استكشاف الارتباطات بين بروتين سي التفاعلي والاعتراض الذاتي في اضطراب الاكتئاب الشديد: تحليل بايزي الجزء 2

3.2. الارتباطات الصفرية بين CRP ومقاييس التقييم الذاتي

يتم عرض النتائج الرئيسية لتحليلات الارتباط البايزي في الجدول 2. وبالنظر إلى مقاييس MAIA -2، تدعم بياناتنا أدلة معتدلة لـ H0، بافتراض وجود ارتباطات فارغة مع CRP المحيطي باستثناء مقياس عدم التشتيت ، مما يشير إلى عدم وجود استنتاجات واضحة بناءً على بياناتنا (غياب الأدلة). كان هناك دليل معتدل على وجود علاقة إيجابية بين CRP المسجل وكلا من شدة الاكتئاب (الشكل 1A) وانخفاض النشاط (الشكل 1B). لقد وجدنا أدلة قوية على وجود علاقة إيجابية بين CRP والتعب الجسدي (الشكل 1C).3

يمكن أن يعمل Cistanche كمضاد للتعب ومعزز للقدرة على التحمل، وقد أظهرت الدراسات التجريبية أن مغلي Cistanche tubulosa يمكن أن يحمي بشكل فعال خلايا الكبد والخلايا البطانية التالفة في الفئران الحاملة للوزن، وينظم التعبير عن NOS3، ويعزز الجليكوجين الكبدي. التوليف، وبالتالي ممارسة فعالية مضادة للتعب. يمكن لمستخلص Cistanche tubulosa الغني بالفينيليثانويد أن يقلل بشكل كبير من مستويات الكرياتين كيناز في الدم، ونازعة هيدروجين اللاكتات، ومستويات اللاكتات، ويزيد من مستويات الهيموجلوبين (HB) والجلوكوز في الفئران ICR، وهذا يمكن أن يلعب دورًا مضادًا للإرهاق عن طريق تقليل تلف العضلات. وتأخير تخصيب حامض اللبنيك لتخزين الطاقة في الفئران. تعمل أقراص Cistanche Tubulosa على إطالة وقت السباحة مع تحمل الوزن بشكل ملحوظ، وزيادة احتياطي الجليكوجين الكبدي، وانخفاض مستوى اليوريا في الدم بعد التمرين في الفئران، مما يظهر تأثيره المضاد للتعب. يمكن لمغلي Cistanchis تحسين القدرة على التحمل وتسريع القضاء على التعب في ممارسة الفئران، ويمكن أيضًا أن يقلل من ارتفاع كيناز الكرياتين في الدم بعد تمرين التحميل والحفاظ على البنية التحتية للعضلات الهيكلية للفئران طبيعية بعد التمرين، مما يشير إلى أن له تأثيرات. لتعزيز القوة البدنية ومكافحة التعب. كما أدى Cistanchis أيضًا إلى إطالة فترة بقاء الفئران المسمومة بالنتريت بشكل ملحوظ وعزز القدرة على التحمل ضد نقص الأكسجة والتعب.

انقر على الشعور بالتعب طوال الوقت

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】

أظهر تحليل الحساسية (الجدول 2) BFs متسقة ونتائج مماثلة نوعيا على مجموعة واسعة من الكهنة المتغيرة. كانت اتجاهات التأثير مستقرة، وهو ما كان عليه الحال أيضًا في ظل الشكل الموحد السابق (4=1)، وهو ما يمثل افتراضًا متطرفًا. هذه النتائج تدعم قوة التحليل ثنائي المتغير.

3.3. الارتباطات المعدلة بين CRP ومقاييس التقييم الذاتي

We estimated the effects of log-normalized CRP on multidimensional self-reported interoception, fatigue, and overall depression severity, after adjusting for relevant covariates (Table 3). In a sensitivity analysis, we repeated the computations after the exclusion of patients with acute inflammation (CRP >10.0 mg/L). The multivariate models were not affected by autocorrelation (ESS>1000)، أظهر تقارب السلسلة لجميع المتنبئين (ˆR =1.00)، وتناسب النموذج بشكل مناسب.

يمكن تكرار النتائج الرئيسية من التحليلات ثنائية المتغير فيما يتعلق بالاعتراض الداخلي المبلغ عنه ذاتيًا، باستثناء مقياس عدم القلق. حدد تحليل الحساسية التهابًا منخفض الدرجة كمؤشر لدرجات أعلى على مقياس عدم القلق (الشكل 2). تشير هذه النتائج إلى أن تأثيرات المتغيرات الثالثة متضمنة ولم يتم التحكم فيها في التحليل ثنائي المتغير ومن المحتمل أن تحجب الارتباط. في تحليل ما بعد المخصص، قمنا بفحص المتغيرات المشتركة المؤثرة المحتملة. تراجع التأثير الكبير للالتهاب منخفض الدرجة على عدم القلق بعد استبعاد مؤشر كتلة الجسم من التحليل ( الوسيط =0.19 [95% HDI −0.04, {{18} .42], bMedian=0.55 [95% HDI −{{30}}.12, 1.24], BF=1.12) لكنها ظلت بعد حذف المتغيرات المشتركة الأخرى. لذلك، أجرينا تحليل حساسية آخر لمقياس عدم القلق من خلال استبعاد المرضى الذين يعانون من السمنة المفرطة (مؤشر كتلة الجسم أكبر من أو يساوي 30.00)، لاستبعاد التأثيرات المؤثرة للقيم المتطرفة: معاملات الانحدار كانت متسقة بالنسبة لكل من الالتهاب العام ( الوسيط =0.35 [95% HDI 0.09, 0.60], bMedian=1.03 [ 95٪ HDI 0.27، 1.80]، BF =2.69) والتهاب منخفض الدرجة ( متوسط ​​=0.37 [95٪ HDI 0.11، 0.63]، bMedian =1.14 [95 % مؤشر التنمية البشرية 0.35، 1.94]، فرنك بلجيكي =3.97). تم إثبات الأدلة ضد التورط الالتهابي في الاعتراض الذاتي (باستثناء عدم القلق) في مقاييس تنظيم الانتباه، والوعي العاطفي، والتنظيم الذاتي، والاستماع إلى الجسد، والثقة. وكانت هذه النتائج متسقة أيضًا بعد استبعاد الأشخاص المصابين بالتهاب حاد.

