تشخيص وعلاج التهاب الأوعية الدموية المصاحب لـ ANCAⅣ
Apr 18, 2024
العلاج : تحريض مغفرة
النظام القائم على سيكلوفوسفاميد
أدى إدخال السيكلوفوسفاميد، وهو عامل مؤلكل، إلى تحويل التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA من مرض كان مميتًا على مستوى العالم تقريبًا إلى مرض يمكن عكسه في معظم الحالات، رغم أنه لا يزال مميتًا في كثير من الأحيان على المدى الطويل. تتضمن التجربة الأولية مع سيكلوفوسفاميد أنظمة يومية عن طريق الفم (مقترنة بجرعة عالية من الجلايكورتيكويدات)، مثل ريتوكسيماب وسيكلوفوسفاميد في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA (RAVE2016 النتائج السريرية لعلاج الأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات (ANCA)) - التهاب الأوعية الدموية المرتبط على أساس نوع ANCA .pdf)، لكن نظام السيكلوفوسفاميد الوريدي (بالاشتراك مع الجلايكورتيكويدات) لديه أيضًا احتمال كبير لتحفيز ناجح للمغفرة.
دراسة CYCLOPS (2009 النبض مقابل سيكلوفوسفاميد الفموي اليومي لتحريض المغفرة في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بالأجسام المضادة السيتوبلازمية المضادة للعدلات، تجربة عشوائية) قارنت سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد والفم في علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA المعمم ووجدت أن الحقن في الوريد ويرتبط بـ انخفاض بنسبة 50٪ تقريبًا في التعرض للسيكلوفوسفاميد. ومع ذلك، دخل ما يقرب من 88% من المرضى في كلا المجموعتين مرحلة التعافي خلال 9 أشهر من بدء العلاج. تلقت كلا المجموعتين من المرضى ما يقرب من 7.6 غرام من العلاج بالجلوكوكورتيكويد المكافئ للبريدنيزون خلال هذه الفترة، أي ما يعادل متوسط جرعة بريدنيزون يومية تبلغ حوالي 28 ملغم / يوم. خلال 4.3 سنوات من المتابعة خارج البروتوكول، تلقى معظم المرضى علاجًا مستمرًا لصيانة الهدأة باستخدام الآزويثوبرين والجلوكوكورتيكويدات حتى 18 شهرًا بعد بدء العلاج ومن ثم مزيد من كبت المناعة وفقًا لتقدير الباحث. خلال فترة المتابعة بأكملها، عانى 40% من المرضى في مجموعة سيكلوفوسفاميد عن طريق الوريد من تكرار المرض، مقارنة بـ 21% من المرضى في مجموعة سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم.
وهكذا، على الرغم من أن الأنظمة المعتمدة على السيكلوفوسفاميد قد عدلت بشكل كبير معدل وفيات المرض لدى المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، إلا أن انتكاسة المرض تظل شائعة ويظل عبء العلاج بالجلوكوكورتيكويد مرتفعًا. لم يتم قياس سمية الجلايكورتيكويد بشكل منهجي قبل وأثناء العقد الأول من القرن الحادي والعشرين بسبب عدم توفر وسائل القياس الرسمية وتركزت مخاوف السمية الأكبر على استخدام السيكلوفوسفاميد. يتضمن الاختيار الحالي للسيكلوفوسفاميد كعامل تحريض مغفرة مفضل تقييم إيجابيات وسلبيات كلا طريقتي الإعطاء، ولكن يتم تفضيل ريتوكسيماب بشكل متزايد على السيكلوفوسفاميد. إذا تم استخدام سيكلوفوسفاميد على الإطلاق، فيجب استخدامه فقط في الأنظمة قصيرة المدى (على سبيل المثال، 3 أشهر)، في حين لا يوصى باستخدام النظام طويل المدى (حتى 10 نبضات) المستخدم في تجربة CYCLOPS بسبب مشكلات السمية (على سبيل المثال). ، الورم الخبيث)، بغض النظر عن طريق الإدارة المستخدمة.
