التغيرات المبكرة في معدل الترشيح الكبيبي في المتبرعين والمتلقين للكلى الأحياء: مثال على اللدونة الكلوية

خلاصة

1. الخلفية

في زراعة الكلى الحية ، هناك شخصان مختلفان ، متبرع سليم ، ومتلقي زرع كلى. يعد هذا نموذجًا بشريًا ممتازًا لدراسة العوامل التي تؤثر على وظائف الكلى في سياق انخفاض كتلة الكلى وتكييف كليتين متشابهتين مع متطلبات التمثيل الغذائي المختلفة.

2. الطرق

قمنا بتحليل التغييرات في معدل الترشيح الكبيبي المقاس (GFR ، iohexol) من الزراعة المسبقة إلى 12 شهرًا بعد الزرع في 30 زوجًا من المتبرعين والمتلقيين. تمت مقارنة كل متبرع مع متلقيه. حددنا مسبقًا ثلاث مجموعات مختلفة استنادًا إلى اختلافات GFR في 12 شهرًا: المتبرع> المتلقي (المجموعة أ ؛ 78 ± 8 مقابل 57 ± 8 مل / دقيقة) ، المتبرع <المستلم (المجموعة="" ب="" ؛="" 65="" ±="" 11="" مقابل="" 79="" ±="" 11="" مل="" دقيقة)="" دقيقة)="" والمستلم="" المتبرع="" (المجموعة="" c="" ؛="" 66="" ±="" 7="" مقابل="" 67="" ±="" 7="" مل="" دقيقة).="" تم="" تقييم="" عوامل="" أخرى="" مثل="" عدم="" تطابق="" المتبرعين="" المستلمين="" في="" مؤشر="" كتلة="" الجسم="" (bmi)="" ،="" ومساحة="" السطح="" ،="">

3. النتائج

في المجموعة (أ) كان المتبرعون في الغالب من الذكور وكانت النساء المتلقين (75 بالمائة لكل منهما). كان للجهات المانحة وزن أساسي أعلى من المتلقين. أثناء المتابعة ، ظل الوزن مستقرًا لدى المتبرعين ولكنه زاد بنسبة 7 بالمائة في المتلقين. في المجموعة ب ، كان المتبرعون في الغالب من الإناث (60 في المائة) والمتلقين من الذكور. في الأساس ، كان وزن المتبرعين أقل من المتلقين. في 12 شهرًا ، كان الوزن مستقرًا لدى المتبرعين ولكنه زاد في المتلقين. في المجموعة ج ، كان المتبرعون في الغالب (75 في المائة) من الإناث والمتلقين من الذكور. في الأساس ، كان لدى المتبرعين مؤشر كتلة جسم أعلى من متلقيهم. في عمر 12 شهرًا ، كان مؤشر كتلة الجسم مستقرًا لدى المتبرعين ولكنه زاد بنسبة 14 بالمائة لدى المتلقين. في التحليل متعدد المتغيرات ، ارتبط معدل GFR الأعلى في 12 شهرًا بارتفاع وزن خط الأساس و GFR في المتبرعين وبجنس الذكور ووزن أساسي أعلى في المستفيدين. الاستنتاجات. الكلى من المتبرعين الأحياء هي "بلاستيكية" أكثر مما كان يعتقد في الأصل وتستجيب لمتطلبات التمثيل الغذائي وتغيرات الوزن لمضيفها الجديد. يجب أن تؤخذ هذه التغييرات في الاعتبار عند تقييم نتائج GFR في هذه الفئة من السكان.

4. الكلمات الرئيسية

مؤشر كتلة الجسم والجنس ومعدل الترشيح الكبيبي وزرع الكلى والمتبرعين الأحياء.

انقر هنا لمعرفة ما هي آثار Cistanche

مقدمة

يعتبر زرع الكلى من متبرع حي هو أفضل خيار علاجي للمرضى الذين يعانون من مرض كلوي متقدم [1]. يرتبط بتحسن الكسب غير المشروع وبقاء المريض على قيد الحياة مقارنة بالمرضى الذين يتلقون طعمًا من متبرعين متوفين [1-3]. يتم فحص المتبرعين الأصحاء المحتملين بصرامة ويجب أن يستوفوا معايير الأهلية الصارمة. يجب إثبات الحالة الصحية الممتازة واستبعاد الأمراض الخفية. كما هو متوقع ، يعد التقييم الدقيق لوظيفة الكلى إلزاميًا للتأكد من أن معدل الترشيح الكبيبي (GFR) أعلى من قيمة حدية مقبولة للتبرع.

