محددات اعتراض وانحدار معدل الترشيح الكبيبي في متلقي زراعة الكلى من متبرع حي

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

مارتينا هامبوك وآخرون

ملخص

الخلفية تعتبر وظيفة الكلى المتبرع بها عاملاً حاسماً لبقاء الطعم الخيفي بعد زراعة الكلى من متبرع حي (LD) ، ولكن تأثيرها المستقل على تطور وظيفة الكسب غير المشروع أقل وضوحًا. كان الهدف من هذه الدراسة هو تشريح المساهمة النسبية لوظيفة الكلى LD في معدل الترشيح الكبيبي المقدر لخط الأساس (eGFR) للمستفيدين وتراجعها.

الطرق في هذه الدراسة تم تضمين 91 عملية زرع كلى LD أجريت بين عامي 2007 و 2015. تم حساب eGFR للكلى المتبرع بها (eGFR-DK) من إجمالي LD eGFR (eGFR-dt) بناءً على نتائج تصوير الكلى بالنظائر. تم تحديد eGFR (eGFR-r) للمستلم 6- شهريًا حتى 36 شهرًا بعد الزرع بمثابة المتغير التابع في النماذج الخطية المختلطة لتقدير التغييرات في دالة الطعم الخيفي الأساسية (التقاطع) ومنحدر eGFR-r. تم تعديل النماذج إما من أجل eGFR-DK أو eGFR-dt ، بالإضافة إلى عوامل الإرباك المحتملة الأخرى.

الاستنتاج كانت الخصائص المتعلقة بالمتبرع ، وأبرزها وظيفة الكلى المتبرع بها وعمر صعوبة التعلم ، تنبئ بـ eGFR عند خط الأساس. تم تحديد ABMR على أنه السبب الأساسي للتدهور التدريجي لوظيفة الطعم الخيفي.

الكلمات الدالة:الرفض بوساطة الجسم المضاد · التبرع · معدل الترشيح الكبيبي المقدر · تصوير الكلى· زراعة الكلى

فوائد cistanche الصحراءللكلى

مقدمة

تعتبر زراعة الكلى من متبرع حي (LD) أفضل خيار علاجي للمرضى الذين يعانون من مرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، مما يتيح نتائج أفضل من حيث بقاء المريض ونوعية الحياة والنفقات المتعلقة بالصحة. ومع ذلك ، فإن الاختيار الدقيق لصعوبة التعلم ضروري لضمان أفضل نتائج العلاج الممكنة وأقصى درجات الأمان لكل من المتبرعين والمتلقين.

لتسهيل العمل متابعة الإمكاناتالكلىالمانحون ، تمت صياغة مجموعة متنوعة من الإرشادات الوطنية والدولية ، يتفق معظمهم على أنه يجب تقييم معدل الترشيح الكبيبي (GFR) بقياسات مباشرة لعلامات الترشيح الخارجية ، بالإضافة إلى تقديرات GFR القائمة على الكرياتينين في الدم [1 ، 2] . مستوياتالكلىوظيفةaccepted for donation need to be adapted to the individual risk profile, but for individuals with a GFR of >90 مل / دقيقة لكل 1.73 م 2 ، يعتبر التبرع آمنًا بشكل عام. بالإضافة إلى ذلك ، قد يساعد تصوير الكلى بالنظائر (ING) في تحديد الوظيفة النسبية للكلى التي تدعم اختيار جانب استئصال الكلية [1 ، 2].

في السنوات الأخيرة ، كان هناك اتجاه نحو قبول الأمراض المصاحبة الكبيرة لصعوبة التعلم ، لا سيما لدى الأفراد الأكبر سنًا ، بشرط أن يكون الخطر على مدى الحياة لتطورمزمنالكلىمرضمنخفض [3]. وقد يشمل هذا أيضًا الجهات المانحة التي لديها معدل ترشيح عالمي (GFR) أقل من العتبات المقبولة عمومًا [4]. ومع ذلك ، قد يؤثر استخدام كلى المتبرع الهامشي بشكل كبير على أداء الطعم الخيفي. تم إثبات أن عامل الخطر البارز في هذا الصدد هو سن صعوبة التعلم. كشفت دراسات أترابية كبيرة عن نتائج متدنية قصيرة وطويلة الأمد للأعضاء الناشئة من متبرعين أكبر سناً [5-10]. تتوافق النتائج مع الملاحظات التي تم إجراؤها في زراعة الكلى من متبرع متوفى (DD) ، حيث يتم دعم تخصيص الأعضاء بواسطة خوارزميات مطابقة العمر ، والتي تأخذ الطلب الأيضي للمستفيدين في الاعتبار [11].

تأثير النتيجة النسبية للتبرع المسبقالكلىوظيفةفي زراعة LD ليست مدروسة جيدًا. نوردن وآخرون. [12] لاحظ زيادة خطر فقدان الكسب غير المشروع في مجموعة من 344 من متلقي زراعة الكلى عندما يكون لدى المتبرعين GFR غير معدل أقل من 80 مل / دقيقة. يتم دعم هذه النتيجة من خلال مراجعة منهجية لسبع دراسات ، مما يدل على ارتباطات GFR المتبرع الأعلى مع وظيفة الطعم الخيفي المتفوقة وبقاء الزرع [13]. ومع ذلك ، كانت تعاريف GFR غير متجانسة ، ولم يكن هناك تعديل للمربكات ذات الصلة ، ولم يتم أخذ التأثير المحتمل للتوزيع الوظيفي غير المتكافئ بين الكلى المتبرع بها والكلية المتبقية في الاعتبار. علاوة على ذلك ، لم تتضمن أي من هذه الدراسات تحليلات تفصيلية لمنحدر معدل الترشيح الكبيبي المقدر للمستلم (eGFR) ، والذي مرتبك بمجموعة متنوعة من العوامل المناعية وغير المناعية ، قد يكون بمثابة نقطة نهاية بديلة مفيدة تتنبأ ببقاء الطعم الكلوي على المدى الطويل [ 14 ، 15].