كان هناك دليل معتدل على أن كلا من التعب الجسدي وانخفاض النشاط يرتبطان بشكل إيجابي بـ CRP (الجدول 3). ومع ذلك، أظهر تحليل الحساسية أنه تم التنبؤ بشكل ملحوظ بانخفاض النشاط فقط من خلال التهاب منخفض الدرجة (دليل معتدل)، في حين أشارت الأدلة المتناقلة إلى وجود ارتباط بين log10 CRP والتعب الجسدي. كان هناك دليل آخر ضد وجود علاقة بين log10 CRP والتعب العام. لم يدعم التحليل استنتاجات موثوقة حول الارتباط بالتعب العقلي، وانخفاض الدافع، وشدة الاكتئاب بشكل عام، مما يشير إلى عدم وجود أدلة.

4. المناقشات

في هذه الدراسة، وجدنا أدلة أولية على أن الالتهاب الجهازي المقاس بواسطة CRP المحيطي لا يرتبط بالاعتراض الداخلي المختل وظيفيًا. تم إثبات صحة تحليلنا من خلال تكرار النتائج السابقة التي أظهرت الارتباط بين CRP وشدة الاكتئاب / التعب [9،12،57]. هذه النتائج ذات صلة لأن الإدراك غير الطبيعي هو سمة أساسية للاكتئاب [29،58،59]، مع تأثير كبير على علاجه [26-28].

إن الأدلة التي تم العثور عليها ضد تأثير التنشيط المؤيد للالتهابات على الاعتراض الذاتي المختل وظيفيًا كانت مخالفة لتوقعاتنا، وذلك لعدة أسباب. أولاً، أشارت نتائج التصوير الوظيفي للدماغ إلى تورط الجزيرة، وهي المنطقة الأولية للمعالجة الداخلية [18]، في معالجة الحالات الالتهابية [32]. ثانيًا، لقد ثبت أن بروتين CRP المحيطي يرتبط بأعراض جسدية ونمط ظاهري متعلق بالطاقة للاكتئاب غير النمطي [11]، والذي يرتبط بدوره بالاعتراض الذاتي المختل وظيفيًا [28]. ثالثًا، السلوك المرضي استجابةً للالتهاب يتم، من بين أمور أخرى، بوساطة العصب المبهم، وهو جزء من الجهاز العصبي الداخلي [8،58]. ومع ذلك، يمكن أيضًا مناقشة النتائج التي توصلنا إليها في ضوء نظرية الاستدلال النشط للإدراك الداخلي [60]. تشير نماذج الترميز التنبؤية لاضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) إلى عدم الحساسية للإشارات الجسدية، بسبب المدخلات الواردة المزعجة وأخطاء التنبؤ التي لم يتم حلها (يتم تصورها على أنها عدم تطابق بين التنبؤات من أعلى إلى أسفل والأحاسيس من أسفل إلى أعلى)، مما يؤدي إلى حالة "مغلقة" في الدماغ. 60]. تم أيضًا الإبلاغ عن الإحساس الناتج بالتجسيد المضطرب في علم النفس المرضي الظاهري، بما في ذلك "تجسيد" الجسم الحي، أي الانفصال عن المشاعر الجسدية النابضة بالحياة [1]. تم أيضًا الإبلاغ عن وعي غير طبيعي بالإشارات الجسدية في MDD لمجموعة فرعية من المرضى الذين أظهروا انخفاضًا في دقة إدراك نبضات القلب [22]. لذلك، فإن عدم الحساسية تجاه الإشارات الجسدية الغامضة في MDD يمكن أن يؤدي إلى فصل محتمل للمشاعر الجسدية عن الإشارات الداخلية للالتهاب على مستوى الوعي. بالنظر إلى أن الحالات الالتهابية (أ) تتضمن مسارات اعتراضية [31]، (ب) مرتبطة بملف الأعراض الجسدية للاكتئاب غير النمطي (على سبيل المثال، الشلل الرصاصي، فرط النوم) [14]، ولكن (ج) لا ترتبط بالخلل الوظيفي المبلغ عنه ذاتيًا interoception (كما هو موضح هنا في CRP)، تساهم النتائج التي توصلنا إليها في مجموعة متزايدة من الأبحاث التي تصور الاعتراض الداخلي على أنه مستقل عبر الطرائق الفرعية على المستوى الإدراكي [24،61]. لذلك ، فإن الأدلة ضد تورط CRP في الفيزيولوجيا المرضية للخلل الوظيفي المبلغ عنه ذاتيًا قد لا يتم تعميمها على أبعاد أخرى من الاعتراض الداخلي. يجب أن توضح الأبحاث المستقبلية بشكل أكبر سبب سوء التكيف المبلغ عنه ذاتيًا، من خلال النظر في العلامات الأخرى المؤيدة للالتهابات والعمليات غير المناعية التي تتجاوز علم الأعصاب، مثل صدمة الطفولة [62]، أو أنماط التعلق [63]، أو تنظيم الإجهاد [64].

