Epigallocatechin-3-Gallate (EGCG): وجهات نظر علاجية جديدة للوقاية العصبية والشيخوخة والتهاب الأعصاب في العصر الحديث الجزء الأول

خلاصة:

يعد مرض الزهايمر ومرض باركنسون من أكثر أشكال الأمراض التنكسية العصبية شيوعًا. المسببات الدقيقة لهذه الاضطرابات غير معروفة جيدًا. ومع ذلك، تلعب التأثيرات البيئية والجزيئية والوراثية دورًا رئيسيًا في التسبب في هذه الأمراض.

العلاقة بين المرض والذاكرة هي موضوع يثير قلقا كبيرا. مع تزايد شيخوخة السكان، أصبحت مشاكل الذاكرة التي يواجهها كبار السن خطيرة بشكل متزايد. وفي الوقت نفسه، يمكن أن تؤثر بعض الأمراض الشائعة أيضًا على ذاكرة الأشخاص. ومع ذلك، نحن بحاجة إلى النظر إلى هذه المشكلة بشكل مباشر، لأن هناك العديد من الطرق لتحسين الذاكرة ومنع حدوث مشاكل في الذاكرة.

أولاً، الصحة الجيدة هي المفتاح للحفاظ على ذاكرة جيدة. يمكن لبعض الأمراض أن تؤثر على الصحة البدنية للأشخاص وبالتالي تؤثر على ذاكرتهم. على سبيل المثال، يمكن أن تؤثر الأمراض المزمنة مثل ارتفاع ضغط الدم والسكري على تدفق الدم، مما يؤدي إلى عدم وصول الدم إلى الدماغ بشكل كافٍ، ويؤثر على الذاكرة. لذلك يجب عليك الحفاظ على صحة جسمك، والتحكم في نظامك الغذائي، وعاداتك الرياضية، والوقاية من الإصابة بالأمراض المزمنة.

ثانيًا، قد يكون للأدوية المرتبطة بالمرض تأثير على ذاكرتنا. العديد من أنواع الأدوية، مثل تلك المستخدمة لعلاج الاكتئاب والقلق، يمكن أن تؤثر على الذاكرة. يجب على الأشخاص الذين يتلقون العلاج الدوائي قراءة التعليمات بعناية، وفهم الآثار الجانبية والاحتياطات الخاصة بالدواء، والتواصل النشط مع الطبيب، وتقليل تأثير الدواء على الذاكرة.

بالإضافة إلى ذلك، يمكن لبعض الأمراض نفسها أن تؤثر على ذاكرة الإنسان، مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون. بالنسبة لهذه الأمراض، يجب على المرضى وأفراد الأسرة مواجهتها بنشاط وطلب المساعدة الطبية المتخصصة. وفي الوقت نفسه، يجب على المرضى الالتزام بأسلوب حياة منتظم وممارسة التمارين الرياضية، والتفاعل بنشاط مع العائلة والأصدقاء لتأخير تطور المرض وتحسين نوعية الحياة.

باختصار، العلاقة بين المرض والذاكرة موجودة، لكن لا يمكننا أن نفقد موقفنا المتفائل بسبب ذلك. ومن خلال الحفاظ على صحة جيدة، وتقليل تأثير الأدوية على الذاكرة، وعلاج الأمراض مبكرًا، والحفاظ على نمط حياة منتظم وممارسة التمارين الرياضية، يمكننا منع مشاكل الذاكرة والحفاظ على الوضوح العقلي وحياة سعيدة. يمكن ملاحظة أننا بحاجة إلى تحسين الذاكرة، ويمكن لـ Cistanche deserticola أن يحسن الذاكرة بشكل كبير لأن Cistanche deserticola هي مادة طبية صينية تقليدية لها العديد من التأثيرات الفريدة، أحدها هو تحسين الذاكرة. تأتي فعالية Cistanche deserticola من المكونات النشطة المتعددة التي يحتوي عليها، بما في ذلك حمض التانيك، والسكريات، وجليكوسيدات الفلافونويد، وما إلى ذلك. ويمكن لهذه المكونات تعزيز صحة الدماغ من خلال مجموعة متنوعة من المسارات.

انقر فوق تعرف على 10 طرق لتحسين الذاكرة

باستخدام مرض الزهايمر (AD) كنموذج أصلي، تشمل النتائج المرضية تراكم ببتيدات أميلويد بيتا (A)، وخلل الميتوكوندريا، والتدهور التشابكي الناجم عن الالتهاب، وارتفاع أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، وخلل انتظام الأوعية الدموية الدماغية.

