فعالية وسلامة الطب الصيني التقليدي تركيبة مغذية للكلى لمرض الزهايمر بالمقارنة مع دونيبيزيل: مراجعة منهجية وتحليل تلوي

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

يسلط الضوء

بالمقارنة مع donepezil ، فإن العلاج طويل الأمد لتغذية الكلى (تغيير الحالة المرضية لنقص الكلى عن طريق العلاج بالطب الصيني التقليدي (TCM) وما إلى ذلك) يمكن أن يحسن بشكل كبير من مقياس تقييم مرض الزهايمر - النطاق المعرفي النتيجة وأنشطة نتيجة المعيشة اليومية.

التقاليد

يمكن العثور على وصف الأعراض المرتبطة بالخرف في كتاب تاريخي بعنوان Zuo Zhuan (حوليات الربيع والخريف) (722 قبل الميلاد - 468 قبل الميلاد) في عهد أسرة ما قبل تشين ، وقد اقترح صن سيمياو اسم تشيداي لأول مرة في Huatuo Shenyi Mizhuan (السيرة الذاتية لطب هوا تو) (618 قبل الميلاد - 907 م) ، وهو كتاب كلاسيكي عن الطب الصيني نُشر في عهد أسرة تانغ. يقدم الكتاب الكلاسيكي للطب الصيني بعنوان Huangdi Neijing (الكلاسيكي الداخلي للإمبراطور الأصفر) (221 قبل الميلاد - 220 م) الأساس النظري لتأسيس صلة بين الكلى والخرف. لذلك ، أصبحت الكلى المغذية علاجًا مهمًا للخرف من قبل أطباء الطب الصيني التقليدي في الوقت الحاضر.

الملخص

الهدف: إيجاد علاج فعال ضدمرض الزهايمر(AD) كانت قضية ملحة بشكل متزايد والطب الصيني التقليدي (TCM) منتشر على نطاق واسع في الوقاية والعلاج من مرض الزهايمر في الصين. كان الهدف من هذه الدراسة هو الحكم على فعالية التقوى وسلامة تغذية الكلى بالطب الصيني التقليدي (التغيرات في الحالة المرضية للـ TCM).نقص الكلىعن طريق علاج الطب الصيني التقليدي وما إلى ذلك) صيغة (TKNF) لمرض الزهايمر بالمقارنة مع donepezil ، الطرق ؛ كانت فترة استرجاع سبع قواعد بيانات من إنشاء كل قاعدة بيانات حتى أبريل 2019 ، حدد مؤلفان بشكل مستقل التجارب المعشاة ذات الشواهد (RCTs) والبيانات التي تم جلبها وتقييم مخاطر التحيز ، وأجريت عملية تحليل شاملة مع مدير المراجعة للتجارب المعشاة ذات الشواهد المؤهلة والمناسبة. النتائج: تم إرفاق 981 مريضًا كاملًا من 13 دراسة. أظهر التحليل التلوي للتجارب المعشاة ذات الشواهد أنه لا يوجد فرق كبير في التحسنمرض الزهايمرتقييم درجة المقياس المعرفي للمقياس بين مجموعتين على المدى القصير ، ولكن تأثير العلاج طويل الأمد قد يتجاوز donepezil ؛ كان هناك اختلاف كبير في تحسين أنشطة درجة المعيشة اليومية بين مجموعتين ؛ كان هناك فرق كبير في الفعالية العلاجية للطب الصيني التقليدي بين مجموعتين مع علاج طويل الأمد. لم يكن هناك فرق كبير في وقوع الأحداث الضائرة بين المجموعتين. كانت جودة الأدلة عالية أو معتدلة. الخلاصة: بالمقارنة مع donepezil ، كان TKNF عقارًا فعالًا لمرضى الزهايمر وكان التطبيق السريري لـ TKNF آمنًا. تحتاج فوائد TKNFs طويلة الأجل إلى مزيد من الأدلة للتحقق منها.

الكلمات الدالة:مرض الزهايمر، الطب الصيني التقليدي ، تركيبة مغذية للكلى. مراجعة منهجية ، التحليل التلوي

سيستانشله تأثير في التحسنحماية أعصاب الذاكرة

فاي تشو لي ، يي ني تشانغ ، تونغ تشانغ ، لينغ ليو ، بينغ وانغ

1 الكلية السريرية للطب الصيني ، جامعة هوبي للطب الصيني ، ووهان ، الصين.

2 قسم اعتلال الدماغ ، مستشفى مقاطعة هوبى للطب الصيني التقليدي ، ووهان ، الصين.

3 معهد علم الشيخوخة ، جامعة هوبي للطب الصيني ، ووهان ، الصين.

خلفية

مرض الزهايمريُنظر إلى (AD) على أنه مرض تنكسي في الدماغ مع انخفاض بطيء وتدريجي في الوظيفة الإدراكية والقدرة على التخلص. يُحسب عدد الأفراد المصابين بالخرف في جميع أنحاء العالم في الوقت الحاضر بحوالي 50 مليونًا ، 2/3 منهم ميلادي ، ومن المتوقع أن يصل هذا الرقم إلى 152 مليونًا بحلول عام 2050. نظرًا لأن التكاليف الصحية العالمية لمرضى الخرف تقدر بنحو 1 تريليون دولار في عام 2018 ومن المتوقع أن يتضاعف بحلول عام 2030 ، مما يعني أنه تم تحديد مرض الزهايمر كأحد الأولويات الصحية في العالم ، ويمكن أن يتحدى العبء المتزايد للمرض نظام الرعاية الصحية الحالي والاقتصاد الوطني [1،2]. في الوقت نفسه ، شكّل مرض الزهايمر تهديدًا خطيرًا على صحة الإنسان ، حيث يبلغ متوسط ​​العمر الافتراضي لمرضى الزهايمر النموذجي بعد التشخيص ما يزيد قليلاً عن 101 شهرًا أو حوالي 8.5 سنوات [3]. في إنجلترا وويلز ، أصبحت ألخمين داخبلاد القاتل الأول للصحة [1]. علاوة على ذلك ، في غضون السنوات القادمة ، من المتوقع أن تكون البلدان ذات الدخل المنخفض والمتوسط ​​القوة الرئيسية في زيادة انتشار الخرف [4] ، الأمر الذي يستحق اهتمام الباحثين.

