فصل رابطة الاكتئاب عن تأثيرات الكيتامين المضادة للإرهاق
Mar 20, 2022
جهة الاتصال: Audrey Hu Whatsapp / hp: 0086 13880143964 البريد الإلكتروني:audrey.hu@wecistanche.com
ليروي ن.ساليجان 1 ، وكريستان فارمر 2 ، وإليزابيث د.
قسم البحث الداخلي ، المعهد الوطني لأبحاث التمريض ، المعاهد الوطنية للصحة (NIH) ، بيثيسدا ، ماريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية
المداواة التجريبية وفرع الفيزيولوجيا المرضية ، برنامج البحث الداخلي ، المعهد الوطني للصحة العقلية ، المعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، ميريلاند ، الولايات المتحدة الأمريكية
الملخص
خلفيةإعياءوالاكتئاب يرتبطان ارتباطا وثيقا. كان الغرض من هذا التحليل الثانوي هو فهم العلاقات بين الاكتئاب والتحسينات في مجالات الاكتئاب المحددة فيمكافحة التعبآثار الكيتامين ، التي أبلغنا عنها سابقًا.طُرقأعاد هذا التحليل الثانوي تقييم البيانات التي تم جمعها طوليًا من 39 مريضًا يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج (MDD) المسجلين في تجربة مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، متقاطعة باستخدام تسريب وريدي واحد من هيدروكلوريد الكيتامين ({{5} } .5 مجم / كجم خلال 40 دقيقة) أو وهمي. قام نموذج الوساطة بتقييم تأثير الاكتئاب على أnti- التعبآثار جرعة واحدة من الكيتامين في الوريد مقابل الدواء الوهمي في اليوم الأول بعد التسريب.إعياءتم قياسه باستخدام المعاهد الوطنية للصحة - موجزإعياءتم تقييم المخزون (NIH-BFI) ، والاكتئاب من قبل Montgomery-Ǻمقياس تقييم الاكتئاب sberg (MADRS).نتائجبالمقارنة مع الدواء الوهمي ، فإن الكيتامين يحسن التعب بشكل ملحوظ (p=. 0003) كما تم قياسه بواسطة NIH-BFI ، لكن ملفمكافحة التعباختفت آثار الكيتامين (p= 47) عند التحكم في الاكتئاب كما تم قياسه من خلال مجموع نقاط MADRS. في عينة الدراسة هذه ، تم حساب التأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين في الغالب من خلال التغيرات في درجات التحفيز والمزاج المكتئب.الاستنتاجات في هذه الدراسة ، لم يكن للكيتامين تأثير فريد على التعب خارج نطاق تأثيره العام المضاد للاكتئاب في المرضى الذين يعانون من الاكتئاب المقاوم للعلاج. على وجه التحديد ، يبدو أن تأثيرات الكيتامين المضادة للإرهاق التي لوحظت في هذه الدراسة يمكن تفسيرها من خلال تأثيرات الكيتامين على مجالين من أعراض الاكتئاب: التحفيز والمزاج المكتئب. تشير نتائج الدراسة إلى أنه يجب تقييم التأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين من خلال مقاييس خاصة بالتعب بخلاف المعاهد الوطنية للصحة - BFI أو يجب أن تسجل الدراسات المستقبلية المرضى المرهقين بدون اكتئاب. يعتبر التعب والاكتئاب من التركيبات المعقدة ، لكن ارتباطهما موثق جيدًا (Bakshi et al. ، 2000 ؛ Jacobsen et al. ، 2003 ؛ Brown & Kroenke ، 2009). كلاهما يؤثر بشكل كبير على القدرة على أداء الإجراءات اليومية ويؤيد إعاقة وظيفية أكبر (Lin et al. ، 2013 ؛ Milanovic et al. ، 2018). لقد تم ربطهم بقوة في تقارير متعددة (Bakshi et al. ، 2000 ؛ Jacobsen et al. ، 2003 ؛ Brown & Kroenke ، 2009). ومع ذلك ، تشير بعض الأدلة إلى أن الاكتئاب والتعب هما من المكونات المتميزة ، على سبيل المثال ، لوحظ ذلكإعياءتستمر الأعراض حتى بعد هدوء الاكتئاب (فيرغسون وآخرون ، 2014). ومع ذلك ، يفصلإعياءمن الاكتئاب ، خاصة عند تقييم نتائج العلاج ، لا يزال يمثل تحديًا بسبب محدودية الأدوات المتاحة لتمييز أحد التركيبات عن الأخرى.