في التحليل متعدد المتغيرات، تم العثور على دليل معتدل على وجود ارتباط إيجابي بين الالتهاب الجهازي منخفض الدرجة والاعتراض الداخلي المُبلغ عنه ذاتيًا بالنسبة لمقياس MAIA-2 غير المثير للقلق، مما يشير إلى انخفاض الإدراك الكارثي والاضطراب العاطفي استجابة للألم أو الجسدي. عدم ارتياح. تم حجب الارتباط في التحليل ثنائي المتغير، مما يشير إلى وجود تأثير قمع إحصائي تم التحكم فيه بعد إدراج مؤشر كتلة الجسم. قد يكون من غير البديهي أن ترتبط مستويات CRP المرتفعة بالميل إلى عدم القلق عند الشعور بالألم أو الانزعاج. على سبيل المثال، ارتبطت المستويات الأعلى من بروتين CRP بانخفاض عتبات الألم وزيادة الألم الجسدي، مما يشير إلى تغير معالجة الألم لدى المرضى الانتحاريين [65]. وجد التحليل التلوي أيضًا انخفاضًا في عتبات الألم وانخفاضًا في تحمل المنبهات الضارة الداخلية لدى الأفراد الذين يعانون من MDD مقارنةً بالضوابط الصحية [66]. ومع ذلك، بما يتفق مع النتائج التي توصلنا إليها، ميلانيسكي وآخرون. أبلغ عن تأثير وقائي لـ CRP على أبعاد الأعراض النفسية للاكتئاب، وهو ما تم تأكيده في دراسة عشوائية مندلية تربط بين CRP المرتفع وراثيًا وانخفاض خطر الأعراض، مثل التفكير في الانتحار، ومشاعر عدم الكفاءة، وانعدام التلذذ، والمشاكل المعرفية، والقلق [57 ]. على الرغم من عدم الوصول إلى دلالة إحصائية، فقد وجد المؤلفون أيضًا اتجاهًا متوقعًا لـ CRP نحو سيطرة أقل إثارة للقلق وأفضل [57]. وبناءً على ذلك، يقوم مقياس MAIA-2 لعدم القلق بتقييم الاستجابات النفسية للألم والأحاسيس الجسدية غير السارة بدلاً من التعرض لأحاسيس الجسم. تساهم النتائج التي توصلنا إليها في مجموعة متزايدة من الأبحاث التي تتناقض مع فكرة أن التنشيط الالتهابي هو عامل خطر عام للصحة العقلية. على سبيل المثال، تشير الأدلة التراكمية إلى أن المستويات المرتفعة من CRP في المصل تحمي الأفراد من الإصابة بالفصام، على الرغم من أن ارتفاع CRP يرتبط بنشاط المرض بعد ظهور الفصام [67،68]. مع ظهور الدراسات العشوائية المندلية مؤخرًا، أصبحت المزيد من التناقضات واضحة في أبحاث الاكتئاب، حيث ظهرت تحديات في فصل التأثيرات الوقائية لـ CRP عن مخاطره [57].

أظهر جزء النسخ من هذه الدراسة ارتباطات إيجابية بين مستويات مصل CRP وجوانب التعب متعدد الأبعاد، والتي كانت في الاتجاهات المتوقعة [57]. تنبأ CRP المحيطي على وجه التحديد بالتعب الجسدي وانخفاض النشاط. تشير هذه الأعراض إلى النمط الظاهري الالتهابي للاكتئاب غير النمطي، بما في ذلك الإرهاق الجسدي والشلل الرصاصي [12،14]. ومع ذلك، تجدر الإشارة إلى أن النتائج الأخيرة من الدراسات العشوائية المندلية الوراثية تشير إلى وجود تورط سببي لـ IL-6 بدلاً من CRP في الفيزيولوجيا المرضية للإرهاق [57،69]. علاوة على ذلك، وجدنا علاقة إيجابية بين CRP المحيطي وشدة الاكتئاب بشكل عام، وهو ما كان متسقًا مع الأدلة التحليلية [70]. تماشيًا مع الأبحاث السابقة، أثر التعديل الإحصائي لمؤشر كتلة الجسم في التحليل متعدد المتغيرات على قوة الارتباطات بين العلامة الالتهابية وأبعاد أعراض MDD [9،57،70]، ربما بسبب التأثير المربك للسمنة، والذي يرتبط بشكل معتدل بـ CRP [71].

كان معدل انتشار الالتهاب الإجمالي (CRP > 3.0 ملغم/لتر: 37.12%) أو الالتهاب الحاد (CRP > 10.0 ملغم/لتر: 8.25%) في عينة المرضى الداخليين لدينا متسقًا مع نتائج التحليل التلوي التي أبلغت عن نسب مماثلة [10]. أكدت هذه النتائج على أهمية الالتهاب منخفض الدرجة في مجموعة فرعية كبيرة من الأفراد المصابين المعرضين لخطر الاكتئاب المقاوم للعلاج [15]. تم ربط التركيزات المرتفعة لـ CRP في الدم بالمخاطر اللاحقة للإصابة بأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية ووفيات الأوعية الدموية [72]. ومع ذلك، لا يزال هناك جدل مستمر حول مصدر الالتهاب في حالة الاكتئاب [73]. وقد اقترح أن MDD والحالات الالتهابية المزمنة تشترك في عوامل الخطر الشائعة في التسبب في المرض [31]. على سبيل المثال، أبلغ التحليل التلوي عن وجود ارتباطات طولية بين غياب الوالدين أثناء التطور المبكر وارتفاع مستوى بروتين التفاعل C لدى البالغين، مما يشير إلى آلية قد تتوسط القابلية للإصابة بالاكتئاب [74]. بالإضافة إلى ذلك، تم اقتراح آلية التهابية تربط اضطرابات النوم بالاكتئاب الاكتئابي [75].

من منظور منهجي، فإن تكرار نتائج الأبحاث السابقة يدعم صحة تحليلنا، الذي طبق الأساليب الإحصائية البايزية الحديثة. يواجه الإطار البايزي بانتظام انتقادات كبيرة بالنظر إلى الاختيارات التعسفية للكهنة، والتي قد تعكس الافتراضات الذاتية للباحث بدلاً من المعايير الموضوعية [53]. لقد واجهنا هذه المخاوف من خلال إجراء تحليل الحساسية، الذي أظهر قوة النتائج التي توصلنا إليها، حتى بعد النظر في التجارب السابقة المتطرفة. وكانت تقلبات BF هامشية فقط، دون التأثير بشكل كبير على النتائج الرئيسية. على خلفية النتائج الرئيسية لهذه الدراسة، يمكننا إظهار القوة الرئيسية للإطار الإحصائي بايزي من خلال قياس الأدلة ليس فقط ضد H0، ولكن أيضًا، وهو أمر غير ممكن في الإحصائيات التكرارية التقليدية، لـ أسباب معرفية [41،45]. يتم تشجيع تطبيق الأساليب الافتراضية في الأبحاث السريرية المستقبلية بقوة مع استمرار زيادة القوة الحسابية.