منذ عام 1998 ، تم إجراء تجارب سريرية لـ 100 دواء ، ولكن تمت الموافقة على 4 فقط لعلاج مرض الزهايمر ، ويمكن لهذه الأدوية فقط تحسين بعض الأعراض [1]. لم يتم اكتشاف العلاج الذي يمكن أن يغير الأمراض المحتملة لمرض الزهايمر [5]. يوصى حاليًا باستخدام Donepezil ، وهو أحد مثبطات الكولينستريز ، كدواء لتأخير تطور الضعف الإدراكي في مرض الزهايمر. ومع ذلك ، لا يمكن تجاهل آثاره الجانبية [6]. لذلك ، من الضروري البحث عن أدوية جديدة لعلاج مرض الزهايمر.

يتم تشخيص مرض الزهايمر بشكل عام على أنه Chidai في الطب الصيني التقليدي (TCM) [7]. يمكن العثور على وصف الأعراض المرتبطة بالخرف في الكتاب التاريخي بعنوان Zuo Zhuan (حوليات الربيع والخريف) (722 قبل الميلاد -468 قبل الميلاد) في عهد أسرة ما قبل تشين ، وقد اقترح اسم تشيداي لأول مرة من قبل Sun Simiao في Huatuo Shenyi Mizhuan (السيرة الذاتية لطب Hua Tup) (618 قبل الميلاد. -907 م. ، كتاب كلاسيكي عن الطب الصيني نُشر في عهد أسرة تانغ. منذ فترة طويلة ، اشتهر الطب الصيني التقليدي بكثرة انتشاره مجموعة متنوعة من الأعشاب والممارسات السريرية طويلة الأمد ، والتي تراكمت لديها خبرة سريرية وفيرة في النضال ضد مرض الزهايمر. الكتاب الكلاسيكي للطب الصيني بعنوان Huangdi Neijing (The Yellow Emperor's Internal Classic) (221 B، CE -220 CE) يقدم أساس نظري لتأسيس صلة بين الكلى والخرف ، لذلك أصبحت الكلى المغذية علاجًا مهمًا للخرف من قبل أطباء الطب الصيني التقليدي في الوقت الحاضر ، وقد ثبت أن المركبات المستخلصة من الأدوية العشبية فعالة في التخفيف من الخرف ولها مزايا انخفاض السموم ty و multitarget [8]. يقتصر الطب الغربي لمرض الزهايمر على العلاج الموجه الفردي ، والذي قد لا يكون مناسبًا لعلاج مرض الزهايمر. لذا فإن مركب الطب الصيني التقليدي له إمكانات كبيرة في منع وعلاج مرض الزهايمر عن طريق تأثير التكامل متعدد الروابط ، متعدد الأهداف ، متعدد القنوات [ 9].

بالنظر إلى أن الإجماع على تشخيص وعلاج مرض الزهايمر في الطب الصيني التقليدي يوصي بالعلاج المغذي للكلى (تغيير الحالة المرضية لنقص الكلى عن طريق علاج الطب الصيني التقليدي وما إلى ذلك) كمبدأ أساسي لعلاج مرض الزهايمر [7] ، فقد نظمنا العلاج هذه المراجعة المنهجية مع التحليل التلوي ، لتقييم الفعالية السريرية وسلامة تركيبة تغذية الكلى للطب الصيني التقليدي (TKNF) في مرضى الزهايمر ، مقارنة مع donepezil.

طُرق

التزمت هذه المراجعة المنهجية والتحليل التلوي بعناصر التقارير المفضلة في المراجعات المنهجية وبيانات التحليل التلوي [10]. تم تسجيل هذه الدراسة على منصة Prospero برقم مخصص CRD42019132880.

قواعد البيانات واستراتيجيات البحث

قام اثنان من المراجعين (Fei-Zhou Li و Yi-Ni Zhang) بالبحث بشكل مستقل في قواعد البيانات الإلكترونية اللاحقة من بدايتها حتى أبريل 2019: سجل كوكرين المركزي للتجارب ذات الشواهد ، قاعدة بيانات Excerpta Medica ، PubMed ، قاعدة بيانات الطب البيولوجي الصينية ، البنية التحتية للمعرفة الوطنية الصينية ، Wanfang قاعدة بيانات ، قاعدة بيانات المجلات العلمية الصينية. تم استخدام مصطلحات البحث التالية معًا: (مرض الزهايمر أو خرف الشيخوخة) و (الطب الصيني التقليدي أو تغذية الكلى) و (دونيبيزيل أو مثبط الكولينستراز أو أريسيبت) و (تجربة معشاة ذات شواهد أو تجربة سريرية مضبوطة أو تجربة سريرية عشوائية). يمكن العثور على استراتيجية الاسترجاع الخاصة بـ PubMed (الجدول التكميلي 1). تم تضمين الوثائق الصينية والإنجليزية فقط. إلى جانب ذلك ، بحث المؤلفون أيضًا في قوائم المراجع للبحث عن الأدبيات ذات الصلة.

معايير التضمين ومعايير الاستبعاد

أنواع المشاركين

تم تشخيص جميع المشاركين المشمولين بشكل نهائي بمرض الزهايمر وفقًا للدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية [11] ، أو التوصيات الصادرة عن مجموعات عمل المعهد الوطني للشيخوخة ومرض الزهايمر حول الإرشادات التشخيصية لمرض الزهايمر [12] ، أو الإرشادات الصينية تشخيص وعلاج مرض الزهايمر أو الخرف الآخر [13] ، أو المعهد الوطني للأمراض العصبية والتواصلية والسكتة الدماغية / مرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة جمعية معايير الزهايمر [14. تم استبعاد الدراسات التي تشمل الخرف الوعائي ، والتنكس الجبهي الصدغي ، وخرف أجسام ليوي ، وأنواع أخرى من الخرف.

أنواع التدخل

كان تدخل المجموعات التجريبية TKNF ، بغض النظر عن الجرعة والشكل ومسار العلاج. تم تفسير مجموعات التحكم مع donepezil. تم استبعاد الدراسات التي قارنت TKNF مع الوخز بالإبر والكي والتدليك وعلاجات الطب الصيني التقليدي الأخرى.

أنواع مقاييس النتائج

كانت النتائج الرئيسية التي اخترناها مقياس تقييم مرض الزهايمر - المقياس المعرفي الفرعي (ADAS-Cog) [15] وأنشطة مقياس الحياة اليومية (ADL). تم أخذ الفعالية العلاجية للطب الصيني التقليدي والأحداث الضائرة كمؤشرات النتائج الثانوية. تشير معايير الفعالية العلاجية للطب الصيني التقليدي إلى المبدأ التوجيهي للبحوث السريرية حول الأدوية الجديدة للطب الصيني التقليدي 16].

