المعادن الأساسية والتكيف الأيضي للخلايا المناعية الجزء 2

3.2.3. البلاعم

في حالات التمثيل الغذائي للسمنة ، تشكل البلاعم ما يصل إلى 40 بالمائة من الخلايا الوعائية اللحمية في الأنسجة الدهنية [68]. تشمل الخلايا الضامة للأنسجة الدهنية كلاً من الخلايا المقيمة والعابرة المعينة عبر MCP -1 ويتم تصنيفها أحيانًا على أنها Me بسبب الاختلافات في الواسمات السطحية [69]. في حالة الراحة ، تستخدم البلاعم الطاقة المنتجة من الفسفرة المؤكسدة وتتحول فجأة إلى تحلل السكر عندما تدخل الحالة المنشطة للالتهاب 1- (CD11b plus و F4 / 80 plus و CD11c plus) عبر إشارات IFN أو LPS .

يعتمد تنشيطها على نفس IKK- المتورط في الفيزيولوجيا المرضية لمقاومة الأنسولين ، وينتج عن إفراز بوساطة PPAR لـ IL -1 و TNF- و IL -6 و IL -12 و إيل -23. على المستوى البيوكيميائي ، ينتج عن استقطاب M1 تراكم السكسينات والمالات [70] بسبب فواصل دورة كريبس عند مستوى نازعة هيدروجين الأيزوسترات وسكسينات ديهيدروجينيز [71]. يسمح هذا بتحول السترات نحو تخليق الأحماض الدهنية والبروستاجلاندين ، وتراكم السكسينات ، وتفعيل تحويلة الأرجينوسكسينات نحو إنتاج المالات وأكسيد النيتريك.

الضامة M2 التي يتم تنشيطها بدلاً من ذلك (CD206 بالإضافة إلى CD301 plus) تشارك في حل الالتهاب عن طريق إفراز IL -10 و IL -4 و IL -13 و TGF- التي تتأثر بشدة بالدهون الحمضات الأنسجة والخلايا التائية التنظيمية. كلا من IL -4 و IL -10 هما نوعان من السيتوكينات القمعية التي تصبح أكثر وفرة في أنسجة الغشاء المخاطي في الأمعاء بسبب التعرض للديدان الطفيلية والمنتجات الميكروبية المشتقة من الأمعاء الدقيقة ، على التوالي [72].

هناك علاقة وثيقة بين الخلايا الوعائية اللحمية والمناعة. تلعب الخلايا الوعائية اللحمية دورًا مهمًا في بطانة الأوعية الدموية ، بما في ذلك الحفاظ على بنية الأوعية الدموية ووظيفتها ، وتنظيم تضيق الأوعية الدموية وتمددها ، وتنظيم تدفق الدم ، والحفاظ على الحاجز البطاني. بالإضافة إلى ذلك ، تشارك الخلايا الوعائية اللحمية أيضًا في تعديل وتنظيم الاستجابات المناعية.

على وجه التحديد ، يمكن لخلايا الأوعية الدموية اللحمية أن تنظم درجة الاستجابة المناعية عن طريق تنشيط أو تثبيط وظيفة الخلايا المناعية. على سبيل المثال ، يمكن أن تؤثر الخلايا الوعائية اللحمية على تنشيط وتكاثر الخلايا التائية والخلايا البائية عن طريق إفراز السيتوكينات وعرض المستضد والتعبير عن جزيئات التحفيز المشترك ، وبالتالي تنظيم شدة واتجاه الاستجابات المناعية. بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن تشارك الخلايا الوعائية اللحمية أيضًا في تنظيم الاستجابات الالتهابية وتلعب دورًا في إصلاح الإصابة وتجديد الأنسجة.

في الختام ، تلعب الخلايا الوعائية اللحمية دورًا لا غنى عنه في الاستجابة المناعية ، وتؤثر على درجة وتأثير الاستجابة المناعية من خلال تنظيم وظيفة الخلايا المناعية ، وتشارك أيضًا في عمليات مهمة مثل إصلاح الأنسجة وتجديدها. لذلك ، يجب أن نولي اهتمامًا وثيقًا لتحسين مناعتنا. Cistanche له تأثير كبير على تحسين المناعة. يحتوي رماد اللحوم على مجموعة متنوعة من المكونات النشطة بيولوجيًا ، مثل السكريات ، واثنين من عيش الغراب ، وهانغلي ، وما إلى ذلك ، ويمكن لهذه المكونات أن تحفز جهاز المناعة. تعمل أنواع مختلفة من الخلايا على زيادة نشاطها المناعي.

انقر فوق فوائد cistanche tubulosa

3.2.4. الخلايا الجذعية

تربط الخلايا المتغصنة المناعة الفطرية والتكيفية عن طريق تقديم المستضدات إلى مستقبلات الخلايا التائية. إنها تحفز بيئة مؤيدة للالتهابات من خلال إنتاج إشارات IL {2}} وتجنيد البلاعم. على غرار الخلايا الفطرية الأخرى (الخلايا المتغصنة تتمايز عن الخلايا الأحادية كما تفعل البلاعم) ، فإن تنشيط الخلايا المتغصنة يعتمد بشكل حاسم على تحلل السكر [73].

3.2.5. NK Natural Killer Cells CD56 plus

تحافظ الخلايا القاتلة الطبيعية المنشطة على ملامح طاقة حيوية مشابهة لخلايا Th1 التي تعتمد في الغالب على تحلل الجلوتامين وتحلل الجلوتامين لتوفير الطاقة. مثل الخلايا المناعية الفطرية الأخرى الموصوفة أعلاه ، فإن استجابات NK سريعة وغير محددة. التحولات الملحوظة إلى مستوى التمثيل الغذائي أعلى عند تنشيط الخلايا المناعية الفطرية مطلوبة لإفراز IFN- والسمية الخلوية المباشرة. يتم زيادة تحلل السكر عن طريق تنظيم التعبير عن حامض الستريك والناقل العكسي لحمض الماليك SLC25A1 و ACLY15 عبر إشارات SREBP [74].