التحفيز هو عرض شائع للاكتئاب ، وكذلك التعب (Hegerl & Ulke ،2 0 16). هناك ندرة في المعلومات المتعلقة بالعلاقة بين الدافع والتعب ، خاصة في المجتمع الطبي. استخدمت معظم الدراسات التي تبحث في الارتباط بين الدافع والتعب نماذج ما قبل السريرية. يرتبط التحفيز بمجموعة من الأعراض السلبية مثل اللامبالاة التي تتميز بانخفاض الاهتمام بالمشاركة في السلوك الهادف ، ونقص المبادرة ، والمشاكل في بدء أو الحفاظ على نشاط حتى اكتماله ، وعدم الاهتمام أو اللامبالاة ، وتسطيح التأثير ( نتف وبراون ، 2002). اقترحت دراسة سابقة آلية بيولوجية مشتركة لشرح الدافع والتعب في مجموعة فرعية من مرضى الاكتئاب (Raison & Miller ، 2011). هناك ما يبرر إجراء مزيد من التحقيقات لاستكشاف هذه العلاقة. لاحظ العمل السابق لفريقنا أن جرعة واحدة من الكيتامين (0.5 مجم / كجم جرعة في الوريد) لها تأثيرات سريعة ومستمرة لمكافحة التعب بعد 40 دقيقة من التسريب ، والتي استمرت حتى يومين بعد التسريب (Saligan et al. ، 2016). في الواقع ، كان حجم تأثير الفرق بين الكيتامين والوهمي أكبر في اليوم الثاني (يوم =0. 59). ما هو غير معروف هو ما إذا كانت التأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالاكتئاب والتعب. من المهم معرفة مدى ارتباط الاكتئاب بالتأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين ، من أجل تحديد المسارات البيولوجية المشتركة أو المتميزة المحتملة التي تميز التعب عن الاكتئاب. حاليًا ، أسباب التعب غير معروفة.
يتابع فريق البحث لدينا آفاقًا لتحديد الأهداف العلاجية المحتملة لكل من الحالات المنهكة من التعب والاكتئاب. علاوة على ذلك ، نظرًا لأنها تبدو مترابطة إكلينيكيًا ، فمن الأهمية بمكان إيجاد طريقة لفهم تأثير أحدهما على الآخر ، خاصة في تقييم نتائج العلاج. لهذا الغرض ، قمنا بدمج مقاييس مستقلة للتعب والاكتئاب في تجاربنا السريرية. لقد طورنا المعاهد الوطنية لمخزون التعب الموجز الصحي (NIH-BFI) كمقياس متميز للإرهاق في سياق الاكتئاب (Saligan ، وآخرون ، 2015) ، وأدارنا مقياس تصنيف الاكتئاب في مونتغمري-آسبيرج (MADRS) ، مقياس أحادي الأبعاد شائع الاستخدام لأعراض الاكتئاب (مونتغمري وأسبيرج ، 1979). توفر تقاريرنا المنشورة حول التأثيرات المضادة للاكتئاب والتعب للكيتامين إمكانية فريدة لتعزيز فهمنا لكيفية ارتباط التعب والاكتئاب ارتباطًا وثيقًا (Zarate et al. ، 2006 ؛ Saligan et al. ، 2016). والأهم من ذلك ، أن البيانات الجديدة التي تم جمعها من المعهد الوطني للصحة العقلية والتجارب السريرية الكيتامين التي تهدف إلى تقييم آلية عمل الكيتامين مهيأة لتحديد التحسينات في مجالات معينة من الاكتئاب والتي ترتبط بالتأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين (بالارد وآخرون ، 2018). بحثت هذه الدراسة في ارتباط الاكتئاب بالآثار السريعة المضادة للإرهاق لجرعة وريدية واحدة من الكيتامين. علاوة على ذلك ، حددت الدراسة التحسينات في مجالات أعراض محددة للاكتئاب والتي ترتبط بالتأثيرات المضادة للتعب للكيتامين. يمكن للنتائج المستخلصة من هذه الدراسة أن تعزز فهمنا لنسيج الأعراض الذي يمكن أن يحدث بشكل متزامن أو يرتبط ارتباطًا وثيقًا ببناء التعب متعدد الأبعاد. هذه المعلومات مفيدة سريريًا لتنقيح التعريف المفاهيمي للتعب وتحديد المسارات البيولوجية المشتركة والمتميزة لتطوير العلاج الأمثل.