أنواع الدراسات

شمل المؤلفون تجارب معشاة ذات شواهد (RCTs) تشمل TKNF مقارنة مع donepezil في علاج مرض الزهايمر. أما الفروق مثل العمر والجنس والعرق ومنطقة البحث وطريقة المكفوفين فلم تؤخذ بعين الاعتبار في هذه الدراسة. تم استبعاد التجارب على الحيوانات وتقارير الحالة والدراسات القائمة على الملاحظة. لم يتم تضمين الأدبيات دون النتائج المتاحة للتحليل ولا الأدبيات المعاد نشرها في الدراسة.

اختيار الدراسة وجمع البيانات

أكمل باحثان (Fei-Zhou Li و Yi-Ni Zhang) بشكل مستقل استرجاع المستند وفقًا لاستراتيجية البحث بدقة. أولاً ، وفقًا للعنوان والملخص ، تم عرض الأدبيات التي تم البحث عنها بشكل أولي. بعد ذلك ، تم العثور على الأدبيات التي تفي بالمتطلبات لمزيد من فحص النص الكامل. في هذه العمليات ، تم توثيق أسباب حذف الوثائق. تم تحديد أي اختلافات بين الاثنين من خلال مناقشة مع المؤلف الثالث (Ping Wang). بعد ذلك ، قام باحثان (Fei-Zhou Li و Yi-Ni Zhang) باستخراج المعلومات بشدة بما في ذلك اسم المؤلف الأول ، وسنة النشر ، والعنوان ، ومعايير التشخيص ، وحجم العينة ، ومتوسط ​​العمر ، ومدة المرض ، والتدخل ، والجرعة ، ودورة العلاج. العلاج وقياسات النتائج ووقت المتابعة.

تقييم مخاطر التحيز في الدراسات الفردية

تم تقييم انحياز المخاطر لكل دراسة باستخدام الأداة التي توفرها تعاونية كوكرين [17]. تضمن الحكم على مخاطر التحيز سبعة جوانب ؛ عشوائي

توليد التسلسل ، وإخفاء التخصيص ، وتعمية المشاركين والموظفين ، وتعمية تقييم النتائج ، وبيانات النتائج غير المكتملة ، والإبلاغ الانتقائي ، والتحيز الآخر. أجرى باحثان (Fei-Zhou Li و Yi-Ni Zhang) تقييمات الجودة بشكل منفصل ، وتمت تسوية أي اختلافات من خلال المناقشات مع المراجع الثالث (Ping Wang). تراوحت النتيجة من 0 إلى 7.

تركيب البيانات والتحليل الإحصائي

تم تنفيذ برنامج Review Manager 5.3 في التحليل الإحصائي [18]. تم استخدام نسبة المخاطر (RR) ومتوسط ​​الفرق (MD) كإحصائيات تحليل مشتركة للبيانات ثنائية التفرع والبيانات المستمرة على التوالي. تم التعبير عن فاصل الثقة (CI) لكل متغير تأثير في 95 بالمائة Cl. تم استخدام اختبار Chi-square و مؤشر I² لاختبار التغايرية الإحصائية. عندما كان التباين منخفضًا (P-value> 0. 1 و I2< 50%),="" a="" fixed-effect="" model="" was="" used.="" if="" p-value="" ≤="" 0.10="" in="" the="" heterogeneity="" test,="" subgroup="" analysis="" or="" a="" random="" effect="" model="" was="" performed.="" the="" descriptive="" analysis="" was="" conducted="" when="" heterogeneousness="" obviously="" existed="" among="" studies.="" in="" order="" to="" evaluate="" the="" possible="" publication="" bias,="" a="" funnel="" plot="" was="" applied.="" the="" grading="" of="" recommendations="" assessment,="" development="" and="" evaluation="" (grade)="" [19]methodology="" was="" used="" to="" rate="" the="" qualities="" of="">

نتائج

نتائج البحث والفرز عن الدراسات

تم استرجاع ألفين وسبعمائة وثلاثة وستين دراسة ولم يتم العثور على أي وثائق أخرى عن طريق البحث اليدوي. من بينها ، تم اعتبار 396 مقالة مكررة. تمت إزالة ألفين ومائتين واثنان وتسعين مقالًا بالعنوان والملخص ، بما في ذلك 1051 تجربة حيوانية و 246 مراجعة و 178 ملخصًا للتجربة السريرية 355 غير RCI و 462 مقالة تستخدم علاجات أخرى. لخطوة أخرى ، قمنا بفحص النصوص الـ 75 الكاملة المتبقية لمزيد من التعريف ، تمت إزالة 28 مقالة للأسباب: 19 مقالة لم تكن تجارب معشاة ذات شواهد حقيقية ، و 9 مقالات لم تكن TKNF ، وهكذا. تم تقييم 47 تجربة معشاة ذات شواهد متبقية لتقييم مخاطر التحيز لديهم. أخيرًا ، كان هناك فقط 13 [20-32] من التجارب المعشاة ذات الشواهد ذات مخاطر منخفضة من التحيز (أكثر من 3 درجات) وتم تضمينها في النهاية ضمن التحليل التلوي (الشكل 1).

تقييم الجودة

تراوحت درجة مخاطر تحيز كوكرين للدراسات المرفقة من 4 إلى 7. كانت الدراسات المشمولة جميعها تجارب معشاة ذات شواهد ، وكلها تشير إلى مجموعات عشوائية. من بينها ، وصفت 11 دراسة الطرق المميزة لتوليد التسلسلات العشوائية ، مثل الكمبيوتر العشوائي ، وجدول رقم عشوائي ، وما إلى ذلك ، ولم تذكر الدراسة الثانية [20،26] طرقًا محددة. نفذت دراستان [28 ، 32] تخصيص الإخفاء. استخدمت إحدى الدراسات [21] مخططًا تجريبيًا أحادي الأعمى. تنتمي دراستان [28،32] إلى دراسات RCI مزدوجة التعمية ومزدوجة المحاكاة. أجرت إحدى الدراسات 32 تقييمًا أعمى للنتيجة. لم يتم اكتشاف أي تحيز آخر في جميع الدراسات المرفقة. يتم عرض ملخص التحيز والتحيز لكل دراسة أدناه (الشكل 2 والشكل 3).