3.2.6. خلايا B CD19 plus

الخلايا البائية هي المكون اللمفاوي للمناعة التكيفية التي تنتج الغلوبولين المناعي ضد المستضدات المألوفة. تنشيطها الظاهري في الأنسجة الدهنية يعزز الانجذاب الكيميائي للعدلات والخلايا التائية والخلايا الأحادية. هذه الخلايا فريدة إلى حد ما لأنها تستخدم تحلل الجلوتامين وتحلل الجلوتامين في جميع حالات الراحة والنضج [75]. يسبق تراكم الخلايا البائية عمومًا تراكم الخلايا التائية في الاضطرابات الأيضية ويعزز التنشيط المؤيد للالتهابات للخلايا التائية [68].

3.2.7. الخلايا التائية CD3 بالإضافة إلى CD8 plus (السامة للخلايا)

تشكل هذه الخلايا مجموعة من خلايا المناعة المكتسبة ، وتزداد وفرتها في الحالات غير المواتية لعملية التمثيل الغذائي. يتم الحفاظ على متطلبات الطاقة لهذه الخلايا عند التنشيط عن طريق تحلل الجلوتامين وتحلل الجلوتامين [70].

3.2.8. خلايا T CD3 plus CD4 plus (مساعد)

تتفاعل الخلايا التائية المساعدة مع الخلايا العارضة للمستضد مثل الخلايا التغصنية والبلاعم والخلايا البائية لتعديل الحالة الالتهابية للنسيج المستهدف. يحدث نضج هذه الخلايا في الغدة الصعترية ويؤدي إلى تضخيم عدة فئات فرعية مختلفة من الخلايا التائية التي تختلف في علامات سطحها وملامح السيتوكين كما تم تلخيصها أدناه [76].

يتم تمييز خلايا Th1 عن طريق إشارات IL المؤيدة للالتهابات -12 و IFN- لإطلاق IFN- و TNF- المؤيدين للالتهابات. يعتمد ملفها الحيوي للطاقة على تحلل الجلوتامين وتحلل الجلوتامين عند التنشيط.

يتم تمييز خلايا Th2 عن طريق إشارات IL -4 لإفراز مزيد من IL -4 (وهو أمر بالغ الأهمية لبقاء الخلايا الليمفاوية من النوع B) و IL -5 و IL -10 و IL -13. تحافظ Th2 ومعظم الخلايا التائية المساعدة الموضحة أدناه على إمداد الطاقة عن طريق تحلل السكر والحفاظ الجزئي على الفسفرة المؤكسدة.

يتم تمييز خلايا Th9 عبر إشارات IL -4 و TGF- لإصدار IL -9.

يتم تمييز خلايا Th17 عن طريق إشارات IL -1 و IL -6 و IL -23 و TGF- لإطلاق IL -17 للتحكم في العدوى المسببة للأمراض والمناعة الذاتية ، بالإضافة إلى سلسلة من السيتوكينات IL -21 / 26. ومن المثير للاهتمام أن المستويات المرتفعة من الجلوكوز تؤدي إلى التمايز المفرط وتحفيز خلايا Th17 وتثير الالتهاب في المضيف [77].

يتم تمييز خلايا Th22 عبر إشارات IL -6 و TNF- لإصدار IL -22.

يتم التمييز بين الخلايا التنظيمية Treg (CD3 plus CD4 plus FOXP3 plus) عبر إشارات IL -2 و TGF- لإصدار IL -10 و TGF-. الأول يحافظ على الوظيفة المثبطة للمناعة في Tregs. إن المظهر الجانبي للطاقة الحيوية لـ T regs مشابه للخلايا التائية الساذجة ويتم دعمه بشكل أساسي من خلال أكسدة الأحماض الدهنية والفسفرة التأكسدية [76].

4. تأثير المعادن الأساسية على النتائج المناعية

تمارس المغذيات دورها في المناعة والالتهابات الفطرية عند نقطتي تفتيش رئيسيتين: (1) الأنسجة اللمفاوية المرتبطة بالأمعاء في الأمعاء ، و (2) الحديث المتبادل للخلايا المناعية والإشارات في الأنسجة المضيفة المختلفة. تؤدي الحالة التغذوية غير الملائمة الناتجة عن سوء التغذية والنظام الغذائي غير الصحي والاضطرابات المرتبطة بفقدان أو عدم قدرة العناصر الغذائية الأساسية إلى نقص التغذية الذي يمكن أن يؤثر بشكل مباشر على الحالة المناعية والالتهابية للجسم. تضيف التفاعلات بين العناصر الغذائية داخل الأطعمة والوجبات مستوى من التعقيد إلى النتائج المناعية المتوقعة. يتضح هذا بشكل خاص على مستوى المغذيات الكبيرة من خلال وجود أنظمة شهية خاصة بالعناصر الغذائية للبروتينات والكربوهيدرات والدهون [78]. في العديد من الحيوانات ، تعطي الشهية الأولوية للبروتينات للنجاح في التكاثر والكربوهيدرات لإطالة العمر [79] ، ويزداد تناول الطعام بشكل عام مع انخفاض تركيزات المغذيات في الطعام بسبب التغذية التعويضية لهذه المغذيات الكبيرة [80]. على هذا النحو ، فإن إجمالي مدخول الطاقة يكون أعلى في الأنظمة الغذائية التي تحتوي على نسبة منخفضة من البروتين و / أو محتوى منخفض من الكربوهيدرات [81] ، وقد يشكل هذا التناقض الواضح أساسًا للعديد من اضطرابات التمثيل الغذائي في نمط الحياة.

في حين قد يكون هناك سلوك بحث مشابه لما لا يقل عن اثنين من المغذيات الكبيرة ، الصوديوم والكالسيوم ، يتم الحفاظ على المغذيات الدقيقة المتبقية ضمن حدود صحية عن طريق التناول المستمر من مجموعة متنوعة من الأطعمة المتاحة. تشكل المعادن الأساسية مجموعة فرعية من هذه المغذيات الدقيقة مع تأثيرات عالية على صحة المناعة. وهي تشمل الكالسيوم (Ca) والفوسفور (P) والصوديوم (Na) والبوتاسيوم (K) والمغنيسيوم (Mg) والكلوريد (Cl) والكبريت (S) والمعادن النادرة - الحديد (Fe) والزنك ( الزنك) والنحاس (النحاس) والمنغنيز (المنغنيز) والسيلينيوم (Se) واليود (I) والموليبدينوم (Mo) وربما الكروم ثلاثي التكافؤ (Cr) والفلور (F). تلعب المعادن دورًا حيويًا في الحفاظ على سلامة العمليات الفسيولوجية والاستقلابية المختلفة التي تحدث داخل الأنسجة الحية. تم تحديد آثارها التنظيمية على وظائف المناعة إلى حد معين ، وتم الإبلاغ عن أن المستويات غير الكافية من المعادن تغير من الكفاءة المناعية لدى البشر [82].