تخضع هذه الدراسة لعدة قيود، لأنها تعتمد على تحليل مقطعي للبيانات الثانوية، مما يحول دون التوصل إلى استنتاجات سببية. أظهرت مقاييس MAIA-2 للملاحظة وعدم التشتيت وعدم القلق موثوقية اتساق داخلي منخفضة نسبيًا (ω < 0.70)، مما قد يؤثر على صحة النتائج . قد لا تكون النتائج التي توصلنا إليها قابلة للتعميم على العلامات القريبة (على سبيل المثال، IL-6، TNF- ) أو علامات الالتهابات البعيدة الأخرى. على سبيل المثال، ترتبط بعض أعراض اضطراب الاكتئاب الرئيسي (MDD) بعلامة محددة لخلل التنظيم الالتهابي [8]؛ ويمكن ملاحظة نمط مماثل في العقابيل المناعية طويلة المدى لأنواع مختلفة من صدمات الطفولة [74]. لذلك يجب أن تبحث الأبحاث المستقبلية في ارتباطات الوسطاء الالتهابيين الآخرين مع جوانب الإدراك الداخلي والتمييز بين الالتهاب المركزي / المحيطي. يمكن أيضًا تكرار النتائج التي توصلنا إليها من خلال تضمين CRP عالي الحساسية، وهو أكثر حساسية عند التركيزات المنخفضة [39]. علاوة على ذلك، لم نتمكن من التحكم في العوامل المربكة ذات الصلة مثل حالة التدخين، واستهلاك الكحول، ولياقة القلب والأوعية الدموية، والتفاعل مع الإجهاد [54]، لأن هذه المتغيرات لم تكن متوفرة في مجموعة البيانات. بالإضافة إلى ذلك، لم يتم تعيين عناصر تحكم صحية، مما يحد من الاستنتاجات حول القدرة التمييزية لـ CRP على التنبؤ بالخلل الوظيفي مقابل الاعتراض الوظيفي المبلغ عنه ذاتيًا. نظرًا لأننا اعتمدنا على أخذ العينات في المرضى الداخليين، فقد لا تكون نتائج الدراسة قابلة للتعميم على عينات المجتمع التي تعاني من الاكتئاب الخفيف. نظرًا لحجم العينة المحدود، لم نتمكن من دراسة الجنس كمتغير وسيط محتمل يؤثر على قوة أو اتجاه الارتباطات التي تم فحصها، في حين تمت مناقشة التأثيرات الخاصة بالجنس لكل من CRP والاستقبال الداخلي في MDD [9,28,76, 77]. لم تكن دراستنا مدعومة بما يكفي لاستخلاص أدلة قاطعة لجميع التحليلات الفردية. يمكن أن تستخدم الدراسات المستقبلية تصميم عامل بايز المتسلسل الذي من شأنه أن يسمح للباحثين بالتوقف عن جمع البيانات بمجرد الحصول على دليل واضح لصالح أو ضد H0 [78].

أظهر أكثر من ثلث المرضى المشمولين التهابًا حادًا أو منخفض الدرجة، كما يتضح من ارتفاع مستويات الدم CRP، لكن الاستجابات الالتهابية لم ترتبط بالاعتراض الداخلي المختل وظيفيًا. في المقابل، يمكن للالتهاب الجهازي منخفض الدرجة أن يكون له تأثير وقائي ضد المخاوف بشأن أحاسيس الجسم غير السارة. اكتشاف يستحق التحقيق في المستقبل. تشير الأدلة الأولية من دراستنا إلى أن العلاج المضاد للالتهابات قد لا يكون مناسبًا لمعالجة العجز في الاعتراض الذاتي المُبلغ عنه ذاتيًا. ومع ذلك، لا يمكن استبعاد المساهمة المناعية في سوء التكيف حتى تكرر الدراسات المستقبلية النتائج التي توصلنا إليها مع الأخذ في الاعتبار علامات الالتهابات الأخرى.

الكاتب الاشتراكات:التصور، JV-S. و أنا؛ المنهجية، أنا؛ البرمجيات، أنا؛ التحقق من الصحة، أنا؛ التحليل الرسمي، ME؛ التحقيق، أنا؛ تنظيم البيانات، ME؛ الكتابة - إعداد المسودة الأصلية، ME؛ الكتابة - المراجعة والتحرير، MH، JV-S.، BM-O. و أنا؛ التصور، أنا؛ الإشراف، MH، JV-S. وبي إم-أو. إدارة المشروع، ME لقد قرأ جميع المؤلفين النسخة المنشورة من المخطوطة ووافقوا عليها.

التمويل:لم يتلق هذا البحث أي تمويل خارجي.

بيان مجلس المراجعة المؤسسية: تم إجراء الدراسة بموجب إعلان هلسنكي، وتمت الموافقة عليها من قبل لجنة الأخلاقيات بجامعة أولم (رمز البروتوكول 13/17، 08 مارس 2017).

بيان الموافقة المستنيرة:تم الحصول على موافقة مستنيرة من جميع المواد المشاركة في الدراسة

بيان توفر البيانات:مجموعات البيانات المستخدمة و/أو التي تم تحليلها خلال الدراسة الحالية متاحة من المؤلف المقابل بناء على طلب معقول.

شكر وتقدير:نشكر جميع المرضى الذين شاركوا في الدراسة ونود أن نعرب عن امتناننا لفريق جناح المستشفى 2011 (مركز الطب النفسي Südwürttemberg، Weißenau، ألمانيا). كما نشكر بشدة ألكسندر ألفاريز وموظفيه من مختبر قسم الطب النفسي والعلاج النفسي الأول (مركز الطب النفسي سودفورتمبيرغ، فايسيناو، ألمانيا)، الذين أجروا تحليلات الدم ودعمونا بمعلومات قيمة.

تضارب المصالح:الكتاب تعلن أي تضارب في المصالح.

مراجع

1. فوكس، تي؛ شليمي، تجسيد JE، وعلم الأمراض النفسية: منظور ظاهري. العملة. رأي. الطب النفسي 2009، 22، 570-575. [المرجع المتقاطع]

2. الجمعية الأمريكية للطب النفسي. الدليل التشخيصي والإحصائي للاضطرابات العقلية، الطبعة الخامسة. النشر الأمريكي للطب النفسي: واشنطن العاصمة، الولايات المتحدة الأمريكية، 2013.