خصائص الدراسة

يعرض الجدول l الخصائص المستخرجة من المقالات الـ 13 المضمنة. تم نشر دراستين [28،32] باللغة الإنجليزية وصدر اليسار في مجلة صينية. تضمنت الدراسات الـ 13 المضمنة في التحليل التلوي 981 مريضًا مصابًا بمرض الزهايمر (499 في مجموعة الخبرة و 482 في المجموعة الضابطة) ، تراوح حجم العينة من 30 إلى 144. أجريت جميع الدراسات في الصين وكان متوسط ​​أعمار 60.88 إلى 75.36 عامًا. سنوات. أشارت جميع الدراسات إلى مدة المرض قبل العلاج ، ولكن 4 [20،21،29،32] منها لم تقدم المسار المتوسط ​​للمرض. تراوحت فترة العلاج من 40 يومًا إلى 6 أشهر. أعطيت المجموعة التجريبية TKNF ، بينما أعطيت المجموعة الضابطة donepezil. في معظم الدراسات ، كانت جرعة دونيبيزيل في المجموعة الضابطة 5 ملغ ، ولكن جرعة دونيبيزيل أعطيت في لي. كانت دراسة H [27] 10 ملغ. تم توضيح وقت المتابعة فقط في دراسة واحدة [28] ، والتي استمرت من أسبوع واحد إلى 48 أسبوعًا. أدرج المؤلفون مكونات الوصفات الطبية المستخدمة في كل الأدبيات (الجدول 2) وقاموا بتحليل موجز لتكرار كل مكون (الجدول 3).

الشكل 1 مخطط تدفق عملية اختيار الدراسة

الشكل 2 الشكل 2 ملخص خطر التحيز

الفعالية السريرية

ADAS-Cog في مرضى ميلادي

أبلغت تسع دراسات عن تحسن في درجة ADAS-Cog بعد التدخل ، حيث لم يعط يانغ [32] قيمًا دقيقة. نتائج تحليل عدم التجانس على أساس الدراسات الثماني اليسرى كانت:<0.001. p="99%.Thus," a="" subgroup="" analysis="" was="" conducted="" in="" accordance="" with="" the="" course="" of="" treatment.="" heterogeneity="" analysis="" of="" subgroups="" was:="" p="0.14." [2=""><0,001,i2=87%.there was="" still="" a="" large="" heterogeneity="" in="" the="" third="" subgroup.="" after="" removing="" gang's="" study="" [21]and="" li,="" h's="" study="" [27,which="" were="" thought="" of="" the="" possible="" sources="" of="" heterogeneousness="" due="" to="" short="" duration="" of="" treatment="" (40="" days)="" and="" a="" large="" dose="" of="" donepezil(10="" mg),="" heterogeneity="" analysis="" of="" the="" left="" 6="" studies="" were:="" p="0.14,P=54%;P=0.14." i?="44%" thus,="" we="" selected="" a="" fixed-effect="" model.="" the="" results="" of="" the="" meta-analysis(md="-0.91," 95%="" ci:-2.94.1.12,="" p="0.38)prompted" that="" there="" was="" no="" significant="" difference="" between="" the="" experience="" groups="" and="" the="" control="" groups="" in="" the="" change="" of="" adas-cog="" score="" in="" short-term(12="" weeks).="" however,="" as="" the="" course="" of="" treatment="" extended="" to="" 24="" weeks="" or="" more,="" there="" was="" a="" significant="" difference="" between="" the="" 2="" groups="" (md="-1.92,95%" ci:-3.00,-0.83,="" p="0.005)(Figure">

ADL في مرضى AD

أبلغت إحدى عشرة دراسة عن تحسن في درجة ADL بعد التدخل. بناءً على نتائج تحليل عدم التجانس (P=0. 05، P=45 بالمائة) ، تم إجراء تحليل مجموعة فرعية وفقًا لمسار العلاج. كانت نتائج تحليل عدم التجانس: P =0. 13، P =44 بالمائة ؛ P =0. 31.I 2=16 بالمائة وبالتالي ، تم استخدام نموذج الأثر الثابت.

الشكل 3 الشكل 3 خطر الرسم البياني التحيز

الجدول 1 خصائص الدراسات المشمولة

DSM-IV ، الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية ، الإصدار IⅣV ؛ NIA-AA ، المعهد الوطني للشيخوخة وجمعية الزهايمر ؛ CGDIAD. المبادئ التوجيهية الصينية لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر أو الخرف الأخرى ؛ NINCDS-ADRDA ، المعهد الوطني للأمراض العصبية والتواصلية والسكتة الدماغية / جمعية مرض الزهايمر والاضطرابات ذات الصلة ؛ NM ، غير مذكور ؛ KNF ، تركيبة مغذية للكلى ؛ FZS ، مسحوق فو تشي ، BYCNT ، ديكوتيون Buyuan Congnao ؛ JYD. ديكوتيون جيانبينغ ييشين. MYCD. تعديل مغلي Yiai Congming ؛ KGJ.Kaixin Jiannao grarule YHD. ييشين Huazhuo ديكوتيون. B YD.Bupi Yishen ديكوتيون ؛ أقراص RYT ، Rongjia Yizhi ؛ HYG ، حبيبات Huoling Yizhi ؛ صيغة HYF ، Hunno Yioong ؛ mSY W ، Shuyuwan المعدل ؛ وصفة BTYP.Bushen Tianuing Yisul: (1) ؛ ADAS-Cog ، مقياس تقييم مرض الزهايمر - مقياس فرعي معرفي ؛ (②2) ؛ ADL ، أنشطة الحياة اليومية ؛ ③): العلاج العلاجي للطب الصيني التقليدي: ④) ؛ الأحداث السلبية.

الجدول 2 مكونات كل وصفة طبية

الجدول 2 مكونات كل وصفة طبية (تابع)

الجدول 2 مكونات كل وصفة طبية (تابع)

نتائج التحليل التلوي (MD=−1.67، 95 بالمائة CI: −2.81، - 0. 52، P=0. 0 0 4 ؛ MD=−6.79 ، 95 بالمائة CI: −12.16 ، −1.42 ، P=0. 01 ؛ MD=−3.24 ، 95 بالمائة CI: −4.25 ، −2.23 ، P <0.001) يشير="" إلى="" وجود="" فرق="" كبير="" بين="" مجموعات="" الخبرة="" ومجموعات="" التحكم="" في="" تغيير="" درجة="" adl="" ،="" بغض="" النظر="" عن="" مسار="" العلاج="" (الشكل="" 5).="" بعد="" استبعاد="" li="" ،="" دراسة="" h="" [27]="" بسبب="" جرعة="" كبيرة="" من="" donepezil="" ،="" نتيجة="" التحليل="" التلوي="" (md="−2.89" ،="" 95="" بالمائة="" ci:="" −3.98="" ،="" −1.80="" ،="" p=""><0.001 ؛="" عدم="" التجانس="" p="" {{="" 44}}="" 60="" ،="" 2="0" بالمائة)="" كنت="" في="" اتفاق="" جيد="" مع="" أولئك="" الذين="" كانوا="" من="" قبل="" (الشكل="">

