آثار الأدوية العشبية الصينية على استقلاب الطاقة في أمراض القلب الإقفارية-Ⅱ

تجديد وتنشيط الدم

باناكس نوتوجينسينج (بوركيل) FHChen (PNG)

Panax notoginseng (Burkill) FH Chen، المعروف باسم San qi و/أو San chi و/أو Tian qi في الصين، هو عشب الطب الصيني التقليدي الذي يجدد الدم ويحل الركود ويستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية. يمكن لـ Panax Notoginseng تقليل حجم MI ومستويات CK في نماذج الفئران المصابة بنقص تروية عضلة القلب (Han et al.، 2013). هناك ثلاثة صابونينات رئيسية في باناكس نوتوجينسينج، بما في ذلك Rg1 وRb1 وNotoginsenoside R1 (R1). R1 هو العنصر الفعال الرئيسي في Panax notoginseng ويمارس تأثيرات وقائية كبيرة للقلب عن طريق منع خلل تنظيم استقلاب الطاقة. يمكن التوسط في آلية التعديل المرتبطة باستقلاب الطاقة لـ R1 من خلال تثبيط نشاط ROCK، ورفع تعبير ATP5D ومحتوى ATP في إصابة عضلة القلب الناجمة عن نقص التروية / ضخه (He et al.، 2014).

سيستانش توبولوسا الطبيعي لعلاج IHD PHGS75% ECH 30% ACT 12%

سالفيا ميلتيورهيزا بونج (SM)

أظهرت عشبة Salvia miltiorrhiza Bunge (وتسمى أيضًا Danshen)، وهي عشبة أخرى من أعشاب الطب الصيني التقليدي لتجديد الدم وحل الركود، وعدًا علاجيًا لأمراض القلب والأوعية الدموية المتعددة. يعد حمض السالفيانيك A (Danshensu) أحد المركبات الرئيسية القابلة للذوبان في الماء والمشتقة من Salvia miltiorrhiza وقد تم الإبلاغ عن أنه يخفف من إصابة القلب I / R عن طريق تثبيط فتح mPTP والتعبير عن الوحدة الفرعية C لـ ATP (Gao et al.، 2017). ). 3, 4- حمض ثنائي هيدروكسيل فينيل اللاكتيك (DLA) هو اسم آخر لحمض السالفيانيك A، والذي ثبت أنه يقلل من حجم الاحتشاء ويعزز التنفس الهوائي للميتوكوندريا في إصابة عضلة القلب I/R. ينتمي NADH dehydrogenase 1 alpha subcomplex 10 (NDUFA10) إلى إحدى الوحدات الفرعية لمركب الميتوكوندريا I. قد ينظم DLA تنفس الميتوكوندريا من خلال تعزيز تعبير NDUFA10 وSIRT1 (Yang et al.، 2015). يقوم Sirtuin3 (SIRT3)، وهو دياسيتيلاز آخر يعتمد على NAD +- بالإضافة إلى SIRT1، بتعديل مركب هيدروجيناز السكسينات، الوحدة الفرعية A، متغير بروتين الفلافوبروتين (SDHA). حقن حمض السالفيانوليك الكلي (TSI) عبارة عن مستحضر لمركب نشط مستخرج من نبات سالفيا ميلتيورهيزا بونج. كان لـ TSI تأثيرات وقائية كبيرة للقلب من خلال تنظيم سلسلة الجهاز التنفسي للميتوكوندريا في إصابة عضلة القلب الناجمة عن نقص التروية/ضخه. قلل TSI حجم الاحتشاء وعزز التعبير البروتيني NDUFA10 وSDHA من خلال تنشيط SIRT1 وSIRT3 (Huang et al., 2019). تم الإبلاغ عن Tanshinone IIA (TIIA)، وهو مونومر آخر معزول من Salvia miltiorrhiza، لحماية وظيفة القلب ضد إصابة MI وI/R. وجد Jin and Li (2013) أن TIIA يحمي وظيفة الميتوكوندريا في إصابة خلايا H9c2 الناجمة عن نقص الأكسجة، والتي قد تنطوي على تنظيم توليد ROS للميتوكوندريا ومحتوى ATP ومستويات أكسيد النيتريك (NO) داخل الخلايا (Jin and Li، 2013). ومع ذلك، لم يتم الكشف بعد عن آلية TIIA.

كارثاموس تينكتوريوس إل

يستخدم Carthamus tinctorius L (CTL) على نطاق واسع في البلدان الآسيوية، ويمارس قدرة كبيرة على منع تخثر الدم، وزيادة تدفق الدم التاجي، وعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية الإقفارية (Zhou et al.، 2014). يعتبر Hydroxysafflor Yellow A (HSYA) مكونًا تمثيليًا رئيسيًا لـ Carthamus tinctorius L. HSYA قلل بشكل كبير من مستويات CK-MB و LDH في الدم، وتراكم ROS في الميتوكوندريا، وفقدان MMP في الإصابة بإقفار عضلة القلب. في المختبر، أدى HSYA إلى زيادة ملحوظة في تعبير البروتين PGC-1a وNrf2 في خلايا H9c2 المعرضة لإصابة OGD (Chen et al., 2016). ينظم HKII، الموجود على الغشاء الخارجي للميتوكوندريا، وظيفة الميتوكوندريا القلبية واستقلاب الجلوكوز الخلوي (روبرتس ومياموتو، 2015). تعمق Min and Wei (2017) في آلية الحماية القلبية لـ HSYA في إصابة عضلة القلب بنقص التروية وضخ الدم. ووجدوا أن HSYA يمارس تأثيرات وقائية للقلب من خلال استعادة استقلاب طاقة الميتوكوندريا. يمكن التوسط في آلية HSYA هذه عبر Akt/HKII بشكل مستقل عن مسار إشارة ERK/GSK-b. مجتمعة، تشير هذه النتائج إلى أن HSYA يحسن بشكل فعال إصابة عضلة القلب في نماذج ما قبل السريرية لنقص تروية عضلة القلب.

