التكلس خارج العظم في أمراض الكلى

لمزيد من المعلومات. الاتصالtina.xiang@wecistanche.com

تجريدي

نتيجة لمرض الكلى المزمن والمرحلة النهائية هو ارتفاع خطر ترسب الكالسيوم في مواقع أخرى غير العظام. يحدد مؤلفو هذه المراجعة الفهم الحالي للإمراض والعرض التقديمي والتشخيص والعلاج لهذه المجموعة من الاضطرابات.

النقاط الرئيسية

التكلس خارج العظم هو مصطلح واسع يشمل تكلس الأوعية الدموية ، وتكلس الأنسجة الرخوة ، والتأق التكلسي ، وكلها تظهر في المرضى الذين يعانون من المرحلة النهائيةأمراض الكلى.

التسبب في التكلس خارج العظم هو عملية نشطة تنطوي على تفاعل معقد بين مستويات المنحل بالكهرباء غير الطبيعية ، وتمايز الخلايا ، وعدم تنظيم العديد من المسارات الكيميائية الحيوية.

يتم تشخيص تكلس الأوعية الدموية في الغالب عن طريق الصدفة ، في حين يتم تشخيص تكلس الأنسجة الرخوة والتأق التكلسي على أساس العرض الشعاعي والسريري ، مما يتطلب في بعض الأحيان خزعة.

وتستند الإدارة إلى أدلة منخفضة الجودة وتشمل الحفاظ على توازن محايد للكالسيوم، وتصحيح فرط فوسفات الدم، والسيطرة على الأمراض المصاحبة. قد تساعد العلاجات الجراحية وغيرها من العلاجات غير الطبية إلى حد ما في إدارة التأق التكلسي ومظاهر الأنسجة الرخوة.

مرض الكلى NRONIC ، الذي يعرف بأنه معدل الترشيح الكبيبي المقدر (ECFR) أقل من 60 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع أو تلف الكلى الهيكلي الذي يحدث على مدى 3 أشهر ، يزداد انتشاره في جميع أنحاء العالم. وتشير التقديرات إلى أنه يؤثر على ما بين 2٪ و 17٪ من جميع البالغين ، والولايات المتحدة في الطرف العلوي من نطاق الانتشار هذا.

مع تقدم مرض الكلى المزمن ، فإنه يؤدي إلى ارتفاع معدلات الإصابة بأمراض المعادن في العظام ، وهو اضطراب جهازي ينطوي على ما يلي:

● تشوهات في مصل الكالسيوم والفوسفات وهرمون الغدة الدرقية (PTH) ومستويات فيتامين (د)

● اضطرابات استقلاب العظام (ضمور العظام الكلوي)

● ترسب الكالسيوم في كل من الأوعية الدموية والأنسجة الرخوة.

المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى في المرحلة النهائية معرضون لخطر كبير من مضاعفات اضطرابات التمثيل الغذائي للعظام ، والتي يتم ربطها بقوة مع زيادة معدلاتالاوعيه الدمويهوالوفيات الناجمة عن جميع الأسباب.

■ الأسماء والعروض التقديمية

يمكن أن يشمل تكلس الأنسجة الدخيلة كلا من الأنسجة الوعائية (الشرايين وصمامات القلب) والأنسجة الرخوة. وقد استخدمت مجموعة متنوعة من المصطلحات لوصفه، استنادا إلى موقع ونوع الأنسجة المعنية (الجدول 1)، ولكن تصنيفه بدقة ودراسة انتشاره أمر صعب لأن عرضه غير متجانس.

يتم الاحتفاظ بتنظيم مستويات الكالسيوم والفوسفات في مصل الكالسيوم والفوسفات تحت رقابة مشددة بواسطة الهرمونات التنظيمية التي تطلقها مختلف الأعضاء ، مع آليات التغذية المرتدة المعقدة (الشكل 1).

ومن المثير للاهتمام ، يتم تنظيم كل من الكالسيوم والفوسفات بواسطة نفس الهرمون ، أي PTH.75 عندما تكون مستويات الكالسيوم في المصل منخفضة ومستويات فوسفات المصل مرتفعة ، تطلق الغدد جار الدرقية المزيد من PTH ، والتي تعمل في العديد من الأعضاء لرفع الكالسيوم ، وبشكل عام ، لخفض مستويات الفوسفات.