يمكن أن يدعم النظام الغذائي المتوازن والمتنوع بشكل عام جميع المعادن الأساسية للجسم [83] ، سواء كان يعتمد على الأطعمة الطبيعية أو المدعمة ، إلا أن أنماط الحياة الحديثة والأنماط الغذائية ونظام الإنتاج الزراعي قد غيرت هذا التوازن تجاه أوجه القصور الشائعة في بعض المعادن ( الجدول 1). دعمت البيانات الأمريكية المستندة إلى المسوح الوطنية لفحص الصحة والتغذية (NHANES) أوجه القصور البارزة في المغذيات الدقيقة في سكان الولايات المتحدة ، مع التركيز بشكل خاص على الكالسيوم والبوتاسيوم والمغنيسيوم والحديد [84،85]. في النظم الغذائية الغربية ، تحدث النواقص الشديدة فقط عندما لا يتم الحصول على المعادن بكميات كافية أو لا يتم امتصاصها من النظام الغذائي بسبب التركيب الكيميائي الذي يتعذر الوصول إليه أو اضطرابات سوء الامتصاص في الجهاز الهضمي ، خاصةً عند المرضى الذين يتناولون التغذية بالحقن ، وكبار السن ، والأطفال الذين يعانون من مشاكل فطرية. أخطاء التمثيل الغذائي التي تتطلب أنظمة غذائية متخصصة للغاية. هذا على النقيض من العديد من البلدان النامية حيث تكون مجموعة متنوعة من الخيارات الغذائية محدودة ، وخطر سوء التغذية الناتج عن الاقتصاد مرتفع ، والوجبات الغذائية النباتية أكثر انتشارًا [86]. قد يحتاج الأفراد الذين يتبعون نظامًا غذائيًا نباتيًا إلى ما يصل إلى 50 في المائة أكثر من المعادن الغذائية بسبب الفيتات النباتية المستهلكة. ومع ذلك ، فإن أوجه القصور شائعة إلى حد ما في جميع أنحاء العالم ، ويتم وصف النقص الحاد في المعادن ذات التأثيرات المناعية بمزيد من التفصيل أدناه.

4.1 الكالسيوم

الكالسيوم مهم للغاية لصحة العظام والأسنان ، وتقلص العضلات واسترخائها ، وعمل الأعصاب ، وتخثر الدم ، وتنظيم ضغط الدم ، وصحة الجهاز المناعي. يتم تنظيم الكالسيوم بإحكام ونادرًا ما يختلف عن المستويات الفسيولوجية من 8.8-10.4 مجم / ديسيلتر في المصل (4.7-5.2 مجم / ديسيلتر إذا تأين) [87]. يرتبط الكالسيوم بالأحماض الصفراوية والأحماض الدهنية لتكوين مركبات غير قابلة للذوبان تحمي الخلايا المعوية في الأمعاء وتحافظ على السلامة المناعية للأمعاء ، جزئياً عن طريق قمع تكاثر الخلايا عن طريق تعزيز التمايز أو موت الخلايا المبرمج [88]. لا يسهل الكالسيوم تنشيط الخلايا التائية فحسب ، بل يعدل أيضًا التغيرات الأيضية المميزة التي تنشأ في مجموعات فرعية مختلفة من الخلايا التائية ومراحل نموها. تدفق الكالسيوم معيب ويزداد تدفق الكالسيوم في الخلايا التائية التي تعاني من نقص البلعمة الذاتية ، مما يؤدي إلى انخفاض مستوى تنشيط الخلايا الليمفاوية [89].

4.2 البوتاسيوم

البوتاسيوم هو إلكتروليت جهازي يدعم انتقال الأعصاب وتقلص العضلات وتوازن الماء وإنتاج الطاقة. تاريخيا ، كان البوتاسيوم يستخدم لعلاج أعراض السعال المزمن باعتباره طارد للبلغم المخاطي ومن المتوقع أن يكون له تأثيرات مماثلة على الأسطح المخاطية الأخرى ، بما في ذلك إفراز المعدة وتخليق الأنسجة المعدية المعوية [90]. تتراوح قيم البوتاسيوم في المصل الطبيعي بين 3.5 و 5 مليمول / لتر. يوازن البوتاسيوم تأثيرات الصوديوم على الجهاز المناعي الفطري جزئيًا عن طريق تثبيط الجسيم الملتهب NLRC4 [91]. في حالات مقاومة الأنسولين ، يدخل الجسم في الحالة التقويضية التي تثبط الجهاز المناعي التكيفي المعتمد على الخلايا اللمفاوية التائية وتسبب الالتهاب في محاولة مستمرة لإصلاح الأنسجة التالفة ، مع عدم القدرة على إكمال التسلسل المناعي. تعتبر مضخة الصوديوم / البوتاسيوم ضرورية للسلامة الأيونية للخلايا الليمفاوية في ظل ظروف مقاومة الأنسولين ومخزون البوتاسيوم المستنفد ، وبالتالي تمنع الخلايا الليمفاوية من المضي قدمًا في دورتها [92].

4.3 المغنيسيوم

يوجد المغنيسيوم في أنسجة العظام السليمة ، كما يدعم هذا العنصر تقلص العضلات ، ونقل الأعصاب ، وصحة الجهاز المناعي ، وكذلك إنتاج الطاقة الخلوية وتخليق البروتين. تتراوح مستويات المغنيسيوم الطبيعية في الدم بين 1.8 و 2.2 مجم / ديسيلتر [93]. يعمل المغنيسيوم كعامل مساعد للتنشيط الأنزيمي في مسارات كيميائية حيوية متعددة مثل تحلل السكر ودورة كريبس. وهو عامل مساعد لتخليق الغلوبولين المناعي ، C 03 convertase ، التحلل الخلوي المعتمد على الجسم المضاد ، التصاق الخلايا المناعية ، ارتباط الخلايا الليمفاوية IgM ، استجابة البلاعم للليمفوكينات ، والتزام الخلايا التائية أو البائية [94].