أيضًا ، تعد زراعة الكلى من متبرع حي حالة فريدة من نوعها حيث ينتهي الأمر بشخصين مختلفين بكلية واحدة من نفس الأصل. وهكذا توجد كليتان مثاليتان في بيئات مختلفة: شخص سليم ومريض مصاب بمرض كلوي مزمن. أثناء المتابعة ، قد تؤثر عدة عوامل على وظائف الكلى لدى المتبرعين والمتلقين. بعضها يتعلق بالمتلقي ، مثل رفض الطعم الخيفي ، والالتهابات ، والسمية الكلوية ، ومرض الكلى المتكرر أو الجديد. البعض الآخر شائع بين المتبرعين والمتلقين ، بما في ذلك عوامل التدخين ومتلازمة التمثيل الغذائي ، مثل ارتفاع ضغط الدم وارتفاع السكر في الدم وعسر شحميات الدم والسمنة [4-7]. وبالتالي يمكن اعتبار التبرع الحي نموذجًا سريريًا لدراسة القدرة التكيفية لكليتين متشابهتين في بيئات مختلفة بالإضافة إلى تأثير عوامل الخطر للضعف الكلوي في الأشخاص الذين يعانون من نقص في الكتلة الكلوية.

السمنة عامل خطر للإصابة بأمراض الكلى [8]. ومع ذلك ، ليس كل الأفراد الذين يعانون من السمنة معرضين للخطر: المرضى الذين يعانون من السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي قد يكونون الأكثر عرضة للإصابة بأمراض الكلى المزمنة (CKD) [9]. أيضًا ، قد يلعب انخفاض الكتلة الكلوية دورًا في الإصابة بأمراض الكلى المرتبطة بالسمنة [10]. السمنة هي سبب رئيسي للبروتينية وفقدان وظائف الكلى بعد استئصال الكلية [11]. في زراعة الكلى ، يمكن للواسمات غير المباشرة لكتلة النيفرون ، مثل عدم تطابق الجنس مع مساحة سطح الجسم (BSA) بين المتبرعين والمتلقين ، أن تؤثر سلبًا على وظيفة الكسب غير المشروع على المدى الطويل [12-14]. أشارت الدراسات السابقة إلى أن الإناث بشكل عام قد يكون لديهن كتلة كلوية ووظيفة كلوية أقل مقارنة بالرجال [12]. وبالتالي ، فقد اعتبر بعض الباحثين أن الزرع من متبرعة إلى متلقي ذكر عامل له تأثير سلبي محتمل على وظيفة الكسب غير المشروع على المدى الطويل. ومع ذلك ، لم يتم توضيح كيفية تأثير المنح الكلوية وعدم التطابق بين الجنسين في GFR بمرور الوقت في المتبرعين والمتلقين.

في هذه الدراسة ، قمنا بتقييم العوامل التي أثرت على تغيرات وظائف الكلى في 30 زوجًا من المتبرعين الأحياء والمتلقين خلال أول 12 شهرًا بعد الزرع. تم تحليل تغيرات معدل الترشيح الكبيبي (GFR) في المتبرعين ومتلقيهم لتقييم كيفية تكيف الكلى مع البيئات المتنوعة وتغيراتها بمرور الوقت.

ملحق Cistanche

المواد والطرق

1. المرضى والتصميم

في هذه الدراسة الاستطلاعية القائمة على الملاحظة ، قمنا بتحليل تطور وظيفة الكلى في 30 زوجًا من المتبرعين والمتلقيين خلال السنة الأولى بعد الزرع. تم قياس معدل الترشيح الكبيبي (GFR) عن طريق تصفية البلازما لـ iohexol قبل الزرع في المتبرعين وبعد 12 شهرًا من الزرع في المتبرعين والمتلقين.

كانت معايير التضمين كما يلي: أكبر من أو يساوي 18 عامًا ، تمت دراسة أزواج المتبرعين والمتلقيين للتبرع بالكلى الحي في قسم أمراض الكلى في مستشفى جامعة كانارياس (HUC) ، و 12 شهرًا من المتابعة بعد التبرع. كانت معايير الاستبعاد مرضًا نفسيًا يحد من الامتثال للبروتوكول ، وعدم القدرة على فهم البروتوكول ، والتبرع المزدوج بالأعضاء ، والحساسية لليود أو وسائط التباين ، والحمل أو الإرضاع. تمت الموافقة على البروتوكول من قبل لجنة الأخلاقيات في مستشفى جامعة كانارياس (تينيريفي ، إسبانيا).

2. الخصائص الديموغرافية والسريرية

قبل الزرع ، قمنا بجمع بيانات عن العمر والجنس والوزن والطول ومؤشر كتلة الجسم (BMI) و BSA والتحليل المختبري للمتبرعين والمتلقين. على وجه الخصوص ، بالنسبة للمتبرعين ، قمنا بجمع معلومات عن ارتفاع ضغط الدم الشرياني ، وعسر شحميات الدم ، والأدوية ، وحالة التدخين ، وأيض الجلوكوز الطبيعي بناءً على اختبارات تحمل الجلوكوز عن طريق الفم. تم تقييم وظيفة الكلى عن طريق قياس معدل الترشيح الكبيبي (mGFR ، eGFR) وتقديره ، والكرياتينين في الدم ، و 24- تصفية الكرياتينين ، والبيلة الزلالية. تم حساب الحجم الكلي للكلية على أنه مجموع أحجام الكلى اليمنى واليسرى عن طريق مسح CT عالي الدقة باستخدام برنامج Vitrea (Vitrea ، General Electric ، Milwaukee ، WI ، الولايات المتحدة الأمريكية). تضمنت البيانات الخاصة بالمتلقين سبب مرض الكلى ، والعلاج الكلوي البديل أو الزرع الوقائي ، والتوافق مع مستضد الكريات البيض البشري (HLA) ، والأمراض المصاحبة (مثل ارتفاع ضغط الدم ، وخلل الدهون ، والسكري) ، والأحداث القلبية الوعائية.