في الكلى ، يزيد PTH مباشرة من إعادة امتصاص الكالسيوم في النبيب البعيد وحلقة Henle ويزيد من إفراز الفوسفات عن طريق تثبيط إعادة امتصاصه في النبيب القريب. أيضا في الكلى ، PTH ينظم إنتاج 1 ألفا هيدروكسي ليز. مما يؤدي إلى زيادة تحويل فيتامين (د) النشط (1،25-ثنائي هيدروكسي كوليكالسيفيرول) من سلائفه ، 25-هيدروكسي كوليكالسيفيرول. في tum ، في الأمعاء ، يزيد فيتامين D النشط من امتصاص الكالسيوم وبدرجة أقل من الفوسفات ، وفي العظام ، له إجراءات مباشرة على كل من الخلايا العظمية والخلايا العظمية ، وتعزيز النضج ، والتعبير عن الهرمونات الهيكلية مثل عامل نمو الخلايا الليفية 23 (FGF-23) ، والتمعدن المناسب.

FGF-23 هو هرمون هيكلي مهم يخفض مستويات الفوسفات عن طريق تعزيز هدره (أي قمع إعادة امتصاصه) في الكلى ، وقمع امتصاصه في الأمعاء ، وفي حلقة ردود فعل سلبية ، يخفض كل من إنتاج PTHand 1,25-dihydroxychole-calciferol.3Klotho ، وهو بروتين له تأثيرات متعددة في العديد من الأنسجة ، يسهل ربط FGF-23 بمستقبل FGF 1 في الكلى ، مما يؤدي إلى عدد أقل من مستقبلات الفوسفات في الأنابيب المعقدة القريبة ، والمزيد من الفوسفات الذي يفرز في البول ، وانخفاض مستويات فوسفات المصل. التأثير الصافي لهذه التفاعلات هو التوازن الاستتبابي في مستويات الكالسيوم والفوسفات في المصل.

اختلالات محور الكالسيوم والفوسفات

فيأمراض الكلى المزمنة، يتم فقدان النيفرون تدريجيا. ومن بين الآثار السيئة ارتفاع مستوى الفوسفات، الذي بدوره ينظم إنتاج FGF-23 بواسطة الخلايا العظمية والخلايا العظمية العظمية ويؤدي إلى أمراض المعادن في العظام (الشكل 1). يمكن أن يبدأ مرض المعادن العظمية في وقت مبكر من مسار مرض الكلى المزمن ، عندما لا يزال معدل الترشيح الكبيبي eGFR مرتفعا يصل إلى 69 مل / دقيقة / لتر 1.73 م. وفي الوقت نفسه ، يتم تقليل تنظيم إنتاج كلوثو ، لذلك يرتبط أقل FGF.23 بمستقبلاته في الكلى أقل من 1 ألفا هيدروكسيلاز ويتم إنتاج فيتامين Dare النشط ، ويتم إعادة امتصاص المزيد من الفوسفات في النبيب الملتوي القريب.

مع تقدم مرض الكلى المزمن إلى مرحلته النهائية ، تستمر مستويات FGF-23 في الارتفاع ، ويرافق الارتفاع اختلالات أخرى في محور الكالسيوم والفوسفات مثل إطلاق PTH الزائد ، وانخفاض 1,25-dishy-hydroxy cholecalciferol ، وزيادة sclerostin (مثبط لتشكيل العظام). معا ، تؤدي هذه الاختلالات إلى المظاهر السريرية الموضحة أدناه.

تكلس الأوعية الدموية

تكلس الأوعية الدموية هو عملية نشطة تنطوي على إزالة التمايز من خلايا العضلات الملساء الوعائية. يبدأ بالتطور غير المتبلور لبلورات فوسفات الكالسيوم النانوية بالاقتران مع بروتينات الكالسيوم التنظيمية الأخرى في جدار الشريان.2 يمكن أن يبدأ ترسب هذه البلورات النانوية في داخل الشريان بالقرب من مواقع تراكم الكوليسترول ، إما التقدم في الوسائط أو البدء في الوسائط نفسها ، وهذا الأخير هو الأكثر تحديدا لأمراض الكلى.

في المرحلة النهائية من مرض الكلى ، يحدث تطور تكلس الأوعية الدموية في وقت أبكر من الشيخوخة الطبيعية ومن المحتمل أن يكون مدفوعا بفرط فوسفات الدم ، وهو توازن إيجابي للكالسيومإلتهاب، وعدم التنظيم بين العوامل التنظيمية المؤيدة للتكلس والمضادة للتكلس. إن مناقشة متعمقة للتسبب في تكلس الأوعية الدموية خارج نطاق هذه الورقة ويمكن العثور عليها في مكان آخر.