في هذه الدراسة الأتراب بأثر رجعي ، التأثير المستقل لصعوبة التعلمالكلى وظيفةعلى eGFR المستلم عند خط الأساس (التقاطع) وتم فحص ميله المحسوب من قياسات eGFR التسلسلية خلال السنوات الثلاث الأولى بعد الزرع. لإضافة دقة إلى التحليل ، تم حساب معدل eGFR للكلى المتبرع بها بشكل منفصل بناءً على نتائج Tc -99 m-mercaptoacetyltriglycine acid (99mTc-MAG3). تم تطبيق النماذج الخطية المختلطة لتقدير تأثير وظيفة الكلى LD على أداء الطعم الخيفي ، في سياق المتغيرات الأخرى ذات الصلة بالنتائج المحتملة.

المواد والأساليب

تصميم الدراسة والمرضى

كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة الاسترجاعية ذات المركز الواحد هو تشريح مساهمة وظيفة الكلى LD ، كما يتضح من (i) eGFR للكلية المتبرع بها (eGFR-DK) أو (ii) إجمالي eGFR المتبرع (eGFR-it) ، إلى وظيفة الطعم الخيفي الأساسي في 6 أشهر (التقاطع) ومسارها حتى 36 شهرًا بعد الزرع (المنحدر). تضمنت الدراسة 91 من 258 من متلقي الطعم الخيفي LD في وحدة زرع فيينا بين يناير 2007 وديسمبر 2015. كانت معايير التضمين هي عمر المتلقي أكبر من أو يساوي 18 عامًا ، وتوافر وظيفة الانقسام القائمة على ING للكلى المتبرع بها ، و متابعة كاملة حتى أبريل 2018 ، بما في ذلك قياسات المستلم التسلسلي eGFR (eGFR-r) عند الخروج من المستشفى وفي 6 و 12 و 18 و 24 و 36 شهرًا بعد الزرع. من بين المستفيدين ، لم يستوف 167 متلقي هذه المعايير وتم استبعادهم من التحليل. يتم توفير مخطط انسيابي للدراسة في الشكل 1. تمت الموافقة على الدراسة من قبل لجنة الأخلاقيات المؤسسية (رقم 2252/2017) وتم تنفيذها وفقًا لمبادئ إعلان هلسنكي 2008 وإعلان اسطنبول.

تقييم وظائف الكلى

تم حساب معدل الترشيح الكبيبي التقديري باستخدام معادلة التعاون الوبائي لأمراض الكلى المزمنة (CKD-EPI) [16]. حتى فبراير 2012 ، 24- تم تقييم تصفية الكرياتينين في البول لاختيار LD. بعد ذلك ، تضمنت جهود المتبرعين تقييم GFR المقاس (mGFR) باستخدام حمض الكروم -51 ethylenediaminetraacetic (51Cr-EDTA). تلقى المتبرعون ما يقرب من 2 MBq من علامة الترشيح ذات العلامات الإشعاعية وعينات الدم المسحوبة بالتتابع (120 و 180 و 240 دقيقة بعد الإعطاء) عملت على تحديد تصفية البلازما. تم حساب قيم GFR المعدلة لمساحة سطح الجسم باستخدام البرامج الداخلية ، كما هو موضح بواسطة Geist et al. [17]. وفقًا لمعيارنا المحلي ، تم اعتبار تصفية الكرياتينين أو mGFR المعدل أقل من 80 مل / دقيقة موانع لاستئصال الكلية من المتبرعين.

تصوير الكلى بالنظائر

Renal 99mTc-MAG3 scintigraphy to determine the relative functional distribution between the two donor kidneys (split kidney function) was performed according to the protocol of the European Association of Nuclear Medicine [18]. Image acquisition was performed with a gamma camera, as previously described [19]. The imaging software HERMES GoldTM (Hermes Medical Solutions AB, Stockholm, Sweden) was used to draw regions of interest (ROIs) around the kidneys, the heart, and the perirenal background. The mean transit time (MTT) and the relative kidney function from 1min to 3min were extracted from the integrals of renal time-activity curves (TACs). The LD candidates with a side difference of >20% (>60 في المئة مقابل.<40%) were="" not="" accepted="" for="" donation.="" the="" relative="" function="" determined="" by="" renal="" mag3="" scintigraphy="" was="" used="" to="" calculate="" egfr-dk="" and="" the="" mgfr="" of="" the="" donated="" kidney="" (mgfr-dk)="" by="" its="" multiplication="" with="" egfr-dt="" or="" total="" ld="" mgfr="" (mgfr-dt),="" respectively.="" the="" egfr="" of="" the="" remaining="" kidney="" (egfr-rk)="" was="" calculated="" by="" subtraction="" of="" egfr-dk="" from="" egfr-dt.="" mtt="" values="" of="" 1.9–2.9min="" were="" considered="" normal="">