النظام القائم على ريتوكسيماب
تم الإبلاغ لأول مرة عن الاستخدام الناجح لريتوكسيماب، وهو جسم مضاد وحيد النسيلة خيميري يستهدف خلايا CD20+، في علاج التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA لأول مرة في عام 2001. في تجربة RAVE، تمت مقارنة نظام ريتوكسيماب بالإضافة إلى الجلايكورتيكويدات مع نظام من سيكلوفوسفاميد عن طريق الفم يوميًا بالإضافة إلى الجلوكورتيكويدات للحث على مغفرة لإظهار أن الأنظمة القائمة على ريتوكسيماب لم تكن أقل شأنا. وينص بروتوكول RAVE على أن علاج بريدنيزون المشترك للمرضى يجب أن يتناقص تدريجياً حتى التوقف لأكثر من 5.5 أشهر. دخل 64% من مجموعة ريتوكسيماب و53% من مجموعات سيكلوفوسفاميد (التحريض) والآزاثيوبرين (الصيانة) في حالة هدأة دون استخدام الجلايكورتيكويدات، وهي نقطة النهاية الأولية. بالإضافة إلى ذلك، لم تكن مجموعة ريتوكسيماب أقل شأنا من مجموعات السيكلوفوسفاميد والآزويثوبرين في إحداث مغفرة (ص).<0.001), but the advantage was not statistically significant (p=0.09). In patients with PR3 ANCA-associated vasculitis, rituximab was superior in inducing remission and had a higher rate of disease relapse, a finding that has been consistently observed across multiple studies.
لم يكن التعرض التراكمي للجلوكوكورتيكويد خلال فترة المتابعة لمدة 18-شهرًا مختلفًا إحصائيًا بين المجموعتين (تعرض 4.6 جم في مجموعة ريتوكسيماب و5.1 جم تعرض في مجموعة سيكلوفوسفاميد)، وهو ما يتوافق مع متوسط جرعة يومية قدرها 8.4 مجم ، على التوالى. و 9.3 ملغ، لا يزال عبئا ضخما. لم يتناول المرضى في تجربة RAVE عقار ريتوكسيماب (أو دواء ريتوكسيماب الوهمي) مرة أخرى بعد 6 أشهر، وكان تكرار المرض شائعًا خلال تجربة شهر 18-. بعد ثمانية عشر شهرًا من بدء العلاج، حصل 39% من مجموعة ريتوكسيماب و33% من مجموعة سيكلوفوسفاميد على هدأة مستمرة، لذا فإن دورة واحدة من ريتوكسيماب بالإضافة إلى الكورتيكوستيرويدات ليست كافية للحفاظ على هدأة طويلة الأمد لدى معظم المرضى.
في المرضى الذين يعانون من التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ MPO-ANCA ووظيفة الكلى المحفوظة، تمت إضافة تجربة LoVAS (تأثير 2021 LoVAS للجرعة المخفضة مقابل الجرعة العالية من الجلوكورتيكويدات إلى ريتوكسيماب على تحريض المغفرة في التهاب الأوعية الدموية المرتبط بـ ANCA، تجربة سريرية عشوائية..pdf) ريتوكسيماب بالإضافة إلى أن أنظمة الجلوكورتيكويد بجرعة منخفضة تؤدي إلى معدلات مغفرة مماثلة لأنظمة الجلوكورتيكويد ذات الجرعة القياسية (71% مقابل 69%)، وارتبط نظام الجرعة المنخفضة بعدد أقل من الإصابات الخطيرة: 5 مقابل 13. على مدى أسبوعين، تلقى المرضى في نظام الجلوكورتيكويدات ذات الجرعة القياسية 4.2 جم من الجلوكورتيكويدات، وتلقى المرضى في مجموعة الجرعات المنخفضة 1.3 جم من الجلوكورتيكويدات، وهو ما يتوافق مع متوسط الجرعات اليومية البالغة 22.8 مجم و7.2 مجم على التوالي.
لا تزال البيانات التجريبية حول فعالية ريتوكسيماب في المرضى الذين يعانون من كرياتينين المصل أكبر من 352 ميكرومول / لتر (4 ملغ / ديسيلتر) متفرقة، ويرجع ذلك في المقام الأول إلى أن لجنة مراقبة البيانات والسلامة RAVE طلبت معيار الاستبعاد هذا وليس بسبب وجود دليل على أن ريتوكسيماب ليس كذلك. فعالة في هذه الحالة. ومع ذلك، يوصي بعض الأطباء بدمج ريتوكسيماب مع نبضتين من سيكلوفوسفاميد في هذا الإعداد كإستراتيجية لمساعدة المرضى على الدخول في حالة هدأة. لم يخضع هذا النهج لتجارب عشوائية مزدوجة التعمية، وهناك مخاوف من أن هذا النظام قد يزيد من حدوث أحداث سلبية معدية.