تكلس الأنسجة الرخوة

تكلس الأنسجة الرخوة شائع إلى حد ما في أمراض الكلى المزمنة والمرحلة النهائية ، ولكن عددا صغيرا فقط من المرضى يصابون بالتكلس الوراثي ، الذي يتميز بترسب فوسفات الكالسيوم الهائل في المواقع المحيطة بالمفصل المعرضة للصدمة الدقيقة.

يتم وصف التكلس الوراثي الوراثي بشكل جيد في العائلات ، مع الوراثة الجسدية المتنحية الناشئة عن عدد من الجينات ، بما في ذلك طفرة فقدان الوظيفة ل FGF23 وطفرة سوء الفهم لألفا كلوثو ، مما يساهم في فرط فوسفات الدم. من المحتمل أن يكون فرط فوسفا-تيميا مساهما ضروريا في هذه الأشكال العائلية من التكلس الوراثي ، ولكنه قد يفسر أيضا وجودها في أمراض الكلى المزمنة والمرحلة النهائية ، الناجمة عن إنتاج الأنسجة اللو-كال أو من احتباس الفوسفات الخارجي.

العرض والتشخيص التأق التكلسي مؤلم للغاية ، على عكس العروض التقديمية الأخرى (الشكل 2).27 وينظر إليه بشكل شائع في الأنسجة كثيفة الدهون ولكن يمكن أن يتطور مركزيا وفي مناطق الزائدة الدودية ، بما في ذلك المناطق التناسلية. يمكن أن تختلف الآفات الجلدية من الإطالة إلى التقرح مع تكوين الإشارة. تشخيصه سريري في الغالب. يمكن أن تساعد خزعة الجلد على عمق الأنسجة تحت الجلد في التشخيص ولكنها تشكل مخاطر إجرائية كبيرة تشمل تكثيف الألم وضعف الشفاء والعدوى الثانوية.

في المقابل ، عادة ما تكون تكلسات الأنسجة الرخوة غير مؤلمة ، ما لم تتطور الأعراض الجذرية من التأثير الجماعي. بدلا من ذلك ، عادة ما يكون هناك انخفاض في نطاق حركة المفاصل المصابة ، 30 منها (بترتيب تنازلي من التردد) الورك والكوع والكتف والقدم والرسغ هي الأكثر شيوعا (الشكل 3)،3 تميل تكلسات الأنسجة الرخوة إلى التشخيص رسميا بناء على موقع ترسب الكالسيوم ، بالإضافة إلى الأوصاف المورفولوجية لاستبعادسرطانالتقليد.

تكلس الأوعية الدموية. عوامل الخطر التقليدية التي تتنبأ بتكلس تصلب الشرايين لا تفسر تماما ارتفاع معدل انتشار تكلس الأوعية الدموية في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة والمرحلة النهائية. وقد ثبت أن عوامل الخطر الإضافية التي يحتمل أن تكون قابلة للتعديل المتعلقة بأمراض الكلى أو علاجها تسرع التكلس (الجدول 2)

العلاج الطبي

ركزت معظم الأبحاث على العلاجات الموجهة إلى تكلس الأوعية الدموية ، نظرا لآثارها السريرية على أمراض القلب والأوعية الدموية في المرحلة النهائية. تقييد الفوسفات الغذائي ، روابط الفوسفات.

بالنظر إلى الدور المركزي للفوسفات المرتفع و FGF-23 في التسبب في التكلس خارج العظم ، فإن التحكم في مستويات فوسفات المصل ، أولا من خلال تقييد الفوسفات الغذائي ثم باستخدام روابط الفوسفات المعوية ، هو خيار إدارة منطقي ومنخفض التكلفة في منع تكلس الأوعية الدموية.

الروابط المعوية الفوسفاتية الأكثر استخداما هي القائمة على الكالسيوم (على سبيل المثال ، كربونات الكالسيوم ، خلات الكالسيوم) وتستخدم على نطاق واسع في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة والمرحلة النهائية للعديد من المؤشرات.

ومع ذلك ، أظهرت الدراسات السابقة وجود علاقة بين تناول الكالسيوم العالي وارتفاع معدلات تكلس الأوعية الدموية ، ولفتت الدراسات اللاحقة الانتباه إلى هذا الارتباط ، مما أدى إلى توصيات لاستخدام روابط الفوسفات المعوية غير القائمة على الكالسيوم لاستعادة مستويات الفوسفات الطبيعية مع الحد من تناول الكالسيوم للحفاظ على الكالسيوم الطبيعي في المصل.