تسلط هذه المراجعة الضوء على الدور الالتهابي العصبي والوقائي للأعصاب لـ epigallocatechin-3-gallate (EGCG): المكون الطبي للشاي الأخضر، وهو أحد المغذيات المعروفة التي أظهرت نتائج واعدة في تعديل تطور مرض التصلب العصبي المتعدد بسبب قدراته المضادة للأكسدة والمضادة للالتهابات ومكافحة الشيخوخة.

يعيد هذا التقرير أيضًا فحص الأدبيات الحالية ويوفر طرقًا مبتكرة لاستخدام EGCG كإجراء وقائي للتخفيف من مرض الزهايمر وغيره من الاضطرابات التنكسية العصبية.

الكلمات المفتاحية: مرض الزهايمر (م)؛ اشتعال؛ الاكسدة؛ الخلايا الدبقية الصغيرة. الشيخوخة وإيبيجالوكاتشين-3-الغالات (EGCG).

1 المقدمة

يزداد العبء العالمي للأمراض التنكسية العصبية بسبب شيخوخة السكان، وطول العمر، والبيئات المتغيرة. أظهرت منظمة الصحة العالمية (WHO) أن الأمراض العصبية تشكل 12% من إجمالي الوفيات العالمية وتساهم في 16.8% من إجمالي الوفيات في البلدان المتوسطة الدنيا و13% في البلدان المرتفعة الدخل [1]. بحلول عام 2030، ستساهم الأمراض العصبية ومرض الزهايمر وأنواع الخرف الأخرى بنسبة 38% من الإعاقة العالمية، والتي يتم حسابها على أنها سنوات العمر المفقودة بسبب الإعاقة [1].

ذكرت منظمة الصحة العالمية أنه في عام 2015 كان من المتوقع أن تبلغ التكلفة الدولية للخرف 818 مليار دولار أمريكي (حوالي 1.1٪ من الناتج المحلي الإجمالي العالمي) [2]. الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض هنتنغتون (HD)، ومرض باركنسون (PD)، والتصلب المتعدد (MS)، والتصلب الجانبي الضموري (ALS)، ومرض الزهايمر (AD)، تنتج عن عوامل مسببة مختلفة، بما في ذلك العوامل البيئية والجزيئية والوراثية. عوامل.

تشمل المحددات المميزة المختلفة للتسبب في الأمراض التنكسية العصبية الالتهاب وارتفاع أنواع الأكسجين التفاعلي (ROS) والشيخوخة وعدم الاستقرار اللاجيني. تم التعرف على مرض الزهايمر لأول مرة في عام 1906 من قبل الطبيب الألماني وأخصائي علم الأمراض ألويس الزهايمر الذي كان قادرًا على تحديد تكوين اللويحات والتشابك الليفي العصبي في مرضه. 51-مريضة عمرها عام.

ومع ذلك، لم يتم التوصل إلى فهم أفضل لأسبابها وعملياتها وخصائصها إلا بعد مرور 70 عامًا. الجهاز العصبي شديد الحساسية للتنكس العصبي لأنه معزول تشريحيًا، ويتطلب طاقة كبيرة ليقوم بوظائفه وقدرته غير المتجددة. وأخيرًا، يعتبر النقل العصبي المصدر الأساسي للاتصال البيولوجي [3].

الخلايا الدبقية، في المقام الأول الخلايا النجمية والدبقية الصغيرة، هي المسببات الرئيسية للتنكس العصبي بسبب دورها في توفير الحماية العصبية التنظيمية المناعية. تظهر أمراض الزهايمر علم الأمراض الشائع المتمثل في اختلال بروتين معين، والذي يتكشف جزئيًا في ظل الظروف الفسيولوجية ويقدم ورقة بيتا داخل الجزيئات التشكل الذي ينتج هياكل ليفية سامة غير قابلة للذوبان [4].

يمكن أن تنشأ هذه السمية بسبب ما يلي: (1) فقدان الوظيفة حيث أن التحويل إلى شكل غير مطوي يقلل من مجموعة البروتين الوظيفي؛ (2) الأغشية الخلوية المضطربة؛ (3) وظيفة الميتوكوندريا المختلة وخلق ROS؛ و (4) الشبكات التنظيمية المثقلة لاستتباب البروتين [4].

