تطوير نظام توصيل الأدوية المرتكز على تعديل السيرين والذي يستهدف الكلى

خلاصةيعد ضمان بقاء الخلايا وتجديد الأنسجة من خلال الحفاظ على السلامة الخلوية أمرًا مهمًا للفيزيولوجيا المرضية للعديد من الأمراض التي تصيب الإنسان، بما في ذلكمرض كلوي. ميتسوجومين 53 (MG53) هو عضو في عائلة البروتين الثلاثية المحتوية على الحافز (TRIM) والتي تلعب دورًا أساسيًا في إصلاح إصابة غشاء الخلية وتحسين تجديد الأنسجة. في السنوات الأخيرة، أظهر عدد متزايد من الدراسات أن MG53 يلعب دورًا وقائيًا في الكلىأمراض الكلى. علاوة على ذلك، مع التأثيرات المفيدة لبروتين MG53 البشري المؤتلف (rhMG53) في علاج أمراض الكلى في نماذج حيوانية مختلفة، يُظهر rhMG53 إمكانات علاجية كبيرة فيمرض كلوي. في هذه المراجعة، نوضح دور MG53 وآليته الجزيئية فيمرض كلويلتوفير أساليب جديدة لعلاجمرض كلوي. 

الكلمات الدالةإصابة الكلى الحادالتطبيق السريري،تليف الكلى, إصلاح الغشاء , MG53

انقر هنا للحصول على فرصة لعلاجات مرض الكلى المزمن

1|مقدمة

خلل في وظائف الكلى، والتي يمكن تصنيفها على أنهاإصابة الكلى الحاد(AKI) أو مرض الكلى المزمن (CKD)، أصبح وباءً في جميع أنحاء العالم. AKI هو مرض شائع يتميز بارتفاع معدلات المراضة والوفيات ويتميز بالفقد السريع لوظائف الكلى. لا تزال أهمية بعض المنظمات السلبية للالتهاب غير واضحة فيما يتعلق بالنتائج طويلة المدى التالية للقصور الكلوي الحاد التالي لإقفار الدم المزمن.1 وقد أشارت الدراسات الأترابية طويلة المدى إلى أن التهاب المفاصل الروماتويدي هو عامل خطر مهم لمرض الكلى المزمن، 1، لا سيما الناجم عن التباين. (CI) السمية الكلوية، 2 جراحة القلب والصدر، 3 والعلاج الكيميائي السمي الكلوي. 4 التغيرات المرضية في مرض الكلى المزمن تظهر بشكل رئيسي على شكلتليف الكلى. هذه عملية معقدة تتميز بزيادة تكاثر الخلايا الليفية وتراكم المصفوفة خارج الخلية (ECM)، مما يؤدي إلى تليف النبيبات الكلوية، وتصلب الكبيبات، وتضيق الشريان الكلوي، وتسلل الخلايا الالتهابية المزمنة.5 في الآونة الأخيرة، ظهرت استراتيجيات جديدة، مثل مثبطات الصوديوم- تم الإبلاغ عن أن ناقل الجلوكوز 2 (SGLT2i) وناهض مستقبلات الببتيد 1 الشبيه بالجلوكاجون (GLP 1- RA) يخفف من تطور مرض الكلى 6،7؛ ومع ذلك، يُمنع استخدام SGLT2i وGPL{10}}RA في المرضى الذين يعانون من قصور كلوي حاد. ولسوء الحظ، فإن العلاجات لتخفيف أمراض الكلى محدودة.