الكلمات الدالة:إعياء،الكيتامين ،كآبة
طُرق
التصميم والموضوعات
هذا تحليل ثانوي للبيانات التي تم جمعها من دراسة أصلية (NCT00088699)(نوجنت وآخرون ، 2 0 18). كانت هذه الدراسة عبارة عن دراسة سريرية مزدوجة التعمية ، عشوائية ، خاضعة للتحكم الوهمي ، كروس أوفر لاستكشاف فعالية الكيتامين كتدخل في الحد من أعراض الاكتئاب لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد (MDD). يتضمن هذا التحليل 35 مريضًا من MDD الموصوفين في منشور Nugent et al. ، بالإضافة إلى أربعة مشاركين إضافيين تم جمعهم لإجراء تحليلات إضافية للعلامات الحيوية / النوم (Nugent et al. ، 2018). تم الحصول على الموافقة المسبقة لجميع المشاركين في الدراسة. أجريت الدراسة في المركز الطبي للمعاهد الوطنية للصحة ، بيثيسدا ، ميريلاند. تلقى المشاركون الذين يعانون من MDD المقاوم للعلاج (معايير DSM-IV) حقنة واحدة من هيدروكلوريد الكيتامين عن طريق الوريد بجرعة 0.5 مجم / كجم على مدى 40 دقيقة أو دواء وهمي في يومين تجريبيين مفصولين بأسبوعين.
الرجال والنساء ، الذين تتراوح أعمارهم بين 18 و 65 عامًا والذين تم تشخيصهم بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي المتكرر دون الإصابة بالذهانالميزات التي تم تشخيصها باستخدام المقابلة السريرية المنظمة لإصدار المريض لاضطرابات Axis I DSM-IV (First MB ، 2001) ، وكان عمر البدء أقل من أو يساوي 40 عامًا من المشاركين المؤهلين. تم تسجيل المشاركين المحتملين إذا كان لديهم درجة أكبر من أو تساوي 20 في MADRS (مونتغمري وأسبيرج ، 1979) في الفحص وقبل كل تسريب. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن يكون كل شخص قد فشل في الاستجابة لتجربة واحدة على الأقل سابقة كافية من مضادات الاكتئاب ، وفقًا لتقييم نموذج تاريخ العلاج المضاد للاكتئاب ، وأن يعاني من نوبة اكتئاب رئيسية حالية لمدة أربعة أسابيع على الأقل (Sackeim ، 2001). كانت الموضوعات إما غير معالجة أو أدوية مخفضة لمدة أسبوعين على الأقل قبل التوزيع العشوائي (5 أسابيع للفلوكستين ، 3 أسابيع للأريبيبرازول). تم استبعاد الأفراد الذين تم تشخيصهم بالـ DSM IV للإدمان على المخدرات أو الكحول أو تعاطيها خلال الأشهر الثلاثة الماضية ، أو مرض خطير أو غير مستقر ، أو قصور أو فرط نشاط الغدة الدرقية غير المصحح. تم نشر تفاصيل الدراسة الإضافية مسبقًا (Nugent al. 2018).