المناعة

تلقى غالبية المتلقين المشمولين (89 بالمائة) تثبيط مناعي للصيانة يعتمد على مثبطات الكالسينيورين ، وهو علاج ثلاثي يشتمل على التاكروليموس وحمض الميكوفينوليك والمنشطات (الجدول 1). كما تلقى معظم المتلقين (90 بالمائة) تحريض الجسم المضاد لمستقبلات إنترلوكين (IL) - 2. أثناء متابعة الصيانة ، تم تغيير كبت المناعة في 14 مريضًا (تاكروليموس إلى سيكلوسبورين أ: ن=4 ؛ تاكروليموس إلى سيروليموس أو إيفيروليموس: ن=4 ؛ بيلاتاسيبت إلى تاكروليموس: ن=3 ؛ sirolimus أو everolimus إلى tacrolimus: n=2؛ cyclosporin A to tacrolimus: n=1). كانت مستويات حوض tacrolimus المتوسطة 7.7 نانوغرام / مل و 6.3 نانوغرام / مل بعد 6 و 12 شهرًا على التوالي. من بين المرضى ، تم زرع ثمانية مرضى عبر حواجز ABO الرئيسية ، بعد دورة من مستضد ABO المحدد (n=6) أو شبه انتقائي (في حالات الأجسام المضادة الإضافية مسبقة التشكيل الخاصة بالمتبرعين المضادة لـ HLA ، DSA: n { {23}}) الامتصاص المناعي وجرعة واحدة من ريتوكسيماب والغلوبولين المناعي الوريدي (IVIG).

خزعات الزرع

تم إجراء خزعات إشارة لضعف الكسب غير المشروع و / أو بروتينية كبيرة. لم يتضمن معيارنا خزعات المراقبة. تم تقييم الهيستومورفولوجيا والكيمياء النسيجية المناعية على الفورمالين الثابت المكوّن من البارافين المقاطع. تم تعريف الرفض بوساطة الخلايا التائية (TCMR) والرفض بوساطة الجسم المضاد (ABMR) وفقًا لتحديث 2015 لتصنيف بانف لأمراض الطعم الخيفي الكلوي [21].

تحليل احصائي

تم التعبير عن البيانات المستمرة على أنها المدى المتوسط ​​والربعي (IQR) والمتغيرات الفئوية على أنها ترددات مطلقة ونسبية. تم تطبيق تحليل كابلان ماير لحساب الكسب غير المشروع وبقاء المريض. تم تقييم تأثير وظيفة الكلى LD على خط الأساس eGFR-r وعلى منحدره باستخدام النماذج الخطية المختلطة. قمنا بحساب نموذجين منفصلين ، حيث تميزت وظيفة الكلى LD إما بـ eGFR-dk أو بواسطة eGFR-dt ، وتم تضمين وظيفة الكلى LD والوقت في كل حساب. تعتبر تقديرات المنحدر بالإضافة إلى ذلك تفاعلات المتغيرات مع مرور الوقت. في النموذج المصغر ، تمت إضافة العديد من المتغيرات الأخرى للمانحين والمتلقين واحدة تلو الأخرى. تم توسيع النموذج متعدد المتغيرات بواسطة المتغيرات ذات القيمة الاحتمالية<0.157 for="" their="" impact="" on="" baseline="" egfr-r="" or="" its="" slope="" in="" the="" reduced="" model="" [22].="" levels="" of="" egfr-r="" from="" 6="" months="" to="" 36="" months="" were="" used="" as="" dependent="" variables.="" for="" correlation="" analysis,="" spearman's="" rank="" correlation="" test="" was="" applied.="" a="" 2-="" sided="">< 0.05="" was="" considered="" significant.="" for="" statistical="" analysis,="" ibm="" spss="" statistics="" 23="" for="" mac="" (ibm="" corporation,="" armonk,="" ny,="" usa)="" and="" sas="" 9.4="" for="" windows="" (the="" sas="" institute="" inc.,="" cary,="" nc,="" usa)="" were="">

cistanche في الهندية

نتائج

خصائص المريض

اشتملت الدراسة على 91 شخصًا بالغًا متلقيًا للطعم الخيفي للكلى LD. كانت معايير التضمين الرئيسية عبارة عن عمل تفصيلي يعتمد على ING ومتابعة كاملة للمستلمين.

يتم توفير بيانات المانحين والمستلمين الأساسيين في الجدولين 1 و 2 على التوالي. كان متوسط ​​عمر المتلقي 42 سنة وكان 35 في المائة من المرضى من الإناث. كانت الأسباب الأكثر شيوعًا للإصابة بالداء الكلوي بمراحله الأخيرة هي التهاب كبيبات الكلى ومرض الكلى المتعدد الكيسات ، وخضع 31 في المائة من المرضى لعملية زرع وقائية و 11 في المائة تلقوا إعادة زرع. كان متوسط ​​مجموع حالات عدم تطابق HLA في A و B و DR ثلاثة (الجدول 1).

كان متوسط ​​عمر صعوبة التعلم 52 عامًا ، وكان 63 في المائة من الإناث و 53 في المائة من المتبرعين مرتبطين بحياتهم. كشف تقييم وظائف الكلى LD عن متوسط ​​eGFR-dt قدره 87 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ومتوسط ​​mGFR-dt قدره 120 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، على التوالي. كشف التحليل القائم على ING عن متوسط ​​MTT يبلغ 2.9 دقيقة ومتوسط ​​قريب. وظيفة الأعضاء بنسبة 51 في المائة للكلى المتبرع بها ، منها 80.2 في المائة تركت كلى. كان متوسط ​​eGFR-dk و mGFR-dk 43 و 62 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، على التوالي (الجدول 2).

