التعب بعد الحمى الحادة Q-Fever: مراجعة منهجية للأدب

غابرييلا موروا 1 ، ستيفان ب. Keijmel2 ، 3 ، 4 ، كورين إي ديلسنغ 5 ، جيجس بليجينبرغ 4 ،ميراندا لانجيندام 6 ، أورا تيمن 7 ، شانتال بي بليكر-روفرز 2،3 *

1 قسم الأمراض المعدية ، دائرة الصحة البلدية ، هارت فور برابانت ، 's-Hertogenbosch ،هولندا،

2 مركز خبرة رادبود لحمى كيو ، قسم الطب الباطني ، قسم الأمراض المعدية ، المركز الطبي لجامعة رادبود ، نيميغن ، هولندا ،

3 قسم الطب الباطني ، قسم الأمراض المعدية ، المركز الطبي لجامعة رادبود ، نيميغن ، هولندا ،

اتصال:joanna.jia@wecistanche.com/ واتساب: 008618081934791

الأعشاب cistanches

الملخص

خلفية

تصميم

نتائج

الاستنتاجات

الإرهاق طويل الأمد بعد حمى Q الحادة ، والذي يشار إليه عمومًا باسم QFS ، له علاقة صحية كبيرةالآثار. ومع ذلك ، فإن المعلومات المتعلقة بمسببات QFS والوقاية والعلاج والتشخيص لم يتم تمثيلها بشكل كافٍ في الأدبيات الدولية. من أجل تسهيل مقارنة النتائج ، وكمنصة للدراسات المستقبلية ، تم اقتراح تعريف موحد وعمل تشخيصي وأدوات قياس موحدة لنظام QFS

مقدمة

تُعد حمى Q ، التي تسببها بكتيريا coccobacillus Coxiella burnetii سالبة الجرام داخل الخلايا ، مرضًا حيوانيًا يحدث في جميع أنحاء العالم [1]. بين عامي 2007 و 2010 ، حدثت أكبر فاشية حمى كيو على الإطلاق موصوفة في الأدبيات في هولندا ، مما أدى إلى 4107 إخطار [2]. تم وصف التعب بعد حمى كيو الحادة ، والتي يشار إليها أيضًا باسم متلازمة التعب الحمى (QFS) ، في جميع أنحاء العالم بنسبة تصل إلى 20 بالمائة -30 بالمائة من المرضى [3-8] وقد تستمر حتى عشر سنوات أو أطول [7 ، 9]. على الرغم من أن البعض ناقش مصطلح QFS [10] ، فقد تم استخدامه بشكل متكرر في الأدبيات. يعاني مرضى QFS من ضعف الحالة الصحية ، واضطرابات رئوية ، وضعف في الأداء العام والاجتماعي [3 ، 7-9 ، 11 ، 12] ، وقد استأثرت QFS بالتكاليف الاقتصادية الرئيسية المرتبطة بحمى Q أثناء التفشي الهولندي [13]. لذلك ، على الرغم من عدم التعرف عليها دائمًا على أنها مشكلة (تشخيصية) ، إلا أن هذه التتمة لها آثار كبيرة. تشير كلمة "متلازمة" إلى أعراض غير محددة مصاحبة بشكل متكرر [3 ، 8 ، 9 ، 14] تشبه متلازمة التعب المزمن (CFS) [15 ، 16]. ومع ذلك ، في متلازمة التعب المزمن عادة ما يكون السبب غير معروف ، بينما في QFS يمكن تحديد عدوى C. burnetii على أنها المحفز. علاوة على ذلك ، يعاني QFS من الإرهاق المفاجئ ، بينما لا يكون هذا هو الحال في كثير من الأحيان في CFS. توجد عدة استفسارات بشأن QFS بدون إجابات واضحة. لا يتوفر تعريف دولي موحد ، وتختلف أدوات تقييم هذه المتلازمة وعواقبها [5 ، 6 ، 17]. تبدو الفرضيات المتعلقة بالمسببات متناقضة [18] ، وتتنوع من تغير إنتاج السيتوكينات [6 ، 19] ، وتطور الأعراض التي يحددها المضيف ، والعوامل الوراثية [19-21] ، إلى استمرار الأعراض بسبب العوامل النفسية المنشأ والسلوك [ 8]. علاوة على ذلك ، تختلف الآراء حول العلاج المحتمل لـ QFS [5 ، 6 ، 17] ، وتوجد أسئلة بخصوص الوقاية والتشخيص. الهدف من هذه المراجعة المنهجية الأولى فيما يتعلق بالإرهاق بعد حمى Q الحادة لدى البشر هو تقديم نظرة عامة على جميع الأدبيات المتاحة ذات الصلة وتحديد الفجوات المعرفية فيما يتعلق بالتعريف والتشخيص والخلفية والوصف والمسببات والوقاية والعلاج والتشخيص. يوفر هذا خريطة أدلة لكل من الأطباء والمرضى.

طريقة

استراتيجية البحث ومعايير الاختيار

تم تحديد المقالات ذات الصلة من خلال بحث منهجي في الأدبيات في قواعد البيانات العلمية Medline و Embase و PsycInfo حتى 26 مايو 2015 (الجدول 1). نظرًا لاستخدام Pubmed للبحث في Medline ، تم ذكر Pubmed فقط في هذه المقالة. لم تكن هناك قيود على سنة النشر واللغة والمقال أو نوع الدراسة. تم استبعاد الملخصات التي لا تحتوي على نص كامل ، وكذلك الدراسات غير البشرية. خلال خطوة الاختيار الأولى ، تم اختيار المراجع التي يحتمل أن تكون ذات صلة بناءً على فحص العناوين و / أو الملخصات بواسطة محققين مستقلين (GM و SPK ، كلاهما خبراء في مجال المحتوى). تم تضمين المقالات ذات الصلة المحتملة لتقييم النص الكامل. مقالات عن التعب بعد الحمى الحادة التي يمكن أن توفر معلومات عن المجالات التالية: التشخيص (أي التعريف و / أو التشخيص) ، الخلفية / الوصف(أي الحدوث ، والانتشار ، ومسار التعب ودور المراضة المشتركة ، والشكاوى الأخرى إلى جانب التعب) ، والمسببات (أي الفيزيولوجيا المرضية ، والتنبؤات) ، والوقاية / العلاج ، والتشخيص ، تم اختيارها. أثناء تقييم النص الكامل ، تم استبعاد المقالات التي لا تحتوي على بيانات أصلية أو ذات صلة ، بناءً على قرار مستقل من كل محقق ، متبوعًا بالإجماع إذا لزم الأمر. في حالة وجود أي خلاف ، كان حكم محقق ثالث مستقل نهائيًا. إذا كان GM أو SPK مؤلفًا (مشاركًا) لمقال يحتمل أن يكون ذا صلة ، يقوم محقق ثالث مستقل بتقييم واتخاذ قرار (كلتا خطوتي الاختيار) بشأن التضمين. ترجم GM و SPK مقالات غير الإنجليزية ، إذا لزم الأمر ، تم البحث عن متحدثين أصليين. إذا لم يكن المتحدثون الأصليون متاحين ، فسيتم الاتصال بالمؤلف المقابل. إذا لم يؤد ذلك إلى أي رد ، فقد تم استبعاد المقال. تم البحث يدويا في قوائم مراجع النصوص الكاملة للمقالات المضمنة للحصول على منشورات إضافية ذات صلة. إذا كان العنوان (أو الكلمة الرئيسية في العنوان) يقترح معلومات محتملة حول الموضوع ، يتبع ذلك استرجاع وتقييم النص الكامل. أخيرًا ، تم البحث عن مواقع منظمة الصحة العالمية ومراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها (CDC) وصحة كوينزلاند و gov.UK للحصول على إرشادات. تم تضمين المستندات التي تحتوي على معلومات ذات صلة والتي تم تحديدها أثناء البحث ، ولكن لم يتم تصنيفها كمقالات تمت مراجعتها من قِبل النظراء ، كأدب رمادي.

تقييم الجودة

تم تقييم الجودة المنهجية لدراسات الحالة والدراسات الجماعية باستخدام مقياس نيوكاسل أوتاوا (NOS) [22] ، الذي يقيم الاختيار (بحد أقصى 4 نجوم) ، وقابلية المقارنة (بحد أقصى نجمتان) ، والنتيجة (بحد أقصى 3 نجوم). ). بالنسبة للتقييمات الاقتصادية ، تم استخدام "قائمة Evers المرجعية" [23]. تم تقييم سلسلة الحالات باستخدام أداة تقييم الجودة مع 18 معيارًا. اعتبرت درجة 14 معيارًا (70 بالمائة) مقبولة [24]. لا توجد أدوات محددة لتقييم جودة تقارير الحالة ، والتي تعتبر بشكل عام ذات مستوى منخفض من الأدلة. لذلك ، تم تقييم الجودة باستخدام طريقة تستند إلى تنسيق إرشادات الممارسة السريرية للسرطان في أوروبا (CoCanCPG) ، والتي تتناول ثمانية معايير: سؤال مناسب ومركّز بشكل واضح ، وتمثيل السكان ، ووصف طريقة المسح أو جمع البيانات ، ومقاييس النتائج المحددة ووصف ، معدل الاستجابة المبلغ عنها ، والنتائج صالحة وقابلة للتطبيق على مجموعة المرضى المستهدفة. يمكن أن تسجل المقالات: - / - أو - أو زائد / - أو زائد أو زائد على هذه العناصر. على الرغم من تضمين الآراء الشخصية للحصول على نظرة عامة كاملة على جميع الأدبيات ، إلا أنها لم يتم تقييم الجودة حيث تعتبر الجودة منخفضة بشكل عام.

استخراج البيانات وعرضها

تم تلخيص مجموعات الدراسة والتعريفات لكل مقالة مضمنة في جدول منفصل (جدول S1). تم تلخيص المقالات المضمنة في جداول المجال الرئيسية: التشخيص ، الخلفية / الوصفية ، المسببات ، الوقاية / العلاج ، والتشخيص (جداول S2 - S5). إذا كانت المقالات تحتوي على معلومات إضافية حول مجالات أخرى ، فقد تمت الإشارة إلى ذلك في الجدول الرئيسي. تم توفير المعلومات التالية لكل مقال ، إن أمكن: سنة النشر بترتيب زمني بدءًا من المقالات الأقدم ؛ المؤلف الأول بلد؛ سنة الدراسة فترة الدراسة ومدتها ؛ نوع الدراسة عدد المرضى والضوابط. خصائص المريض المراضة المشتركة. أدوات قياس النتائج ؛ تدخل (تدخلات) ؛ حصيلة؛ الاستنتاج (التوصيات) / التوصية (التوصيات) ؛ وجودة المقال. في حالة تعذر تقييم مقال باستخدام أي من الأدوات المذكورة ، تم ذكر ذلك في الجدول في تقييم جودة العمود (QA) على أنه لا ينطبق (NA). تم ترتيب الأدب الرمادي بالمثل في جدول منفصل (جدول S6).

نتائج

إدراج المقالات

أسفر البحث عن 1044 إشارة (الشكل 1) ؛ Pubmed n=537 ، Embase n=489 ، PsycInfo n=18 ، منها 223 نسخة مكررة. خلال مرحلة الاختيار الأولى ، تم استبعاد 680 مرجعًا باعتبارها غير ذات صلة ، وتم تحديد 141 مرجعًا يحتمل أن تكون ذات صلة ، وتم البحث في النصوص الكاملة للمقالات. تعذر الحصول على نص كامل لمقالة واحدة (بالإسبانية) من ثلاث مكتبات مختلفة ولأن المؤلف لا يمكن الوصول إليه ، فقد تم استبعاد المقالة. تم استبعاد ثلاثة ملخصات مؤتمرات بدون نصوص كاملة للمقالات. ومن بين المواد المتبقية البالغ عددها 137 ، اعتُبرت 51 مقالة غير ذات صلة ، و 29 مادة لا تحتوي على بيانات أصلية ، ولم تتوفر ترجمة لثلاث مقال (اثنان روسيان وواحد ياباني). تم تضمين المقالات الـ 54 المتبقية ، وأسفر البحث اليدوي في قوائم مراجعها عن 22 مقالة يحتمل أن تكون ذات صلة ، تم تضمين ثلاثة منها بعد تقييم النص الكامل. من قوائم مراجع المقالات المدرجة ، حددنا مبدأ توجيهيًا واحدًا ، وأطروحة واحدة ، وفصلين في كتاب ، وتقرير اقتصادي واحد. بعد التأكد من ملاءمتها ، تم تضمينها كأدب رمادي باستثناء فصل واحد من الكتاب حيث لم يكن الاسترجاع ممكنًا. في المجموع ، قمنا بتضمين 57 مقالاً وأربع وثائق أدبية رمادية.