MG53 هو عضو في عائلة البروتين الثلاثية المحتوية على الحافز (TRIM) والتي يمكن إفرازها من العضلات إلى الدورة الدموية. ويشارك في العديد من العمليات الفسيولوجية والمرضية، بما في ذلك التئام الجروح، وقمع موت الخلايا المبرمج، وانخفاض الإجهاد التأكسدي، وتثبيط الاستجابة الالتهابية، وتثبيط إشارات الكالسيوم الشاذة داخل الخلايا 2+، ومقاومة الأنسولين.8-12 علاوة على ذلك، يشارك MG53 في تنظيم العديد من الأمراض التي تصيب الإنسان، بما في ذلك أمراض القلب، 13 سرطان الرئة، 14 داء السكري، 15 وضمور العضلات. 16 بشكل عام، يلعب MG53 دورًا أساسيًا في إصلاح إصابة غشاء الخلية وتحسين تجديد الأنسجة. 18 قد تصاب الخلايا خلال العمر بعوامل مختلفة. إذا لم يتم إصلاح تلف الغشاء في الوقت المناسب، يمكن أن تسبب الإصابة موت الخلايا وتلف الأنسجة الدائم. من الضروري ضمان بقاء الخلية وتجديد الأنسجة من خلال الحفاظ على السلامة الخلوية نظرًا لأن العيوب في إصلاح غشاء الخلية ترتبط بالفيزيولوجيا المرضية للعديد من الأمراض التي تصيب الإنسان. تلعب إصابة غشاء الخلية، وخاصة الخلايا الظهارية الأنبوبية القريبة (PTECs)، دورًا نشطًا في AKI وCKD.19,20 أظهرت الدراسات أن MG53 يتم التعبير عنه بمستويات منخفضة في القشرة الداخلية للكلية.21 علاوة على ذلك، عندما تتلف PTECs، ينتقل MG53 من المصل إلى مواقع الإصابة لحماية PTECs.20 بالإضافة إلى ذلك، نظرًا لأن يعد بروتين MG53 (rhMG53) البشري المؤتلف كاشفًا بيولوجيًا جذابًا لاستعادة عيوب إصلاح الغشاء، ويُظهر rhMG53 إمكانات علاجية كبيرة لأمراض الكلى (الجدول 1). لذلك، نوضح دور MG53 وآليته الجزيئية في أمراض الكلى في هذه المراجعة لتوفير فرص جديدة لعلاج أمراض الكلى.

2|MG53 وآكي

AKI هو مرض ذو معدل وفيات مرتفع يتم مواجهته في المستشفيات والعيادات الخارجية. في الوقت الحالي، لا توجد علاجات فعالة للوقاية من التهاب المفاصل الروماتويدي أو علاجه. وهذا يؤدي إلى إقامة طويلة في المستشفى للمرضى الذين يصابون بالتهاب المفاصل الروماتويدي، مما يتكبد تكاليف كبيرة لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي ومنع تطوره.الفشل الكلوي المزمن.23 إصابة الكلى PTEC هي السبب الأكثر شيوعًا للقصور الكلوي الحاد وتأخر الشفاء من الإصابة الظهارية الأنبوبية يمكن أن يؤدي إلى إصابة كلوية لا رجعة فيها، مما يسبب CKD.24،25 وبالتالي، فإن تسريع تعافي PTECs التالفة له أهمية كبيرة في علاج القصور الكلوي الحاد.

ينتقل MG53 إلى موقع الإصابة ويرتبط بالفوسفاتيديل سيرين (PS) للتوسط في التأثير الوقائي للغشاء على PTECs في AKI (الشكل 1). أظهرت إحدى الدراسات أن نقص MG53 يزيد من تعرض عضلة القلب للإصابة بنقص التروية/إعادة التروية (I/R). أظهرت دراسة أن حذف MG53 كان مرتبطًا بإصلاح الغشاء المعيب في PTECs. الضرر وزيادة التعرض لـ AKI الناجم عن I / R.23 يتوسط MG53 إصلاح الغشاء بطريقة تعتمد على الكوليسترول.27 نظرًا لانخفاض تعبيره في الكلى، يمكن لـ MG53 أن ينتقل إلى مواقع الإصابة الحادة عبر PTECs في المصل.20، 23 عندما تتلف الخلايا، ينكشف الكولسترول على أغشية الخلايا. عادةً ما يتم عزل PS، وهو فسفوليبيد، في النشرة الداخلية للغشاء البلازمي ولكن قد يتعرض للبيئة خارج الخلية. 4 عندما تصاب PTECs بواسطة CI وI/R والسيسبلاتين وجراحة القلب والصدر، يمكن أن يرتبط MG53 بـ PS عند الإصابة موقع لتقليل تلف غشاء الخلية وموت الخلايا المبرمج من خلال توفير آلية تثبيت للتأثير الوقائي للأنسجة لـ MG53.20،23