بوسويليا سيراتا روكسب. بوسويليا سيراتا روكسب.

(BSR) تعتبر عشبة TCM من أهم الأعشاب المعززة للدورة الدموية وتخفيف الألم. مزيج من Carthamus tinctorius L وBoswellia serrata Roxb. يستخدم على نطاق واسع لعلاج أمراض القلب الإقفارية (Chen et al.، 2016). يتم التعرف على حمض أسيتيل -11- كيتو-ب-بوسويليك (AKBA) باعتباره المكون الرئيسي في Boswellia serrata Roxb.، والذي له تأثيرات وقائية للقلب مماثلة مثل Hydroxysafflor Yellow A في خلايا H9c2 المعرضة لإصابة OGD. قام AKBA بتحسين المستويات المحتملة لغشاء الميتوكوندريا بشكل فعال وزيادة التعبير البروتيني PGC -1 a وNrf2، مما يشير إلى أن الدور المفيد لـ AKBA في إصابة نقص تروية عضلة القلب الناجمة عن OGD يمكن أن يعزى إلى تحسين التولد الحيوي للميتوكوندريا (Chen et al. ، 2016).

تنشيط وتجديد يانغ

سيستانش ديزيرتيكولا ما

Cistanche deserticola Ma، المعروف أيضًا باسمهربا سيستانش(HC)، هو عشب صيني منشط لليانغ.مستخلص هربا سيستانشيحمي من نقص تروية عضلة القلب/إصابة ضخه عن طريق تعزيز توليد الميتوكوندريا ATP. الجلوتاثيون (GSH) هو خط الدفاع الأول ضد الأكسدة. قد يعزز مستخلص Herba Cistanche تنفس الميتوكوندريا عن طريق زيادة مستويات GSH في الميتوكوندريا، وتقليل الجلوتاثيون المؤكسد بالميتوكوندريا (GSSG)، وتحسين MMP، وتقليل مستويات الميتوكوندريا Ca2+ (Siu and Ko, 2010). ذكرت دراسة أخرى التأثير الوقائي للقلب لجزء Herba Cistanches (HCF1) في المختبر وفي الجسم الحي. في المختبر، عزز HCF1 عند 30 نانوغرام/مل بشكل كبير قدرة توليد ATP للميتوكوندريا (ATP-GC)، وإنتاج ROS للميتوكوندريا، وتنفس الميتوكوندريا. في الجسم الحي، عزز HCF1 بشكل كبير حالة الميتوكوندريا GSH ومحتوى ATP-GC المعزز في إناث الفئران البالغة I / R. والمثير للدهشة أنهم وجدوا أن جرعة منخفضة من HCF1 قللت بشكل كبير من مستويات ATP للأنسجة في الفئران غير I/R، في حين انخفض استنفاد مستويات ATP للأنسجة بواسطة HCF -1 في فئران I/R. قد تكون هذه الظاهرة في الفئران غير I / R مرتبطة بفك اقتران الميتوكوندريا المستمر الناجم عن HCF، بينما في الفئران I / R قد تكون مرتبطة بزيادة ATP-GC بواسطة HCF -1 (Wong and Ko، 2013 ). ب-سيتوستيرول (BS)، كمركب مسعور من HCF1، خفض مستويات LDH وزيادة دورة الأكسدة والاختزال الجلوتاثيون الخلوية في الفئران الإناث I / R عضلة القلب. ومع ذلك، لم يكن لـ BS أي آثار كبيرة على الميتوكوندريا ATP-GC في عضلة القلب لدى الفئران من الذكور أو الإناث (Wong et al.، 2014). ولذلك، فإن آثار الميتوكوندريا ATP-GC فيمستخلص Cistanche deserticola Maقد تعتمد على مركبات أخرى، والتي تحتاج إلى مزيد من الدراسة.

سينوموريوم كوكسينيوم سوبسب. سونجاريكوم (روبر) جيه ليونارد

سينوموريوم كوكسينيوم سوبسب. تم العثور على عشبة التشمس الاصطناعي (Rupr.) J. Léonard (وتسمى أيضًا Cynomoriiherba) (CCS)، وهي عشبة صينية أخرى منشطة لليانغ، تعمل على تعزيز الميتوكوندريا ATP-GC في خلايا H9c2. قام تشين وكو (2013) بعزل جزء المنشط الحيوي (HCY2) وحمض أورسوليك (UA) من cynomoriiherba. لقد أثبتوا أن HCY2 وUA يمكن أن يحميا نقص تروية عضلة القلب/إعادة التأكسج في ذكور وإناث الجرذان. قد يحمي HCY2 وUA وظيفة الميتوكوندريا عن طريق تقليل مستويات LDH، وتعزيز أنسجة القلب ATP ومستويات ATP-GC للميتوكوندريا، وتنظيم نسبة GSH/GSSG في الميتوكوندريا ونشاط اختزال الجلوتاثيون (GR).

سيستانش توبولوسا الطبيعي الأدوية العشبية الصينية لأمراض القلب PHGS75% ECH 30% ACT 12%

مركبات استخلاصية أخرى من الأدوية العشبية الصينية

بربارين

البربارين، وهو قلويد أيزوكينولين معزول من نبات القبطيس تشينينسيس، يستخدم على نطاق واسع في علاج الإسهال في البلدان الآسيوية. وانغ وآخرون. (2015 ب) ذكرت أن البربارين (200 ملغم / كغم / يوم) يمارس تأثيرات وقائية للقلب عن طريق تخفيف موت الخلايا المبرمج في عضلة القلب وتحسين خلل الميتوكوندريا في نقص تروية عضلة القلب / ضخه. ومع ذلك، فإن آلية التمثيل الغذائي للبربرين لا تزال غير واضحة. أدى علاج البربارين (100 ملغم / كغم / يوم، IG) إلى تحسين وظيفة القلب وتقليل حجم الاحتشاء. قد يكون للبربرين تأثيرات وقائية للقلب من خلال تنظيم فسفرة AMPK في إصابة عضلة القلب بنقص التروية وضخه. ومن المثير للاهتمام، أنهم وجدوا أن البربارين قلل من تنظيم تعبير p-AMPK، وقلل من نسبة ADP/ATP وAMP/ATP في المناطق المحيطة بالاحتشاء. في المقابل، قام البربارين بتنظيم تعبير p-AMPK وزاد نسبة ADP/ATP وAMP/ATP في المناطق غير المصابة بنقص التروية. ومع ذلك، لم يتم الكشف عن هذه الظاهرة بعد (تشانغ وآخرون، 2012).