كيف يعالج Cistanche أمراض الكلى؟
سيستانشهو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج الحالات الصحية المختلفة، بما في ذلككليةمرض. وهو مشتق من السيقان المجففة منسيستانشdeserticolaوهو نبات موطنه صحاري الصين ومنغوليا. المكونات النشطة الرئيسية للcistanche هيفينيليثانويدجليكوسيدات, echinacoside، وcom.acteoside، والتي وجد أن لها آثار مفيدة علىكليةصحة.
يشير مرض الكلى، المعروف أيضًا باسم مرض الكلى، إلى حالة لا تعمل فيها الكلى بشكل صحيح. وهذا يمكن أن يؤدي إلى تراكم النفايات والسموم في الجسم، مما يؤدي إلى أعراض ومضاعفات مختلفة. قد يساعد سيستانش في علاج أمراض الكلى من خلال عدة آليات.
أولاً، وجد أن السيستانش له خصائص مدرة للبول، مما يعني أنه يمكن أن يزيد إنتاج البول ويساعد في التخلص من الفضلات من الجسم. وهذا يمكن أن يساعد في تخفيف العبء على الكلى ومنع تراكم السموم. من خلال تعزيز إدرار البول، قد يساعد سيستانش أيضًا في تقليل ارتفاع ضغط الدم، وهو أحد المضاعفات الشائعة لأمراض الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مضادة للأكسدة. يلعب الإجهاد التأكسدي، الناتج عن عدم التوازن بين إنتاج الجذور الحرة ودفاعات الجسم المضادة للأكسدة، دورًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى. تساعد على تحييد الجذور الحرة وتقليل الإجهاد التأكسدي، وبالتالي حماية الكلى من التلف. كانت جليكوسيدات الفينيليثانويد الموجودة في السيستانش فعالة بشكل خاص في التخلص من الجذور الحرة وتثبيط بيروكسيد الدهون.
بالإضافة إلى ذلك، وجد أن السيستانش له تأثيرات مضادة للالتهابات. الالتهاب هو عامل رئيسي آخر في تطور وتطور أمراض الكلى. تساعد خصائص Cistanche المضادة للالتهابات على تقليل إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وتمنع تنشيط مسارات الالتهاب الإلزامية، وبالتالي تخفيف الالتهاب في الكلى.
علاوة على ذلك، فقد ثبت أن السيستانش له تأثيرات مناعية. في أمراض الكلى، يمكن أن يكون الجهاز المناعي غير منظم، مما يؤدي إلى التهاب مفرط وتلف الأنسجة. يساعد Cistanche على تنظيم الاستجابة المناعية عن طريق تعديل إنتاج ونشاط الخلايا المناعية، مثل الخلايا التائية والبلاعم. يساعد هذا التنظيم المناعي على تقليل الالتهاب ومنع المزيد من الضرر للكلى.
علاوة على ذلك، تم العثور على سيستانش لتحسين وظائف الكلى من خلال تعزيز تجديد الأنابيب الكلوية بالخلايا. تلعب الخلايا الظهارية الأنبوبية الكلوية دورًا حاسمًا في ترشيح وإعادة امتصاص النفايات والإلكتروليتات. في أمراض الكلى، يمكن أن تتلف هذه الخلايا، مما يؤدي إلى تلف وظائف الكلى. تساعد قدرة Cistanche على تعزيز تجديد هذه الخلايا على استعادة وظائف الكلى المناسبة وتحسين صحة الكلى بشكل عام.
بالإضافة إلى هذه التأثيرات المباشرة على الكلى، وجد أن السيستانش له تأثيرات مفيدة على أعضاء وأنظمة أخرى في الجسم. هذا النهج الشامل للصحة مهم بشكل خاص في أمراض الكلى، حيث أن الحالة غالبًا ما تؤثر على أعضاء وأنظمة متعددة. وقد ثبت أن تشي له آثار وقائية على الكبد والقلب والأوعية الدموية، والتي تتأثر عادة بأمراض الكلى. من خلال تعزيز صحة هذه الأعضاء، يساعد cistanche على تحسين وظائف الكلى بشكل عام ومنع المزيد من المضاعفات.
في الختام، سيستانش هو دواء عشبي صيني تقليدي يستخدم لعدة قرون لعلاج أمراض الكلى. مكوناته النشطة لها تأثيرات مدرة للبول، ومضادات الأكسدة، ومضادة للالتهابات، ومعدلة للمناعة، وتجديدية، مما يساعد على تحسين وظائف الكلى وحماية الكلى من المزيد من الضرر. ، cistanche له آثار مفيدة على الأعضاء والأنظمة الأخرى، مما يجعله نهجا شاملا لعلاج أمراض الكلى.