حاول عدد من التجارب العشوائية على مدى السنوات ال 20 الماضية تسوية النقاش حول روابط الفوسفات القائمة على الكالسيوم مقابل غير القائمة على الكالسيوم وأمراض القلب والأوعية الدموية ، وكثير منها يستخدم تكلس الأوعية الدموية كنقطة نهاية بديلة.

اختبرت تجربة ENHANCE-CKD36 (تأثير تقليل الفوسفات على نقاط النهاية الوعائية في أمراض الكلى المزمنة) استخدام اللانثانوم في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة المتقدمة (eGFR)< 30="" ml/min/1.73="" m²）="" and="" evaluated="" changes="" in="" aortic="" calcification="" and="" arterial="" stiffness.="" it="" did="" not="" find="" statistically="" significant="" differences="" between="" lanthanum="" compared="" with="" placebo.="" of="" note,="" the="" trial="" was="" limited="" by="" recruitment,="" including="" patients="" with="" normal="" phosphate="" levels="" and="" excluding="" those="" with="" end-stage="" kidney="">

وجدت دراسة Treat-to-Goal7 في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى في المرحلة النهائية على غسيل الكلى أقل الشريان التاجي وتكلس الأبهر وانخفاض معدل فرط كالسيوم الدم في أولئك الذين تم اختيارهم عشوائيا إلى sevelamer مقارنة مع خلات الكالسيوم. قد ترتبط هذه النتائج بتحسن معدلات البقاء على قيد الحياة لجميع الأسباب في المرضى الذين بدأوا حديثا في غسيل الكلى ، على الرغم من انخفاض معدلات normophosphatemia عند استخدام sevelamer.5,3s الدراسات اللاحقة التي قارنت كربونات اللانثانوم مع كربونات الكالسيوم في المرضى الذين بدأوا حديثا في غسيل الكلى لم تجد اختلافات ذات دلالة إحصائية في درجات التكلس في قيم القلب.

تجربة لاندمارك" (دراسة نتائج كربونات اللانثانوم مقارنة بكربونات الكالسيوم على وفيات القلب والأوعية الدموية والمراضة في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة في غسيل الكلى) ، التي نشرت في عام 2021 ، نظرت في المرضى الذين يعانون من أمراض الكلى في المرحلة النهائية في اليابان الذين لديهم عوامل خطر لتكلس الأوعية الدموية الذين تم اختيارهم عشوائيا لتلقي اللانثانوم أو كربونات الكالسيوم. لم تجد أي فروق ذات دلالة إحصائية

في معدلات الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب أو الأحداث القلبية الوعائية بين المجموعتين ، على الرغم من أن معدلات الأحداث كانت منخفضة. علاوة على ذلك ، بالمقارنة مع الولايات المتحدة ، فإن اليابان لديها كمية أقل من الكالسيوم الغذائي ، واستخدام أعلى للناسور الشرياني الوريدي للوصول إلى غسيل الكلى ، وممارسات فحص القلب والأوعية الدموية المختلفة ، والتي يمكن أن تحد من التطبيق الواسع للنتائج. باختصار ، تضارب البيانات فيما يتعلق بما إذا كانت روابط الفوسفات المعوية غير القائمة على الكالسيوم متفوقة على الروابط القائمة على الكالسيوم في منع تكلس الأوعية الدموية وأحداث القلب والأوعية الدموية.

العوامل المضادة للارتشاف العظمي

البيروفوسفات (البايفوسفونات) ، وهي الفئة الأكثر استخداما من الأدوية لارتشاف العظام قبل التنفيس ، تمنع نشاط الخلايا الآكلة للعظم ، وبعض هذه الأدوية تحفز أيضا موت الخلايا المبرمج. يتم الاحتفاظ بالبايفوسفونيت إما في العظام أو تطهيرها بواسطة الكلى.