التصنيف في المجالات

تم تصنيف المقالات الـ 57 المضمنة في أحد المجالات الرئيسية: التشخيص (ن=4 ، جدول S2) ، الخلفية / الوصفية (ن=29 ، جدول S3) ، المسببات المرضية (ن=18 ، جدول S4) والوقاية / العلاج (رقم=6 ، جدول S5). نظرًا لعدم وصف أي من المقالات المدرجة مسار التعب في QFS ، لم يتم تصنيف أي مقالات في تشخيص المجال. الأدب الرمادي (ن=4) معروض في جدول S6.

جودة الأدب المتضمن

من المقالات الأربعة في جدول التشخيص ، تم تقييم مقال واحد باستخدام NOS وسجل 4/9 نجوم محتملة [25]. لا يمكن تقييم العناصر المتبقية (خمس نجوم) ، حيث لم تكن هذه العناصر قابلة للتطبيق لهذه الدراسة. وكانت المقالات الثلاثة الأخرى آراء شخصية [10 ، 26 ، 27]. تم تقييم جودة 21/29 مقالة في خلفية المجال / الوصف باستخدام NOS. كانت معظم المقالات ذات جودة معتدلة ؛ ومع ذلك ، لم يتم تسجيل أي نقاط في جميع المعايير المطبقة على وجه التحديد ، ويرجع ذلك في الغالب إلى عدم كفاية الضوابط في التصميم أو التحليل. لأربع مقالات ، لا يمكن تقييم جميع العناصر ، لأنها لم تكن قابلة للتطبيق لهذه الدراسات. كانت جودة تقارير الحالات الثلاثة (ن=1) ​​منخفضة [28-30]. لم يتم تقييم جودة إحدى الدراسات المتعلقة بعبء المرض [31] ، حيث لم تكن هناك قائمة مرجعية لتقييم الجودة المعيارية لفئة الدراسة هذه. سجل تقييم اقتصادي واحد جيداً (16/19) [32]. مقالتان كانتا آراء شخصية [33 ، 34] ، والأخرى عبارة عن ملاحظة شخصية [35]. تم تقييم جودة 15/18 مقالة حول المسببات باستخدام NOS. على الرغم من أنه لم يتم تسجيل أي نقاط في جميع المعايير المحددة المطبقة ، إلا أن جودة المقالات اعتبرت معتدلة. لم تسجل سبع مقالات على الرغم من قابليتها للمقارنة ، لأنها تفتقر إلى تصحيح لعوامل أخرى قد تفسر النتيجة. بالنسبة لأربع مقالات ، لا يمكن استرداد جميع النجوم الممكنة ، حيث لم تكن هذه العناصر قابلة للتطبيق في هذه الدراسات. لم يتم تقييم الجودة في دراستي حالة مختبريتين [36 ، 37] ، وكان مقال واحد رأيًا شخصيًا [38]. تم تقييم جودة 2/6 من مقالات الوقاية / العلاج باستخدام NOS. سجلت إحدى الدراسات 4/9 نجوم ، لكن لم تسجل أي منها في المقارنة [39] ، بينما سجلت الأخرى 4/5 عناصر قابلة للتطبيق [6]. كانت جودة تقريري حالة (رقم=1) [40 ، 41] أقل من المتوسط ​​، كما كان الحال في سلسلة الحالات (ن=3) [5] ، التي سجلت نقاطًا وفقًا لمعايير 9/18 فقط . مادة واحدة ، بروتوكول دراسة ، لم يتم تقييم الجودة [42]. تم تطوير الدليل الهولندي QFS استنادًا إلى معايير AGREE [43] ، وبالتالي يعتبر ذا جودة جيدة [17]. لم يتم تقييم جودة الأدبيات الرمادية الأخرى.

Echinacoside من Cistanche

التعريف والتشخيص

احتوت تسعة عشر مقالًا على معلومات حول التشخيص تم تصنيف أربعة منها في الجدول التشخيصي الرئيسي (جدول S2) [10 ، 25-27]. المصطلح. تم تقديم اسم QFS في عام 1992 [44]. منذ ذلك الحين ، تم الجدل حول ما إذا كان التعب الناتج عن حمى Q الحادة هو كيان منفصل مقارنة بأشكال أخرى من التعب التالي للعدوى أو CFS [27]. يجادل البعض بأن التعب المزمن هو حالة ذاتية غير محددة أو عرض بعد حمى Q وليس تشخيصًا [27]. يعتبر البعض الآخر أن QFS هو وصف للمساحات الصديقة لألطفال التي تشير إلى كائن دقيق معين ، وأن هذه المصطلحات قد تؤدي إلى زيادة تكاليف الرعاية الصحية [10]. وذكر آخرون أنه نظرًا للأدلة المقنعة على وجود عامل سببي ، فإن QFS هو مجموعة فرعية محددة سببيًا من متلازمة التعب المزمن ، وأن هذا العامل يجب أن يكون له الأسبقية في بيان التشخيص [26]. الأسماء المستخدمة للإشارة إلى التعب الذي يلي حمى Q الحادة ، تشمل: الوهن المتبقي بعد حمى Q [38] ، والتعب التالي للعدوى أو متلازمة التعب التالي للعدوى [10 ، 12 ، 18 ، 31 ، 45-47] ، التعب المزمن التالي للعدوى [ 11] ، متلازمة الوهن بعد حمى كيو [35] ، متلازمة التعب المزمن بعد حمى كيو [35] ، qCFS [36] ، متلازمة التعب المزمن الناجم عن حمى كيو [48] ، التعب بعد حمى كيو أو ما بعد متلازمة التعب Q-fever [36 ، 49] ، متلازمة ما بعد الحمى (الحادة) (التعب) [5 ، 14 ، 26 ، 28 ، 33 ، 50] ، وفي أغلب الأحيان متلازمة التعب الحمى Q (QFS أو QFFS) [6 ، 8 ، 10 ، 19-21 ، 26 ، 30 ، 33 ، 36 ، 39 ، 42 ، 50-52]. في الختام ، تم استخدام مصطلح QFS لسنوات ويبدو أنه مقبول بشكل عام.

تعريف QFS.

يتم توفير لمحة عامة عن مجموعات الدراسة والتعريفات المستخدمة للمقالات (جدول S1) والأدب الرمادي (جدول S6). تفتقر سبع مقالات إلى تعريف مجتمع الدراسة أو QFS [10 ، 26 ، 27 ، 33-35 ، 38]. في 32 مقالًا ، تم تعريف مجتمع الدراسة ولكن QFS لم يكن [3 ، 7 ، 9 ، 11 ، 12 ، 14 ، 18 ، 25 ، 31 ، 32 ، 36 ، 37 ، 45-47 ، 49 ، 52-67]. في خمس مقالات ، تم اعتبار المرضى الأفراد لديهم QFS ، دون تقديم تعريف [5 ، 28-30 ، 40]. قدمت ست مقالات تعريفًا لمعيار QFS [6 ، 8 ، 19 ، 39 ، 42 ، 48] ، والذي تم استخدامه في المقالات في السنوات اللاحقة [20 ، 21 ، 50 ، 51]. تم نشر وصف تفصيلي لمعيار الجودة QFS في أطروحة [44] ، ولكنه يستند إلى دراسة استعادية مقارنة بأتراب وأتراب غير متاح على الإنترنت. في دليل QFS الهولندي [17] ، يتم تعريف QFS على أنه التعب الشديد الذي يسبب إعاقات كبيرة في الحياة اليومية لمدة 6 أشهر على الأقل ، مع وجود علاقة زمنية مع حمى Q الحادة ، وليس بسبب الاعتلال المشترك. يجب أن يكون التعب غائبًا قبل حمى Q الحادة أو يجب أن يزداد بشكل ملحوظ منذ الإصابة. في الختام ، لا يوجد تعريف دولي موحد لنظام الجودة QFS.

تشخبص.

No articles provided complete information on the diagnostic work-up. The Dutch guideline on QFS bases diagnosis on a combination of history, physical examination and laboratory examination excluding other causes of fatigue, and should at least include erythrocyte sedimentation rate, C-reactive protein (CRP), creatine kinase, thyroid-stimulating hormone, leukocytes with differentiation, creatinine, alkaline phosphatase, alanine aminotransferase, calcium, glucose, ferritin, and a urinary sediment. Through the use of validated questionnaires, fatigue severity should be objectified. Morbid obesity (BMI>40) وتعاطي المخدرات يجب أن يؤدي إلى الامتناع عن تشخيص QFS. لا يمكن تشخيص QFS في حالة: الاكتئاب (إذا كان هذا سابقًا للأعراض الحالية) أو الفصام أو الذهان أو الخرف أو اضطرابات الأكل (ما لم يتم حلها بالفعل لمدة 5 سنوات على الأقل) [17]. في الختام ، توفر الإرشادات الهولندية حول QFS عملًا تشخيصيًا واضحًا

الخلفية / الوصفية

من بين 40 مقالة تحتوي على معلومات أساسية / وصفية ، تم تصنيف 29 مقالة في الجدول الرئيسي خلفية / وصفية (جدول S3) [3 ، 7-9 ، 11 ، 12 ، 14 ، 28-35 ، 52 ، 53 ، 56-59 ، 61 ، 62 ، 64-69].

حدوث وانتشار التعب بعد عدوى C. burnetii.

تم وصف التعب بعد حمى Q الحادة لأول مرة في عام 1960 [68]. دون الإشارة إلى علاقة زمنية مع حمى كيو الحادة ، لوحظ في عام 1990 أن 4 في المائة من حالات حمى كيو الحادة تعاني من التعب لفترات طويلة [53]. في عام 1992 ، أُعلن أن ما يقرب من 23 بالمائة من الأشخاص الخاضعين للدراسة قد طوروا QFS في غضون 12 شهرًا بعد حمى Q الحادة [44]. منذ العديد من الدراسات التي أجريت على التعب بعد حمى كيو الحادة ، أبلغت عن انتشار مختلف. وذكر أن 5-10 في المائة من المرضى يعانون من الوهن المتبقي بعد ستة أشهر من حمى كيو الحادة وقليل فقط بعد عام واحد [38]. في رد فعل ، تم التأكيد على أن نسبة كبيرة من مرضى حمى كيو الحادة لديهم أعراض مشابهة لأعراض QFS لمدة 6-9 أشهر بعد الإصابة الحادة ثم يتعافون ، لكن 8-10 بالمائة من المرضى تظهر عليهم الأعراض لمدة عام على الأقل [ 33]. هذا مشابه لتقارير أخرى ، تظهر أعراضًا مستمرة لمدة تزيد عن عامين [3] ، حتى ست سنوات بعد الإصابة ، حيث أبلغ 66 بالمائة من المرضى عن التعب [14]. في أستراليا ، QFS هو التكملة الأكثر شيوعًا لحمى Q الحادة التي تم الإبلاغ عن أنها تؤثر على 10-15 بالمائة من المرضى [70]. تم وصف النسب المئوية الأعلى ، مع استيفاء ما يصل إلى 28 بالمائة من المرضى لمعايير مراكز السيطرة على الأمراض والوقاية منها لـ CFS من 5 إلى 14 عامًا بعد حمى Q الحادة ، مقارنة مع لا شيء في المجموعة الضابطة [8 ، 15]. كانت أعلى نسبة من التعب المبلغ عنها 69 في المائة بعد خمس سنوات من حمى Q الحادة [9]. تم استيفاء معايير CFS من قبل 42 في المائة من المرضى المصابين بالبكتيريا الحارقة و 26 في المائة من المجموعة الضابطة [9 ، 15]. بعد عشر سنوات من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 68 بالمائة من المرضى عن إجهاد أي مدة [54] ، استوفى 20 بالمائة منهم معايير CFS [15]. باستثناء حالات الاعتلال المشترك ، حقق 8 بالمائة من المرضى معايير المساحات الصديقة لألطفال مقارنة بأي من الضوابط [54]. تعرض C. burnetii مقارنة بالأشخاص غير المعرضين للإبلاغ عنها بعد عشر سنوات من انتشار التعب بنسبة 65 في المائة مقابل 35 في المائة على التوالي ، و 19 في المائة مقابل 4 في المائة استوفت معايير المساحات الصديقة لألطفال [7 ، 15]. وفقًا لذلك ، أظهرت النتائج اللاحقة أن التعب أصبح أكثر شيوعًا بعد حمى Q مقارنةً بالضوابط [58] ، حتى عامين [61] وست سنوات بعد ذلك [49 ، 69]. تم الإبلاغ عن التعب التالي للعدوى عقب الإصابة بفيروس إبشتاين بار أو فيروس نهر روس أو عدوى بكتيريا سي بيرنيتي ، في 35 بالمائة من الحالات بعد ستة أسابيع ، و 27 بالمائة بعد ثلاثة أشهر ، و 12 بالمائة بعد ستة أشهر ، و 9 بالمائة بعد 12 شهرًا ، بغض النظر عن ذلك. من العامل المعدي [12]. وعلى الرغم من عدم وجود اختلاف كبير ، بعد 12 شهرًا من الإصابة بحمى كيو الحادة ، كان المرضى أكثر إرهاقًا مما كانوا عليه بعد مرض الفيالقة ، بينما كانوا أصغر سناً وكانوا يعانون من مشاكل صحية أقل من قبل [11]. في المرضى الذين يعانون من عدوى الجهاز التنفسي السفلي والذين كانوا مصابين ببكتيريا C. burnetii المصلية بعد 10 إلى 19 شهرًا من المرض الحاد ، أبلغ 40 في المائة عن إجهاد ذي صلة سريريًا ، مقارنة بـ 64 في المائة من السلبيين ، وخلصوا إلى أن المرضى يعانون من مشاكل صحية طويلة الأمد بعد الجهاز التنفسي السفلي عدوى المسالك بشكل عام [64]. في الختام ، قد لا يكون التعب الناتج عن حمى Q الحادة محددًا ولكنه يحدث بشكل متكرر وقد يستمر لسنوات. تم الإبلاغ عن تباين كبير في انتشار التعب بعد Q-fever بين البلدان ، بسبب الاختلافات في التعريفات ، وتصميمات الدراسة ، والمجموعات السكانية ، وأدوات القياس ، مما يضعف المقارنات المباشرة.

