يحدث Finerenone فرقًا كبيرًا في علاج CKD المرتبط بـ T2D

تزايد انتشار مرض الكلى المزمن (CKD) في بلدي في السنوات الأخيرة. وفقًا لبيانات العبء العالمي للأمراض (GBD) لعام 2019 ، يبلغ معدل انتشار مرض الكلى المزمن في بلدي 10.6 بالمائة ، وهو ما يعادل عددًا كبيرًا من المرضى يبلغ حوالي 150 مليونًا. عبء المرض ثقيل. من بين الأسباب المحددة لمرض الكلى المزمن ، ارتفعت نسبة مرض السكري من النوع 2 (T2D) بسرعة [1]. تقدر بعض الدراسات أنه منذ عام 2011 ، تجاوز CKD المرتبط بـ T2D التهاب كبيبات الكلى ، وأصبح أول علاج لمرضى CKD في بلدي. المسببات [2].

انقر فوق cistanche para que sirve لمرض الكلى

لن يؤدي مرض الكلى المزمن المرتبط بـ T2D إلى التدهور التدريجي لوظيفة الكلى لدى المرضى فحسب ، بل يؤدي أيضًا إلى الإصابة بمرض الكلى في نهاية المرحلة (الداء الكلوي بمراحله الأخيرة) ، مما يتطلب غسيل الكلى للحفاظ على الحياة ، ولكنه يشير أيضًا إلى أن المرضى لديهم مخاطر أعلى للإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ( CVD). لذلك ، فإن المرضى الذين يعانون من CKD المرتبط بـ T2D يواجهون "هجومًا مزدوجًا على الكلى والقلب" ، وفي الوقت نفسه ، فإن معدل الوعي بتشخيص وعلاج T2D و CKD للمرضى الصينيين ليس مثاليًا ، مما يؤثر بشكل أكبر على المرضى الصينيين. الوضع الراهن لإدارة المرض ومكافحته. هناك حاجة ماسة إلى الأدوية العلاجية الفعالة في الممارسة السريرية ، والتي ستفيد المرضى بشكل كبير.

في 28 يونيو 2022 ، وافقت الإدارة الوطنية للمنتجات الطبية (NMPA) رسميًا على إطلاق مضادات مستقبلات القشرانيات المعدنية غير الستيرويدية الانتقائية للغاية (MRA) في بلدي لعلاج الأمراض المرتبطة بالـ T2D. المرضى البالغين الذين يعانون من مرض الكلى المزمن [معدل الترشيح الكبيبي المقدر (eGFR) أكبر من أو يساوي 25 إلى <75 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، مع بيلة الألبومين] يمكن أن يقلل من خطر الانخفاض المستمر في معدل الترشيح الكبيبي الدماغي. في الآونة الأخيرة ، أصدر خبراء في مجال أمراض الكلى في أجزاء كثيرة من البلاد وصفات طبية واحدة تلو الأخرى ، مما يشير إلى الدخول الرسمي لـ finerenone في الممارسة السريرية ويفيد غالبية مرضى CKD المرتبطين بـ T2D في بلدي.

يضرب فينيرينون مباشرة المسار الرئيسي للمرض ، ويوفر بعدًا جديدًا للعلاج

الآلية المرضية لـ CKD المرتبط بـ T2D معقدة نسبيًا. يعتقد المفهوم التقليدي أن الديناميكا الدموية الكلوية غير الطبيعية وجلوكوز غير طبيعي واستقلاب الدهون هما آليتان مرضيتان أساسيتان. لذلك ، يركز العلاج السابق بشكل أساسي على التحكم في ضغط الدم وسكر الدم ودهون الدم ومؤشرات أخرى ، مثل استخدام مضادات RAS والعديد من الأدوية الخافضة لسكر الدم ، ولكن لا يزال المرضى معرضين لخطر الإصابة بمرض الكلى المزمن والأمراض القلبية الوعائية. حتى لو تم تحقيق جلوكوز الدم وضغط الدم ومؤشرات أخرى من خلال الإدارة الشاملة ، لا يمكن منع حدوث وتطور مرض الكلى المزمن تمامًا [3].

هذا يعني أن هناك آليات مرضية أخرى تشارك في حدوث CKD المرتبط بـ T2D ، من بينها التأثيرات المؤيدة للالتهابات والمؤيدة للتليف التي يتوسطها فرط نشاط مستقبلات القشرانيات المعدنية (MR) والتي تعتبر رابطًا رئيسيًا في تطور مرض الكلى [4] . بصفته دواء MRA غير الستيرويدي ، فإن آلية بدء الفينرينون هي مهاجمة MR المفرط النشاط بشكل مباشر وفعال وممارسة التأثيرات المضادة للالتهابات ومضادة للتليف. بالمقارنة مع طرق العلاج التقليدية ، يعتبر فينيرينون بعدًا جديدًا. يوفر التدخل في CKD المرتبط بـ T2D خيارًا علاجيًا مهمًا للمرضى.