الفعالية العلاجية للطب الصيني التقليدي

ذكرت خمس دراسات تحسن متلازمات الطب الصيني التقليدي. بناءً على تحليل اختبار عدم التجانس (P {0}. 45 ، 2=0 بالمائة) ، تم استخدام نموذج الأثر الثابت. النتيجة (RR=1. 51، 95٪ CI: 1.28، 1.78، P <0. 0="" 0="" 1)="" تشير="" إلى="" وجود="" فرق="" كبير="" بين="" التجربة="" المجموعات="" والمجموعات="" الضابطة.="" عندما="" تم="" تطبيق="" تحليل="" المجموعة="" الفرعية="" ،="" كانت="" نتيجة="" التحليل="" التلوي="" (rr="1." 24="" ،="" 95="" بالمائة="" ci:="" 0.94="" ،="" 1.63="" ،="" p="0" .13="" ؛="" rr="1." 33="" ،="" 95="" بالمائة="" ci:="" 0.82،="" 2.16،="" p="0." 24)="" أظهر="" أنه="" لا="" يوجد="" فرق="" كبير="" بين="" مجموعتين="" على="" المدى="" القصير="" (12="" أسبوعًا="" و="" 4="" أشهر).="" ومع="" ذلك="" ،="" فإن="" المعدل="" الفعال="" بعد="" 24="" أسبوعًا="" (rr="1." 64="" ،="" 95="" بالمائة="" ci:="" 1.32="" ،="" 2.04="" ،="" p=""><0.001) من="" العلاج="" باستخدام="" tknf="" كان="" أفضل="" من="" donepezil="" (الشكل="">

الأحداث السلبية

تم توثيق الأحداث الضائرة في 10 دراسات. تجلت الأحداث الضائرة لـ TKNF بشكل رئيسي على أنها غثيان ، إسهال ، إمساك ، جفاف الفم ، إلخ. وشملت الأحداث الضائرة الرئيسية لدونيبيزيل الدوخة ، والغثيان ، وفقدان الشهية ، والإسهال ، والأرق ، وما إلى ذلك. كانت الأحداث الضائرة في كلا المجموعتين خفيفة ، و لم يتم العثور على أحداث سلبية خطيرة تهدد الحياة. خلصت تسع دراسات إلى أنه لا يوجد فرق كبير بين المجموعتين. وجدت إحدى الدراسات [29] أن الأحداث الضائرة لـ TKNF كان لها حدوث أقل من donepezil.

تحيز النشر

نظرًا للعدد القليل من الدراسات ، لا يمكن إجراء اختبار تحيز النشر للفعالية العلاجية لـ ADAS-Cog و TCM. يشير شكل مخطط قمع ADL الذي كان غير متماثل قليلاً إلى تحيز نشر محتمل (الشكل 8).

جودة الأدلة

على أساس معايير GRADE ، تم تقييم جودة الأدلة على أنها عالية أو معتدلة. قمنا بتلخيص النتائج (الجدول 4).

الجدول 3 تواتر الاستخدام والتوزيع في الطب الصيني التقليدي

الجدول 4 جودة الأدلة حسب نظام GRADE

الشكل 4 مقارنة ADAS-Cog بين صيغة TCM المغذية للكلى و donepezil. CI ،

فاصل الثقة؛ TKNF ، تركيبة الطب الصيني التقليدي لتغذية الكلى ؛ ADAS-Cog ، مرض الزهايمر

مقياس تقييم المرض - المقياس المعرفي ؛ الطب الصيني التقليدي والطب الصيني التقليدي.

الشكل 5 مقارنة ADL بين صيغة TCM المغذية للكلى و donepezil. الثقة

فترة؛ TKNF ، تركيبة الطب الصيني التقليدي لتغذية الكلى ؛ الطب الصيني التقليدي والطب الصيني التقليدي ؛ ADL ،

نشاطات الحياة اليومية.

الشكل 6 مقارنة ADL بين صيغة TCM المغذية للكلى و donepezil (بدون Li، H.

دراسة). CI ، فاصل الثقة ؛ TKNF ، تركيبة الطب الصيني التقليدي لتغذية الكلى ؛ الطب الصيني التقليدي التقليدي

دواء صيني؛ ADL ، أنشطة الحياة اليومية.

الشكل 8 مخطط قمع يعتمد على ADL. ADL ، أنشطة الحياة اليومية ؛ MD ، يعني الفرق.

مناقشة

ملخص النتائج الرئيسية

كانت النتائج الرئيسية للتحليل التلوي في هذه الورقة كما يلي: (1) يمكن لكل من TKNF و donepezil تحسين الضعف الإدراكي لدى مرضى الزهايمر من حيث درجة ADAS-Cog وكان تحسن 2 مماثلًا على المدى القصير (12) أسابيع). ومع ذلك ، عندما كانت مدة العلاج أكثر من أو تساوي 24 أسبوعًا ، كان تأثير TKNF أفضل من تأثير donepezil ؛ (2) بغض النظر عن مدة العلاج ، يمكن لكل من TKNF و donepezil تحسين القدرة على القيام بالأنشطة اليومية في مرضى AD من حيث درجة ADL ؛ (3) عندما يتعلق الأمر بمتلازمة TCM ، يمكن لكل من TKNF و donepezil تحسين الفعالية العلاجية لـ TCM في مرضى الزهايمر. عندما كان مسار العلاج أقل من أو يساوي 12 أسبوعًا ، كان تأثير 2 مشابهًا. ومع ذلك ، نظرًا لتمديد مسار العلاج إلى 24 أسبوعًا أو 6 أشهر ، كانت فوائد TKNF تتفوق على donepezil ؛ (4) كان TKNF علاجًا آمنًا نسبيًا لمرض الزهايمر ؛ (5) كانت جودة الأدلة معتدلة أو عالية وفقًا إلى الدرجة.