الجينسنغ maca cistanche

الوضع الصحي ، وعبء المرض ، والأثر الاقتصادي.

تم الإبلاغ عن انخفاض مستمر في الحالة الصحية أو نوعية الحياة المتعلقة بالصحة [3 ، 58 ، 61]. بعد اثني عشر شهرًا من الإصابة بحمى كيو الحادة ، كان 50 في المائة من المرضى يعانون من انخفاض جودة الحياة بشكل عام [11]. تظهر دراسات أخرى تحسنًا خطيًا ملحوظًا في الحالة الصحية بعد الإصابة بحمى Q الحادة ، لكنها لا تزال تنخفض بعد 24 شهرًا في أكثر من ثلث جميع المرضى [67]. بعد سبعة وعشرين شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 52 في المائة من المرضى عن أعراض مستمرة ودرجات أقل في مقياس 5/8 من النموذج القصير 36 (SF -36) [71] مقارنةً بالضوابط غير المصابة [3]. بعد أربع سنوات من الإصابة بحمى Q الحادة ، كان المرضى يعانون أيضًا من انخفاض كبير في الحالة الصحية مقارنةً بالضوابط الصحية [65]. للحصول على نظرة عامة مفصلة عن صحة المرضى ، مزيج من أداة الفحص السريري Nijmegen الكاملة (NCSI) [72] مع النطاقات الفرعية (الدور البدني ، والألم الجسدي ، والوظيفة الاجتماعية ، والدور العاطفي) من SF -36 نصح [25]. تركز دراستان على عبء مرض التعب بعد حمى كيو الحادة [31 ، 32] ، كما قيمت إحداهما الأثر الاقتصادي للفاشية في هولندا [13]. في عام 1992 ، بالنسبة لعمال المجازر الأسترالية المصابين بفيروس C. burnetii ، تم حساب التكاليف السنوية للرعاية الطبية وفقدان الأجور من أجل التهاب الشغاف و QFS [44]. يمثل QFS أكبر عبء المرض [32 ، 44]. علاوة على ذلك ، وجد آخرون أنه على الرغم من أن عدد سنوات العمر المصححة بالإعاقة كانت أعلى بالنسبة للإنفلونزا ، على أساس كل حالة ، كانت حمى Q أكثر حدة ، وكان عبء المرض بشكل عام أعلى بثماني مرات من الأنفلونزا ، وذلك بسبب لعقاب طويل الأجل [31]. كانت خسارة الدخل المقدرة هي الأكبر بسبب التراكم بمرور الوقت كنتيجة للمدة المتوقعة للإجازة المرضية ، وقدرت QFS على أنها واحدة من التكاليف الاقتصادية الرئيسية المرتبطة بحمى Q أثناء التفشي الهولندي [13]. في الختام ، هناك مؤشرات واضحة على أن الإرهاق بعد حمى كيو الحادة يؤدي إلى عبء كبير من المرض ، وتأثير سلبي كبير على الحالة الصحية للمرضى ، وله آثار اقتصادية كبيرة.

العواقب المتعلقة بالعمل.

في عام 1960 ، لوحظ أن غالبية مرضى حمى كيو الحادة تعافوا في غضون أسابيع وعادوا إلى العمل [68]. ومع ذلك ، فقد تم تمديد فترة النقاهة هذه في 25 بالمائة من الحالات التي تغيبت عن العمل لأكثر من 6 أسابيع ، و 20 بالمائة أطول من 8 أسابيع ، وحتى 23 أسبوعًا [68]. زاد متوسط ​​فترة الإجازة المرضية مع تقدم العمر [68]. كشفت دراسات لاحقة أنه بعد الإصابة بحمى Q الحادة ، كان 40 بالمائة من المرضى يتغيبون عن العمل لأكثر من شهر واحد [62]. بعد 12-26 شهرًا ، كان 9 في المائة غير قادرين على العمل بمستويات سابقة للمرض بسبب التعب وانخفاض التركيز ، في حين أن أكثر من 30 في المائة لم يستأنفوا الأنشطة اليومية بالكامل ، في 81 في المائة بسبب التعب [62]. إلى جانب ذلك ، كان المرضى الذين يعانون من العواقب المرتبطة بالعمل أكثر عرضة للإبلاغ عن ضعف وظيفي في أداء الأنشطة اليومية من الضوابط الصحية [46]. أظهر مرضى حمى كيو انخفاضًا في المشاركة في العمل ، من 45 بالمائة بعد ثلاثة أشهر إلى 19 بالمائة بعد 12 شهرًا ، مقابل 15 بالمائة من المرضى المصابين بمرض الفيالقة بعد 12 شهرًا [66]. العوامل المرتبطة بانخفاض المشاركة في العمل هي: وجود أعراض؛ مستوى أعلى من الحزن. كونه مدخنًا سابقًا (مقارنة بعدم التدخين مطلقًا) ؛ عدم تناول الكحول ، وتلقي العلاج من الآثار الصحية المرتبطة بحمى كيو [66]. في الختام ، يعود غالبية المرضى إلى العمل في غضون الـ 12 شهرًا الأولى بعد الإصابة بحمى Q الحادة ، على الرغم من أن ما يصل إلى 20 بالمائة أبلغوا عن انخفاض المشاركة في العمل.

مسار التعب بعد الحمى الحادة ودور المراضة المشتركة.

بعد حمى كيو الحادة ، أبلغ 69 في المائة من المرضى عن إرهاق ذاتي ، وانخفض إلى 52 في المائة في ستة أشهر إلى 26 في المائة في 12 شهرًا [57]. وجدت الدراسات التي أجريت باستخدام المعهد الوطني للإحصاء والمعلومات أن التعب الشديد بعد حمى Q الحادة تحسن من 73 بالمائة في ثلاثة أشهر ، إلى 60 بالمائة في 12 شهرًا [11 ، 67]. بعد اثني عشر إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أفاد ما يصل إلى 59 بالمائة من المرضى بالتعب ، ومنهم 44 بالمائة يعانون من إجهاد شديد [59] ، بينما أفاد 37 بالمائة من المرضى بعد 24 شهرًا بالإرهاق الشديد مقارنة بنسبة 3 بالمائة من الضوابط الصحية [67] . تم وصف معدلات أعلى بنسبة 51 في المائة بعد أربع سنوات من الإصابة [65]. تصف معظم المقالات متلازمة التعب المستمر ، حتى 74 شهرًا بعد الإصابة الأولية [19] ، في حين يبدو أن أنماط التعب الانتكاسية أو المنقولة تحدث أيضًا [3] ، حتى 57 شهرًا [19] بعد حمى Q الحادة. ذكرت إحدى المقالات فترة خالية من التعب من 2-4 أشهر بعد حمى Q الحادة ، تليها QFS [5]. كما تم الإبلاغ عن فترة مرضية تصل إلى 20 عامًا [44]. ارتبطت المشاكل الصحية الموجودة من قبل مع انخفاض الحالة الصحية على المدى الطويل بما في ذلك التعب [59 ، 62 ، 67]. في الختام ، فإن النسبة المئوية للمرضى الذين يعانون من التعب الشديد بعد حمى كيو الحادة تنخفض ببطء بمرور الوقت ، بشكل رئيسي في الأشهر 6-12 الأولى. يظل التعب شكوى مستمرة في حوالي 20 في المائة من المرضى ، بنسب متفاوتة وتباين في مسار التعب المبلغ عنه بعد حمى كيو الحادة ، وقد يستمر لمدة تصل إلى 20 عامًا

شكاوى بجانب التعب.

كثيرًا ما تتم مقارنة QFS مع CFS ، والمرضى الذين يستوفون معايير CFS الدولية بحكم التعريف لديهم أعراض متعددة [15 ، 16]. كان متوسط ​​عدد الأعراض أعلى في الأشخاص المعرضين لحمى Q بعد 10 سنوات من التعرض مقارنةً بالضوابط [7]. المرضى الذين يعانون من إجهاد ما بعد العدوى ، بما في ذلك التعب المرتبط بحمى كيو ، أبلغوا عن المزيد من الأعراض بشكل عام والأعراض المرتبطة بالتعب بشكل خاص [46]. بعد 12 إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 40 بالمائة من المرضى عن شكاوى إضافية [62]. فيما يلي نظرة عامة على الشكاوى التي يتم الإبلاغ عنها بشكل متكرر بالإضافة إلى التعب بعد حمى Q الحادة. شكاوى الجهاز العضلي الهيكلي. كان الألم العضلي والألم المفصلي شكاوى متكررة للمرضى الذين يُنظر إليهم على أنهم مصابون بـ QFS [5 ، 6 ، 17 ، 28 ، 39 ، 40 ، 44 ، 70]. رافق الألم العضلي الهيكلي التعب بعد 12 شهرًا من الإصابة بعدوى عديدة [12] ، وكان مرتبطًا بكبر السن [18]. كان الألم العضلي موجودًا بشكل ملحوظ أكثر من 5 إلى 14 عامًا بعد حمى Q الحادة مقارنةً بالضوابط [8]. بعد اثني عشر إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 4 بالمائة من المرضى عن ألم عضلي [62]. كان الألم العضلي شكوى رئيسية في 23 بالمائة من المرضى العاملين بعد 12 شهرًا من الإصابة بحمى كيو الحادة [66]. تم الإبلاغ عن ألم مفصلي من قبل 69 بالمائة من المرضى لمدة تصل إلى ست سنوات بعد حمى كيو الحادة [14] ، وكان أكثر حدة مقارنة بالضوابط [9]. تم وصف كلا من الألم العضلي والألم المفصلي أيضًا في ما يصل إلى 70 بالمائة من المرضى بعد أن وثق المختبر عدوى C. burnetii [52]. مقارنة بالضوابط ، كان مرضى QFS المفترضين لديهم درجة ألم أعلى [48]. مشاكل عصبية. على الرغم من أن بعض المؤلفين لم يجدوا أي ارتباط بين الإيجابية المصلية للمط. بالإضافة إلى ذلك ، أبلغ الأشخاص الأكبر سنًا عن مزيد من الأعراض الإدراكية العصبية [18].