تدابير
تم تقييم التعب باستخدام العناصر السبعة ، التي يديرها الطبيب المعاهد الوطنية للصحة - BFI المصدق عليهاقياس التعب بشكل منفصل عن الاكتئاب في سياق الاضطرابات الاكتئابية (Saligan et al.، 2 0 15). تم تسجيل جميع العناصر باستخدام ترتيب تنازلي من نوع ليكرت للاستجابة من لا شيء أو من الطبيعي إلى أسوأ الأعراض. تم تسجيل صعوبات التركيز والإرهاق من 0 إلى 6 ، بينما تم تسجيل التعب والعمل والأنشطة والتخلف من 0 إلى 4. تم تسجيل درجة التهيج من 0 إلى 8 ، والجسدي العام تم تصنيف الأعراض من 0 إلى 2. طلبت جميع العناصر باستثناء التخلف من المستجيب أن يتذكر تجاربه في الأسبوع الماضي ، بينما تم تقييم التخلف في الوقت الفعلي من قبل الطبيب الذي أجرى المقابلة. وتراوحت إجمالي درجات NIH-BFI من 0 إلى 34 ، حيث تشير درجة NIH-BFI الأعلى إلى شدة أعراض التعب. تم تقييم الاكتئاب باستخدام عنصر 10- MADRS. MADRS هي أداة أحادية البعد موثوقة وصالحة لتقييم الأعراض الاكتئابية المكونة من ستة نواة مثل الحزن الواضح ، والحزن المبلغ عنه ، والتوتر الداخلي ، والتعب ، وعدم القدرة على الشعور ، والأفكار المتشائمة (مونتغمري وأسبيرج ، 1979). تم أيضًا تسجيل جميع عناصر MADRS باستخدام ترتيب تنازلي لنوع ليكرت للاستجابة من 0 (لا شيء أو عادي) إلى 6 (أسوأ عرض). وبالمثل ، تقوم MADRS بتقييم تجربة المشارك خلال الأسبوع الماضي. يتراوح مجموع نقاط MADRS من 0 إلى 60 نقطة ، مع ارتفاع إجمالي الدرجات التي تشير إلى أعراض اكتئاب أكبر. تم إجراء كلا المقياسين من خلال مقابلات سريرية مع طاقم البحوث السريرية المدربين. تم إعطاء كلا الاستبيانين في الصباح عند خط الأساس واليوم 1 (24 ساعة) بعد ضخ الكيتامين.
تم تقييم مجالات أعراض محددة باستخدام النتائج السابقة من عامل الاستكشافتحليل (EFA) لـ MADRS ، ومقياس تصنيف هاملتون للاكتئاب (HAMD) ، ومقياس تقييم المتعة Snaith-Hamilton (SHAPS) ، ومخزون Beck للاكتئاب (BDI) (Ballard et al. ، 2018). تشمل الفئات الفرعية للاكتئاب في برنامج التعليم للجميع الحالة المزاجية المكتئبة ، والتوتر ، والإدراك السلبي ، وضعف النوم ، والأفكار الانتحارية ، وانخفاض الشهية ، والتحفيز. تم الحصول على تصنيفات النطاق الفرعي الثامن المتاح ، anhedonia ، من حوالي نصف العينة فقط ، وبالتالي تم استبعادها من التحليل. تم استخدام التقييمات من ثمانية تقييمات في هذا التحليل (60 دقيقة قبل تسريب الكيتامين ، ثم 40 دقيقة ، 80 دقيقة ، 120 دقيقة ، 230 دقيقة ، اليوم 1 ، اليوم 2 ، اليوم 3 بعد ضخ الكيتامين) ، ولكن تم اختيار اليوم الأول باعتباره اليوم الأول. نقطة زمنية مهمة لأنها ترتبط بذروة استجابة الكيتامين.
تحليل البيانات.
