ على التغذية والطاقة الكافية، وبالتالي تحسين حيوية الدماغ والقدرة على التحمل.

انقر فوق "معرفة" لتحسين الذاكرة العاملة

وكان متوسط ​​عمر مجموعة الدراسة 76.5 ± 7.9 سنة، في حين كان متوسط ​​عمر المجموعة الضابطة 76.5 ± 8.3 سنة. وبعد تحليل البيانات تم تحديد فروق ذات دلالة إحصائية في المنطقة الجغرافية (ع < 0.001)، ومستوى التحضر (ع {{10}).{{ 20}}02)، ارتفاع ضغط الدم (P <0.001)، مرض السكري (P=0.027)، فرط شحميات الدم (P <0.001)، السكتة الدماغية (P <0.001)، وأمراض القلب التاجية (P <0.001) بين الحالات و المجموعة الضابطة بعد مطابقة الجنس والفئة العمرية والسنة من تاريخ الفهرس.

لم يكن هناك اختلاف كبير في الدخل الشهري بين الحالات والمجموعة الضابطة. وأظهرت الدراسة أن البداية المبكرة لمرض التهاب المفاصل الروماتويدي كانت مرتبطة سلبًا بمرض الزهايمر حتى في الأشخاص الذين يعانون من أمراض مصاحبة.

وعلى الرغم من هذا الارتباط، لاحظ المؤلفون أن الدراسة لا تأخذ في الاعتبار عدة عوامل. أولاً، قاعدة البيانات التي يستخدمها الباحثون لا تحتوي على معلومات حول وجود علامات الالتهاب.

علاوة على ذلك، افتقرت قاعدة البيانات إلى المقابلات العائلية ومؤشرات الاستعداد الوراثي المحتمل. ويشير الباحثون إلى أن مثل هذه العوامل يمكن أن تؤثر على الوظيفة الإدراكية وتزييف نتائج الدراسة.

ولا تحتوي قاعدة البيانات أيضًا على معلومات حول الاختبارات البيوكيميائية أو التصوير الطبي. بالإضافة إلى ذلك، تم تجنيد غالبية السكان الصينيين للدراسة، مما لا يسمح بتعميم النتائج وربطها بعامة الناس [106].

تم التوصل إلى استنتاجات مماثلة من قبل Policicchio وآخرون. [107]، الذي قرر أن RA كان مرتبطًا بانخفاض معدل الإصابة بمرض الزهايمر. لقد أظهر الباحثون أنه لا توجد علاقة بين استخدام مضادات الالتهاب غير الستيروئيدية ومرض الزهايمر. شمل التحليل التلوي المشار إليه ثماني دراسات للتحكم في الحالات ودراستين سكانيتين. تم تحديد العلاقة السببية بناءً على MR الذي تمت مناقشته سابقًا.

أظهر التحليل السابق للأدبيات أن التهاب المفاصل الروماتويدي كان مرتبطًا بانخفاض معدل الإصابة بمرض الزهايمر. يشكك مؤلفو الدراسة في هذه الفرضية لأن تحليل MR لم يظهر أي علاقة بين AD و RA. على الرغم من وجود أدلة وبائية تدعم صحة هذا الادعاء، إلا أن المؤلفين يدركون أنه لا توجد علاقات سببية بين هذه الكيانات المرضية.

يقترح الباحثون أن التأثير الكبير على صحة الأطروحة يتأثر بالعوامل التي تتداخل مع البحث مثل خطأ الاختيار أو التشخيص التفريقي لمرض RA [107].

لذلك، تشير الأدبيات إلى أن الالتهاب هو سمة مشتركة لكل من التهاب المفاصل الروماتويدي والخرف، وهذا ما تؤكده المؤشرات الحيوية الالتهابية الشائعة الموجودة في كلا المرضين (على سبيل المثال، إنترلوكين-6، إنترلوكين-12، بروتين سي التفاعلي، المحرك 3، الإندوثيلين -1، المقاومة، ومستقبلات المنتجات النهائية للتسكر المتقدم) [108].