الأعشاب cistanches

بعد مرور 12 إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، واجه 4 بالمائة من المرضى صعوبات في التركيز [62]. كما تبين أن مشاكل التركيز والذاكرة كانت شكاوى رئيسية في 24 بالمائة من مرضى حمى Q بعد 12 شهرًا من الإصابة [66]. على الرغم من عدم وجود اختلاف في تواتر مشاكل الذاكرة بين الحالات والضوابط ، إلا أن الشدة كانت أعلى بشكل ملحوظ بعد حمى كيو [9]. تم الإبلاغ أيضًا عن نقص التركيز وضعف الذاكرة القصيرة في غضون عام بعد الإصابة بحمى Q الحادة [17 ، 44] ، في حين وجدت دراسة أخرى انخفاضًا في التركيز والحدة العقلية يمكن أن تستمر حتى 5-10 سنوات [70]. مشاكل النوم. بعد ست سنوات من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 65 بالمائة من المرضى عن نمط نوم مضطرب ، والذي كان أكثر تواترًا بشكل ملحوظ من المجموعة الضابطة [14]. تم الإبلاغ عن ذلك أيضًا من قبل آخرين [17 ، 29 ، 44 ، 70] ، بما في ذلك النوم غير المنعش [5]. صداع الراس. تم الإبلاغ عن الصداع بشكل متكرر [5 ، 6 ، 17 ، 28 ، 30 ، 39 ، 52 ، 68 ، 70]. بعد اثني عشر شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 24 بالمائة من المرضى العاملين عن صداع متكرر [66]. أشارت دراسة أخرى إلى حدوث صداع في 47 بالمائة من المرضى بعد ست سنوات من الإصابة بحمى كيو الحادة [14]. على الرغم من أن تكرار نوبات الصداع كان مشابهًا لما يحدث في المجموعة الضابطة ، فقد وجد المؤلفون أنفسهم أن شدة الصداع كانت أكثر عمقًا في الأشخاص بعد حمى كيو [9]. رؤية مشوشة. كانت الرؤية غير الواضحة بعد ست سنوات من حمى كيو الحادة مشابهة للضوابط [14] ، لكنها كانت أكثر انتشارًا وشدة بعد خمس سنوات من حمى كيو الحادة مقارنةً بالضوابط في دراسة أخرى (34 بالمائة مقابل 18 بالمائة) [9]. تم الإبلاغ عن عدم وضوح الرؤية من قبل الآخرين [17 ، 44]. لوحظ وجود شكاوى بصرية بنسبة 2٪ من المرضى بعد 12 إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة [62]. زيادة التعرق الليلي. التعرق الليلي الذي يبدأ من 6 إلى 12 شهرًا بعد وصف حمى كيو الحادة [70]. بعد اثني عشر إلى 26 شهرًا من الإصابة بحمى Q الحادة ، أبلغ 3 بالمائة من المرضى عن تعرق ليلي [62].

بالمقارنة مع الضوابط ، كان التعرق الليلي أكثر شيوعًا بعد حمى Q الحادة [17 ، 44 ، 70]. يعاني معظم مرضى QFS من هذه الأعراض لمدة 5-10 سنوات [70] وحتى 14 عامًا [8 ، 28]. تم الإبلاغ أيضًا عن مزيج من التعرق الليلي وزيادة التعرق [30]. حدث زيادة في التعرق بنسبة 53 في المائة أكثر بعد حمى كيو الحادة مقارنة بالضوابط [14]. أبلغ آخرون عن 53 في المائة من الحالات مع زيادة التعرق [5 ، 9]. اعتبر بعض المؤلفين التعرق غير الطبيعي عشر مرات على الأقل في السنة من أعراض QFS الرئيسية [44]. مشاكل الجهاز التنفسي. بعد الحمى الحادة ، اشتكى 9٪ من المرضى من أعراض صدرية مزمنة [53]. أفاد آخرون أن 47 بالمائة من مرضى QFS المفترضين اشتكوا من السعال والتهاب الحلق بمتوسط ​​مدة الأعراض أربع سنوات [52]. أبلغ آخرون عن هذه الشكاوى أيضًا [17 ، 28-30 ، 39]. بعد خمس سنوات من الإصابة بحمى كيو الحادة ، اشتكى 51 في المائة من الحالات من ضيق التنفس عند المجهود [9] ، مقارنة بـ 32 في المائة من المجموعة الضابطة. بعد ست سنوات من الإصابة بحمى كيو الحادة ، اشتكى 59 بالمائة من المرضى من السعال ، و 49 بالمائة من ضيق التنفس ، و 51 بالمائة من آلام الصدر ، وكلها أكثر تكرارًا من المجموعة الضابطة [14]. علاوة على ذلك ، تم اقتراح ارتباط بين QFS والربو القصبي [30]. اضطرابات المزاج. تم الإبلاغ عن أن المرضى الذين يعانون من التعب بعد الحمى الحادة يعانون من زيادة التهيج [14] واضطرابات المزاج [12 ، 17] ، والغضب [70]. يمكن أن تحدث المشاكل العقلية ، مثل الاكتئاب والحالات المزاجية غير المستقرة ، في غضون عام بعد حمى Q الحادة [44] ، بينما فيما يتعلق بالاكتئاب ، كان معظم الأشخاص يتمتعون بصحة جيدة قبل الإصابة [44]. بعد عامين من الإصابة بحمى Q الحادة ، لوحظ المزيد من الشكاوى النفسية والاجتماعية مقارنة بالضوابط [61]. تم الإبلاغ عن الأعراض الشائعة للضيق النفسي بشكل ملحوظ في المرضى الذين يعانون من التعب التالي للعدوى ، بما في ذلك مرضى QFS ، مقارنة بالضوابط الصحية [46]. يفترض آخرون أن التعب المرتبط بحمى Q يمكن تفسيره بالضيق النفسي الناجم عن عدم اليقين بشأن مرضهم والاتصال الطبي المتكرر الذي يعزز تصورات اعتلال الصحة [7]. والبعض يناقض هذه الفرضية [67].

تبع الإصابة بالبكتيريا الحلزونية الاكتئاب في 10 بالمائة من الحالات [53]. أفادت ثلاثة تقارير عن حالات (جميعها n=1) [28-30] أن بكتيريا C. burnetii تسببت في الاكتئاب ، مما أدى إلى أفكار الموت [28] ، وشبه محاولة الانتحار [30] ، والانتحار [29]. كان الاقتراح هو أن تشوهات شبكة السيتوكين بعد عدوى بكتريا C. burnetii قد تكمن وراء بداية الاكتئاب [28 ، 29 ، 73]. على الرغم من اقتراح وجود علاقة محتملة بين الأجسام المضادة IgG عالية المرحلة الثانية من C. burnetii والاكتئاب [69] ، لم يجد آخرون أيالارتباط بين الإيجابية المصلية ، والاكتئاب ، والأفكار الاكتئابية ، أو الاعتلال النفسي العام [56]. شكاوى أخرى. الأعراض الأخرى المبلغ عنها المصاحبة للإرهاق لفترات طويلة بعد حمى كيو هي الشعور بالضيق الشديد [40 ، 41] ، والنكسة عند المجهود والحاجة إلى الراحة المطولة بعد المهام البسيطة [5 ، 8 ، 68] ، ضعف الشهية [30 ، 68] ، أعراض الجهاز الهضمي [ 6 ، 17 ، 29 ، 30 ، 44 ، 70] ، تحزُّم أو تشنجات عضلية [8 ، 17 ، 41 ، 44 ، 70] ، دوار [14 ، 17 ، 30] ، عدم تحمل خفيف [8 ، 19] ، طنين الأذن [28] واضطراب التذوق [28 ، 29] ، فقدان الرغبة الجنسية [17 ، 19] ، احتقان الأنف والشعب الهوائية [8 ، 17] ، تضخم أو ألم الغدد الليمفاوية [17 ، 70]. تم افتراض أن بطء القلب علامة على QFS [35] ، ووصف الخفقان [30]. على الرغم من الإبلاغ عنها في العديد من الدراسات [8 ، 17 ، 19 ، 44] ، لم يكن عدم تحمل الكحول أكثر تواترًا من الناحية الإحصائية في مجموعة حمى Q بعد ست سنوات من حمى Q الحادة مقارنةً بالضوابط [14]. تم وصف ارتفاع طفيف في درجة حرارة الجسم (أقل من 38 درجة مئوية) في مرضى QFS [5 ، 6 ، 28 ، 30 ، 39-41 ، 44 ، 70]. ما يصل إلى 53 بالمائة من مرضى QFS المفترضين شعروا بالحمى لمدة أربع سنوات [52]. في الختام ، إلى جانب الإرهاق باعتباره الشكوى الرئيسية ، تم وصف العديد من الأعراض غير المحددة المصاحبة للإرهاق بعد عدوى C. burnetii. تشمل الأعراض التي يتم الإبلاغ عنها بشكل شائع شكاوى العضلات والعظام ، والأعراض العصبية الإدراكية ، ومشاكل النوم ، والصداع ، وعدم وضوح الرؤية ، وزيادة التعرق (الليلي) ، والشكاوى التنفسية ، واضطرابات المزاج.

المسببات

من بين 28 مقالة تحتوي على معلومات عن المسببات ، تم تصنيف 18 في الجدول الرئيسي المسببات (جدول S4) [18-21 ، 36-38 ، 45-51 ، 54 ، 55 ، 60 ، 63].

الفيزيولوجيا المرضية.

التباين الجيني وعلاقته بالتعب. لم يتم العثور على علاقة [3] أو ارتباط [47] بين العوامل الوراثية و QFS. ناقش الافتقار إلى مجموعة متماسكة من التعبير الجيني المرتبط عبر الأتراب التوقيع الجيني للإرهاق التالي للعدوى أو متلازمة التعب المزمن [47]. في المقابل ، وجدت دراسة أخرى أنماط تعبير جيني مماثلة لمرضى QFS و CFS [48]. تمت زيادة تواتر مستضد كريات الدم البيضاء البشرية- مجموعة DR (HLA-DR) -11 بشكل ملحوظ في مرضى QFS مقارنةً بمجموعة التحكم. أيضًا ، تم العثور على المزيد من المتغيرات متعددة الأشكال داخل جين NRAMP1 التي تختلف عن النوع البري ، بالإضافة إلى اختلافات كبيرة في الترددات المتغيرة الأليلية داخل جينات interferon-y (IFNy) ، ولكن يُعتقد أن التأثيرات متعددة الجينات وتراكمية. تم الافتراض بأن QFS قد ينتج عن الاختلافات الفردية في الاستجابة المناعية لـ C. burnetii [50]. اختلف مرضى QFS في تواتر عربة HLA-DRB1 11 والنمط الجيني 2/2 للأقمار الصناعية الصغيرة IFNy intron 1 مقارنة بمجموعات التحكم [51]. ارتبط النقل باستجابات IFNy و interleukin (IL) -2 المنخفضة من خلايا الدم المحيطية أحادية النواة (PBMC) [51]. في الختام ، كانت النتائج المتعلقة بالاختلافات الجينية في الاستجابات المناعية للمضيف في QFS متناقضة. الجوانب المناعية. تمت مناقشة الأساس المناعي لـ QFS أو متلازمات التعب اللاحقة للعدوى في العديد من المقالات. يرتبط انخفاض التعب المبلغ عنه بتحسن الاستجابة الجلدية لفرط الحساسية المتأخر ودرجات الصحة العامة [45]. يبدو أن حل التعب بعد العدوى الحادة مرتبط بتحسين المناعة الخلوية ، ودعم الأساس المناعي لإرهاق ما بعد العدوى [45]. كان تنظيم نشاط 2 '، 5'-oligoadenylate synthetase (2-5 AS) في PBMC لمرضى CFS موجودًا ، ولكن هناك علاقة بين عيار الجسم المضاد C. burnetii و 2-5 أنشطة AS تفتقر إلى [55].

