عوامل نمو الخلايا الليفية: آلية التحكم في شيخوخة الجلد

يرجى الاتصالoscar.xiao@wecistanche.comلمزيد من المعلومات

الكلمات الرئيسيه

مكافحة الشيخوخة· عامل نمو الخلايا الليفية· إشارات الخلية

تجريدي

الشيخوخة الجلدية هي عملية بيولوجية معقدة ومستمرة تتميز بالتغيرات الخلوية والجزيئية ، مع الحد التدريجي من قدرة الجسم على الحفاظ على التوازن والشيخوخة و / أو موت الخلايا المبرمج للخلايا الجلدية. أثارت عوامل نمو الخلايا الليفية (FGF) دراسات لتقييم دورها في إصلاح وإعادة تشكيل الأدمة أثناء عملية مكافحة شيخوخة الجلد لأنها بروتينات تنظيمية تتوسط مسارات الإشارات المهمة وتعمل على تجديد الخلايا وعمليات إصلاحها. يعمل FGF في المقام الأول من خلال الارتباط بمستقبلات التيروزين كيناز من خلال الفسفرة الذاتية لبقاياها ، وتعزيز فسفرة بقايا سيرين وثريونين والتيروزين من البروتينات المستهدفة المحددة مثل Raf-1 و MAPK / Erk kinase و kinase-1 المنظمة بالإشارة خارج الخلية ، والتي تعد جزءا من سلسلة كينازات MAP (كيناز البروتين المنشط بالميتوجين).تمديد حياة cistancheبعد ذلك ، يبدأ FGF في شلالات الإشارات داخل الخلية ، حيث يقوم كل كيناز بتنشيط ما يلي عن طريق الفسفرة ، مما يؤدي إلى تغييرات في الوظائف الخلوية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن FGF له دور مهم في العلاج المضاد للشيخوخة لأنه يرتبط بتنشيط تخليق الكولاجين والإيلاستين المسؤول عن مقاومة الجلد ومرونته ، وهي خصائص تتضاءل مع شيخوخة الجلد. وهكذا، فإن الحاضر

يرجى الضغط هنا لمعرفة المزيد

مقدمة

الجلد هو أكبر عضو في جسم الإنسان ، ويحميه من الاعتداءات الخارجية ، مثل الكائنات الحية الدقيقة والمواد الكيميائية والعوامل الفيزيائية ، بما في ذلك أشعة الشمس. يلعب الجلد أيضا دورا في التنظيم الحراري والاحتفاظ بالماء وتجديد الخلايا. يتكون هذا الحاجز الواقي من خلايا الجلد والبشرة ، بما في ذلك الغدد المتخصصة لإفراز الزهم والعرق ، والتي تشكل طبقة خاصة كعباءة واقية حقيقية [1,2]. على الرغم من هذه الميزات الوقائية ، فإن الجلد قابل للنفاذ ويمتص المواد التي يمكن أن تفيد أو تضعف وظيفته ، مثل تلك المشاركة في شيخوخة الجلد.

الشيخوخة هي عملية بيولوجية معقدة ومستمرة تتميز بالتغيرات الخلوية والجزيئية ، مع انخفاض تدريجي في قدرة الجسم على الحفاظ على التوازن وزيادة في الشيخوخة و / أو موت الخلايا المبرمج. تختلف هذه العملية بين الأفراد ومن عضو إلى آخر ،cistanche nzوالجلد يظهر آثار مرور الوقت بشكل أكثر وضوحا[3]. بالإضافة إلى ذلك ، فإن استخدام الأشعة فوق البنفسجية ، والاستهلاك المفرط للكحول ، وتعاطي التبغ ، والتلوث البيئي ، وعوامل أخرى يمكن أن تؤثر على هذه العملية الفسيولوجية وتسرعها ، مما يسبب شيخوخة الجلد المبكرة [4].

Cistanche لديه وظيفة مضادة للشيخوخة

وفي هذا السياق، يعد إيجاد الآليات التي تستعيد الجانب اليافع من الجلد مجالا بحثيا يحظى باهتمام المجتمع العلمي. لذلك ، تعمل صناعة مستحضرات التجميل في هذه العملية ، وتبحث باستمرار عن مركبات جديدة لمنع وتخفيف شيخوخة الجلد [5-7].

أصبحت عوامل النمو خيارا علاجيا مهما لتجنب الشيخوخة ، لأنها مسؤولة عن تمايز الخلايا ونضجها ، حيث ترتبط ارتباطا مباشرا بتقليل موضوع التغيرات الجمالية الناتجة عن التقدم في العمر [5,6]. يتم إفراز بروتينات عامل النمو بشكل طبيعي بواسطة الخلايا وتتفاعل مباشرة أو يتم عزلها بواسطة المصفوفة خارج الخلية المحيطة لعرضها على مستقبلات سطح الخلية. أحداث مثل هجرة الخلايا ، والبقاء على قيد الحياة ، والالتصاق ، والانتشار ، والنمو ،سيستانش حجم القضيب ،ويتم تشغيل التمايز عن طريق ربط مستقبل عامل النمو المحدد ، والذي يحفز مسارات نقل إشارة الخلية. وتشارك هذه الاستجابات الخلوية المحفزة بعامل النمو بنسب أكبر في تطوير الأعضاء وتكوين الأوعية الدموية والتئام الجروح [8].