4.4. حديد

يعد الحديد جزءًا مهمًا من هيموجلوبين خلايا الدم الحمراء الذي يضمن نقل الأكسجين ويساهم في استقلاب الطاقة في جميع الأنسجة كوسيط لنقل الإلكترون. يعد الحديد أيضًا جزءًا لا يتجزأ من العديد من أنظمة الإنزيمات التي تنظم تنظيم / تكاثر الخلايا ، وتخليق الحمض النووي ، ونقل الإلكترون في الميتوكوندريا. يختلف الحديد عن معادن الجسم الأخرى بسبب عدم وجود أي عملية إفراز فسيولوجية. نطاق القيمة العادية هو 60-170 ميكروغرام / ديسيلتر [95]. يعتبر الحديد فريدًا إلى حد ما لأنه يشارك في المناعة الغذائية ، وهو سحب نشط للحديد من الدورة الدموية استجابةً للعدوى [96].

يعتبر الحديد من العوامل المسببة للالتهابات في كل من الضامة والعدلات عند وجوده بكميات زائدة وعدم تخزينه بشكل صحيح داخل الفيريتين ، وبالتالي يقوي القضاء على مسببات الأمراض على حساب المستويات العالية من التهاب الأنسجة [97]. يعزز الحديد أيضًا بشكل انتقائي تمايز الخلايا Th2 على Th1 ونشاطها عبر إشارات INF ، كما يساهم في تعديل Treg بسبب عدم التوازن في مستقبل الترانسفيرين CD71 ، وهو بروتين امتصاص الحديد [98]. لوحظ التأثير المعاكس في الخلايا البائية حيث يعزز الحديد التكاثر [99]. ومع ذلك ، أدى نقص الحديد في اتجاه مجرى إشارات الخلايا المناعية إلى تقليل استجابات الجسم المضاد [100].

4.5 المعادن الرئيسية الأخرى (الفوسفور ، الصوديوم ، الكلوريد ، الكبريت)

حاليًا ، لا توجد أوجه قصور خطيرة في هذه المجموعة من المعادن طالما تم الحفاظ على نظام غذائي متوازن في السكان المستهدفين. بخلاف المشاركة الواضحة في إشارات الخلية واستقلاب الطاقة ، فإن التفاعلات بين الفوسفور وجهاز المناعة غير متسقة. وبالمثل ، على الرغم من أن الصوديوم يمكن أن يضخم الالتهاب الضامة واستجابات الخلايا التائية ، فإن الأدلة الانتقالية على تأثيرات الملح الغذائي على مناعة الإنسان نادرة [101]. الكلوريد ، أكثر الأنيون وفرة في البشر ، يتراكم بنشاط في الفضاء داخل الخلايا للخلايا النخاعية مثل العدلات والضامة ويتفاعل مع بيروكسيد الهيدروجين عبر حمض هيبوكلوروس البلعومي لإنتاج حمض هيبوكلوروس الدفاعي [102].

يتم الحصول على الكبريت من نظام غذائي في الغالب على شكل أحماض أمينية كبريتية ويساهم في تنظيم صحة المناعة عبر المستقلبات مثل الجلوتاثيون والهوموسيستين والتوراين. الجلوتاثيون هو الشكل الرئيسي لتخزين الكبريت في الجسم ، حيث لا يتم تخزين السيستين أو الميثيونين ، وأي فائض يتأكسد بسهولة إلى كبريتات ويتم إفرازه في البول ، غالبًا على شكل مستقلبات المرحلة الثانية من الأدوية الصيدلانية الغذائية [103]. يساهم الكبريت أيضًا في صحة المناعة من خلال إنتاج الأنسجة وكبريتيد الهيدروجين في القولون (الجراثيم) التي تقلل من شدة الأمراض المناعية المختلفة [104] ، ولكن يمكن أن تكون ضارة في التسبب في الأمراض المعدية مثل السل [105].

4.6 المعادن النادرة الأخرى (الزنك والنحاس والسيلينيوم والمنغنيز)

لا يُلاحظ نقص المعادن النادرة بشكل شائع في المناطق المتقدمة ما لم يكن مرتبطًا بالشيخوخة والاضطرابات المزمنة. عادة ما يكون المرضى الذين يعانون من شكل مكتسب من النقص غير قادرين على الحفاظ على تناول المعدن أو امتصاصه أو استقلابه أو إفرازه بكفاءة. ومع ذلك ، فإن التقييم الدقيق لحالة المعادن يمثل تحديًا لأن القياسات المستخدمة بشكل شائع في العيادة لا تعكس بشكل مباشر حالة المعادن في الأنسجة المستهدفة حيث تميل المعادن إلى التراكم [106]. على الرغم من أن الأنظمة الغذائية الصحية تميل إلى أن تكون أكثر تكلفة ، إلا أنه من الواضح بشكل متزايد أن العديد من أوجه القصور التغذوية مدفوعة بتفضيل المستهلك لأنظمة غذائية منخفضة المغذيات وعالية الكثافة عند نفس السعر [107]. مقترنًا بانخفاض كبير في استهلاك لحوم الأعضاء التي كانت تاريخًا مصدرًا جيدًا للمعادن لسكان آكلي اللحوم [108] ، قد لا يزال من المتوقع وجود نقص في المعادن النزرة. تشمل المخاطر الغذائية لنقص المعادن النادرة قلة تناول اللحوم ، وزيادة الفيتات الغذائية (البقوليات ، والبذور ، والحبوب الكاملة) ، أو الأكسالات (الحميض ، والسبانخ ، والبامية ، والمكسرات ، والشاي). يتجلى ضعف الامتصاص المعدي المعوي بسبب أمراض الجهاز الهضمي المزمنة والتمثيل الغذائي عادةً عن طريق إعادة توزيع مخازن المعادن في الجسم بعيدًا عن الظهارة في الأمعاء والجلد ، مما يسمح بزيادة اضطرابات المناعة الذاتية المرتبطة بهذه الأنسجة [109].