ومع ذلك ، فقد تم اقتراح أن عدوى C. burnetii مرتبطة 2-5 بأنشطة AS في بعض مرضى CFS ، حيث 2-5 تغيرت أنشطة AS من إيجابية إلى سلبية في مريض واحد من CFS عندما اختفت الأجسام المضادة لـ C. burnetii [ 55]. في حمى Q-fever الحادة ، بدا أن IL -6 و CRP ينبئان بمرض أكثر شدة ، ولكن لم يتم العثور على دعم يرتبط بإرهاق طويل الأمد [63]. لم تتغير علامات الالتهاب وتركيزات السيتوكينات المؤيدة للالتهابات في المرضى الذين يعانون من التعب التالي للعدوى [12 ، 18]. في الختام ، لا يوجد دليل واضح فيما يتعلق بالأساس المناعي الذي يتضمن 2- 5 AS و IL -6 و CRP لتطوير QFS. مركب مناعي ومناعة خلوية. يؤدي استمرار بكتيريا C. burnetii أو مستضداتها إلى تحفيز مناعي مزمن مع إرهاق لاحق [8 ، 19-21 ، 36 ، 37 ، 49] ، أو التسبب في خلل في تنظيم البلاعم / محور الخلايا اللمفاوية التائية مع ظهور أعراض شاذة لاحقًا في إنتاج مونوكين وليمفوكين [8] ، تم افتراضه. كانت أنماط إطلاق Cyto kine لـ PBMC لمرضى QFS شاذة مع إطلاق IL -6 شديد ، وانخفاض عدد مستجيبي IL -2 ، وعدد متزايد من مستجيبي IFNy [19]. في المختبر ، وباستخدام العينات البشرية ، تم العثور على استجابة مناعية خلوية متزايدة واضطراب خلوي مع زيادة مستويات IL -6 و IL -10 ، وانخفاض مستوى IL -2 [70]. تم العثور على ارتباط كبير بين IL -6 ونتائج الأعراض الرئيسية والإجمالية [19]. إن الكشف عن المستويات المنخفضة من الحمض النووي لـ C. burnetii في نضح النخاع العظمي ، وخزعات الكبد بالإبرة الرفيعة ، وخلايا الدم أحادية النواة ، يدعم خلل التنظيم الخلوي والتعديل المناعي الناجم عن استمرارية C. burnetii [20]. أظهر البعض الآخر تفاعلًا أكثر تعقيدًا بين المرض الذي ينظمه المضيف وحمل الحمض النووي المستمر C. burnetii - إما حي أو خامد أو ميت ولكن مع DNA غير متحلل - في نخاع العظم ، بغض النظر عن الحالة السريرية [21]. تم افتراض عامل إضافي ولكن متغير لتنظيم المضيف للمناعة الخلوية ، وتحديد مستوى الثبات ونتائج الأعراض.

عدم القدرة على الانتصاب

تم الافتراض أنه في حمى Q بدون عقابيل ، كانت عملية تكاثر الكوكسيلا الحية محصورة إلى حد كبير في نخاع العظام ، على عكس QFS ، حيث أدت الاستجابة المناعية المعدلة إلى زيادة مستويات جينوم C. burnetii في نخاع العظام مع زيادة التساقط. في الدم المحيطي [21]. في وقت لاحق ، تضمنت إحدى الفرضيات الأساسية المفترضة وجود مركب معدّل مناعي ، يتألف من DNA غير المتحلل C. burnetii أو مستضداته ، مما تسبب في استجابة مناعية خلوية غير طبيعية عن طريق الضامة التالفة [37]. هذا يمنع المريض من التخلص من الميكروب تمامًا ، مما يؤدي إلى استمرار إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات وبالتالي التعب. على عكس مرضى QFS ، لم يكن لدى أولئك الذين تعافوا تمامًا من حمى Q الحادة أي مركب مناعي [37]. يتم تقييد تجرثم الدم عن طريق المناعة الخلطية والخلوية ، عن طريق إزالة الحمض النووي لـ C. burnetii الذي يحتوي على مكونات ذات تأثير تعديل مناعي للمناعة الخلوية والخلايا المتغصنة التي تسبب خلل في التنظيم ، والسيتوكينات وغيرها من الوسطاء المناعي ، مما يؤدي إلى ظهور الأعراض [70]. بدت المُجمّعات أكثر احتمالاً لتكون بقايا البذر الثقيل الأصلي أثناء تجرثم الدم للعدوى الحادة ، بدلاً من كونها نتاج تكاثر مستمر وتدمير وتجديد للعدوى [21]. يتبع QFS عدوى سريرية علنية ، ونادرًا ما تكون عدوى تحت سريرية ، وقد تعكس الأعراض الجهازية لـ QFS توزعًا واسعًا للبلعمات وحيدة النواة المتطفلة [36 ، 37]. في مجموعات أخرى من المرضى ، لم يتم الكشف عن وجود C. burnetii ولا DNA في PBMC [49]. في الختام ، تشير العديد من الدراسات إلى خلل في تنظيم السيتوكين يتوسط الأعراض في QFS. قد ينشأ هذا من مركب مناعي يتكون من DNA غير المتحلل C. burnetii أو مستضداته. ومع ذلك ، فإن النتائج المتعلقة ببقايا الحمض النووي لـ C. burnetii كانت متناقضة. تورط القلب في QFS. لم يتم العثور على شذوذ في مخطط كهربية القلب الزائد في المجموعة المعرضة لكوكسييلا مع التعب مقارنةً بالضوابط [54].

ارتبط التعب التالي للعدوى بزيادة دقة تمييز ضربات القلب ، وزيادة معدل ضربات القلب أثناء الراحة مع انخفاض تقلب معدل ضربات القلب ، وعتبة ألم ضغط أقل [46]. كان يُعتقد أن الاستجابة القلبية المتغيرة هي استجابة للتوتر تصور نظامًا مفرط الاستجابة يفتقر إلى المرونة الديناميكية [46]. كما تم العثور على حساسية متصاعدة بين الحس مع ارتباط أعراض قوي. هذا يشير إلى اليقظة الفسيولوجية المفرطة وعدم مرونة الاستجابة في التعب التالي للعدوى [46]. في الختام ، لا يوجد دليل على تورط القلب المباشر في QFS ، ولكن هناك بعض الأدلة على اليقظة الفسيولوجية المفرطة وعدم مرونة الاستجابة في المرضى الذين يعانون من التعب التالي للعدوى. (بيو) الأصل النفسي لـ QFS. من غير المعروف ما إذا كان الإرهاق المزمن بعد حمى كيو ناتجًا بشكل مباشر عن البكتيريا أم أنه (بيولوجي) نفسي في الأصل [38]. نظرًا لصعوبة تحديد الأعراض الذاتية ، فقد ذكر أنها قد تعكس تحيزًا في الملاحظة أو سلالة C. burnetii أو اختلافات ثقافية أو قابلية وراثية [38]. بالإضافة إلى فرضية التحفيز المناعي ، تتراوح التفسيرات بين التعويضات المدفوعة من خلال استمرار نفسية المنشأ للأعراض الأصلية أو الاكتئاب [8]. كان لدى مرضى Q-fever الذين يعانون من أعراض التعب درجات أعلى في الجسدنة ، وميل أعلى لمخاوف ومعتقدات المراق ، ومستوى أعلى من الشكاوى النفسية والاجتماعية ، وانخفاض نوعية الحياة [61]. كان الافتراض غير المثبت هو أن حمى كيو أدت إلى تطور التعب وأن خطر ظهور الأعراض قد يزداد عن طريق سمات المراق والميل إلى الجسدنة ، مما يدعم المسببات البيولوجية النفسية [61]. في الختام ، أيدت بعض الدراسات وجهة نظر المسببات البيولوجية النفسية لمرض QFS.

تنبئ بمتلازمة التعب التالي للعدوى ، بما في ذلك QFS.

العوامل النفسية والديموغرافية. ظهر التعب التالي للعدوى وكأنه نمطي عبر محفزات معدية مختلفة ، واقترح أن استجابة المضيف بدلاً من العوامل النفسية أو الميكروبية هي التي تحدد الأعراض المستمرة [18]. لم يترافق أي مصدر للتعرض مع ظهور أعراض مستمرة [3]. لم تكن الاضطرابات النفسية السابقة المرضية والمتداخلة تنبؤية للإرهاق التالي للعدوى [12]. على النقيض من المسببات البيولوجية النفسية [61] ، فقد اقترح مؤخرًا أن الضائقة النفسية لم تكن عاملاً مهمًا في تفسير زيادة مستويات التعب بعد حمى كيو الحادة [67]. على الرغم من أن البعض وجد أن الجنس لم يكن مؤشرًا [12] ، إلا أن البعض الآخر وجد تمثيلًا زائدًا للنساء في المجموعات الشديدة الخطورة للإرهاق واضطراب المزاج والصعوبات الإدراكية العصبية [60]. كونك أنثى أو شابًا ، والتدخين من السمات المرتبطة بشكل كبير بانخفاض الحالة الصحية على المدى الطويل بما في ذلك التعب [62 ، 67]. في المقابل ، وجدت دراسة أخرى عدم وجود علاقة بين التعب والعمر [59]. في الختام ، لا يبدو أن العوامل النفسية ولا الميكروبية تتنبأ بالإرهاق التالي للعدوى ، بما في ذلك QFS. شدة المرض الحاد. وقد ذُكر أن أحد عوامل الخطر الرئيسية لتطوير التعب التالي للعدوى ، بما في ذلك مرضى QFS ، هو شدة المرض الحاد [12]. كان لدى المرضى الذين يعانون من إجهاد ما بعد العدوى متوسط ​​مدة أطول للمرض الحاد ، وأيام أكثر في السرير وأيامًا خارج الدور خلال المرحلة الحادة مقارنةً بالضوابط [18].

بدا التعبير السريري عن حمى كيو الحادة عاملاً أساسياً في الانخفاض المستمر اللاحق في الحالة الصحية [58] ، وهو ما يدعمه اكتشاف أن QFS يتبع عادةً حمى Q الحادة ونادرًا ما يكون عدوى بدون أعراض [70]. كانت المشاكل الصحية الموجودة مسبقًا [62 ، 67] ، والاستشفاء ، كمؤشر على شدة العدوى الأولية ، من العوامل المسببة للإرهاق [59 ، 62]. لم تكن هناك أعراض خلال عدوى حمى كيو الحادة تنبئ بالأعراض المستمرة [3] ، كما أنها لم تحدد الحالة الصحية طويلة المدى [65]. لم تكن مستويات IL -6 و CRP ولا العلاج بالمضادات الحيوية أثناء العدوى الحادة تنبئًا بتطور التعب لفترات طويلة [3 ، 63]. لم يتم العثور على علاقة بين التعب وتتر الأجسام المضادة بعد ست سنوات من الإصابة بحمى Q [49]. في الختام ، يبدو أن شدة عدوى حمى كيو الحادة عامل رئيسي في تدهور الحالة الصحية على المدى الطويل ، بما في ذلك التعب و QFS. العوامل الوراثية في التنبؤ بالإرهاق. يبدو أن تعدد أشكال النوكليوتيدات الفردي (SNP) من T allele IFNy plus 874T / A هو أفضل مؤشر على زيادة التعب بعد المرحلة الحادة من عدوى عدة ، بما في ذلك C. burnetii [60]. بينما كان للأليل C لـ IL -10-592 C / A SNP تأثير وقائي على الصعوبات الإدراكية العصبية ، ارتبط أليل أليل IL -10-592 SNP و G allele IL -6- 174 G / C SNP بزيادة اضطراب المزاج [60]. في الختام ، نظرًا لندرة الأدلة ، هناك حاجة إلى مزيد من البحث فيما يتعلق بالعوامل الوراثية التي تتنبأ بالإرهاق في QFS.

الوقاية / العلاج

احتوت أحد عشر مقالاً على معلومات عن الوقاية / العلاج منها ستة مصنفة في الجدول الرئيسي للوقاية / العلاج (جدول S5) [5 ، 6 ، 39-42].

الوقاية.

لم يتم العثور على مقالات حول منع QFS. تقترح المبادئ التوجيهية الهولندية بشأن QFS تقديم المشورة للمرضى في غضون الأشهر الستة الأولى بعد حمى Q الحادة أو بعد QFS المؤكدة إلى 1) البقاء نشطين عقليًا وجسديًا قدر الإمكان ، وتعديل السرعة إذا لزم الأمر ؛ 2) أنشطة بديلة ، داخل الأنشطة أيضًا ؛ ج) الاستمرار في أداء الدور في الحياة اليومية ؛ رابعا) الحفاظ على نمط منتظم للنوم والاستيقاظ ؛ ت) تجنب التركيز على التعب ، و 6) التركيز على الأنشطة الممكنة وتقدير الإنجازات [17]. يُقترح أيضًا توضيح أن معظم المرضى يتعافون في غضون 6-12 شهرًا الأولى بعد حمى Q الحادة.

العلاج بالمضادات الحيوية.