جليكوسيدات التربين الخام

جليكوسيدات التربين الخام (CS-TG)، باعتبارها المكونات النشطة الرئيسية في Paeonialactiflora Pall.، تشمل البايونيفلورين، ألبيفلورين، وإنزويلبايونيفلورين. ثبت أن جليكوسيدات التربين الخام تخفف من تضخم القلب، وتمنع موت الخلايا المبرمج لخلايا عضلة القلب، وتعزز تدفق الدم (Ke et al., 2017). كه وآخرون. (2017) أجرى نموذج نقص تروية عضلة القلب في الفئران التي تم تغذيتها بـ 300 ملغم / كغم / يوم من CS-TG. انخفض CS-TG بشكل ملحوظ مستويات CK و LDH في المصل وتحسين استقلاب الطاقة. تحسنت الفئران التي عولجت بـ CS-TG من استقلاب الطاقة في إصابة نقص تروية عضلة القلب الناجمة عن ISO، والتي قد تكون مرتبطة بزيادة محتوى ATP والجليكوجين، وحماية البنية التحتية للميتوكوندريا، وتقليل تعبير p-AMPK (Ke et al.، 2017). في المقابل ، أشارت العديد من الدراسات إلى أن تنشيط فسفرة AMPK يعزز استقلاب الطاقة عن طريق تنظيم استقلاب الجلوكوز والدهون (Luiken et al.، 2003؛ Russell et al.، 2004؛ Qi and Young، 2015). يعمل تنشيط AMPK أيضًا على تعزيز انشطار الميتوكوندريا عبر فسفرة MFF (Garcia and Shaw، 2017). قد يعتمد التناقض بين التنظيم والتنظيم الفسفرة AMPK أثناء نقص التروية على نوع الخلية، ونموذج نقص تروية عضلة القلب، والإعداد الفيزيولوجي المرضي، والمدة الإقفارية. بالإضافة إلى ذلك، من المحتمل أن يشمل تثبيط AMPK آليات أخرى مثل حماض عضلة القلب وموت الخلايا المبرمج.

مستخلص الجنكة بيلوبا إل

يعد مستخلص الجنكة بيلوبا L. (GBE) واحدًا من الأعشاب الأكثر استخدامًا ويعرض أنشطة دوائية متعددة. لقد تم استخدام GBE على نطاق واسع لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية.

دراسة أجراها وانغ وآخرون. (2016 ب) ذكرت أن المعالجة المسبقة لـ GBE (200 مجم / كجم / يوم) يمكن أن تستعيد بشكل كبير مستويات الأحماض الدهنية والجليسريد والأحماض الأمينية، وبالتالي تمارس تأثيرات وقائية للقلب في نقص تروية عضلة القلب الناجم عن ISO في الفئران. وجدت دراسة أخرى أن علاج GBE قام بفصل الفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا وقلل من الجذور الحرة للميتوكوندريا في قلوب الفئران الإقفارية لمدة 10 و 18 يومًا (Bernatoniene et al.، 2011).

لوتيولين

اللوتيولين هو مركب متعدد الفينول مشتق من الخضروات والفواكه والأعشاب الطبية. في الجسم الحي، هو جين تاو وآخرون. (2016) ذكرت أن اللوتيولين يمكن أن يحسن خلل القلب في الفئران من النوع البري بعد احتشاء عضلة القلب. وفي الوقت نفسه، تبين أن علاج اللوتولين يعزز مستويات MMP، ومحتوى ATP، ونشاط سيترات سينسيز (CS)، وأنشطة المجمعات IV الناجمة عن نقص الأكسجة في الخلايا العضلية القلبية البطينية لدى الفئران حديثي الولادة. يمكن ممارسة التأثيرات الوقائية للقلب للوتولين المرتبطة بالتحسن في التكاثر الحيوي للميتوكوندريا من خلال تثبيط تعبير الثدييات العقيمة 20- مثل تعبير كيناز 1 (Mst1).

كيرسيتين

كيرسيتين، وهو فلافون يستخدم كمكمل غذائي، له تأثيرات قوية مضادة للأكسدة. أظهر Punithavathi and Prince (2010) أن الكيرسيتين قلل من حجم احتشاء عضلة القلب ومنع خلل الميتوكوندريا في الفئران المصابة باحتشاء عضلة القلب المعالجة بالأيزوبروتيرينول. وجدت دراسة أخرى أيضًا أن المعالجة المسبقة للكيرسيتين (10 ملغم / كغم) أثارت تأثيرات وقائية للقلب، بما في ذلك تحسين تراكم الدهون وتغيير مستويات البروتينات الدهنية والإنزيمات المشاركة في استقلاب الدهون في الفئران المحتوية على عضلة القلب المعالجة بالإيزوبروتيرينول (برينس وساتيا، 2010). ومع ذلك، فإن آلية الحماية لا تزال غير واضحة.