3|MG53 وتليف الكلى

لقد تم الاعتراف بمرض الكلى المزمن كمشكلة صحية خطيرة على مستوى العالم. يتراوح معدل انتشار مرض الكلى المزمن بين 8٪ و 16٪ في جميع أنحاء العالم.28 في العقود الأخيرة، تم إحراز تقدم كبير في فهم آليات مرض الكلى المزمن في جميع أنحاء العالم.29 يتجلى التغيير المرضي الرئيسي في مرض الكلى المزمن بشكل رئيسي فيتليف الكلى. بشكل عام، ترتبط الآلية الكامنة وراء تطور التليف الكلوي بتنشيط إشارات عامل النمو المحول بيتا (TGF-)، والإجهاد التأكسدي، وتنشيط العامل النووي كابا ب (NF-κB)، وتولد الأوعية الدموية المرضية.31 وهكذا، ومن الملح إيجاد الوسائل التي يمكن استخدامها للوقاية والفعاليةعلاج تليف الكلى.

قد يلعب MG53 دورًا وقائيًا في تليف الكلى من خلال حلقة ردود فعل سلبية بين MG53 وTGF- 1 (الشكل 2). تشانغ وآخرون. أثبت أن استنفاد MG53 قلل من التعبير عن TGF - 1 وتكاثر الخلايا والهجرة في الخلايا الليفية القلبية للفئران.32 Jingwen Guo et al. وجد أيضًا أنه بعد استنفاد MG53، أظهرت الخلايا الليفية الأذينية مستويات تعبير أقل لـ TGF - 1، وانخفضت هجرة الخلايا الليفية وانتشارها. علاوة على ذلك، فإن الإفراط في التعبير عن MG53 ينظم تخليق TGF - 1. 33 بالإضافة إلى ذلك، Meixia Zhang et al. كشفت أن الكافولين -1 (CAV1)، وهو وسيط مهم لإشارة مقاومة التليف والذي يثبط مسار إشارة TGF- 1، أمر بالغ الأهمية لتنظيم MG53 لمسار إشارة TGF- 1.34 تشير هذه النتائج إلى أن MG53، كهدف أولي لـ TGF- 1، ينظم بشكل إيجابي مسار TGF- 1 عن طريق تثبيط CAV1. وعلاوة على ذلك، جينغوين قوه وآخرون. كشفت أن rhTGF - 1 قمع بشكل كبير تعبير MG53.33 Li et al. أظهر أن rhMG53 يثبط تنظيم مسار TGF - 1 / Smad بعد العلاج بـ TGF - 1 خارجي في ثلاث خلايا T3.35 تشير جميع البيانات إلى أن TGF - 1 قد يكون له ردود فعل سلبية تأثير على MG53. ومع ذلك، فإن العلاقة بين MG53 وTGF- 1 في أمراض الكلى غير مفهومة جيدًا.

الجدول 1: دراسات عن دور MG53 في كلى النماذج الحيوانية المختلفة

الشكل 1: يحمي MG53 من حالات AKI المتعددة عن طريق تسهيل إصلاح غشاء PTEC عن طريق الارتباط بالفوسفاتيديل سيرين. الشكل 2: قد يخفف MG53 من تليف الكلى عن طريق تثبيط إشارات FAK/Scr/AKT/ERK1/2، وتنشيط حلقة ردود الفعل السلبية بين MG53 وTGF- 1، والتفاعل مع NF-κB p65 لتقليل السيتوكينات الالتهابية. 20521707، 2023، 1، تحميل من ح

