فعالية وآلية مستخلص هيربا في علاج الخلل في الفئران في الفئران مع نقص في الكلى على أساس التمثيل الغذائي ⅱ

3.2 تأثير مستخلص cistanche على الحالة العامة للفئران مع نقص يانغ الكلى

قبل التجربة ، كانت الفئران في كل مجموعة في حالة معنوية جيدة ، مع الشعر الطبيعي والأكل الطبيعي والشرب. خلال التجربة ، لم يتم العثور على تشوهات في الفئران الجماعية العادية ، وزاد وزن الجسم بشكل مطرد مع تمديد وقت التغذية ؛ نظرًا لأن وقت نمذجة الأدينين لفترة طويلة ، سقط شعر الفئران النموذجية وأصبحت خشنة ، وكانت أرواحها منخفضة ، وكانت ردود أفعالها بطيئة ، وتراجعت وتراكمت ظهورها ، وزاد حجم البول ، وانخفض وزن الجسم بشكل كبير ، وانخفضت درجة حرارة المستقيم بشكل كبير (P <0}.مستخلص Cistanche وعلاج التدخل LCيمكن تخفيف ما سبقأعراض بدرجات متفاوتة، من بينها تم ضبط درجة حرارة المستقيم بشكل كبير (p <0. 001) ، انظر الشكل 1.

الشكل 1 تأثير مستخلص هيربا على وزن الجسم ودرجة حرارة المستقيم من الفئران مع نقص الكلى يانغ (𝑥̅ ± S (n =10 (

3.3 تأثير مستخلص cistanche على معامل نسبة الدماغ الحشوية من الفئران مع نقص الكلى يانغ

بالمقارنة مع المجموعة العادية ، تم تخفيض معاملات نسبة الدماغ الحشوية للخصية والبربد في المجموعة النموذجية بشكل كبير (p <0. 0 0 1) ؛ بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، تمت زيادة معاملات نسبة الدماغ الحشوية في الخصية والبلاخ في كل مجموعة جرعة من مستخلص cistanche بشكل كبير (p <0. 0 5 ، p <{13}}. تم زيادة ملحوظة أيضًا (P <0.01 ، P <0.001) ، انظر الشكل 2.

الجدول 2 تأثير مستخلص هيربا على معلمات حركية الحيوانات المنوية في الفئران مع نقص الكلى يانغ (𝑥̅ ± S ، N =10)

3.5 تأثير مستخلص Cistanche على عدد الحيوانات المنوية وحركته ومعدل التشوه في الفئران مع نقص يانغ الكلى

يحتوي الحيوانات المنوية العادية على رأس منجل ، وجسم نحيف ، وذيل منحني بشكل طبيعي ، وشكل عام سلس. يظهر الشكل 3 من الحيوانات المنوية المشوهة الأخرى.<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly increased (P<0.001); compared with the model group, the sperm density and motility of the rats in each dose group of Cistanche extract and the LC group were significantly increased (P<0.05, P<0.01, P<0.001), and the sperm deformity rate was significantly reduced (P<0.001), as shown in Figure 4.

3.6 تأثير مستخلص cistanche على مورفولوجيا الأنسجة الخصية والبربرية في الفئران مع نقص يانغ الكلى
وكانت الأنابيب المنوية للجرذان في المجموعة العادية سليمة ، مع ترتيب منتظم للخلايا المنوية على جميع المستويات والطبقات الصافية. كانت الخلايا المنوية الوفيرة والحيوانات المنوية المطولة مرئية في التجويف. بالمقارنة مع المجموعة العادية ، زادت نسبة الأنابيب المنوية المصابة بالآفة في الفئران في المجموعة النموذجية بشكل كبير (P<0.001), which was manifested as irregular structure of seminiferous tubules, thinning of tubular walls, enlargement of lumen, increased number of exfoliated cell blocks in the lumen, decreased number of linear sperm, and disordered arrangement of spermatogenic cells. Compared with the model group, the proportion of testicular seminiferous tubule lesions in rats in all dose groups of Cistanche extract and LC group was significantly reduced (P<0.05, P<0.01), among which the low dose group of Cistanche extract had better improvement effect, which was equivalent to the LC group, as shown in Figure 5.