ريسفيراترول

ريسفيراترول هو مادة البوليفينول الطبيعية من العديد من الأطعمة النباتية، بما في ذلك التوت والعنب والتوت البري. أفادت دراسات متعددة أن ريسفيراترول يمارس تأثيرات وقائية للقلب (Kanamori et al., 2013; Sung et al., 2015; Fourny et al., 2019). كاناموري وآخرون. (2013) التحقيق في آثار ريسفيراترول في الفئران احتشاء عضلة القلب ووجدت أن ريسفيراترول يمكن أن يحسن حالة طاقة عضلة القلب من خلال تعزيز محتوى ATP وزيادة تنشيط p-AMPK. وعلاوة على ذلك، فورني وآخرون. (2019) ركز أيضًا على التأثيرات الوقائية للقلب للريسفيراترول ضد إصابة I / R، والتي ترتبط بتحسين خلل الميتوكوندريا. ووجدوا أن الآلية الأساسية قد تترافق مع زيادة التعبير عن pAKT وeNOS وSIRT1، مما يؤدي إلى تحسين استقلاب الطاقة.

تتراندرين

Tetrandrine (TTD) ، وهو قلويد مكرر البنزيليسوكوينولين المعزول من ستيفانيا تيتراندرا إس مور ، قد أظهر تأثيرات وقائية للقلب على تليف عضلة القلب واحتشاء عضلة القلب (Teng et al.، 2015). في الجسم الحي، أدت المعالجة المسبقة للتيتراندرين (50 ملغم/كغم) إلى تحسين وظيفة القلب بشكل ملحوظ، وتقليل حجم الاحتشاء، وانخفاض مستويات LDH في الدم في نقص تروية عضلة القلب وإصابة ضخه. في الخلايا العضلية القلبية للفئران حديثي الولادة، أدى علاج التيتراندرين (10 ملم) إلى تقليل تراكم ROS للميتوكوندريا بشكل كبير، واستقرار MMP، وإطلاق السيتوكروم c المخفف للميتوكوندريا، وتعزيز تعبير البروتين p-AKT وp-GSK-3 b. قد تكون هذه الظاهرة مرتبطة بوظيفة الميتوكوندريا (Yang et al., 2017b).

التأثيرات الأيضية للصيغ العشبية الصينية والآليات المرتبطة بها

بالإضافة إلى الأعشاب والمكونات النشطة بيولوجيًا الرئيسية الموصوفة أعلاه، نلخص أيضًا التأثيرات الأيضية والآليات المرتبطة بها في الصيغ العشبية الصينية في IHD. تُستخدم الصيغ العشبية الصينية (بما في ذلك الاستخلاصات والأدوية الصينية الحاصلة على براءة اختراع والحقن)، والتي تشير إلى مجموعة من الأعشاب المحددة بناءً على نظرية الطب الصيني التقليدي، على نطاق واسع في الممارسة السريرية الصينية. ومع ذلك، فقد واجه البحث عن الصيغ العديد من العقبات والتحديات بسبب التعقيد المرتبط بالخصائص الدوائية للأعشاب المتعددة، ومتعددة المكونات، ومتعددة الأهداف. في السنوات الأخيرة، بدأ الباحثون في معالجة تعقيد علم الأحياء في الصيغ من منظور النظم باستخدام العلوم الحديثة والتقنيات المتقدمة مثل مراقبة الجودة، وعلم التمثيل الغذائي، والبيولوجيا الجزيئية. تعتبر التقنيات الجديدة مهمة لضمان توحيد وتصنيع آليات تبادل المعلومات وتحديد العلاج الأمثل لأمراض القلب والأوعية الدموية.

مغلي

بويانج هوانوو ديكوتيون

Buyang Huanwu Decoction (BYHWD)، تركيبة الطب الصيني التقليدي الكلاسيكية لطريقة تجديد تشي والقضاء على الركود، تحتوي على Astragalus mongholicus Bunge، Angelica sinensis (Oliv.) Diels، Radix Paeoniae Rubra، Ligusticum striatum DC، Pheretima، Semen Persicae، و Carthamus tinctorius قد يخفف L. BYHWD إصابة MI من خلال تنظيم استقلاب الطاقة لدى الفئران المصابة بمرض القلب التاجي (Wang et al.، 2011). ومع ذلك، لم يتم الكشف بعد عن آلية التمثيل الغذائي لـ BYHWD.

شينغماي سان

Shengmai San (SMS)، وهي وصفة طبية مشهورة للطب الصيني التقليدي تشتمل على Panax ginsengC.A.Mey، وOphiopogon japonicus(Thunb.) Ker Gawl، وSchisandra chinensis (Turcz.) يستخدم Baill على نطاق واسع لعلاج مرض الشريان التاجي، والذبحة الصدرية، و HF في الممارسة السريرية. أدى مستخلص الماء عبر الرسائل القصيرة إلى تحسين وظيفة القلب بشكل ملحوظ، وزيادة نشاط ATPase خلال 3 أسابيع في نموذج الفئران الناجم عن قصور القلب. في المختبر، يمكن للرسائل النصية القصيرة (400 ميكروغرام/مل) تحسين وظيفة الميتوكوندريا من خلال تعزيز مستويات MMP وATP. علاوة على ذلك ، تمنع الرسائل القصيرة الفسفرة من Drp1 في Ser 616 وزيادة الفسفرة من Drp1 في Ser 637 في إصابة عضلة القلب الناجمة عن OGD (Yang et al.، 2017d). يحتوي Drp1 على موقعين رئيسيين للفسفرة. يؤدي فسفرة Drp1 في Ser616 إلى انشطار الميتوكوندريا، بينما يمنع فسفرة Drp1 في Ser637 انشطار الميتوكوندريا ويحث على اندماج الميتوكوندريا واستطالتها (Willems et al.، 2015). تشير هذه النتائج إلى أن آلية الرسائل القصيرة قد تترافق مع تثبيط انشطار الميتوكوندريا من خلال مسارات إشارات Drp1.

حبيبات كيشين

تتكون حبيبات تشيشن (QSG) من 6 أعشاب صينية، والتي تم تطبيقها لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية لسنوات عديدة في العيادات (Wang et al., 2017). أثارت QSG تأثيرات وقائية كبيرة للقلب من خلال تنظيم استقلاب الدهون والجلوكوز في نموذج الفئران MI. بعد 28 يومًا من MI، قامت QSG بتحسين وظائف القلب وإعادة تشكيل القلب الموهنة. من ناحية، يمكن لـ QSG تنظيم نسخ استقلاب الأحماض الدهنية من خلال مسار PPARa-RXRs. من ناحية أخرى، يمكن لـ QSG تنظيم استقلاب الجلوكوز عن طريق تثبيط تحلل السكر في الدم عن أكسدة الجلوكوز. علاوة على ذلك، قامت QSG أيضًا بتيسير TAC ووظيفة الميتوكوندريا المحمية في فئران HF (Gao et al.، 2020).