تميز الإحصاء الوصفي الخصائص الديموغرافية والسريرية للدراسةالمشاركين. تم إنشاء نموذج وساطة لتحديد ما إذا كان تأثير الكيتامين على أعراض الاكتئاب يفسر تأثيره على التعب. نظرًا لأن متغير الوسيط المقترح يجب أن يكون مرتبطًا بالعلاج (Kraemer et al. ، 2002) ، فقد أكدنا ، كما ورد سابقًا (Nugent et al. ، 2018) ، وجود تأثير كبير للكيتامين مقابل الدواء الوهمي على مجموع نقاط MADRS. بعد ذلك ، قمنا بتقييم تأثير الكيتامين مقابل الدواء الوهمي على النتيجة الإجمالية للمعاهد الوطنية للصحة (BFI). أخيرًا ، أدخلنا مجموع نقاط MADRS (الوسيط المفترض) في النموذج ووثقنا ما إذا كان ذو دلالة إحصائية وما إذا كان تأثير الكيتامين مقابل الدواء الوهمي ظل مهمًا من الناحية الإحصائية في وجوده. تم تكرار هذه العملية في مزيد من التحليلات باستخدام المقاييس الفرعية للاكتئاب EFA كوسيط محتمل. تم استخدام نماذج مختلطة خطية عامة. تم إدخال تأثير متكرر (قاطع) للوقت لكل عقار متداخل داخل الموضوع ، مع مصفوفة تغاير غير منظمة. تم استخدام اعتراض عشوائي لكل موضوع لحساب تداخل الأدوية داخل الموضوع. تم حساب درجات الحرية باستخدام تقريب Kenward-Roger. تم نمذجة التقييمات الأساسية ، وتم تقدير تأثير الكيتامين باستخدام تباين بين خط الأساس - فرق اليوم الأول لكل دواء. تم حساب حجم تأثير كوهين d باستخدام الفرق المقدر والخطأ القياسي ودرجات التحرر من هذا التباين. تم إدخال التسريب كمتغير مشترك. تم تركيز كل من الدواء والوسيط المفترض على متوسط العينة قبل التحليل. نظرًا للطبيعة الاستكشافية لهذه التحليلات الثانوية ، لم يتم تعديل ألفا (= .05 ، ثنائي الذيل).
نتائج
عينة.
تم تضمين ردود المشاركين في الدراسة 39 مع MDD في هذه الثانويةالتحليلات. كان متوسط العمر 36.26 (± 10.06) سنة ، وكان 59٪ من العينة من الإناث.
الاكتئاب كوسيط للتأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين.
تم تحسين نتائج NIH-BFI بشكل ملحوظ في ظل تناول الكيتامين مقارنةً بالدواء الوهمي (d=0 .95 ،95 بالمائة CI: 0. 45 - 1.45). ومع ذلك ، تم توسط هذا التأثير بالكامل بواسطة مجموع نقاط MADRS ؛ عندما تم إدخال مجموع نقاط MADRS في النموذج ، لم يكن هناك تأثير فريد للكيتامين على درجة NIH-BFI (d=0. 0 6 ، 95 بالمائة CI: - 0. 42 - 0. 54). لم يكن العكس صحيحا. بينما كان NIH-BFI وسيطًا جزئيًا لتأثير الكيتامين على إجمالي نقاط MADRS (انظر الشكل 1) ، إلا أنه يمثل نسبة صغيرة فقط من التأثير (d=1. 16 ، 95 بالمائة CI: {{ 25}} 69 - 1.64 مقابل d=0. 79 ، 95 بالمائة CI: 0.29 - 1.29).
مجالات أعراض الاكتئاب المحددة كوسيط لتأثير مكافحة التعبالكيتامين.
معظم نطاقات الأعراض المحددة للاكتئاب كانت صغيرة جدًامقدار تأثير الكيتامين على التعب كما تم قياسه بواسطة NIH-BFI ، مما يقلل من حجم التأثير بشكل طفيف فقط (الجدول 1). كانت الاستثناءات هي الحالة المزاجية المزعجة والتحفيز ، والتي تمثل معظم تأثير الكيتامين على NIH-BFI.
مناقشة
في هؤلاء المرضى الذين يعانون من MDD المقاوم للعلاج ، يمكن للكيتامين أن يحسن التعب بسرعةأعراض. ومع ذلك ، تشير هذه الدراسة إلى أنه في هذه الفئة من السكان ، يتم تفسير هذا التحسن في الغالب من خلال آثاره المضادة للاكتئاب الأوسع نطاقًا ، بدلاً من التأثير الفريد المضاد للإرهاق. وبشكل أكثر تحديدًا ، فإن تأثيرات الكيتامين على التحفيز والمزاج المكتئب ، وكلاهما من مجالات أعراض الاكتئاب ، قد فسرت تمامًا تأثيرات الكيتامين المضادة للإرهاق. تعتبر نتائج الدراسة ذات قيمة سريرية لسببين: (1) قد يكون الكيتامين فعالًا في علاج الأنواع الفرعية العاطفية من التعب ، و (2) التعب والاكتئاب قد يشتركان في شبكات بيولوجية مشتركة.