يخفف MG53 من تليف الكلى من خلال التفاعل المباشر مع مكون p65 لعامل النسخ NF-κB وتقليل تنشيط NF-κB والالتهاب (الشكل 2). أظهرت دراسة حديثة أن الفئران التي تم استئصالها بـ MG53 تصاب بتليف الكلى المرتبط بالعمر، والذي يرتبط بزيادة التعبير عن الفبرونكتين وارتشاح الكلى بواسطة الكريات البيض والبلاعم. 19 علاوة على ذلك، وجدوا أن مستوى الفسفرة p65، وهي السمة المميزة لـ NF- تم زيادة تنشيط κB بشكل ملحوظ في انسداد الحالب الأحادي الجانب (UUO) من الفئران mg53 -/−. أخيرًا، أثبتوا أن MG53 يمنع تليف الكلى عن طريق منع الإزاحة النووية NF-κB p65 وقمع نشاط النسخ الناجم عن TNF. وهذا يؤدي إلى انخفاض ترشيح السيتوكينات الالتهابية في الفئران UUO

قد يثبط MG53 تليف الكلى عن طريق تثبيط تكوين الأوعية الدموية (الشكل 2). تكوين الأوعية الدموية هو عملية تكوين أوعية دموية جديدة من الأوعية الموجودة. نظرًا لأن الشعيرات الدموية الكبيبية وحول الأنبوبية ضرورية لتكوين هياكل الكلى الطبيعية ولوظائف الخلايا الظهارية الكبيبية والأنبوبية، فإن تلف بطانة الأوعية الدموية الشعرية وخلخل الشعيرات الدموية اللاحق يمكن أن يؤدي إلى تسريع تصلب الكبيبات والتليف الأنبوبي الخلالي في جميع أنواعمرض كلوي.36،37 على العكس من ذلك، قد يسبب تكوين الشعيرات الدموية غير الطبيعي في الكلى، كما يظهر في مرض الكلى السكري (DKD)، تغيرات شكلية في الكبيبات وارتشاح الخلايا الالتهابية.38 كيناز الالتصاق البؤري (FAK) هو كيناز التيروزين السيتوبلازمي الذي هو المشاركة في تكوين الأوعية الدموية عن طريق تنشيط مسارات الإشارات النهائية، مثل مسارات Src وAkt وERK1/2.39 Jinling Dong et al. أثبت أن MG53 يمكن أن يمنع تكوين الأوعية الدموية عن طريق تنظيم مسار الإشارات FAK/Src/AKT/ERK1/2. علاوة على ذلك، يقوم MG53 بقمع تكوين الأوعية الدموية المرتفع الناتج عن الجلوكوز في الخلايا البطانية لشبكية العين البشرية عن طريق قمع محور EGR1/STAT3.41

MG53 يخفف من ضمور العضلات الناجم عن مرض الكلى المزمن عن طريق استعادة الالتهام الذاتي للميتوكوندريا.42 تلعب إشارات الحديث المتبادل بين أجهزة الأعضاء المختلفة دورًا مهمًا في الحفاظ على الوظيفة الطبيعية للجسم.43،44 وتشارك العديد من البروتينات أو السيتوكينات في هذا الحديث المتبادل بين الإشارات، مثل أكتيفين A، وهو بروتين يتميز بأنه مضاد داخلي لهرمون الإنهيبين، وMG53.42,45. يمكن أن تؤدي هذه البروتينات أو السيتوكينات المفرزة من عضو واحد إلى اضطرابات وظيفية في الأعضاء الأخرى وحتى تفاقم أمراض الأعضاء. وقد أفادت الدراسات أن ضمور العضلات الهيكلية والخلل الوظيفي العضلي هما من أسباب مرض الكلى المزمن.انخفاض وظائف الكلى.49،50 علاوة على ذلك، تشير الأدلة الناشئة إلى أن السيتوكينات المتعددة المنتجة أو المفرزة من الكلى يمكن أن تؤدي إلى انخفاض وظيفة العضلات من خلال الحماض الأيضي،51 الالتهاب المزمن،52 وضعف إشارات الأنسولين.48 لذلك، تثبيط ضمور العضلات قد يمنع تطور مرض الكلى المزمن 53. أظهرت الدراسات أن التعطيل الجيني للـ MG53 في الفئران يؤدي إلى ضمور العضلات، إلى جانبانخفاض وظائف الكلى.10،17،23 علاوة على ذلك، تم إثبات أن rhMG53 يخفف من تليف العضلات ويؤثر على الهياكل النسيجية في نموذج فأر من الحثل العضلي. 10 مؤخرًا، Lijie Gu et al. ذكرت أن التعبير عن MG53 انخفض في العضلات الهيكلية لنموذج الفئران CKD. يعزز التعبير الزائد عن MG53 الالتهام الذاتي للميتوكوندريا في المختبر، مما يشير إلى أن MG53 يخفف من ضمور العضلات في مرض الكلى المزمن عن طريق إزالة الميتوكوندريا غير الطبيعية.