ديكوتيون Yiqihuoxue

تم تصميم Yiqihuoxue Decoction (YQHX) استنادًا إلى صيغة Danggui Buxue decoction (DBD) TCM، وهو علاج معترف به لـ IHD مع نقص Qi ومتلازمة ركود الدم. لي وآخرون. (2018a) أفاد أن تناول 28-يومًا من YQHX، وهي تركيبة تحتوي على Astragalus membranaceus وAngelica sinensis (Oliv.) Diels وPanax ginseng وLigusticum striatum DC. وPanax notoginseng، يمكن أن تحسن بشكل كبير وظيفة القلب ووظيفة الميتوكوندريا. في الجرذان التي تعاني من نقص تروية عضلة القلب مع جراحة LAD. أدى علاج YQHX إلى زيادة كبيرة في تعبير PGC-1 الذي أدى إلى تحسين البنية التحتية للميتوكوندريا وزيادة محتوى ATP للميتوكوندريا. في المختبر، خفض YQHX مستويات LDH وROS إلى حد كبير، واستعادة مورفولوجيا الميتوكوندريا، وزيادة MMP. في هذه الأثناء ، قام YQHX بتنظيم تعبير البروتين PGC -1 a و NRF -1 من خلال تنشيط فسفرة p-AMPK الناجم عن إصابة خلايا H9c2 الناجمة عن نقص التروية / نقص الأكسجة. من بينها، يتم زيادة كل من AMPK وPGC- 1a وNRF-1 وTfam مما يعني أن التأثيرات الوقائية للقلب لـ YQHX قد تكون مرتبطة بتحسين خلل الميتوكوندريا.

غوالو Xiebai ديكوتيون

يستخدم Gualou Xiebai Decoction (GLXB)، وهو وصفة طبية كلاسيكية للطب الصيني التقليدي، على نطاق واسع لعلاج أمراض القلب القلبية. يتكون GLXB من Trichosanthis Pericarpium وAllium macrostemon Bunge والنبيذ، وقد تم اقتراحه في عام 200-205 بعد الميلاد من قبل الطبيب الشهير Zhang Zhong-Jing. أظهرت الفئران التي عولجت بـ GLXB انخفاضًا كبيرًا في حجم احتشاء عضلة القلب، بالإضافة إلى تحسين وظيفة القلب وبنية عضلة القلب بعد إصابة I / R لعضلة القلب، والذي تم تحقيقه على الأرجح من خلال تعديل استقلاب الطاقة عبر تثبيط مسار إشارات RhoA / ROCK ( يان وآخرون، 2018).

سيستانش توبولوسا الطبيعي لتعديل استقلاب الطاقة PHGS75% ECH 30% ACT 12%

أدوية براءات الاختراع الصينية

كبسولة كيشين ييكي

تمت الموافقة على كبسولة Qishen Yiqi (QSYQ)، وهي تركيبة مستخدمة سريريًا تتكون من مقتطفات من أغشية Astragalus وSalvia miltiorrhiza Bunge وPanax notoginseng وDalbergia odorifera، للاستخدام السريري في الصين وتستخدم على نطاق واسع لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية مثل IHD والذبحة الصدرية. الصدرية والقلب الإقفاري (Jianxin et al.، 2016؛ Zhang et al.، 2018b). أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن QSYQ يمكنه تعديل استقلاب الطاقة وتحسين وظيفة القلب في الفئران الإقفارية مع ربط الشريان التاجي LAD (Cui et al.، 2018؛ Zhang et al.، 2018d). تشانغ وآخرون. (2018 د) حدد 24 مكونًا كيميائيًا في QSYQ عبر UPLC-Q-TOP/MS في الوضعين السلبي والإيجابي. يمكن أن يخفف علاج QSYQ من خلل الميتوكوندريا ويحمي عدد النواة وكتلة الميتوكوندريا من الإصابة الناجمة عن نقص الأكسجة / نقص التروية، ومع ذلك، لم يتم الكشف عن آلية التمثيل الغذائي بعد. وبالمثل، ثبت أن QSYQ ينظم استقلاب الطاقة في نموذج الفئران لإصابة القلب I / R (Lin et al.، 2013؛ Chen et al.، 2015).

كبسولة كيليقيانجكسين

كبسولة Qiliqiangxin (QLQX) عبارة عن دواء صيني {{0}} عشبي يستخدم على نطاق واسع لعلاج احتشاء عضلة القلب وحتى قصور القلب الاحتقاني في الممارسة السريرية. في الفئران المستأصلة المبيض، أدى علاج QLQX (0.5 جم / كجم) إلى تخفيف إعادة تشكيل القلب بشكل كبير وتسهيل استقلاب الطاقة بعد احتشاء عضلة القلب عن طريق تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة باستقلاب الدهون وتفعيل PPARg (Shen et al.، 2) 017). في الخلايا البطانية الوعائية الدقيقة للقلب الأولية (CMECs) المعرضة لنقص الأكسجة، تم العثور على QLQX لتحسين استخدام الجلوكوز وحماية CMECs من الإصابة الناجمة عن نقص الأكسجة من خلال تعزيز العامل المحفز لنقص الأكسجة 1-alpha (HIF-1a) تحلل السكر المعتمد (Wang et al., 2018a). تشاو وآخرون. (2019) أجرى جراحة احتشاء عضلة القلب لدى ذكور الفئران SD التي تم تغذيتها بـ (0.25، 0.5، و1.0 جم / كجم / يوم) QLQX. بعد 4 أسابيع من احتشاء عضلة القلب، قام علاج QLQX بحماية وظيفة القلب، وتحسين موت الخلايا المبرمج المعتمد على الميتوكوندريا، وتعزيز تعبير p-AKT وpGSK3b. بالإضافة إلى ذلك، ينظم QLQX أيضًا انشطار الميتوكوندريا، ويقلل من فتح mPTP، ويعزز مستويات MMP في إصابة عضلة القلب الناجمة عن الإجهاد التأكسدي. مجتمعة، تشير هذه النتائج إلى أن QLQX قد ينظم استقلاب الطاقة عن طريق زيادة استقلاب الدهون، وتحسين استخدام الجلوكوز، وتنظيم انشطار الميتوكوندريا.