احصل على مزيد من التفاصيل حول cistanche لتحسين الوظيفة الجنسية

وكانت الأنابيب البربخ من الفئران في المجموعة العادية سليمة ، وتم ترتيب الخلايا الظهارية بدقة ، ويمكن ملاحظة الحيوانات المنوية الموزعة بالتساوي ؛ تم تورم الأنابيب البربخ من الفئران في المجموعة النموذجية ، وتم ترتيب الخلايا الظهارية بشكل غير منظم ، وتم تقليل عدد الحيوانات المنوية في التجويف بشكل كبير ؛ بالمقارنة مع المجموعة النموذجية ، تم تحسين آفات التجويف البربخ من الفئران في مجموعات مستخلص Cistanche ومجموعة LC بشكل كبير ، وتم ترتيب الخلايا الظهارية بإحكام وبدقة ، وزاد عدد الحيوانات المنوية الطبيعية في التجويف وتوزيعها بالتساوي ، كما هو مبين في الشكل 6.

4 مناقشة

متلازمة نقص يانغ الكلى هي نوع متلازمة في الطب الصيني التقليدي ، والذي يشير إلى نقص الكلى يانغ وعدم قدرة الجسم على الاحماء. يعتقد الطب الحديث أن نقص يانغ في الكلى يرتبط بخلل وظيفي في الغدة الغدة النخامية (الغدد الكظرية ، الغدد التناسلية ، محور الغدة الدرقية) [11]. يمكن للأدينين أن يعمل على محور HPG من الفئران ، مما يسبب خللها ، مما يتداخل مع توازن مستويات هرمون الجسم ، مما يدل على أعراض مشابهة لنقص يانغ الكلى. يمكن استخدام مستوى T كواحد من مؤشرات الكشف عن هذا النموذج [12]. يتم تطبيق المعايير التشخيصية العامة الأخرى لنقص يانغ في الكلى على الفئران النموذجية ، وهي انخفاض درجة حرارة الجسم ، وفقدان الوزن ، والشعر المتناثر ، وزيادة حجم البول ، والبراز فضفاضة ، إلخ. [9،13]. Cistanche DeSerticola هي واحدة من أكثر الأدوية شيوعًا في الوصفات الطبية للطب الصيني التقليدي لتنسيق الكلى يانغ. كما تم الإبلاغ عن أن المادة النشطة الرئيسية ، جليكوسيدات فينيل إيثانويد ، لها وظائف تنظيم توازن محور HPG ومكافحة الأهمية [14]. في هذه الدراسة ، تم استخدام الفئران مع نقص الأدينين كنموذج لنقص يانغ الكلى. تم تقييم تأثير تحسين مستخلص Cistanche Deserticola على الفئران مع نقص يانغ في الكلى من المظاهر العامة للفئران والتغيرات في الهرمونات المتعلقة بمحور HPG. أظهرت النتائج أن جميع جرعات مستخلصات الديموتيكولا cistanche يمكن أن تحسن أعراض نقص يانغ الكلى في الفئران الناجمة عن الأدينين وتقليل تأثير محور HPG للأدينين.