يرتبط إدخال عوامل النمو في بعض المواقع التالفة في الجسم التي تسعى إلى تحفيز التجديد سريريا بالطب التجديدي ، حيث يعتزم الباحثون استبدال أو إصلاح الخلايا والأنسجة والأعضاء التالفة لاستعادة الوظيفة الطبيعية بشكل فعال. يمكن التحقق من آثار عوامل النمو سريريا ، على سبيل المثال ، في تطعيم العظام والتئام الجروح في جراحة الفم والفكين والعظام والقلب ، بالإضافة إلى النتائج الواعدة المقدمة فيما يتعلق بالحد من تساقط الشعر. في الآونة الأخيرة ، زاد الاهتمام بعوامل النمو المطبقة في الأمراض الجلدية والجراحة التجميلية ، سواء في تطعيم الدهون أو تجديد شباب الجلد [9-11].

من بين عوامل النمو الحالية ، نسلط الضوء على عامل نمو الخلايا الليفية (FGF) ، الذي يحفز تخليق الكولاجين من النوع الأول ، وبالتالي يقدم دورا ذا صلة في عملية التحكم في شيخوخة الجلد. في البحث عن مركبات جديدة مضادة للشيخوخة ، واحدة من الاستراتيجيات المستخدمة لتنشيط الجلد وعلاج التجاعيد هي تحفيز تكوين الكولاجين. الكولاجين هو البروتين المسؤول عن بنية الجلد ومرونته وصلابته ويتم إنتاجه بواسطة خلايا تسمى الخلايا الليفية [12-14]. بالنظر إلى الحاجة السريرية للبحث عن خيارات علاجية جديدة للشيخوخة ، أدت FGFs إلى دراسات لتقييم دورها في إصلاح وإعادة تشكيل الأدمة في عملية مكافحة شيخوخة الجلد. وبالتالي ، تهدف مقالة المراجعة هذه إلى توضيح مسارات إشارات الخلايا المشاركة في عمل FGFs على شيخوخة الجلد.

اعتبارات حول الجلد وعملية الشيخوخة الجلدية

يخضع الجلد لتغييرات مستمرة ، مع قدرة عالية على الإصلاح والتجديد. وهي تتألف من ثلاث طبقات رئيسية: البشرة والأدمة وقصور الجلد. البشرة هي الطبقة الخارجية من الجلد. تبرز في وظيفة الحاجز ، التي يحددها بشكل أساسي أحد أجزائها المتكاملة ، الطبقة القرنية ، حيث توجد الخلايا الصباغية والخلايا الكيراتينية. تقوم خلايا الكيراتينو بتوليف الكيراتين ، وهو بنية البروتين الرئيسية للبشرة ، وكذلك السيتوكينات التي تعمل كوسطاء كيميائيين ينشطون العمليات القمرية. وبالتالي ، فإن البشرة هي التي تحدد عمق هجرة المواد الفعالة عبر الجلد ، وتلعب دورا رئيسيا كعقبة أمام الاختراق ، والتي ستكون الخطوة المحددة لهذه العملية [15،16].

الأدمة هي طبقة الجلد التي تمتلك أوسع مجموعة متنوعة من أنواع الخلايا مثل الأعصاب والأوعية الدموية والليمفاوية ، وتحيط بها الأنسجة الضامة التي تتكون من الخلايا الليفية والكولاجين والألياف الشبكية والمرنة. تحت الجلد هو أعمق وأعمق طبقة تربط الجلد بهياكل أعمق مثل العضلات والعظام. وهو يتألف من عباءة دهنية تعمل كعزل حراري وخزان غذائي ، يحمي الجسم من الصدمات ويسمح بحركة الجلد فيما يتعلق بالهياكل المجاورة [17].

من الناحية الفسيولوجية ، ترتبط الشيخوخة بفقدان الأنسجة الليفية ، ومعدل أبطأ من دوران الخلايا ، والحد من الشبكة الوعائية والغدية. بالإضافة إلى ذلك ، فإن وظيفة الحاجز التي تحافظ على الترطيب الخلوي غير مقترنة أيضا. اعتمادا على الوراثة والعوامل البيئية ، قد تنخفض الوظائف الفسيولوجية الطبيعية للجلد بنسبة 50٪ حتى منتصف العمر [1].