بالنسبة للمتبرعين ، بعد الزرع ، قمنا بجمع المضاعفات الجراحية المبكرة ، وإصابة الكلى الحادة (AKI) ، وتغيرات الوزن وارتفاع ضغط الدم (دي نوفو أو السابق) ، وخلل شحميات الدم ، وارتفاع السكر في الدم ، واستخدام الأدوية. بالنسبة للمستفيدين ، قمنا بتحليل المضاعفات الجراحية المبكرة ، والرفض الحاد ، واعتلال المسالك البولية ، وتأخر وظيفة الكسب غير المشروع ، واعتلال الكلية الناجم عن فيروس BK ، ومستويات مثبطات المناعة ، والسمية المضادة للكالسينورين ، و AKI ، وتغيرات الوزن ، وارتفاع ضغط الدم ، وخلل شحميات الدم ، وداء السكري بعد الزرع (PTDM).

تم تخزين جميع البيانات في قاعدة بيانات على الإنترنت مصممة خصيصًا للدراسة باستخدام تطبيق الويب المقدم من RedCap Consortium. استنادًا إلى القانون الإسباني لحماية البيانات ، تم إخفاء هوية جميع البيانات وتم تخزين تحديد هوية المرضى ولم يكن الوصول إليها متاحًا من الإنترنت.

هيربا سيستانش

3. تم قياس معدل الترشيح الكبيبي مع تصفية البلازما لـ iohexol باستخدام بقع الدم المجففة

تم وصف الإجراء في مكان آخر [15 ، 16]. باختصار ، يتم حقن 5 مل من محلول iohexol (Omnipaque 300 ، GE Healthcare ، Chicago ، IL ، USA) عن طريق الوريد في وريد الساعد على مدى دقيقتين. ثم ، بعد 120 دقيقة من الحقن ، يتم أخذ الدم الشعري (10 ميكرولتر) عن طريق وخز الإصبع ، ويتم جمعه بواسطة ماصة شعيرية ، ويودع على ورق الترشيح عند 120 ، و 150 ، و 180 ، و 210 ، و 240 دقيقة [15 ، 16]. إذا كان الموضوع يحتوي على قيم GFR<40 mL/min, samples are taken at 120, 180, 240, 300, 360, and 420 min. Iohexol was measured in dried blood spots as previously described [15, 16] and iohexol clearance (mL/min) was calculated according to a one-compartment model and then corrected following BröchnerMortensen [17].

The plasma clearance of iohexol was performed in clinically stable patients, which means in the absence of acute episodes that may influence renal function, such as severe infectious disease, acute cardiovascular disease, AKI, or other acute intercurrent conditions. GFR was unadjusted to analyze the impact of weight changes on GFR without interference with the adjustment for BSA. The cut-off for donation in our center is 80 mL/min for donors >30 سنة و 90 مل / دقيقة لمن هم أصغر [7 ، 18 ، 19]. يتم اختيار جميع المتبرعين الأحياء في HUC على أساس mGFR وليس eGFR.

4. التحليل الإحصائي

هذا تحليل استكشافي. نحن نهدف إلى تحليل التغيرات في وظائف الكلى في المتبرعين والمتلقين قبل وبعد الزرع. تم تقييم كل زوج على حدة ثم تم تجميعه وفقًا لتطور mGFR. توقعنا مسبقًا ثلاثة تطورات مختلفة لوظيفة الكلى في 12 شهرًا في المتبرعين والمستفيدين: (المجموعة أ) mGFR أعلى في المتبرعين من المتلقين ، (المجموعة ب) mGFR أقل في المتبرعين من المتلقين ، و (المجموعة ج) mGFR مقارنة بين المتبرعين والمستلمين. كان الحد الأقصى لتعريف GFR أعلى أو أقل في المتبرع مقارنة بالمتلقي 10 مل / دقيقة ، وهو ثلاثة أضعاف إمكانية استنساخ mGFR في مختبرنا (3 بالمائة).

تم استخدام تحليل الانحدار أحادي المتغير ومتعدد المتغيرات لاختبار تأثير العوامل على تغييرات GFR خلال الأشهر الـ 12 الأولى بعد التبرع / الزرع وتم تطوير نماذج الانحدار الخطي المتنوعة في المتبرعين والمتلقين. كانت النتيجة GFR في 12 شهرًا. تضمنت المتغيرات المشتركة العمر والجنس والوزن ومؤشر كتلة الجسم و BSA في الأساس وفي 12 شهرًا ، والمتبرعين الذكور الذين تبرعوا للمتلقين الإناث ، والمتبرعات اللاتي تبرعن للمتلقين الذكور.