يمكن تصنيف oligospermia و ashenospermia في فئات "عدم الأطفال" و "العقم" و "الحيوانات المنوية الباردة" و "انسداد الحيوانات المنوية" في الطب الصيني التقليدي. يشمل التسبب الرئيسي نقص في الكلى يانغ ، ونقص الرطوبة ، ونقص الين ، وفرط النشاط في الحريق ، وركود Qi ، وركض الدم ، من بينها نقص يانغ الكلى هو الأكثر شيوعًا [15-16]. لا يمكن أن يسخن نقص الكلى يانغ قصر الحيوانات المنوية ، مما يؤدي إلى الحيوانات المنوية الباردة و Qi ، وبالتالي عدم الأطفال [17]. كما تم الإبلاغ عن فعالية وصفات الاحترار والكلى يونغ لنقص يانغ الكلى والعقم على نطاق واسع [18]. أظهرت نتائج هذه التجربة أن مقتطفات من ديستيرتيكولا cistanche في جميع الجرعات ، وهو الطب الصيني التقليدي لتنشيط الكلى يانغ ، يمكن أن يخفف بشكل كبير من انخفاض في نسبة الأعضاء الخصية والبخارية إلى الدماغ الناجم عن الأدينين ؛ أظهرت نتائج تحليل معلمات ديناميات الحيوانات المنوية أن مقتطفات من ديسيتيكولا cistanche في جميع الجرعات يمكن أن تحسن بشكل كبير من معلمات ديناميات الحيوانات المنوية بما في ذلك VCL و VAP ، وزيادة حركية الحيوانات المنوية بشكل كبير ؛ أظهرت نتائج مضان الحيوانات المنوية أن مقتطفات من ديستيرتيكولا cistanche يمكن أن تحسن بشكل كبير من انخفاض حركية الحيوانات المنوية الناجمة عن الأدينين ؛ أظهرت نتائج تلطيخه أن مقتطفات من ديتيرتيكولا cistanche يمكن أن تخفف بشكل كبير من تشوه الحيوانات المنوية الناجمة عن الأدينين ، وتخفيف التغيرات المورفولوجية في الخصية والبربرة الناجمة عن الأدينين ؛ أظهرت نتائج ELISA أن مقتطفات من Deserticola cistanche قد عدلت بشكل كبير مستوى المصل من t ، وهو أمر ضروري لتكوين الحيوانات المنوية الخصية ، وأظهرت المستخلصات الجرعة المنخفضة من deferticola cistanche نتائج أفضل. أظهرت النتائج أعلاه أن مقتطفات من ديستيروفيكولا cistanche لها تأثير محسن على الأضرار التناسلية للفئران مع نقص يانغ في الكلى.

LC ، والمعروفة أيضًا باسم L-Carnitine ، هي مادة استقلاب الطاقة الأساسية في جسم الإنسان. عادة ما يكون موجودًا في الجهاز التناسلي للذكور في شكلين: مجاني وأسيتيل. يوفر الطاقة لحركة ونضج الحيوانات المنوية في البربخ من خلال تعزيز أكسدة الأحماض الدهنية ويستخدم على نطاق واسع في علاج أمراض الجهاز التناسلي للذكور [19]. وقد أظهرت الدراسات أن LC يمكن أن يخفف من اضطراب محور HPG الناجم عن الجلوتامين ، وتصلب مستويات هرمون اللوتين وهرمونات تحفيز الجريب ، وزيادة مستوى t من خلال تنظيم مستويات التعبير للجينات مثل البروتينات الحادة السيتوكروم (Thochrome p450 11subiLy A Member 1 (Cyp11a1) التوليف [20]. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن لـ LC إزالة أنواع الأكسجين التفاعلية المفرطة في الخصية الناتجة عن الدونات ، وتقليل تلف الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي استعادة تكوين الحيوانات المنوية الخصية [21]. في هذه التجربة ، تم اختيار LC كعنصر تحكم إيجابي. أظهرت النتائج أن LC يمكن أن يخفف بشكل فعال من الأضرار الإنجابية للفئران الناجمة عن الأدينين ، والتي كانت تتفق مع نتائج البحث السابقة ؛ وأظهر مستخلص Cistanche Deserticola تأثير علاجي مماثل لـ LC.