توجد بيانات قوية لاستخدام هذه الفئة من الأدوية في اضطرابات العظام لدى المرضى في المراحل المبكرة من مرض الكلى المزمن (eGFR > 35 مل) دقيقة / 1.73 م) ، ولكن البيانات محدودة بشكل كبير في أولئك الذين يعانون من المرحلة 4 أو 5 من مرض الكلى المزمن أو مرض الكلى في المرحلة النهائية ، وهناك مخاوف نظرية تتعلق بالسلامة. يتم وصف البايفوسفونيت بشكل أقل تواترا في هذه المجموعات السكانية الأخيرة ، ربما بسبب المخاوف بشأن السمية ، حيث تفرز هذه الأدوية عن طريق الكلى. توجد تقارير عن تفاقم أمراض الكلى أو إصابات الكلى لمعظم الأدوية في فئة البايفوسفونات ، ولكن التجارب الرصدية الأكبر وجدت أن البايفوسفونيت الفموي آمن بشكل معقول في أمراض الكلى المزمنة المتقدمة ، على الرغم من أن مستخدمي البايفوسفونات لديهم خطر أعلى بنسبة 14٪ من تطور أمراض الكلى المزمنة.

يجب تجنب حمض الزوليدرونيك ، وهو تركيبة وريدية قوية ، إذا كان eGFR أقل من 30 مل / دقيقة / 1.73 متر مربع ، في ضوء ارتباطات أقوى مع إصابة أنبوبية مباشرة ،إصابة الكلى الحادة، وتدهور eGFR.s Pamidronate هو عموما الصيغة الوريدية المفضلة للمرضى الذين يعانون من أمراض الكلى المزمنة المتقدمة، وعادة ما تعطى بجرعة أقل أو غرست على مدى فترة أطول. نادرا ما يحدث انهيار تصلب الكبيبات القطعي البؤري.

وقد ثبت أن البايفوسفونيت يقلل من كل من تكلس الأوعية الدموية الكلي والوفيات الناجمة عن جميع الأسباب في مجموعات معينة (على سبيل المثال ، المرضى الذين يعانون من هشاشة العظام أو السرطان) ، ولكن ليس معدل الأحداث القلبية الوعائية.* تم استخدام Etidrnate ، وهو الجيل الأول من البايفوسفونات الذي توقف الآن بسبب ارتفاع معدلات لين العظام ، لعلاج تكلسات الأنسجة الرخوة ، F-9 تتبرع Eti أيضا بتقليل تكلس الأوعية الدموية في نماذج الفئران من أمراض الكلى المزمنة ، في حين أظهرت الدراسات البشرية انخفاض تكلس الشريان التاجي في المرضى الذين يعانون من مرض الكلى المزمن المتقدم وأمراض الكلى في المرحلة النهائية.4-5i البايفوسفونيت الأحدث لديها بيانات محدودة عن آثارها على تكلس الأوعية الدموية الكاتيون في المرحلة النهائية من مرض الكلى ، مع دراسة واحدة من alendronate تظهر أي تحسن في درجة تكلس الشريان التاجي.

دينوسوماب ، مثبط رباط RANK (RANK تعني منشط مستقبلات العامل النووي كابا B) الذي يمنع نضج osteoclast ، لم تتم دراسته في تكلس الأنسجة الرخوة. نظرت دراسات تجريبية صغيرة في آثار دينوسوماب على تكلس الأوعية الدموية لدى البشر واقترحت أنه قد يبطئ تكلس الشريان التاجي ، ولكن تم تحدي هذا في دراسات أخرى. هناك حاجة إلى مزيد من الدراسات لتحديد الأهمية السريرية لهذه النتائج. نحن لسنا على علم بأي دراسات نظرت في دينوسوماب في تكلس الأنسجة الرخوة أو التأق الكلسي.

Teriparatide هو صيغة اصطناعية من PTH. الدليل الوحيد على استخدامه لعلاج الكلس الوراثي يأتي من تقارير الحالة ، ولم تبحث أي دراسات رئيسية في استخدامه في المرحلة النهائية من أمراض الكلى لمنع تكلس الأوعية الدموية.

التكلسيمايتيك

Calcimimetics هي أدوية ترتبط بشكل كبير بمستقبلات استشعار الكالسيوم على خلايا الغدة الدرقية لقمع إطلاق PTH لمستوى معين من الكالسيوم في المصل.

تمت دراسة Cinacalcet ، الدواء الأكثر شيوعا في هذه الفئة ، على نطاق واسع في فرط نشاط الغدة الدرقية الثانوي في تجارب 2 ، و EVOLVEs (تقييم علاج Cinacalcet Hydro-chloride لانخفاض أحداث القلب والأوعية الدموية) و ADVANCE (دراسة عشوائية لتقييم آثار Cinacalcet بالإضافة إلى جرعة منخفضة من فيتامين D على تكلس الأوعية الدموية في الأشخاص الذين يعانون من مرض الكلى المزمن الذين يتلقون غسيل الكلى). لم يظهر تحسنا في تكلس الأبهر أو انخفاضا في نتائج القلب والأوعية الدموية أو الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب على الرغم من التحسينات في مستويات PTH في المصل. وعلى النقيض من ذلك، وجد تحليل تلوي أحدث لاستخدام سيناكالسيت في المرحلة النهائية من أمراض الكلى فائدة من حيث انخفاض معدلات الوفيات الناجمة عن جميع الأسباب ووفيات القلب والأوعية الدموية. تمت دراسة الكالسيميمات الأخرى فقط في النماذج الحيوانية ، وبالتالي فإن تأثيرها السريري في البشر غير محدد.