من بين المعادن النادرة التي تمت مناقشتها ، يبرز الزنك في متطلباته لعدة فئات من الإنزيمات التحفيزية مثل البروتينات المعدنية المصفوفة ، ونزعة الهيدروجين في الكبد ، والأنهيدراز الكربوني ، وبروتينات إصبع الزنك النسخية. يعتبر الزنك ضروريًا في الصحة الإنجابية [110] وجهاز المناعة ، حيث يكون له تأثير كبير على الأداء الطبيعي للبلاعم ، والعدلات ، والخلايا القاتلة الطبيعية ، والنشاط التكميلي ، ومع ذلك لا يمكن تخزينه في الجسم ويجب تجديده باستمرار [109]. يعد نقص الزنك أحد عوامل الخطر لسلامة الحاجز الظهاري ، سواء في الجلد والأمعاء (الإسهال) والرئتين (الالتهابات الفيروسية). يتم التوسط في التأثيرات المناعية جزئيًا عن طريق التنشيط والنضج غير الصحيح للخلايا T و B ، ونسبة غير متوازنة تنحرف في اتجاه الأنماط الظاهرية للالتهابات Th1 و Th17 [111]. زيادة تجنيد الزنك في الخلايا المناعية المنشطة وبعيدًا عن الدورة الدموية والأنسجة الظهارية قد يكون ضروريًا لضمان نسخ وترجمة بروتينات المرحلة الحادة ، ولكنه يستنفد المزيد من المخازن المتاحة [112].

يعتبر النحاس عاملاً مساعدًا لأوكسيديز السيتوكروم ج ، وهو الإنزيم النهائي في سلسلة نقل الإلكترون والذي يعد حاسمًا في عملية الفسفرة المؤكسدة. يحدد هذا قابلية تطبيق النحاس على الأداء السليم للأعضاء وعمليات التمثيل الغذائي ، وتحفيز جهاز المناعة لمحاربة الالتهابات ، وإصلاح الأنسجة المصابة [113]. يتم التوسط في علاقته بالجهاز المناعي عن طريق استقلاب الحديد والبروتين ، حيث أن السيرولوبلازمين المحتوي على النحاس هو مكون مهم مضاد للأكسدة في الفيروكسيديز ، وأكسيد كريات الدم الحمراء ، وأكسيداز ديامين [114]. يرتبط نقص النحاس بضعف تكاثر الخلايا اللمفاوية التائية ، وانخفاض إنتاج IL -2 ، وانخفاض نشاط الخلايا البالعة ، والخلايا اللمفاوية البائية ، والخلايا القاتلة الطبيعية [115]. في حالة وجود التهاب ، تزداد تركيزات نحاس البلازما والسيرولوبلازمين ، مما يؤدي إلى زيادة الحماية ضد مسببات الأمراض وجذور الأكسجين.

العلاقة بين المعادن النزرة المتبقية ووظيفة المناعة غير موثقة بشكل جيد في البشر. السيلينيوم هو جزء من أنظمة إنزيم الجلوتاثيون بيروكسيديز ويودوثيرونين ديودناز ، وترتبط مستويات السيلينيوم في البلازما مع تعداد CD4 بالإضافة إلى تمايز CD4 بالإضافة إلى الخلايا التائية إلى خلايا Th1 [116]. المنغنيز هو عامل مساعد للعديد من البروتينات بما في ذلك ديسموتاز الفائق [117]. قد يكون لليود (تخليق هرمونات الغدة الدرقية) والموليبدينوم (الطاقة الحيوية للميتوكوندريا) والكروم (استقلاب الجلوكوز والدهون) والفلور (صحة العظام) تأثيرات على صحة المناعة ، لكن هذه ليست محددة جيدًا. من الأهمية بمكان أن كل من الزنك والنحاس أمثلة كلاسيكية للمغذيات الدقيقة التي تخضع لتغييرات زمانية مكانية في الأنسجة أثناء بدء عملية الالتهاب وحلها [118]. زيادة تجنيد الزنك والنحاس في الخلايا المناعية في وقت الإصابة أو تنشيط المناعة يقوي دفاعات المضيف ضد مسببات الأمراض عن طريق السمية المباشرة ، بالإضافة إلى الزيادات غير المباشرة في تكوين الجذور الحرة وتنشيط الإنزيمات المركزية في التمثيل الغذائي الخلوي [119]. تشير الأدلة التي ظهرت مؤخرًا إلى أن العناصر النزرة الأخرى مثل السيلينيوم أو المنغنيز أو الموليبدينوم قد تشارك في عمليات مماثلة وتعبر عن زيادات عابرة مماثلة في الخلايا المناعية المنشطة [120].

5. التغيرات في المحتوى المعدني للأغذية

أدى تدجين المحاصيل إلى خسائر كبيرة في التنوع البيولوجي (حزمة المحاصيل) ، والكربوهيدرات المعقدة ، والمغذيات الدقيقة ، والألياف الغذائية في النظم الغذائية الحديثة [20]. قد تؤدي القدرة المحدودة على امتصاص هذه العناصر الغذائية وتخزينها واستقلابها بسبب التأثيرات البيئية أو التربة والظروف الاجتماعية والاقتصادية والحالة الصحية إلى تطور العديد من أوجه القصور في المعادن في المجموعات المعرضة للإصابة [121]. في حين أن استراتيجيات إغناء الطعام تساعد بالتأكيد في علاج النقص الأكثر شيوعًا (الحديد والزنك واليود) ، إلا أن الفرص المهمة لمعالجة سوء التغذية المعدني المتعدد تضيع من خلال استهداف أغذية فردية بمغذيات فردية [21].

5.1 إنتاج الغذاء الزراعي

تغيرت القيم الغذائية للأغذية النباتية والحيوانية خلال التدجين الانتقائي وأحداث التكاثر في جميع أنحاء العالم. زادت كثافة الطاقة للأطعمة اليومية على شكل زيادة الاحتفاظ بالسعرات الحرارية بشكل كبير في كل من النباتات (تراكم الكربوهيدرات على حساب محتوى البروتين والمعادن [122]) والحيوانات (تراكم الدهون المشبعة والكوليسترول على حساب الدهون غير المشبعة والمعادن [123]).

كما أدت التطورات التكنولوجية التي تسمح بإنتاج السكريات والزيوت المكررة إلى زيادة كثافة الطاقة العالية للأطعمة المصنعة ومع ذلك ساهمت بكميات ضئيلة من المغذيات الدقيقة في النظم الغذائية البشرية. شكل هذا التحول نظامًا غذائيًا حديثًا كثيف الطاقة يتم فيه اشتقاق الطاقة الغذائية الكلية من 51.8٪ كربوهيدرات و 32.8٪ دهون و 15.4٪ بروتين [124]. أخيرًا ، سقطت لحوم الأعضاء كثيفة التغذية (المخلفات) مثل الكبد والقلب والكلى والدماغ والكرشة والأمعاء والخبز الحلو (الغدة الصعترية والبنكرياس) من العديد من الأنظمة الغذائية الحديثة [108]. تحتوي هذه الأنسجة عادة على كميات من المعادن أعلى من عضلات الهيكل العظمي ، كما هو موضح لكل من لحم البقر [125] ولحم الضأن [126].

