دراسة مقارنة لاختبار الحد الميكروبي ومعايير قطع Decoction TCM بين الدوائية الأمريكية ، الأدوية الأوروبية ، Pharmacopeia اليابانية والدوائي الصيني

خلاصة

موضوعي:لمقارنة اختلاف اختبار الحد الميكروبيولوجي ومعاييرTCM Decoctionالقطع بين 43 طبعة من الولايات المتحدة Pharmacopeia (USP43) ، 1 0. (CHP2020) ، ولتوفير الإحالة لمراجعة وتحسين المعايير الميكروبيولوجية لقطع Decoction TCM في الصين. الطريقة: الاختلافات في طريقة اختبارات التعداد الميكروبي (بما في ذلك أخذ العينات وإعداد العينة ، واختيار البكتيريا ووسط الثقافة ، وعدد الكائنات الحية الدقيقة والبكتيريا المقاومة للحرارة ، وما إلى ذلك). CHP2020. النتائج والاستنتاجات: من حيث الفحص الميكروبيولوجي لقطع DecOction TCM ، USP43 ، EP10.0 ، JP17 كان لها أحكام مستقلة خاصة بها. وأضاف CHP2020 "القاعدة العامة 1108". من حيث عناصر التفتيش ، بالإضافة إلى إجمالي عدد البكتيريا الهوائية وعدد الخمائر والعفن المشتركة ، قدمت CHP2020 و EP10.0 ثلاث طرق لفحص البكتيريا السيطرة (البكتيريا السلبية للجرام المقاومة للصفراء ، الإشريكية القولونية ، سالونيلا). على أساس ، تم تكمل JP17 من المكورات العنقودية الذهبية المكملة بالمكورات العنقودية الذهبية ؛ ومع ذلك ، أضاف USP43 طريقة اختبار Clostridium ووضع مفهوم تقييم مخاطر الكائنات الحية الدقيقة المقابلة ؛ وأضاف CHP2020 أيضًا طريقة جديدة لحساب البكتيريا المقاومة للحرارة. فيما يتعلق بمعايير الحد الميكروبي ، كان USP43 هو الأكثر تفصيلًا في تصنيف قطع Decoction TCM ، والتي كانت أكثر صرامة من EP10.0 و JP17 ؛ لم يضع CHP2020 حدًا موحدًا لفحص بكتيريا التحكم في قطع Decoction TCM. قام CHP2020 بمراجعة "معيار الحد الميكروبي لمستخلصات TCM وقطع TCM Decoction" ، لكنه لم يكن مثاليًا مقارنةً ببورصة الولايات المتحدة وأوروبا واليابان. يقترح أنه وفقًا للوضع الحالي للتلوث الميكروبي والسيطرة على قطع Decoction TCM ، يجب تحسين اختبار الحد الميكروبي للمنتجات المرتبطة بـ TCM في الأدوية ، ويجب تحسين مستوى الحد الميكروبي للمنتجات المقابلة بشكل معقول.

الكلمات الرئيسيةقطعة Decoction TCM.Pharmacopeia؛ اختبار الحد الميكروبي ؛ معايير الحد ؛ الدراسة المقارنة

الأدوية العشبية الصينيةهي المنتجات التي يمكن استخدامها مباشرة في الممارسة السريرية TCM بعد معالجة الأدوية العشبية الصينية. معظمها مستمدة من النباتات الطبيعية أو الحيوانات أو المعادن وعادة ما تحمل عددًا كبيرًا من الكائنات الحية الدقيقة [1-2]. عملية معالجة معظم الأدوية العشبية الصينية بسيطة (مثل التنظيف ، القلي ، إلخ) ، والتعقيم غير مكتمل ، مما يؤدي إلى الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض [3-4]. بالإضافة إلى ذلك ، أثناء النقل والتخزين ، يزيد التلامس مع المشغلين والبيئات الخارجية غير النخاعية أيضًا من إمكانية تلوث الأدوية العشبية الصينية بواسطة الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض ، وبالتالي تؤثر على سلامتها [5]. لم يتلق التلوث الميكروبي للأدوية العشبية الصينية اهتمامًا كافيًا ، وهناك نقص في الأبحاث حول التغييرات في السكان الميكروبيين أثناء معالجتها ، مما أدى إلى نقص في تقييم السلامة الميكروبية للأدوية العشبية الصينية. لم يتم التحكم في العديد من الكائنات الحية الدقيقة المسببة للأمراض (مثل البكتيريا المقاومة للحرارة والسموم البكتيرية) بشكل فعال ، مما يزيد من خطر المرضى الذين يعانون من نقص المناعة باستخدام الأدوية العشبية الصينية [6]. على الرغم من أن طبعة 2015 من الأدوية الصينية (المجلد 1) تتضمن مجموعة متنوعة من طرق تحديد الهوية والتفتيش لتحليل الخصائص الفيزيائية والكيميائية للأدوية العشبية الصينية ، فقد فقدت طرق التفتيش المحددة والمعايير المحددة للكائنات الدقيقة ذات الصلة لفترة طويلة. في الوقت نفسه ، في القواعد العامة للنسخة 2015 من الأدوية الصينية (المجلد 4) ، باستثناء الأدوية العشبية الصينية التي يتم استيرادها مباشرة ، لا يتم تحديد عناصر تفتيش الميكروبات لأشكال أخرى من الأدوية العشبية الصينية [7].