ثبت أن اختلال البروتين وتجميعه بسبب الشيخوخة يعزز الوسائط الالتهابية، مثل السيتوكينات/الكيموكينات المسببة للالتهابات، وأكسيد النيتريك، والخلايا الدبقية الصغيرة المشاركة في الالتهاب الذي يؤدي إلى التنكس العصبي.

أظهرت المواد الكيميائية النباتية نتائج واعدة في تعديل ظروف سمية اختلال البروتين بسبب دورها كمضادات للأكسدة ومضادات للالتهابات ومخلبات الحديد [5]. إحدى هذه المواد الكيميائية النباتية هي EGCG، التي تمنع تراكم الأميلويد عن طريق التفاعل المباشر مع البروتينات غير المطوية. وقد تم أيضًا افتراض أن EGCG يمكنه تحسين تحول ألياف الأميلويد [4،6].

قد تكون إمكانات EGCG كمادة كيميائية نباتية وقائية للأعصاب مفيدة في تخفيف الآليات المناعية العصبية المرتبطة بتطور مرض الزهايمر. علاوة على ذلك، قد يكون EGCG قادرًا على تخفيف تطور مرض الزهايمر عن طريق تجديد الشيخوخة المناعية وتقليل الإجهاد الأيضي (أي مرض السكري والسمنة) الذي يمكن أن يؤدي إلى تفاقم تطور مرض الزهايمر.

2. التنكس العصبي: فحص اثنين من اضطرابات الانحدار العصبي السائدة

تتكون أمراض الأمراض التنكسية العصبية من العديد من العوامل الجزيئية، كما هو موضح في الشكل 1: (أ) ديناميكيات البروتين الغريبة المقترنة بتدهور البروتين وتجميعه بشكل خاطئ، (ب) الإجهاد التأكسدي وتطور الجذور الحرة، (ج) نقص الطاقة الحيوية وخلل الميتوكوندريا، و (د) الخضوع لتسمم المعادن والمبيدات الحشرية [7]. يزداد التدهور العصبي مع تقدم العمر ويكون ملحوظًا لدى كبار السن، ويتجلى في العديد من الأمراض العصبية.

2.1. مرض باركنسون (PD)

أكثر أمراض التنكس العصبي التي تمت دراستها على نطاق واسع هي PD وAD. ينتشر PD على نطاق واسع بين السكان المسنين (الأفراد الذين تزيد أعمارهم عن 65 عامًا) ويحتل المرتبة الثانية بعد AD في حدوثه. وهو ينطوي على موت الخلايا العصبية في المادة السوداء، مما يؤدي إلى نقص الدوبامين المهاجم وأجسام ليوي: حطام داخل الخلايا يحتوي على أجزاء من ألفا سينوكلين (S; -سينوكلين) [8].

أعراض مرض باركنسون هي رعشة الراحة، والصلابة، وبطء الحركة، وصعوبة المشي، وعدم استقرار الوضع. تشمل الأعراض غير الحركية الاكتئاب والقلق والتغيرات العاطفية والضعف الإدراكي وصعوبة النوم والخلل الشمي [9]. أظهرت الأبحاث أن التنكس العصبي في منطقة المادة السوداء يرجع إلى انخفاض الميلانين العصبي، كما يتضح من فقدان الصبغة الرمادية الداكنة في هذه المنطقة [10].

تؤدي التغيرات الفسيولوجية للخلايا العصبية الدوبامينية بسبب الشيخوخة إلى انخفاض مستويات الدوبامين وفقدان التعبير عن النمط الظاهري للدوبامين [11]. تتأثر أيضًا الخلايا العصبية الأخرى غير الدوبامينية المترابطة مع الخلايا العصبية الدوبامينية، مثل الخلايا العصبية الكولينية في نواة السويقة الجسرية والخلايا العصبية الجلوتاماتيرجية في النواة المهادية داخل الصفائح.

يشتمل ارتباط مرض باركنسون بالخلايا الدبقية الصغيرة والتهاب الأعصاب على خلايا دبقية صغيرة مفرطة النشاط يمكنها أيضًا إطلاق كميات لا حصر لها من السيتوكينات والكيماويات، مما يؤدي إلى شيخوخة التنكس العصبي [12،13]. يُظهر بحث علمي جديد أن S يؤدي دورًا مزدوجًا باعتباره سلفًا مرضيًا في دوره في تجميع البروتين، ولكنه يساعد أيضًا في وظيفة المناعة الطبيعية [13-15].