مجمع دانشين نازف حبوب منع الحمل

تتكون حبوب التقطير المركبة Danshen (CDDP) من Radix Salvia miltiorrhiza و Radix Notoginseng و Borneolum، والتي تستخدم على نطاق واسع فيعلاج أمراض القلب الإقفارية.قوه وآخرون. (2016) أنشأ نموذجًا للفئران لنقص تروية عضلة القلب الحاد الناجم عن الأيزوبروتيرينول ووجد أن المعالجة المسبقة لـ CDDP يمكن أن تزيد من إنتاج ATP وتعديل أنماط التمثيل الغذائي في عضلة القلب الإقفارية للفئران من خلال تعزيز التحول الأيضي نحو استقلاب الأحماض الدهنية.

حبة دانكي

تتكون حبوب DanQi (DQP) من عشبتين، هما Salvia Miltiorrhiza وPanax Notoginseng. تم إدراج التركيبة في دستور الأدوية الصيني لعام 2010 وتستخدم على نطاق واسع في العلاج السريري لـ IHD. أظهرت الدراسات الدوائية الحديثة أن علاج DQP يمكن أن يحسن بشكل كبير وظيفة القلب ويعدل استقلاب الدهون في نماذج الفئران من MI (Wang et al.، 2015a؛ Chang H. et al.، 2016؛ Wang et al.، 2016a؛ Jiao et al.، 2018)، بالإضافة إلى تعزيز زيادة كبيرة في التعبير عن CPT-1A وCD36 وPPARa. من بينها، يتم زيادة تعبيرات CPT-1A وCD36 وPPARa مما يعني أن آلية التمثيل الغذائي لـ DQP قد تترافق مع استقلاب الدهون. تشانغ وآخرون. (2018 ج) أجرى HF بعد نماذج الفئران MI ونماذج إصابة الخلايا H9c2 الناجمة عن الحرمان من الجلوكوز (OGD / R). ووجدوا أن DQP له إجراءات مماثلة لمنشط PPARg الانتقائي (Rosiglitazone)، الذي أنقذ وظيفة القلب، وينظم العوامل الرئيسية في استقلاب الدهون والجلوكوز في نموذج الفئران HF الناجم عن MI من خلال مسار PPARg. لمزيد من التأكد من آلية التمثيل الغذائي لـ DQP على PPARg، تمت معالجة خلايا H9c2 باستخدام / بدون مثبط PPARg (T0070907) وDQP. ووجدوا أن زيادة محتوى ATP وتعبير PPARg لـ DQP يمكن منعهما بواسطة T0070907 في إصابة خلايا H9c2 الناجمة عن OGD/R. علاوة على ذلك، تم اقتراح DQP أيضًا لتنظيم استقلاب الطاقة في عضلة القلب الإقفارية للفئران من خلال مسار الإشارة AMPK/SIRT1-PGC-1 (Meng et al., 2019).

قرص يانجشينشي

يتكون قرص Yangxinshi (YXS) من 13 عشبة، والتي تم استخدامها على نطاق واسع لمنع وعلاج ضيق الصدر، والذبحة الصدرية، وأمراض القلب التاجية. يستخدم على نطاق واسع في تجديد تشى، وتنشيط الدورة الدموية، وحل ركود الدم في العيادة. تشانغ وآخرون. (2018 ب) وجد 25 مستقلبًا من الملامح الأيضية في إصابة نقص التروية وضخه. وتشارك المستقلبات بشكل رئيسي في استقلاب الطاقة، واستقلاب الأحماض الدهنية، واستقلاب الأحماض الأمينية. ومع ذلك، فإن آلية YXS تحتاج إلى مزيد من الاستكشاف. تعمقت دراسة أخرى في آلية حماية القلب في YXS. أدى علاج YXS إلى انخفاض كبير في حجم الاحتشاء وحماية وظيفة القلب وتحسين استقلاب الطاقة لدى الفئران المصابة بقصور القلب الإقفاري المزمن. قام YXS بتحسين استقلاب الطاقة من خلال زيادة تعبير p-AMPK وPGC-1a وGLUT4 وHIF-1 (Wu et al., 2020b).

الحقن

حقن شينغماي

تمت الموافقة على حقن Shengmai (SMI) من قبل إدارة الغذاء والدواء الصينية (CFDA) في عام 1995 وقد تم استخدامها على نطاق واسع للوقاية من أمراض القلب التاجية ومرض القلب التاجي المزمن وعلاجها. يتكون SMI من عشبتين، بما في ذلك Panax ginseng CAMey. و Ophiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl. وانغ وآخرون. (2018 ب) طبق نهجًا بروتينيًا قائمًا على iTRAQ لتحديد البروتينات المعبر عنها تفاضليًا لـ SMI ووجد أن وظيفتها مرتبطة بالفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا. زاد SMI بشكل كبير من تعبير البروتين ATP5D و NDUFB10 و TNNC1 في الفئران المصابة بإصابة نقص تروية عضلة القلب. في المختبر، زاد SMI محتوى ATP وMMP وكان له آثار إيجابية على التنفس الميتوكوندريا الناجم عن نقص الأكسجة. حددت تجربة أخرى التأثيرات الأيضية لـ SMI ضد إصابة نقص التروية وضخه. خفض SMI كتلة الميتوكوندريا، وتعزيز MMP، ومنع فتح mPTP. زاد علاج SMI من تعبير MFN1 وMFN2 وOPA mRNA، وقلل من تعبير Drp وFis mRNA. تعني هذه النتائج أن التأثير الوقائي للقلب لـ SMI قد يرتبط بديناميكيات الميتوكوندريا (Yu et al.، 2019).