لتقييم تأثير الوقف الكلوي على وظائف الكلى بعد التبرع ، في تحليل الحساسية قمنا بتقييم المجموعات التالية: الذكور الذين تبرعوا للإناث ، والإناث الذين تبرعوا للذكور ، والمتبرعين الذين لديهم مساحة سطح جسم أكبر من متلقيهم ، والمتبرعين الذين لديهم مساحة أقل من مساحة سطح الجسم. من المتلقين.

لتقييم تأثير الوقف الكلوي على وظائف الكلى بعد التبرع ، في تحليل الحساسية قمنا بتقييم المجموعات التالية: الذكور الذين تبرعوا للإناث ، والإناث الذين تبرعوا للذكور ، والمتبرعين الذين لديهم مساحة سطح جسم أكبر من متلقيهم ، والمتبرعين الذين لديهم مساحة أقل من مساحة سطح الجسم. من المتلقين.

كبسولات Cistanche

مناقشة

قمنا بتقييم العوامل التي قد تؤثر على وظائف الكلى بعد التبرع / الزرع ووجدنا أن معدل الترشيح الكبيبي الأعلى عند 12 شهرًا في كل من المتبرعين والمتلقين كان مرتبطًا بارتفاع وزن ما قبل الزرع. أيضًا ، في المتلقين ، ارتبطت التغييرات في الوزن أثناء المتابعة بزيادة وظائف الكلى في 12 شهرًا. أخيرًا ، أثر عدم تطابق مساحة سطح الجسم وعدم التطابق بين الجنسين بين المانحين والمتلقين على تطور معدل الترشيح الكبيبي في كلا المجموعتين.

لقد بحثنا في تأثير العوامل الأيضية في تغيرات GFR في أزواج من المتبرعين والمتلقين ، معتبرين إياهم نموذجًا سريريًا لكتلة كلوية منخفضة. لتجنب خطأ eGFR بواسطة الصيغ ، قمنا بقياس GFR مع إزالة البلازما لـ iohexol. أيضًا ، لم يتم تعديل وظيفة الكلى بواسطة BSA لأنها تقلل بشكل مصطنع GFR في الأشخاص الذين يعانون من السمنة وتزيد GFR في الأشخاص النحيفين [20]. أخيرًا ، تمت مقارنة التغييرات GFR في كل متبرع والمستلم المقابل.

لاحظنا أنه بعد 12 شهرًا من الزرع ، يمكن أن يكون لدى المتلقين قيم GFR أعلى أو أقل أو مماثلة من المتبرعين وحاولوا تقييم العوامل المتعلقة بهذه التغييرات. يبدو أن معدل الترشيح الكبيبي الأعلى في المستفيدين منه في المتبرعين لهم غير بديهي (المجموعة ب). لا يمكن أن يعزى انخفاض معدل الترشيح الكبيبي (GFR) في المتبرعين إلى الافتراس الحدودي GFR ، أو انخفاض حجم الكلى ، أو الأحداث الضائرة التي يمكن أن تؤثر على وظائف الكلى بعد التبرع. كان لدى جميع المتبرعين مستويات ممتازة من وظائف الكلى تم تقييمها من خلال إجراء معياري ذهبي (98 ± 13 مل / دقيقة ؛ المجموعة ب: الجدول 2) وكان متوسط ​​الانخفاض في معدل الترشيح الكبيبي بعد التبرع حوالي 25-30 في المائة ، وهو ما يتماشى مع التغيير ذكرت في الأدب [21 ، 22]. ومع ذلك ، فإن الخصائص الرئيسية لهذه المجموعة من المتبرعين هي انخفاض الوزن و BSA مقارنة بالمتلقين لها ونقص الوزن المتزايد بعد التبرع. أيضًا ، كان المستفيدون في الغالب من الذكور (90 في المائة) ، مع زيادة الوزن والتبرع المسبق لـ BSA ، والأهم من ذلك ، شهدوا زيادة أخرى في الوزن بعد الزرع. تم تأكيد هذه النتيجة في تحليل متعدد المتغيرات يُظهر أنه في المتلقين ، ارتبط معدل GFR الأعلى عند 12 شهرًا بنوع الذكر ، ووزن أكبر ، و BSA في ما قبل الزرع. أخيرًا ، في التحليل الفرعي للمستلمين الأكبر من المتبرعين (عدم تطابق مساحة سطح الجسم) أو أولئك الذكور الذين حصلوا على كلية من متبرعة أنثى (عدم تطابق الجنس) ، كان لدى المستلمين معدل ترشيح الكبيبات GFR أعلى عند 12 شهرًا. وهكذا ، في هذه المجموعة ، تعرضت الطعوم لعوامل مختلفة يمكن أن تزيد من معدل الترشيح الكبيبي. أولاً ، تم زرع الكلى في المرضى الذين يعانون من زيادة في الطلب الأيضي (ارتفاع وزن الجسم و مساحة سطح الجسم). ثانيًا ، شهد المتلقون زيادة كبيرة في الوزن وطور 50 بالمائة منهم PTDM ، وهما عاملان مرتبطان بالترشيح الكبيبي المفرط أثناء المتابعة.