تتوفر معلومات محدودة لتقدير مساهمة المجموعات الغذائية المختلفة في تناول المعادن على المستوى السكاني. بالنسبة لبعض المعادن المختارة مثل الفوسفور والبوتاسيوم والمغنيسيوم والزنك والنحاس والمنغنيز ، أشارت البيانات القديمة من الأسر البريطانية إلى أن إجمالي الأغذية النباتية والفواكه والخضروات ساهمت في النظم الغذائية اليومية بنسبة 37 في المائة و 14 في المائة من الفوسفور و 60 في المائة و 45 في المائة بوتاسيوم ، 65 في المائة و 28 في المائة مغنيسيوم ، 36 في المائة ، و 11 في المائة زنك ، 61 في المائة و 24 في المائة نحاس ، و 93 في المائة و 27 في المائة منجنيز ، على التوالي [127]. ومع ذلك ، تتأثر هذه الأرقام بشكل كبير بالانخفاض المنهجي في المحتوى المعدني للفواكه والخضروات كما هو موضح في المملكة المتحدة (الصوديوم والكالسيوم والمغنيسيوم والنحاس والحديد بين عامي 1940 و 2019) والولايات المتحدة الأمريكية (الكالسيوم والفوسفور والنحاس ، و الحديد بين 1950-2009) ، فنلندا (البوتاسيوم ، المنغنيز ، الزنك والنحاس بين 1970-2000) ، أستراليا (الحديد والزنك بين 1980-2000) كما تم تلخيصه مؤخرًا [21] (الجدول 2).

5.2 التوافر البيولوجي ، والتغذية ، والمبادئ التوجيهية الغذائية

الارتفاع الكبير الأخير في الأطعمة القائمة على البروتينات النباتية والخلوية البديلة هو أمر آخر غير معروف في الحالة الصحية المعدنية للسكان الذين يستهلكون كميات كبيرة من هذه المنتجات لأن معظم المعادن الموجودة في الأغذية الحيوانية والنباتية الكاملة موجودة في مجمعات بيولوجية تتكون من الإنزيمات المساعدة و منشطات عنصر التتبع.

يضع هذا قيودًا إضافية على الامتصاص ، والإغناء ، والمكملات المباشرة بالمغذيات الدقيقة ، خاصة بين الرضع والأطفال سريع النمو [121]. لهذه الأسباب ، غالبًا ما يتم تقوية الأطعمة بالمغذيات الدقيقة لليود والحديد وكذلك فيتامينات A و D والعديد من فيتامينات B (الثيامين B1 و riboflavin B2 و niacin B3). علاوة على ذلك ، فإن زيادة الوصول إلى الأطعمة المغذية ، بما في ذلك المنتجات المدعمة بالمغذيات الدقيقة (خاصة الحديد والكالسيوم والزنك وحمض الفوليك) ، تدعم الكفاية الغذائية لمعظم الأفراد في المجتمعات النامية [128]. ومع ذلك ، فإن مكملات المغذيات الدقيقة المفيدة تأتي أيضًا مع زيادة المخاطر الصحية أو عدم وجود فوائد صحية إضافية لبعض السكان ، كما هو موضح في البيئات السريرية في البلدان التي تعاني من عبء كبير من الأمراض المعدية [129130] ، أو في العديد من التحليلات التلوية الحديثة التي أجريت في المصانع. البلدان [131.132].

ترتبط المعادن الموجودة في مصفوفات الطعام بمختلف المركبات العضوية وغير العضوية (متعددة الأشكال) التي تؤثر بشكل مباشر على قابليتها للذوبان والامتصاص والتوافر البيولوجي. يمكن أن يكون لتجهيز الأغذية تأثير كبير على التوافر الحيوي للمعادن ، سواء في اتجاه الخسارة أو التقليل غير القابل للإصلاح ، ونادرًا في اتجاه زيادة الامتصاص [133]. يمكن أن يؤدي توطين القنوات الأيونية ونشاطها ، وبروتينات النقل ، وسلامة الظهارة في المناطق المستهدفة من الجهاز الهضمي إلى تعديل امتصاص المعادن بشكل كبير من قبل المضيف. في الحالات التي يمنع فيها استخلاب المعادن للفيتات ، والبوليفينول ، والعفص ، والليكتين ، والألياف الغذائية ، والبروتينات امتصاصها في الأمعاء العلوية ويعزز توصيل هذه المعادن إلى تجويف القولون ، قد يوفر ميكروبيوم الأمعاء فوائد إضافية من خلال توليد قصير - الأحماض الدهنية السلسلة ، وانخفاض درجة الحموضة اللمعية ، وزيادة قابلية ذوبان المعادن [134]. يعتبر تقييمهم في الأنسجة البشرية بخلاف السوائل البيولوجية أمرًا صعبًا ، حيث أن المستويات المعدنية في المصل والبول لا تعكس بدقة محتوى المغذيات الدقيقة في الأنسجة [82] (الجدول 3).

يعد الحصول على مستويات أعلى من المعادن من أنظمة غذائية متنوعة وكاملة لفرد سليم لا يعاني من اضطرابات معدية معوية مزمنة أمرًا بسيطًا إلى حد ما. تتداخل الخيارات الغذائية المفضلة بشكل عام مع الأطعمة المقترحة للوقاية من الاضطرابات الاكتئابية وتعزيز التعافي منها ، بما في ذلك ذوات الصدفتين (المحار أو البطلينوس أو بلح البحر) ولحوم الأعضاء (الكبد والطحال والكلى والقلب) والخضروات الورقية ( الجرجير أو السبانخ أو الخردل أو اللفت أو السلق السويسري). كجزء من نمط غذائي صحي ، يتوافق هذا الاختيار جيدًا مع الإرشادات الحالية بشأن استخدام الأطعمة الغنية بالعناصر الغذائية لتلبية متطلبات العناصر الغذائية اليومية دون استهلاك سعرات حرارية زائدة [136].