ذكرت أربع مقالات عن تأثير العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية في مرضى QFS المفترضين [5 ، 6 ، 39 ، 40]. لم يتم العثور على تجربة معشاة ذات شواهد (RCT). العلاج باستخدام إما 3 أشهر من 200 ملغ / يوم من مينوسيكلين (ن=18) ، أو ليفوفلوكساسين 200 ملغ / يوم (ن=1) ، أو إريثروميسين 400 ملغ / يوم (ن=1) ، وتحسين حالة الأداء و تقليل التعب [6] ، وخلص إلى أن مينوسيكلين كان مفيدًا في علاج QFS [6]. في دراسة تجريبية ، علاج لمدة ثلاثة أشهر من 100 ملغ / يوم من مينوسيكلين (ن=29) أو دوكسيسيكلين 100 ملغ / يوم (ن=26) أو ليفوفلوكساسين 200 ملغ / يوم (ن=3) ، أظهر تحسنًا في حالة الأداء والصداع ومتوسط ​​درجة الحرارة الأسبوعية [39]. أظهرت سلسلة الحالات (ن=3) [5] وتقرير الحالة (ن=1) [40] نتائج غير متسقة للعلاج بالمضادات الحيوية طويلة المدى. وفقًا للآخرين ، لم يتم تأكيد التأثير الإيجابي للعلاج بالمضادات الحيوية في QFS ولا ينصح به [17]. يتم الآن اختبار فعالية العلاج بالمضادات الحيوية طويلة الأمد في RCT لكن النتائج غير متوفرة بعد [42]. في الختام ، فإن البيانات المتاحة عن العلاج طويل الأمد بالمضادات الحيوية في QFS نادرة وغير متسقة.

cistanche للبيع

العلاج السلوكي المعرفي (CBT) والعلاج التدريجي التدريجي (GET).

أثبت العلاج المعرفي السلوكي فعاليته في تقليل الأعراض وتحسين الأداء لدى مرضى CFS [74 ، 75] ، وفي التعب المزمن في الأمراض المزمنة [76-78]. تم اقتراحه كخيار علاجي لمرضى QFS الذين يعانون من ضائقة نفسية [61]. استنادًا إلى أدبيات CFS وأوجه التشابه بين CFS و QFS ، ينصح العلاج المعرفي السلوكي في دليل QFS الهولندي ، على الرغم من الاشتباه في أنه ليس مفيدًا لجميع المرضى [17]. إن فعالية العلاج المعرفي السلوكي لـ QFS قيد التحقيق حاليًا [42]. أيضًا ، يوصى باستخدام GET لمرضى QFS ، حيث ثبت فعاليته في تقليل التعب في CFS [17]. في الختام ، على الرغم من عدم وجود أدلة ، قد يكون العلاج المعرفي السلوكي و GET فعالين في تقليل التعب لدى مرضى QFS.

علاج الأعراض المرتبطة بـ QFS.

ذكرت ثلاث مقالات (كلها n=1) علاج الأعراض المرتبطة بـ QFS [28-30]. استنتج المؤلفون أن التثقيف والاستشارة حول الأعراض المرتبطة بـ QFS والأعراض المرتبطة بـ QFS يجب توفيرها لمرضى QFS [28]. من الضروري الانتباه إلى الحالة العقلية للمريض من أجل التعرف على الأعراض المصاحبة ، مثل الأفكار الاكتئابية ، التي يجب معالجتها [30] ، ويجب مراعاة إشراك طبيب نفسي مبكرًا [29]. تم التعرف على هذا من قبل ، وكانت مضادات الاكتئاب ثلاثية الحلقات مفيدة في علاج المشاكل العقلية بعد حمى كيو الحادة [44]. في الختام ، يبدو أن تثقيف المرضى وتقديم المشورة لهم حول الأعراض المرتبطة بـ QFS والأعراض المرتبطة بـ QFS أمر مهم ، بالإضافة إلى مراعاة الحالة العقلية للمريض.

العلاج البديل.

تم وصف العلاجات البديلة لمرضى QFS (كلاهما n=1) ، بما في ذلك حبيبات صيغة كامبو Tsumura Hochu-ekki-To ، التي بدت غير فعالة [40] ، وحبيبات صيغة Kampo Shakuyaku-Kanzo-To ، مما أدى إلى في التخفيف من تصلب اليد والذراع [41]. في الوقت الحاضر ، لا يوجد دليل على استخدام العلاج البديل.

مناقشة

تتضمن هذه المراجعة المنهجية الأولى للإرهاق بعد حمى Q الحادة 57 مقالة وأربع مستندات رمادية حتى 26 مايو 2015. القيد الرئيسي هو عدم وجود تعريف موحد للإرهاق بعد حمى Q وغياب أداة تشخيص موحدة . بالإضافة إلى ذلك ، اختلفت المصطلحات الخاصة بكل من التعب والإرهاق المرتبط بـ C. burnetii بين المنشورات وفي الوقت المناسب. وبالتالي ، فإن مقارنة النتائج صعبة أو مستحيلة. على الرغم من أنه لا يمكن تقييم جودة جميع المقالات ، فقد تم تضمينها مع ذلك حيث اعتبرت معلوماتها ذات قيمة. لا يتوفر تعريف دولي موحد لـ QFS ، والذي يميز التعب الناجم عن C. burnetii من متلازمات التعب التالي للعدوى و CFS [19 ، 26 ، 36]. نظرًا لأن التوجيه الهولندي QFS يوفر الوصف الأكثر تفصيلاً لـ QFS [17] ، فإننا نقترح استخدام تعريفه وعملية التشخيص على المستوى الدولي. يوفر التعريف الدولي الموحد الفرصة لتحقيق التوحيد في التشخيص والعلاج ومقارنة نتائج البحث. كما أنه يوفر تقديرًا للأطباء وتقديرًا للمرضى ، مما يقلل من الخوف بشأن عدم اليقين بشأن مرضهم ، ويوفر فرصة لمواصلة طريقهم إلى الشفاء [79 ، 80]. ما إذا كان التعب الذي يلي حمى Q الحادة كيانًا منفصلاً مقارنة بأشكال أخرى من التعب التالي للعدوى أمر قابل للنقاش [10 ، 12 ، 18 ، 27 ، 44 ، 47 ، 81] ، ولكن لا ينبغي أن يعيق استخدام مصطلح QFS. على الرغم من الإبلاغ عن الاختلافات في معدل الإصابة والانتشار ، إلا أن ما يقرب من 20 في المائة من المرضى لا يزالون يعانون من الإرهاق المزمن بعد الإصابة بحمى كيو الحادة. يمكن تفسير هذه الاختلافات من خلال الافتقار إلى التعرف ، والتعريف الموحد والعمل التشخيصي ، والمتابعة ، وأدوات التقييم.

يعد استخدام أدوات فحص تم التحقق من صحتها أمرًا ضروريًا لمقارنة الدراسات [34]. لذلك ، فإننا ندعو إلى استخدام أدوات الفحص المعتمدة لقياس شدة التعب والإعاقات ، ويفضل أن يكون ذلك باستخدام الأدوات المتاحة دوليًا [82] ، مثل قائمة التحقق من القوة الفردية أو مقياس إجهاد Chalder للتعب [83 ، 84] ، و NCSI ، SF {{4 }} ، أو ملف تعريف تأثير المرض للإعاقات [71 ، 72 ، 85]. يساعد هذا أيضًا في تحديد تأثير QFS. تم اقتراح فترة التوقف البالغة 6 أشهر لتشخيص QFS حيث يتعافى معظم المرضى تلقائيًا خلال هذه الفترة ، وهو ما يتوافق مع التعريف المقبول دوليًا لـ CFS [15 ، 16]. في QFS ، غالبًا ما يستمر التعب لأكثر من عام وغالبًا ما يزيد عن 5 إلى 10 سنوات [8 ، 14]. لم يتم مراقبة العديد من الأعراض غير المحددة الموصوفة للإرهاق المصاحب في QFS بشكل منهجي حيث لم تكن البيانات المحتملة متاحة. لم تذكر معظم الدراسات العلاقة الزمنية بين هذه الأعراض ، والتعب ، وعدوى حمى كيو ، ولا تواتر حدوثها. لذلك ، لم يكن من الممكن سرد جميع الأعراض التي قد تكون مرتبطة بالإرهاق بعد عدوى C. burnetii ولا تقديم علاقة زمنية أو سببية. ومع ذلك ، يجب اتباع الإرشادات الخاصة بفحص التعب المزمن لاستبعاد الأمراض الأخرى التي يمكن أن تسبب التعب المزمن. تم اقتراح العديد من الفرضيات المتعلقة بالآلية الفيزيولوجية المرضية الكامنة في QFS ، ولكن لم يتم تحديد إجابات قاطعة حتى الآن. البحث عن العلاقة بين العوامل الوراثية و QFS متناقض ونادر. تشير العديد من الدراسات إلى خلل في تنظيم السيتوكين الذي يتوسط الأعراض في QFS ، بما في ذلك مركب مناعي يتكون من الحمض النووي غير المتحلل C. burnetii و / أو مستضداته.

ومع ذلك ، فإن هذه النتائج تحتاج إلى مزيد من التأكيد ، حيث أن معظم الدراسات المتعلقة بهذا الموضوع تم إجراؤها بواسطة نفس مجموعة الدراسة وتوجد نتائج متناقضة فيما يتعلق بوجود الحمض النووي لـ C. burnetii في QFS. توجد العديد من الاستفسارات المتعلقة بتنبؤات QFS. لا يبدو أن العوامل النفسية ولا العوامل الميكروبيولوجية تتنبأ بالإرهاق التالي للعدوى. تظهر فقط شدة عدوى حمى كيو الحادة كمؤشر على انخفاض الحالة الصحية على المدى الطويل. لا يوجد توحيد فيما يتعلق بالعلاج الأمثل لـ QFS. لا تتوفر نتائج التجارب المعشاة ذات الشواهد باستخدام المضادات الحيوية طويلة المدى ، وتعاني جميع الدراسات المتاحة من العديد من القيود المهمة ، مثل عدم وجود وصف واضح لمعايير الجودة الشاملة ، وإدراج المرضى الذين يعانون من أعراض تتراوح مدتها من 1 إلى 4 أشهر ، وإدراج المرضى الذين يعانون من تفاعل البوليميراز المتسلسل (PCR) إيجابي في خط الأساس ، مما قد يشير إلى حمى Q مزمنة ، وبالتالي لا يمكن تعميمها. نظرًا لعدم وجود دليل على العلاج بالمضادات الحيوية المفيدة في مرضى QFS ، لا ينبغي وصفه لمرضى QFS. يعتمد العلاج الموصى به بعد تشخيص QFS في إرشادات QFS الهولندية على أدبيات CFS ، ويتكون من CBT و GET ، إذا كان متاحًا. لم يتم إثبات فعالية هذه العلاجات في QFS حتى الآن. يتم حاليًا إجراء تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل من أجل تقييم فعالية كل من الدوكسيسيكلين على المدى الطويل والعلاج المعرفي السلوكي في مرضى QFS [42]. يجب أن يركز العلاج على الأقل على توفير الرعاية الطبية وإعادة التأهيل الجسدي والدعم النفسي الإضافي [81]. علاوة على ذلك ، يجب أن يكون الأطباء على دراية بالشكاوى المصاحبة ، خاصة الأفكار الاكتئابية التي تتطلب العلاج في مرحلة مبكرة [29]. كانت العلاجات البديلة فعالة فقط في تقرير حالة واحد وبالتالي لا يوصى بها.

أخيرًا ، فإن تشخيص مرضى QFS غير واضح بغض النظر عما إذا تم علاجهم أم لا. في الختام ، فإن حدوث التعب واستمراره على المدى الطويل بعد حمى Q الحادة ، والتي يشار إليها عمومًا باسم QFS ، لها عواقب صحية كبيرة. المعلومات المتعلقة بمسببات QFS والوقاية والعلاج والتشخيص بها غير ممثلة تمثيلاً ناقصًا في الأدبيات الدولية. من أجل تسهيل مقارنة النتائج ، وباعتبارها منصة للدراسات المستقبلية المفضلة والمستقبلية ، نقترح تعريفًا موحدًا لـ QFS واستخدام أدوات قياس موحدة. بالإضافة إلى ذلك ، من أجل تسهيل المقارنة بين العواقب طويلة المدى التي تتبع العديد من العوامل المعدية ، وباعتبارها منصة لمزيد من الدراسات المستقبلية التي يفضلها ، فإن التعاون الدولي وجدول أعمال البحث مرغوب فيه فيما يتعلق بالكائنات الدقيقة المعروفة بالتسبب في إجهاد ما بعد العدوى ، التي يجب أن تدرج فيها C. burnetii بلا شك.

هذا هو منتجنا لمكافحة التعب! انقر على الصورة لمزيد من المعلومات!

مراجع

1. Kaplan MM، Bertagna P. التوزيع الجغرافي لحمى Q. نشرة منظمة الصحة العالمية. 1955 ؛ 13 (5): 829-60.

2. المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة.