في المقابل ، كان لدى بعض المستفيدين GFR أقل من المتبرعين (المجموعة أ). لا يمكن تفسير ذلك من خلال الأحداث السلبية في المتلقين أو المتبرعين. ثلاثة متلقين في هذه المجموعة لديهم نوبات الرفض الحاد ، تسمم الكالسينورين ، و AKI. ومع ذلك ، استمرت الاختلافات في معدل الترشيح الكبيبي مقارنة بالمتبرعين بعد استبعاد هؤلاء المرضى. على النقيض من ذلك ، في هذه المجموعة ، كان المستلمون بشكل رئيسي من الإناث ذوات الوزن المنخفض و BSA من المتبرعين وبدون تغيير ذي صلة في الوزن بعد الزرع. علاوة على ذلك ، كان المتبرعون من الذكور بشكل أساسي ، وكان لديهم الوزن الأعلى و BSA مقارنة بالمجموعات الأخرى ، وكان لديهم معدل ترشيح الكبيبات (GFR) وحجم كلوي أعلى من الأشخاص في المجموعة (ج). زيادة الوزن و BSA في مرحلة ما قبل الزرع. تم دعم هذه النتيجة من خلال التحليل الفرعي للمتبرعين الأكبر من متلقيهم (عدم تطابق BSA) أو الذكور الذين تبرعوا بكليتهم لأنثى (عدم تطابق الجنس). وبالتالي ، على عكس المجموعات السابقة ، لم تتعرض البصيلات إلى طلب أيضي أكبر أو زيادة كبيرة في الوزن أثناء المتابعة. قد يكون نقص هذه المحفزات قد حدد انخفاض GFR في المتلقين في 12 شهرًا مقارنة بالمانحين.

Cistanche tubulosa

في مجموعة كبيرة من الثدييات ، بما في ذلك البشر ، هناك علاقة مباشرة بين حجم الجسم ومعدل الأيض [23]. من منظور فسيولوجي ، تساهم الكلى في إفراز فضلات التمثيل الغذائي ، وبالتالي فإن زيادة الطلب الأيضي لكبير الجسم ستؤدي إلى زيادة معدل الترشيح الكبيبي. من المعروف من فسيولوجيا الكلى أن الطلب الأيضي يحدد GFR [23]. قد يكون من المعقول أن يتم تطعيم كليتي المتبرعين الصغار في متلقين كبار تتكيف مع متطلبات التمثيل الغذائي الأعلى عن طريق زيادة معدل الترشيح الكبيبي (GFR). قد تعتمد هذه القدرة على التكيف على الوقف الكلوي والاحتياطي الكلوي وخط الأساس GFR. لم يتم قياس الاحتياطي الكلوي في دراستنا ، ولكن قد نفترض أن الهبات الكلوية كانت مقبولة ، كما يتضح من المستوى الممتاز لـ GFR قبل التبرع. قد يشير الاحتياطي الكلوي إلى قدرة أفضل على التكيف مع انخفاض كبير في كتلة النيفرون ، أي استئصال الكلية. ومع ذلك ، فقد أشارت بعض الدراسات إلى أن الاحتياطي الكلوي ليس له تأثير أو تأثير ضئيل على وظائف الكلى على المدى الطويل [24]. على أي حال ، فإن الدراسات النادرة في هذا المجال تحول دون التوصل إلى نتيجة نهائية. ومن المثير للاهتمام ، أن المتبرعين في المجموعة C أظهروا انخفاضًا في إجمالي حجم الكلى ومعدل الترشيح الكبيبي (GFR) مقارنة بالمتبرعين في المجموعة (أ) ، مما قد يعكس انخفاضًا في الهبة الكلوية حتى في الموضوعات ذات معدل الترشيح الكبيبي الممتاز. ومع ذلك ، فإن هذه الكلى تكيفت جيدًا مع التغير في وزن متلقيها ، كما ينعكس في mGFR قابل للمقارنة عند 12 شهرًا بين المجموعتين. من ناحية أخرى ، قد تكون الكلى من المتبرعين الكبار الذين تم زرعهم في متلقين صغار قد قللت من معدل الترشيح الكبيبي (GFR) إلى متطلبات التمثيل الغذائي الأقل من حجم الجسم الأصغر. يمكن اعتبار هذا أيضًا قدرة على التكيف للكسب غير المشروع. أهمية الطلب الأيضي في المتبرعين الأحياء بالكلى تستحق الاهتمام في الدراسات المستقبلية.