كشفت نتائج الدراسة أن التأثير المضاد للإرهاق للكيتامين كان فريدًابغض النظر عن تأثير الكيتامين على قلة النوم. تم إثبات العلاقة بين التعب وضعف النوم (Tinajero et al.، 2018؛ Åkerstedt et al.، 2018). ارتبط النوم غير المنعش بشكل كبير بالإرهاق اليومي لدى البالغين الأصحاء الذين لا يعانون من الأرق (Tinajero et al. ، 2018). وبالمثل ، ارتبطت التغيرات في التعب والنوم المرتبط بالشيخوخة ارتباطًا وثيقًا في دراسة طولية اتبعت ثلاث فئات عمرية لمدة ثماني سنوات (Åkerstedt et al. ، 2018). في هذه الدراسة ، يعد عدم وجود ارتباط بين التعب وضعف النوم أمرًا مثيرًا للاهتمام ويستحق التحقيق.
قد تتأثر العلاقات بين المتغيرات التي لوحظت في هذا التحليل الثانويمن خلال كيفية اختيار المرضى المصابين بالاضطراب الاكتئابي الرئيسي على وجه التحديد ليتم تضمينهم في التحليل. يمكن ملاحظة العلاقات المختلفة بين المتغيرات إذا تم اختيار المرضى الذين يعانون من التعب بدون اكتئاب. علاوة على ذلك ، فإن جرعة واحدة من الكيتامين المستخدمة في هذه التجربة السريرية لها نصف عمر قصير وتأثيراتها عابرة ؛ وبالتالي ، قد تختلف العلاقات بين المتغيرات التي لوحظت في هذه الدراسة إذا تم استخدام جرعات متكررة من الكيتامين أو علاجات أخرى ذات تأثيرات مضادة للاكتئاب أكثر استدامة.
تثير نتائج الدراسة أيضًا احتمال أن NIH-BFI قد لا يكون كافياًقياس لالتقاط التعب كبناء منفصل عن الاكتئاب ؛ قد يفسر هذا سبب عدم قدرتنا على اكتشاف التأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين ، بالإضافة إلى آثاره المضادة للاكتئاب. بعد كل شيء ، تم استخدام عناصر MADRS لتطوير NIH-BFI ، وتم إنشاء خصائصها السيكومترية باستخدام مرضى MDD (Saligan et al. ، 2015). يجب أن تفكر الدراسات المستقبلية في استخدام أدوات التعب الأخرى المعروفة بقياس التعب بشكل واضح بعيدًا عن الاكتئاب أو التفكير في استكمال المعاهد الوطنية للصحة - BFI بمقاييس أخرى يمكنها التقاط مجالات التعب المحددة ، مثل المهام السلوكية التي يمكنها تقييم الجوانب المعرفية والتحفيزية للإرهاق . تم تحديد التباين النهاري في شدة التعب ، حيث من المتوقع أن تزداد شدة التعب تدريجيًا خلال النهار (دودج ، 1982). يجب أن تفكر الدراسات المستقبلية في استخدام مقاييس التعب التي يمكنها التقاط هذه التغيرات اليومية. لمعالجة هذه المخاوف المتعلقة بالسكان السريريين المستخدم في التحليل الثانوي والقيود المحتملة للمعاهد الوطنية للصحة - BFI لقياس التعب من تلقاء نفسها ، يجب أن تستكشف الدراسات المستقبلية التأثيرات الفريدة المضادة للإرهاق للكيتامين من خلال تسجيل المرضى غير المكتئبين سريريًا. تعب شديد. هذا التحليل الثانوي مقيد بحجم عينة صغيرة من MDD المقاوم للعلاج. ومن ثم ، فإن نتائج هذا التحليل لا يمكن تعميمها على جميع مرضى MDD.