ملخص الأعشاب الرئيسية

من بين التركيبات المعنية في هذه الدراسة ، تم ذكر ما مجموعه 53 دواء عشبي صيني. من بينها ، تم استخدام شي تشانغ بو (Rhizoma acori talarinowii) بشكل متكرر ، بإجمالي 7 مرات. بعد ذلك ، فإن الأدوية التي يزيد تكرارها عن 4 مرات أو تساويها هي Chuan Xiong (Rhizoma chuanxiong) و Fu Ling (Poria) و He Shou Wu (Radix polygons multiflora) و Shu Di Huang (Radix Rehmannia Preparata) و Gou Qi (Fructus) HCI) و Huang Qi (Radix Astragali) و Dang Gui (Radix Angelica Sinensis) و Yin Yang Huo (Herba epimedium). من بينها ، Yin Yang Huo (Herba epimedium) و Shu Di Huang (Radix rehmamice Preparata) و He Shou Wu (Radix polygamy multiflora) و Gou Qi (Frucus lycii) هم الأكثر ارتباطًا بالعلاج اللوني للكلى في الطب الصيني التقليدي.

يرتبط Yin Yang Huo (Herba epimedium) ارتباطًا وثيقًا بهرمونات الأندروجين في الطب الصيني التقليدي. تشمل التأثيرات الدوائية لـ Yin Yang Huo (Herba epimedium) ومركباته على استعادة وظائف الدماغ المرتبطة بالمرونة العصبية تأثيره على عوامل التغذية العصبية ، وتكوين الخلايا العصبية ، واللدونة المشبكية ، وتجديد المحوار والميالين ، الذي يربط بين Yin Yang Huo (Herba epimedium) بالدماغ الانتعاش الوظيفي [33]. Icariin هو الفلافونويد الرئيسي في Yin Yang Huo (Herba epimedium) ، والذي له أنشطة دوائية مختلفة وله إمكانية تطبيق واسعة في علاج والوقاية من مرض الزهايمر [34]. تُظهر التجارب المستندة إلى نموذج الفئران أن Icariin يمكن أن يغير اللدونة الاصطناعية ويعمل من خلال مسار BDNF / TrkB / Akt عن طريق زيادة تعبير BDNF والتمثيل الضوئي لمستقبله TrkB وكذلك Akt و CREB ، مما قدم دليلًا على أن التعلم يحتوي على تأثير تعزيز الذاكرة بشكل ملحوظ [35،36].

يعتقد أن Gou Qi (Fructus Ici) ومستخلصاته لها تأثيرات مضادة للشيخوخة ، وقائية للأعصاب ، ومضادة لمرض الزهايمر ، ومضادة للأكسدة [37 ، 38]. قد تكون الآلية مرتبطة ببروتين بيتا أميلويد (أ). يمكن لمستخلصات Gou Qi (Fructus / ci) أن تمنع الرجفان A بشكل كبير ، وتتحلل الألياف A المتكونة ، وتقلل رواسب A والسمية العصبية الناتجة عن A في الفئران AD [39 ، 40] بالإضافة إلى ذلك. يمكن أن يؤدي الجمع بين Shu Di Huang (Radix Rehmannia Preparata) و Wu Wei Zi (Fructus schizandra) إلى زيادة كبيرة في التعبير عن بروتين SYP و PSD95 و BDNF و TrkB و CREB المتعلق بالتعلم والذاكرة ومحتوى الكولين أسيتيل ترانسفيراز في الدماغ ، يقلل بشكل كبير من محتوى أستيل كولينستراز. تقليل محتوى A 1-40 و AB l -42 بشكل ملحوظ في الحصين أو المصل ، وزيادة التعبير عن بروتين Akt ، وتقليل محتوى GSK3 .tau والتطبيق وبروتين A 1-42 التعبير في نموذج الفئران ميلادي [41]. يمكن لـ He Shou Wu (تعدد الزوجات Radix multiflora) تحسين قدرة التعلم والذاكرة لنموذج الفئران AD والذي يمكن تحسينه عن طريق زيادة محتوى miRNA -101 في الحُصين [42].

محددات

أولاً ، تم تضمين الدراسات الصينية والإنجليزية فقط. ربما تم إجراء تجارب أخرى ولكن لم يتم الإبلاغ عنها ، ربما بسبب النتائج السلبية. نظرًا لأن هذه المراجعة اقتصرت على الدراسات المنشورة ، كان من الصعب تجنب تحيز النشر. ثانيًا ، في عملية تجميع البيانات ، لم يأخذ المؤلفون في الحسبان الاختلافات في معايير الاشتمال ، وخطورة الخرف ، والتدخل ، والجرعة ، ومدة العلاج ، وقياس النتائج بين الدراسات ، مما قد يؤدي إلى تحيز نتائجنا. ثالثًا ، لم يتم الإبلاغ عن بعض البيانات التفصيلية في دراسة يانغ [32] ، والتي كانت أيضًا مهمة جدًا لتحليلنا. قد تحد هذه البيانات غير الكافية من استنتاج تحليلنا. بالإضافة إلى ذلك ، كان عدد الأشخاص المعينين في التجارب صغيرًا نسبيًا. أخيرًا ، تابعت هذه الدراسات عمومًا باهتمام نتائج التدخل في فترة قصيرة ولم تذكر معظم الدراسات فترة المتابعة.

التضمين للبحث

من ناحية ، أكدت هذه التجارب المعشاة ذات الشواهد السلامة الجيدة نسبيًا لـ TKNF وفعاليتها في تخفيف الأعراض في الجهاز قصير المدى. ومع ذلك ، بالمقارنة مع التجارب المعشاة ذات الشواهد طويلة الأجل التي من المرجح أن توفر معلومات إضافية ، فإن التجارب قصيرة الأجل ذات قيمة محدودة في تقييم التأثير السريري الفعلي لـ TKNF على AD. وبالتالي ، يجب أن يولي البحث المستقبلي مزيدًا من الاهتمام للتأثير طويل المدى لـ TKNF ويستحق وقتًا أطول للمتابعة. من ناحية أخرى ، لاكتشاف النتائج ذات المغزى السريري ، التجارب المعشاة ذات الشواهد لـ TKNF

يجب تصميمها لتقييم كل من العرض السريري وآفات الدماغ ، بدلاً من الاعتماد فقط على MD في الدرجات بين المجموعات ، وهو ما يمكننا الرجوع إليه في دراسة Li [43]. بالإضافة إلى ذلك ، أظهرت الدراسات الحديثة [44 ، 45] التي أجريت على ميكروبيوتا الأمعاء في مرضى الزهايمر أن الفلورا المعوية تختلف عن تلك الموجودة في الأشخاص غير المصابين بالخرف. لذلك ، يجب على علماء الطب الصيني التقليدي أيضًا النظر في إضافة اكتشاف ميكروبيوتا الأمعاء في التجارب السريرية ذات الصلة.