حقن شيوسيتونج

يتكون حقن Xuesaitong (XST) بشكل أساسي من صابونين Panax Notoginseng، والذي تم استخدامه على نطاق واسع للوقاية من أمراض الأوعية الدموية القلبية والدماغية وعلاجها. عزز علاج XST نشاط PDH، وهو إنزيم رئيسي يحول البيروفات إلى أسيتيل CoA في الميتوكوندريا ويرتبط بدورة TCA، بالإضافة إلى زيادة Na+ -K+ -ATPase وCa2+-Mg{ {4}}ATPase، وارتفاع مستويات ATP وأسيتيل CoA داخل الخلايا في حالة نقص الأكسجة/إعادة الأكسدة. عزز XST بشكل كبير تعبير بروتين البيروفات ديهيدروجينيز E1 ألفا (PDHA1) و ATP سينسيز 5A (ATP5A) في خلايا H9c2 مع إصابة نقص الأكسجة / إعادة الأكسدة. ترتبط هذه البروتينات بشكل أساسي باستقلاب الطاقة القلبية (Zhao et al.، 2017).

حقن مسحوق YiQiFuMai

تم تصميم حقن مسحوق YiQiFuMai (YQFM) بناءً على وصفة الطب الصيني التقليدي المعروفة Shengmaisan، والتي يتم تطبيقها على نطاق واسع لعلاج الذبحة الصدرية وأمراض القلب التاجية وفشل القلب المزمن. يتكون YQFM من ثلاثة أعشاب، بما في ذلك Panax ginseng CAMey. وOphiopogon japonicus (Thunb.) Ker Gawl وSchisandra chinensis (Turcz.) Baill. YQFM يخفف بشكل كبير من فشل القلب الناجم عن ربط الشريان التاجي عن طريق تحسين وظيفة القلب وتخفيف خلل الميتوكوندريا في الفئران. بالإضافة إلى ذلك ، قام YQFM بتثبيط الفسفرة Drp1 بشكل كبير في Ser616 وزيادة تعبير Mfn2 في الفئران HF وإصابة NRVM الناجم عن OGD (Zhang et al.، 2019). يشير إلى أن YQFM قد يحسن استقلاب الطاقة عن طريق تنظيم ديناميات الميتوكوندريا. في دراسة مختلفة تم وصفها في إصابة عضلة القلب الناجمة عن نقص التروية / ضخه، قد ينظم YQFM استقلاب الطاقة من خلال تنشيط فسفرة AMPK (Li et al.، 2016a).

الاستنتاجات ووجهات النظر

على مدى العقد الماضي، تم التركيز بشكل متزايد على تعديل استقلاب الطاقة القلبية كعلاج لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية (نويباور، 2007). يلعب تعديل استقلاب الطاقة القلبية، وهي عملية معقدة تنطوي على استخدام الركيزة، والفسفرة المؤكسدة للميتوكوندريا، ونقل ATP والاستفادة منه، دورًا فيزيولوجيًا مرضيًا رئيسيًا في كل من تطور مرض القلب وعلاجه (الشكل 1). تتميز شبكة التمثيل الغذائي للقلب بالتعقيد والمرونة العالية في استخدام ركيزة الطاقة أثناء حالات نقص الأكسجة / الإقفار. في المراحل المبكرة من إعادة تشكيل القلب، تعتبر التغييرات في اختيار الركيزة لعضلة القلب بمثابة آلية تعويضية وقائية قد تعيق الضرر القلبي الذي لا رجعة فيه. على النقيض من ذلك، في المراحل المتقدمة، قد يؤدي نقص التروية/نقص الأكسجة المستمر وإعادة ضخ الدم لاحقًا إلى انخفاض في أكسدة الأحماض الدهنية وزيادة في أكسدة الجلوكوز، مما يساهم أيضًا في تسمم الدهون، والحماض اللبني، وانخفاض إنتاج ATP، والخلل الوظيفي الانقباضي، والتطور إلى HF. . تشير هذه العملية إلى أن العلاقة بين استقلاب الطاقة القلبية ومرض IHD ذات وجهين. إن موازنة التأثيرات المتناقضة لاستقلاب الطاقة في نقاط زمنية مختلفة قد تعزز فعالية الدواء في علاج مرض IHD.

تتمتع الأدوية العشبية الصينية بإمكانيات علاجية كبيرة لعلاج مرض IHD من خلال تعديل التمثيل الغذائي للقلب. في هذه المراجعة، نلخص بشكل أساسي التأثيرات الأيضية والآليات الأساسية للأعشاب والمكونات النشطة بيولوجيًا الرئيسية والصيغ العشبية الصينية في IHD. ترتبط مسارات الإشارة المتعددة والأهداف المتعددة بتأثيرات آلية تبادل المعلومات على استقلاب الطاقة في IHD (الشكل 3). التفاصيل هي كما يلي:

(1) آليات الأعشاب، MBC، وتخفيف اضطراب استقلاب الطاقة الناجم عن MI قد تتضمن بشكل رئيسي تعزيز التكاثر الحيوي للميتوكوندريا، وتنظيم استقلاب الأحماض الدهنية والجلوكوز، وتعديل الجهاز التنفسي للميتوكوندريا، والحفاظ على توازن ديناميات الميتوكوندريا.