شم العموم من الطب الصيني من شركة التكنولوجيا الحيوية في الصين

انقر فوق الصورة أعلاه للحصول على مزيد من التفاصيل

الطب الصينييسمىالطب العشبيفي أوروبا ، الطب الخام في اليابان ، والمكملات الغذائية في الولايات المتحدة.

على الرغم من أن مفهومه ليس تمامًا مثل مفهوم الأدوية العشبية الصينية في بلدي [{{0}}] ، الأدوية الأوروبية 1 0. 0 (ep10.0) [10] طرق التفتيش الميكروبية ومعايير الحد من المنتجات ذات الصلة (الأدوية العشبية ، الأدوية الخام أو المكملات الغذائية). أضافت طبعة 2020 من الأدوية الصينية (CHP2020) (المجلد 4) [13] "طريقة اختبار الحد الميكروبي لقطع الأدوية العشبية الصينية" (القاعدة العامة 1108) ، لكن معايير الحد الميكروبية ذات الصلة لا تزال غير مكتملة ، ولا يوجد أي تنظيم موحد وواضح على معايير المعايير للميكروبية للميكروبات. تقارن هذه الورقة الاختلافات بين USP43 و EP10.0 و JP17 و CHP2020 من حيث طرق الاختبار الميكروبية وتقييد معايير قطع الأدوية العشبية الصينية ، وتفهم اتجاه المراجعة للمعايير الميكروبية للقطع الصينية للطب الصيني ، ويناقش ضرورة الإرشاد الصيني للمراقبة الصينية والتحول إلى الصيانة الصينية الصينية ، قطع الطب العشبية.

1 التهم الميكروبية للأدوية العشبية الصينية

بعد مقارنة أساليب الاختبار الميكروبية المتعلقة بالأدوية العشبية الصينية في EP1 0. مثل EP10.0 "2.6.12" و "2.6.31" ، JP17 "5.02" ، USP43 "2021" و "2022" ، بينما أضاف CHP2020 "مبدأ عام 1108" للكشف عن الكائنات الحية الدقيقة في الأدوية العشبية الصينية. فيما يتعلق بعناصر الاختبار ، تحدد جميع الأدوية الأربعة طرق التفتيش لإجمالي عدد الميكروبات الهوائية (TAMC) وإجمالي الخميرة المشتركة وعدد القوالب (TYMC). تنعكس الاختلافات الرئيسية في أخذ العينات وأخذ العينات ، والأنواع البكتيرية وطرق العد الميكروبي. انظر الجدول 1 للحصول على التفاصيل.

1.1 أخذ العينات وأخذ العينات

الأدوية العشبية الصينية هي من أنواع مختلفة ، مع أشكال مختلفة وقوام وأحجام. بالإضافة إلى ذلك ، فإن التلوث الميكروبي غير متساو ، وبالتالي فإن تمثيل أخذ العينات والتفتيش أمر بالغ الأهمية [14]. لدى الأدوية الأربعة اختلافات واضحة في أحكام "أخذ العينات وأخذ العينات". من بينها ، EP1 0. 0 "2.6.12" [10] و USP43 "2021" [12] لديهم نفس متطلبات الأدوية العشبية الصينية مثل الأدوية الكيميائية ، مع حجم أخذ العينات 10 غرام أو 10 مل. ينص JP17 "5.02" [11] على أربع طرق لأخذ العينات للأدوية العشبية الصينية: (1) للعينات ذات الحجم الصغير أو المسحوق ، خذ 50-250 g من العينة وخلطها ؛ (2) بالنسبة للعينات ذات الحجم الكبير ، خذ 250-500 g من العينة وخلطها وقطعها ؛ (3) بالنسبة للعينات المفردة التي لا تقل عن 100 غرام ، خذ ما لا يقل عن 5 أو 500 غرام ، واخذها وخلطها ؛ (4) بالنسبة للعينات في شكل حلول أو مستحضرات ، قم بخلطها واتخاذ العينات مباشرة. خذ 10 غرام أو 10 مل من العينة المختلطة كعينة لفحص. ينص CHP2020 "القاعدة العامة 1108" [13] على أنه "ما لم ينص على خلاف ذلك ، يجب رسم عينات الاختبار وفقًا لطريقة أخذ عينات المواد الطبية وقطع decoction ('القاعدة العامة 0211'). يجب أن يكون حجم الاختبار 25 غرام أو 25 مل ما لم ينص على خلاف ذلك ، وقد يتم تقليل حجم الاختبار للأصناف الثمينة أو الأصناف ذات الكثافة المنخفضة. "