Allograft ونتائج المستلم

تم تفصيل نتائج الزرع في الجدول 3. مسار eGFR-r حتى 36 شهرًا بعد الزرع موضح في الشكل 2. في المجموعة الشاملة ، كان متوسط ​​خط الأساس غير المعدل eGFR-r عند 6 أشهر (اعتراض) 56.5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 (95 بالمائة CI: 52.3–6 0. 7 مل / دقيقة / 1.73 م 2) ، وكان متوسط ​​الانخفاض السنوي غير المعدل في وظيفة الطعم الخيفي (المنحدر) -0.2 (-1.8-1.3) مل / دقيقة / 1.73 م 2 .

ترتبط مستويات eGFR-r عند الخروج من المستشفى مع LD eGFR قبل التبرع (الشكل 3). كانت الارتباطات أقوى إذا تميزت وظيفة الكلى المتبرع بـ eGFR-dk مقارنة بـ eGFR-dt (rho=0. 32 مقابل rho=0. 23). علاوة على ذلك ، كان هناك ارتباط وثيق بين LD eGFR قبل التبرع ، معبرًا عنه بـ eGFR dt أو eGFR للكلية المتبقية (eGFR-RK) ، و LD eGFR بعد التبرع (rho=0. 65) (الشكل 3) ).

كانت أكثر الفياسات النسيجية المرضية شيوعًا في الخزعات الاستدلالية هي TCMR (ن=18) و ABMR (ن=10). بعد مخطط بانف 2015 ، تم تشخيص 3 متلقين مع ABMR النشط الحاد ، و 7 متلقين يعانون من ABMR النشط المزمن (الجدول 3).

كانت معدلات بقاء الكسب غير المشروع الخاضع للرقابة على الموت خلال 1- العام 3- و 5- عام 100 بالمائة و 98 بالمائة و 95 بالمائة على التوالي (الشكل 2). من بين المرضى ، فقد 9 مرضى عمليات زرعهم بعد فاصل متوسط ​​قدره 5.7 سنوات ، والأكثر شيوعًا (6 حالات) نتيجة ABMR (اعتلال الكلية الناجم عن فيروس BK: n=1 ؛ سبب غير معروف: n=2). كان بقاء المريض على قيد الحياة عند 1.3 و 5 سنوات 100 بالمائة و 98 بالمائة و 98 بالمائة على التوالي (الجدول 3). بشكل عام ، تم تسجيل ثلاث وفيات أثناء المتابعة (اثنان مع طعم خيفي فعال).

تأثير وظيفة الكلى المانحة على معدل الترشيح الكبيبي المتلقي

طبقنا نموذجين خطيين منفصلين لوصف تأثيرات وظيفة الكلى LD على eGFR-r. تم تعديل النموذج الأول (الجدول 4) من أجل eGFR-dk والمتغيرات الأخرى ذات الصلة بالمانحين أو المتلقيين. كشف التحليل متعدد المتغيرات عن تأثير كبير لـ eGFR-dk على eGFR-r عند خط الأساس (0. 6mL / min / 1.73 m2 ، 95٪ CI: 0. 1–1.1mL / min / 1.73 m2 يعني الزيادة المقدرة لكل وحدة ؛ P=0. 02) ولكن ليس على منحدر eGFR-r (P=0. 27). كان ABMR أقوى مؤشر على منحدر eGFR-r (متوسط ​​الانخفاض السنوي المقدر: -5.8 (-10.4 إلى -1.2) مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ P=0. 01). لاحظنا أيضًا وجود تأثير هامشي على مؤشر كتلة الجسم للمتبرع (مؤشر كتلة الجسم ؛ P=0. 04). المتغيرات الأخرى المختارة للتحليل متعدد المتغيرات ، بما في ذلك عمر صعوبة التعلم ، وجنس المتبرع والمتلقي ، وكبت المناعة الأساسي ، أو MTT ، ومع ذلك ، لم يكن لها تأثير كبير. والجدير بالذكر أن الزرع الوقائي أيضًا لم يرتبط بوظيفة الطعم الخيفي.

تضمن النموذج الثاني (الجدول 5) نفس المتغيرات ولكن تم تعديله لـ eGFR-dt. لم يكن هناك تأثير كبير لـ eGFR-dt على eGFR-r عند خط الأساس (P=0. 14) أو ميله (P=0. 52). في هذا النموذج ، على الرغم من ذلك ، أظهرت زيادة عمر صعوبة التعلم ارتباطًا هامشيًا مع خط الأساس المنخفض eGFR-r (- 0. 5 (–1 إلى 0) مل / دقيقة / 1.73 م 2 يعني انخفاض مقدر سنويًا ؛ P=0. 0 5). كما في النموذج الأول ، كان لحدوث ABMR تأثير قوي على منحدر eGFR-r (متوسط ​​الانخفاض السنوي المقدر: -5.7 (-10.4 إلى -1.0) مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ P=0. 02). في هذا النموذج ، لوحظ تأثير طفيف فقط لمؤشر كتلة الجسم (P=0. 05).

مناقشة

كان الهدف الأساسي من هذه الدراسة هو تشريح التأثير النسبي لوظيفة الكلى LD على eGFR الأساسي للمستلم (التقاطع) عند 6 أشهر ومنحدر eGFR. كانت النتائج الرئيسية للتحليل متعدد المتغيرات أن معدل eGFR للكلى المتبرع بها ، بالإضافة إلى عمر LD ، كان لهما تأثير مستقل على وظيفة الطعم الخيفي في الأساس ، بينما لم يكن هناك تأثير ملموس على منحدر eGFR. تماشياً مع الدراسات السابقة [23-25] ، كان ABMR هو السبب المهيمن للتدهور الوظيفي للزراعة ، مع منحدر eGFR المرتبط بحوالي -6mL / min / 1.73 m2 سنويًا مقارنة بـ- 0. 2mL / الحد الأدنى / 1.73 م 2 سنويًا في المجموعة الإجمالية.