3. ليو، س. هو، ح. يانغ، J.؛ فنغ، العاشر. تشاو، ف. Lyu, J. التغييرات في العبء العالمي للاكتئاب من عام 1990 إلى عام 2017: نتائج دراسة العبء العالمي للمرض. جي. طبيب نفسي. الدقة. 2019، 126، 134-140. [المرجع المتقاطع]

4. كابفهامر، هـ.-ب. الأعراض الجسدية في حالة الاكتئاب. حوارات كلين. علم الأعصاب. 2006، 8، 227-239. [CrossRef] [مجلات]

5. مونكريف، J.؛ كوبر، ري؛ ستوكمان، T.؛ أمندولا، س.؛ هينجارتنر، النائب؛ هورويتز، MA نظرية السيروتونين للاكتئاب: مراجعة شاملة منهجية للأدلة. مول. الطب النفسي 2022، 1-14. [CrossRef] [مجلات]

6. بانديا، م.؛ ألتيناي، م. مالون، دا. أناند، أ. أين يوجد الاكتئاب في الدماغ؟ العملة. مندوب الطب النفسي 2012، 14، 634-642. [CrossRef] [مجلات]

7. راية، NF الاضطرابات العقلية ليست اضطرابات دماغية. جي إيفال. كلين. تدرب. 2013، 19، 509-513. [المرجع المتقاطع]

8. بوريل، إي؛ توبس، م. نيميروف، سي بي العلاقة ثنائية الاتجاه بين الاكتئاب والالتهاب: مشكلة مزدوجة. الخلايا العصبية 2020، 107، 234-256. [المرجع المتقاطع]

9. كولر-فورسبيرج، أو. بوتنشون، HN؛ تانسي، كي. ماير، دبليو. هاوزر، J.؛ ديرنوفسيك، MZ؛ هينيغسبيرغ، ن.؛ سويري، د.؛ المزارع، أ. ريتشيل، م.؛ وآخرون. العلاقة بين بروتين سي التفاعلي (CRP) وشدة أعراض الاكتئاب وأعراض الاكتئاب المحددة في حالات الاكتئاب الشديد. سلوك الدماغ. مناعة. 2017، 62، 344-350. [المرجع المتقاطع]

10. أوسيمو، إي إف؛ باكستر، LJ. لويس، ج.؛ جونز، بي بي؛ Khandaker، GM انتشار الالتهاب منخفض الدرجة في الاكتئاب: مراجعة منهجية وتحليل تلوي لمستويات CRP. نفسي. ميد. 2019، 49، 1958-1970. [المرجع المتقاطع]

11. Mac Giollabhui، N. الالتهاب والاكتئاب: تصميمات بحثية لفهم العلاقات الآلية بين الاكتئاب والالتهاب والخلل المعرفي وعوامل الخطر المشتركة بينهما بشكل أفضل. سلوك الدماغ. مناعة. الصحة 2021، 15، 100278. [المرجع المتقاطع]

12. ميلانيسكي، ي.؛ لاميرز، ف. بيرك، م. بينينكس، BWJH عدم تجانس الاكتئاب وأسسه البيولوجية: نحو الاكتئاب الاستقلابي المناعي. بيول. الطب النفسي 2020, 88, 369-380. [المرجع المتقاطع]

13. فرانك، ب. جوكيلا، م. باتي، جي دي؛ كادار، د.؛ ستيبتو، أ؛ كيفيماكي، م. العلاقة بين الالتهاب الجهازي والأعراض الفردية للاكتئاب: تحليل مجمّع لـ 15 دراسة أترابية قائمة على السكان. أكون. جي. الطب النفسي 2021، 178، 1107-1118. [CrossRef] [مجلات]

14. لامرز، ف.؛ ميلانيسكي، Y.؛ دي جونج، P .؛ جيلتاي، إي جيه؛ Penninx، BWJH علامات التمثيل الغذائي والالتهابات: الارتباطات مع أعراض الاكتئاب الفردية. نفسي. ميد. 2018، 48، 1102-1110. [CrossRef] [مجلات]

15. تشامبرلين، ريال. كافانا، J .؛ دي بوير، P.؛ مونديلي، V.؛ جونز، DNC. دريفيتس، مرحاض؛ كوين، بيجاي؛ هاريسون، NA؛ بوينتون، L.؛ باريانتي، سم؛ وآخرون. الاكتئاب المقاوم للعلاج والبروتين التفاعلي C المحيطي. ر. جي. الطب النفسي 2019، 214، 11-19. [المرجع المتقاطع]

16. أوهير، ر.؛ تانسي، كي. الندى، T.؛ ماير، دبليو. مورس، O .؛ هاوزر، J.؛ ديرنوفسيك، MZ؛ هينيغسبيرغ، ن.؛ سويري، د.؛ المزارع، أ. وآخرون. علامة حيوية التهابية كمؤشر تفاضلي لنتائج علاج الاكتئاب باستخدام إسيتالوبرام ونورتريبتيلين. أكون. جي. الطب النفسي 2014، 171، 1278-1286. [المرجع المتقاطع]

17. خندقر، المدير العام؛ بيرسون، آر إم؛ زاميت، س.؛ لويس، ج.؛ جونز، PB رابطة مصل إنترلوكين 6 وبروتين سي التفاعلي في مرحلة الطفولة مع الاكتئاب والذهان في حياة الشباب البالغين: دراسة طولية قائمة على السكان. جاما للطب النفسي 2014، 71، 1121-1128. [المرجع المتقاطع]

18. كريج، ما هو شعورك؟ الاعتراض: الإحساس بالحالة الفسيولوجية للجسم. نات. القس نيوروسكي. 2002، 3، 655-666. [CrossRef] [مجلات]

19. خالصة، س.س. أدولفز، ر. كاميرون، أوج. كريتشلي، HD. دافنبورت، PW. فينشتاين، شبيبة. فيوسنر، دينار؛ جارفينكل، SN؛ لين، أردي؛ ميلينج، نحن؛ وآخرون. الاعتراض والصحة العقلية: خارطة الطريق. بيول. علم الطب النفسي. علم الأعصاب. تصوير الأعصاب 2018، 3، 501-513. [CrossRef] [مجلات]

20. تساكيريس، م.؛ Critchley، H. Interoception وراء التوازن: التأثير والإدراك والصحة العقلية. فيلوس. عبر. ر. سوك. ب 2016، 371، 1708. [CrossRef] [PubMed]

21. جيمس، دبليو. ما هي العاطفة؟ العقل 1884، 9، 188-205. [المرجع المتقاطع]

22. إيجارت، م.؛ لانج، أ. بيندر، إم جي؛ كويري، س.؛ Müller-Oerlinghausen، B. يرتبط الاضطراب الاكتئابي الرئيسي بضعف دقة الإدراك الداخلي: مراجعة منهجية. علوم الدماغ. 2019، 9، 131. [المرجع المتقاطع]