بالإضافة إلى ذلك، من خلال فحص العلاقات الواسعة بين حدوث مرض الزهايمر، تمت الإشارة إلى علاقات مهمة بين حدوث مرض الزهايمر والتفاعل المفرط للجهاز المناعي.

أشارت هذه الدراسات إلى التداخل الوراثي بين مرض الزهايمر والأمراض المناعية [109]. على الرغم من وجود علامات الالتهاب الشائعة، يجب التعامل مع هذا الذكر بحذر شديد. وربما لا يشير وجود علامات الالتهاب إلى وجود علاقة سببية بين هذه الاضطرابات.

ربما يخضع AD وRA لآليات أخرى لتشكيل رد فعل التهابي، والميزة الوحيدة التي توحدهم هي وجود علامات محددة. يتطلب هذا الموضوع مزيدًا من العمل لشرح الآليات المحتملة لتشكيل سلسلة مناعية، سواء في مرض الزهايمر أو التهاب المفاصل الروماتويدي أو في كلا الاضطرابين.

4. دور حاجز الدم في الدماغ في مرض الزهايمر والتهاب المفاصل الروماتويدي

آثار الالتهابات الجهازية (العدوى، الحالات المرضية، الإنتان) تؤثر على الأنسجة والأعضاء؛ ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن حاجز الدم في الدماغ (BBB) ​​يصبح العامل الوسيط بين RA وAD.

فرط نشاط الجهاز المناعي، والذي يتم التعبير عنه من خلال زيادة تركيز وسطاء الالتهابات، يؤثر سلبًا على بنية الحاجز ونفاذيته [110]. بناءً على الدراسات العلمية، يتم تغيير نفاذية الحاجز لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي. يرتبط خلل الحاجز أيضًا بالأمراض التنكسية العصبية، بما في ذلك مرض الزهايمر [111].

ومن بين وسطاء الجهاز المناعي، تستحق السيتوكينات الالتهابية اهتماما خاصا، لأنها تظهر القدرة على تجاوز BBB بسهولة [112]. يتم عبور الحاجز باستخدام هياكل مختلفة، أي: عن طريق المرور عبر الأعضاء المحيطة بالبطينات [113]، وعن طريق تحفيز العصب المبهم [114]، وعن طريق الارتباط المباشر بالبطانة، مما يؤدي إلى فتح الوصلات الضيقة، واختراق الأوعية الدموية. السيتوكين، ونشاطه داخل أنسجة المخ [82]. تمت دراسة العلاقة بين التهاب المفاصل الروماتويدي ومرض الزهايمر في الفئران المصابة بالتهاب المفاصل الناجم عن الكولاجين (CIA) [115].

يتميز هذا النموذج بصورة سريرية لمرض RA. بالإضافة إلى نشاط الجهاز المناعي في المرض، تمت أيضًا دراسة سلامة الحاجز الدموي الدماغي عن طريق قياس التعبير عن بروتينات النقل A في الأوعية الدموية للدماغ. أظهرت الدراسة زيادة في الدبقيات النجمية، ومستوى السيتوكينات المحيطية والدماغية، وتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة في الدماغ في فئران CIA مقارنة بالمجموعة الضابطة.

وتجدر الإشارة هنا إلى أنه يتم ملاحظة التنجيم في وقت تدهور الخلايا العصبية استجابةً للإصابة أو العدوى أو وجود مرض تنكس عصبي. أثناء الدراسة، تم قياس نفاذية الحاجز باستخدام فلوريسئين الصوديوم، ووجد أنها زادت بشكل ملحوظ في فئران CIA.

ارتبطت التغيرات الوعائية الملحوظة بزيادة التعبير عن بروتين المصفوفة ميتالوبروتيناز وانخفاض التعبير عن بروتينات الوصلة الضيقة. Occludin هو أحد هذه البروتينات. ولوحظ أيضًا خلال الدراسة زيادة في التعبير عن مستقبل RAGE في الحصين، والذي يشارك في تدفق A من الدم إلى الدماغ.