(2) الصيغ العشبية الصينية التي يمكنتعديل استقلاب الطاقة في IHDتحتوي عادةً على أعشاب مغذية لـ Qi و/أو منشطة للدم. علاوة على ذلك، فإن آليات تبادل الطاقة التي تعمل على تجديد طاقة Qi و/أو تنشيط الدم، وخاصة الأعشاب التي تعمل على تجديد طاقة Qi ومكوناتها الرئيسية، غالبًا ما تلعب دورًا رئيسيًا في تنظيم استقلاب الطاقة في مرض IHD. ويشير إلى أن تأثيرات تشى لتجديد آليات تبادل المعلومات قد تكون مرتبطة بتنظيم استقلاب الطاقة، وخاصة وظيفة الميتوكوندريا.

(3) علاوة على ذلك، فإن الأعشاب التي تعمل على تجديد طاقة تشي أو مزيج من الأعشاب التي تعمل على تجديد الطاقة وتنشيط الدم قد تنتج فعالية أفضل في استقلاب الطاقة القلبية مقارنة بالعلاج الأحادي بالأعشاب المنشطة للدم. بأخذ QSYQ كمثال، Cui et al. (2018) قارن مساهمة خمسة مكونات رئيسية (ASIV وRb1 وRg1 وR1 وDLA) في QSYQ وQSYQ بقدرتها على تنظيم استقلاب الطاقة في إصابة عضلة القلب الناجمة عن نقص التروية في الفئران. ووجدوا أن QSYQ ومكوناته الخمسة يمكن أن تحسن بنية القلب. على وجه الخصوص، أدى QSYQ إلى تحسين وظيفة القلب بشكل ملحوظ واستقلاب الطاقة المعدل. آلية QSYQ قد تمنع إصابة عضلة القلب الناجمة عن نقص التروية عن طريق زيادة محتوى ATP، وتعزيز تعبير cTnI وATP5D، وتحسين نشاط سينسيز ATP. ومع ذلك، كان لخمسة مكونات من QSYQ تأثيرات مختلفة على تنظيم استقلاب الطاقة. يمكن أن يؤدي علاج AS-IV وRb1 إلى زيادة مستويات ATP، وتعبير البروتين ATP5D، ونشاط سينسيز ATP، على التوالي. في المقابل، R1 عزز بشكل ملحوظ تعبير بروتين cTnI. لم يكن لـ Rg1 وR1 وDLA لـ QSYQ أي تأثير على إنتاج ATP أو تعبير ATP5D أو نشاط سينسيز ATP. تشير هذه البيانات إلى أن المكونات الخمسة في QSYQ تمارس تأثيرات تآزرية، مما يعزز إنتاج ATP، وتعبير cTnI وATP5D، ونشاط سينسيز ATP. من بينها، ينتمي AS-IV وRb1 إلى مركبات أعشاب تجديد Qi، في حين ينتمي R1 وDLA إلى مركبات الأعشاب المنشطة للدم. لذلك، فإن التأثير الوقائي للقلب لآليات تبادل المعلومات على استقلاب الطاقة في نقص تروية عضلة القلب قد يعتمد بشكل أساسي على التأثير التآزري لمجموعات من آليات تبادل المعلومات لتجديد الطاقة وتنشيط الدم. علاوة على ذلك، قد توفر الدراسات الأساس الهيكلي لتأثير المركبات النشطة بيولوجيًا الرئيسية من آليات تبادل المعلومات. تنتمي المركبات النشطة بيولوجيًا الرئيسية ذات النشاط التنظيمي لاستقلاب الطاقة المحددة في آليات تبادل المعلومات، مثل AS-IV، وRb1، وRg1، وRd، وR1، بشكل أساسي إلى مجموعة مركبات السابونين التي يتم استخلاصها بشكل أساسي من غشاء Astragalus، وPanax ginseng، وPanax notoginseng. على التوالى. تمتلك هذه القدرة على تنظيم التولد الحيوي للميتوكوندريا وتنفس الميتوكوندريا من خلال أهداف ومسارات متعددة.

في الوقت الحالي، لا تزال تأثيرات وآليات آلية تبادل تبادل المعلومات على استقلاب الطاقة القلبية غير واضحة ومتناقضة جزئيًا في الدراسات التجريبية، والتي يمكن أن تعزى في المقام الأول إلى الخصائص الكيميائية والدوائية المعقدة لـالأدوية العشبية الصينية. يعد إنشاء منصة للدراسات حول الوصفات الطبية المعقدة للطب الصيني التقليدي ووصفاتها المتحللة أمرًا ضروريًا لتوضيح تفاعلات التوافق بين الأدوية الصينية التقليدية المختلفة. وفي الوقت نفسه، ينبغي لنا أن نولي المزيد من الاهتمام لدراسة علم السموم قبل السريرية لضمان سلامة الأعشاب وفعاليتها في تحسين استقلاب الطاقة في مرض IHD. يعد استقلاب الطاقة القلبية بعد نقص تروية عضلة القلب عملية ديناميكية ومرنة للغاية. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسة لمقارنة التغير في استقلاب الطاقة في فترات مختلفة بعد نقص تروية عضلة القلب. بالإضافة إلى ذلك، هناك سلسلة من العمليات المرضية المعقدة الناجمة عن عوامل مرضية مختلفة في مرض القلب والأوعية الدموية، والتي تكون مصحوبة بأعراض أخرى ومدمجة مع أمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى. ومع ذلك، غالبا ما يتم تصميم النماذج الحيوانية الشائعة فقط لتدخل عامل واحد. وبالتالي، نحن بحاجة إلى تصميم المزيد من النماذج المركبة مثل نموذج الفئران من MI جنبا إلى جنب مع مرض السكري، والتي هي أقرب إلى الممارسة السريرية. في التجارب السريرية، على الرغم من أن الطب الصيني التقليدي له تاريخ طويل من التطبيقات السريرية في علاج مرض القلب التاجي، إلا أن الأدلة عالية الجودة على فعاليته لا تزال غير متوفرة بشكل عام. لا تزال الأبحاث السريرية للطب الصيني التقليدي الحديث تعاني من العديد من المشاكل العملية، بما في ذلك الفهم غير الكافي.

سيستانش توبولوسا الطبيعي لتحسين وظيفة القلب PHGS75% ECH 30% ACT 12%