بصمة الطب الصيني من شركة التكنولوجيا الحيوية في الصين

1.2 اختيار السلالات ووسائل الإعلام الثقافية

من حيث اختيار الإجهاد ، يسرد USP43 خمسة كائنات دقيقة بما في ذلك المكورات العنقودية العنقودية الذهبية ATCC 6538 ، Escherichia coli ATCC 8739 ، Bacillus subtilis ATCC 6633 ، mathaivaisitive candida atcc 1 0 231 و aspergillus brasiliensis for Hundera for Hundera for Hundera for Hundera for Brasiliensies الاختبار [12]. حلت EP10.0 و JP17 محل Escherichia coli مع Pseudomonas Aeruginosa ATCC 9027 ، وقدموا السلالات المذكورة أعلاه أرقام سلالة مكافئة للمجموعات الوطنية للبكتيريا الصناعية والبكتيرية (CIP) (NCIMB). يتوافق هذا الحكم مع اقتراح التنسيق من المجلس الدولي للتنسيق (ICH) [10-11].
سلالات CHP2 0 20 هي نفس سلالات EP10.0 و JP17 ، ولكن لا يُسمح سوى سلالات CMCC [13].
فيما يتعلق باختيار وسائل الإعلام الثقافية ، بالإضافة إلى استخدام وسائل الإعلام الثقافية للثقافة TSA ووسائل الإعلام في SDA كوسائط ثقافة العد التقليدية ، بالنظر إلى أن الأدوية العشبية الصينية غالبًا ما تحتوي على كمية كبيرة من المواد غير القابلة للذوبان واحتمالية عالية للتلوث البكتيري والفطري ، فقد تؤثر العوامل المذكورة أعلاه على نتائج حساب TAMC و TYMC. ينص JP17 أيضًا على أنه يمكن إضافة تركيز معين من TTC إلى وسائط ثقافة TSA لتمييز المستعمرات البكتيرية وغيرها من الشوائب ؛ إذا كان النمو الفطري يؤثر على نتائج حساب TAMC للعينة ، فيمكن إضافة الأمفوتريسين B إلى وسائط TSA ثقافة لتثبيط نمو الفطريات ؛ إذا انتشرت الفطريات وتنمو في وسائل الإعلام الثقافية SDA التي تحتوي على المضادات الحيوية ، يمكن إضافة Rose Bengal لتثبيط انتشار الظاهرة [11]. ينص CHP2020 على أنه عندما يتأثر عد TYMC بالنمو البكتيري ، يمكن استخدام وسائط ثقافة SDA التي تحتوي على المضادات الحيوية (مثل الكلورامفينيكول ، الجنتاميسين) أو غيرها من الوسائط الثقافية الانتقائية (مثل وسط أجار الصوديوم البنغال الوردي) [13].
ومع ذلك ، لا USP43 ولا EP1 0. 0 يذكر صراحة المتطلبات ذات الصلة.

1.3 طريقة العد الميكروبية

من حيث طرق العد الميكروبي ، يحدد كل من EP1 0. لا يحدد USP43 طريقة حساب الألواح (صب) [13] ، بينما يحدد CHP2020 طريقة حساب اللوحة فقط (صب) [13]. نظرًا لأن طريقة MPN لها دقة منخفضة وغير موثوقة للغاية بالنسبة للعد الفطري ، فإن طريقة MPN مناسبة فقط للمواقف التي لا تكون فيها طرق العد الأخرى قابلة للتطبيق ، ولا يمكن استخدامها إلا لحساب TAMC. من حيث قابلية تطبيق الطريقة ، يجب إجراء تحقيق في قابلية التطبيق قبل الاختبار. يتطلب USP43 أن يكون معدل الاسترداد لعدد البكتيريا المعمول به أكبر من 70 ٪ [12] ، وتبني الأدوية الثلاثة الأخرى جميعها متطلبات عامل الاسترداد 2 [10-11 ، 13].
تتسق متطلبات درجة حرارة ثقافة حساب TAMC وعد TYMC في كل نماذج دخول ، لكن اللوائح المتعلقة بوقت الثقافة والنطاق المناسب لعدد المستعمرة مختلفة قليلاً.

1.4 عدد البكتيريا المقاومة للحرارة

يتم تسخين الأدوية العشبية الصينية عمومًا قبل الاستهلاك. على الرغم من أن التسخين يمكن أن يقلل من الأركان الحيوية للعينة ويقلل من خطر الإصابة بالإمراض ، إلا أن التسخين لا يمكن أن يقتل البكتيريا المقاومة للحرارة في الأدوية العشبية الصينية. كما يمكن أن يؤدي بسهولة إلى تلف المنتج وتراكم السموم الحيوية. لذلك ، أضاف CHP2020 عنصرًا في عدد البكتيريا المقاوم للحرارة ، والذي يُعرّف بأنه "المصطلح العام للكائنات الحية الدقيقة التي تم اكتشافها بواسطة طريقة العد الهوائية الكلية بعد وضعها في حمام مائي (98-100) لمدة 30 دقيقة" [13]. تهدف هذه الطريقة إلى الأدوية الصينية الصينية من نوع Decoction وتقييم الكائنات الحية الدقيقة المتبقية في مثل هذه الأدوية العشبية الصينية بعد علاج التدفئة ؛ لا تتضمن الأدوية الثلاثة الأخرى الأساليب ذات الصلة.