وبالتالي، يشارك MG53 في تثبيط تليف الكلى من خلال مجموعة متنوعة من مسارات الإشارات، وهذا قد يوفر استراتيجية جديدة للوقاية من مرض الكلى المزمن وعلاجه.

4|MG53 وإصابات الكلى الناجمة عن المتلازمة الأيضية

متلازمة التمثيل الغذائي هي مجموعة من الاضطرابات التي تشمل داء السكري من النوع 2، والسمنة، وارتفاع ضغط الدم. تتزايد متلازمة التمثيل الغذائي بمعدلات وبائية وأصبحت واحدة من أخطر التهديدات على صحة الإنسان.54،55 يعد مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والسمنة من الأسباب الشائعة لإصابة الكلى.56-58 إصابة الكلى الناجمة عن الاضطرابات الأيضية هي السبب الأكثر شيوعًا من أمراض الكلى المزمنة.59 مقاومة الأنسولين هي عامل ممرض أساسي موجود في متلازمة التمثيل الغذائي.11 مقاومة الأنسولين هي اضطراب جهازي يؤثر على العديد من الأعضاء والمسارات المنظمة للأنسولين ويمكن أن يسبب بالتالي متلازمة التمثيل الغذائي.60 يتم التعبير عن مستقبل الأنسولين على الأنابيب الكلوية الخلايا والخلايا الرجلية، وإشارات الأنسولين لها أدوار مهمة في حيوية الخلايا الرجلية والوظيفة الأنبوبية.60 نظرًا لأن العضلات الهيكلية مسؤولة عن 70-90٪ من التخلص من الجلوكوز المحفز بالأنسولين في مرض السكري من النوع 2،61 تلعب مقاومة الأنسولين في العضلات الهيكلية دورًا رئيسيًا في التسبب في متلازمة التمثيل الغذائي.62 لذلك، تلعب مقاومة الأنسولين دورًا أساسيًا في إصابة الكلى الناجمة عن متلازمة التمثيل الغذائي.60

قد يسهل MG53 إصابة الكلى عن طريق تعزيز الاضطرابات الأيضية. كشفت العديد من الدراسات أن وفرة MG53 تزداد في الفئران التي تعاني من السمنة الناجمة عن اتباع نظام غذائي عالي الدهون (HFD)، مثل نموذج الفأر المصاب بالسكري ديسيبل / ديسيبل، وفي الفئران التي تعاني من ارتفاع ضغط الدم تلقائيًا، وفي الرئيسيات غير البشرية المصابة بمتلازمة التمثيل الغذائي.63، 64 علاوة على ذلك، تم تأكيد تنظيم MG53 أيضًا لدى البشر الذين يعانون من السمنة المفرطة والبشر المصابين بداء السكري. 11،65 تشير هذه النتائج إلى أن MG53 يلعب دورًا إيجابيًا في عملية متلازمة التمثيل الغذائي. ميكانيكيًا، يعمل MG53 كإنزيم E3، وهو إنزيم يربط جزيئات اليوبيكويتين ليسين البروتين المستهدف، ويحفز تدهور مستقبلات الأنسولين ومستقبلات الأنسولين الركيزة 1 (IRS1) بطريقة تعتمد على اليوبيكويتين.65 وبالتالي، فهو يشكل آلية مركزية للتحكم في قوة إشارة الأنسولين في العضلات الهيكلية.65 ومع ذلك، جاي سونغ يي وآخرون. وجدت أن الفئران MG53−/− تظهر مستوى IRS -1 مرتفعًا مع إشارات الأنسولين المحسنة، مما يحمي الفئران MG53−/− من تطوير مقاومة الأنسولين عند مواجهة نظام غذائي غني بالدهون/عالي السكروز.66 علاوة على ذلك، العضلات تظهر العينات المشتقة من مرضى السكري من البشر والفئران التي لديها مقاومة للأنسولين مستويات تعبير طبيعية لـ MG53.66 وخلصوا إلى أن تواجد MG 53- الناجم عن IRS -1 ينظم سلبًا إشارات الأنسولين، مما يشير إلى أن تعبير MG53 المتغير لا يخدم كعامل مسبب لتطور الاضطرابات الأيضية.66 بالإضافة إلى ذلك، كلوثيلد فيلوز وآخرون. وجد أن MG53 ليس منظمًا حاسمًا لمسار إشارات الأنسولين.67