لتصور نقل A عبر BBB في فئران CIA، تم إعطاء الحيوانات A 42 عن طريق الوريد. وقد تبين أنه تمت مقارنة تراكيز A42 في القشرة المخية والدماغ بأكمله بين فئران CIA والمجموعة الضابطة.

ومع ذلك، فقد تبين أنه في الحصين، كان مستوى CIArats أعلى بحوالي 1.8 مرة من مستوى التحكم. تشير هذه العلاقة إلى زيادة تدفق A من الدم إلى الحصين لدى فئران CIA [115].

وقد اقترح أيضًا أن مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي هم مجموعة معرضة لاضطرابات التوازن داخل الأوعية الدموية والقلب والأوعية الدماغية. أجريت الدراسات على قوارض CIA وبحثت في الخلل البطاني الناجم عن الالتهاب المزمن في التهاب المفاصل الروماتويدي. تم تحديد التعبير عن البروتينات الصارمة عن طريق التألق المناعي والإطباق المناعي.

تم الإبلاغ عن انخفاض في التعبير عن البروتين المشارك في تكوين الوصلات الضيقة (الإكلودينات). وخلصت الدراسة إلى أن حاجز التكامل ضعيف في الفيزيولوجيا المرضية لـ RA [116].

5. الاستراتيجيات العلاجية التي تستهدف الركام أو القلة، وهي أخطر أشكال الأميلويد

تستمر كمية البروتينات النشوانية المكتشفة في الزيادة، مما يجعل من الصعب تشخيص المرضى الذين يعانون من الداء النشواني.

في المراحل الأولى من العلاج، يصبح من الضروري تحديد البروتين النشواني لإجراء التشخيص المناسب وتنفيذ العلاج المناسب. يعتمد التشخيص الصحيح على استخدام الاختبارات الكيميائية النسيجية [117]، والاختبارات الكيميائية الحيوية [118]، والتحليلات الجينية [119،120]، ودراسات التصوير الوظيفي.

في المرحلة الحالية، النهج الأكثر فعالية لعلاج الداء النشواني الجهازي هو إيقاف أو تقليل تخليق سلائف الأميلويد [121]. لقد تمت الإشارة إلى أن تعطيل التعبير عن الجين المقابل باستخدام مضادات النوكليوتيدات المضادة للتحسس والتداخل الصغير RNA يمكن أن يقلل بشكل كبير من كمية السلائف الأميلويدوجينية.

كان لمثل هذا الحل تأثير إيجابي في شكل تقليل تخليق السلاسل الخفيفة الأميلويدية [122]. على الرغم من التأثير الواعد، فإن تطبيق الطريقة الحالية في التجارب السريرية يواجه بعض الصعوبات، بما في ذلك تعديل تركيز الحمض النووي الريبوزي المتداخل داخل الخلايا [123]. تم تحقيق أول ابتكار في علاج الداء النشواني عن طريق تثبيط الأنزيم البروتيني، المسؤول عن توليد الأجزاء النشوانية. ومن المقدر أن تجد هذه الإستراتيجية تطبيقًا أيضًا في علاج مرض الزهايمر.

وذلك لأن الهدف العلاجي في مرض الزهايمر هو تثبيط - و - الإفرازات التي تنتج الببتيد الأميلويدوجيني [120]. بالإضافة إلى ذلك، يشير النهج السريري الجديد إلى الأهمية الإيجابية للأدوية الخافضة للدهون من مجموعة الستاتين، والتي يمكن أن تمنع تطور مرض الزهايمر من خلال آلية مرتبطة بتعديل قدرة الإفرازات على انفصال سلائف الأميلويد [124].

بالإضافة إلى ذلك، قد يكون للأدوية المضادة للالتهابات المستخدمة في علاج مرض الزهايمر تأثير مباشر على نشاط إنزيم الإفراز [125]. استخدام مثبطات سيكريتاز في العلاج له بعض القيود. على سبيل المثال، كان لأحد مثبطات إنزيم السكريز، R-flurbiprofen (Flurizan TM)، تأثير محدود على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف ولم يؤثر على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل [126].