3. هاتشيت تي إف ، هايز إم ، ميري إتش ، شلايش دبليو إف ، ماري تي جيه. تأثير عدوى C. burnetii على نوعية حياة المرضى بعد تفشي حمى كيو. Epidemiol تصيب. 2003 ؛ 130 (3): 491-5. Epub 2003/06/27.

4. Leung-Shea C، Danaher PJ. حمى كيو في افراد القوات المسلحة الامريكية العائدين من العراق. كلين تصيب ديس. 2006 ؛ 43 (8): E77-E82. WOS: 000240666200030.

5. ليدينا د ، براداريك إن ، ميلاس الأول ، إيفيك الأول ، برنتشيك إن ، كوزميك إن ، متلازمة التعب المزمن بعد حمى كيو. Med Sci Monit. 2007 ؛ 13 (7): سي سي 88-92. Epub 2007/06/30.

6. أراشيما واي ، كاتو ك ، كوميا تي ، كوماساكا ك ، ماتسوكاوا واي ، موراكامي إم ، وآخرون. تحسين الأعراض المزمنة غير النوعية عن طريق العلاج طويل الأمد بالمينوسكلين في المرضى اليابانيين المصابين بعدوى Coxiella burnetii الذين يُعتبرون مصابين بمتلازمة التعب بعد حمى Q. متدرب ميد. 2004 ؛ 43 (1): 49-54. Epub 2004/02/18.

7. Wildman MJ ، Smith EG ، Groves J ، Beattie JM ، Caul EO ، Ayres JG. التعب المزمن بعد الإصابة بكوكسيلا بورنيتي (حمى كيو): متابعة لمدة عشر سنوات لمجموعة اندلاع عام 1989 في المملكة المتحدة. QJM. 2002 ؛ 95 (8): 527–38. Epub 2002/07/30.

9. Ayres JG و Flint N و Smith EG و Tunnicliffe WS و Fletcher TJ و Hammond K et al. متلازمة التعب بعد الإصابة بحمى كيو. QJM. 1998 ؛ 91 (2): 105-23. Epub 1998/05/14.

10. Oosterheert JJ، Kampschreur L، Hoepelman AI. [الإرهاق بعد حمى كيو: لا جديد]. Nederlands Tijds chrift voor Geneeskunde. 2012 ؛ 156 (48): A5474. Epub 2012/11/30.

11. فان لوينهاوت جيه إيه ، فان تيل إتش إتش ، فان دن هيوفيل جيه ، فيرميولين جيه إتش ، بور إتش ، فان دير فيلدين ك ، إت آل. عواقب صحية خطيرة طويلة المدى لحمى كيو ومرض الفيالقة. J تصيب. 2014. Epub 2014/01/29.

12. Hickie I ، Davenport T ، Wakefield D ، Vollmer-Conna U ، Cameron B ، Vernon SD ، et al. متلازمات التعب ما بعد العدوى والمزمنة التي تسببها مسببات الأمراض الفيروسية وغير الفيروسية: دراسة الأتراب المحتملين. BMJ (Clin Res Ed). 2006 ؛ 333 (7568): 575. Epub 2006/09/05.

13. Tempelmann C، Prins J، Koopmans C. العواقب الاقتصادية لتفشي حمى Q [بالهولندية] ، SEO Econ. الدقة. (2011) 2011-2015.

14. أيريس جي جي ، سميث إي جي ، فلينت إن. التعب والوهن المطول بعد حمى كيو الحادة. لانسيت. 1996 ؛ 347 (9006): 978-9. Epub 1996/04/06.

15. فوكودا ك ، ستراوس سي ، هيكي 1 ، شارب إم سي ، دوبينز جي جي ، كوماروف أ. متلازمة التعب المزمن: مقاربة شاملة لتعريفها ودراستها. آن متدرب ميد. 1994 ؛ 121 (12): 953-9.

16. Reeves WC ، Lloyd A ، Vernon SD ، Klimas N ، Jason LA ، Bleijenberg G ، et al. تحديد الغموض في بحث متلازمة التعب المزمن 1994 تعريف الحالة والتوصيات لحلها. 2003 ؛ 3 (1): 25.

17. المعهد الوطني للصحة العامة والبيئة. المبدأ التوجيهي الهولندي متلازمة التعب الحمى Q (QFS) [بالهولندية] 2012.

18. فولمر كونا يو ، كاميرون ب ، هادزي بافلوفيتش دي ، سينجليتاري ك ، دافنبورت تي ، فيرنون إس ، وآخرون. لا ترتبط متلازمة التعب التالي للعدوى بتغير إنتاج السيتوكين. كلين تصيب ديس. 2007 ؛ 45 (6): 732-5.

19. بنتيلا آي إيه ، هاريس آر جيه ، ستورم بي ، هاينز دي ، وورسويك دي إيه ، مارميون بي بي. خلل التنظيم الخلوي في متلازمة التعب بعد حمى كيو. QJM. 1998 ؛ 91 (8): 549-60. Epub 1999/01/20.

20. Harris RJ، Storm PA، Lloyd A، Arens M، Marmion BP. الثبات طويل الأمد لـ Coxiella burnetii في العائل بعد حمى Q الأولية. Epidemiol تصيب. 2000 ؛ 124 (3): 543-9. Epub 2000/09/12.

21. Marmion BP ، Storm PA ، Ayres JG ، Semendric L ، Mathews L ، Winslow W ، et al. استمرار الإصابة بكتيريا Coxiella burnetii على المدى الطويل بعد حمى Q الأولية الحادة. QJM. 2005 ؛ 98 (1): 7-20. Epub 2004/12/31.

22. Wells G ، Shea B ، O'Connell D ، Peterson J ، Welch V ، Losos M ، et al. مقياس نيوكاسل أوتاوا (NOS) لتقييم جودة الدراسات غير العشوائية في التحليلات التلوية لعام 2008.

23. Evers S، Goossens M، de Vet H، van Tulder M، Ament A. قائمة معايير لتقييم الجودة المنهجية للتقييمات الاقتصادية: الإجماع على المعايير الاقتصادية الصحية. Int J Technol تقييم الرعاية الصحية. 2005 ؛ 21 (2): 240-5.

24. Moga C ، Guo B ، Schopflocher D ، Harstall C. تطوير أداة تقييم الجودة لدراسات سلسلة الحالات باستخدام تقنية Delphi المعدلة ؛ 2012.

25. van Loenhout JA، Paget WJ، Sandker GW، Hautvast JL، van der Velden K، Vercoulen JH. تقييم الحالة الصحية ونوعية الحياة لمرضى Q-fever: أداة الفحص السريري Nijmegen مقابل النموذج القصير 36. نتائج الحياة الصحية. 2013 ؛ 11 (1).

26. سكادينج JG. متلازمات التعب. QJM. 1999 ؛ 92 (5): 293-4. Epub 2000/01/01.

27. راولت د. الحمى المزمنة كيو: رأي الخبراء مقابل تحليل الأدبيات والإجماع. J تصيب. 2012 ؛ 65 (2): 102-8. Epub 2012/04/28.

28. Arashima Y ، Yakubo S ، Nagaoka H ، Komiya T ، Murakami M ، Nakayama T ، et al. مريض خفف فيه علاج عدوى بكتيريا Coxiella burnetii حالة الاكتئاب وأفكار الموت الوشيك. المجلة الطبية الدولية. 2012 ؛ 19 (1): 65-6.

29. Yakubo S و Ueda Y و Tanekura N و Arashima Y و Nakayama T و Komiya T et al. الحالة الأولى لمريض يعاني من عدوى بكتيريا Coxiella burnetii يحاول الانتحار بسبب حالة اكتئاب. المجلة الطبية الدولية. 2012 ؛ 19 (4): 312-3. 30. Arashima Y و Yakubo S و Ueda Y و Munemura T و Komiya T و Isa H وآخرون. أول حالة ربو يُعتقد أنها ناجمة عن عدوى بكتيريا Coxiella burnetti. المجلة الطبية الدولية. 2013 ؛ 20 (6): 699-700.

31. Brooke RJ، van Lier A، Donker GA، VDH W، Kretzschmar ME. مقارنة تأثير تفشي مرضين معديين متزامنين على سكان هولندا ، 2009 ، باستخدام سنوات العمر المعدلة حسب الإعاقة. Epidemiol تصيب. 2014: 1-10. Epub 2014/01/31.

32. van Asseldonk MA، Prins J، Bergevoet RH. التقييم الاقتصادي لحمى كيو في هولندا. السابق Vet Med. 2013 ؛ 112 (1-2): 27–34. Epub 2013/07/23.

33. Marmion BP ، Harris RJ ، Storm PA ، Semendric L.Q fever: مرض ما زال غامضًا. QJM. 2002 ؛ 95 (12): 832-3. Epub 2002/11/28.

34. Wildman MJ، Ayres JG. حمى كيو: مازال مرض غامض. QJM. 2002 ؛ 95 (12): 833-4. Epub 2003/01/15.

35. Harvey-Sutton PL. متلازمة حمى ما بعد Q. ميد J أوست. 1995 ؛ 162 (3): 168. Epub 1995/02/06.

36. Sukocheva OA ، Marmion BP ، Storm PA ، Lockhart M ، Turra M ، Graves S. الثبات طويل الأمد بعد حمى Q الحادة لمكونات خلايا Coxiella burnetii غير المعدية ، بما في ذلك المستضدات. QJM. 2010 ؛ 103 (11): 847-63. Epub 2010/07/20.

37. Marmion BP ، Sukocheva O ، Storm PA ، Lockhart M ، Turra M ، Kok T ، et al. حمى Q: استمرار وجود بقايا خلوية غير قابلة للحياة من Coxiella burnetii في العائل - الآثار المترتبة على متلازمة التعب بعد عدوى حمى Q والعقابيل المزمنة الأخرى. QJM. 2009 ؛ 102 (10): 673–84. Epub 2009/06/27.

38. حمى راولت د. كيو: مرض مازال غامضا. QJM. 2002 ؛ 95 (8): 491-2. Epub 2002/07/30.

39. Iwakami E ، Arashima Y ، Kato K ، Komiya T ، Matsukawa Y ، Ikeda T ، et al. علاج متلازمة التعب المزمن بالمضادات الحيوية: دراسة تجريبية لتقييم تورط عدوى Coxiella burnetii. متدرب ميد. 2005 ؛ 44 (12): 1258–63. Epub 2006/01/18.

40. Yakubo S ، Ueda Y ، Arashima Y. الغياب طويل الأمد عن المدرسة لطفل يعاني من الملاءة العامة الشديدة من عدوى Coxiella burnetii. المجلة الطبية الدولية. 2013 ؛ 20 (6): 688-90.

41. Yakubo S و Yakubo S و Ueda Y و Tanekura N و Arashima Y و Munemura T وآخرون. Kampo Formula Shakuyaku-kanzo- لتخفيف الإحساس بالتشنج العضلي في عدوى Coxiella burnetii. المجلة الطبية الدولية. 2013 ؛ 20 (2): 218–20.

42. Keijmel SP ، Delsing CE ، Sprong T ، Bleijenberg G ، van der Meer JW ، Knoop H ، et al. دراسة Qure: متلازمة التعب الحمى Q- الاستجابة للعلاج ؛ تجربة عشوائية مضبوطة بالغفل. BMC تصيب ديس. 2013 ؛ 13: 157. Epub 2013/03/30.

43. Brouwers MC ، Kho ME ، Browman GP ، Burgers JS ، Cluzeau F ، Feder G ، et al. AGREE II: النهوض بتطوير الدليل الإرشادي وإعداد التقارير والتقييم في مجال الرعاية الصحية. CMA. 2010 ؛ 182 (18): E839–42. Epub 2010/07/07.

44. شانون م. متلازمة التعب بعد حمى كيو: دراسة وبائية (أطروحة). أديلايد: جامعة أديلايد ؛ 1992.

45. Bennett BK، Hickie IB، Vollmer-Conna US، Quigley B، Brennan CM، Wakefield D، et al. العلاقة بين المتغيرات النفسية والمتغيرات المناعية في الأمراض المعدية الحادة. أوست NZJ الطب النفسي. 1998 ؛ 32 (2): 180-6. Epub 1998/05/20.

46. ​​Kadota Y و Cooper G و Burton AR و Lemon J و Schall U و Lloyd A وآخرون. فرط اليقظة اللاإرادية في متلازمة التعب التالي للعدوى. بيول بسيتشول. 2010 ؛ 85 (1): 97-103.