23. ميلينج، WE التمييز بين أنماط الاهتمام والجوانب التنظيمية للحساسية البينية المبلغ عنها ذاتيًا. فيلوس. عبر. ر. سوك. ب 2016، 371، 20160013. [المرجع المتقاطع]

24. جارفينكل، SN؛ سيث، أيه كيه؛ باريت، AB. سوزوكي، ك. كريتشلي، HD معرفة قلبك: التمييز بين دقة الإدراك الداخلي والوعي البينية. بيول. نفسي. 2015، 104، 65-74. [CrossRef] [مجلات]

25. دن، J.؛ فلوريس، م.؛ جاواندي، ر.؛ شومان أوليفييه، Z. فقدان الثقة في أحاسيس الجسم: الوعي الداخلي وشدة أعراض الاكتئاب بين مرضى الرعاية الأولية. ي. تؤثر. اضطراب. 2021، 282، 1210-1219. [المرجع المتقاطع]

26. دي يونج، م.؛ لازار، جنوب غرب؛ عناق، ك. ميلينج، نحن؛ هولزل، بك. كيس، في؛ بيترز، ف. أشيه، ه.؛ ميشولون، د.؛ جارد، تي. آثار العلاج المعرفي القائم على اليقظة الذهنية على وعي الجسم لدى المرضى الذين يعانون من الألم المزمن والاكتئاب المرضي. أمام. نفسي. 2016، 7، 967. [المرجع المتقاطع]

27. فيسلر، م.؛ وينيبيك، إي. شروتر، T.؛ جومرسباخ، م. هونتنبرج، JM. جارتنر، م. Barnhofer، T. تحقيق في آثار التدريب القصير على اليقظة الذهنية على الوعي الداخلي المبلغ عنه ذاتيًا، والقدرة على اللامركزية، ودورها في الحد من أعراض الاكتئاب. اليقظة 2016، 7، 1170-1181. [المرجع المتقاطع]

28. إيجارت، م. Valdés-Stauber، J. هل يمكن اعتبار التغييرات في الاعتراض الداخلي متعدد الأبعاد المُبلغ عنه ذاتيًا بمثابة تنبؤات للنتائج لدى المرضى الذين يعانون من الاكتئاب الشديد؟ تحليل الاعتدال والوساطة. J. بسيكوسوم. الدقة. 2021، 141، 110331. [المرجع المتقاطع]

29. إيجارت، م. تود، J.؛ Valdés-Stauber، J. التحقق من صحة استبيان التقييم متعدد الأبعاد للوعي المتبادل (MAIA -2) في المرضى في المستشفى الذين يعانون من اضطراب اكتئابي كبير. بلوس وان 2021، 16، e0253913. [CrossRef] [مجلات]

30. إيجارت، م. كويري، س.؛ Müller-Oerlinghausen، B. هل تتوسط التأثيرات المضادة للاكتئاب للعلاج بالتدليك من خلال استعادة ضعف الأداء الداخلي؟ آلية افتراضية جديدة. ميد. فرضيات 2019، 128، 28-32. [CrossRef] [مجلات]

31. سافيتز، ج.؛ هاريسون، NA اعتراض والتهاب في الاضطرابات النفسية. بيول. علم الطب النفسي. علم الأعصاب. تصوير الأعصاب 2018، 3، 514-524. [المرجع المتقاطع]

32. أرولداس، AR؛ كيتزبيشلر، ملغ. مورغان، SE؛ ليم، س. لينال، M.-E.؛ تيرنر، L.؛ فيرتس، ص. كافانا، J .؛ كوين، ب. باريانتي، سم؛ وآخرون. ارتبط خلل الاتصال بالشبكة الوظيفية للدماغ بعلامات التهاب الدم في الاكتئاب. سلوك الدماغ. مناعة. 2021, 98, 299-309. [CrossRef] [مجلات]

33. كيسرز، سي. جازولا، ف؛ واجن ميكرز، E.-J. استخدام اختبار فرضية عامل بايز في علم الأعصاب لإثبات وجود دليل على الغياب. نات. علم الأعصاب. 2020، 23، 788-799. [CrossRef] [مجلات]

34. Hengartner، MP استهداف أزمة التكرار وتحسين مصداقية نتائج البحوث في علم النفس السريري. تعليق على بيتلكو وآخرون. كلين. نفسي. الخيال العلمي. تدرب. 2021, 28, 226-228. [المرجع المتقاطع]

35. منظمة الصحة العالمية. دليل التصنيف الدولي للأمراض والمشاكل الصحية ذات الصلة، الطبعة العاشرة. منظمة الصحة العالمية: جنيف، سويسرا، 1992.

36. كاي، هـ؛ جين، Y.؛ ليو، س. تشانغ، س. تشانغ، L.؛ تشيونغ، T.؛ بالبوينا، ل.؛ شيانغ، Y.-T. انتشار التفكير الانتحاري والتخطيط لدى المرضى الذين يعانون من اضطراب الاكتئاب الشديد: التحليل التلوي لدراسات المراقبة. ي. تؤثر. اضطراب. 2021, 293, 148-158. [المرجع المتقاطع]

37. هوتزنجر، م.؛ كيلر، ف. كوهنر، سي. بيك، المنخفضات-إنفنتار (BDI-II)، المراجعة. إد.؛ خدمات اختبار هاركورت: فرانكفورت أم ماين، ألمانيا، 2006.

38. هينز، أ. ويس، J.؛ براهلر، إي. هارتر، م. جوي، ك. Ernst، J. التعب لدى مرضى السرطان: مقارنة مع عامة السكان والعوامل النذير. يدعم. رعاية السرطان 2020، 28، 4517-4526. [المرجع المتقاطع]

39. بيرسون، تا. منساه، جورجيا؛ ألكسندر، آر دبليو؛ أندرسون، JL. مدفع، ريال عماني؛ كريكي، م.؛ فضل، YY؛ فورتمان، إس بي؛ هونغ، Y.؛ مايرز، جي إل؛ وآخرون. علامات الالتهاب وأمراض القلب والأوعية الدموية: التطبيق على ممارسة الصحة السريرية والعامة: بيان لمتخصصي الرعاية الصحية من مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها وجمعية القلب الأمريكية. تداول 2003، 107، 499-511. [المرجع المتقاطع]

40. مورياريتي، دي بي؛ هورن ، ريال . كاوتس، مم؛ هاسلكك، جمب. Alloy، LB كيف يؤثر التعامل مع قيم البروتين التفاعلي C (CRP) والتنظيم على ارتباطات معايير CRP والاكتئاب في تحليلات الشبكة. سلوك الدماغ. مناعة. 2021، 91، 393-403. [المرجع المتقاطع]

41. جيلمان، أ. كارلين، جي بي؛ ستيرن، HS. دونسون، دي بي؛ فيهتاري، أ.؛ روبن، DB (محرران) تحليل البيانات الافتراضية، الطبعة الثالثة؛ CRC Press تايلور وفرانسيس: بوكا راتون، فلوريدا، الولايات المتحدة الأمريكية، 2014؛ ردمك 9781439840955.