زرع الكلى LD هو أفضل خيار علاجي متاح للمرضى الذين يعانون من الداء الكلوي بمراحله الأخيرة ، مما يسمح بنتائج سريرية ممتازة ، مع معدلات بقاء الكسب غير المشروع 1- و 5- عام بنسبة 96 بالمائة و 87 بالمائة على التوالي ، كما هو موضح في أوروبا [26] . ومع ذلك ، بسبب التغيرات الديموغرافية الكبيرة ، فإن الطلب على الأجهزة المانحة يتزايد باستمرار. في السنوات الأخيرة ، كانت هناك زيادة تدريجية في استخدام صعوبة التعلم القديمة ، والتي غالبًا ما تظهر مع عوامل خطر إضافية ، مثل السمنة وارتفاع ضغط الدم أو مستويات GFR غير الطبيعية (حتى أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2) [4]. إن الاتجاه نحو استخدام المانحين الهامشيين يثير مخاوف كبيرة تتعلق بالسلامة فيما يتعلق بنتائج صعوبة التعلم على المدى الطويل. بالإضافة إلى ذلك ، مثل هذه المتغيرات ، وأبرزها عمر LD والوظيفة الكلوية ، قد تكون أيضًا ارتباطات مستقلة مهمة لوظيفة الطعم الخيفي المتلقي. أظهرت الدراسات السابقة أن متلقي الكلى من المتبرعين الأكبر سنًا معرضون بشكل متزايد لخطر تأخر وظيفة الكسب غير المشروع ، وفشل الكسب غير المشروع ، والوفاة [5 ، 6]. وقد لوحظت ارتباطات مماثلة لـ GFR غير الطبيعي قبل التبرع ، ولكن في مجموعات صغيرة متلقية وفي دراسات أقل تصميمًا جيدًا [13].

بالنسبة لدراستنا ، اخترنا خط الأساس eGFR-r عند 6 أشهر ومنحدر eGFR-r محسوبًا من 6- القياسات الشهرية كمتغيرات تابعة في النماذج الخطية المختلطة. هناك أدلة متزايدة على أن مدى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدر بمرور الوقت قد يكون بمثابة نقطة نهاية بديلة قيّمة للبقاء الكلوي على المدى الطويل ، في كل من عمليات الزرع [14 ، 15] وأمراض الكلى الأصلية [27 ، 28]. على سبيل المثال ، تقييم مجموعة متتالية من 508 متلقي DD أو LD الكلوي غير المحسوس ، Wiebe et al. [23] وصف العلاقة الوثيقة بين eGFR وبقاء الكسب غير المشروع على المدى الطويل. بالتركيز على مجموعة فرعية محددة من متلقي الطعم الخيفي الكلوي الذين طوروا أجسامًا مضادة محددة لمتبرعي de novo (dnDSA) ، تم حساب زيادة ملحوظة للغاية بنسبة 6 في المائة في خطر فقد الكسب غير المشروع بعد dnDSA لكل 1 مل / دقيقة / 1.73 م 2 وفاة في eGFR عند 3 سنوات بعد ظهور dnDSA تحت الإكلينيكي [23].

حددنا وظيفة الكلى المتبرع بها ، ووفقًا للدراسات السابقة [9 ، 1 0] ، عمر المتبرع كمؤشرات مستقلة لـ eGFR-r الأساسي ، مما يعزز فائدة هذه المعلمات في التقسيم الطبقي للأعضاء من متبرعين محتملين بالكلى. في مجموعتنا من عمليات زرع الكلى LD ، ارتبط معدل eGFR-dk بمتوسط ​​زيادة مقدرة في معدل eGFR الأساسي للمستلم يبلغ 0.6 مل / دقيقة / 1.73 م 2 لكل وحدة ، وارتبطت زيادة عمر المتبرعين بانخفاض هامشي في معدل eGFR الأساسي للمستلم. في المقابل ، لم نجد أي تأثير معنوي على وظائف الكلى الكلية في النموذج المعدل لـ eGFR dt. تشير هذه النتيجة إلى فائدة تشخيصية لـ ING لتقييم التوزيع الجانبي الوظيفي في سياق تقييم صعوبة التعلم ؛ ومع ذلك ، فإننا ندرك حجم العينة المحدود الذي قد يحول دون اكتشاف الاختلافات الدقيقة. بالنسبة إلى معلمة أخرى تستند إلى ING - MTT لتحديد ديناميكيات عبور التتبع المتني - لم نجد أي ارتباط مع أي من نقاط النهاية ، مما يشير إلى أن هذه المعلمة قد يكون لها قيمة تشخيصية محدودة في تقييم وظائف الكلى الطبيعية ؛ ومع ذلك ، قد يساعد ضعف العبور الكلوي في تشريح حالات مرضية معينة ، مثل الإصابة الأنبوبية الحادة أو سمية السيكلوسبورين في عمليات زرع الكلى [29].