بالإضافة إلى ذلك، فإن أحد القيود المهمة على هذا العلاج هو حقيقة أن الإفرازات تشارك في العديد من الوظائف الفسيولوجية لدى البشر. لذلك، فهو إنزيم غير خاص بـ APP، لأنه يشارك في تنظيم نمو الخلايا وتحول البروتينات. ويساهم هذا القصور في التأثيرات السامة على البشر [127].

يخلق هذا التأثير الضار عيوبًا ضارة في معالجة الذاكرة، وتكوين الميالين، والتنسيق الحركي [128]. الحد من استخدام مثبطات سيكريتيز هو أيضًا BBB لأن الخلايا البطانية لهذا الحاجز تقيد انتشار الجزيئات الكبيرة أو المحبة للماء.

يحتاج مثبط الإفراز إلى عبور BBB والأغشية العصبية، لأن عملية تعديل APP تجري في الاندوسومات الخاصة بالخلايا العصبية داخل الدماغ. ومن المعروف أيضًا أن أكبر حجم جزيئي يمكنه عبور BBB يبلغ حوالي 550 DA، لذا فإن حجم الجزيء مهم في تطوير أدوية جديدة [126].

ويعتبر أيضًا أنه بالنسبة لعلاجات مرض الزهايمر، من الضروري علاج الأفراد في المرحلة "ما قبل السريرية" (ما قبل ظهور الأعراض) [129]. تم تحقيق التقدم في العلوم من خلال العلاج الموصوف مؤخرًا باستخدام الخلايا الجذعية الوسيطة (MSC) [130].

يتم عزل هذه الخلايا من نخاع العظم والأنسجة الدهنية والحبل السري [131]. فهي متعددة القدرات ويمكن أن تتحول إلى أي نوع من الخلايا: الخلايا العظمية، والخلايا الغضروفية، والخلايا الشحمية. تعرض الخلايا الجذعية السرطانية مجموعة واسعة من الأنشطة وتؤثر على وظيفة ونشاط الجهاز المناعي عن طريق تعديل تكاثر الوسطاء الرئيسيين للمناعة الفطرية والمكتسبة.

يعد حقن MSC في الدماغ في مرض الزهايمر وداخل المفصل في التهاب المفاصل الروماتويدي مفيدًا لأنه يتم تقليل الالتهاب وتحفيز تكاثر الخلايا وتحسين المؤشرات السلوكية [132].

في الوقت الحالي، يتم وضع آمال كبيرة على الأدوكانوماب، الذي أدى في التصوير المقطعي بالأميلويد إلى الحد من أمراض الأميلويد وكان فعالًا في الحد من الخرف لدى المرضى في المرحلة الثالثة من التجارب السريرية [133]. إذا تم استيفاء الافتراضات اللاحقة، فقد يصبح أدوكانوماب أول دواء لتعديل مسار المرض، وبالتالي تأكيد صحة استراتيجية مكافحة الأميلويد [133].

يرتبط العلاج بالأدوكانوماب بتفاعلات عكسية تُعرف باسم تشوهات التصوير المرتبطة بالأميلويد (ARIA). أثناء العلاج، في نموذج الفئران، لوحظ نزيف وتورم في الدماغ، مما تسبب بالتالي في الصداع أو الارتباك أو التشنجات.

للمقارنة، شيونغ وآخرون. [134] في عام 2021، لم ألاحظ هذه الآثار الضارة بعد العلاج بجسم مضاد جديد يستهدف APOE. يتم تحديد هذا الجسم المضاد كـ HAE -4.

في الدراسات التي أجريت على الفئران التي عولجت بـ HAE-4، تمت إزالة لويحات الأميلويد من أنسجة المخ والأوعية الدموية دون زيادة خطر حدوث نزيف في المخ. علاوة على ذلك، أشار الباحثون إلى أن الأوعية الدموية في الدماغ أظهرت قدرة أكبر على التوسع والتضييق عند الطلب، كما انخفض الالتهاب داخل الدماغ بشكل ملحوظ [134].