التكيف مع الطلب الأيضي ليس هو العامل الوحيد الذي يمكن أن يؤثر على وظائف الكلى لدى المتبرعين والمتلقين. ترتبط السمنة بالتغيرات الأيضية مثل ارتفاع السكر في الدم والسكري واضطراب شحميات الدم وفرط أنسولين الدم ومقاومة الأنسولين وزيادة مستويات الإنزيم المحول للأنجيوتنسين والألدوستيرون [25-28]. في الكلى ، تعزز هذه العوامل التغييرات التي قد تزيد من معدل الترشيح الكبيبي ، مثل إعادة امتصاص الصوديوم القريبة ، والتغيرات في البقعة الكثيفة ، وإعادة ضبط التغذية الراجعة الكبيبية ، وعدم توازن الشرايين الواردة والصادرة ، وغيرها. قد يفسر كل ما سبق ، على الأقل جزئيًا ، الزيادة في معدل الترشيح الكبيبي لدى المتلقين الذين اكتسبوا وزنًا وطوروا PTDM بعد الزرع ، كما في حالة المستلمين في المجموعة ب. انخفاض الكتلة الكلوية. من ناحية أخرى ، قد تحدد زيادة الوزن لدى المتبرعين انخفاض احتياطي الكلى بعد التبرع ، وهي حقيقة قد تقلل من قدرة الكلى المنفردة على التكيف مع بيئة جديدة [29].

على أي حال ، قد يكون من الصعب فصل تأثير متطلبات التمثيل الغذائي والسمنة في معدل الترشيح الكبيبي. ومع ذلك ، لم يكن جميع المستفيدين في دراستنا تحت تأثير الطلب الأيضي المرتفع. أظهر المستلمون من المجموعة ج انخفاض مؤشر كتلة الجسم عند الزرع لكنهم شهدوا زيادة كبيرة في الوزن عند المتابعة (من 24 إلى 28 كجم / م 2 في المتوسط). لذلك في هذه المجموعة ، يمكن أن تُعزى الزيادة في معدل الترشيح الكبيبي فقط إلى التغيرات التي تسببها السمنة في معدل الترشيح الكبيبي. مجتمعة ، يبدو أن هذه النتائج تشير إلى أن الكلى من المتبرعين الأحياء الذين لديهم GFR ممتاز قبل الزرع هي بلاستيكية أكثر مما هو متوقع ، مما يدل على القدرة على الاستجابة للمنبهات مثل معدل الأيض والسمنة. التأثير طويل المدى لهذه الظاهرة يستحق التحقيق.

Previous studies evaluated the impact of BSA and gender mismatch in living kidney donors and recipients. Tent et al. [12], in an elegant study, analyzed almost 300 donor-recipient pairs at baseline and 88 during follow-up with mGFR before and after transplantation. In line with our study, recipients larger than their donors showed an increase in GFR over time and those smaller than their donors showed a mild decrease in GFR, which may reflect the adaptation of the kidney to metabolic demands. Contrary to our results, the authors categorized pairs into those with greater or lesser BSA between donors and recipients using a BSA ratio >1 أو<1. The mGFR was not different among groups. Cases with a ratio around 1, i.e. 1.1 or 0.9, may not represent major differences in BSA, a fact that may have minimized possible differences in mGFR between groups. We preferred to analyze donor-recipient pairs based on the observed GFR at 12 months and to select extreme cases of BSA mismatches. So we individualized a subgroup of donors and recipients in whom a greater effect of BSA and weight changes on GFR is expected. Other studies have evaluated renal function in terms of BSA or gender mismatch among donors and recipients but used eGFR, in general, adjusted by BSA, which precludes comparison of these studies with ours [30].

هذه الدراسة لها حدود. أولاً ، إنه تحليل استكشافي مع عدد محدود من الحالات. ومع ذلك ، فإن النتائج تتماشى مع المنشورات الأخرى ، والتي يبدو أنها تدعم صحة نتائجنا [12]. على أي حال ، يجب اختبار نتائجنا في مجموعات أكبر. ثانيًا ، هذه دراسة قصيرة المدى ، لذا يلزم إجراء متابعة أطول لتحليل تأثير التغييرات المبكرة في معدل الترشيح الكبيبي (GFR) بعد 12 شهرًا.

مستخلص سيستانش

خاتمة

في الختام ، في التبرع بالكلى الحية ، تكون الكلى من البلاستيك أكثر مما كان متوقعًا وتعاني من تأثير متطلبات التمثيل الغذائي وتغيرات الوزن لمضيفها الجديد. تستحق العواقب طويلة المدى لهذه النتيجة اهتمامًا خاصًا في الدراسات المصممة خصيصًا. علاوة على ذلك ، ينبغي أن تؤخذ الفروق الملحوظة في الاعتبار عند تقييم نتائج GFR في هذه الفئة من السكان.