الاستنتاجات
كشفت هذه الدراسة أن الكيتامين لم يكن له تأثير فريد على التعب بغض النظر عن تأثيرهالتأثيرات العامة المضادة للاكتئاب باستخدام NIH-BFI ، في مرضى الاكتئاب. علاوة على ذلك ، يمكن تفسير التأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين من خلال آثاره الموضعية على التحفيز والمزاج المكتئب. يوفر هذا الاكتشاف معلومات ذات صلة سريريًا حول فائدة الكيتامين كعلاج محتمل لأنواع فرعية محددة من التعب (مثل التعب العاطفي) ، لا أدري لحالة المرض. تسلط الدراسة الضوء على الحاجة إلى استخدام التدابير التي تقيم أبعادًا محددة أو متعددة من التعب خلال فترة زمنية طويلة والتي من شأنها أن تحدد مدة تأثير العلاج المطلوب. تم سرد العديد من هذه التدابير في استعراض سابق (Hjollund وآخرون ، 2007).
هذا منتجنا لمكافحة التعب. انقر على الصورة لمزيد من المعلومات!
شكل 1.حسّن الكيتامين بشكل ملحوظ NIH-BFI (اللوحة A) ، ولكن تم احتساب تأثيرات الكيتامين المضادة للإرهاق تمامًا عند التحكم في مجموع نقاط MADRS (اللوحة B). لم يتم حساب تأثير الكيتامين على مجموع نقاط MADRS (اللوحة C) من خلال تأثيره على NIH-BFI (اللوحة D). في كل لوحة ، يكون تأثير الكيتامين على النتيجة هو الفرق في مقارنات خط الأساس - اليوم الأول بين الظروف وتأثير الوسيط على النتيجة هو منحدر الوسيط في اليوم الأول.
ملحوظة:تأثير الكيتامين مقابل الدواء الوهمي في اليوم الأول على NIH-BFI (التعب) بدون وسيط في النموذج ، مقابل القيم في اليوم الثالثيجب مقارنة العمود ، هو d {{0}}. 95 (95 بالمائة CI: 0. 45 - 1.45). لاحظ أن حجم العينة أصغر بالنسبة لمقياس Amotivation الفرعي ، حيث كان لدى 25 مشاركًا فقط بيانات ؛ كان تأثير الكيتامين مقابل الدواء الوهمي على NIH-BFI في تلك العينة الفرعية هو d {{9} }.07 (95 بالمائة 0.41 - 1.72 (Ballard et al.، 2018).
مراجع
2. Bakshi R، Shaikh ZA، Miletich RS، Czarnecki D، Dmochowski J، Henschel K، Janardhan V، Dubey N، Kinkel PR: التعب في التصلب المتعدد وعلاقته بالاكتئاب والإعاقة العصبية. مالت سكلر 2000 ؛ 6: 181-185. [في النشر: 10871830]
3. Ballard ED ، Yarrington JS ، Farmer CA ، Lener MS ، Kadriu B ، Lally N ، Williams D ، Machado-Vieira R ، Niciu MJ ، Park L ، Zarate CA ، Jr. تحليل عدم تجانس الاكتئاب: تحليل عامل استكشافي عبر شائع الاستخدام جداول تصنيف الاكتئاب. J تؤثر على Disord. 2018 4 15 ؛ 231: 51–57. دوى: 10.1016 / j.jad.2018.01.027. Epub 2018 5 شباط (فبراير) [PubMed: 29448238]
4. Brown LF ، Kroenke K: التعب المرتبط بالسرطان وارتباطه بالاكتئاب والقلق: مراجعة منهجية. علم النفس الجسدي 2009 ؛ 50: 440-447 [PubMed: 19855028]
5. Ferguson M، Dennehy EB، Marangell LB، Martinez J، Wisniewski SR: تأثير التعب على نتيجة العلاج الانتقائي بمثبطات امتصاص السيروتونين: التحليل الثانوي لـ STAR * D. DOI: 10.1185 / 03007995.2014.936553.1185 / 03007995.2014.936553.
6. First MB، S.R، Gibbon M، Williams AR. (2001). مقابلة إكلينيكية منظمة لاضطرابات DSM-IV TR Axis I ، نسخة بحثية ، إصدار المريض (SCID-I / P).