فوائد cistanche

ومن المثير للاهتمام ، أنه بينما كان هناك تأثير هامشي على مؤشر كتلة الجسم ، فإن دراستنا لم تكشف عن تأثير كبير لوظيفة الكلى LD (والعمر) على منحدر eGFR-r. كانت هذه النتيجة غير متوقعة بالنظر إلى التأثير الوظيفي المحتمل للاحتياطي الوظيفي الكلوي المحدود المرتبط بانخفاض معدل الترشيح الكبيبي المتبرع ، والذي قد يتسبب في النهاية في إصابة بسبب فرط الترشيح في النيفرون المتبقية [30] ؛ ومع ذلك ، نود أن نشير إلى أن معيارنا المحلي لا يقبل المتبرعين الذين لديهم معدل ترشيح الكبيبي المعتمد (GFR) المعدل (أو تصفية الكرياتينين البولي)<80ml in="" and/or="" unequal="" distribution="" of="" kidney="" function="" detected="" by="" ing="" (="">فرق جانبي بنسبة 20 في المائة) ، وأدت هذه السياسة إلى إدراج الكلى المتبرع بها بشكل عام مع وظيفة أساسية مواتية (متوسط ​​eGFR-dk: 43 (IQR: 38-50) مل / دقيقة / 1.73 م 2 ؛ متوسط ​​الوظيفة النسبية: 51 (48– 54) في المئة). تتوافق نتائجنا مع تحليل سابق لـ 4488 مريضًا ، معظمهم من متلقي DD ، حيث كان لسن المتبرع تأثير كبير على معدل eGFR المتلقي عند 12 شهرًا ، ولكن لم يكن له تأثير على منحدر eGFR [9]. ربما نتيجة للاختلافات المتأصلة في اختيار الحالة ، والتي قد تشمل أيضًا اختلافات ملحوظة في خصائص المتبرع ، كشفت دراسات أخرى عن نتائج مثيرة للجدل. على سبيل المثال ، في دراسة أجراها عيسى وآخرون. [8] التغيرات في معدل الترشيح الكبيبي لمتلقي الكلى LD على مدى فترة سنتين بعد الزرع قدرت بـ -8.76 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، إذا كان عمر المتبرعين أكبر من أو يساوي 45 عامًا وعند -7.40 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع ، إذا كان لدى المتبرعين معدل eGFR غير معدّل قبل التبرع بقيمة<110ml in.="" moreover,="" also="" in="" two="" other="" larger="" studies="" [7,="" 10],="" donor="" age="" was="" reported="" to="" be="" a="" significant="" determinant="" of="" progressive="" functional="" deterioration="" of="" renal="" allografts,="" in="" one="" of="" these="" studies="" [10],="" however,="" only="" beyond="" the="" first="" post-transplantation="">

كانت إحدى النتائج الرئيسية لدراستنا هي أن ABMR (10 متلقين في مجموعتنا) تبين أنها أقوى مؤشر على انخفاض معدل eGFR-r السنوي. تم العثور على تشخيص ABMR النشط الحاد أو المزمن ، وهو السبب الرئيسي لفشل الكسب غير المشروع في مجموعتنا (ستة من تسعة خسائر خيفية مسجلة) ، مرتبطًا بمتوسط ​​منحدر eGFR-r يقارب -6 مل / دقيقة / 1.73 م 2 سنويًا . تتوافق هذه الملاحظة مع الأدبيات السابقة التي تعزز التأثير الضار لـ ABMR على نتائج الطعم الخيفي في الكلى [31]. قامت دراسات قليلة بتحليل اكتشاف dnDSA أو تشخيص ABMR فيما يتعلق بديناميات انخفاض معدل eGFR. على سبيل المثال ، Wiebe et al. [23] وجد انخفاضًا في معدل eGFR بمقدار -3.15 و -5.61 مل / دقيقة / 1.73 م 2 سنويًا في المرضى الذين يعانون من dnDSA تحت الإكلينيكي (n=19) والسريري (n=45) dnDSA ، على التوالي. علاوة على ذلك ، في تجربة معشاة ذات شواهد حديثة لتقييم بورتيزوميب في 44 شخصًا يعانون من أواخر ABMR ، كانت منحدرات eGFR حوالي -5 مل / دقيقة / 1.73 م 2 سنويًا في كل من مجموعتي العلاج الوهمي والعلاج [24]. تم الإبلاغ عن نتائج مماثلة (منحدر eGFR بحوالي -7 مل / دقيقة / 1.73 م 2 سنويًا بين 25 شخصًا معشاة) في تجربة تقييم تأثير IVIG وريتوكسيماب معًا في ABMR مع اعتلال كبيبات الزرع [25]. قد يعكس المسار غير المواتي لوظيفة الطعم الخيفي في المرضى الذين يعانون من ABMR ، على عكس TCMR ، عدم التوفر الحالي للتدابير العلاجية الفعالة لمواجهة هذا النوع من الرفض ، ولا سيما ABMR المتأخر المرتبط بإصابة مزمنة لا رجعة فيها [24 ، 25]. تعزز بياناتنا الحاجة إلى وضع تدابير فعالة للوقاية من ABMR أو علاجه

دراستنا لها العديد من القيود المتأصلة. أحد القيود الرئيسية هو حجم العينة الصغير نسبيًا ، والذي كان بسبب تصميم الدراسة أحادية المركز والتوافر المحدود لبيانات ING في مجموعتنا. بينما كنا قادرين على تشريح تنبئ قوي مستقل لتطور وظيفة الكسب غير المشروع ، قد يكون لدراستنا