47. Galbraith S، Cameron B، Li H، Lau D، Vollmer-Conna U، Lloyd AR. التعبير الجيني للدم المحيطي في متلازمة التعب التالي للعدوى بعد ثلاثة أنواع مختلفة من العدوى المسببة. J تصيب ديس. 2011 ؛ 204 (10): 1632-40. Epub 2011/10/04.

48. Zhang L، Gough J، Christmas D، Mattey DL، Richards SC، Main J، et al. الالتهابات الميكروبية في ثمانية أنواع فرعية جينومية لمتلازمة التعب المزمن / التهاب الدماغ والنخاع العضلي. ياء كلين باثول. 2010 ؛ 63 (2): 156-64. Epub 2009/12/04.

49. حسين يوسف هـ ، إسلام أ ، هيلي ب ، لوكهارت إم ، نجوين سي ، سوكوتشيفا أو ، وآخرون. تحليل مرضى حمى كيو بعد 6 سنوات من تفشي المرض في نيوبورت ، ويلز ، المملكة المتحدة. QJM. 2012 ؛ 105 (11): 1067-1073. Epub 2012 / 07/10.

50. Helbig KJ، Heatley SL، Harris RJ، Mullighan CG، Bardy PG، Marmion BP. التباين في جينات الاستجابة المناعية وحمى كيو المزمنة. المفاهيم: اختبار أولي لمتلازمة التعب بعد حمى كيو. الجينات المناعية. 2003 ؛ 4 (1): 82-5. Epub 2003/02/22.

51. Helbig K و Harris R و Ayres J و Dunckley H و Lloyd A و Robson J وآخرون. جينات الاستجابة المناعية في متلازمة التعب بعد حمى كيو ، والتهاب شغاف حمى كيو ، وحمى كيو الأولية الحادة غير المعقدة. QJM. 2005 ؛ 98 (8): 565-74. Epub 2005/06/16.

52. Kato K ، Arashima Y ، Asai S ، Furuya Y ، Yoshida Y ، Murakami M ، et al. الكشف عن الحمض النووي النوعي لـ Coxiella burnetii في عينات الدم من المرضى اليابانيين الذين يعانون من أعراض مزمنة غير محددة عن طريق تفاعل البلمرة المتسلسل المتداخل. FEMS Immunol Med Microbiol. 1998 ؛ 21 (2): 139-44. Epub 1998/07/31.

53. Reilly S، Northwood JL، Caul EO. حمى كيو في بليموث ، 1972-1988. مراجعة مع إشارة خاصة إلى المظاهر العصبية. Epidemiol تصيب. 1990 ؛ 105 (2): 391-408. Epub 1990/10/01.

54. Ayres JG ، Wildman M ، Groves J ، Ment J ، Smith EG ، Beattie JM. المتابعة طويلة المدى للمرضى من فاشية حمى كيو 1989: لا يوجد دليل على أمراض القلب الزائدة لدى المصابين بالتعب. QJM. 2002 ؛ 95 (8): 539-46. Epub 2002/07/30. ص

55. Ikuta K ، Yamada T ، Shimomura T ، Kuratsune H ، Kawahara R ، Ikawa S ، et al. التقييم التشخيصي لأنشطة تخليق 2 '، 5'-oligoadenylate والأجسام المضادة ضد فيروس Epstein-Barr و Coxiella burnetii في المرضى الذين يعانون من متلازمة التعب المزمن في اليابان. الميكروبات تصيب. 2003 ؛ 5 (12): 1096-102. Epub 2003/10/14.

56. Thomas HV ، Thomas DR ، Salmon RL ، Lewis G ، Smith AP. عدوى التوكسوبلازما والكوكسيلا والمراضة النفسية: تحليل أترابي بأثر رجعي. الطب النفسي BMC. 2004 ؛ 4:32. Epub 2004/10/20.

57. Limonard GJ ، Nabuurs-Franssen MH ، Weers-Potthoff G ، Wijkmans C ، Besselink R ، Horrevorts AM ، et al. متابعة لمدة عام لمرضى الفاشية المستمرة لحمى كيو الهولندية: النتائج السريرية والمصلية وتخطيط صدى القلب. عدوى. 2010 ؛ 38 (6): 471-7. Epub 2010/09/22.

58. Limonard GJ ، Peters JB ، Nabuurs-Franssen MH ، Weers-Potthoff G ، Besselink R ، Groot CA ، et al. تحليل مفصل للحالة الصحية لمرضى حمى كيو بعد عام واحد من أول اندلاع هولندي: دراسة حالة وضبط. QJM. 2010 ؛ 103 (12): 953-8. Epub 2010/08/31.

59. Morroy G ، Peters JB ، van Nieuwenhof M ، Bor HH ، Hautvast JL ، van der Hoek W ، et al. الحالة الصحية لمرضى الحمى بعد متابعة طويلة الأمد. BMC تصيب ديس. 2011 ؛ 11:97. Epub 2011/04/20.

60. Piraino B، Vollmer-Conna U، Lloyd AR. الارتباطات الجينية للتعب ومجالات أعراض أخرى للاستجابة المرضية الحادة للعدوى. مناعة الدماغ Behav. 2012 ؛ 26 (4): 552-8. Epub 2012/01/10.

61. شتراوس ب ، لوسشاو إم ، سايدل تي ، ستالماش أ ، توماس أ. هل أعراض التعب ومتلازمة التعب المزمن بعد الإصابة بحمى كيو مرتبطة بمتغيرات نفسية؟ J بسيتشوسوم الدقة. 2012 ؛ 72 (4): 300-4. Epub 2012/03/13.

62. Morroy G، Bor HH، Polder J، Hautvast JL، van der Hoek W، Schneeberger PM، et al. الإبلاغ الذاتي عن إجازة مرضية وأعراض صحية طويلة الأمد لمرضى حمى كيو. Eur J الصحة العامة. 2012 ؛ 22 (6): 814-9. Epub 2012/02/09.

63. Kremers MN و Janssen R و Wielders CC و Kampschreur LM و Schneeberger PM و Netten PM وآخرون. الارتباطات بين حمل DNA Coxiella burnetii في الدم المحيطي ومستويات interleukin -6 ومستويات البروتين التفاعلي C في المرضى الذين يعانون من حمى Q الحادة. كلين لقاح إمونول. 2014 ؛ 21 (4): 484-7.

64. van Dam S ، van Loenhout JA ، Peters JB ، Rietveld A ، Paget WJ ، Akkermans RP ، et al. دراسة مقطعية لتقييم الحالة الصحية طويلة المدى للمرضى الذين يعانون من التهابات الجهاز التنفسي السفلي ، بما في ذلك حمى كيو. Epidemiol تصيب. 2014: 1-7. Epub 2014/03/15.

65. van Loenhout JA ، Wielders CC ، Morroy G ، Cox MJ ، van der Hoek W ، Hautvast JL ، et al. تؤدي الحالة الصحية المتردية بشدة لمرضى حمى كيو إلى التقليل من العبء الحقيقي للمرض. Epidemiol تصيب. 2015: 1-8. Epub 2015/01/15.

66. van Loenhout JA، Hautvast JL، Akkermans RP، Donders NC، Vercoulen JH، Paget WJ، et al. المشاركة في العمل في مرضى Q-fever والمرضى المصابين بمرض Legionnaires: دراسة جماعية لمدة 12- شهر. سكاند ي للصحة العامة. 2015 ؛ 43 (3): 294-301.

67. van Loenhout JA، Hautvast JL، Vercoulen JH، Akkermans RP، Wijkmans CJ، van der Velden K، et al. يعاني مرضى Q-fever من تدهور الحالة الصحية لفترة طويلة بعد المرحلة الحادة من المرض: نتائج دراسة جماعية مدتها 24- شهر. J تصيب. 2015 ؛ 70 (3): 237-46.

68. حمى باول أو. "كيو": المظاهر السريرية في 72 حالة. أوست آن ميد. 1960 ؛ 9: 214 - 23.

69. van Woerden HC، Healy B، Llewelyn MB، Matthews IP. أظهرت دراسة الحالات والشواهد المتداخلة زيادة التعب المزمن بعد ست سنوات من تفشي حمى كيو. الدقة الميكروبيول. 2011 ؛ 2 (هـ 19): 69-72.

71. Ware JE Jr.، Kosinski M، Bayliss MS، McHorney CA، Rogers WH، Raczek A. مقارنة بين طرق التسجيل والتحليل الإحصائي لملف تعريف الصحة والمقاييس الموجزة في SF -36: ملخص النتائج من Medical دراسة النتائج. ميد كير. 1995 ؛ 33 (4 ملحق): AS264–79.

72. Peters JB ، Daudey L ، Heijdra YF ، Molema J ، Dekhuijzen PN ، Vercoulen JH. تطوير مجموعة من الأدوات للقياس التفصيلي للحالة الصحية للمرضى الذين يعانون من مرض الانسداد الرئوي المزمن في الرعاية الروتينية: أداة الفحص السريري Nijmegen. جودة الحياة الدقة. 2009 ؛ 18 (7): 901-12.

73. Vollmer-Conna U ، Fazou C ، Cameron B ، Li H ، Brennan C ، Luck L ، et al. يرتبط إنتاج السيتوكينات المؤيدة للالتهابات بأعراض سلوك المرض الحاد لدى البشر. Psychol Med. 2004 ؛ 34 (7): 1289-97.

74. Castell BD، Kazantzis N، Moss-Morris RE. العلاج السلوكي المعرفي والتمرين المتدرج لمتلازمة التعب المزمن: تحليل تلوي. Clin Psychol-Sci Pr. 2011 ؛ 18 (4): 311-24.

75. Malouff JM، Thorsteinsson EB، Rooke SE، Bhullar N، Schutte NS. فعالية العلاج المعرفي السلوكي لمتلازمة التعب المزمن: التحليل التلوي. كلين يسيكول القس .2008 ؛ 28 (5): 736-45.

76. Gielissen MF ، Verhagen S ، Witjes F ، Bleijenberg G. آثار العلاج السلوكي المعرفي في مرضى السرطان المصابين بالتعب الشديد والخالي من الأمراض مقارنة بالمرضى الذين ينتظرون العلاج السلوكي المعرفي: تجربة عشوائية محكومة. ياء نوتر أونكول. 2006 ؛ 24 (30): 4882-7.

77. Voet N ، Bleijenberg G ، Hendriks J ، de Groot I ، Padberg G ، van Engelen B ، et al. تعمل كل من التمارين الهوائية والعلاج السلوكي المعرفي على تقليل التعب المزمن في FSHD: RCT. علم الأعصاب. 2014 ؛ 83 (21): 1914–22.

78. فان كيسيل ك ، موس موريس آر ، ويلوغبي إي ، تشالدر تي ، جونسون إم إتش ، روبنسون إي. تجربة عشوائية للعلاج السلوكي المعرفي لإرهاق التصلب المتعدد. نفسية ميد. 2008 ؛ 70 (2): 205-13.

79- الفريق العامل للكلية الملكية الأسترالية للأطباء. متلازمة التعب المزمن. إرشادات الممارسة السريرية - 2002. ميد J أستراليا. 2002 ؛ 176 ملحق: S23–56.

80. Drachler MD ، Leite JCD ، Hooper L ، Hong CS ، Pheby D ، Nacul L ، et al. الاحتياجات المعبر عنها للأشخاص المصابين بمتلازمة التعب المزمن / التهاب الدماغ والنخاع العضلي: مراجعة منهجية. الصحة العامة BMC. 2009 ؛ 9- المادة 458.

81. Hickie I ، Lloyd A ، Wakefield D ، Ricci C. هل هناك متلازمة التعب التالي للعدوى؟ طبيب أسرة أسترالي. 1996 ؛ 25 (12): 1847–52. Epub 1996/12/01. PMID: 9009004.

82. Dittner AJ، Wessely SC، Brown RG. تقييم التعب: دليل عملي للأطباء والباحثين. J بسيتشوسوم الدقة. 2004 ؛ 56 (2): ص.

83. Vercoulen J، Swanink C، Fennis J، Galama J، van der Meer J، Bleijenberg G. تقييم الأبعاد لمتلازمة التعب المزمن. J بسيتشوسوم الدقة. 1994 ؛ 38 (5): 383-92. 27

84. Chalder T ، Berelowitz G ، Pawlikowska T ، Watts L ، Wessely S ، Wright D ، et al. تطوير مقياس التعب. J بسيتشوسوم الدقة. 1993 ؛ 37 (2): 147-53.

85. Bergner M، Bobbitt RA، Carter WB، Gilson BS. ملف تأثير المرض - التطوير والمراجعة النهائية لمقياس الحالة الصحية. ميد كير. 1981 ؛ 19 (8): 787-805.