42. ماكوفسكي، د.؛ بن ششار، MS؛ تشن، شا؛ Lüdecke، D. مؤشرات وجود التأثير والأهمية في إطار بايزي. أمام. نفسي. 2019، 10، 2767. [المرجع المتقاطع]

43. كروشكي، JK المبادئ التوجيهية لإعداد التقارير التحليلية النظرية. نات. همم. بيهاف. 2021، 5، 1282-1291. [المرجع المتقاطع]

44. نوزو، ر. الطريقة العلمية: الأخطاء الإحصائية. طبيعة 2014، 506، 150-152. [المرجع المتقاطع]

45. ألتمان، المدير العام؛ يلاحظ بلاند، JM Statistics: غياب الأدلة ليس دليلاً على الغياب. بي إم جيه 1995، 311، 485. [CrossRef] [مجلات]

46. ​​Kelter، R. تحليل معدلات الخطأ من النوع الأول والثاني في اختبارات فرضية العينة البايزية والمتكررة البارامترية وغير البارامترية في إطار التقييم الأولي للحياة الطبيعية. إحصائيات الحوسبة 2021، 36، 1263-1288. [المرجع المتقاطع]

47. لي، دكتور في الطب؛ واجن ميكرز، E.-J. النمذجة المعرفية البايزية: دورة عملية؛ مطبعة جامعة كامبريدج: كامبريدج، المملكة المتحدة، 2014.

48. فريق آر الأساسي. R: لغة وبيئة للحوسبة الإحصائية؛ مؤسسة آر للحوسبة الإحصائية: فيينا، النمسا، 2021؛ متاح عبر الإنترنت: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/s00180-020-01034-7.pdf (تم الوصول إليه في 12 يناير 2020).

49. موري، أردي؛ رودر، JN. BayesFactor: حساب عوامل بايز للتصاميم المشتركة. إصدار حزمة R 0.9.12-4.2. متاح عبر الإنترنت: https://CRAN.R-project.org/package=BayesFactor (تم الوصول إليه في 12 يناير 2020).

50. واجن ميكرز، إي.-ج.؛ لوديويككس، T.؛ كوريال، ه.؛ Grasman، R. Bayesian اختبار الفرضيات لعلماء النفس: برنامج تعليمي حول طريقة Savage-Dickey. كوجن. نفسي. 2010، 60، 158-189. [المرجع المتقاطع]

51. ماكوفسكي، د.؛ بن ششار، م.؛ Lüdecke, D. bayestestR: وصف التأثيرات وعدم اليقين ووجودها وأهميتها ضمن إطار بايزي. جوس 2019، 4، 1541. [CrossRef]

52. لي، أ.؛ فيرهاجن، J.؛ واجن ميكرز، E.-J. اختبارات فرضية عامل بايز الافتراضية لهارولد جيفريز: الشرح والإرشاد والتطبيق في علم النفس. جي الرياضيات. نفسي. 2016, 72, 19-32. [المرجع المتقاطع]

53. واجن ميكرز، إي.-ج.؛ فيرهاجن، J.؛ Ly، A. كيفية تحديد الأدلة على عدم وجود علاقة. بيهاف. الدقة. طرق 2016، 48، 413-426. [المرجع المتقاطع]

54. أوكونور، م.-إف؛ باور، جي. تشو، هج؛ كريسويل، دينار؛ ديميتروف، س. هامبي، أنا؛ هويت، MA؛ مارتن، JL. روبلز، تف. سلون، إي كيه؛ وآخرون. لتقييم ومراقبة واستبعاد: آثار العوامل السلوكية الحيوية على علامات الالتهابات المنتشرة. سلوك الدماغ. مناعة. 2009، 23، 887-897. [المرجع المتقاطع]

55. جودريتش، ب.؛ غابري، J.؛ علي، أنا. بريلمان، س. rstanarm: نمذجة الانحدار التطبيقية بايزي عبر ستان. إصدار حزمة R 2.21.1. متاح على الإنترنت: https://mc-stan.org/rstanarm (تم الوصول إليه في 12 يناير 2020).

56. موث، سي؛ أورافيكز، Z .؛ Gabry، J. نمذجة الانحدار البايزي سهلة الاستخدام: برنامج تعليمي مع rstanarm والنجم اللامع. TQMP 2018، 14، 99-119. [المرجع المتقاطع]

57. ميلانيسكي، ي.؛ كابلمان، ن.؛ أيها ز. لاميرز، ف. موسر، S.؛ جونز، بي بي؛ بيرجس، S .؛ بينينكس، BWJH؛ خانداكر، جنرال موتورز رابطة الالتهاب مع الاكتئاب والقلق: دليل على خصوصية الأعراض والسببية المحتملة من البنك الحيوي في المملكة المتحدة وأفواج NESDA. مول. الطب النفسي 2021، 26، 7393-7402. [المرجع المتقاطع]

58. هارشو، سي. الخلل الوظيفي الداخلي: نحو إطار متكامل لفهم الاضطرابات الجسدية والعاطفية في الاكتئاب. نفسي. ثور. 2015، 141، 311-363. [المرجع المتقاطع]

59. ويبكينج، سي؛ باور، أ. دي غريك، م.؛ دنكان، شمال غرب؛ تمبلمان، C .؛ Northoff، G. إدراك الجسم غير الطبيعي والنشاط العصبي في العزلة في حالة الاكتئاب: دراسة الرنين المغناطيسي الوظيفي عن الاكتئاب "مادة لي". العالم جي بيول. الطب النفسي 2010، 11، 538-549. [CrossRef] [مجلات]