مقارنةً بـ MRA الستيرويدية التقليدية مثل سبيرونولاكتون وإبليرينون ، فإن الفينرينون له هيكل ثلاثي الأبعاد ممتلئ الجسم ، والذي له تأثير ارتباط أقوى على الرنين المغناطيسي ، وانتقائية أعلى ، ولا توجد ردود فعل سلبية متعلقة بالهرمونات الجنسية ؛ في الوقت نفسه ، يتم توزيع الكيتونات الدقيقة بالتساوي في الكلى والقلب. من حيث الحرائك الدوائية ، فإن نصف عمرها قصير ونواتج الأيض غير النشطة ، مع الأخذ في الاعتبار الفوائد المزدوجة للكلى والقلب ، يكون معدل حدوث فرط بوتاسيوم الدم أقل [5].

الأدلة الطبية المسندة بالبيّنات واضحة ، والفيرينون واعد للمرضى الصينيين

لقد أرست الآلية المبتكرة لعمل فينيرينون أساسًا نظريًا لفوائده الواضحة في الكلى والقلب ، وتم تضمين المرحلة الرئيسية الثالثة العالمية للدراسات العشوائية المضبوطة FIDELIO و FIGARO والتحليل المجمَّع لدراستي FIDELITY [6] أكثر من 13 ، 000 مرضى CKD في مراحل مختلفة أكدوا تمامًا الفوائد المزدوجة والسلامة لـ finerenone ، بما في ذلك أكثر من 3 ، 000 مرضى آسيويين ، وهناك أيضًا مساهمات إيجابية من المرضى والباحثين الصينيين.

قام تحليل المجموعة الفرعية FIDELIO China بتقييم فعالية وسلامة 372 مريضًا صينيًا يعانون من CKD المرتبط بـ T2D في الدراسة. أظهرت النتائج أن الفينرينون يمكن أن يقلل من نقاط النهاية الرئيسية لمركب الكلى (الفشل الكلوي ، انخفاض معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 40 في المائة مقارنة بخط الأساس) للمرضى الصينيين. النسبة المئوية أو الوفاة المرتبطة بأمراض الكلى) انخفض الخطر بشكل ملحوظ بنسبة 41 في المائة مقارنة بمجموعة الدواء الوهمي (RRR =0. 59، P =0. 009) ، وكانت فوائد المرضى في كل مجموعة فرعية متسقة بشكل عام.

فيما يتعلق بنقاط النهاية المركبة للقلب والأوعية الدموية الثانوية ، كانت قيمة مجموعة علاج finerenone أقل بنسبة 25 بالمائة من مجموعة العلاج الوهمي (HR =0. 75، P =0. 408 ؛ لسكان العالم ، HR =0. 86 ، تم تقليل المخاطر بشكل كبير بنسبة 14 في المائة ، P =0. 03) ، مما يشير إلى أن المرضى الصينيين الذين يتلقون الفينرينون قد يحصلون على فوائد كلوية وقلبية أكبر كما أن سلامة العلاج بالفينيرينون جيدة ، كما أن حدوث الأحداث الضائرة هو نفسه الذي يحدث في مجموعة الدواء الوهمي [7].

تم تحديث سلسلة من الإرشادات الرسمية ذات الصلة في الداخل والخارج في السنوات الأخيرة ، مثل "إرشادات 2021 للتشخيص السريري وعلاج مرض الكلى السكري في الصين" ، "2022 American Diabetes Association (ADA) Medical Diagnosis and Treatment Standards for Diabetes "، وإصدار 2022 من المنظمة العالمية لتحسين نتائج أمراض الكلى (KDIGO)" استنادًا إلى الأدلة الطبية عالية الجودة القائمة على الأدلة المقدمة من الدراسات المذكورة أعلاه ، وإرشادات الممارسة السريرية لإدارة مرض السكري لدى مرضى الكلى المزمنة المرض ، وما إلى ذلك ، نوصي بشدة باستخدام فيرينون [8-10].

الدخول في الممارسة السريرية الصينية ، ما هي النقاط التي يجب الانتباه إليها عند تطبيق finerenone؟

من حيث الاستخدام المحدد ، يمكن للأطباء اختيار جرعة البدء من فينيرينون وفقًا لمستوى eGFR:

للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ابدأ مباشرة بـ 20 ملغ ؛

بالنسبة للمرضى الذين يعانون من معدل الترشيح الكبيبي أكبر من أو يساوي 25 إلى <60 مل / دقيقة / 1.73 م 2 ، ابدأ بـ 10 ملغ ؛ إذا كان مستوى البوتاسيوم في الدم طبيعيًا ، يجب زيادة الجرعة إلى 20 مجم في غضون 4 أسابيع ؛

مرة واحدة في اليوم ، عن طريق الفم.

تعتبر الموافقة والممارسة السريرية لـ finerenone ، التي تستخدم آليات مبتكرة كاستراتيجية ناجحة وترافق المرضى بأدلة ممتازة ، حدثًا بارزًا في علاج أمراض CKD المرتبطة بـ T2D في بلدي وستعزز العلاج الشامل لأمراض الكلى في هذا المجال يفتح حقبة جديدة! في الوقت نفسه ، من المتوقع أن يجمع الفينرينون المزيد من البيانات عن المرضى الصينيين ، ويقدم المزيد من الإرشادات للأدوية السريرية ، ويفيد غالبية المرضى الصينيين.

لمزيد من المعلومات: Ali.ma@wecistanche.com