التضمين للممارسة السريرية

أوضحت نتائجنا أن TKNF يبدو أنه يخفف الأعراض لدى مرضى الزهايمر وكذلك donepezil ، ولكن يمكن الحصول على TKNF بسعر أرخص وبسهولة ، مما يعني أنه يمكن أن يكون نوعًا من البدائل المتاحة لـ donepezil ، خاصة في البلدان النامية مثل الصين. بالإضافة إلى ذلك ، بناءً على بحث سابق [46،47] ، والذي أظهر أن العلاج التقليدي له تسعة أشهر فقط من فوائد التحسين المعرفي ، فإن الفوائد طويلة المدى لـ TKNF تستحق اهتمام الباحث.

استنتاج

لتقصير قصة طويلة ، يمكن أن يكون TKNF علاجًا بديلاً لمرض الزهايمر في الممارسة السريرية ، خاصةً لمرضى الزهايمر في البلدان النامية مثل الصين. بالإضافة إلى ذلك ، تبدو النتائج طويلة المدى مرضية. ومع ذلك ، لا توجد أدلة كافية لدعم هذا الاستنتاج ، يجب أن نتعامل مع هذا الاستنتاج بحذر ، ولا يزال يتعين إجراء مزيد من البحث للتحقق من الفوائد طويلة الأجل لـ TKNF.

مراجع

1. تقرير باترسون سي العالمي حول مرض الزهايمر لعام 2018: أحدث ما توصلت إليه أبحاث الخرف: آفاق جديدة. المنظمة الدولية لمرض الزهايمر (ADI): لندن ، المملكة المتحدة 2018.

2. Takizawa C ، Thompson PL ، van Walsem A ، et al العبء الوبائي والاقتصادي لمرض الزهايمر: مراجعة منهجية للأدبيات في جميع أنحاء أوروبا والولايات المتحدة الأمريكية. J Alzheimers Dis 2015،43: 1271-1284.

3 ، جوست ب. جروسبرج جي تي. التاريخ الطبيعي لمرض الزهايمر: دراسة بنك الدماغ. J Am Geriatr Soc 1995.43: 1248-1255. Prince M، Albanese E، Guerchet M، et al 4. الخرف وتقليل المخاطر: تحليل للعوامل الوقائية والقابلة للتعديل. World Alzheimer Rep 2014: 66-83.

5. Lane CA، Hardy J، Schott JM.Alzheimer's disease .Eur J Neurol 2018،25: 59-70.

6. تان CC. يو جي تي ، وانج إتش إف ، وآخرون فعالية وسلامة دونيبيزيل ، جالانتامين ، ريفاستيجمين. وميمانتين لعلاج مرض الزهايمر: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. J Alzheimers Dis 2014 ، 41: 615-631.

7. تيان جيه شيج ، إجماع متخصصي الطب الصيني التقليدي على مرض الزهايمر. Chin J Integr Tradit West Med 2018،38: 12-18. (صينى)

8. Wang Y ، Huang LQ ، Tang XC ، وآخرون Retrospect واحتمال وجود مبادئ فعالة من الأعشاب الصينية في علاج الخرف. Acta Pharmacol Sin 2010.31: 649-664.

9. Qu X ، Diwu Y. الآلية السريرية وحالة البحث لمركب الطب الصيني التقليدي في الوقاية والعلاج من مرض الزهايمر. LiaoningJTradit Chin Med 2019،46: 653-656. (صينى)

10. Moher D ، Liberati A ، Tetzlaff J ، وآخرون عناصر إعداد التقارير المفضلة للمراجعات المنهجية والتحليلات الوصفية: بيان PRISMA. Ann Intern Med 2009،151: 264-269.

11. APA. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات النفسية: DSM-IV ، الطب النفسي الأمريكي 1994.

12- McKhann GM.Knopman DS. Chertkow Het al تشخيص الخرف بسبب مرض الزهايمر. توصيات من مجموعات العمل التابعة للمعهد الوطني للشيخوخة ومرض الزهايمر حول الإرشادات التشخيصية لمرض الزهايمر. مرض ألزهايمر الخرف 2011 ، 7: 263-269.

13. Tian JZXie HG، Oin B، et al. الدلائل الإرشادية الصينية لتشخيص وعلاج مرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى. بكين: دار النشر الطبية الشعبية ، 2012. (صينى)

14- McKhann G ، Drachman D.Folstein M ، وآخرون التشخيص السريري لمرض الزهايمر: تقرير مجموعة عمل NINCDS-ADRDA تحت رعاية فريق عمل وزارة الصحة والخدمات الإنسانية المعني بمرض الزهايمر. طب الأعصاب 1984 ، 34: 939-944.

15. Rosen WG.Mohs RC ، Davis KL. مقياس تصنيف جديد لمرض الزهايمر. Am J Psychiatry 1984.141: 1356-1364.

16. Zheng X. المبادئ التوجيهية للبحوث السريرية على الأدوية الجديدة للطب الصيني التقليدي. بكين: دار نشر العلوم الطبية والصيدلانية والتكنولوجيا الصينية ، 2002. (صينى)

17. كتيب Higgins JPT، GSCochrane للمراجعات المنهجية للتدخلات الإصدار 5.3. 0. تعاونية كوكرين 2015.

18. RevMan. مدير المراجعة (RevMan) [برنامج كمبيوتر]. الإصدار 5.3 كوبنهاغن: مركز كوكرين الاسكندنافي ، تعاونية كوكرين ، 2014.

19. دليل GRADE [الإنترنت]. كتيب GRADE لتصنيف جودة الأدلة وقوة التوصيات [تم الاستشهاد به في 20 أكتوبر 2019].