بشكل جماعي، العلاقة بين MG53 والإصابة الكلوية الناجمة عن متلازمة التمثيل الغذائي لا تزال غامضة. هناك بعض الأسباب لذلك. أولاً، في الوقت الحاضر، لا يزال هناك نقص في الدراسات التي تستكشف بشكل مباشر وظيفة MG53 في تلف الكلى الناجم عن متلازمة التمثيل الغذائي. ثانيًا، تركز الدراسات في الأدبيات التي تستكشف دور MG53 في متلازمة التمثيل الغذائي بشكل أساسي على إصابة عضلة القلب أو العضلات الهيكلية بدلاً من إصابة الكلى.

5|الاستخدام السريري المحتمل لـ RHMG53 في أمراض الكلى

استنادًا إلى التأثيرات الوقائية المعروفة لـ MG53، يمكن استخدام بروتين rhMG53 كنهج علاجي لمنع أو تخفيف أو علاج إصابة الكلى الحادة ومرض الكلى المزمن. تعد AKI المرتبطة بجراحة القلب والصدر مشكلة سريرية شائعة.3 أشارت دراسة حديثة إلى أنه في نماذج القوارض من AKI المرتبطة بجراحة القلب والصدر، فإن إعطاء rhMG53 عن طريق الوريد قبل I / R فعال في الوقاية من AKI.23 علاوة على ذلك، rhMG53 (2 ملغ) / كغ) يمكن استخدامه كعامل علاج كيميائي محتمل لتجنب السمية الكلوية للسيسبلاتين في النماذج الحيوانية عن طريق حقن الوريد الذيل. علاوة على ذلك، فإن rhMG53 (2 ملغم / كغم) يخفف CI-AKI عند إعطائه للفئران قبل وسائط التباين عن طريق حقن الوريد الذيل. 20 بالإضافة إلى ذلك، يلعب rhMG53 (2 ملجم/كجم) دورًا فعالًا في تخفيف التليف الكلوي في نموذج فأر UUO. 19 لسوء الحظ، لم تستكشف أي دراسة العلاقة بين تركيز MG53 وحدوث AKI، والتطبيق السريري. لم يتم الإبلاغ عن rhMG53 بعد.

بشكل جماعي، بما أن MG53 موجود في الدورة الدموية في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية، 22 فإن إعطاء rhMG53 لا ينبغي أن يثير استجابة مناعية وسيكون كاشفًا بيولوجيًا قويًا وآمنًا لعلاج إصابات الأنسجة الحادة المتعددة.