يمكن أن تحلل الأيض من الناحية النوعية والكمية المستقلبات الجزيئية الصغيرة في الجسم ككل ، ثم يجمع بين تكامل المعلومات لقواعد البيانات المتعددة للتحليل الإحصائي متعدد الأبعاد ، والذي يمكن أن يميز العلاقة المعقدة بين علم وظائف الأعضاء وعلم الأمراض وعمل الدواء [{{0}}]. استنادًا إلى تقنية LC-MS ، أجرت هذه التجربة تحليل الأيض على عينات المصل من الفئران في المجموعة العادية ، والمجموعة النموذجية ، ومجموعة Cistanche DeSerticola ذات الجرعة المنخفضة ، تهدف إلى استكشاف آلية التمثيل الغذائي لمصمفة Cistanche في التدخل في الأضرار التناسلية الناجمة عن أدينين في الفئران مع الكلى يانغ. أظهرت النتائج أنه تم فحص ما مجموعه 22 مستقلبات تفاضلية ذات صلة و 3 مسارات استقلابية. يؤثر استخراج cistanche deserticola بشكل أساسي على مستويات 13- hpode ، 20- carboxy-arachidonic acid (20- cooh-aa) ، lpc (o {{0}}: {}}} مسارات التمثيل الغذائي مثل استقلاب الدهون ، حمض البانتوثنيك والإنزيم في التخليق الحيوي ، وبالتالي تمارس تأثير الحماية الإنجابية.

تلعب الدهون دورًا حيويًا في نقل الإشارات ، وإنتاج الطاقة ، والحفاظ على توازن الخلايا [24]. يمكن تقسيم جزيئات الدهون إلى ثماني فئات بناءً على هياكلها: الأحماض الدهنية ، الجلسرين ، الفوسفوليبيد ، السفينجوليبيد ، الستيرول ، الكحول قبل الكحول ، الجليكوليبيد ، والبوليتكيدات. ترتبط الاضطرابات في استقلاب الأحماض الدهنية ارتباطًا وثيقًا بتكثيف الحيوانات المنوية غير الطبيعية [25] وتلف الكلى المزمن [26]. 13- hpode و 20- COOH-AA هي مستقلبات من حمض اللينوليك وحمض arachidonic ، على التوالي ، التي تشارك في تفاعلات بيروكسيد الدهون. عندما تزداد مستوياتها ، يشير إلى أن الجسم أكثر حساسية للإجهاد التأكسدي. قد يؤدي ذلك إلى الإفراط في إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية ، مما يؤدي بدوره إلى انخفاض وظيفة الإنجاب الذكور [27]. LPC هو النوع الأكثر وفرة من الليزوجلسوليبيد في الدم البشري ويمكن أن يحفز الإجهاد التأكسدي في الخلايا الخصية ، مما يسبب تلفًا الإنجابياً [28]. لقد وجد بعض الباحثين أن LPC (O -18: {{1 0}}/0: 0) يستحث الإجهاد وموت الخلايا المبرمج في خلايا الأنسجة الكلوية عن طريق تنشيط التعبير عن بيروكسيسوم تتم تنشيط مستقبلات delta (pparδ) تدهور [29]. إنه يشير إلى أن مستخلص Cistanche Deserticola قد يلعب دورًا وقائيًا تناسليًا في الفئران مع نقص يانغ الكلى من خلال تقليل تنظيم مستويات بيروكسيد الدهون وتثبيط الإجهاد التأكسدي. حمض البانتوثنيك له تأثير مهم على إفراز هرمون تستوستيرون وحركية الحيوانات المنوية. Pantethine المستقلب هو المادة الخام لتوليف أنزيم coensy ، والتي تشارك كذلك في تنظيم استقلاب الطاقة وأمضاك الأحماض الدهنية [30]. قد يعزز مستخلص Cistanche Deserticola استقلاب طاقة الجسم ويقلل من تلف الإجهاد التأكسدي في الجهاز التناسلي للفئران مع نقص يانغ الكلى عن طريق ضبط مستوى البانتيثين. يشير هذا إلى أن مستخلص Cistanche Deserticola قد يلعب دورًا مضادًا للأكسدة من خلال تنظيم عملية التمثيل الغذائي للدهون ، والتخليق الحيوي لحمض البانتوثنيك والأنزيم A ، وبالتالي حماية الوظيفة الإنجابية للفئران مع نقص يانغ الكلى.
بالإضافة إلى ذلك ، تعتبر خلايا Leydig هي الموقع الرئيسي لإنتاج T ، ويعتمد تكوين T -Premursor predenolone على وظيفة الميتوكوندريا في خلايا Leydig. وقد أظهرت الدراسات أن التراكم المفرط لأنواع الأكسجين التفاعلية في خلايا Leydig يرتبط باضطرابات توليف T. تؤدي أنواع الأكسجين التفاعلية المفرطة إلى حدوث أضرار في الميتوكوندريا ، مما يؤدي إلى تثبيط ثنائي الفوسفات الأدينوزين (ATP) وتوليف سيكلوفوسفات الأدينوسين (CAMP) ، مما يمنع التعبير عن الإنزيمات المرتبطة بتوليف T ويؤدي إلى انخفاض في مستويات T [31]. أظهرت نتائج هذه التجربة أن مستخلص Cistanche Deserticola عكس بشكل كبير الانخفاض الناجم عن الأدينين في مستويات المصل T. كانت نتائج تحليل التمثيل الغذائي مماثلة لتلك التي تم الإبلاغ عنها في الأدب ، أي أن مستخلص Deserticola cistanche قد يعزز توليف t من خلال تخفيف تلف خلية Leydig.