20. Wang J ، Lin S ، Zhou R ، et al دراسة إكلينيكية على تركيبة مغذية للكلى في علاج مرض الزهايمر. Shanghai J Tradit Chin Med 2002: 4-6. (صينى)

21. عصابة بي زد. وانج دي إس ، وانج سي إل وآخرون فعالية فيوزيسان في مرضى الزهايمر. J Apoplexy Nerv Dis، 2005: 527-529. (صيني) 22. Chen L. دراسة سريرية عن علاج خرف الشيخوخة مع نقص الكلى ومتلازمة ركود البلغم مع مغلي Buyuan Congnao. جامعة لياونينغ للطب الصيني التقليدي ، 2011 (صيني)

23. ليو R. البحوث السريرية على الخرف الشيخوخة من الكلى الطحال على حد سواء نوع نقص مع مغلي Jianpi Yishen. جامعة خنان للطب الصيني التقليدي ، 2014. (صينى)

24. بانغ SH ، كانغ BR. تعديل مغلي Yiqi Congming في علاج نوع الطحال والكلى من مرض الزهايمر. لياونينج جي تريدت تشين ميد 2014.41: 967-969. (الصينية)

25. بينغ XM. الملاحظة السريرية لحبيبات Kaixin Jiannao في علاج مرض الزهايمر من قصور الطحال والكلى ، عكر البلغم انسداد فتحة العدسة. جامعة هونان للطب الصيني التقليدي ، 2014. (صينى)

26. لي سي واي. البحث السريري لأقراص Rongjia Yizhi وأقراص donepezil hydrochloride على علاج AD (نوع نقص جوهر الكلى) مع العشوائية ، والتحكم المتوازي. جامعة هيبي الطبية ، 2015 (صيني)

27. لي إتش ، تأثير مغلي بوبا ييشين في علاج 35 حالة مصابة بمرض الزهايمر. (صينى)

28. Zhang Y، Lin C، Zhang L، et al. التحسن المعرفي أثناء علاج مرض الزهايمر الخفيف باستخدام تركيبة عشبية صينية: تجربة عشوائية محكومة PLoS One 2015.10؛ e0130353.

29. Chen F ، تأثير حبيبات Huoling Yizhi على التحليل الطيفي للحصين لمرض الزهايمر ، جامعة جوانجكسي للطب الصيني التقليدي. 2017 (الصينية)

30. Chi SM، Shen Y. دراسة سريرية حول وصفة Bushen Tianjin Yisui جنبًا إلى جنب مع الطب الغربي لمرض الزهايمر. J New Chin Med 2018،50: 71-74. (صينى)

31. Xie WT ، Tan ZH ، Chen Y ، وآخرون. المراقبة السريرية لـ Shuyuwan المعدلة في علاج مرض الزهايمر الخفيف والمتوسط. Chin J Exp Tradit Med Formulas 2018 ، 24: 176-181. (صينى)

32. Yang Y ، Liu JP ، Fang JY ، et alL تأثير وسلامة تركيبة Huannao Yicong على المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر الخفيف إلى المتوسط: تجربة عشوائية ، مزدوجة التعمية ، تسيطر عليها donepezil.Chin J Integr Med 2018.

33. Cho JH.Jung JY ، Lee BJ ، وآخرون. Epimedi herba: دواء عشبي واعد من أجل المرونة العصبية. Phytother Res 2017،31: 838-848.

34. Zhang ZY ، Li C ، Zug C ، et al. يخفف Icarin التغيرات العصبية المرضية ، وتراكم TGF - 1 ، والعجز السلوكي في نموذج الفأر للداء النشواني الدماغي. بلوس واحد 2014،9: e104616.

35. Sheng C.، Xu P. Zhou K، et al Icarin يخفف من العجز التشابكي والمعرفي في 1-42- نموذج جرذ لمرض الزهايمر. BioMed Research International 2017 ، 2017: 1-12.

36. Liu S ، Li X ، Gao J ، et al Icariside I ، مثبط -5 فوسفوديستيراز يخفف العجز المعرفي الناجم عن بيتا أميلويد عن طريق إشارات BDNF / TrkB / CREB. خلية Physiol Biochem 2018،49: 985.

37. Hu X، Qu Y، Chu Q.et al. دراسة التأثيرات الوقائية العصبية لمستخلص ماء Lycium barbarum في خلايا موت الخلايا المبرمج وفئران مرض الزهايمر. Mol Med Rep 2018 ، 17: 3599-3606.

38.ZhouZQ، Fan HX، He RR، metal A -0، Lvcibarbarspermidines الجديدة مشتقات di-caffeoyl spermidine من wolfberry ، مع أنشطة ضد مرض الزهايمر والأكسدة. J agric food chem 2016،64: 2223-2237.

39. Liu SY، Lu S، Yu XL، et al. أنقذ مستخلص نبتة السنفريون عديمة الثمار العيوب المعرفية ويخفف من أمراض الأعصاب في الفئران المعدلة وراثيًا لمرض الزهايمر. Curr Alzheimer Res 2018،15: 856-868.

40. Ye M ، Moon J ، Yang J ، وآخرون: يحمي مستخلص فاكهة Lycium Chinense المعياري من مرض الزهايمر في الفئران 3xTg-AD. J Ethnopharmacol 2015،172: 85-90.

41. Chen YB. يعمل التوافق مع الجذر Rehmannia المُعد من Fructus Schisandra على تحسين التعلم والذاكرة وبحوث الآلية في نماذج الفئران لمرض الزهايمر. جامعة ساوث ويست ، 2018 (صيني)

42. Gao WH ، Yuan MS ، Zeng QR ، وآخرون تأثير حبيبات Heshouwu على التعلم والذاكرة وتعبير miRNA -101 في نموذج الفئران لمرض الزهايمر. جي هونان يونيف تشين ميد 2018.38 ؛ 1120-1124. (الصينية)

43. Li N ، Wang J ، Ma J ، et al. التأثيرات الوقائية للأعصاب من مسافات العلاج بالأعشاب على مرضى الزهايمر المعتدل. مكمل قائم على الأدلة Alternat Med 2015،2015: 103985. 44.Haran JP. Bhattarai SK ، Foley SE.et يرتبط ميكروبيوم مرض الزهايمر بخلل في تنظيم مسار البروتين السكري P المضاد للالتهابات. MBio 2019 ، 10: هـ 00632-19.

45. Sochocka M ، Donskow-Lysoniewska K ، Diniz BS ، et al. تعديلات ميكروبيوم الأمعاء والتسبب الناجم عن الالتهاب لمرض الزهايمر - مراجعة نقدية. Mol Neurobiol 2019،56: 1841-1851.

46. ​​Mohs RC ، Doody R ، Morris J ، et al. 1- عام ، دراسة بقاء وظيفة الدونبيزيل في مرضى الزهايمر تحت السيطرة الوهمية. علم الأعصاب 2001 ، 57: 481-488.

47. Tariot PN ، Farlow MR ، Grossberg GT ، et al. علاج Memantine في المرضى الذين يعانون من مرض الزهايمر المعتدل إلى الشديد يتلقون بالفعل donepezil: تجربة عشوائية محكومة. JAMA 2004 ، 291: 317-324.