الجسم المضاد وحيد النسيلة الذي يستهدف الأميلويد هو أيضًا مرشح للعلاج - وهو BAN240، الذي طوره Eisai وBiogen [135]. ومع ذلك، فمن المحتمل جدًا أنه عند استخدامها بمفردها، لن تكون هذه العوامل قادرة على الحد من أو علاج مثل هذه الأمراض المعقدة من الداء النشواني. هناك أمل كبير في استخدام العلاج المركب [135].

6. الاستنتاجات

يؤثر الالتهاب الجهازي على ظهور التغيرات التنكسية العصبية.

يظهر التشابه بين الآليتين المرضيتين AD وRA في نشاط الجهاز المناعي، الذي ينتج مؤشرات حيوية التهابية، تحت تأثير العوامل المناسبة (على سبيل المثال، إنترلوكين-6، إنترلوكين-12، بروتين سي التفاعلي، المحرك 3، الإندوثيلين -1، المقاوم، ومستقبلات المنتجات النهائية للجليكشن المتقدم).

تتوسط السيتوكينات في العديد من العمليات في الجسم والتي تؤثر على ضيق الحاجز الدموي الدماغي، بما في ذلك سلامته، وتقلل بشكل صارم من التعبير عن الوصلات التي تشكل الانسداد. بالإضافة إلى ذلك، AD وRA هي اضطرابات مرتبطة بعلم الأميلويد.

في مرض الزهايمر، تزيد اللويحات A من قابلية الخلايا العصبية للإثارة، وفقدان البروتين التشابكي، وانتقال الكوليني، بينما في التهاب المفاصل الروماتويدي، يساهم الأميلويد المحفز بالسيتوكين في تدهور الرابطة بين العظام والمفاصل.

تكون نسبة الإصابة بمرض الزهايمر أعلى بكثير لدى مرضى التهاب المفاصل الروماتويدي مقارنة بالأشخاص الأصحاء. يتم تفسير وجود شبكة معقدة من الاتصالات من خلال إظهار العلاقة بين الجهاز العصبي والهيكل العظمي والمناعي بالإضافة إلى آليات الشيخوخة في الكائن الحي. وعلى الرغم من وجود عوامل مشتركة، ينبغي التعامل مع هذا الذكر بحذر شديد.

قد لا يشير وجود علامات الالتهاب إلى وجود علاقة سبب ونتيجة بين هذه الاضطرابات. من الممكن أن يكون لدى AD وRA آليات التهابية مختلفة والسمة الوحيدة المشتركة بينهما هي وجود العلامات المشار إليها.

يتطلب هذا الموضوع مزيدًا من العمل لتوضيح الآليات المحتملة لسلسلة المناعة في كل من مرض الزهايمر في التهاب المفاصل الروماتويدي وكلا المرضين في وقت واحد.

في الوقت الحالي، يتضمن علاج الأميلويدات الجهازية إيقاف أو تقليل تخليق سلائف الأميلويد، من بين أمور أخرى، عن طريق تعطيل التعبير عن الجين ذي الصلة باستخدام أليغنوكليوتيدات مضادة للاتجاه وRNA متداخل صغير.

تم أيضًا تحقيق الابتكار في علاج الداء النشواني عن طريق تثبيط الأنزيم البروتيني، والذي قد يكون فعالًا أيضًا في علاج مرض الزهايمر. تعتبر العلاجات المبتكرة التي تستخدم الخلايا الجذعية الوسيطة والأجسام المضادة وحيدة النسيلة التي تستهدف الأميلويد ذات أهمية خاصة.

ونظرًا لأن هذه العلاجات غير مرضية ولها آثار جانبية عديدة، فإن البحث عن استراتيجيات علاجية ذات فعالية أكبر ومستوى أمان أعلى لا يزال مستمرًا.

مساهمات المؤلف: الكتابة: PT وMH، المراجعة والتحرير: MH وJD لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل: لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: لا ينطبق.

بيان الموافقة المستنيرة: لا ينطبق.

بيان توفر البيانات: لا ينطبق.