لم يتم تزويده بالطاقة الكافية لاكتشاف التأثيرات الدقيقة لبعض المتغيرات الأخرى التي قد تكون مربكة ، مثل كبت المناعة الأساسي (مثل مثبطات الكالسينيورين مقابل بيلاتاسيبت ، والتي قد تؤخر التدهور الوظيفي التدريجي [32]). يتمثل أحد القيود الأخرى في المتابعة على المدى المتوسط ​​(متوسط ​​7 سنوات) ، والتي تزامنت في مجموعتنا من متلقي زراعة الكلى LD مع معدل منخفض لفقدان الكسب غير المشروع (10 بالمائة). لذلك ، بناءً على الدراسات السابقة ، اخترنا منحدر eGFR كنقطة نهاية بديلة ، مما سمح لنا باكتشاف اختلافات النتائج ذات الصلة حتى في (1) مجموعة أصغر و (2) بعد فترة متابعة أقصر. أخيرًا ، يمكن أيضًا اعتبار أن تحليلنا استند إلى التقديرات المستندة إلى الكرياتينين في الدم لوظيفة الكلى المتبرع بها من القيود. كان معدل الترشيح الكبيبي المقاس متاحًا فقط لنصف صعوبة التعلم المضمنة وكان حجم العينة الناتج صغيرًا جدًا لاكتشاف التأثيرات ذات المعنى. لدراستنا ، اخترنا معادلة CKD-EPI ، والتي ، على عكس المعادلات الأخرى ، مثل معادلة MDRD ، قد تعكس بدقة أكبر معدل الترشيح الكبيبي في الأشخاص الذين لديهم وظيفة كلوية طبيعية [16].

بينما تدعم نتائجنا أن وظيفة الكلى LD والعمر بشكل مستقل يتنبأان بوظيفة الطعم الخيفي في الأساس ، لم نكن قادرين على إظهار تأثير كبير لهذه المتغيرات على منحدر المتلقي. في المقابل ، تبين أن حدوث ABMR هو أقوى عامل خطر لفقدان وظيفة الطعم الخيفي المتسارع بعد زرع الكلى LD.

شكر وتقدير

يرغب المؤلفون في شكر إليزابيث لينر على دعمها القيم في جمع البيانات و PeterSchaffarich لاستيراد بيانات التصوير الومضاني المؤرشفة.

التمويل

يتم توفير تمويل الوصول المفتوح من قبل جامعة فيينا الطبية.

تضارب المصالح

هامبوك ، أ. ستودينهيرز ، أ.كينز ، ب. أعلن Geist و M. Hecking و K. Doberer و M. Hacker و GA Böhmigd أنه ليس لديهم مصالح متنافسة.

فوائد cistanche الصحراء

مراجع

1. LentineKL ، KasiskeBL ، LeveyAS ، وآخرون. دليل الممارسة السريرية KDIGO على تقييم ورعاية المتبرعين بالكلى الأحياء. الزرع. 2017 ؛ 101 (8SSuppl1): S1 – S109.
2. Andrews PA، Burnapp L، Manas D، et al. ملخص إرشادات جمعية زرع الأعضاء البريطانية / جمعية الكلى البريطانية الخاصة بزراعة الكلى من متبرع حي. الزرع. 2012 ؛ 93 (7): 666-73.
3. غرامز مي ، سانغ واي ، ليفي أس ، وآخرون. إسقاط مخاطر الفشل الكلوي للمرشح المتبرع بالكلى الحي. إن إنجل جي ميد. 2016 ؛ 374 (5): 411–21.
4. ريز بي بي ، فيلدمان هاي ، ماكبرايد إم إيه ، أندرسون ك ، آش دا ، بلوم آر دي. تباين كبير في قبول المتبرع بالكلى الحية المعقد طبيًا عبر مراكز زراعة الكلى في الولايات المتحدة. زرع AmJTransplant. 2008 ؛ 8 (10): 2062–70.
5. ماسي أب ، لينزا ج ، فهمي إل إم ، وآخرون. مؤشر خطر لزرع الكلى من متبرع حي. أنا زرع الأعضاء. 2016 ؛ 16 (7): 2077–84.
6. Sapir-Pichhadze R ، Young A ، Joseph Kim S. عمر المتبرع الحي ونتائج زراعة الكلى: تقييم للمخاطر عبر الاستمرارية. TransplInt. 2013 ؛ 26 (5): 493-501.
7. وظيفة GillJS و TonelliM و MixCH و PereiraBJ.Thechangeinallograft بين متلقي زراعة الكلى على المدى الطويل. جامسوكنيفرول. 2003 ؛ 14 (6): 1636-1642.
8. عيسى ن ، ستيفاني ب ، فاتيكا آر ، وآخرون. العوامل المانحة التي تؤثر على نتائج الكسب غير المشروع في زراعة الكلى من متبرعين أحياء. الزرع. 2007 ؛ 83 (5): 593-9.
9. MarcenR، MoralesJM، Fernandez-RodriguezA، etal. التغييرات الوظيفية الطويلة الأمد NDTPlus. 2010 ؛ 3 (2): ii2 إلى ii8.
10. Noppakun K، Cosio FG، Dean PG، Taler SJ، Wauters R، Grande JP. عمر المتبرع الحي ونتائج زراعة الكلى. زرع AmJTransplant. 2011 ؛ 11 (6): 1279 - 86.
11. SmitsJM، PersijnGG، vanHouwelingenHC، ClaasFH، FreiU. تقييم برنامج التخرج الأوروبي. نتائج السنة الأولى. زرع AmJTransplant. 2002 ؛ 2 (7): 664-70.
12. NordenG ، LennerlingA ، NybergG.Lowabsoluteglomerular الترشيح ريترينثليفينج كيدنييدونور: ariskfactorforgraft loss. الزرع. 2000 ؛ 70 (9): 1360-2.
13. IordanousY، SeymourN، YoungA، etal. نتائج المتلقين لمعايير موسعة للمتبرعين الأحياء بالكلى: الانفصال بين الدليل الحالي والممارسة. أنا زرع الأعضاء. 2009 ؛ 9 (7): 1558–73.
14. كلايتون بي إيه ، ليم دبليو إتش ، وونج جي ، شادبان إس جيه. العلاقة بين انخفاض معدل الترشيح الكبيبي في الدم والنتائج الصعبة بعد عمليات زرع الكلى. جامسوكنيفرول. 2016 ؛ 27 (11): 3440-6.
15. Park WD، Larson TS، Griffin MD، Stegall MD. تحديد وتوصيف عمليات زرع الكلى بمعدل ترشيح كبيبي جيد في عام واحد ولكن فقدان تدريجي لاحق لوظيفة الكلى. الزرع. 2012 ؛ 94 (9): 931-9.
16. Levey AS ، Stevens LA ، Schmid CH ، et al. معادلة جديدة لتقدير معدل الترشيح الكبيبي. آن متدرب ميد. 2009 ؛ 150 (9): 604-12.
17. Geist BK ، و Diemling M ، و Staudenherz A. معدل الترشيح الكبيبي وحساب الخطأ على أساس طريقة التقاطع مع الكروم -51 ethylenediaminetraacetic acid عبر برنامج سريري جديد: GFRcalc. ميد برينك براكت. 2016 ؛ 25 (4): 368–73.
18. Taylor AT ، Brandon DC ، de Palma D ، et al. معيار إجراء SNMMI / إرشادات ممارسة EANM للتصوير الومضاني الكلوي المدر للبول لدى البالغين المشتبه في إصابتهم بانسداد المسالك البولية العلوي 1. 0. سيميننوكل ميد. 2018 ؛ 48 (4): 377-90.
19. Geist BK ، Dobrozemsky G ، Samal M ، Schaffarich MP ، Sinzinger H ، Staudenherz A. WWSSF - دراسة عالمية حول وظيفة الانقسام الكلوي بالنظائر المشعة: استنساخ تقييم وظيفة الانقسام الكلوي عند الأطفال. نوكل ميد كومون. 2015 ؛ 36 (12): 1233–8.