الشيخوخة هي عملية طبيعية تحدث في جميع البشر ويمكن تقسيمها إلى نوعين: الشيخوخة الداخلية والخارجية. تحدث الشيخوخة الجوهرية مع مرور الوقت ، ويتم تحديدها وراثيا ، مع تدهور بطيء للأنسجة ، والحالة الهرمونية ، والتفاعلات الأيضية ، مثل الإجهاد التأكسدي. في هذه الحالة ، يحدث ضمور الجلد والتجاعيد الدقيقة لأنها تؤثر بشكل رئيسي على الألياف الجلدية المرنة ، مما يسبب التهاب الجلد الشبكي [6,18].

تحدث الشيخوخة الخارجية بسبب عوامل خارجية ، مثل التعرض المزمن لأشعة الشمس أو دخان السجائر [19]. هذا الأخير يزيد من التدهور الجوهري للجلد ،مسحوق سيستانشالذي يرتبط بانخفاض تدريجي مرتبط بالعمر في القدرة المضادة للأكسدة المرتبطة بزيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية من التمثيل الغذائي التأكسدي في خلايا الجلد [20].

يتم تعديل مسارات كيميائية حيوية متعددة عن طريق الحمل الزائد لهذه الضغوطات ، مما قد يؤدي إلى قمع مستقبلات تحويل عامل النمو β-I ، وزيادة التعبير عن ميتالوبروتيناز المصفوفة [21] ، وزيادة الالتهاب من خلال عامل كابا النووي ، وكذلك الضرر المباشر للبروتينات الهيكلية للجلد التي يمكن أن تسببها الأشعة فوق البنفسجية [22]. هناك أدلة على أن عمليات الشيخوخة هذه ، الجوهرية والخارجية ، لها آليات بيولوجية وكيميائية حيوية وجزيئية تتداخل جزئيا.

تؤثر الشيخوخة الجوهرية على الجلد بطريقة مشابهة للأعضاء الأخرى ، لأن التيلوميرات تفقد باستمرار جزءا من تسلسلاتها ، مما يحد من قدرتها على التكرار الخلوي. ومع ذلك ، تحدث التغيرات الجلدية الرئيسية المرتبطة بالشيخوخة في المصفوفة وفي التعبير عن نمط الخلايا الليفية ،سيستش مستخلص الصلصةالذي يبقى في المرحلة الثابتة في الأدمة لفترة طويلة من الزمن ، ويتكاثر عندما يكون هناك تحفيز ، دون تقصير التيلوميرات [3].

العوامل المشتقة من الخلايا الليفية ضرورية للنمو الطبيعي والتمايز بين الخلايا الكيراتينية ، والتي تتأثر بفقدان التيلومير. لذلك ، فإن الجلد الذي خضع للشيخوخة الخارجية والجلد الذي خضع للشيخوخة الداخلية يقدم خصائص مختلفة. ومع ذلك ، فإن انخفاض متوسط العمر المتوقع ، وانخفاض استجابة عامل النمو ، وزيادة النشاط البروتيني ، وتعطيل تخليق المصفوفة خارج الخلية هي تغييرات نموذجية لوحظت في كليهما [23]. تعمل هذه العمليات بشكل مستقل عن العوامل المتميزة بيولوجيا التي تؤثر على بنية الجلد وتتزامن معها.

أثناء عملية الشيخوخة ، ينخفض النشاط التكاثري والأيضي للخلايا الليفية ، وتضعف وظائفها ، مما يؤدي إلى تقليل تخليق المواد الهيكلية مثل الكولاجين والإيلاستين وحمض الهيالورونيك وشوندروتن. بالإضافة إلى ذلك ، لوحظ انخفاض مستويات عوامل النمو ، وانخفاض كمية الكولاجين ، والتراكم غير الطبيعي للإيلاستين ، وانخفاض سمك البشرة والجلد ، والتي تظهر سريريا على أنها جفاف الجلد ، والتجاعيد ، والترهل ، والعيوب ، وفقدان النغمة ، وجميع علامات شيخوخة الجلد أثناء عملية الشيخوخة [24,25]. وبالتالي ، فإن الخلايا الليفية لها دور مهم في منع تكوين علامات شيخوخة الجلد بسبب إنتاج هذه المواد الهيكلية الأساسية. توفر ألياف الكولاجين والإيلاستين ، على التوالي ، الحزم والمرونة للبشرة. بالإضافة إلى ذلك ، توفر عديدات السكاريد المخاطية وحمض الهيالورونيك وشوندروتن ترطيب البشرة [13،15،18].

تم استخراج هذه المقالة من Skin Pharmacol Physiol 2019;32:275-28 تم استلامها: 2 أكتوبر 2018 ، تم قبولها بعد المراجعة: May 24, 2019 DO:10.1159/000501145 تم النشر عبر الإنترنت: July 26, 2019