مراجع

1. Hariharan S و Johnson CP و Bresnahan BA et al. تحسين بقاء الكسب غير المشروع بعد زرع الكلى في الولايات المتحدة ، من 1988 إلى 1996. N Engl J Med 2000 ؛ 342: 605-612

2. Roodnat JI ، van Riemsdijk C ، Mulder PGH et al. النتائج المتفوقة لزرع الكلى من متبرع حي لا تنتج بالكامل عن الاختيار أو وقت نقص تروية البرد القصير: تحليل أحادي المركز ومتعدد المتغيرات. زرع 2003 ؛ 75: 2014-2018

3. أكسلرود دا ، شنيتزلر إم إيه ، شياو إتش وآخرون. تقييم اقتصادي لممارسة زراعة الكلى المعاصرة. أنا J Transplant 2018 ؛ 18: 1168-1176

4. Porrini E ، Delgado P ، Torres A. Metabolic syndrome ، مقاومة الأنسولين ، وخلل الطعم الخيفي المزمن. 78 (ملحق 119): S42 – S46

5. لوك جي ، ريد آر دي ، ماسي إيه وآخرون. تزيد السمنة من خطر الإصابة بأمراض الكلى في نهاية المرحلة بين المتبرعين الأحياء بالكلى. الكلى الدولية 2017 ؛ 91: 699-703

6. Anjum S ، Muzaale AD ، Massie AB et al. أنماط مرض الكلى في نهاية المرحلة الناجم عن مرض السكري وارتفاع ضغط الدم والتهاب كبيبات الكلى في المتبرعين الأحياء بالكلى. Am J Transplant 2016 ؛ 16: 3540–3547

7. أنجيل فروتوس إم ، كريسبو إم ، فالنتين إم وآخرون. Recomendaciones para el trasplante renal de donante vivo: GUIA ESPAÑOLA. نفرولوجيا 2021 ؛ S 0211-6995 (21): 00113–2

8. D'Agati V ، Chagnac A ، de Vries A et al. اعتلال الكبيبات المرتبط بالسمنة: الخصائص السريرية والمرضية والتسبب. نات ريف نفرول 2016 ؛ 12: 453-471

9. هاشيموتو واي ، تاناكا إم ، أوكادا إتش وآخرون. السمنة الصحية الأيضية وخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن. كلين J آم سوك نفرول 2015 ؛ 10: 578 - 583 10. برينر بم ، ميلفورد إل. النيفرون الناقص: سبب مبرمج لفشل الطعم الكلوي المزمن. آم J الكلى ديس 1993 ؛ 21 (ملحق 2): 66-72

11. براغا إم ، هيرنانديز إي ، هيريرو جي سي وآخرون. تأثير السمنة على ظهور البيلة البروتينية والقصور الكلوي بعد استئصال الكلية من جانب واحد. الكلية الدولية 2000 ؛ 58: 2111-2118

12. خيمة H ، Lely AT ، Toering TJ وآخرون. تتكيف كلى المتبرع مع أبعاد جسم المتلقي: لا يوجد تأثير لجنس المتبرع على وظائف الكلى بعد الزرع. أنا J زرع 2011 ؛ 11: 2173 - 2180

13. Kasiske BL ، Snyder JJ ، Gilbertson D. حجم المتبرع غير الكافي في زرع الكلى المتوفى. J آم سوك نفرول 2002 ؛ 13: 2152-2159

14. Zeier M ، Dohler B ، Opelz G et al. تأثير جنس المتبرع على بقاء الكسب غير المشروع. J آم سوك نفرول 2002 ؛ 13: 2570-2576

15. Luis-Lima S و Gaspari F و Porrini E et al. قياس معدل الترشيح الكبيبي: عمليات التحقق الداخلية والخارجية لتقنية إزالة البلازما iohexol بواسطة HPLC. كلين شيم أكتا 2014 ؛ 430: 84-85.

16. Luis-Lima S و Gaspari F و Negrín-Mena N et al. يتم تبسيط تصفية الأيوهكسول البلازما عن طريق اختبار بقعة الدم المجففة. زراعة الكلى 2017 ؛ 33: 1597 - 1603

17. Bröchner-Mortensen J. طريقة بسيطة لتحديد معدل الترشيح الكبيبي. سكاند جيه كلين لاب انفست 1972 ؛ 30: 271-274

18. Lentine KL ، Kasiske BL ، Levey AS et al. دليل الممارسة السريرية KDIGO بشأن تقييم ورعاية المتبرعين بالكلى الأحياء. زرع 2017 ؛ 101 (8 ملحق 1): S1 – S109

19. جمعية زرع الأعضاء البريطانية. المبادئ التوجيهية لزرع الكلى المتبرع الحي ، الطبعة الرابعة. https://bts.org.uk/wpcontent/uploads/2018/07/FINAL_LDKT-guidelines_June- 2018.pdf (27 تشرين الثاني (نوفمبر) 2021 ، تاريخ آخر دخول)

20. López-Martínez M، Luis-Lima S، Morales E et al. تقدير معدل الترشيح الكبيبي وتعديل مساحة سطح الجسم في زيادة الوزن والسمنة: مزيج مخيف من خطأين. إنت J أوبيس (لوند) 2020 ؛ 44: 1129-1140

21. Garg AX ، Muirhead N ، Knoll G ، وآخرون. بيلة بروتينية وانخفاض وظائف الكلى في المتبرعين الأحياء: مراجعة منهجية ، وتحليل تلوي ، وانحدار تلوي. الكلى الدولية 2006 ؛ 70: 1801-1810