6|خاتمة

يلعب MG53 دورًا مهمًا في كل من AKI وCKD. لقد تم توضيح وظيفتها الحاسمة كبروتين لإصلاح الغشاء في PTECs. علاوة على ذلك، يبدو أيضًا أنه يتوسط في التأثيرات الوقائية للعديد من إصابات الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة. ومع ذلك، نادرًا ما تم الإبلاغ عن دور MG53 في الخلايا الرجلية. تعد الفائدة المحتملة لـ rhMG53 كبروتين علاجي ذي صلة سريريًا واعدة وتستحق مزيدًا من الدراسة

مساهمات المؤلف قدم Wen Shen وBen Ke مساهمات جوهرية في مفهوم العمل، وقاما بمراجعة المقالة بشكل نقدي للمحتوى الفكري المهم، وقدما الموافقة النهائية على النسخة المقدمة. يوافق كلاهما على تحمل المسؤولية عن جميع جوانب العمل والتأكد من التحقيق في الأسئلة المتعلقة بدقة أو سلامة أي جزء من العمل وحلها بشكل مناسب. قام Xiangdong Fang بصياغة المقال وقدم الموافقة النهائية على النسخة التي سيتم نشرها. يوافق Xiangdong Fang على تحمل المسؤولية عن جميع جوانب العمل والتأكد من أن الأسئلة المتعلقة بدقة أو سلامة أي جزء من العمل يتم التحقيق فيها وحلها بشكل مناسب. أجرى Jianling Song البحث في الأدبيات وجمع المعلومات ذات الصلة. كل الكتاب قراءة وافقت على المخطوط النهائي.

مراجع

1. تشاولا إل إس، كيميل بي إل. إصابة الكلى الحادة وأمراض الكلى المزمنة: متلازمة سريرية متكاملة.كثافة العمليات في الكلى. 2012;82:516-524. 

2. Calvin AD، Misra S، Pflueger A. إصابة الكلى الحادة الناجمة عن التباين واعتلال الكلية السكري.نات القس نيفرول. 2010;6:679-688. 

3. شانك إس جيه، زاربوك أ، ميرش إم، وآخرون. الارتباط بين dickkopf -3 البولية وإصابة الكلى الحادة والخسارة اللاحقة لوظائف الكلى لدى المرضى الذين يخضعون لجراحة القلب: دراسة أترابية قائمة على الملاحظة.لانسيت. 2019;394:488-496. 

4. Safirstein R، Winston J، Moel D، Dikman S، Guttenplan J. Cisplatin السمية الكلوية: نظرة ثاقبة للآلية.إنت ي أندرول. 1987;10:325-346.

5. ليو Y. الآليات الخلوية والجزيئية للتليف الكلوي.نات القس نيفرول. 2011;7:684-696. 

6. تشين تي كيه، سبيراتي سي جيه، ثافاراجاه إس، جرامز إم إي. الحد من انخفاض وظائف الكلى لدى المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن: المنهج الأساسي 2021.أنا J الكلى ديس. 2021;77:969-983.

7. ويلر دي سي، ستيفانسون بي في، باتيوشين إم، وآخرون. تجربة داباجليفلوزين والوقاية من النتائج الضارة في تجربة مرض الكلى المزمن (DAPA-CKD): خصائص خط الأساس.زراعة قرص النيفرول. 2020;35:1700-1711. 

8. تشاندلر إتش إل، تان تي، يانغ سي، وآخرون. يعزز MG53 التئام جروح القرنية ويخفف من إعادة التشكيل الليفي في القوارض.كوميون بيول. 2019;2:71. 

9. جوان إف، تشو إكس، لي بي، وآخرون. يخفف MG53 السمية العصبية الناجمة عن عديد السكاريد الدهني والالتهاب العصبي عن طريق تثبيط مسار TLR4 / NF-kappaB في المختبر وفي الجسم الحي.بروغ نيوروبسيتشوفارماكول بيول للطب النفسي. 2019;95:109684. 

10. سيرميرشيم إم، كيني أد، لين بي إتش، وآخرون. MG53 يمنع الانترفيرون بيتا والالتهابات عن طريق تنظيم إشارات الكالسيوم داخل الخلايا بوساطة مستقبلات الريانودين.نات كومون. 2020;11:3624

الخدمة الداعمة:

البريد الإلكتروني:wallence.suen@wecistanche.com

واتساب/هاتف:+86 15292862950

محل:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-shop