يُظهر مرض باركنسون، المشابه لمرض الزهايمر، عواقب شيخوخة الدماغ [16]. حتى الآن، تساهم التغيرات اللاجينية في مثيلة الحمض النووي الناتجة عن الشيخوخة أيضًا في التنكس العصبي، والذي يظهر في كل من أمراض مرض باركنسون ومرض باركنسون [16]. لا تتضمن التسبب في مرض باركنسون الشيخوخة والوراثة فحسب، بل تشمل أيضًا العوامل البيئية مثل تدخين السجائر والتعرض للعوامل البيئية. المبيدات [11].

وقد تم ربطها بخلل الميتوكوندريا مما أدى إلى أمراض PD. يمكن أن تؤدي السموم العصبية في الدماغ إلى الإجهاد التأكسدي وركود النقل العصبي، مما قد يكون له آثار ضارة على العقد القاعدية [17]. يحدث إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عندما يتم إنشاء جذور الهيدروكسيل من بيروكسيد الهيدروجين تحت تفاعل فنتون هابر فايس.

قد يسبب هذا التفاعل إجهادًا تأكسديًا وسمية عصبية لمختلف الأجزاء الخلوية، مما يؤثر بشكل أساسي على الميتوكوندريا عن طريق جذور الهيدروكسيل، التي تستجيب للحمض النووي الريبي منقوص الأكسجين (DNA)، والدهون الغشائية، وبروتينات الخلية، مما يساهم في خلل وظيفي في نهاية المطاف.

أحدث علاج متاح هو العلاج بالليفودوبا والذي، إذا تم دمجه مع الكاربيدوبا، يظهر نتائج واعدة كمثبط محيطي للدوبادي كربوكسيلاز. العلاج الآخر هو استخدام منبهات الدوبامين، ومثبطات الكاتيكول ميثيل ترانسفيراز (COMT)، ومضادات الكولين، ومثبطات أوكسيديز أحادي الأمين (Mao-B). يوصى بالتحفيز تحت المهاد فقط من أجل اللياقة السريرية والبيولوجية [18].

2.2. مرض الزهايمر (م)

مرض الزهايمر هو مرض التنكس العصبي الأكثر انتشارًا والذي يصيب أكثر من 35 مليونًا في جميع أنحاء العالم (5.5 مليون في الولايات المتحدة). عامل الخطر البارز هو الشيخوخة، والتي تتضاعف كل خمس سنوات بعد سن 65، وزيادة انتشار المرض (13.2-16 مليون حالة في الولايات المتحدة) بحلول منتصف القرن [19].

الأمريكيون من أصل أفريقي (AA)، واللاتينيون، والأسبانيون أكثر عرضة للضعف الإدراكي وتأخر ظهوره مقارنة بالقوقازيين بسبب انتشار اضطرابات القلب / الأوعية الدموية الدماغية، وعلم الوراثة، والاقتصاد الاجتماعي، والتمييز العرقي / العرقي [20]. م هو اضطراب معقد وراثيا، و تم وصف أكثر من 100 طفرة نادرة [21].

لدى مرض الزهايمر محددات وراثية في شكل بداية مبكرة (EOAD) أو مرض وراثي (FAD)، والذي يتضمن طفرة واحدة من ثلاثة جينات، بروتين الأميلويد السلائف (APP)، أو البريسينيلين 1 (PSEN1)، أو البريسينيلين 2 (PSEN2). تسمح هذه التغيرات الجينية بالتطور المبكر لمرض الزهايمر (30-50 سنة من العمر).

على الرغم من أنه نادر (يؤثر على أقل من 1% من جميع حالات مرض الزهايمر) وهو شكل وراثي جسمي سائد من مرض الزهايمر، إلا أنه عزز المعرفة العلمية حول تطور مرض الزهايمر وعلم الأمراض (خاصة التشابك الليفي العصبي وفرط فسفرة تاو).

يعد APP هو الأكثر دراسة على نطاق واسع نظرًا لتورطه مع أميلويد بيتا، ولكن البريسينيلين عبارة عن أجزاء مهمة من مجمعات الأسبارتيل غير النمطية التي تعمل في انقسام -secretase إلى APP، وPSEN1 مسؤول عن EOAD [22]. الشكل الآخر هو AD (LOAD) المتقطع أو المتأخر، وهو غير سائد ويتضمن أليل البروتين الدهني ε4 (APOE4)، والذي يمثل 95٪ من حوادث AD [23-25].

تم ربط APOE ε4 بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر لدى المرضى الذين يعانون من متلازمة داون وإصابات الدماغ المؤلمة والسكتة الدماغية. كما تم ربطه بمخاطر التمثيل الغذائي بسبب مسؤوليته في استقلاب الكوليسترول / الدهون الثلاثية [22].