60. باريت، LF. كويجلي، كانساس؛ هاملتون، P. نظرية الاستدلال النشط للاستتباب والإدراك الداخلي في الاكتئاب. فيلوس. عبر. ر. سوك. ب 2016، 371، 20160011. [CrossRef] [PubMed]

61. كروسيانيلي، ل.؛ إنمالم، أ.؛ Ehrsson، HH Interoception كطرق فرعية للإدراك الحسي القلبي والحراري والمستقبلي والعاطفي. بيول. نفسي. 2022، 172، 108355. [المرجع المتقاطع]

62. رينهارت، كم. زيروبافيل، ن.؛ يونغ، أس. جالو، م. راماكريشنان، ن.؛ هنري، أ. Zucker، NL تقييم متعدد الأساليب للاعتراض بين الناجين من الصدمات الجنسية. فيزيول. بيهاف. 2020، 226، 113108. [المرجع المتقاطع]

63. أولدرويد، ك.؛ باسوباثي، م.؛ وينريب، سي. السوابق الاجتماعية لتطوير الاعتراض: ترتبط العمليات المرتبطة بالارتباط بالاعتراض. أمام. نفسي. 2019، 10، 712. [المرجع المتقاطع]

64. شولز، أ. Vögele، C. الاعتراض والإجهاد. أمام. نفسي. 2015، 6، 993. [المرجع المتقاطع]

65. كيم، دي جي؛ زهر، SJ. ديلجادو، PL؛ كارباخال، JM. Cáceda، R. فحص عتبة الألم والببتيدات العصبية في المرضى الذين يعانون من خطر الانتحار الحاد. بروغ. نيوروبسايكوفارماكول. بيول. الطب النفسي 2019، 95، 109705. [المرجع المتقاطع]

66. طومسون، ت.؛ كوريل، CU؛ غالوب، ك. فانكامبفورت، د.؛ ستابس، ب. هل يتغير إدراك الألم لدى الأشخاص المصابين بالاكتئاب؟ مراجعة منهجية وتحليل تلوي لأبحاث الألم التجريبية. جي باين 2016، 17، 1257-1272. [المرجع المتقاطع]

67. هارتويج، ف. بورخيس، مولودية؛ هورتا، بي إل؛ بودين، J .؛ ديفي سميث، ج. المؤشرات الحيوية الالتهابية وخطر الإصابة بالفصام: 2-نموذج من الدراسة العشوائية المندلية. جاما للطب النفسي 2017، 74، 1226-1233. [المرجع المتقاطع]

68. لين، دينار بحريني؛ ألكيما، أ.؛ بيترز، ت.؛ زينكستوك، J.؛ ليبودا، ل.؛ هيبيبراند، J .؛ أنتيل، J.؛ هيني، أ.؛ كان، دبليو؛ عدن، ر. وآخرون. تقييم الروابط السببية بين السمات الأيضية والالتهابات والفصام: دراسة عشوائية مندلية أحادية المتغير ومتعددة المتغيرات وثنائية الاتجاه. كثافة العمليات. جيه وبائيمول. 2019، 48، 1505-1514. [CrossRef] [مجلات]

69. كيلي، كم. سميث، جا؛ Mezuk، B. إشارات الاكتئاب والإنترلوكين -6: دراسة عشوائية مندلية. سلوك الدماغ. مناعة. 2021, 95, 106-114. [CrossRef] [مجلات]

70. هورين، ميغابايت. لامكين، مارك ألماني؛ Suls، J. ارتباطات الاكتئاب بالبروتين التفاعلي C، IL-1، و IL-6: تحليل تلوي. نفسية. ميد. 2009، 71، 171-186. [CrossRef] [مجلات]

71. تشوي، J.؛ جوزيف، ل.؛ Pilote، L. السمنة والبروتين التفاعلي C في مختلف المجموعات السكانية: مراجعة منهجية وتحليل تلوي. السمنة. القس 2013، 14، 232-244. [المرجع المتقاطع]

72. التعاون بشأن عوامل الخطر الناشئة. تركيز البروتين التفاعلي C وخطر الإصابة بأمراض القلب التاجية والسكتة الدماغية والوفيات: تحليل تلوي مشارك فردي. لانسيت 2010، 375، 132-140. [CrossRef] [مجلات]

73. بيرك، م. ويليامز، LJ. جاكا، FN؛ أونيل، أ.؛ باسكو، JA؛ مويلان، S .؛ ألين، ملحوظة: ستيوارت، AL. هايلي، AC. بيرن، مل. وآخرون. إذن الاكتئاب مرض التهابي، لكن من أين يأتي الالتهاب؟ بي إم سي ميد. 2013، 11، 200. [المرجع المتقاطع]

74. بوميستر، د.؛ أختار، ر.؛ سيوفوليني، S .؛ باريانتي، سم؛ Mondelli، V. صدمة الطفولة والتهاب البلوغ: تحليل تلوي للبروتين التفاعلي C المحيطي والإنترلوكين -6 وعامل نخر الورم- . مول. الطب النفسي 2016، 21، 642-649. [المرجع المتقاطع]

75. فانغ، ه.؛ تو، س. شنغ، J.؛ Shao، A. الاكتئاب في اضطراب النوم: مراجعة للعلاقة ثنائية الاتجاه والآليات والعلاج. جي سيل. مول. ميد. 2019، 23، 2324-2332. [CrossRef] [مجلات]

76. ديري، جلالة الملك؛ بادين، ايه سي؛ كو، JL. هيوز، S .؛ كيكولت جلاسر، JK الاختلافات بين الجنسين في الاكتئاب: هل يلعب الالتهاب دورًا؟ العملة. ممثل الطب النفسي. 2015، 17، 78. [CrossRef] [PubMed]

77. ميرفي، ج.؛ فيدينج، إي؛ بيرد، جي. هل يساهم الاعتراض غير النمطي بعد التغيير الجسدي في الاختلافات بين الجنسين في المرض العقلي؟ نفسي. القس 2019، 126، 787-789. [المرجع المتقاطع]

78. شونبرودت، FD؛ واجن ميكرز، E.-J. تحليل تصميم عامل بايز: التخطيط للأدلة المقنعة. نفسي. ثور. القس 2018، 25، 128-142. [المرجع المتقاطع]

【لمزيد من المعلومات:george.deng@wecistanche.com / واتساب:8613632399501】