20. Durand E ، Blaufox MD ، Britton KE ، et al. إجماع اللجنة العلمية الدولية للنويدات المشعة في أمراض الكلى (ISCORN) على قياسات وقت العبور الكلوي. سيميننوكل ميد. 2008 ؛ 38 (1): 82-102.

21. Loupy A ، Haas M ، Solez K ، et al. تقرير اجتماع بانف 2015 حول الكلى: التحديات الحالية في تصنيف الرفض وآفاق تبني علم الأمراض الجزيئي. زرع AmJ. 2017 ؛ 17 (1): 28-41.

22. Teräsvirta T، Mellin I. معايير اختيار النموذج واختبارات اختيار النماذج في نماذج الانحدار. تطبيق Scand Stat Theory. 1986 ؛ 13: 159-71.
23. Wiebe C ، Gibson IW ، Blydt-Hansen TD ، et al. معدلات ومحددات التقدم إلى فشل الكسب غير المشروع في متلقي الطعم الخيفي الكلوي مع الجسم المضاد الخاص بالمتبرعين من نوفو. زرع AmJ. 2015 ؛ 15 (11): 2921-30.
24. EskandaryF، RegeleH، BaumannL، etal. العشوائية محاكمة بورتيزوميبينلاتينيتو بوساطة جسم الكلى رفض زرع الكلى. جامسوكنيفرول. 2018 ؛ 29 (2): 591-605.
25. MoresoF، CrespoM، RuizJC، etal. العلاج بالأجسام المضادة المزمنة بوساطة الرفض مع الغلوبولين المناعي الوريدي وريتوكسيماب: تجربة سريرية متعددة المراكز ، مستقبلية ، عشوائية ، مزدوجة التعمية. أنا زرع الأعضاء. 2018 ؛ 18 (4): 927–35.
26. Wang JH، Skeans MA، Israni AK. الوضع الحالي لعملية زرع الكلى النتائج: الموت للبقاء على قيد الحياة. AdvChronic كلى ديس. 2016 ؛ 23 (5): 281-6.
27. CoreshJ، TurinTC، MatsushitaK، etal. انخفاض معدل الترشيح الكبيبي المقدّر والمخاطر اللاحقة للإصابة بمرض الكلى في نهاية المرحلة والوفاة. JAMA 2014 ؛ 311 (24): 2518–31.
28. Thompson A، LawrenceJ، StockbridgeN. انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) كنقطة نهاية في تجارب مرض الكلى المزمن: وجهة نظر من إدارة الغذاء والدواء. أنا J KidneyDis. 2014 ؛ 64 (6): 836-7.
29. SanchesA، EtchebehereEC، MazzaliM، etal. دقة (99 م) Tc-DTPA الومضاني في تقييم مضاعفات الكسب غير المشروع الرحمي. إنتبراز 2003 ؛ 29 (6): 507-16.
30. Hostetter TH، Olson JL، Rennke HG، Venkatachalam MA، Brenner BM. فرط الترشيح في النيفرون المتبقية: رد فعل عكسي محتمل لاستئصال الكلى. أنا J Physiol. 1981 ؛ 241 (1): F85–93.
31. Loupy A ، Lefaucheur C. رفض الأجسام المضادة بوساطة الطعوم العضوية الصلبة. نينجلجميد. 2018 ؛ 379 (12): 1150-60.
32. Vincenti F، Rostaing L، Grinyo J، et al. نتائج Belatacept وطويلة الأمد في زراعة الكلى. إن إنجل جي ميد. 2016 ؛ 374 (4): 333–43.