22. روك إم ، هوفكر إتش إس ، فان سون دبليو جي وآخرون. القدرة التنبؤية لمعدل الترشيح الكبيبي قبل التبرع والقدرة الاحتياطية الكلوية لوظيفة الكلى المتبرع بها بعد التبرع بالكلية الحية. آم J زرع 2006 ؛ 6: 1653–1659

23. المغني MA. بالنسبة للفئران والرجال والفيلة: معدل الأيض يحدد معدل الترشيح الكبيبي. آم J الكلى ديس 2001 ؛ 137: 164 - 178

24. van Londen M و Kasper N و Hessels N et al. القدرة الاحتياطية الوظيفية للكلية قبل التبرع الحي بالكلى وبعده. أنا J Physiol Renal Physiol 2018 ؛ 315: F1550-F1554

25. Horita S ، Nakamura M ، Suzuki M ، et al. مقاومة الأنسولين الانتقائية في الكلى. بيوميد Res Int 2016 ؛ 2016: 5825170

26. Tiwari S، Riazi S، Ecelbarger CA. تأثير الأنسولين على نقل الصوديوم الكلوي وضغط الدم في الصحة والسمنة ومرض السكري. آم J Physiol Renal Physiol 2007 ؛ 293: F974– F984

27. Singh S ، Sharma R ، Kumari M ، et al. مستقبلات الأنسولين في الكلى في الصحة والمرض. العالم J Nephrol 2019 ؛ 8: 11-22

28. حسين ت. مستقبلات الأنجيوتنسين 2 الكلوية وفرط أنسولين الدم والسمنة. كلين أكسب هيبرتنز 2003 ؛ 25: 395-403

29. van Londen M ، Schaeffers A ، de Borst M et al. المتبرعات بالكلى من النساء ذوات الوزن الزائد لديهن احتياطي وظيفي كلوي منخفض بعد التبرع. أنا J Physiol Renal Physiol 2018 ؛ 315: F454– F459

30. Jacobs SC ، Nogueira JM ، Phelan MW et al. الوظيفة الكلوية لمتلقي الزرع هي الكتلة الكلوية للمتبرع والمتلقي يعتمد على الجنس. Transpl Int 2008 ؛ 21: 340-345

آنا غونزاليس رين 1 ، كريستيان أكوستا سورنسن 1 ، سيرجيو لويس ليما 2 ، مارتا جوميز جيل 3 ، ناتاليا نيغرين مينا 4،5 ، لورا دياز مارتين 4،5 ، آنا راميريز 6 ، أديليدا موراليس 7 ، نيكانور فيغا 8 ، إيزاردو كابيجو 10 ، إلكوينور Rodríguez Rodríguez 11، Jesús Pimentel González 12، Beatriz Escamilla1، Coriolano Cruz4،5، Lourdes Pérez Tamajón1، Armando Torres Ramírez1،13، Flavio Gaspari5، Alberto Ortiz 2،14 and Esteban Porrini 4،5،12،13

1 قسم أمراض الكلى ، المستشفى الجامعي لجزر الكناري ، تينيريفي ، إسبانيا ،

2 IIS-Fundación Jiménez Diaz، Department of Medicine، School of Medicine، Universidad Autónoma de Madrid، Madrid، Spain،

3 قسم الأشعة ، مستشفى جامعة الكناري ، تينيريفي ، إسبانيا ،

4 قسم وحدة الأبحاث ، Unidad de Investigación Clínica y Ensayos Clínicos ، مستشفى يونيفيرسيتاريو دي كانارياس ، تينيريفي ، إسبانيا ،

5 LFR Laboratorio de Función Renal ، جامعة لا لاغونا ، تينيريفي ، إسبانيا ،

6 قسم أمراض الكلى ، مستشفى يونيفرسيتاريو إنزولار ، لاس بالماس دي جران كناريا ، إسبانيا ،

7 قسم أمراض الكلى ، المستشفى العام دي لانزاروت ، أريسيفي ، إسبانيا ،

8 قسم أمراض الكلى ، مستشفى جامعة نيغرين ، دكتور نيغرين ، لاس بالماس دي جران كناريا ، إسبانيا ،

9 قسم أمراض الكلى ، مستشفى جامعة نوسترا سينورا دي كانديلاريا ، تينيريفي ، إسبانيا ،

10 قسم أمراض الكلى ، المستشفى العام في لا بالما ، سانتا كروز دي لا بالما ، إسبانيا ،

11 المؤسسة العامة لجامعة لا لاغونا ، تينيريفي ، إسبانيا ،

12 كلية الطب ، جامعة لا لاغونا ، تينيريفي ، إسبانيا ،

13 قسم الطب الباطني ، جامعة لا لاغونا ، ITB Instituto de Tecnologías Biomédicas ، تينيريفي ، إسبانيا

14 Red de Investigación Renal ، Instituto Carlos III-FEDER ، مدريد ، إسبانيا