أظهرت نتائج تحديد محتوى مستخلص Cistanche Deserticola أن إيتشناكوسيد ، الأورباسكوسيد ، salidroside ، البيتين ، و cistancheside A قد يكون مكونات نشطة محتملة. أظهرت الدراسات السابقة أن إيكيناكوسيد يمكنه حماية الخصية من تلف الإجهاد التأكسدي عن طريق تنشيط إنزيمات مضادات الأكسدة والعوامل المرتبطة بالإشارات البروتينية (MAPK) التي تنشطها الميتوجين [32] ؛ يمكن لل Salidroside تنظيم العوامل المضادة للأكسدة في الجسم لمواجهة تلف حاجز اختبار الدم الناجم عن الإجهاد التأكسدي ، وبالتالي تعزيز تكوين الحيوانات المنوية [33] ؛ يمكن أن يعزز الأورباسكوسيد بشكل كبير نشاط تكاثر خلايا TM3 المعالجة بالهيدروجين ، مما يحميها جزئيًا من تلف الإجهاد التأكسدي [34] ؛ يمكن لـ Betaine تنظيم مستويات التعبير عن الجينات المرتبطة بمضادات الأكسدة في خصية الفئران المعرضة للرصاص ، بما في ذلك ديسموتاز الفائق أكسيد 1 ، والجلوتاثيون بيروكسيداز 1 ، والكاتالاز ، وتحسين درجة جونسون الخصية بشكل كبير [35] ؛ كما تم الإبلاغ عن Cistancheside A لتقليل الزيادة غير الطبيعية في أنواع الأكسجين التفاعلية في الحيوانات المنوية الناجم عن نقص الأكسجة وتقليل موت الخلايا المبرمج [36]. كل هذه تشير إلى أن Echinacoside ، والوقاء ، والسكان ، والبيتين ، والسيستانشسايد A قد يكون الأساس المادي المهم للسيستان لتخفيف أعراض نقص يانغ الكلى في الفئران الناجم عن الأدينين. باختصار ، يمكن أن يخفف مستخلص Cistanche من أعراض نقص الكلى يانغ في الفئران الناجم عن الأدينين ، وكذلك الأضرار المرضية للخصية والبربد ، واستعادة وظيفة محور HPG التالفة ، وتحسين جودة الحيوانات المنوية المنخفضة ، وبالتالي تحسين الوظيفة الإنجابية للجرذان مع نقص الكلى في الكلى ؛ قد تكون آلية عملها مرتبطة بتنظيم التمثيل الغذائي للدهون ، والتخليق الحيوي لحمض البانتوثنيك والإنزيم A ، إلخ.