6. الاستنتاجات

لا يمكن التغاضي عن الوظيفة الحاسمة للمعادن في تطبيقها على التمثيل الغذائي وصحة المناعة. ينطبق هذا بشكل خاص على حالات التمثيل الغذائي المزمن والحالات الالتهابية التي تستغرق وقتًا للتطور والحل. تمثل التطورات الأخيرة في فهمنا للامتصاص والتوافر البيولوجي الخاص بكل معدن ووفرة في الدورة الدموية والأنسجة المستهدفة سلسلة من التطورات الرئيسية في الكشف عن الأساس الغذائي لاستهلاك المعادن وتطبيقها على صحة الإنسان. ومع ذلك ، فإن فهمنا للبيئات المقيدة للأيض للأنسجة الملتهبة ، والاعتماد الحاسم على تحلل السكر الهوائي لتزويد الخلايا المناعية بالطاقة لأداء وظائف المناعة ، وتدفق المعادن في الأنسجة المستهدفة والعودة إلى الدورة الدموية لدعم هذه التغييرات تظل مجزأة للغاية .

لم يتم استكشاف العلاقة بين الحالات المؤقتة والدائمة لمقاومة الأنسولين المرتبطة بمعظم اضطرابات التمثيل الغذائي والمناعة ، على الرغم من وجود معرفة بالعلاقة بين مرض السكري من النوع الأول وضعف الاستجابة المناعية [137]. إعادة توزيع التدفقات الأيضية أثناء التنشيط المناعي المطول من البيروفات إلى اللاكتات (خارج دورة TCA نحو إنتاج NADH والتخليق الحيوي) ، والجلوتامين إلى البيروفات (للتعويض عن السابق) ، والسترات (للتخليق الإضافي للأحماض الدهنية وأنواع الدهون ) يؤدي إلى اختلال وظيفي في تنظيم برامج التمثيل الغذائي التنموي للخلايا المناعية. قد تكتشف الدراسات المستقبلية أن هذه الحالات الأيضية تحدد نطاقًا أوسع من المجموعات السكانية الفرعية للخلايا المتمثلة في التطرف الضامة M1 و M2 ، ويتوسطها كل من المسارات الالتهابية (IL -1) والمسارات غير الملتهبة (TNF-) ، وكذلك توازن بين بالميتات المؤيد للالتهابات (C16: 0) ​​وإشارات بالميتوليت المضادة للالتهابات (C16: 1n7) [138]. من المثير للاهتمام أن نلاحظ أن تثبيط إنزيم الأسبارتات - أمينوترانسفيراز AST الذي يحول دورة TCA المجزأة كافٍ لتعزيز تنفس الميتوكوندريا ، ويثبط إنتاج أكسيد النيتريك و IL -6 ، ويقلل استقطاب M1 البلاعم [139].

تعتبر الرعاية التغذوية الناجحة لنتائج التمثيل الغذائي والمناعة بالمعادن الأساسية هدفًا مهمًا ، حيث يصعب تشخيص العديد من أوجه القصور والقصور في المعادن وقياسها. أبرزت الدراسات الحديثة التي أجريت على العديد من المعادن في سياق مقاومة الأنسولين والالتهاب الجهازي والتلقيح الحاجة إلى مزيد من التحقيق في هذه التدخلات في البيئات السريرية [140] وأكدت على استخدام أشكال متعددة أكثر فعالية لتوصيل المعادن إلى الأنسجة المستهدفة [106] ]. في المستقبل ، يمكن استخدام الاستهداف الدقيق لحالة المعادن البشرية ومساهمتها في الصحة العامة مع التدخلات المختارة للنتائج الفسيولوجية المرغوبة لتخصيص استراتيجيات التغذية التي تساعد على إدارة الاضطرابات الصحية المزمنة وتعزيز الصحة المثلى.

الكاتب الاشتراكات:

MA و SK تصور الدراسة وحدد نطاق العمل. أجرى MA و SK عمليات بحث في الأدب وكتبوا المخطوطة. بحث JG وتنظيم بيانات الجدول والشكل. قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:

تم دعم هذا العمل جزئيًا من قبل مشروع Hatch التابع للمعهد الوطني للأغذية والزراعة التابع لوزارة الزراعة الأمريكية رقم 1023927 (SK). حصل الماجستير على دعم جزئي من منحة المملكة العربية السعودية من الملحقية الثقافية للسفارة الملكية للمملكة العربية السعودية (رقم المنحة 21032019).

بيان مجلس المراجعة المؤسسية:

غير قابل للتطبيق.

بيان الموافقة المستنيرة:

غير قابل للتطبيق.

بيان توفر البيانات:

غير قابل للتطبيق.

تضارب المصالح:

الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع

1. Wong، MC؛ مكارثي ، سي. فيرنباخ ، ن. يانغ ، س. شيبرد ، ياء ؛ Heymsfield، SB ظهور وباء السمنة: 6- تصور عقد باستخدام صور رمزية بشرية. أكون. J. كلين. نوتر. 2022 ، 115 ، 1189-1193. [CrossRef] [PubMed]

2. كانتلي ، ج. Ashcroft ، FM سؤال وجواب: إفراز الأنسولين ومرض السكري من النوع 2: لماذا تفشل الخلايا؟ BMC بيول. 2015 ، 13 ، 33. [CrossRef]

3. O'Hearn، M .؛ لورين ، بن ؛ وونغ ، جي بي ؛ كيم ، د. مظفريان ، د. الاتجاهات والتفاوتات في صحة القلب والأوعية الدموية بين البالغين في الولايات المتحدة ، 1999-2018. جيه. كول. كارديول. 2022 ، 80 ، 138-151. [CrossRef]

4. MacKenna، B.؛ كينيدي ، NA ؛ مهركار ، أ. روان ، أ. جالاوي ، ياء ؛ ماثيومان ، ياء ؛ مانسفيلد ، كنتاكي ؛ بيشمان ، ك. ييتس ، م. براون ، ياء ؛ وآخرون. خطر حدوث COVID الشديد -19 النتائج المرتبطة بالأمراض الالتهابية بوساطة المناعة والعلاجات المعدلة للمناعة: دراسة جماعية على الصعيد الوطني في منصة OpenSAFELY. لانسيت روماتول. 2022 ، 4 ، e490-e506. [CrossRef]

5 - بوطاري ، ك. تحديث Mantzoros، CS A 2022 حول وبائيات السمنة ونداء للعمل: نظرًا لأن جائحة COVID -19 يتراجع ، لا يزال جائحة السمنة وعسر التمثيل الغذائي مستمراً. التمثيل الغذائي 2022 ، 133 ، 155217. [CrossRef]