ثيوسلفات الصوديوم

ثيوسلفات الصوديوم هو دواء قديم معمضادات الاكسدهتشمل الخصائص التي تم استخدامها خارج التسمية لسنوات في اضطرابات الكالسيوم. تكلس الأوعية الدموية والتأق الكلسي. وقد تمت مراجعته مؤخرا بشكل منهجي في علاج التأق التكلسي، مع نتائج متضاربة.

في الآونة الأخيرة ، أظهرت تجربة سريرية عشوائية انخفاضا في تكلس الشريان الحرقفي وتصلب الشرايين مع ثيوسلفات الصوديوم مقارنة بالدواء الوهمي في التأق الكلسية. ومن المأمول أن توفر التجارب المستقبلية والعشوائية الجارية وضوحا بشأن فائدة ثيوسلفات الصوديوم في تكلس الأوعية الدموية والتأق الكلسي. في سلسلة حالات صغيرة ، أظهر الدواء تحسنا في عبء الأعراض في تكلس الأنسجة الرخوة في الكتف والورك ، مع انحدار جزئي للحجم.

فيتامين ك

فيتامين K هو عامل مساعد أساسي للكربوكسيل للعديد من البروتينات، بما في ذلك بعض البروتينات التي تمنع تكلس الأوعية الدموية، مثل بروتين مصفوفة غلا.82 الأدلة على أن نقص فيتامين K قد يكون متورطا في تكلس الأوعية الدموية يشمل الانتشار المرتفع لنقص فيتامين K في هذه المجموعة السكانية والتحسن في علامات بديل الكربوكسيل مع المكملات.

ويسرع الوارفارين، وهو مضاد لفيتامين كيه، من تكلس الشرايين الإنسية، لا سيما في المرحلة النهائية من مرض الكلى.65 وعلاوة على ذلك، تم تحديد الوارفارين كعامل خطر للتأق الكلسي، وترتبط المستويات المنخفضة من الكربوكسيل من بروتين مصفوفة غلا بالتأق التكلس في المرحلة النهائية من أمراض الكلى. الآلية المشتبه بها التي قد يساهم بها الوارفارين في التأق التكلسي هي عن طريق تثبيط الكربوكسيل المعتمد على فيتامين K لبروتين مصفوفة غلا ، وهو بروتين مصفوفة خارج الخلية ملزم للمعادن يمنع ترسب الكالسيوم في الشرايين.

يتم إجراء العديد من تجارب المراحل 3 لتحديد فوائد مكملات فيتامين K في تكلس الأوعية الدموية والحساسية المفرطة ، على الرغم من أن تجربة حديثة في المرضى الذين يعانون من المرحلة 4 من مرض الكلى المزمن لم تظهر تحسنا في تصلب الأوعية الدموية مع مكملات فيتامين K. لا توجد دراسات حالية تبحث في التكلس الوراثي ومكملات فيتامين ك.

أظهرت العلاجات الجديدة ، الإدارة غير الطبية SNF472 ، وهو سداسي فوسفات ميوينوسيتول يمنع نمو الهيدروكسيباتيت ، وعدا في التجارب السريرية المبكرة في تقليل حجم الكالسيوم في الشريان التاجي ، في حين أن مثبطات الفوسفاتيز القلوية غير المحددة للأنسجة في مراحل مبكرة من التطور.

حققت مكملات المغنيسيوم وفيتامين (د) في أمراض الكلى المزمنة والمرحلة النهائية درجات متفاوتة من النجاح في منع تكلس الأوعية الدموية، على الرغم من الحاجة إلى مزيد من الدراسات لتأكيد فائدتها السريرية.70,7i مع أهمية خاصة لتكلس الأنسجة الرخوة، والتنضير الجراحي، وعلاجات الأكسجين عالي الضغط تحمل وعدا كبيرا كعلاجات مساعدة للعلاجات الطبية المذكورة أعلاه.