تضارب المصالح: المؤلفون يعلنون عدم وجود تضارب في المصالح.

مراجع

1. صديقي، حسنًا؛ Ruberg، FL الداء النشواني القلبي: تحديث في الفيزيولوجيا المرضية والتشخيص والعلاج. اتجاهات أمراض القلب. Med.2018، 28، 10-21. [CrossRef] [مجلات]

2.بيروتز، MF ألياف أميلويد: الطفرات تجعل الإنزيم يتبلمر. طبيعة. 1997، 385، 773-775. [المرجع المتقاطع]

3. ويذرال، دي جي؛ ليدينجهام، جغ؛ واريل، دا اميلويدوسي. في كتاب أكسفورد للطب، الطبعة الثالثة؛ مطبعة جامعة أكسفورد: أكسفورد، المملكة المتحدة، 1996؛ ص 1512-1524.

4. بولينج، ل.؛ Corey، R. تكوين سلاسل البولي ببتيد ذات الاتجاه المفضل حول الروابط الفردية: ورقتان مطويتان جديدتان. بروك. ناتل. أكاد. الخيال العلمي. الولايات المتحدة الأمريكية 1951، 37، 729-739. [CrossRef] [مجلات]

5. صوايا، م.ر. سامباشيفان، س.؛ نيلسون، ر. إيفانوفا، ميشيغن؛ سيفرز، سا. أبوستول، ميشيغن؛ طومسون، إم جي؛ بالبيرني، م.؛ ويلتزيوس، JJ؛ ماكفارلين، HT؛ وآخرون. تكشف الهياكل الذرية لأشواك بيتا الأميلويد عن سحابات استاتيكية متنوعة. طبيعة 2007، 447، 453-457. [CrossRef]

6. سوندي، م.؛ سيربيل، إل سي؛ بارتلام، م.؛ فريزر، بي. بيبيس، ميغابايت؛ Blake، CC البنية الأساسية المشتركة لألياف الأميلويد بواسطة حيود الأشعة السينية السينكروترونية. جيه مول. بيول. 1997، 273، 729-739. [CrossRef] [مجلات]

7. وينجر، الإمارات العربية المتحدة؛ فيلبس، بي إم؛ لو، ج ت؛ هاريس، دينار؛ تراختنبرغ، البوسنة والهرسك؛ ليبرمان، SR أمراض الجهاز العضلي الهيكلي كعلامة إنذار مبكر للداء النشواني الجهازي: مراجعة منهجية لترسب الأميلويد وجراحة العظام. BMC العضلات والهيكل العظمي. اضطرابات 2021، 22، 51. [CrossRef] [PubMed]

8. ريتز، سي. برين، C .؛ مايوكس، ر. كيلي، جي دبليو؛ مورير، مرض التصلب العصبي المتعدد وبائيات مرض الزهايمر. نات. القس نيورول. 2011، 7، 137-152.[CrossRef] [مجلات]

9. سبيري، بي دبليو. فرانيان، مينيسوتا؛ هاشاموفيتش، ر. جوشي، ه.؛ إكرام، أ.؛ فيلان، د.؛ Hanna، M. التفاعلات الخاصة بالنوع الفرعي والتشخيص في الداء النشواني القلبي. ج. صباحا. مساعد القلب. 2016، 5، 002877. [CrossRef] [مجلات]

10. Saraiva، MJ Transthyretin الداء النشواني: قصة تفاعلات ضعيفة. فيبس ليت. 2001، 498، 201-203. [المرجع المتقاطع]

11. كوزاك، س. أولبريتش، ك. ميجاكز، م. سزيدلو، ك.؛ ميزيا-ستيك، ك.؛ Holecki، M. تشخيص الداء النشواني القلبي الصعب والصورة السريرية غير الواضحة. الطب 2021، 57، 450. [المرجع المتقاطع]

12. هاردي، ج.؛ Selkoe، DJ فرضية الأميلويد لمرض الزهايمر: التقدم والمشاكل على طريق العلاج. العلوم.2002، 297، 353-356. [المرجع المتقاطع]

For more information:1950477648nn@gmail.com