6. Habbab، RM؛ Bhutta، ZA الانتشار والمحددات الاجتماعية لزيادة الوزن والسمنة لدى المراهقين في المملكة العربية السعودية: مراجعة منهجية. كلين. السمنة. 2020 ، 10 ، e12400. [CrossRef]

7. أوه ، TJ ؛ لي ، ح. تشو ، واي إم وجهات نظر شرق آسيا في جراحة السمنة والتمثيل الغذائي. J. فحص مرض السكري. 2022 ، 13 ، 756-761. [CrossRef]

8. كالي ، MC ؛ فرنانديز ، والتهاب ML والسكري من النوع 2. التمثيل الغذائي لمرض السكري. 2012، 38، 183–191. [CrossRef] [PubMed]

9. راني ف. عميق ، جي ؛ سينغ ، RK ؛ بال ، ك. ياداف ، جامعة كاليفورنيا في الولايات المتحدة ، الإجهاد التأكسدي واضطرابات التمثيل الغذائي: التسبب في المرض والاستراتيجيات العلاجية. علوم الحياة. 2016 ، 148 ، 183–193. [CrossRef] [PubMed]

10- تكاتشينكو ، أو. بولشوك ، أنا. جورتشاكوفا ، إن. Zaychenko ، H. متلازمة التمثيل الغذائي واضطرابات التمثيل الغذائي للدهون: الجوانب الجزيئية والكيميائية الحيوية. اكتا فاك. ميد. نايسينسيس 2020 ، 37 ، 5-22. [CrossRef]

11. أندرسن ، سي جيه ؛ مورفي ، KE ؛ فرنانديز ، ML تأثير السمنة ومتلازمة التمثيل الغذائي على المناعة

12. Adv. نوتر. 2016 ، 7 ، 66-75. [CrossRef] [PubMed] 12. Ginhoux، F .؛ جيليامز ، M. حصانة 2016، 44، 439–449. [CrossRef] [PubMed]

13. Medzhitov، R. أصل والأدوار الفسيولوجية للالتهاب. Nature 2008، 454، 428–435. [CrossRef] [PubMed]

14. دي فانو ، م. بارتوليني ، د. تورتويولي ، سي ؛ فيرميجلي ، سي ؛ مالارا ، م. جالي ، ف. Murdolo ، G. مرونة الأنسجة الدهنية استجابة للإشارات الفيزيولوجية المرضية: رابط ربط بين السمنة والأمراض المصاحبة لها. كثافة العمليات J. مول. علوم. 2022 ، 23 ، 5511. [CrossRef]

15- فاجغنباوم ، دي سي ؛ يونيو ، CH Cytokine Storm. إنجل. جيه ميد. 2020 ، 383 ، 2255-2273. [CrossRef]

16. Rathinasabapathy ، T. ؛ ساكثيفيل ، ل. Komarnytsky ، S. الدعم المعتمد على النبات لصحة الجهاز التنفسي أثناء تفشي الفيروس. J. أجريك. الغذاء تشيم. 2022 ، 70 ، 2064-2076. [CrossRef]

17 - سودرهولم ، أ. ت. Pedicord ، الخلايا الظهارية المعوية VA: عند واجهة الميكروبيوتا والمناعة المخاطية. علم المناعة 2019، 158، 267-280. [CrossRef]

18. ماريثاسان ، س. وايس ، د. نيوتن ، ك. ماكبرايد ، ياء ؛ أورورك ، ك. روز جيرما ، م. لي ، الفسفور الابيض ؛ وينراوخ ، واي. موناك ، مارك ألماني ؛ Dixit ، VM Cryopyrin ينشط الجسيم الملتهب استجابةً للسموم و ATP. Nature 2006، 440، 228–232. [CrossRef]

19. Arpaia، N .؛ كامبل ، سي ؛ مروحة ، X. ؛ ديكي ، س. van der Veeken، J .؛ ديروس ، ب. ليو ، ح. صليب ، JR ؛ بفيفر ، ك. الوعاء ، PJ ؛ وآخرون. المستقلبات التي تنتجها البكتيريا المشتركة تعزز توليد الخلايا التائية التنظيمية المحيطية. Nature 2013، 504، 451–455. [CrossRef]

20. كومارنيتسكي ، إس. Retchin ، S. فونج ، سي آي ؛ Lila، MA مكاسب وخسائر الإنتاج الغذائي الزراعي: الانعكاسات على القرن الحادي والعشرين. Annu. القس علوم الغذاء. تكنول. 2022 ، 13 ، 239-261. [CrossRef]

21. ماير ، أ. ترينشارد ، إل. Rayns ، F. التغيرات التاريخية في المحتوى المعدني للفواكه والخضروات في المملكة المتحدة من عام 1940 إلى عام 2019: قلق بشأن التغذية البشرية والزراعة. كثافة العمليات J. Food Sci. نوتر. 2022 ، 73 ، 315-326. [CrossRef] [PubMed]

22. روززر ، ت. فهم الضامة الغامضة M2 من خلال علامات التنشيط وآليات المستجيب. ميديات. التهاب. 2015 ، 2015 ، e816460. [CrossRef] [PubMed]

23. Murray، PJ؛ ألين ، جي إي ؛ بيسواس ، كورونا فيشر ، EA ؛ جيلروي ، DW ؛ جوردت ، إس. جوردون ، إس. هاملتون ، جا. Ivashkiv ، LB ؛ لورانس ، تي. وآخرون. تنشيط البلاعم والاستقطاب: التسمية والمبادئ التوجيهية التجريبية. حصانة 2014، 41، 14-20. [CrossRef] [PubMed]

24. لورانس ، تي. جلروي ، DW التهاب مزمن: فشل في الحل؟ كثافة العمليات J. إكسب. باتول. 2007 ، 88 ، 85-94. [CrossRef]

25. Nijhuis، J .؛ رينسن ، إس إس ؛ Slaats ، Y. ؛ فان ديلين ، FMH ؛ بورمان ، واشنطن ؛ جريف ، تنشيط العدلات في JWM في السمنة المفرطة ، التنشيط المزمن للالتهابات الحادة. السمنة. (الربيع الفضي) 2009 ، 17 ، 2014-2018. [CrossRef] [PubMed]

26. Hotamisligil، GS Inflammation، and Metabolic Disorders. Nature 2006، 444، 860 - 867. [CrossRef]

For more information:1950477648nn@gamil.com