يلتصق APOE بمستقبلات محددة، أي البروتين المرتبط بمستقبل LDL 1 (Lrp1) ومستقبل البروتين الدهني منخفض الكثافة جدًا (VLDLR)، الذي يطرد بقايا الكيلومكرونات وVLDL من الدورة الدموية، مما يسمح بتقويض البروتين الدهني الغني بالدهون الثلاثية بشكل طبيعي [26،27]. تم اقتراح العديد من الفرضيات حول أصل مرض الزهايمر - فرضية الكوليني، A، والالتهاب.

تشير فرضية سلسلة الأميلويد إلى أن التنكس العصبي ينشأ بسبب سلسلة من الأحداث التي يتم تنشيطها عن طريق المعالجة غير الطبيعية لبروتين سلائف الأميلويد بيتا (APP) [8،28]. تشير الفرضية الكولينية إلى أن عدم الاستقرار الكوليني يؤدي إلى أمراض الزهايمر. وفي الوقت نفسه، تشير فرضية انحطاط الهيكل الخلوي العصبي إلى أن التغيرات الهيكلية الخلوية هي السبب.

علاوة على ذلك، تفترض نظرية المعادن أن أيونات المعادن هي المسؤولة عن نشوء مرض الزهايمر. علاوة على ذلك، ارتبط الالتهاب بتنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة، والخلايا النجمية التفاعلية، وزيادة تعبير السيتوكينات، مما يؤدي إلى مرض الزهايمر [29]. النظرية وراء ارتباط الالتهاب بمرض الزهايمر هي أن العمليات الالتهابية في أحد الأنظمة تكون مرادفة لتلك الموجودة في نظام آخر.

يبدو أن المنظمات الالتهابية تتعزز في المناطق التي تعاني من ارتفاع أمراض الزهايمر (مثل القشرة المخية الحديثة الأمامية والقشرة الحوفية). علاوة على ذلك، تتجمع الخلايا الدبقية الصغيرة المحفزة والخلايا النجمية التفاعلية بالقرب من الصفائح الليفية. تطلق الخلايا الدبقية الصغيرة المحفزة بشكل مزمن مركبات كيميائية وتؤدي إلى سلسلة من أحداث السيتوكينات الضارة، على سبيل المثال، إنترلوكينات IL-1، IL-6، وعامل نخر الورم- (TNF-).

تحتوي الخلايا الدبقية الصغيرة على مستقبلات لمنتجات نهائية عالية المستوى من التسكر، والتي تؤدي إلى تعزيز إنتاج السيتوكينات والغلوتامات وأكسيد النيتريك (NO). كما تعمل الخلايا الدبقية الصغيرة أيضًا على إزاحة ألفا -1- مضاد الكيموتريبسين (ACT)، ألفا -2- الجلوبيولين الماكرو (A2M)، والبروتين التفاعلي (CRP)، الذي يمكن أن يؤدي إلى تكثيف مرض الزهايمر [30]. إحدى السمات السريرية الرئيسية لمرض الزهايمر هي تراكم البروتين في شكل لويحات أميلويد بيتا (A) خارج الخلية والتشابك الليفي العصبي داخل الخلايا ( NFT).

يُظهر المرضى تدهورًا إدراكيًا طويل الأمد، والذي يظهر على شكل فترات زمنية ونسيان. ويمكن أن يستمر في التأثير على الكلام والتفكير العالي والقدرات البصرية المكانية والتغيرات السلوكية. في المراحل اللاحقة، يفقد المريض القدرة الكاملة على أداء الأنشطة البدائية مثل تناول الطعام واستخدام المرحاض وارتداء الملابس، مما يؤدي إلى الاعتماد الكامل على مقدم الرعاية.

يعتمد التشخيص الحالي على تقييم تاريخ المريض الذي يقيم الحالة العقلية من خلال اختبار الوظيفة الإدراكية والفحص البدني الذي يفحص العلامات الوعائية والعصبية.

كان العلاج الدوائي الحالي لمرض الزهايمر محدودًا بسبب ندرة المؤشرات الحيوية الفعالة، وتصميمات التجارب السريرية المعقدة، والقياسات السريرية غير المحددة، وإعاقة التمايز عن أنواع الخرف الأخرى، وإعاقة التركيز على علاج الأصل الكامن لمرض الجهاز العصبي المركزي، ونقص النماذج الحيوانية التنبؤية [31].

For more information:1950477648nn@gmail.com