7. Hegerl U، Ulke C. يجب عدم الخلط بين التعب الناتج عن استثارة الدماغ المرتفعة مقابل التي يتم تنظيمها. Prog Brain Res 2016 ؛ 229: 239-254. [PubMed: 27926440]
8. Hjollund NH ، Andersen JH ، Bech P. تقييم التعب في الأمراض المزمنة: دراسة ببليوغرافية لمقاييس قياس التعب. نتائج الحياة الصحية الجيدة 2007 ؛ 5:12. [PubMed: 17326844]
9. Jacobsen PB ، Donovan KA ، Weitzner MA: التمييز بين التعب والاكتئاب لدى مرضى السرطان. سيمين كلين للطب النفسي العصبي 2003 ؛ 8: 229-240. [PubMed: 14613050]
10. كريمر إتش سي ، ويلسون جي تي ، فيربورن سي جي ، وأجراس دبليو إس (2002). الوسطاء والمشرفون على تأثيرات العلاج في التجارب السريرية العشوائية. محفوظات الطب النفسي العام ، 59 (10) ، 877-883. [PubMed: 12365874]
11. Lin F ، Chen DG ، Vance DE ، Ball KK ، Mapstone M (2013). العلاقات الطولية بين التعب الذاتي والوظيفة المعرفية والأداء اليومي في الشيخوخة. Int Psychogeriatr ، 25 (2): 275-285. [PubMed: 23083533]
12. ميلانوفيتش M ، Holshausen K ، Milev R ، Bowie CR (2018). الكفاءة الوظيفية في الاضطراب الاكتئابي الرئيسي: الأداء الموضوعي والتصورات الذاتية. J تؤثر على Disord ، 234: 1-7.
13. Montgomery SA، Asberg M: مقياس اكتئاب جديد مصمم ليكون حساسًا للتغيير. Br J الطب النفسي 1979 ؛ 134: 382-389. [PubMed: 444788]
14. Nugent AC، Ballard ED، Gould TD، Park LT، Moaddel R، Brutsche NE، Zarate CA، Jr (2018). يحتوي الكيتامين على تأثيرات فيزيولوجية كهربائية وسلوكية مميزة في الأشخاص المصابين بالاكتئاب والصحية. مول الطب النفسي. دوى: 10.1038 / ثانية 41380-018-0028-2.
15. نتف جي ، براون آر (2002). اللامبالاة في مرض باركنسون. J علم الأعصاب وجراحة الأعصاب والطب النفسي ، 73 (6): 636-642.
16. رايسون سي إل ، ميلر إيه إتش (2011). هل الاكتئاب اضطراب التهابي؟ ممثل الطب النفسي بالكور 13: 467-475. [PubMed: 21927805]
17. Sackeim HA (2001). تعريف ومعنى الاكتئاب المقاوم للعلاج. J Clin Psychiatry ، 62 ملحق 16 ، 10-17.
18. Saligan LN ، Luckenbaugh DA ، Slonena EE ، Machado-Vieira R ، Zarate CA ، Jr. (2015). تطوير المعاهد الوطنية للصحة التي يديرها الطبيب - جرد موجز للإرهاق: مقياس للتعب في سياق الاضطرابات الاكتئابية. يسيكياتر ريس 68 ، 99-105. [PubMed: 26228407]
19. Saligan LN ، Luckenbaugh DA ، Slonena EE ، Machado-Vieira R ، Zarate CA ، Jr. (2016). تقييم للتأثيرات المضادة للإرهاق للكيتامين من دراسة مزدوجة التعمية خاضعة للتحكم الوهمي في الاضطراب ثنائي القطب. J تؤثر على Disord 194 ، 115-119. [PubMed: 26807672]
20. Tinajero R ، Williams PG ، Cribbet MR ، Rau HK ، Bride DL ، Suchy Y (2018). النوم غير المنعش لدى البالغين الأصحاء الذين لا يعانون من الأرق: يرتبط بالأداء التنفيذي ، والتعب ، والاستيقاظ قبل النوم. صحة النوم ، 4 (3): 284-291. [في النشر: 29776623]
21. زاراتي كاليفورنيا ، الابن ، سينغ جي بي ، كارلسون بي جيه ، بروتشه إن إي ، أميلي آر ، لوكينبو دا ، تشارني دي إس ، مانجي إتش كيه. تجربة عشوائية لمضاد N-methyl-D-aspartate في الاكتئاب الشديد المقاوم للعلاج. قوس جين الطب النفسي 2006 ؛ 63: 856 - 864. [PubMed: 16894061]
